Autoantibodies IgE: Nasc dúchasach le Díolúine Oiriúnaitheach

Thángthas ar antashubstaint IgE den chéad uair sa bhliain 1919 trí chuardach a dhéanamh ar an bhfachtóir serum is cúis le frithghníomhartha ailléirgeacha le linn aistrithe fola agus cuireadh síos air ina dhiaidh sin mar fho-aicme antashubstainte ar leith sna 1960í.1 Tá aithne mhaith ar IgE den chuid is mó as a ról i hipiríogaireacht, ionfhabhtú seadán, agus neodrú venom. Go córasach, tá IgE logánta den chuid is mó gar do dhromchlaí mucosal agus is féidir é a ghníomhachtú le méideanna fíorbheaga antaiginí, fiú trí nochtadh aerasóil. Feidhmíonn sé feidhm geatairí sa chóras imdhíonachta chun cealla imdhíonachta dúchasacha a ghníomhachtú.2 Mar sin féin, léirigh staidéir le déanaí nach bhfuil freagraí IgE teoranta d'antaiginí eachtracha, mar is féidir iad a fháil freisin i roinnt galair uath-athlastacha agus go bhféadfadh siad cur le freagraí uath-imdhíonachta ( Tábla I).

Tá an gaol idir aistriú fola agus díolúine casta. Féadfaidh aistriú fola difear díreach a dhéanamh ar líon agus ar fheidhm na gcealla fola bána sa chóras imdhíonachta. Ag an am céanna, féadfaidh cealla sa chóras imdhíonachta difear a dhéanamh freisin ar tharla agus ar dhul chun cinn aistrithe fola. Go sonrach, is féidir le cealla bána fola san fhuil aistriú go codanna éagsúla den chorp agus páirt a ghlacadh sa fhreagairt imdhíonachta. Tá limficítí i gcealla bána fola roinnte ina gcealla T agus cealla B. Is féidir le cealla T cealla ionfhabhtaithe a mharú go díreach agus comharthaí a sheoladh chuig cealla imdhíonachta eile chun freagairt imdhíonachta a chur chun cinn. Is féidir le cealla B antasubstaintí a secrete chun cabhrú leis an gcóras imdhíonachta pataiginí a aithint agus a scriosadh. Mar sin féin, nuair a tharlaíonn aistrithe fola, féadfaidh pataiginí agus substaintí eile is cúis le galair taisteal tríd an fhuil go dtí codanna eile den chorp, rud a fhágann go mbeidh róghníomhaíocht ar an gcóras imdhíonachta agus freagairt athlastach.

D'fhéadfadh damáiste agus ídiú an chórais imdhíonachta a bheith mar thoradh air seo, díolúine an chomhlachta a laghdú agus é a dhéanamh níos leochailí d'ionfhabhtuithe eile. Dá bhrí sin, tá sé an-tábhachtach staid shláintiúil an chórais imdhíonachta a chothabháil chun galair a bhaineann le haistriú fola a chosc agus a chóireáil. Áirítear leis seo roinnt nósanna maireachtála amhail stádas cothaitheach réasúnta a chothabháil, codladh leordhóthanach, agus strus a laghdú, chomh maith le bearta coisctheacha amhail vacsaínithe agus monatóireacht imdhíonachta rialta. Is féidir a fheiceáil ar an tábhacht a bhaineann le díolúine a fheabhsú. Fuaireamar amach gur féidir le Cistanche díolúine a fheabhsú, agus is féidir leis na polaisiúicrídí i Cistanche freagairt imdhíonachta an chórais imdhíonachta daonna a rialáil, cumas strus na gcealla imdhíonachta a fheabhsú, agus éifeacht bactericidal na gcealla imdhíonachta a fheabhsú.

