Feabhas a chur ar Mhionmheasúnú Riosca Imdhíoneolaíoch Chun Comhoiriúnacht Ghéiniteach agus Torthaí Cliniciúla a Bharrfheabhsú i bhFaighteoirí Leanaí agus Ógánach Trasphlandúcháin Duán deontóra Tuismitheora: Prótacal Don Staidéar INCEPTION

Déan teagmháil le:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Wai H. Lim1,2* , Brigitte Adams3, Stephen Alexander4,5, Antonia HM Bouts6, Frans Claas7, Michael Collins8,9, Elisabeth Cornelissen10, Heather Dunckley11, Huib de Jong12, Lloyd D’Orsogna13,14,15, Anna Francis16, 17, Sebastiaan Heidt7, Jean Herman18, Rhonda Holdsworth19, Joshua Kausman20,21,22, Rabia Khalid23,24,

Jon Jin Kim25,26,27, Siah Kim4, Noël Knops18,28, Vasilis Kosmoliaptsis29,30,31, Cynthia Kramer7, Dirk Kuypers32,33, Nicholas Larkins2,24,34, Suetonia C. Palmer35, Chanel Prestidiesge,36, Agt Prynula Sharma24,38, Meena Shingde39, Anne Taverniti24, Armando Teixeira-Pinto23, Peter Trnka16,17, Francis Willis2,34,40,

Daniel Wong2,41 agus Germaine Wong23,24,38

Púdar leigheas luibheanna cistancheis féidir feabhas a chur arfeidhm feidhmíochta duáin

Teibí

Cúlra:Trasphlandú duáin deontóra tuismitheoraan rogha cóireála is coitianta do leanaí agus do dhéagóirí leduánteip. Thuairiscigh sonraí atá ag teacht chun cinn ó staidéir bhreathnadóireachta torthaí allagrafta gearrthéarmacha agus meántéarmacha feabhsaithe i bhfaighteoirí atharthachta i gcomparáid le deontóirí máithreachais. Tá sé mar aidhm ag an staidéar INCEPTION difríochtaí féideartha i gcomhoiriúnacht imdhíoneolaíoch idir duáin deontóra máthar agus atharthachta a aithint agus a fháil amach conas a théann sé seo i gcion ar thorthaí allagrafta duán i leanaí agus ógánaigh le cliseadh duánach.

Modhanna: Earcóidh an staidéar breathnóireachta fadaimseartha seofaighteoirí trasphlandúcháin duáind'aois Níos lú ná nó cothrom le 18 mbliana d'aois a fuair deontóir tuismitheoraduántrasphlandú ar fud 4 thír (an Astráil, an Nua-Shéalainn, an Ríocht Aontaithe agus an Ísiltír) idir 1990 agus 2020. Déanfar clóscríobh ardtaifigh ar fhaighteoirí agus ar thuismitheoirí comhfhreagracha antaiginí leukocyte daonna (HLA) araon, chun measúnú domhain a dhéanamh ar comhoiriúnacht imdhíoneolaíoch. Is é an príomhthoradh ná ilchodach d’antashubstaint fhrith-HLA (DSA) a bhaineann go sonrach le deontóir de novo, diúltú géara bithóipse nó caillteanas allagrafta suas go 60 mí tar éis trasphlandúcháin. Is iad na torthaí tánaisteacha ná de novo DSA, diúltú géara cruthaithe bithóipse, diúltú géarmhíochaine nó ainsealach trí mheán antasubstainte nó Innéacs Damáiste Allagrafta Ainsealach (CDI) de > 1 ar bhithóipse allagraft iar-thrasphlandúcháin, feidhm allagraft, proteinuria agus caillteanas allagrafta. Ag baint úsáide as anailís phríomh-chomhpháirt agus samhaltú aischéimnithí guaiseacha comhréireacha Cox, cinnfimid na comhcheangail idir tacair shainithe de pharaiméadair imdhíoneolaíocha agus chliniciúla a d'fhéadfadh srathú riosca a aithint do na bearta toraidh príomhúla agus tánaisteacha i measc daoine óga a ghlacann duán deontóra tuismitheora le haghaidh trasphlandúcháin. Ligfidh dearadh an staidéir seo dúinn imscrúdú sonrach a dhéanamh ar an tábhacht choibhneasta a bhaineann le glacadh le máthar i gcomparáid le deontóir atharthachta, do theaghlaigh ag cinneadh ar an rogha is fearr le haghaidh deonacháin.

Plé: Déanfaidh torthaí an staidéir INCEPTION iniúchadh ar rioscaí imdhíoneolaíocha a d’fhéadfadh a bheith difreálach don deontóir máithreachais agus atharthachta.duáinle haghaidh trasphlandúcháin i measc leanaí agus ógánaigh. Soláthróidh ár staidéar an bonn fianaise atá mar bhonn agus thaca ag roghnú deontóra tuismitheora chun an fadtéarma réamh-mheasta is fearr a bhaint amachduántrasphlandú agus torthaí sláinte foriomlána do leanaí agus d’ógánaigh, daonra leochaileach aitheanta.

Clárú trialach: Cláraíodh an staidéar INCEPTION le Clárlann Trialacha Cliniciúla na hAstráile na Nua-Shéalainne, leis an uimhir chláraithe trialach ACTRN12620000911998 (14 Meán Fómhair 2020).

Keywords: Trasphlandú duán, Leanaí, Ógánaigh, Deontóir tuismitheora, Próifíl imdhíoneolaíoch, Antaigin leukocyte daonna, Antashubstaint, Diúltú, Caillteanas Allograft

Cúlra

Duánis éard is trasphlandú ann ná an rogha cóireála do dhaoine a bhfuil teip duánacha orthu, rud a thugann buntáiste suntasach marthanais i gcomparáid le daoine a bhfuil scagdhealú fadtéarmach orthu [1]. Tá sé tosaíochta trasphlandú duán deontóra beo mar go bhfuil rátaí marthanais othar agus allagraftaí i bhfad níos faide i gcomparáid le trasphlandú deontóra éagtha [2-4]. Ina theannta sin, éascaíonn deonú beo trasphlandú réamhghabhálach, ag seachaint na héifeachtaí díobhálacha ar thorthaí sláinte, síceasóisialta agus oideachais na cóireála scagdhealaithe ar leanaí le linn tréimhsí ríthábhachtacha fáis agus forbartha [3].

