Díolúine Hibrid agus Tréada 6 Mhí Tar éis Nochtadh SARS-CoV-2 i measc Daoine Aonair Ó Chlár Cóireála Pobail
Dec 28, 2023
Bhí an ráta báis de bharr géar-ionfhabhtuithe de bharr géar-siondróm riospráide coróinvíreas 2 (SARS-CoV-2) in 2022 níos ísle ná an ráta báis in 2021 nuair a tháinig méadú ar an ráta ionfhabhtaithe. D'fhéadfadh díolúine hibrideach a chuirtear ar fáil trí mheascán de vacsaíniú agus ionfhabhtú, lena n-áirítear ionfhabhtú asymptomatic, cosaint éifeachtach in aghaidh an bháis a thabhairt. Rinneamar iniúchadh ar éifeacht chomhcheangailte ionfhabhtú asymptomatic agus díolúine hibrideach trí staidéar a dhéanamh ar fhreagraí T-chealla agus antashubstainte i gcoinne SARS-CoV-2 i measc daoine aonair ar cuireadh cóireáil orthu i seirbhísí cúram sláinte baile 6 mhí tar éis nochtadh SARS-CoV-2. Léiríodh ionfhabhtú asymptomatic SARS-CoV-2 i 24.4% de theagmhálacha gar. Ní raibh difríocht idir leibhéil na díolúine idir othair agus dlúththeagmhálacha. Mhéadaigh IgG frith-RBD i gcoinne SARS-CoV-2 ar bhealach dáileog-spleách le líon na dáileoga vacsaíne. Is díol suntais é gur tháinig laghdú ar fhreagra T-chealla go luath tar éis teanndáileog den vacsaín. Níorbh fhéidir le hionfhabhtú asymptomatic SARS-CoV-2 díolúine a fheabhsú i gcoinne SARS-CoV-2 i measc na ndlúththeagmhálaithe vacsaínithe. Bhí vacsaíniú iomlán ríthábhachtach chun díolúine hibrideach a sholáthar. Agus straitéisí vacsaíne á ndearadh, áfach, ba cheart ídiú T-chealla tar éis il-vacsaíní a chur san áireamh.
cistanche tubulosa-feabhas a chur ar chóras imdhíonachta
Ó thús na bliana 2020, tá géar-shiondróm riospráide an choróinvíris 2 (SARS-CoV-2) tar éis scaipeadh ar fud an domhain, agus is paindéim anois é. Faoi lár Lúnasa 2021, bhí an Téalainn in aghaidh an athraitheach Delta de SARS-CoV-2, agus shroich an ráta ionfhabhtaithe os cionn 20,000 cás in aghaidh an lae agus thart ar 300 bás deimhnithe in aghaidh an lae1. Cuireadh bearta iolracha i bhfeidhm chun an ráta ionfhabhtaithe agus básmhaireacht a laghdú, lena n-áirítear clár vacsaínithe náisiúnta a thug tosaíocht do dhaonraí a bhí i mbaol mór tinneas a fhorbairt. Breathnaíodh laghdú ar an ráta ionfhabhtaithe mar aon le glacadh níos mó le vacsaíní, go háirithe vacsaíní mRNA.