Cliceáil sochair cistanche tubulosa

Gintear cealla B a tháirgeann antasubstaintí IgE trí athchursáil lasc ranga (CSR), ag cúpláil an slabhra trom Cε leis an bhfearann ​​​​réamhshocraithe atá ceangailteach le hantaigin VDJ. Feabhsaítear an ghéin antashubstainte ina dhiaidh sin le haghaidh ceangailteach antaiginí trí hipearshó sómach. Déantar an dá phróiseas a idirghabháil ag an einsím deaminase spreagtha gníomhachtaithe-spreagtha (AID) agus in éineacht leis an imoibriú lár germinal (GC). Is imeacht luath é lascadh ranga a tharlaíonn sa luath-imoibriú GC nó fiú roimh a ghiniúint.3 I gcás IgE, is féidir le hathrú tarlú go díreach ó na réigiúin tairiseach Cm/Cd arna chur in iúl ag cealla B naive nó ar bhealach seicheamhach trí IgG1 (Cg1).4 Is dócha go dtarlaíonn an lasc seicheamhach IgE trí athghníomhú na gcealla cuimhne dearfacha IgG1- a chuaigh trí aibiú cleamhnais cheana féin.

De rogha air sin, is féidir aistriú go IgE tarlú freisin le linn freagraí cille B extrafollicular. De ghnáth gineann sé seo freagraí íseal-chleamhnas mar gheall ar easpa hipearshóite sómach. I gcomparáid leis na fo-aicmí imdhíon-ghlóbailin eile, ní fhaightear IgE ach i méideanna rianta agus tá leathré i bhfad níos giorra (12 uair an chloig) aige ná mar atá ag IgG, ar féidir leis fanacht i gcúrsaíocht ar feadh suas le 8 lá i lucha.5 Is féidir le hantasubstaintí IgE dhá cheann ar leith a cheangal. Gabhdóirí Fc, eadhon, an receptor ard-chleamhnas FcεRI agus an receptor íseal-chleamhnas FcεRII (CD23). Baineann an 2 ghabhdóir seo le teaghlaigh gabhdóirí éagsúla, le FcεRI ina bhfuil fearainn antashubstainte agus CD23 ina lectin de chineál C. Cuirtear FcεRI in iúl i bhfodhaonraí granulocyte, monocyte, agus cealla dendritic (DC).

I gcodarsnacht leis sin, cuirtear cealla B agus DCanna follicular in iúl don receptor CD23, agus is féidir é a rialáil ar macrophages, DCs, agus eosinophils. Bíonn tionchar ag gliceasúlú ar cheangal gabhdóirí IgE le Fc. Tá sé léirithe go bhfuil aigéad sialach N-nasctha ar leith san fhearann ​​tairiseach 3 riachtanach chun é a cheangal le FcεRI. Tá comhghaolú idir na patrúin glycosylation le haigéad sialach méadaithe in éineacht le IgE le galair athlastacha agus le baint aigéad seilic, freagairtí anaifiolachtacha laghdaithe.6 Teastaíonn costáil CD40-idirghabhálaithe agus comharthaí breise ó ghníomhachtú B-chill agus an t-aistriú go IgE. cealla, go háirithe cealla CD41 TH2 agus cealla cúnta T follicular (TFH). I measc na gcítocíní, is é IL-4/IL-13 an t-ionduchtóir is tábhachtaí de IgE CSR.

Téann cítocíní eile ar nós IFN-g, TGF-b, agus IL-2 in aghaidh an fhreagra seo. Tá na comharthaí iartheachtacha de ghníomhachtú gabhdóra IL-4/IL-13 i gcealla B ceangailte le líonra fachtóirí trascríobh ar nós AID, atá ag teastáil le haghaidh CSR bunúsach, agus fachtóirí a stiúrann i dtreo IgE, lena n-áirítear trasduchtóir comhartha agus gníomhaí trascríobh 6 (STAT6) agus NFIL-3 (Fíor 1). Léirigh staidéar le déanaí go bhfuil fo-thacar nua ar a dtugtar cealla TFH13 (ag táirgeadh IL-4, IL-5, IL-13, agus méideanna laghdaithe IL-21) ríthábhachtach le haghaidh ard- cleamhnas IgG1 agus IgE.7 Is é an fhoinse le haghaidh lasc IgE tiomána IL-4 ná cealla Bcl61 TFH seachas cealla GATA3hi TH2.

