Léiriú Géine Imdhíonachta Agus Líonraí Feidhmeacha in Aicmí Sainiúla Lupus Nephritis Ⅱ
Nov 08, 2023
TORTHAÍ
Tréithriú an chohórt
Ónár gcartlannBithóipsí duáin FFPE, d'aithin muid 55 bithóipse LN ina raibh go leor fíocháin le haghaidh anailíse. Tháinig bithóipsí ó othair bhaineannacha agus is éard a bhí iontu bithóipsí aicme III (n=11), aicme IV (n=23), agus rang V (n=21). Níor cuireadh san áireamh ach bithóipsí Aicme III agus IV LN le loit ghníomhacha (.i. A nó A/C ach ní C). D’úsáideamar an galar TBM (n=14) mar rialtáin. Rinneamar comparáid freisin idir aicme V LN agus MN (n=9) nuair a tugadh cosúlachtaí soiléire histeolaíochta ar mhicreascópacht éadrom ach ar aéiteolaíochtaí éagsúla. Léirítear sonraí déimeagrafacha, cliniciúla agus bithóipse i dTábla 1. Bhí raon na n-aoiseanna bithóipse ó faoi bhun 1 bhliain go dtí os cionn 11 bhliain d'aois. Bhí loit glomerular gníomhacha, corráin glomerular, agus neacróis i láthair i rang III agus IV ach ní raibh i bithóipsí rang V LN. Níor aithníodh thrombosis glomerular ach i bithóipse rang III amháin. Sainaithníodh cuimsiú tubuparticular (TRIs) i bhformhór na bithóipsí d'aicme III (91%), d'aicme IV (78%), agus d'aicme V (81%). Bhí IFTA íseal thar na ranganna ar fad.creatiníne serumagus próitéin fuail:creatinínbhí an cóimheas níos airde in aicme IV i gcomparáid le rang III nó rang V LN (tábla 1, figiúr forlíontach ar líne 1A agus B). Laghdaíodh albaimin serum i ngach rang i gcoibhneas le TBM (tábla 1, figiúr forlíontach ar líne 1B). Laghdaíodh comhlánuithe C3 agus C4 go suntasach i rang III agus rang IV araon i gcomparáid le haicme V LN (tábla 1, figiúr forlíontach ar líne 1C).
Cliceáil ANSEO CHUN FOIRMIÚ Luibhe CISTANCHE DO DUINE A FHÁIL
Anailís ar léiriú géine imdhíonachta i mbithóipí duánach LN
Rinneamar comparáid ar dtús le léiriú géine idir na haicmí LN go léir agus samplaí TBM agus aithníodh 171 (méadú ar 159 agus laghdú 12) géinte a cuireadh in iúl go difreálach (figiúr 1A, sonraí forlíontacha ar líne S3). Léirigh anailísí cosáin go raibh comharthaíocht cineál I IFN an-saibhrithe in LN thar rialuithe chomh maith le comharthaíocht JAK-STAT, easghluaiseachta comhlántach, MHC II, ceangailteach Integrin, NF-κB agus cosáin apoptosis (figiúr 1B, sonraí forlíontacha ar líne S4 agus S5). Cnuasú ordlathach ag úsáid tras-scríbhinní a bhfuil athrú loga2 huaire (FC) acu ar mó é ná nó cothrom le 1 (n=49) nó Níos lú ná nó cothrom le −0.5 (n=5) os a chionn nocht an cohórt iomlán trí phríomhchnuasach (figiúr 1C). Ó chlé go deas i bhFíor 1C, ní raibh ach samplaí LN i ngrúpa 1 (n=16), i ngrúpa 2 bhí na samplaí TBM ar fad seachas ceann amháin (n=13TBM, n=3LN) agus bhí grúpa 3 ceannasach ag LN (n=36LN vs n=1TBM). Mar a tuairiscíodh,16 ní raibh gaol soiléir ar bith idir braislí móilíneacha agus aicmí histeolaíochta LN (figiúr 1C).