cistanche tubulosa-feabhas a chur ar chóras imdhíonachta
Thuairiscigh na hIonaid um Rialú Galar (CDC) go raibh 66% de na Meiriceánaigh vacsaínithe go hiomlán agus go raibh ráta mortlaíochta i bhfad níos ísle acu ná daoine aonair gan vacsaín (0.1 vs. 0.76 in aghaidh 1{{8} }0,000 duine); áfach, baineadh úsáid as vacsaíní mRNA mar an rogha vacsaíne príomhúil sna Stáit Aontaithe. I gcodarsnacht leis sin, bhí 91% de dhaonra na Sile vacsaínithe go hiomlán ach le vacsaíní neamhghníomhaithe den chuid is mó. Ní raibh an difríocht i ráta mortlaíochta na Sile chomh suntasach idir na grúpaí lán-vacsaínithe agus neamhvacsaínithe (0.41 vs. 0.8 in aghaidh 100,000 duine) i gcomparáid leis na SA2. Sa ráithe deiridh de 2022, bhí níos mó ná 75% den daonra (70 milliún duine) sa Téalainn vacsaínithe go hiomlán, den chuid is mó le vacsaíní veicteoirí víreasacha agus mRNA. Tháinig borradh ar an malairt SARS-CoV-2 Omicron in 2022, agus go dtí seo, tá sé deimhnithe go bhfuil 4 mhilliún duine sa Téalainn ionfhabhtaithe (5% den daonra). Arís, mhéadaigh cásanna nua ionfhabhtaithe SARS-CoV{-2 nó cásanna ionfhabhtaithe athfhillteacha go 50,000 in aghaidh an lae. Mar sin féin, bhí an ráta báis níos ísle (120 in aghaidh an lae) i gcomparáid leis an ráta báis le linn bhuaic athraitheach Delta (300 in aghaidh an lae)1. Bhí go leor eolaithe ag súil go dtiocfaidh forbairt ar imdhíonacht tréada tar éis don chuid is mó den daonra a bheith imdhíonta, trí imdhíonacht arna ghiniúint ag vacsaín nó trí dhíolúine nádúrtha i gcoinne ionfhabhtú SARS-CoV-2. Mar sin féin, ní dócha go mbainfí amach an tairseach díolúine tréada mar gheall ar leisce na vacsaíne agus teacht chun cinn leaganacha nua. D’fhéadfadh go mbeadh ionchais fhadtéarmacha don phaindéim faoi thionchar SARS-CoV-2 mar ghalar eindéimeach agus ag smaoineamh ar normal nua nach n-áirítear díolúine tréada. Díol spéise é, léirigh fianaise ó staidéar sa Ríocht Aontaithe3 go raibh "díolúine hibrideach" (a shainmhínítear mar dhíolúine i gcoinne SARS-CoV-2 ginte ag vacsaíní ilchineálacha príomh-treisithe i gcomhcheangal le hionfhabhtú SARS-CoV{{{-2}) fada- marthanach agus tugadh cosaint an-éifeachtach i gcoinne galar Siomptómach ar feadh 6-8 mí ar a laghad tar éis an vacsaínithe roimh theacht Omicron. Thugamar faoi deara ráta ionfhabhtaithe níos ísle i measc na ndlúth-theagmhálacha le hothair SARS-CoV{{-2 a fuair favipiravir i suíomh cúram sláinte baile le linn ráig Delta i Bancác. Le linn na ráige, cuireadh cóireáil ar níos mó ná 30,000 cás sa bhaile, le heaspa achair shóisialta mar gheall ar shrianta spáis agus líon na gcásanna ionfhabhtaithe laistigh den teaghlach céanna. Rinneamar hipitéis go bhféadfadh an ráta báis níos ísle a bheith ann mar gheall ar imdhíonacht tréada agus díolúine hibrideach chomh maith le nimhneacht níos ísle Omicron. Ina theannta sin, léirigh an fhianaise gur fhorbair díolúine T-chealla (cuimhne) i gcoinne SARS-CoV-2 i ndlúththeagmhálacha, ar measadh gur cásanna asymptomatic iad4. D'fhéadfadh na hionfhabhtuithe asymptomatic seo cur le roinnt díolúine tréada agus díolúine hibrideach sa tsochaí. Mar sin, rinneamar staidéar ar imdhíonacht T-chealla agus ar fhreagraí antashubstainte i gcoinne SARS-CoV-2 i measc othar agus dlúth-theagmhálaithe a cláraíodh i seirbhís cúram sláinte baile Bancác 6 mhí tar éis nochtadh SARS-CoV-2.
sochair cistanche do na fir-neartú chóras imdhíonachta
Cliceáil anseo chun táirgí Cistanche Feabhsú Díolúine a fheiceáil
【Iarr tuilleadh】 Ríomhphost:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
abhair agus modhanna
Ábhair.
