Leibhéil Próitéine Méadaithe YKL-40 Gan C-imoibríoch in Othair a bhfuil Galar Alzheimer orthuⅠ
Apr 11, 2023
Coimriú: Is gné choitianta é néar-athlasadh i ngalar Alzheimer (AD) agus Parkinson (PD). Le blianta beaga anuas, moladh hipitéis intástála go bhféadfadh teagmhais a d’fhéadfadh a bheith ann faoi phróitéin tarlú mar gheall ar eascanna néar-athlastacha a bhain le hathruithe sa chrosphlé idir cealla glial agus néaróin. Anseo, rinneamar iarracht patrún dhá cheann de na bithmharcóirí is bisiúla de neuroinflammation i sreabhán cerebrospinal (CSF) in AD agus PD a shoiléiriú. Áiríodh sa staidéar seo othair scothaosta gan lagú cognaíoch, othair le lagú cognaíocha éadrom, othair a bhfuil néaltrú AD orthu, agus othair le PD.
Cliceáil chun cistanche tubulosa Astráil le haghaidh galar Alzheimer & galar Parkinson
Rinneadh anailís ar shamplaí CSF le haghaidh YKL-40 agus próitéin C-imoibríoch (CRP). Fuaireamar amach gur tháinig méadú suntasach ar leibhéil CSF YKL-40 i gcéimeanna néaltraithe AD. Ina theannta sin, fuarthas leibhéil mhéadaithe YKL-40 sa choirtéis fithiseach cerebral ó othair AD i gcomhaontú le astrogliosis méadaithe. Deimhníonn ár staidéar go bhfuil na bithmharcóirí neuroinflammation seo braite difriúil i CSF ó othair AD agus PD.
Keywords: galar Alzheimer; galar Parkinson; YKL-40; próitéin C-imoibríoch; CSF agus bithmharcóirí plasma; athlasadh; astrogliosis
1 Réamhrá
Glactar go forleathan le néar-athlasadh anois mar shainmharc paiteolaíoch de ghalar Alzheimer (AD) [1,2] agus galar Parkinson (PD) [3-5]. Is cosúil go gcothaíonn roinnt comharthaí damáiste neuroinflammation, lena n-áirítear -amyloid (A) oligomers, tau, agus -synuclein (-syn), idirghabhála ag gníomhachtú forásach astrocyte agus cille microglial le ró-tháirgeadh gníomhairí proinflammatory a d'fhéadfadh sceitheadh i dtreo sreabhach cerebrospinal (CSF). ) [6].
In ainneoin gur ábhar temptach í an anailís ar na gníomhairí seo i CSF chun staidéar a dhéanamh, níor rinneadh imscrúdú leordhóthanach ar leibhéil marcóirí athlastacha i CSF ó othair AD agus PD. Tá feidhm chliniciúil chaighdeánach marcóirí athlastacha i ndiagnóis chliniciúil na neamhoird neurodegenerative seo in easnamh, is dócha mar gheall ar thorthaí contrártha agus ilchineálacha ó staidéir iomadúla [7,8]. I measc na marcóirí néar-athlastacha seo a fhaightear i samplaí bitheolaíocha tá YKL-40 (ainmnithe freisin Chitinase 3-cosúil le I).
Bhain an marcóir seo den chuid is mó le pataigineas galair éagsúla daonna, go leor acu ag roinnt gnéithe athlastacha ainsealacha agus ardghníomhaíocht cheallacha, lena n-áirítear airtríteas réamatóideach, fiobróis hepatic, agus asma, áit a bhfuarthas leibhéil YKL ardaithe i. fuil imeallach an othair [9-11]. Is glycoprotein secreted é YKL-40 a bhfuil feidhmeanna aige lena n-áirítear athmhúnlú fíocháin le linn próisis athlasadh agus angóigineach, rud a fhágann gur comhartha maith athlasadh agus mífheidhm endothelial YKL-40 [12-14].
Fuarthas go raibh YKL{0}} ardaithe i CSF ó roinnt coinníollacha néar-athlastacha géara agus ainsealacha [15], chomh maith le lagú cognaíoch AD/méadrom réamhchliniciúil agus prodromal (MCI) [16-18]. Tá sé seo comhsheasmhach le ról féideartha astrocytosis i pathogenesis luath AD [19] agus leis an bhfíric go bhfuil leibhéil próitéine YKL -40 abairt agus YKL-40 flúirseach i astrocytes imoibríoch agus iarmharach i gcealla microglial [15, 20,21].