Comparáid idir aicme V LN agus MN idiopathic
Is membranous idirleata é an lot histological in aicme V LNglomerulopathyle cosúlachtaí le MN idiopathic. Nuair a rinneamar comparáid idir rang V LN agus samplaí MN bhí 26 (23 slonn níos airde agus 3 slonn níos ísle) géinte in iúl go difreálach (figiúr 2A, sonraí forlíontacha ar líne S6). Ba é an téarma saibhrithe barr ná an cineál comharthaíochta IFN (figiúr 2B, sonraí forlíontacha ar líne S4 agus S7). Déantar croí-thacar de 67 géinte a bhaineann le cineál I IFN a uasrialáil thar fho-thacair leucocyte (neutro phils, cealla T dearfach CD4 agus CD8, monocytes) i SLE.24 Bhí tóireadóirí inár bpainéal ag díriú ar 17 gcinn de na géinte seo agus 13 de na 23 tras-scríbhinní le níos airde. Bhí léiriú mar chuid den chroíthacar seo, rud a thugann le fios gur idirdhealú móilíneach ríthábhachtach é síniú cineál I IFN idir aicme V LN agus MN.
Figiúr 1 DGE in LN i gcomparáid le galar TBM. (A) Plota bolcáin a thaispeánann DGE de chuid LN (n=55 bithóipsí) vs galar TBM (n=14 bithóipsí). Choigeartaigh Benjamini-Hochberg p=0.0scoithphointe 5 agus log2 FC=0.5. (B) líonra idirghníomhaíochta STRING do na 171 ghéin shuntasacha léirithe go difreálach idir LN agus TBM (an scór muiníne is airde=0.9). Nóid dearga – cineál I IFN; nóid ghorma – easghluaiseachta a chomhlánú; nóid bándearga - MHC II; nóid bhuí - comharthaíocht JAK-STAT; nóid corcra - ceangailteach sintegrin; nóid ghlasa éadroma - fearann NF-κB+TIR; nóid dorcha glasa - NF-κB agus modhnú apoptosis. (C) Léarscáil teasa de gach tras-scríbhinn sainráite difreálach méadaithe go suntasach le log2 FC Níos mó ná nó cothrom le 1 (n=49) agus gach tras-scríbhinn ísrialaithe go suntasach le log2 FC Níos lú ná nó cothrom le −0.5 (n=5 ) aitheanta in LN vs TBM, ar fud an chohóirt ar fad (bithóipsí LN n=55, bithóipse MN n=9, bithóipsí TBM n=14). DGE, léiriú géine difreálach; FC, athrú fillte; LN, nephritis lupus; MN, nephropathy membranous; NS, neamhshuntasach; TBM, membrane tanaí íoslach.
Scaradh LN ó na samplaí MN agus TBM (figiúr 2C) le cnuasaigh ordlathacha ag baint úsáide as na 17 athscríbhinn de chineál I a bhaineann le IFN. Bhí comhréir na mbithóipí LN sa bhraisle IFN-dearfach (n=48, 87%) i bhfad níos airde ná é sin sa bhraisle IFN-diúltach (n=7, 13%, p.<0.0001, Fisher exact test). Within the IFNpositive cluster, the next hierarchy contained two clusters, with higher or lower IFN expression. The proportion of class V LN samples in the cluster with lower IFN expression (n=14, 74%) was significantly greater than that in the cluster with higher IFN expression (n=5, 26%, p=0.0009, Fisher exact test). TRIs in glomerular endothelial cells is frequent in LN and related to the type I IFN response. TRIs were present in 45 out of 54 LN biopsies (83%, data unavailable for one biopsy) and of the 47 biopsies in the IFN-positive cluster, 89% (n=42) had TRIs (figure 2C). We measured the blood type I IFN signature in 25 (46%) of the 55 patients with LN. A high blood IFN score was present in 13 (62%) of the 21 patients within the renal biopsy IFN-positive cluster and 1 of the 5 (20%) of patients within the renal biopsy IFN-negative cluster. There were no significant differentially expressed genes between MN and TBM samples (online supplemental figure 2, online supplemental data S15).