An chuid is mó péidiatraiceach agus ógánaighduánéilíonn faighteoirí trasphlandúcháin trasphlandú ina dhiaidh sin agus tar éis teip allagrafta is minic a bhíonn an-íogrú orthu (le forbairt ar il-antasubstaintí antigen leukocyte leukocyte [HLA] a d'fhéadfadh bac a chur ar acmhainneacht trasphlandúcháin sa todhchaí) agus i mbaol báis níos airde [5]. Tá sé ríthábhachtach an duán deontóra a bhaineann leis an toradh allograft fadtéarmach is fearr is féidir a roghnú. Is ionann deontóirí tuismitheora agus breis is 60 faoin gcéad de na duáin deontóra beo d’othair phéidiatraiceacha agus ógánacha leduánteip sa Ríocht Aontaithe, san Astráil agus sa Nua-Shéalainn [6, 7]. Níl sé soiléir, áfach, an bhfuil baint ag deonú na máthar i gcoinne deonachán le toradh difreálach allagrafta. Léirigh staidéar cohórt daonra le déanaí go bhfuilduánbhí baint ag trasphlandú ó dhuáin deontóra máthar le riosca suas le 60 faoin gcéad níos mó maidir le géar-dhiúltú agus caillteanas allagrafta i gcomparáid le duáin deontóra atharthachta [8]. Tá an tuairim seo contrártha leis an paraidím a bhí ann roimhe seo go bhféadfadh freagairt imdhíoneolaíoch níos lú a bheith mar thoradh ar nochtadh d’antaigin máithreachais neamh-oidhreachta (NIMA) i gcomparáid le nochtadh d’antaigin neamhoidhreachta paternal (NIPA). Mhol staidéir chohóirt agus samhlacha turgnamhacha roimhe seo go bhféadfadh lamháltas a bhaineann go sonrach le NIMA a bheith mar thoradh ar nochtadh linbh don NIMA le linn toirchis. I staidéar amháin, bhí baint ag trasphlandú siblíní a léirigh NIMA le riosca níos ísle diúltaithe agus torthaí allograft níos fearr i gcomparáid le trasphlandú a chuir an NIPA in iúl [9-11]. Ós rud é gurb iad deontóirí tuismitheora príomhfhoinse na nduán deontóra beo d’othair phéidiatraiceacha agus ógánacha a bhfuil teip duánacha orthu, cabhróidh an staidéar seo le fios an bhféadfadh meaitseáil HLA ag leibhéal an epitóp, aimínaigéad agus airíonna fisiceimiceacha feabhas a chur ar an tuiscint ar antaigineacht dhifreálach agus imdhíon-ghineacht NIMA agus NIPA ar thorthaí allagraft tar éis trasphlandú duán deontóra tuismitheora. D’fhéadfadh go mbeadh impleachtaí cliniciúla tábhachtacha ag baint le torthaí ón staidéar seo maidir le roghnú na duán cuí deontóra tuismitheora don trasphlandú.

Is é cuspóir uileghabhálach an staidéir seo aghaidh a thabhairt ar an mbearna eolais atá ann faoi láthair maidir le “paradacsa NIMA” trí dhifríochtaí féideartha a aithint i gcomhoiriúnacht imdhíoneolaíoch idir deontóir máithreachais agus athar.duáinagus conas a théann an chomhoiriúnacht seo i bhfeidhm ar thorthaí allagrafta. I measc na n-aidhmeanna staidéir tá:

(i) Próifíl imdhíoneolaíoch mhionsonraithe le haghaidh faighteoirí péidiatraiceacha agus ógánach deontóra tuismitheoraduáinle agus d’éagmais torthaí allagrafta díobhálacha ar fhorbairt antasubstainte frith-HLA de novo deontóra-sonrach (DSA), aon ghéar-dhiúltú nó caillteanas allagrafta;

(ii) An gaol idir próifílí riosca imdhíoneolaíocha éagsúla agus torthaí allagrafta díobhálacha a chinneadh; agus

(iii) Déan amach an bhfuil na comhlachais idir na próifílí riosca imdhíoneolaíocha agus torthaí díobhálacha allagrafta athraithe ag stádas tuismitheora agus ag fachtóirí cliniciúla eile.

cistanche mar luibh leighisle haghaidhcomharthaí fadhb duáin

Modhanna/dearadh

Déan staidéar ar dhearadh agus ar shuíomh

Is staidéar breathnóireachta fadaimseartha é an staidéar INCEPTION a earcóidh faighteoirí trasphlandúcháin péidiatraiceacha agus ógánaigh níos óige ná 18 mbliana d’aois nó cothrom le 18 mbliana d’aois a fuair deontóir tuismitheora.duáinidir Eanáir 1990 agus Nollaig 2020 (Fíor 1). Beidh deontóirí comhfhreagracha tuismitheoirí freisin

earcaithe le cur san áireamh sa staidéar. Fástaduánfaighteoirí trasphlandaí duáin deontóra tuismitheora atá > 18 mbliana d'aois tráth an trasphlandúcháin nó faighteoirí deontóra éagthaduándéanfar trasphlandúcháin a eisiamh. Soláthraíonn Deontas Smaointe na Comhairle Náisiúnta um Thaighde Sláinte agus Leighis (NHMRC) maoiniú don staidéar INCEPTION (ID Iarratais: APP1184595, ré maoinithe 2020- 2023), Roinn Sláinte Iarthar na hAstráile agus Ciste Taighde Ospidéil Leanaí Telethon-Perth (fad maoinithe 2017-2020) agus Deontas Taighde Cliniciúil Fondúireacht Starship (Auckland, An Nua-Shéalainn). Cloífidh tuairisciú agus stiúradh an staidéir le treoirlínte Te Neartú ar Thuairisciú Staidéir Bhreathnóireachta in Eipidéimeolaíocht (STROBE) [12].

Déanfar an staidéar seo ar fud 4 thír lena n-áirítear an Astráil (5 ionad trasphlandúcháin), an Nua-Shéalainn (1 ionad trasphlandúcháin), an Ríocht Aontaithe (RA, 13 ionad trasphlandúcháin) agus an Ísiltír (3 ionad trasphlandúcháin). Cláraíodh an staidéar INCEPTION le Clárlann Trialacha Cliniciúla na hAstráile na Nua-Shéalainne (ANZCTR) roimh earcaíocht, leis an uimhir chláraithe trialach ACTRN12620000911998 (clárúchán ceadaithe 14 Meán Fómhair 2020).

Déan staidéar ar earcaíocht agus ar ghabháil sonraí San Astráil agus sa Nua-Shéalainn, déanfar péirí deontóra-fhaighteora tuismitheora a chomhlíonann na critéir chuimsithe a aithint trí chlár Scagdhealaithe agus Trasphlandúcháin na hAstráile agus na Nua-Shéalainne (ANZDATA) agus cuirfear ar aghaidh iad chuig imscrúdaitheoirí láithreáin áitiúla. Ní rachfar i dteagmháil ach le péirí deontóra-fhaighteoirí a bhfuil taifead orthu sa chlár a bheith ina gcónaí agus ina gcónaí san Astráil agus sa Nua-Shéalainn le haghaidh rannpháirtíochta. Soláthróidh gach péire deontóra-fhaighteoir toiliú feasach i scríbhinn nó ó bhéal nó aontú aois-oiriúnach ó na himscrúdaitheoirí staidéir láithreáin nó ó na toscairí roimh rannpháirtíocht. D’fhormheas Coiste Eitice Taighde Daonna Ghrúpa Cúraim Sláinte Te Sir Charles Gairdner (Perth, Iarthar na hAstráile, an Astráil) an t-iarratas taighde i mí na Nollag 2018, le ceaduithe cómhalartacha eitice ag clúdach na suíomhanna rannpháirteacha go léir san Astráil agus sa Nua-Shéalainn. Fuarthas toiliú do rannpháirtíocht na Nua-Shéalainne ó Choiste Eitice Sláinte agus Míchumais na Nua-Shéalainne (Aireacht Sláinte, Wellington, an Nua-Shéalainn). Bainfear leas as toiliú ó bhéal le linn an phainéil reatha ionfhabhtaithe COVID-19, agus ceadóidh HREC gach suíomh rannpháirteach an leasú seo más cuí. Sa Ríocht Aontaithe (faomhadh ó Sheirbhís Náisiúnta Sláinte [SNS] na Ríochta Aontaithe [SNS] i Sasana agus sa Bhreatain Bheag) agus san Ísiltír (faomhadh ó Choiste Athbhreithnithe Eitice Leighis Ionad Leighis Acadúil Amstardam), tarscaoileadh tionscadal-shonrach ar thoilithe le haghaidh serum nó dí-ocsairbonucleic. bithbhaincéireacht aigéid (DNA) agus stiúradh staidéar taighde a bhaineann leduándeonaíodh torthaí trasphlandúcháin, agus tá formheasanna eitice nuashonraithe faighte ag seoladh an staidéir seo.