D’fhéadfadh sé seo a mhíniú go páirteach tríd an bhfíric go bhfuil cónaí ar chealla TH2 go príomha i bhfíocháin fhorimeallacha seachas in orgáin linfóideacha tánaisteacha. Tá IL21 tábhachtach freisin, toisc go bhfuil an lasc IgE níos cumhachtaí nuair a bhíonn leibhéal IL-21 níos ísle. Cuirtear fo-thacair cille T (Treg) rialála i ngleic le gníomhachtú cealla B atá tiomáinte ag ceall TFH. Áirítear i bhfo-thacair na gcealla Treg freisin na cealla Treg follicular (cealla Tfr) a ndearnadh cur síos orthu le déanaí, a fhorbraíonn ó réamhtheachtaithe thymic le feidhm shochtadh i dtreo cealla TFH agus gníomhachtú cealla B, agus go sonrach, aistriú ranga go IgE. Méadaíonn scriosadh cealla Tfr i múnlaí luiche freisin gníomhachtú cealla TFH13, rud a fhágann go bhfuil leibhéil mhéadaithe IgG agus IgE féin-imoibríoch (Fíor 1).

Tá baint ag cealla T neamhthraidisiúnta freisin le freagairtí antashubstainte IgE a rialáil. Astu seo, is cealla athróg NKT (iNKT) na cinn is mó a ndéantar staidéar orthu. Sa fhreagra B-chealla glycolipid-tiomáinte, déantar cealla iNKT chun bheith ina gcealla iNKTFH, atá cosúil le cealla TFH i gcáil costais agus patrúin imirceacha. I bhfreagraí IgE agus uathdhíonacht, forchuireann cealla iNKT rialáil dhiúltach le tacaíocht ó neodróifilí B-chúntóir (NBHanna). I gcóras eiseamláireach a úsáideann IL-18 chun uath-athlasadh a chothú, aistríonn NBHanna chuig an spleen chun gníomhachtú B-chealla agus táirgeadh IgE a spreagadh. Rialaíodh an freagra seo go diúltach ag cealla iNKT a ghníomhaíonn agus a pholaraítear le neutrophils.8 cealla iNKT marú spreagtha trí mheicníochtaí FAS-idirghabhála a chuireann cosc ​​ar chealla B antasubstaintí uath-imoibríocha IgE a tháirgeadh.

Nuair a instealladh glycolipid in éineacht le IL-18, athraíonn cealla NKT polarú chun bheith ina cealla iNKTFH. Tacaíonn na cealla iNKTFH seo leis an bhfreagra ina ionad sin, ag méadú uath-imdhíonacht freisin i múnla airtríteas réamatóideach. Tá gá le tuilleadh staidéir ar an bhfreagra IL-18– agus NBHdriven IgE chun féachaint an bhfuil sé nasctha le freagraí IgE faoi thiomáint TFH13-. Is éard atá i hipitéis amháin ná toisc go bhfuil an freagra an-tapa agus eisfhollicular, nach dtarlaíonn an lasc IgE IL-18-spreagtha trí IgG1 (Fíor 1). Chomh maith leis sin, spreagann IL-18 próifíl chitocín a bhfuil táirgeadh IFN-g chun tosaigh air, rud a thugann le tuiscint go ndéantar an fhreagairt a thionscnamh agus a rialú ar bhealach difriúil.