Anailís ar léiriú géine laistigh de na haicmí LN histeolaíocha
Rinneamar seo chugainn DGE (figiúr 3A-C) agus anailís cosáin (figiúr forlíontach ar líne 3 agus sonraí forlíontacha ar líne S4, S16-S18) do gach rang LN. I gcomparáid le galar TBM, i rang III LN bhí 63 géinte in iúl go difreálach (60 méadaithe agus 3 laghdú, figiúr 3A, sonraí forlíontacha ar líne S8); in aicme IV LN 205 géinte in iúl go difreálach (méadaigh 189 agus laghdaigh 16, figiúr 3B, sonraí forlíontacha ar líne S9) agus in aicme V LN 95 géinte in iúl go difreálach (92 méadaithe agus 3 laghdaithe, figiúr 3C, sonraí forlíontacha ar líne S10). Bhí 52 géinte suntasacha sainithe difreálach coitianta ar fud na ranganna (figiúr 3D, tábla forlíonta ar líne 2) agus léirigh anailís cosán saibhriú do chineál I IFN teanga comhartha, comhlánú, agus cosáin MHC II (figiúr 3E, sonraí forlíontacha ar líne S4 agus S11). Bhí an FC níos airde in aicme IV do na 52 ghéinte go léir i gcomparáid le haicme V agus do 85% de na géinte i gcomparáid le haicme III (tábla forlíontach ar líne 2).
I gcomparáid le galar TBM, bhí 105 ghéin ann a léiríodh go suntasach go difreálach in aicme IV ach nach raibh i mbithóipí aicme III nó V LN (figiúr 3D). Thaispeáin anailís conair saibhriú d’fhearann friotaíochta comharthaíochta NF-κB agus Toll-IL1-, rialáil dhearfach ar phróisis meitibileach speiceas ocsaídiúcháin imoibríoch (ROS), agus rialáil dhearfach ar bhealaí gníomhaíochta peptidase (figiúr 3F, sonraí forlíontacha ar líne S4 agus S12). ). Nuair a bhreacamar méideanna éifeacht na 205 athscríbhinní d'aicme IV go mór in iúl go difreálach leis na méideanna éifeachta faoi seach d'aicme III (figiúr 3G) agus aicme IV (figiúr 3H) LN. bhí an chuid is mó de na hathruithe ag teacht. Thug sé seo le fios nach raibh ach líon beag tras-scríbhinní inár dtacar sonraí faoi rialú uathúil difreálach i mbithóipí aicme IV LN (.i., áit a raibh méideanna tionchair suntasacha i dtraipisí aicme IV LN ar bheagán nó ar mhéideanna nialasacha i gceachtar rang III nó rang IV LN).
Chun na difríochtaí idir LN iomadúil agus membranous a iniúchadh, chuireamar rang IV i gcomparáid le rang V LN. Léirigh sé seo 179 (167 slonn níos airde agus 12 slonn níos ísle) géinte sainithe go difreálach in aicme IV (figiúr 4A, sonraí forlíontacha ar líne S13). Léirigh anailís cosáin saibhriú le haghaidh comharthaíochta cineál I IFN, comharthaíocht JAK-STAT, Cascáid Chomhlánaithe, MHC II, ceangailteach Integrin, NF-κB agus cosáin apoptosis (figiúr 4B, sonraí forlíontacha ar líne S4 agus S14). Cé gur aithníodh an chuid is mó de na conairí seo freisin inár n-anailís fo-aicme aonair ar aicme IV agus V i gcomparáid le galar TBM (figiúr forlíontach ar líne 3BC), faoi seach, thugamar faoi deara uasrialú agus saibhriú suntasach breise do na cosáin seo in rang IV i gcomparáid le haicme V ( figiúr 4B).
Fíor 4 Sloinneadh géine difreálach idir aicme IV agus aicme V LN. Ceapacha bolcáin a thaispeánann slonn géine difreálach (DGE) de bhithóipsí aicme IV (n=23) vs rang V (n=21 bithóipse). Choigeartaigh Benjamini-Hochberg p=0.05 agus log2 scoite FC=0.5. (B) líonra idirghníomhaíochta STRING do 167 géin shuntasacha léirithe go difreálach le slonn níos airde in aicme IV vs rang V (scór muiníne is airde=0.9). Nóid dearga – cineál I IFN; nóid ghorma - easghluaiseachta comhlánaithe; nóid bándearga - MHC II; nóid bhuí - comharthaíocht JAK-STAT; nóid corcra - ceangailteach sintegrin; nóid ghlasa éadroma - fearann NF-κB+TIR; nóid dorcha glasa - NF- κB agus modhnú apoptosis. FC, athrú fillte; LN, nephritis lupus; NS, neamhshuntasach.