Nós imeachta staidéir

San Astráil agus sa Nua-Shéalainn, freastail ar gach péire deontóra-fhaighteoir toiliú ar chuairt staidéir amháin chun 20 ml d’fhuil a tharraingt lena scaradh isteach i leithlisiú serum/plasma agus d’aigéad déocsairibonúicléach (DNA). Tógfar an tsampláil fola ó gach péire faighteoir deontóra beag beann ar infhaighteacht serum/plasma agus DNA réamhstóráilte le haghaidh tástála. Beidh am na tástála fola breise seo d’fhaighteoirí ag an am céanna lena ngnáth-aistarraingt fola cliniciúil nuair is féidir. Toileoidh deontóir agus faighteoirí freisin rochtain ar a dtaifid sláinte a cheadú ó chlár ANZDATA (nó clárlanna cúram sláinte coibhéiseacha i dtíortha eile), Meaitseáil Orgán (Australia-specifc) agus córais Seirbhíse Fola tír-shonracha eile (córas sonraí ríomhaireachta. a stórálann faisnéis a bhaineann le leithdháileadh orgáin agus deontóirduánsonraí, lena n-áirítear faisnéis ar chlóscríobh HLA deontóra agus faighteora agus réamh-trasphlandú agus de novo DSA) agus taifid sláinte áitiúla óna n-ospidéil faoi seach. I gcás péirí deontóra-fhaighteoir sa RA agus san Ísiltír, ceadóidh an formheas eitice úsáid a bhaint as an séiream/plasma agus DNA atá stóráilte le haghaidh tástála (nuair is gá), gan aon sampláil fola breise a iarraidh ó na péirí seo.

Próifílí riosca imdhíoneolaíochta mionsonraithe deontóra-fhaighteoir a chosaint

Clóscríobh HLA ardtaifeach

Le deich mbliana anuas, tá clóscríobh HLA tar éis athrú ó chlóscríobh séireolaíoch go dtí clóscríobh móilíneach ardtaifigh HLA-A, −B, −C, -DRB1/3/4/5, −DPA1, −DPB1, −DQA1 agus -DQB1 loci, ag soláthar measúnú níos cuimsithí agus níos cruinne ar chomhoiriúnacht fíocháin le linn trasphlandúcháin. Déanfar clóscríobh HLA móilíneach ardtaifigh don 11 HLA-loci trí úsáid a bhaint as Seicheamhú don Chéad Ghlúin Eile (NGS) nó teicníocht clóscríofa ardtaifigh eile ag na saotharlanna um chlóscríobh fíocháin faoi seach i ngach tír. Ós rud é go meastar gur gnáthchleachtas é clóscríobh NGS HLA ar fud na n-ailéilí HLA go léir le haghaidh trasphlandú deontóra beo i go leor ionad trasphlandúcháin, ní dhéanfar athchlóscríobh deontóirí/faighteoirí mura mbíonn clóscríobh trasna na n-ailéilí HLA go léir ag an leibhéal ardtaifigh ar fáil. .

Neamhréireanna HLA-eplet a chainníochtú

Léirigh staidéir eipidéimeolaíochta go seasta go bhfuil baint idir líon méadaitheach eipeapóp nó neamhréireanna eplet agus baol méadaithe torthaí allagrafta díobhálacha, lena n-áirítear forbairt de novo DSA, diúltú trí mheán antasubstainte (AMR), glomerulopathy trasphlandúcháin (TG) agus/nó allagraft roimh am. caillteanas [13, 14]. Soláthraíonn clóscríobh móilíneach ardtaifigh an deis do mheasúnú níos cuimsithí agus níos cruinne ar chomhoiriúnacht HLA le linn trasphlandúcháin. Mar sin féin, tá comhoiriúnacht bunaithe ar na mílte ailléilí HLA dodhéanta go bunúsach, ach is féidir an éagsúlacht in ailléilí HLA a mhíniú trí dhifríochtaí i líon réasúnta íseal epitopes, atá mar chuid den HLA protein, comhdhéanta d'aimínaigéad polymorphic. iarmhair. Is seichimh ghearra neamhleanúnacha d'iarmhair aimínaigéad laistigh de gach epitope HLA iad eplets ar féidir leo freagairt imdhíonachta faoi thiomáint B-chealla a fháil go teoiriciúil sna faighteoirí (imdhíonacht) [15, 16]., roimhe seo, measúnú comhoiriúnachta ag díriú ar neamhréireanna eplet, arna ríomh ag baint úsáide as is dócha go mbeidh an cumas ag clár ríomhaireachta ar a dtugtar HLAmatchmaker [16, 17], feabhas a chur ar thuar torthaí allograft díobhálacha [18]. Aithint agus cainníochtú an tsuímh faoi seach agus líon na n-easaontas eiplet ag HLA aicme I (HLA-A, −B, -C) agus aicme II (HLA-DRB1/3/4/5, −DPA1, −DPB1, −DQA1 agus -DQB1) cinnfear loci trí 2-chlóscríobh HLA mhóilíneach leite do gach deontóir agus gach faighteoir a chur isteach sa HLAMatchmaker chun comparáid a dhéanamh idir próifílí eplet HLA gach péire deontóra/faighteoirí (HLA-). ABC v2.0 agus HLA-DRDQDP v2.1; http://www.eplets.net).

Ilmhoirfeachtaí aimínaigéad deontóra-fhaighteoir agus neamh-chomhoiriúnacht HLA fisiciceimiceach

Is aimínaigéid atá sainithe go teoiriciúil (comhcheangail de) aimínaigéid atá faoi réir athraithe, rud a fhágann go bhfuil comhtháthú cliniciúil an chur chuige seo deacair [19-21]. D’fhéadfadh measúnú a dhéanamh ar an difríocht fhisiciceimiceach idir HLA deontóra agus faighteoir, chomh maith le comparáid a dhéanamh idir na polymorphisms aimínaigéad idir-lócas agus intralocus i réigiúin inrochtana antasubstaintí de na móilíní HLA feabhas a chur ar srathú riosca agus torthaí díobhálacha a thuar iar-thrasphlandú [22-24 ]. Cinneann an chomhoiriúnacht struchtúrach agus na hidirghníomhaíochtaí leictreastatacha agus hidreafóbach idir an dá mhóilín [25] sainiúlacht agus cobhsaíocht an cheangail antaigin-antasubstainte [25]. Déanfar neamhréireanna HLA aicme I agus aicme II deontóra agus faighteora a chur i gcomparáid ag leibhéal an tseichimh chun líon agus éagothroime fhisiciceimiceach pholaiméir-aigéad aimínaigéad ar mhóilíní HLA deontóra a fháil ag baint úsáide as algartam imdhíon-ghineachta Cambridge HLA [22-24]. Déanfar measúnú freisin ar inrochtaineacht tuaslagóirí na polymorphisms aimínaigéad seo ag baint úsáide as Algartam Mímheaitseála Eipitíteas HLA (EMMA; https://hla-emma.com) agus algartam imdhíon-ghineachta Cambridge HLA [24, 26]. Déanfar measúnú ar an neamhchosúlachtaí leictreastatacha idir móilíní HLA deontóra agus faighteora ag an leibhéal struchtúrach agus úsáid á baint as an scór neamhréire leictreastatach a cuireadh síos le déanaí (EMS-3D) [27]. Féadfaidh scóir tese luach breise tuarthach a chur ar fáil do fhreagraí alla-antasubstainte aicme I agus II ach níl infheidhmeacht chliniciúil ceann amháin nó níos mó de na scóir seo soiléir [24, 27].

