In Aghaidh Díobhála Athfhriotail atá bagrach don Bheatha, Osclaíonn Drugaí Stróc Nuálacha Patrún Nua Cóireála!

I mí na Bealtaine 2019, léirigh an t-ualach domhanda sonraí stróc a d'fhoilsigh an fo-iris The Lancet Neurology, i 2016, go raibh 13.7 milliún stróc nua ar fud an domhain, agus b'ionann an tSín agus 40 faoin gcéad díobh, ag cuntasaíocht do 5.51 milliún duine; Fuair ​​5.50 milliún duine bás ar fud an domhain de bharr stróc. An tSín cuntas 1/3, 1.79 milliún; ba é 116.4 milliún an bhliain saoil dhomhanda coigeartaithe do dhaoine faoi mhíchumas (DALY) de bharr stróc, agus b'ionann an tSín agus 1/3 (38.62 milliún bliain)[1,2].

Cliceáil chun cistanche buntáistí agus fo-iarsmaí le haghaidh Ischemia-Reperfusion Díobháil

Is féidir a fheiceáil go bhfuil an tSín ar cheann de na tíortha a bhfuil an t-ualach stróc is troime ar domhan. Tá sé an-tábhachtach bearta éifeachtacha a ghlacadh chun cosc ​​a chur ar tharla stróc agus cóireáil a dhéanamh ar othair stróc in am agus i gceart chun an t-ualach ar an tsochaí agus ar theaghlaigh a laghdú.

Tá ráta agus éifeacht leigheasacha na teiripe thrombolytic níos ísle ná mar a ceapadh

Go dtí seo, is é an chóireáil is fearr le haghaidh stróc ischemic fós teiripe reperfusion, is é sin, na soithigh fola occluded a oscailt a luaithe is féidir agus perfusion fola a athbhunú chun fíochán penumbra ischemic níos mó a shábháil agus easnaimh néareolaíocha a fheabhsú. Áirítear le teiripe reperfusion thrombolysis infhéitheach, thrombolysis artaireach, agus thrombectomy meicniúil endovascular [3].

Mar sin féin, i ndáiríre, níl an éifeachtúlacht atá ag reperfusion stróc dóchasach. Mar gheall ar an teorainn dhian ar an bhfuinneog ama, tá an ráta teiripe thrombolytic infhéitheach in othair le stróc ischemic géarmhíochaine sa tSín an-íseal, ach 2.4 faoin gcéad [4]. Thairis sin, léirigh meitea-anailís ar 1287 othar le stróc ischemic géarmhíochaine nach raibh ach 46 faoin gcéad de na hothair a fuair teiripe endovascular a bhaint amach neamhspleáchas feidhmiúil ag 90 lá, agus níor tháinig ach 10 faoin gcéad d'othair ar ais go dtí gnáthfheidhm néareolaíoch [5].

Ina theannta sin, faoi idirghabháil chaighdeánach gníomhachtóir plasminogen fíocháin infhéitheach (tPA) in éineacht le thrombectomy endovascular, tá líon mór othar fós ag fulaingt ó mhíchumas trom, a d'fhéadfadh deacrachtaí cosúil le hemorrhage intracranial tar éis thrombolysis a bheith ag gabháil leo. Rinne meitea-staidéar anailís ar 5 thriail de chóireáil rathúil inshoithíoch stróc agus fuarthas amach gur éirigh le 18.5 faoin gcéad -32.5 faoin gcéad d’othair stróc reperfusion rathúil laistigh de 3-8 uaireanta tar éis tosú, ach go raibh míchumas nó míchumas trom fós laistigh de. 90 lá. Tarlaíonn bás [6].

CONCLÚIDÍ: Fiú amháin le teiripe endovascular, leanann damáiste néareolaíoch in othair a bhfuil stróc géarmhíochaine ischemic orthu. Is é an chúis a d'fhéadfadh a bheith ann ná go n-ardóidh leibhéil na bhfréamhacha saor in aisce agus na cítocíní athlastacha go mór tar éis reperfusion, rud a fhágann go dtiocfaidh apoptosis de chealla nerve, is cúis le neacróis ischemic dochúlaithe d'fhíochán inchinne sa penumbra ischemic, is é sin, gortú reperfusion [6,7]. .

Déan iniúchadh ar mheicníocht gortú reperfusion chun feabhas a chur ar an ráta ratha ar chóireáil stróc

Mhol Jennings gortú ischemia-reperfusion cheirbreach den chéad uair i 1960. Tagraíonn sé don fheiniméan go ndéantar damáiste do chealla inchinn tar éis ischemia cheirbreach. I measc na léirithe sonracha tá suaitheadh ​​comhfhiosachta, géarú ar ghéaga pairilis, brú méadaithe infhéitheach, trithí epileptiformacha, agus neamhchoinneálacht fecal, etc. [7,8].