I gcomparáid le galar TBM, bhí 105 ghéin ann a léiríodh go suntasach go difreálach in aicme IV ach nach raibh i mbithóipí aicme III nó V LN (figiúr 3D). Thaispeáin anailís conairí saibhriú d’fhearann friotaíochta comharthaíochta NF-κB agus Toll-IL1-, rialáil dhearfach ar phróisis meitibileach speiceas ocsaídiúcháin imoibríoch (ROS) agus rialáil dhearfach ar bhealaí gníomhaíochta peptidase (figiúr 3F, sonraí forlíontacha ar líne S4 agus S12) . Nuair a bhreacamar méideanna éifeacht na 205 athscríbhinní d'aicme IV go mór in iúl go difreálach leis na méideanna éifeachta faoi seach d'aicme III (figiúr 3G) agus aicme IV (figiúr 3H) LN. bhí an chuid is mó de na hathruithe ag teacht. Thug sé seo le fios nach raibh ach líon beag tras-scríbhinní inár dtacar sonraí faoi rialú uathúil difreálach i mbithóipí aicme IV LN (.i., áit a raibh méideanna tionchair suntasacha i dtraipisí aicme IV LN ar bheagán nó ar mhéideanna nialasacha i gceachtar rang III nó rang IV LN).
Chun na difríochtaí idir LN iomadúil agus membranous a iniúchadh, chuireamar rang IV i gcomparáid le rang V LN. Léirigh sé seo 179 (167 slonn níos airde agus 12 slonn níos ísle) géinte sainithe go difreálach in aicme IV (figiúr 4A, sonraí forlíontacha ar líne S13). Léirigh anailís cosáin saibhriú le haghaidh comharthaíochta cineál I IFN, comharthaíocht JAK-STAT, Cascáid Chomhlánaithe, MHC II, ceangailteach Integrin, NF-κB, aguscosáin apoptosis(figiúr 4B, sonraí forlíontacha ar líne S4 agus S14). Cé gur aithníodh an chuid is mó de na conairí seo freisin inár n-anailís fo-aicme aonair ar aicme IV agus V i gcomparáid le galar TBM (figiúr forlíontach ar líne 3BC), faoi seach, thugamar faoi deara uasrialú agus saibhriú suntasach breise do na cosáin seo in rang IV i gcomparáid le haicme V ( figiúr 4B).
PLÉ
Léirigh ár staidéar agus staidéar eile16 18 19 go bhfuil sé indéanta teicneolaíocht NanoString a úsáid chun slonn tras-scríofa a chainníochtú arFíochán bithóipse duánach FFPEagus, thar a bheith, bhí sé seo indéanta ag baint úsáide as bithóipsí a bhí suas go dtí 11 bliain d'aois. Tá fóntas cliniciúil féideartha ag an gcur chuige seo ós rud é go bhfuil fíochán FFPE ina chuid dhílis den chonair dhiagnóiseach bithóipse duánach. Inár gcomparáid idir LN agus galar TBM, aithníodh 36 braisle líonra STRING suntasach, agus bhain na 10 dtéarmaí is airde le NF-κB (na 6 braisle STRING is fearr, 8 as 36 san iomlán) nó comharthaíocht alfa/béite IFN (6 as 36 braisle STRING) . Bhí ionadaíocht ard freisin ar an gcomhlánú (6 cinn de 36 braisle STRING). Ag teacht le sonraí foilsithe, d'fhéadfaimis síniú IFN de chineál I a bhrath thar na trí aicme LN go léir.16 Bhí an síniú tras-aistritheach seo a bhaineann le IFN chomh maith sin in LN go ndearna sé idirdhealú soiléir idir aicme V LN agus MN, in ainneoin a gcosúlachtaí moirfeolaíocha buailte. Is díol spéise é nach raibh aon mhéadú suntasach ar thrascríbhinní nuair a chuireamar MN i gcomparáid le TBM.