Ról cúnaimh T-chealla i bhforbairt DSA a chainníochtú

Go dtí le déanaí, ní raibh an méid a chuir cealla T le forbairt DSA inchainníochtaithe. Tá cúnamh T-chealla riachtanach chun glóbailin imdhíonachta (Ig)-G DSA a fhorbairt trí dhifreáil agus iomadú cealla naí B antaigin-sonrach a chur chun cinn i gcealla cuimhne B agus i gcealla plasma. Cuirtear peptides a dhíorthaítear ó mhóilíní HLA deontóra i láthair ag móilíní HLA rang II de chealla faighteora B chun cealla T cúntóirí gaolmhara, a sholáthraíonn comharthaí agus cítocíní ansin do na cealla B seo chun dul faoi aibiú cleamhnais, aistriú ranga agus difreáil i gcealla plasma [28]. Úsáidfimid na bogearraí NetMHCIIpan (www.cbs.dtu.dk/services/NetMHCII-2.3 agus www.cbs.dtu.dk/servi ces/NetMHCIIpan-3.2) [29] chun ceangail pan-spe- cifc na peiptídí le hailéilí MHC aicme II den seicheamh aitheanta a chinneadh ag baint úsáide as tairseacha cleamhnais réamhshonraithe agus rangú pep- taoide agus cineálacha cur chuige eile atá á bhforbairt ag an bhfoireann staidéir [22, 23, 30]. Ina theannta sin, bainfimid úsáid as an algartam ríomhaireachta réamh-aitheanta go hindíreach HLA epitopes (PIRCHE), atá deartha chun a thuar go hindíreach inaitheanta inaitheanta peptides deontóra-díorthaithe HLA a d'fhéadfadh a aslú T-aitheantas cille agus mar thoradh ar tháirgeadh deontóra frith-sonrach. -HLA frithchomhlachtaí IgG (https://www.pirche.com/pirche/#/features/bioin formatics) chun "méid" na cabhrach T-chealla a chainníochtú [31]. D’fhéadfadh go mbeadh comhghaol idir líon ard PIRCHE, ar dócha go seasfaidh siad do líon níos airde d’eipitíopaí T-chealla “teoiriciúla” ar féidir le móilíní HLA aicme II an fhaighteora iad a chur i láthair, le hinghníomhaíocht chliniciúil ach le suntasacht chliniciúil PIRCHE ar thorthaí fadtéarmacha allagraft. tá sé le cinneadh fós.

Bearta toraidh

Is é an príomhthoradh ná comhshuíomh de novo DSA (sainithe mar mheándéine fuaraiseachta [MFI] os cionn 500), nó aon ghéar-dhiúltú bithóipse nó caillteanas allograft (arna shainiú mar fhill ar scagdhealú nó bás le lamháil feidhme) tar éis tuismitheora. deontóirduántrasphlandú suas go dtí 60-mhí tar éis an trasphlandúcháin. Is comhpháirteanna aonair iad torthaí tánaisteacha den phríomhthoradh ilchodach (forbairt de novo DSA, aon ghéar-dhiúltú bithóipse, caillteanas allograft ag 60-míonna tar éis trasphlandúcháin ach freisin síneadh iardain go dtí 120-mí post -trasphlandú), AMR géara nó ainsealacha (lena n-áirítear láithreacht TG) nó Innéacs Damáiste Allagraft Ainsealach (CDI) scór > 1 ar bithóipse allograft iar-thrasphlandúcháin, feidhm allagraft (ráta comhshocraithe glomerular measta de bhun creatinine [eGFR] ag baint úsáide as an AinsealachDuánCothromóid Chomhoibrithe Galar-Eipidéimeolaíocht [CKD-EPI] d'fhaighteoirí d'aois Níos mó ná nó cothrom le 16 bliana [32] nó cothromóid Schwartz cois leapa d'fhaighteoirí < 16 bliana d'aois [33-35]), agus proteinuria fuail.

Nua DSA

Déantar sera iar-thrasphlandúcháin na bhfaighteoirí go léir a thástáil roimh thrasphlandú, nuair a léirítear go cliniciúil nó go rialta ag pointí ama sonraithe iar-thrasphlandúcháin (i roinnt ionad) le haghaidh DSA de novo dírithe ar HLA deontóra máithreachais nó pathar trasna HLA-A, − Ailléilí B, −C, −DRB1, - DRB3/4/5, −DPA1, −DPB1, −DQA1 agus -DQB1. Go hachomair, déanfar slánchuid de mheascán coirníní antaiginí aonair (SAB) a ghoradh le toirt bheag de shéarachas othar (thart ar 50 ul) ina mbeidh an frithchorp frith-HLA de réir threoracha an mhonaróra. Déanfar anailís ar ardán Luminex (nó a choibhéis) agus cinnfear an imoibríocht le bogearraí an mhonaróra agus cuirfear in iúl é mar mheándéine fhluaraiseachta (MFI) do gach HLA neamhréir. Measfar gur “toradh dearfach” antasubstaintí do na hailéilí HLA seo le MFI de thairsí éagsúla (ó MFI Níos mó ná nó cothrom le 500) toisc go bhfuil baint chomhsheasmhach léirithe againn agus daoine eile idir láithreacht DSA réamh-thrasphlandúcháin le MFI Níos Mó. ná nó cothrom le 500 agus riosca ardaithe diúltaithe tar éis trasphlandú duáin [36, 37]. Sainmhínítear luach tairsí MFI de Níos mó ná nó cothrom le 500 ag baint úsáide as ardán Luminex. Tabharfar faoi na pointí ama le haghaidh faireacháin agus tástála le haghaidh réamh-thrasphlandúcháin agus de novo DSA de réir bheartais chaighdeánacha gach láithreáin rannpháirteacha; go hiondúil, réamh-thrasphlandú, go bliantúil tar éis trasphlandú agus/nó nuair a léirítear go cliniciúil é (le linn eipeasóid de mhífheidhm allagrafta nó diúltaithe géara).

Measúnú le haghaidh diúltú géara agus CADI

Déanfar measúnú agus tuairisciú ar eipeasóidí de dhiúltú géara agus ainsealacha bithóipse (arna diagnóisíodh ar bhithóipsí prótacail nó tásca cliniciúla) de réir aicmiú bailíochtaithe Banf [38]. Ag teacht leis seo, déanfar gach eipeasóid diúltaithe a chatagóiriú mar ghéarmhíochaine, ainsealach nó géarmhíochaine ar ainsealach; agus níos mó srathaithe do dhiúltuithe ceallacha, soithíoch, trí mheán antasubstainte nó patrún measctha. Measfar gurb é an cineál diúltú is déine i measc na ndaoine sin a bhfuil patrún measctha acu an lot ceannasach (.i. diúltuithe ceallacha > soithíoch nó antasubstainte-idirghabhála). Déanfar TG (Banf cg 1-3) a chódú de réir aicmiú Banf agus meastar gur léiriú moirfeolaíoch ar AMR ainsealach é [39].