Chláraigh an staidéar breathnadóireachta seo 79 rannpháirtí ó 15 theaghlach ar tugadh cuireadh randamach dóibh ó réigiúin uirbeacha éagsúla Bancác. I ngach teaghlach, b’éigean othar ionfhabhtaithe SARS-CoV amháin ar a laghad a bheith cláraithe i mbunachar sonraí de sheirbhís cúram sláinte baile Bancác idir 1 agus 31 Lúnasa 2021. Ina theannta sin, b’éigean dúnadh asymptomatic amháin ar a laghad a bheith ann. teagmháil le hantaigin diúltach a chónaíonn sa chóiríocht chéanna tar éis rialachán an bheartais sláinte náisiúnta. Daoine aonair a bhí i gceithre chás is tríocha a tháinig slán ó SARS-CoV-2 4 seachtaine ar a laghad roimh an gclárú, agus ba dhlúththeagmhálaithe iad 45 cás. Ba é méid an tsampla ríofa ná 90 cás bunaithe ar leitheadúlacht SARS-CoV asymptomatic-2 i measc na ndlúththeagmhálacha a tuairiscíodh i ndaonra na Síne4, le cumhacht 80% chun ionfhabhtú asymptomatic a bhrath. Bailíodh fuil imeallach (15 ml) tar éis toiliú feasach a fháil ó rannpháirtithe. D'fhormheas coiste eitice Ospidéal Ramathibodi, Ollscoil Mahidol (MURA2021/923), agus Ospidéal Bancác (BHQ-IRB 2021-11-34) an staidéar seo de réir Dhearbhú Heilsincí, Tuarascáil Belmont, Treoirlínte CIOM, agus an Idirnáisiúnta Comhdháil ar Chomhchuibhiú sa Dea-Chleachtas Cliniciúil (ICH-GCP).
Ábhair agus imoibrithe.
Baineadh úsáid as cíteaiméadar sreafa FACSLyric™ (Becton Dickinson, SAM) chun cítocín a bhrath, agus úsáideadh sraith FC 500 Beckman Coulter (Beckman Coulter, SAM) le cinneadh CBC a dhéanamh. Úsáideadh na Córais Alinachta agus ARCHITECT le haghaidh leibhéil IgG in aghaidh SARS-CoV-2 agus úsáideadh Anailíseoir EUROIMMUN I don léitheoir ELISA. Ba ó Termo Fisher Scientifc, Inc. (SAM). Ceannaíodh salanda maolánach fosfáite (PBS) le pH de 7.4 ó Sigma‒Aldrich (SAM), ceannaíodh feadáin heparin agus EDTA ó Becton Dickinson (SAM), agus ceannaíodh meán RPMI-1640 ó Life Technologies (USA). ).
Measúnacht an spota imdhíon-asorbaigh atá nasctha le heinsím (ELISpot) agus T-SPOT.
Rinneadh samplaí lánfhola heparinized úra (10 mL) ó oibrithe deonacha a leithlisiú le haghaidh cealla mononuclear fola forimeallacha (PBMCanna) ag baint úsáide as feadáin leithlisithe SepMate PBMC (STEMCELL Technologies Inc., Ceanada). Caolaíodh an fhuil heparinized le meán RPMI (1:1) i bhfeadáin leithlisithe SepMate PBMC agus lártheifneoiríodh ag 1700g ag 20 céim ar feadh 20 nóiméad. Niteadh na PBMCanna ar leith faoi dhó le PBS agus le déanaí a theifigh ag 500 × g ar feadh 5 nóiméad ag 4 céim . Cuireadh PBMCanna (2.5×105 cealla) le 96-plátaí tobair réamhbhrataithe le hantasubstaint frith-IFN-g den tástáil T-SPOT® COVID (Oxford Immunotec, Ltd., RA). Spreag an pláta gach sampla comhdhéanta de cheithre tobar le dhá antigens i gcoinne an próitéin spike (S) agus próitéin nucleocapsid (N), glycoprotein membrane (M), agus réigiún ORF1ab de RNA-spleách RNA (O) den SARS-CoV{{ 19}} mhalairt alfa; Baineadh úsáid as phytohemagglutinin (PHA) agus meán amháin mar na rialuithe dearfacha agus diúltacha, faoi seach. Coinníodh plátaí thar oíche ag 37 céim in atmaisféar taisithe 5% CO2, nite le saline maolánach fosfáit, agus forbraíodh iad ag baint úsáide as comhchuingeach antashubstainte frith-IFN-g agus foshraith chun láithreacht IFN-g secreted a bhrath. Áiríodh cealla spotfhoirmithe (SFCanna) le léitheoir ELISpot uathoibrithe (Analyzers CTL, Cleveland, OH, SAM). Léiríodh níos lú ná 10 SFC in aghaidh an 250,000 cill mar chúlra gnáth de réir mholtaí an déantóra a bhí inchomparáide leis an gceathairíl is ísle de SFCanna in othair SARS-CoV-2 sa staidéar seo.
Leibhéal IgG de SARS-CoV-2 san fhearann ceangailteach gabhdóirí (RBD).