Rinneadh staidéar ar phróifíl mhóilíneach LN den chéad uair ag baint úsáide as glomeruli a gabhadh léasair ó fhíochán reoite ó othair le LN iomadúil (aicme III agus IV). Rinneadh cur síos ar mhaitrís. Go háirithe, bhí ilchineálacht shuntasach idir bithóipsí (a d'fhéadfadh a bheith ann ar chúiseanna teicniúla agus bitheolaíocha) agus ní raibh aon phróifíl ar leith idir bithóipsí aicme III agus IV. I staidéar a chuimsigh proliferative, measctha, agus rang V LN agus a rinne anailís ar na urranna glomerular agus tubulointerstitial ar leithligh, ní raibh comhghaol idir an raidhse tras-scríbhinní RNA le haicme histeolaíochta nó le hinnéacsanna gníomhaíochta agus ainsealacha na hInstitiúide Náisiúnta Sláinte.16 Mar an gcéanna, i staidéar ar 28 bithóipse péireáilte ó 14 othar le LN, arna measúnú ag baint úsáide as painéal imdhíonachta NanoString cosúil lenár staidéar, ní raibh aon bhraislí ar leith ann nuair a rinneadh anailís ar fhlúirse tras-scríbhinní RNA ó urranna glomerular nó tubulointerstitial.18 Ba láidreacht mhór dár staidéar an rogha bithóipse dea-shainithe d'aicme III, IV, agus V gan aon loit mheasctha. In ainneoin an chur chuige seo, agus ag comhaontú leis na staidéir a leagtar amach thuas, níorbh fhéidir linn síniú tras-traipeolaíoch ar leith a bhrath do gach fochineál histeolaíochta.
D’aithnigheamar, áfach, 52 ghéin a léiríodh go difreálach sna trí rang LN. Léirigh anailís STRING saibhriú maidir le comharthaíocht IFN, MHC II agus gníomhachtú comhlántach clasaiceach trí mheán antasubstainte. Bhí an FC in aicme IV LN níos airde don chuid is mó de na géinte seo i gcomparáid le ceachtar rang III nó V. Tá sé suntasach go bhfuil tionchar ag flare agus cóireáil galair ar léiriú infhéitheach na ngéinte a bhaineann le IFN, le flare agus cóireáil galair, le MX1, STAT1 agus IRF7 go léir upregulated. ag flare, agus laghdaithe nó ardaithe a thuilleadh san bithóipse iarchóireála de chóireáil nó neamhfhreagróirí, faoi seach. 19 Sa anailís seo agus inár n-anailís, níorbh fhéidir rannchuidiú an fhreagra IFN ó chealla endothelial glomerular cónaitheacha agus ó leucocytes insíothlaithe a chinneadh, ba mhó an seans go mbeadh tionchar ag teiripe frith-athlastach ar an gcomhartha ón dara ceann. D'aithníomar 105 géinte a léirigh go suntasach difreálach i rang IV LN áit a raibh baint ag gach braisle saibhrithe STRING a aithníodh le NF-κB agus apoptosis. Baineann carnadh fianaise le NF-κB le pataigineas LN lena n-áirítear gortú podocyte,25 agus tá léiriú cítocine NF-κB-idirghabhála aibhsithe i neamhfhreagairt. 19 Baineann éagsúlachtaí de roinnt géinte i gcomharthaíocht TLR/ NF-κB le LN, lena n-áirítear TLR 3/7/9, MYD88, IRAK1, TNFAIP3 agus TNIP1, 26 ach is é seo an chéad uair a cuireadh NF-κB i leith aicme IV. LN. Tá VCAM-1 molta mar bhithmharcóir gníomhaíochta LN,27 le slonn méadaithe idir bithóipse tosaigh agus bladhm18 agus an cumas rang IV a dhifreáil ó ranganna eile. Mar aontú, níor thugamar faoi deara ach ardú suntasach inár staidéar i rang IV LN. Leag ár n-anailís ar aicme IV béim freisin ar rialáil próisis meitibileach ROS, a tuairiscíodh go bhfuil ról aige i SLE.21 CYBB, an ghéin a ionchódaíonn slabhra béite an chitocróim-245, fo-aonad den choimpléasc einsíme NADPH oxidase. , agus méadaíodh an marcóir macrophage M2 CD163 i ngach rang ach marcáilte a bhformhór in rang IV. Tá CD163 molta mar bhithmharcóir fuail gníomhaíochta in LN.18 Bhí baint ag comharthaíocht chineál I IFN le mínormáltachtaí miteachondrialacha, rud a fhágann go bhfuil neamhdhóthanacht miteachondrial agus bás cille méadaithe mar mheicníocht rialála i bhfreagra