Déanann scór Te CADI an méid damáiste ainsealach don allograft a chainníochtú, agus an scór á ríomh ó shé pharaiméadar san iomlán: (a) athlasadh idirleata nó fócasach agus (b) fbrosis san interstitium, (c) méadú maitrís mesangial agus (d (e) scléaróis i glomeruli, (e) iomadú inmheánach soithí, agus (f) atrophy tubular; agus gach paraiméadar aonair á scóráil idir 0 agus 3 mar a thuairiscítear i staidéir eile [40]. Is córas scórála caighdeánaithe domhanda é an scór Te CADI atá bunaithe ar chritéir réamhshainithe agus meastar go bhfuil sé mar chuid de thuairisciú caighdeánach i ngach saotharlann paiteolaíochta. Léirigh staidéir roimhe seo go comhsheasmhach go bhfuil comhghaol idir scór ardaithe CADI agus diúltú géara chomh maith le diúltú ainsealach agus caillteanas allograft suas go dtí 4 bliana tar éis trasphlandú, rud a thugann le fios go bhfuil tábhacht prognóiseach tábhachtach ag scór CADI [41-45].

Is minic a dhéantar bithóipsí allagraft duánach (bithóipí prótacail nó tásca cliniciúla) ina dhiaidh sinduántrasphlandú agus ullmhaítear iad go hiondúil i mbloic fíocháin paraifn-leabaithe formailneacha nó stóráilte mar fhíocháin reoite. Iarrfar ó gach roinn histeapaiteolaíochta íomhánna ionadaíocha nó íomhánna iomlána sleamhnáin (ag baint úsáide as micreascópacht dhigiteach nó córais shuímh-shonracha amhail an córas Sysmex de réir infhaighteacht an tsuímh) le haghaidh scórála histeolaíochta chun na torthaí neamhghnácha a ghabháil, a bheidh comhdhéanta d’aigéad tréimhsiúil amháin ar a laghad. –Schif (PAS) agus íomhá amháin le dath Trichrome (nuair is féidir). Má bhí eiseamail bithóipse iolracha ar fáil sa chéad 12 mhí tar éis an trasphlandúcháin, ní dhéanfar íomhánna ach fíocháin ó dhá cheann de na bithóipsí seo (ceann amháin idir 0 agus 6 mhí agus an ceann eile idir > - mí má tá siad ar fáil). . Déanfaidh paiteolaí dall ainmnithe na híomhánna digiteacha stóráilte a athscóráil (má tá siad ar fáil) de réir na bparaiméadar CDI atá bunaithe agus na gcritéar Banf maidir le diúltú agus ainsealacht [41, 46].

Paraiméadair chliniciúla agus saotharlainne

I dteannta leis an bpróifíl imdhíoneolaíoch agus na bearta toraidh, bainfear roinnt tréithe deontóra agus faighteoirí as clárlanna, bunachair shonraí agus taifid chúram sláinte ospidéil áitiúla nuair is cuí agus nuair a bheidh siad ar fáil. I measc na sonraí atá le baint tá fachtóirí deontóra aoise, gnéis, innéacs mais choirp, caidreamh deontóra leis an bhfaighteoir, coinníollacha comhghalaithe agus cine; fachtóirí faighteora aoise, inscne, innéacs mais choirp, cine, stádas socheacnamaíoch (SES; díorthaithe ó chód poist san Astráil nó paraiméadair mhalartacha SES i dtíortha eile), eachtraí roimhe seo nár cloíodh le gníomhairí imdhíon-shochtadh nó coinní a cailleadh (mar a thaifeadtar i dtaifid chúram sláinte), riochtaí comhghalracha (lena n-áirítear siondróm casta, galair úraíocha, ae nó cairdiacha) agus fad scagdhealaithe; agus fachtóirí a bhaineann le trasphlandú a bhaineann le ré trasphlandúcháin, am ischemic, stádas íograithe antashubstaint imoibríoch phainéil chéatadáin I agus II (PRA faoin gcéad), cineálacha agus inathraitheacht na leibhéal coiscthe cailcínéara in othair; is eol go bhfuil baint acu go léir leis na torthaí cliniciúla inspéise. Lorgófar faisnéis a bhaineann le bearta íograithe féideartha d’antaiginí máithreacha, lena n-áirítear aimhréidh le linn toirchis mháthar lena n-áirítear ionfhabhtuithe, beathú cíche agus toircheas roimh ré, ó dheontóirí faoi seach (má tá sí ar fáil).

Áirítear le bearta toraidh sonracha diúltú géara (agus aicmiú Banf) ag aon phointe ama tar éis trasphlandúcháin (cineálacha, déine agus freagairt ar chóireáil), feidhm allograft (creatinine agus eGFR ag 3 agus 6 mhí, ansin go bliantúil tar éis trasphlandú), teip allograft ( lena n-áirítear cúiseanna le teip allagrafta) agus as bás (lena n-áirítear cúiseanna báis) as clárlann ANZDATA nó foinsí ábhartha i dtíortha eile; agusduántuarascálacha bithóipse, cóireáil a bhaineann le diúltú agus freagairt ar chóireáil, déine an imdhíonachta (leibhéil drugaí teiripeacha d’inhibitor calcineurin [CNI] ag 3, 6, 12, 24, 36, 48, agus 60 mí tar éis trasphlandúcháin), proteinuria ( Bainfear cóimheasa próitéine/creatinine fual ag 3, 6, 12, 24, 36, 48, agus 60 mí tar éis trasphlandúcháin má tá sé ar fáil) agus líon/fad na n-ospidéal uile-chúis agus cúis-sonrach as ospidéal agus saotharlann áitiúil. sonraí. Cuirfear na sonraí isteach i mbunachar sonraí atá cosanta ag pasfhocal (uathúil do gach suíomh) ar a laghad suas le 5-bliain tar éis an trasphlandúcháin (nó go dtí go gcaillfear allograft suas go 10-bliain tar éis trasphlandúcháin ag baint úsáide as sonraí nasctha le ANZDATA agus clárlanna tír-shonracha eile).

Sampla ríomh méide

Tá ríomh méid an tsampla bunaithe ar an mbuntoradh cumaisc de novo DSA, aon eipeasóid de dhiúltú géara agus caillteanas allograft. Inár staidéar clárlainne ANZDATA ag déanamh comparáide idir na torthaí allograft deontóra máithreachais agus atharduántrasphlandú, cion níos mó deduánfuair faighteoirí trasphlandúcháin a fuair duán deontóra máithreacha aon eipeasóid diúltaithe i gcomparáid le faighteoirí duán ó dheontóirí pathar (37 agus 27 faoin gcéad, faoi seach; p < 0.001)="" [4].="" níl="" sonraí="" a="" bhaineann="" le="" forbairt="" de="" novo="" dsa="" ar="" fáil="" ó="" chlár="" anzdata.="" ag="" glacadh="" leis="" go="" bhféadfadh="" suas="" le="" 40="" faoin="" gcéad="" de="" na="" faighteoirí="" dsa="" de="" novo="" a="" fhorbairt,="" diúltú="" géar="" nó="" a="" gcuid="" allagraftaí="" a="" chailleadh="" laistigh="" de="" 60="" mí="" tar="" éis="" an="" trasphlandúcháin,="" méid="" samplach="" de="" 479="" péirí="" deontóra/faighteoirí="" (leithdháileadh="" 1:1="" ar="" dhoras="" na="" máthar="" agus="" na="">duáin) beidh gá le cumhacht 80 faoin gcéad le suntas dhá thaobh de 5 faoin gcéad chun difríocht de 0 a bhrath.10 idir comhréireanna imeallacha tar éis ceartú leanúnachais (agus scór comhghaolta a chur i bhfeidhm de 0.5 ar a laghad 4 bharúlacha [do na bearta toraidh ilchodach], agus cuntas a thabhairt ar easnamh féideartha sonraí de suas le 10 faoin gcéad ) ( Fíor. 2 ). Bhíothas ag súil gur cheart go mbeadh dóthain sampla agus dóthain cumhachta ag earcú 520 péire deontóra/faighteoirí tuismitheora sa staidéar siarghabhálach chun aghaidh a thabhairt ar cheist an staidéir. Rinneadh ríomh méid an tsampla a chinneadh agus úsáid á baint as an difríocht meán-ama a rabhthas ag súil leis (TAD) idir dhá mhodh ó shonraí leanúnacha comhghaolmhara ag baint úsáide as modh GEE i mBogearraí Méid Samplacha PASS.