Is dócha go gcuirfidh na conairí féideartha éagsúla chuig táirgeadh IgE le cuimhne IgE a chur leis ar bhealaí éagsúla. D'fhéadfaí é seo a nascadh le giniúint cuimhne, mar a léiríodh i lucha (trí úsáid a bhaint as aistriú cealla IgG1 agus IgE B leis an feinitíopa GC) nach dtugann ach na cealla IgG1 cuimhne. Thabharfadh sé seo le tuiscint go bhfuil aistriú seicheamhach agus freagairt GC níos tábhachtaí do chuimhne IgE. Ina theannta sin, tá sé molta go bhfuil neodrófail mar fhoinse uathantaiginí trí ghaistí eischeallacha neodrófail (NET) a fhoirmiú, ach níor cinneadh cé acu a nascann sé seo go díreach le freagraí uath-IgE.

Tá easpa cealla iNKT ceangailte freisin le auto-IgE i galair athlastacha. Faightear líon laghdaithe cealla iNKT i ndaoine a bhfuil siondróm hyper-IgE orthu, ar galar é de bharr sócháin géine STAT3. Baineann an laghdú ar chealla iNKT le cítocíní an-athlastacha, lena n-áirítear IL-18, a dhéanann athchlárú ar chealla iNKT. In othair a bhfuil eachma atópach orthu, méadaítear an leibhéal IL{-18 sa serum agus tá sé comhghaolmhar le leibhéal IgE othar a bhfuil eachma atópach agus cealla iNKT dírialaithe orthu. Tá cealla iNKT a tháirgeann IFN-g agus IL-4 mar chuid den insíothlú ceallacha i loit chraicinn an eachma atópaigh mar aon le cealla B.9 Chun leibhéal IgE a thomhas, is féidir lascchiorcail in situ a chinneadh tríd an fíochán DNA a bhrath go bhfuil excised tar éis CSR. Trí úsáid a bhaint as an modh seo, léirigh údair staidéir ar scléaróis sistéamach gur tharla athrú díreach agus seicheamhach i gcealla B a fuarthas sa chraiceann. Go cliniciúil, fuarthas leibhéil mhéadaithe antasubstaintí IgE féin-imoibríocha i serum i go leor galair uath-imdhíonacha, lena n-áirítear SLE, galair bullous autoimmune, urtacáire spontáineach ainsealach, galar fíocháin nascach measctha, airtríteas réamatóideach, agus daoine eile (Tábla I).

Mar sin féin, níl comhghaolú idir láithreacht IgE agus atopy toisc nach raibh minicíocht an ailléirge, lena n-áirítear asma agus eachma, níos airde in othair le neamhord uath-imdhíonachta. Tugann sé seo le tuiscint go bhfuil na meicníochtaí gníomhaíochta ceangailte le sainiúlacht, agus go deimhin, léirigh roinnt staidéar go bhfuil nasc láidir idir IgE uath-imoibríoch sonrach agus gníomhaíocht galair. Bealach amháin a d’fhéadfadh a bheith ann do phaiteolaíocht faoi thiomáint IgE ná trí interferons cineál 1 a tháirgtear trí choimpléisc imdhíonachta féin-imoibríocha a ghníomhaíonn DCanna plasmacytoid. Is féidir leis na antasubstaintí frith-DNA IgE gníomhachtú gabhdóra 9 cosúil le Dola a mhéadú i pDCanna trí cheangal le FcεRI, rud a fhágann go dtiocfaidh méadú ar tháirgeadh IFN-g. Is léir seo i lucha a bhfuil seans maith go lupus Lyndeficient leo, ina ngníomhaíonn IgE basophils chun athlasadh a chur chun cinn maidir le glomerulonephritis. Maidir le etiology galair, tá sé léirithe go bhfuil baint ag polymorphisms an ghéine LYN le galar SLE. Ina theannta sin, tá éifeacht chosanta ar IgE neamh-in-imoibríoch iomlán molta trí chosc ar an secretion IFN-a ag FcεRI-triggered plasmacytoid DCs.10