leanúnach cineál I IFN.21 Mar sin féin, tá sé léirithe i múnlaí ainmhithe gur athraíodh mífheidhm meitibileach ina athrú inchúlaithe ar fhíocháin a bhfuil tionchar ag lupus orthu, nach bhfuil tiomáinte ag nochtadh IFN de chineál I agus is féidir modhnú ceart a athbhunú tar éis an imdhíonachta i múnlaí ainmhithe.28 Thugamar faoi deara líonra idirghníomhaíochta STRING den chineál céanna inár rang IV vs rang V agus ár rang IV versus TBM anailís. Go deimhin, i gcomparáid leis an dá cheann, tá 71.4% (135 de 189) de na géinte a aithníodh i gcoibhneas le TBM i bhfad níos airde freisin nuair a dhéantar comparáid idir rang IV agus aicme V, le cosáin saibhrithe le haghaidh comharthaíochta cineál I IFN, comharthaíocht JAK-STAT, Cascáid Chomhlánaithe, MHC II, ceangailteach Integrin, NF-κB agus apoptosis. As seo, is féidir linn a thabhairt i gcrích go bhfuil an saibhriú imdhíoneolaíoch in aicme IV LN uasrialaithe go suntasach ónár rialú galair (na bithóipsí TBM) agus ó rang V LN.
D'aithin anailís taiscéalaíoch osteopontin (OPN/ SPP1), fibronectin (FN1) agus galectin-3 (LGALS3) mar ghéinte spéise maidir le gníomhaíocht galar lupus.16 Tá FN1 nasctha freisin le flare.18 Inár staidéar, LGALS3 níor cuireadh in iúl go suntasach é. Bhí FN1 suntasach in Aicme IV agus V araon, áfach. Bhí OPN suntasach in aicme IV amháin, breathnóireacht nár tarraingíodh sa bhunstaidéar. Moladh OPN mar iarrthóir marcóir ar LN16 ionsaitheach agus iomadúil agus tá baint aige le hipearcheallacha, iomadú cealla agus foirmiú corráin i murine LN.29 Príomhsprioc dár staidéar ba ea solátharpróifílí tras-sgrìobhaidh duáin iomlánale haghaidh aicme III, IV, agus V LN agus é mar aidhm bealaí móilíneacha agus móilíní athlastacha a aithint a bhféadfaí díriú orthu le haghaidh teiripe. Cé nár aithníodh cosáin nua le díriú in LN, tugann faomhadh le déanaí anifrolumab, antashubstaint blocála monaclónach daonna don fho-aonad gabhdóra IFN cineál I 1, le haghaidh cóireála lupus deis tuiscint a fháil ar conas a d’fhéadfadh tionchar a bheith ag síniú IFN infhéitheach ar fhreagra. D’fhéadfadh cosc ar chomhlánú a bheith ina theiripe fhéideartha in LN chomh maith agus d’fhéadfadh úsáid a bhaint as marcóirí comhlántacha duánach, mar phróifílí imdhíon-chothaithe comhlántacha agus tras-ghreamaitheacha a chomhcheangal, a bheith ina mhodh chun othair a roghnú le haghaidh cruthúnais ar staidéir choincheapa.30
Tá teorainneacha tábhachtacha lenár staidéar. Bhí an anailís tras-traipeolaíoch teoranta do na 750 tras-scríbhinn a rinne ár bpainéal NanoString a cheistiú. Roghnaíodh an painéal, áfach, mar gheall ar a chumas athscríbhinní a bhaineann le himdhíonacht agus athlasadh a cheistiú a bhfuil tábhacht mhór ag baint leo go soiléir chun pataigineas móilíneach LN a thuiscint. D’úsáideamar rannáin iomlána fíocháin duánach seachas fíochán glomerular agus tubulointerstitial a scaradh, agus mar sin níorbh fhéidir linn léiriú a idirdhealú ó urranna duánach éagsúla. Tá sé de bhuntáiste ag baint úsáide as fíocháin iomlána gurb é an cur chuige is indéanta go teicniúil go turgnamhach agus is praiticiúla chun feidhmiú cliniciúil iartheachtacha. Staidéar siarghabhálach a bhí anseo agus mar sin bhí na cineálacha cur chuige cóireála ilchineálach. Chuireamar teorainn lenár mbithóipsí chuig loit dea-shainithe Aicme III, IV agus V gan scarú suntasach chun ár gcumas chun difríochtaí idir na haicmí a bhrath a neartú. Bheadh gá le tuilleadh staidéir a dhéanamh ar conas a chuirfeadh loit mheasctha nó loit le damáiste ainsealach (eg, arteriosclerosis, IFTA, agus glomerulosclerosis) isteach ar na comharthaí.