Ina theannta sin, fuarthas YKL-40 gar do phlaiceanna amyloid agus tadhlaí néara-fibrillary in AD [16]. Ar an taobh eile, thuairiscigh oibreacha eile torthaí éagsúla nach léirigh aon difríochtaí suntasacha i leibhéil YKL-40 i CSF ó othair MCI agus AD i gcomparáid le hábhair chognaíoch gnáth [22]. Léirigh oibreacha eile leibhéil mhéadaithe CSF YKL-40 in AD amháin ach ní in ábhair MCI i gcomparáid le rialuithe sláintiúla [23,24].
Maidir le PD, fuarthas go raibh tiúchan YKL i CSF laghdaithe nó gan athrú [25,26]. Cé gur féidir YKL-40 a mheas mar cheann de na bithmharcóirí néar-athlastacha is bisiúla in AD, léiríonn na hoibreacha thuasluaite go bhfuil patrúin leibhéil inchinn YKL i ngalar néar-mheathlúcháin éagsúla agus an comhghaol féideartha idir leibhéil inchinne agus CSF anaithnid den chuid is mó. , ag tabhairt le fios go bhfuil gá le tuilleadh taighde maidir le patrún slonn YKL-40.
Ar an láimh eile, is é próitéin C-imoibríoch (CRP), cineál próitéine géarmhíochaine-chéim arna rialú ag cytokines proinflammatory, an bithmharcóir is mó staidéar ar athlasadh sistéamach [27]. Bhí CRP nasctha le galair athlastacha ainsealacha agus neurodegenerative, mar shampla AD agus PD [28]. Is minic a bhain leibhéil fola imeallacha ardaithe CRP le riosca méadaithe néaltraithe agus meath cognaíocha.
Léirigh staidéir a rinne imscrúdú ar an gcomhlachas idir marcóirí athlasadh agus riosca néaltrú torthaí contrártha. Fuair athbhreithniú córasach agus meta-anailís go raibh baint ag ardú leibhéil CRP forimeallach le baol méadaithe néaltrú a fhorbairt [29]. Mar sin féin, níor aimsigh meitea-anailís eile aon difríochtaí suntasacha i leibhéil CRP serum idir othair le AD agus ábhair shláintiúla [30].
Tá staidéir eipidéimeolaíocha tar éis iniúchadh a dhéanamh freisin ar an gcaidreamh idir leibhéil CRP agus riosca AD, ag cur síos ar leibhéil CRP níos ísle i CSF ó othair AD [31,32]. Maidir le leibhéil PD agus CRP, tá torthaí sa litríocht fós contrártha. Tuairiscíodh méadú suntasach ar leibhéil CRP fola in ábhair a bhí ag fulaingt ó PD i gcomparáid le rialuithe sláintiúla [33,34], cé nár shainaithin oibreacha eile claonadh den sórt sin, ina ionad sin níor thuairiscigh siad aon difríochtaí [35].
Ina theannta sin, níor tháinig aon athrú ar na leibhéil CRP i CSF in othair PD i gcomparáid le hábhair shláintiúla [26,32]. In ainneoin na ndifríochtaí seo, meastar CRP mar "fachtóir riosca" feiceálach do PD [36]. Léiríonn fianaise atá ag dul i méid gur féidir le CRP fola-iompartha na bacainní fola-inchinn agus chorda fola-dromlaigh a thrasnú; Mar sin, is féidir CRP a fháil sa CSF agus a thaisceadh sa lárchóras néaróg ghalraithe (CNS). D'fhéadfadh foinse CRP a bheith áitiúil freisin.
Mar sin féin, d'fhéadfadh táirgeadh CRP tarlú i gcealla iomadúla CNS-chónaitheacha lena n-áirítear néaróin, microglia, agus astrocytes [37-39]. Beag beann ar a thionscnamh (hepatic versus áitiúil), tá baint ag láithreacht CRP sa CNS le galair iomadúla lena n-áirítear AD [40]. Fuarthas amach freisin go raibh méadú ar leibhéil CRP i bhfíochán parenchyma inchinn tar éis hemorrhage intracerebral [41].