Tá an ábharthacht chliniciúil a bhaineann le díriú go sonrach ar IgE agus ar na cealla B a tháirgeann é chun galair uath-imdhíonachta a chóireáil le cinneadh fós. Tá torthaí éagsúla tugtha ag teiripe frith-IgE do dheirmitíteas atópach, agus in ainneoin laghduithe ar leibhéal serum IgE agus laghdú ar léiriú FcεRI ar granulocytes, socraíodh nach dtugann teiripe den sórt sin mórán feabhsú ar na hairíonna cliniciúla. Tá sé léirithe freisin go bhféadfadh omalizumab gníomhaíocht galair SLE agus pemphigoid bullous a mhaolú. Is féidir go bhfuil cuid de na meicníochtaí athlastacha neamhspleách ar IgE agus nach leor díriú ar an móilín seo go sonrach. Ar an láimh eile, is dócha go mbeidh na meicníochtaí lamháltais a briseadh chun uathdhíonacht a thabhairt, lena n-áirítear táirgeadh IgE, níos leithne, agus d'fhéadfadh braiteadh auto-IgE anseo a bheith ina tháscaire ar éifeachtúlacht cóireála nó ar ghníomhaíocht galair. Chomh maith leis sin, d’fhéadfadh bealaí nua cóireála a bheith ann trí chóireáil a fhorbairt a dhíreodh ar phatrúin gliocóisiliú antasubstaintí chun nascadh gabhdóirí Fc a mhodhnú.

TAGAIRTÍ

1. Johansson SG. Leibhéil ardaithe d’aicme nua imdhíon-ghlóbailin (IgND) san asma. Lancet 1967; 2:951-3.

2. Auge J, Vent J, Agache I, Airaksinen L, Campo Mozo P, Chaker A, et al. Staidpháipéar EAACI ar Chaighdeánú Dúshláin ailléirginí nasal. ailléirge 2018; 73: 1597-608.

3. Roco JA, Mesin L, Binder SC, Nefzger C, Gonzalez-Figueroa P, Canete PF, et al. Is annamh a tharlaíonn athchumadh aicme-athrú in ionaid gheirmineacha. Díolúine 2019;51:337-50.e7.

4. Ramadani F, Bowen H, Upton N, Hobson PS, Chan YC, Chen JB, et al. Ontogeny de chealla B IgE daonna agus cealla plasma. ailléirge 2017; 72:66-76. 5. Vieira P, Rajewsky K. Leathshaol na n-imdhíonglobulins serum i lucha fásta. Eur J Immunol 1988; 18:313-6.

6. Scáthaigh KC, Conroy ME, Washburn N, Kitaoka M, Huynh DJ, Laprise E, et al. Is cinntitheach é sialylation of immunoglobulin E ar phataigineacht ailléirgeach. Nádúr 2020; 582:265-70.

7. Gowthaman U, Chen JS, Zhang B, Flynn WF, Lu Y, Song W, et al. Aithint fothacar cille cúntóra T follicular a thiomáineann IgE anaifiolachtach. Eolaíocht 2019;365.

8. Enoksson SL, Grasset EK, Hagglof T, Mattsson N, Kaiser Y, Gabrielsson S, et al. Cothaíonn an cítocín athlastach IL-18 freagairtí dúchasacha féin-imoibríocha arna rialú ag cealla T marfach nádúrtha. Proc Natl Acad Sci USA 2011;108: E1399-407.

9. Lind SM, Kuylenstierna C, Moll M, E DJ, Winqvist O, Lundeberg L, et al. Déanann IL-18 daonra athróg na gceall NKT a sceabú trí ghníomhachtú uath-imoibríoch in eachma atópach. Eur J Immunol 2009; 39:2293-301.

10. Augusto JF, Truchetet ME, Charles N, Blanco P, Richez C. IgE i pathogenesis lupus: Cairde nó naimhde? Autoimmun Rev 2018; 17:361-5.

For more information:1950477648nn@gmail.com