Go hachomair, chuireamar anailís tras-traipeolaíoch ar alt iomlán na nduán ar fáil ar bhithóipsí aicme III, IV, agus V LN ag baint úsáide as painéal de thaiscéalaithe géine imdhíonachta agus athlasadh. D’aithníomar cosáin a bhain leis na trí aicme agus cosáin shaintréithe nár modhnaíodh ach go suntasach inár mbithóipí d’aicme IV. De réir mar a fhorbraítear cóireálacha níos spriocdhírithe le haghaidh LN, d'fhéadfadh sé go bhféadfaí anailís tras-traipeolaíoch a úsáid chun eolas a chur ar roghnú cóireála.
Buíochas Ba mhaith linn buíochas a ghabháil lenár gcomhoibrithe othar as a rannpháirtíocht le cuibhreannas MASTERPLANS (https://sites.manchester.ac.uk/ masterplans/). Ba mhaith linn buíochas a ghabháil freisin le James E. Peters as a chúnamh le códú, comhairle staitistiúil agus tacaíocht. Gabhaimid buíochas le Áis Nanostrála Choláiste na hOllscoile Londain. Aithnímid tacaíocht ó Ionad Taighde Bithleighis na hInstitiúide Náisiúnta um Thaighde Sláinte atá bunaithe ag Iontaobhas Seirbhíse Sláinte Náisiúnta Imperial College Healthcare agus Imperial College London agus ó Líonra Taighde Cliniciúil na hInstitiúide Náisiúnta um Thaighde Sláinte. Is Imscrúdaitheoir Sinsearach Emeritus de chuid na hInstitiúide Náisiúnta um Thaighde Sláinte (NIHR) é INB agus tá sé maoinithe ag Ionad Taighde Bithleighis NIHR Manchain.
Rannpháirtithe Rinne ACG na turgnaimh, rinne siad anailís ar na sonraí agus chomh-scríobh sé an lámhscríbhinn. Chuir HRW cabhair ar fáil le samplaí a fháil agus feinitíopáil chliniciúil. Chuir HTC saineolas ar fáil le paiteolaíocht duánach. Chuir MB, LL, TDC agus INB cabhair ar fáil maidir le feinitíopáil chliniciúil agus léirmhíniú sonraí. Rinne MCP maoirsiú ar an tionscadal agus chomhscríobh sé an lámhscríbhinn agus is é an ráthóir é.
Maoiniú Ba í an Chomhairle um Thaighde Míochaine a mhaoinigh an obair seo, deontas MR/ M01665X/1, "Acmhainn Teiripeach SLE a Uasmhéadú trí Chur Chuige Núíosacha agus Sistéamach a Chur i bhFeidhm agus an Innealtóireacht (MASTERPLANS)".
Séanadh Is iad na tuairimí a chuirtear in iúl ná tuairimí na n-údar agus ní gá gurb iad tuairimí na Seirbhíse Náisiúnta Sláinte, na hInstitiúide Náisiúnta um Thaighde Sláinte, nó na Roinne Sláinte.
Leasanna iomaíocha Níor dearbhaíodh aon cheann.