Tomhaiseadh samplaí plasma daonna EDTA chun antasubstaintí IgG a chinneadh go cainníochtúil i gcoinne an fhearainn cheangail gabhdóirí spíc (RBD) go SARS-CoV-2, a d’úsáid an SARS-CoV-2 Measúnacht Cainníochta IgG II ar an Eachtrannach agus ARCHITECT I Córais. Ríomhadh an t-imoibriú ceimiceach mar aonad solais choibhneasta (RLU) agus cuireadh in iúl é mar innéacs ríofa (S/C). Ba é 50 AU/mL scoite SARS-CoV-2 Quant IgG II Quant, agus léirmhíníodh iad siúd níos mó ná 50 AU/mL mar dheimhneach.
ELISA chun antasubstaintí neodraithe ar leith SARS-CoV a bhrath.
Caolaíodh samplaí plasma daonna EDTA 1:5 i maolán samplach, a rinneadh de réir threoracha an mhonaróra don Euroimmun SARS-CoV-2 NeutraLISA (Euroimmun AG, Lübeck, an Ghearmáin). Go hachomair, cuireadh 100 μL den sampla caolaithe, den rialú, nó den bhán bán leis in aghaidh an tobair agus gor é ag 37 céim ar feadh 1 h. Nigh an meaisín uathoibríoch an pláta 3 huaire le maolán níocháin; ansin, cuireadh 100 μL comhchuingeach einsíme leis agus gor ag RT ar feadh 30 nóiméad. Tar éis an timthriall níocháin, cuireadh 100 μL de thuaslagán tsubstráit leis, agus goraíodh an pláta ag RT ar feadh 15 nóiméad. Ar deireadh, cuireadh 100 μL de thuaslagán stad leis in aghaidh an tobair, agus rinneadh an ionsú ag 450 nm a thomhas ag baint úsáide as Anailíseoir EUROIMMUN I. Rinneadh anailís ar shamplaí i macasamhail amháin. Ríomhadh an cosc faoin gcéad (% IH) mar seo a leanas: 100% - [(éag an tsampla × 100%)/éagadh bán]. Molann Euroimmun na torthaí a léirmhíniú mar seo a leanas: % IH<20: negative; %IH>20 go<35: borderline; and %IH>35: dearfach. Anailís staitistiúil. Cuirtear torthaí tuairisciúla i láthair mar airmheán (raonta idircheathairíle) agus mar chéatadáin±dialltaí caighdeánacha. Rinneadh comparáidí tátail chomhfhreagracha trí úsáid a bhaint as an tástáil t nó triail Mann‒ Whitney U agus ríomhadh an anailís comhghaolaithe trí úsáid a bhaint as leagan GraphPad Prism 9.4.0 le haghaidh Windows, GraphPad Sofware, San Diego, California USA, www.graphpad.com .
Torthaí
Ionfhabhtú asymptomatic SARS-CoV-2 i measc na ndlúththeagmhálacha.
Le linn na tréimhse nochta SARS-CoV-2, bhí othair agus dlúth-theagmhálaithe i ngach teaghlach den staidéar seo ina gcónaí sa chóiríocht chéanna. Bhí 15 teaghlach comhdhéanta de 11 duine aonair (airmheán, raon 3-30) in aghaidh an teaghlaigh ina gcónaí i spás 200 m2 (airmheán, raon 30-400 m2 ). Ba mhná (58%) an chuid is mó de na rannpháirtithe, níos óige ná 60 bliain (91%), agus bhí innéacs mais comhlacht níos lú ná 30 (81%) acu. Braitheadh comorbidities, a shainmhínítear mar aon bhaol d’ionfhabhtú dian SARS-CoV{-2, i gcúigiú cuid de na rannpháirtithe (26.5% in othair agus 15.5% i ndlúththeagmhálacha) (Tábla 1). Léirigh ár sonraí nach raibh an freagra T-chealla ar antaigin S i ndlúththeagmhálacha difriúil leis an bhfreagra in othair SARS-CoV{-2 aisghafa (Fíor 1). Ós rud é go raibh 75% de na rannpháirtithe vacsaínithe go hiomlán, d'fhéadfadh go raibh an freagra T-chealla ar an antigen S sa daonra staidéir seo mar thoradh ar ionfhabhtú nó vacsaíniú roimhe seo. Mar sin, rinneamar anailís ar an bhfreagra T-chealla i gcoinne antaiginí NMO agus fuaireamar freagra dearfach T-chealla (ag gearradh 10 SFC/250,000 cill) i 11 de 45 cás (24.4%) de na dlúththeagmhálacha, a measadh mar fhianaise ar ionfhabhtú roimhe seo (Fíor 1). Mar sin féin, d'fhéadfadh stair vacsaínithe le móilín víreas iomlán (vacsaín neamhghníomhaithe) a bheith ina fhachtóir contrártha. Bhí an ceathrú cuid de na rannpháirtithe vacsaínithe go hiomlán le vacsaín neamhghníomhaithe 3.5 mí roimh chlárú. Chun an tsaincheist seo a iniúchadh, rinneamar anailís ar stair an vacsaínithe i measc 11 dhlúth-theagmhálaí agus níor aimsíodh ach 2 chás a fuair vacsaín neamhghníomhaithe. Mar sin, is é is dóichí ná go raibh freagairtí T-chealla ar antaigin NMO sna cásanna seo mar gheall ar ionfhabhtuithe asymptomatic SARS-CoV{{{{-2}).