Idir 2015 agus 2018, bhí 182 othar péidiatraiceach agus ógánach níos lú ná nó cothrom le 18 mbliana d’aois leduánteip san Astráil a fuair trasphlandú duán, agus trasphlandú duán deontóra tuismitheora ag cur 40 faoin gcéad den trasphlandú iomlán. Tis i gcomparáid le 30 othar i Nua

Shéalainn (67 faoin gcéad deontóir tuismitheoraduántrasphlandúcháin) agus 30 othar san Ísiltír (30-40 faoin gcéad trasphlandú duán deontóra tuismitheora) sa tréimhse chéanna. Sa Ríocht Aontaithe, fuair 760 othar péidiatraiceach agus ógánach trasphlandú duáin idir 2010 agus 2015, agus thart ar 340 (45 faoin gcéad) deontóir tuismitheoraduántrasphlandú. Tugann na figiúirí is déanaí le fios go bhfuil an spriocmhéid sampla (chun 520 péire deontóra/faighteoirí a earcú idir 1990 agus 2020) indéanta.

Anailís staitistiúil

Cuirfear sonraí i láthair mar mheán ± diall caighdeánach (SD) nó mar uimhir (comhréir) d’athróga leanúnacha agus catagóireacha, faoi seach, agus déanfar comparáid idir acmhainn agus comhréir ag baint úsáide as t-tástáil agus an tástáil chi-chearnógach i gcás inarb iomchuí. Forbróimid múnlaí le huimhreacha éagsúla seanchineálacha agus roghnóimid cé acu a úsáidfear mar mhúnla fánach de réir suim iarmharach na gcearnóga ag baint úsáide as an modh "elbow" [47]. Sannfaidh samhlacha te archetypal scóir bunaithe ar mheascán de pharaiméadair imdhíoneolaíocha agus chliniciúla réamh-thrasphlandaithe (deontóra, faighteoir agus trasphlandúcháin) do gach faighteoir ag baint úsáide as an am ón trasphlandú go dtí na torthaí príomhúla ilchodacha de novo DSA, aon eipeasóid de dhiúltú géarmhíochaine agus allograft. caillteanas ; agus na scóir san iomlán de 1. Sannfar gach paraiméadar do bhraisle seanchineálacha aonair ar bhonn an scór seandálaíochta is airde (a fhreagraíonn do phróifíl "riosca ard-imdhíonachta", ina mbeidh fachtóirí riosca imdhíoneolaíocha). Déanfar samhlacha breise a thugann cuntas ar fhachtóirí réamh-trasphlandúcháin agus iar-trasphlandúcháin (amhail aois an deontóra, neamhchomhlíonadh) a thógáil freisin. Déanfar anailís phríomh-chomhpháirte chun an mhaitrís sonraí a úsáidfear mar ionchur don anailís seandálaíochta a shamhlú. Beidh dhá phríomhthoradh ag baint le hanailísí na bpríomh-chomhpháirte: (i) ciorcal comhghaolmhaireachta, agus (ii) teilgean ar na daoine aonair. Ceadaíonn an ciorcal comhghaolúcháin scrúdú grafach a dhéanamh ar na gaolmhaireachtaí idir na paraiméadair imdhíoneolaíochta agus chliniciúil réamh-thrasphlandúcháin agus rannchuidiú paraiméadar grafach na n-aiseanna (ranníocaíocht dhearfach nó dhiúltach: treo an veicteora; neart na ranníocaíochta: fad veicteora nuair a réamh-mheastar é). ar an ais). Aithneoimid grúpaí ar leith (.i. seanchineálacha), gach ceann ina bhfuil sraith dea-shainithe de pharaiméadair imdhíoneolaíocha agus chliniciúla a d’fhéadfadh feabhas a chur ar an srathú riosca do “thorthaí imdhíoneolaíocha díobhálacha” dóibh siúd a ghlacann le deontóir tuismitheora.duánle haghaidh trasphlandúcháin, agus go leithleach dóibh siúd a fuair deontóir máithreachais nó atharthachtaduáin. Beidh cohóirt na hAstráile agus na Nua-Shéalainne mar chohórt díorthaithe do na seanchineálacha seo, a dhéanfar a bhailíochtú sna cohóirt ón Ríocht Aontaithe agus ón Ísiltír. Déanfaimid iarracht eile samhail thuarthach a thógáil (cohórt comhcheangailte) chun scrúdú a dhéanamh ar na naisc idir na braislí archetype agus covariates réamhshonraithe eile agus an toradh príomhúil ag baint úsáide as samhlacha aischéimniúcháin guaiseacha comhréireacha Cox univariate. Déanfar samhail Cox ilathraithe a thógáil trí chomhathróg a roghnú de réir Group Lasso agus Meastachán Dúbailte Láidir (GLiDeR), modh roghnaithe inathraithe chun comhbhunaitheoirí a aithint ag baint úsáide as cur chuige oiriúnaitheach grúpa lasso a dhéanann comhéifeacht roghnúcháin, rialáil agus meastachán ar fud na cóireála ag an am céanna. agus samhlacha torthaí. Bainfear úsáid as athshampláil Bootstrap le hathsholáthar nó foshampláil gan athsholáthar chun cobhsaíocht an mhúnla a fhiosrú agus a chainníochtú. Tógfar samhlacha ar leith do gach ceann de na torthaí tánaisteacha. Déanfar athbhreithniú ar thorthaí na samhla agus na covariates chun ábharthacht chliniciúil a áirithiú. Breacfar fuílligh claonais agus scór chun meastóireacht a dhéanamh ar dhaoine aonair nó ar dhaoine aonair nach bhfuil tuartha go maith acu a bhféadfadh tionchair mhóra a bheith acu ar pharaiméadair na samhla. Déanfar feidhmíocht na samhla comhtháthaithe prognóiseacha a mheas trí réimse neamh-ama sonraithe a ríomh faoin gcuar (AUC) ag baint úsáide as an tomhas comhréireachta ó staitistic Somer's Dxy. Le measúnú a dhéanamh ar chalabrú samhlacha, beidh othair srathaithe ó thaobh riosca de ar bhonn a n-innéacs réamh-mheastacháin, arb é an teaglaim líneach de tháirge na gcomhéifeachtaí samhail il-athraitheach agus a luachanna aonair covariate. Déanfar cuair mharthanais Kaplan-Meier a bhreacadh ansin d’othair a shraitear isteach i gcúigítí dá n-innéacsanna réamh-mheastacháin. Déanfar AUC an chohórt bailíochtaithe a chinneadh agus a thuar agus déanfar comparáid idir básmhaireacht bhreathnaithe. Scrúdófar an gaol idir seanchineálacha agus torthaí díobhálacha sa chohórt ionchasach, agus scrúdófar conas a fheabhsófar feidhmíocht tástála na múnlaí trí thástálacha imdhíoneolaíocha nua-fhorbartha eile a chur leis.