Toiliú an othair le foilsiú Neamhbhainteach.
Faomhadh eitice Fuarthas faomhadh eiticiúil trí Bhanc Fíocháin an Choláiste Impiriúil: MREC 12/WA/0196, Tionscadal: R16063. Thug na rannpháirtithe toiliú feasach chun páirt a ghlacadh sa staidéar sula nglacfaidís páirt.
Bunús agus athbhreithniú piaraí Gan coimisiúnú; piarmheasúnaithe go seachtrach.
Ráiteas infhaighteachta sonraí Tá sonraí ar fáil ar iarratas réasúnta. Cuirtear na sonraí go léir a bhaineann leis an staidéar san áireamh san alt nó uaslódáiltear iad mar fhaisnéis bhreise. Cuirtear sonraí ar fáil sa chomhad excel breise. Tá comhaid sonraí amha ar fáil ach iad a iarraidh.
TAGAIRTÍ
1 Gasparotto M, Gatto M, Binda V, et al. Nephritis Lupus: cur i láthair cliniciúil agus torthaí sa 21ú haois. Réamaiteolaíocht 2020; 59: v39–51.
2 Hoover PJ, Costenbader KH. Léargais ar an eipidéimeolaíocht agus ar bhainistiú nephritis lupus ó pheirspictíocht an réamaiteolaí SAM. Int Duán 2016; 90: 487-92.
3 Fanouriakis A, Kostopoulou M, Cheema K, et al. Nuashonrú 2019 ar mholtaí Comhpháirteacha na Sraithe Eorpaí i gcoinne Réamatachas agus Chomhlachas Duánach na hEorpa – Comhlachas Scagdhealaithe agus Trasphlandaithe na hEorpa (EULAR/ ERA–EDTA) maidir le bainistiú nephritis lupus. Ann Rheum Dis 2020; 79:713–23.
4 Moroni G, Vercelloni PG, Quaglini S, et al. Patrúin athraitheacha i gcur i láthair cliniciúil-hiseolaíoch agus toradh duánach le cúig bliana anuas i gcohórt 499 othar le nephritis lupus. Ann Rheum Dis 2018;77:1318–2
5. 5 Weening JJ, D'Agati VD, Schwartz MM, et al. Athchuairt ar aicmiú glomerulonephritis i lupus erythematosus sistéamach. J Am Soc Nephrol 2004; 15:241–50.
6 Bajema IM, Wilhelmus S, Alpers CE, et al. Athbhreithniú ar Aicmiú Chumann Idirnáisiúnta na Neifreolaíochta/Paiteolaíochta Duánach do lupus nephritis: soiléiriú sainmhínithe, agus innéacsanna mionathraithe gníomhaíochta agus ainsealacha na nInstitiúidí Náisiúnta Sláinte. Int Duán 2018; 93: 789-96.
7 Haring CM, Rietveld A, van den Brand JAJG, et al. Tá torthaí duánacha comhchosúla ag fo-aicmí deighleogacha agus domhanda de nephritis lupus rang IV. J Am Soc Nephrol 2012; 23:149–54.
8 Austin HA, Muenz ó dheas, Joyce KM, et al. Nephritis lupus iomadúil idirleata: sainaithint sainghnéithe paiteolaíocha a mbíonn tionchar acu ar thoradh duánach. Int Duán 1984; 25: 689-95.
9 Dall’Era M, Cisternas MG, Smilek DE, et al. Réamh-mheastacháin ar thorthaí duánacha fadtéarmacha i dtrialacha neifritis lupus: ceachtanna a foghlaimíodh ó chohórt nephritis Euro-Lupus. Airtrítis rheumatol 2015; 67:1305–13.
10 Moroni G, Gatto M, Tamborini F, et al. Tuarann easpa freagartha EULAR/ERA-EDTA ag 1 bhliain drochthorthaí duánacha fadtéarmacha in othair a bhfuil nephritis lupus orthu. Ann Rheum Dis 2020; 79:1077–83.
Seirbhís Tacaíochta Wecistanche-An t-onnmhaireoir cistanche is mó sa tSín:
Ríomhphost:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Teil:+86 15292862950
Siopa Le haghaidh Sonraí Breise:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