Is próiseas casta paiteolaíoch é gortú ischemia-reperfusion cheirbreach a bhaineann le meicníochtaí iomadúla, go príomha lena n-áirítear foirmiú iomarcach fréamhacha saor in aisce, éifeachtaí tocsaineacha aimínaigéid excitatory, ró-ualach cailciam intracellular, agus imoibrithe athlastacha. Idirghníomhaíonn na fachtóirí seo lena chéile chun damáiste néareolaíoch a chur chun cinn tuilleadh tar éis gortú ischemia-reperfusion cheirbreach [9].

Dheimhnigh go leor staidéir go bhfuil ról lárnach ag freagairt athlastach i gortú ischemia-reperfusion cheirbreach. Tar éis reperfusion, neutrophils agus cealla athlastacha eile san fhuil isteach an limistéar ischemic agus secrete líon mór de idirghabhálaithe athlastacha, mar shampla interleukin agus núicléach factor-κB, etc.

Tá ról tábhachtach ag na substaintí seo in imoibriú imdhíon-athlastach easghluaiseachta an lárchórais néaróg, is féidir leo réabadh agus necróis na gcealla endothelial a chur chun cinn trí greamaitheacht le cealla endothelial, scrios an bhacainn fola-inchinn, agus déanann siad díobháil don ischemia-reperfusion. limistéar[11,12].

Ina theannta sin, ní hamháin go nglacann giniúint fréamhacha saor in aisce agus strus ocsaídiúcháin le linn reperfusion páirt sa phróiseas pathophysiological de ghortú bacainn fola-inchinn ach is féidir freisin minicíocht imoibrithe athlastacha a chur chun cinn tuilleadh. Ar thaobh amháin, is féidir le fréamhacha saor ó ocsaigine freagra crapadh soithigh fola a athrú go dé-ocsaíd charbóin, scaoileadh fachtóirí vasodilation a spreagadh, comhiomlánú pláitíní a chur chun cinn, tréscaoilteacht an bhacainn fola-inchinn a mhéadú, agus damáiste nerve a chur faoi deara; ar an láimh eile, is féidir leo a chur faoi deara lipidí, próitéiní, etc. Tá sárocsaídiú mar thoradh ar dhíghrádú na seicní fosfailipidí agus damáiste an struchtúr membrane na seicní cille, is cúis le albaimin agus próitéiní macromóilíní eile sceitheadh ​​amach, as a dtagann éidéime inchinn agus a chur chun cinn imoibrithe athlastacha[. 9,11].

Druga amháin le dhá sprioc, ag tabhairt taithí cóireála nua d'othair stróc

Mar a luadh thuas, tá meicníocht díobhála ischemia-reperfusion cheirbreach casta agus baineann sé le gnéithe iomadúla. Tá róil thábhachtacha ag giniúint mhéadaithe speiceas ocsaigine imoibríoch, idirghabhálaithe athlastacha, agus ró-ualach Ca2 móide. Mar sin, ní féidir bac éifeachtach a chur ar an díobháil trí bhlocáil cosán amháin. Le blianta beaga anuas, tá níos mó agus níos mó taighdeoirí tar éis a n-aird a dhíriú de réir a chéile ar chláir a fhéadfaidh bac a chur ar ilbhealaí damáiste nerve.

Bunaithe ar an bhfíric go bhfuil edaravone ina scavenger frithocsaídeach agus radacach saor in aisce, tá líon mór staidéir tar éis a dhearbhú gur féidir leis toradh feidhmiúil infarction ceirbreach géarmhíochaine a fheabhsú; agus tá éifeachtaí frith-athlastacha ag dex borneol, a d'fhéadfadh bac a chur ar léiriú cytokines athlastacha, a d'fhéadfadh an Apoptosis, neacróis a laghdú; agus níos mó, tá an éifeacht ag an dá chomhpháirt seo an bacainn fola-inchinn a chosaint agus tá cumas ard acu maidir le díobháil ischemia-reperfusion a laghdú. Dá bhrí sin, rinne roinnt taighdeoirí measúnú ar éifeacht theiripeach sineirgisteacha edaravone agus dex borneol i múnla ainmhithe de ischemia-reperfusion cheirbreach neamhbhuan [13].