Plé

Léiríonn an staidéar INCEPTION lena n-áirítear faighteoirí trasphlandú duán deontóra tuismitheora ar fud 4 thír cohórt staidéir de dháiltí eitneacha éagsúla, a cheadóidh do ghinearálú na bhfáltas. Cinnteoidh láithreacht imscrúdaitheoirí staidéir shuímh áitiúla agus cur i bhfeidhm próisis agus nósanna imeachta staidéir ar an suíomh sonrach go mbainfimid an sprioc-earcaíocht amach. Beidh imscrúdaitheoirí/údair (agus toscairí) na lámhscríbhinne prótacail agus ionadaithe tomhaltóra agus clárlainne ceaptha ó gach tír ar an gcoiste stiúrtha agus monatóireachta sonraí, a thionólfaidh dhá uair sa bhliain agus a thabharfaidh aghaidh ar cheisteanna a bhaineann leis an iompar. an taighde agus cloí le prótacal agus próisis staidéir. Ní mór don choiste stiúrtha agus faireacháin sonraí aon athrú ar phrótacal nó ar ghabháil sonraí a fhaomhadh sula gcuirfear i bhfeidhm é.

Stóráil ábhar géiniteach agus séiream do thionscadail taighde gaolmhara sa todhchaí

Leis na srianta maoinithe atá ann faoi láthair don staidéar seo, ní bheidh sé indéanta gach géin HLA agus neamh-HLA ná antasubstaintí frith-HLA agus neamh-HLA a shainaithint. Stórálfar ábhair ghéiniteacha agus séiream a fhaightear ó othair (agus deontóirí comhfhreagracha) ar feadh tréimhse 15 bliana tar éis an staidéar tosaigh a chríochnú go dtí go mbeidh maoiniú ar fáil do thionscadail bhreise amach anseo. Soláthróidh coiste stiúrtha agus monatóireachta sonraí an staidéir seo maoirsiú ar mholtaí taighde féideartha maidir le húsáid na n-eiseamal seo agus faisnéis sláinte dí-aitheanta do thionscadail ghaolmhara amach anseo.

Rúndacht, stóráil sonraí agus coinneáil taifead

Déanfar na sonraí go léir a bhainistiú ar bhealach rúnda. Stórálfar sonraí ar fhreastalaí slán agus ní bheidh rochtain ach ag imscrúdaitheoirí údaraithe san fhoireann staidéir nó ag a dtoscairí ar na sonraí. Coinneofar sonraí a bhaineann leis an tsláinte ar feadh 15 bliana ar a laghad tar éis críochnú an tionscadail agus na foilseacháin ábhartha. Coinneofar an DNA breise agus an séiream a bhaintear/a leithlisítear agus a stórálfar i saoráid áitiúil nó lárnach, a bheidh réamh-shainaitheanta sula dtosófar ar an staidéar. Má tharraingíonn rannpháirtithe toiliú siar le linn an tionscadail taighde, ní bhaileoidh an dochtúir staidéir agus an fhoireann staidéir ábhartha faisnéis bhreise, cé go gcoimeádfar faisnéis phearsanta agus faisnéis ábhartha eile a bailíodh cheana chun a chinntiú gur féidir torthaí an tionscadail taighde a thomhas i gceart agus go cloí leis an dlí. Coinneofar ábhair ghéiniteacha agus séiream a fhaightear chun críche an staidéir seo go háitiúil nó go lárnach ar feadh 15 bliana tar éis an staidéar tosaigh a chríochnú, agus ina dhiaidh sin scriosfar na heiseamail agus cuirfear i leataobh go cuí iad.

Torthaí an tionscadail a scaipeadh

Táthar ag súil go bhfoilseofar torthaí an tionscadail taighde seo agus/nó go gcuirfear i láthair iad i bhfóraim éagsúla, lena n-áirítear comhdhálacha leighis náisiúnta agus idirnáisiúnta. In aon fhoilseachán agus/nó cur i láthair, ní sholáthrófar ach faisnéis chomhiomlán ar bhealach nach féidir rannpháirtí ar bith a aithint. Scaipfear torthaí na dtorthaí seo freisin trí nuachtlitir ina mbeidh achoimre ar na torthaí suntasacha chuig gach imscrúdaitheoir staidéir, imscrúdaitheoir láithreáin agus daoine ábhartha eile a bhfuil baint dhíreach acu le cúramduánfaighteoirí trasphlandúcháin. Scaipfear achoimre ar thorthaí an staidéir i dteanga an tuataí ar na rannpháirtithe.

Soláthróidh torthaí an staidéir INCEPTION fianaise chun tacú le paraidím chontrártha dealraitheach na dtorthaí difreálach a bhaineann le trasphlandú máithreacha agus pathar, nó chun iad a bhréagnú, ar féidir leo soláthraithe cúram sláinte, cliniceoirí, othair agus a dteaghlaigh a chur ar an eolas faoi na rioscaí a d’fhéadfadh a bheith ann agus a bhfuiltear ag súil leo go fadtéarmach. - toradh grafta tar éis glacadh le máthar i gcomparáid le deontóir atharthachtaduáin. Toisc go bhfuil gá níos mó ag leanaí agus ógánaigh le maireachtáil trasphlandúcháin a uasmhéadú, tá an staidéar INCEPTION ríthábhachtach chun tacú leis an mbonn fianaise chun marthanacht a fheabhsú go háirithe do leanaí agus d’ógánaigh leduánteip. Ina theannta sin, tá baint ag trasphlandú duáin le feidhmiú cognaíoch feabhsaithe [48, 49], cáilíocht beatha a bhaineann le sláinte [50], gnóthachtáil oideachais agus rannpháirtíocht saoil [51]. Mar sin tá buntáistí ag baint le huasmhéadú a dhéanamh ar mharthanas na gcéad allagraft trí chomhtháthú sóisialta méadaithe agus táirgiúlacht saothair ag leibhéal na sochaí. Tá an staidéar INCEPTION tábhachtach chun tuiscint a fheabhsú ar na difríochtaí imdhíoneolaíocha idir glacadh le aduánón máthair nó ón athair, rud nach raibh indéanta go dtí gur tháinig forbairt agus infhaighteacht na teicneolaíochta ceannródaíoch le déanaí. Leis an gclár oibre atá beartaithe beifear in ann roghnú níos fearr a dhéanamh ar na duáin deontóra tuismitheora is fearr atá ar fáil do leanaí agus d’ógánaigh a bhfuil cliseadh duánach orthu, agus feabhsuithe ina dhiaidh sin sna torthaí sláinte don daonra seo atá i mbaol. Tá neamhchinnteacht nach beag ag baint le háirgiúlacht, feidhmiú cliniciúil agus tábhacht cuid de na modhanna seo agus déanfaidh an staidéar seo meastóireacht agus bailíochtú córasach ar an gcumhacht thuarthach a bhaineann leis na cineálacha cur chuige neamhréireacha móilíneacha réamh-thrasphlandúcháin B- agus T cille atá ann cheana agus nua a chomhcheangal chun an tionchar na comhoiriúnachta géiniteach chun torthaí allagrafta díobhálacha a chinneadh.