Ina theannta sin, bhí méideanna móra próitéine i láthair i réigiúin perihematomal agus laistigh de néaróin agus glia na n-othar a fuair bás laistigh de 12 h de hemorrhage intracerebral spontáineach [41,42]. In ainneoin na sonraí carnacha seo a thacaíonn le ról néar-athlasadh, go háirithe YKL-40 agus CRP in AD agus PD, níl aon fhianaise chinntitheach ann a léiríonn athruithe tiúchana forimeallacha (fola) agus lárnacha (CSF) de YKL-40 agus CRP in othair AD agus/nó PD.
Is dóigh linn go bhfuil gá le tuilleadh taighde chun patrún athraitheach na bithmharcóirí athlastacha seo sa CSF agus fola ó othair AD agus PD a shoiléiriú. San obair seo, bhí sé mar aidhm againn tiúchain YKL-40 agus CRP arna dtomhas i CSF agus plasma a shoiléiriú agus a sainiúlacht in AD agus PD a chinneadh. Chun aghaidh a thabhairt ar an tsaincheist seo, rinneamar anailís ar leibhéil YKL-40 agus CRP i CSF agus plasma ó chohórt dea-thréithrithe othar le MCI, AD, agus PD, ag baint úsáide as measúnachtaí imdhíon-ionsorbacha íogaire einsím-nasctha (ELISAs).
An mheicníocht cóireála Cistanche AD&PD
Is luibh é Cistanche a úsáideadh go traidisiúnta i míochaine na Síne chun éagsúlacht coinníollacha sláinte a chóireáil, lena n-áirítear neamhoird néareolaíocha cosúil le galar Alzheimer (AD) agus galar Parkinson (PD).
Tá roinnt comhdhúile bithghníomhacha ag Cistanche, lena n-áirítear gliocóisídí feinileatánóideach agus gliocóisídí iridoid, a bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus neuroprotective acu. Cuidíonn na comhdhúile seo le cealla néaróin a chosaint ó dhamáiste de bharr fréamhacha saor in aisce agus próisis athlastacha, a chreidtear a chuireann le forbairt agus le dul chun cinn AD agus PD.
Ina theannta sin, tá sé léirithe go n-ardóidh Cistanche leibhéil neurotransmitters áirithe san inchinn, lena n-áirítear dopamine agus acetylcholine, atá tábhachtach do ghnáthfheidhm na hinchinne. Trí na leibhéil neurotransmitter seo a mhéadú, féadfaidh Cistanche cabhrú le feidhm chognaíoch a fheabhsú agus comharthaí AD agus PD a laghdú.
Ar an iomlán, baineann meicníochtaí Cistanche maidir le cóireáil AD agus PD a éifeachtaí frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus neuroprotective, chomh maith lena chumas chun leibhéil neurotransmitter san inchinn a fheabhsú.
le leanúint ar aghaidh...
Víctor Antonio Blanco-Palmero 1,2,3,† , Marcos Rubio-Fernández 1,2,†, Desireé Antequera 1,2 , Alberto Villarejo-Galende 1,2,3 , José Antonio Molina 1,2,3, Isidro Ferrer 1,4,5,6 , Fernando Bartolome 1,2,* agus Eva Carro 1,2,*
1 Lárionad Líonra um Thaighde Bithleighis ar Ghalair Néar-mheathlúcháin (CIBERNED), 28031 Maidrid, an Spáinn; victorb1989@gmail.com (VAB-P.); marcosrubio.imas12@h12o.es (MR-F.); eeara@yahoo.es (DA); avgalende@yahoo.es (AV-G.); cvillaiza@telefonica.net (JAM); 8082ifa@gmail.com (IF)
2 Grúpa Galair Néar-athghiniúna, Ospidéal 12 de Octubre Institiúid Taighde (imas12), 28041 Maidrid, an Spáinn
3 Ospidéal Seirbhíse Néareolaíochta Ollscoil 12 de Octubre, 28041 Maidrid, An Spáinn
4 Institiúid Taighde Bithleighis Bellvitge (IDIBELL), Hospitalet de Llobregat, E08907 Barcelona, An Spáinn
5 An Roinn Paiteolaíochta agus Teiripeolaíochta Turgnamhach, Ollscoil Barcelona, E08900 Barcelona, An Spáinn 6 Institiúid na Néareolaíochtaí, Ollscoil Barcelona, E08000 Barcelona, An Spáinn * Comhfhreagras: fbartolome.imas12@h12o.es (FB); carroeva@h12o.es (CE); Teil .: móide 34-913908765 (FB & EC); Facs: móide 34-913908544 (FB & EC)