Léirigh torthaí an staidéir réamhchliniciúil seo, nuair a cuireadh edaravone agus dex borneol le chéile ag an gcóimheas is fearr de 4: 1, maolaíodh go mór an díobháil nerve sa mhúnla ainmhithe reperfusion, agus leathnaíodh an fhuinneog ama cóireála go 6 uair an chloig. Ina theannta sin, is féidir le húsáid chomhcheangailte an dá dhrugaí éifeachtaí fadtéarmacha níos fearr a tháirgeadh, lena n-áirítear feabhsuithe ar chomharthaí ríthábhachtacha, feidhm mhótair, agus cognaíocht spásúil.

Neartaigh na sonraí spreagúla seo freisin diongbháilteacht na dtaighdeoirí tuilleadh iniúchta a dhéanamh. Dá bhrí sin, tháinig réiteach tiubhaithe Edaravone agus Dexborneol le haghaidh Instealladh i réim. Rinne Simcere Pharmaceuticals dhá chomhábhar gníomhacha a chumasc go heolaíoch, Edaravone agus Dexborneol, i gcóimheas 4:1. Oibríonn an dá chomhpháirt seo le chéile, sineirgisteacha, agus is féidir leo ról a bheith acu maidir le díriú ar mheicníochtaí iolracha sa phróiseas díobhála reperfusion, rud a chuireann moill ar fhorbairt díobhála, a bhfuiltear ag súil go gceannóidh sé am le haghaidh cóireála leantach agus feabhas a chur ar thoradh cóireála an othair.

Is druga nuálaíoch náisiúnta Aicme 1 é Edaravone Dexborneol Concentrated Solution for Injection, a faomhadh go hoifigiúil sa tSín ag deireadh mhí Iúil. Tá sé léirithe ag staidéir chliniciúla, i gcomparáid le Instealladh Edaravone, go bhfuil níos mó buntáistí ag Réiteach Comhchruinnithe Instealladh Edaravone Dexborneol maidir le feabhas a chur ar scór modhnaithe Scála Rankin (mRS) [14]. Sa todhchaí, creidtear go leanfaidh na sonraí taighde agus an taithí chliniciúil ar réiteach tiubhaithe edaravone dex borneol le haghaidh instealladh a charnadh, rud a chuirfidh níos mó buntáistí ar fáil d'othair stróc.

Epilogue

I gcás othair stróc, tá cóireáil tráthúil agus éifeachtach tar éis an ghalair an-tábhachtach chun deacrachtaí tromchúiseacha agus sequelae a chosc. Mar sin féin, mar gheall ar theorainneacha an fhuinneog ama agus gortú reperfusion, úsáidtear an teiripe thrombolytic "caighdeánach óir" ag ráta íseal sa tSín faoi láthair, agus níl a éifeachtúlacht mar a bhíothas ag súil leis.

Tá Réiteach Comhchruinnithe Edaravone Dexborneol le haghaidh Instealladh ceaptha go heolaíoch le dhá chomhábhar gníomhach, Edaravone agus Dexborneol, a oibríonn le chéile chun fréamhacha saor in aisce agus frith-athlasadh a scaveneáil. Is féidir leis an bhfuinneog ama le haghaidh cóireála gortú ischemia-reperfusion a laghdú, ráta ratha cóireála stróc a fheabhsú, agus ligean do níos mó othar filleadh ar an tsochaí de ghnáth!

Cad é an mheicníocht a bhaineann le cóireáil Cistanche ar ischemia-reperfusion gortú?

Is leigheas luibhe traidisiúnta é Cistanche a úsáideadh sa tSín leis na céadta bliain. Tá roinnt comhdhúile bithghníomhacha ann, lena n-áirítear echinacoside, acteoside, agus verbascoside, a bhfuil sé léirithe go bhfuil airíonna frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus imdhíon-mhodúla.

Léirigh staidéir gur féidir le Cistanche cosaint a dhéanamh ar ghortú ischemia-reperfusion trí strus ocsaídiúcháin, athlasadh agus apoptosis a chosc. Déanann sé é seo trí ghníomhaíocht na n-einsímí frithocsaídeacha a mhéadú mar catalase, superoxide dismutase, agus glutathione peroxidase agus táirgeadh speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) agus sárocsaídiú lipid á laghdú.