Ina theannta sin, spreagfaidh an acmhainn seo suim taighde sa réimse seo agus i réimsí gaolmhara as a dtiocfaidh tuilleadh feabhsuithe iduántrasphlandú agus torthaí othar don daonra seo agus do dhaonraí eile. Go sonrach, áirítear leo seo:

1) Luach réamh-mheastacháin an mheasúnaithe núíosaigh ar chomhoiriúnacht ghéine deontóra/fhaighteora le haghaidh allagrafta díobhálacha agus torthaí othar amhail diúltú géara, caillteanas allagrafta, atarlú na príomhchúiseanna.duángalair agus seachghalair eile a tharlaíonn tar éis trasphlandú duáin.

2) An acmhainneacht le haghaidh measúnú riosca imdhíoneolaíoch indibhidiúlaithe chun torthaí díobhálacha allagrafta a laghdú iduánfaighteoirí trasphlandúcháin.

3) Bunú acmhainn thábhachtach a chuimseoidh an cohórt is mó péidiatraiceach agus ógánachduánfaighteoirí trasphlandúcháin ar fud an domhain, le fáil ar chlóscríobh HLA ardtaifigh (ag baint úsáide as an teicníc clóscríofa is úire i seicheamhú NGS) agus sonraí allagrafta agus othar iomlán. Tá sé ríthábhachtach torthaí an chohórt seo d’othair a fheabhsú mar gheall ar a saolré réamh-mheasta, ualach galair ainsealacha agus an dóchúlacht go mbeidh trasphlandú athuair ag teastáil ó na faighteoirí seo agus úsáid fhadtéarmach leanúnach d’acmhainní cúram sláinte i gcóireáil a n-ualach galair.

Giorrúcháin

AMR: Diúltú trí mheán antasubstainte; AUC: Achar faoin gcruachás; ANZDATA: Scagdhealú agus Trasphlandú na hAstráile agus na Nua-Shéalainne; ANZCTR: Clárlann Trialacha Cliniciúla na hAstráile na Nua-Shéalainne; CADI: Innéacs Damáiste Allograft Ainsealach; CKD- EPI: AinsealachDuánGalair-Eipidéimeolaíocht Comhoibriú; DSA: De novo deonor- antashubstaint fhrith- HLA sonrach; DNA: Aigéad déocsairbonúicléach; EMS-3D: Scór neamhréire leictreastatach; eGFR: Ráta scagacháin glomerular measta; GLIDeR: Group Lasso agus Meastachán Doubly Strong; HLA: Antaigin leukocyte daonna; Ig: Glóbailin imdhíonachta; MFI: Meán-déine fuaraiseachta; NHMRC: An Chomhairle Náisiúnta um Thaighde Sláinte agus Leighis; NGS: Seicheamhú don chéad ghlúin eile; NIMA: Antaigin mháthar neamhoidhreachta; NIPA: antigen paternal neamh-oidhreachta; PRA: Painéal antashubstaint imoibríoch; PAS: Aigéad peiriadach–Schif; PIRCHE: Eipitíopaí HLA atá inaitheanta go hindíreach tuartha; SES: Stádas socheacnamaíoch; STROBE: Tuairisciú Staidéir Bhreathnóireachta san Eipidéimeolaíocht a Neartú; TG: glomerulopathy trasphlandúcháin; RA: An Ríocht Aontaithe.

Buíochas

Ba mhaith linn aitheantas a thabhairt don Dr. Sean Kennedy, don Dr Hugh McCarthy agus don Dr. Fiona Mackie ó Ospidéal na Leanaí i Sydney, Sydney, New South Wales as páirt a ghlacadh sa staidéar seo.

Ranníocaíochtaí údair

Rinne WL agus GW an staidéar a choincheapú agus a dhearadh agus bhí siad freagrach as an dréacht tosaigh. Chuidigh FC, AF, SH, VK, CK, JK, PT, NL, AT, AT- P le dearadh an staidéir. BA, SA, AB, FC, MC, EC, HD, HDJ, LD, AF, SH, JH, RH, JK, RK, JJK, SK, NK, VK, CK, DK, NL, SP, CP, AP, Rinne AS, MS, AT, AT- P, PT, FW, DW breithmheas criticiúil agus chabhraigh sé leis an dréacht a ullmhú. Bhí WL agus GW freagrach as an dréacht deiridh. Léadh agus d'fhaomh an t-údar/na húdair an lámhscríbhinn deiridh.

Maoiniú

Soláthraíonn Deontas Smaointe na Comhairle Náisiúnta um Thaighde Sláinte agus Leighis (NHMRC) maoiniú don staidéar INCEPTION (ID Iarratais: APP1184595, ré maoinithe 2020-2023), Roinn Sláinte Iarthar na hAstráile agus Ciste Taighde Ospidéil Leanaí Telethon-Perth (maoiniú). ré 2017-2020) agus Deontas Taighde Cliniciúil Fondúireacht Starship (Auckland, an Nua-Shéalainn). Bhí an maoiniú ar fad faoi réir próisis sheachtracha iomlána athbhreithnithe piaraí.

Infhaighteacht sonraí agus ábhar

Ní bhaineann comhroinnt sonraí le páipéar prótacail. Cuirfear sonraí staidéir amach anseo i láthair laistigh den lámhscríbhinn agus de chomhaid tacaíochta bhreise (i gcás inarb iomchuí), ach beidh infhaighteacht na sonraí sin (i stórtha poiblí) de réir gach próiseas rialachais a bhaineann go sonrach le tír ar leith.

Dearbhuithe

Faomhadh eitice agus toiliú le bheith rannpháirteach

Thug Coiste Eitice Taighde Daonna an Ghrúpa um Thaighde ar Dhaonna (PRN: RGS930) faomhadh eitice ag Sir Charles Gairdner Grúpa Cúraim Sláinte Pháirc Osborne, le ceaduithe cómhalartacha do gach suíomh san Astráil. Gheofar toiliú i scríbhinn nó ó bhéal ó gach rannpháirtí san Astráil, agus formheasfaidh an coiste eitice próiseas na dtoiliú ó bhéal le linn na paindéime COVID-19.

Toiliú le foilsiú

Lorgófar toiliú le hearcú rannpháirtithe.

Leasanna iomaíocha

Dearbhaíonn na húdair nach bhfuil aon leasanna iomaíocha acu.

Sonraí an Údair

1 An Roinn Míochaine Duánach, Ospidéal Sir Charles Gairdner, Perth, Iarthar na hAstráile 6009, An Astráil. 2 Scoil Leighis, Ollscoil Iarthar na hAstráile, Perth, An Astráil. 3 An Roinn Neifreolaíochta Péidiatraiceach, Hôpital Universitaire des Enfants- Reine Fabiola, an Bhruiséil, an Bheilg. 4 An Roinn Neifreolaíochta, Ospidéal na Leanaí Westmead, Sydney, An Astráil. 5 Dámh an Leighis agus na Sláinte, Ollscoil Sydney, Sydney, An Astráil. 6 An Roinn Neifreolaíochta Péidiatraiceach, Ospidéal na Leanaí Emma, ​​Ionad Leighis Ollscoil Amstardam, Amstardam, An Ísiltír. 7 An Roinn Imdhíoneolaíochta, Ionad Leighis Ollscoil Leiden, Leiden, An Ísiltír. 8 An Roinn Míochaine Duánach, Bord Sláinte Cheantar Auckland, Ospidéal Cathrach Auckland, Auckland,