Ina theannta sin, is féidir le Cistanche léiriú cítocíní pro-athlastach mar TNF- , IL-1 , agus IL-6 a chur faoi chois, agus laghdú a dhéanamh ar earcú neodrófail agus macrófaigí chuig an suíomh gortaithe. Tríd an bhfreagairt imdhíonachta a mhodhnú, is féidir le Cistanche tuilleadh damáiste fíocháin a chosc agus deisiú fíocháin a chur chun cinn. Tríd is tríd, cuireann Cistanche a éifeachtaí tairbhiúla ar ghortú ischemia-reperfusion trí mheicníochtaí iolracha, rud a fhágann go bhfuil sé ina iarrthóir tuar dóchais inti maidir le gníomhairí teiripeacha nua a fhorbairt don riocht seo.

Tagairt

[1] GBD 2016 Comhoibrithe Stróc. Ualach domhanda, réigiúnach agus náisiúnta stróc, 1990-2016: anailís chórasach don Staidéar Ualach Domhanda ar Ghalair 2016. Lancet Neurol. Lancet Neurol. 2019 Bealtaine; 18(5):459-480.

[2] Tuarascáil stróc domhanda: diagnóisíodh 5.51 milliún duine le stróc sa tSín i 2016, rud a chiallaíonn 40 faoin gcéad den domhan, ach thit an ráta básmhaireachta go suntasach. Lárionad na Síne um Rialú agus Cosc ar Ghalair. http://www.chinacdc.cn/gwxx/201903/t20190321_200248.html .

[3] Yang Letian, Yan Fuling. Occlusion soithíoch tar éis teiripe reperfusion i stróc ischemic géarmhíochaine [J]. Iris Idirnáisiúnta na nGalar Cerebrovascular. 2017; 25(3): 275-280.

[4]Liu L, Wang D, WongKS, et al. Cúram stróc agus stróc sa tSín: ualach ollmhór, ualach oibre suntasach, agus tosaíocht náisiúnta[J]. Stróc. 2011 Nollaig; 42(12):3651-4.

[5]Goyal M, Menon BK, ó Zwam WH, et al. Thrombectomy ionshoithíoch tar éis stróc isceimiceach soithí móra: meiteanailís ar shonraí othar aonair ó chúig thrialacha randamacha[J].Lancet. 2016 23 Aibreán; 387(10029):1723-31.

[6] Sun Meitheamh, Lou Qihui, Zhang Luyong, et al. Dul chun cinn taighde ar ischemia-reperfusion cheirbreach in éineacht le gníomhairí neuroprotective i gcóireáil stróc [J]. Airleacain sa Chógaisíocht. 2019; 43(8): 593-602.

[7] Chang Baoling. Tuiscint chliniciúil ar ghortú reperfusion stróc ischemic [J]. An tSín Faisnéise Leigheas Sínis Traidisiúnta. 2011; 3(6): 133.

[8] Hou Kun, Dai Hailong, Xiao Zhicheng. Dul chun cinn taighde ar ghortú ischemia-reperfusion cheirbreach [J]. Iris na Síne ar Thaighde Galar Cardashoithíoch. 2016; 14(1): 10-14.

[9] Zhang Di, Ren Changhong, Ji Xunming, et al. Dul chun cinn taighde ar an bpróiseas agus ar mheicníocht na freagartha athlastacha tar éis gortú ischemia-reperfusion cheirbreach [J]. Iris na Síne ar Ghalair Cherebrovascular. 2013; 10(7): 383-387.

[10]Kratzer I, Chip S, Vexler ZS. Meicníochtaí bacainn i stróc nua-naíoch. Neurosci tosaigh. 2014; 8: 359.

[11] Wu Jinhua, Ma Huiping, Meng Ping, et al. Dul chun cinn taighde in ischemia cheirbreach agus gortú reperfusion agus a meicníocht um chosc agus cóireáil [J]. Journal of Pharmaceutical Practice. 20114; 32(6): 401-404, 447.

[12] Wang Hongmei, sé Yonggui, Yi Hongli, et al. Meicníocht agus dul chun cinn cóireála ar ghortú ischemia-reperfusion cheirbreach [J]. Journal of Hebei Union University (Eagrán Leighis). 2014; 16(2): 186-188.

[13] Wu HY, Tang Y, Gao LY, et al. Éifeacht sineirgíoch edaravone agus borneol sa mhúnla francach de stróc ischemic[J]. Eur J Pharmacol. 2014 Deireadh Fómhair 5;740:522-31.

[14]Xu J, Wang Y, Wang A, et al. Sábháilteacht agus éifeachtúlacht Edaravone Dexborneol versus edaravone d'othair a bhfuil géar-stróc ischemic orthu: triail chliniciúil faoi rialú gníomhach faoi chéim II, multicentre, randamach, dall dúbailte, ildháileog, [J]. Stróc VascNeurol. 2019 Aibreán 22; 4(3):109-114.