Díolúine hibrideach agus díolúine tréada i gcoinne SARS-CoV-2 in othair atá tar éis aisghabháil agus i ndlúththeagmhálacha.
Sa daonra staidéir seo, rinne grúpa othar (ar a raibh ionfhabhtú SARS-CoV-2 roimhe seo) agus grúpa dlúththeagmhálaithe líon na dáileoga vacsaíne a shrathú (gan aon stair d’ionfhabhtú SARS-CoV-2 roimhe seo. ), mar a léirítear i dTábla 1. Bhí 4 othar gan vacsaíniú agus 9 ndlúththeagmháil gan vacsaíniú. Fuair ceathrar daoine dáileog vacsaíne amháin i measc 7 n-othar agus 9 i measc 13 dhlúth-theagmháil, fuair 13 dháileog vacsaíne i measc 35 othar agus 22 i measc 35 dlúth-theagmháil, fuair 9 dáileog vacsaíne i measc 18 othar agus 9 i measc 18 ndlúththeagmháil, agus fuair 4 cinn eile 4 dháileog vacsaíne. dáileoga vacsaíne i measc 6 othar agus 2 as 6 theagmháil dlúth.
Bhain céatadán na n-antasubstaintí neodraithe (% NT) i gcoinne an mhalairt Alpha de SARS-CoV-2 le leibhéil RBD IgG (Fíor 2). Ag 6 mhí tar éis nochtadh SARS-CoV-2, bhí leibhéil an-íseal RBD IgG ag othair gan vacsaínithe, inchomparáide leo siúd a bhaineann le dlúththeagmhálacha. Ina theannta sin, ní raibh na freagraí T-chealla agus antashubstaintí i gcoinne SARS-CoV-2 i ndlúth-theagmháil le hionfhabhtú asymptomatic (le freagra dearfach T-chealla ar antaiginí NMO) difriúil ó chásanna eile de theagmhálacha gar (Fíor 3). ). Léirítear freagairtí T-chealla agus antashubstainte i gcoinne SARS-CoV-2 a thaispeánann díolúine hibrideach agus díolúine tréada i bhFíor 4. Aithníodh díolúine hibrideach i measc othar vacsaínithe a raibh ionfhabhtú SARS-CoV-2 orthu roimhe seo, agus díolúine tréada aithníodh i measc othair nár vacsaíníodh a raibh ionfhabhtú SARS-CoV-2 orthu roimhe seo agus a ndearnadh vacsaíniú orthu gan aon stair d’ionfhabhtú SARS-CoV-2. Ina theannta sin, thugamar faoi deara 9 ndlúththeagmhálaí nár vacsaíníodh. Go teoiriciúil, ní fhéadfadh na hothair seo imdhíonacht a fhorbairt i gcoinne SARS-CoV-2 le linn na tréimhse staidéir. Mar sin féin, léirigh cuid acu freagra T-chealla i gcoinne antaigin S, mar a léirítear i bhFíor 4B. Mar sin, b’fhéidir gur fhorbair siad díolúine tréada ó ionfhabhtuithe asymptomatic SARS-CoV{-2.
cistanche tubulosa-feabhas a chur ar chóras imdhíonachta
Tar éis an vacsaínithe, breathnaíodh incrimintí de leibhéil IgG RBD ar bhealach dáileog-spleách de réir líon na dáileoga vacsaíne i measc othar agus dlúth-theagmhálacha araon. Mar sin féin, níor tháinig méadú ar fhreagra T-chealla ar an bpatrún céanna le RBD IgG. Bhí laghdú suntasach ar fhreagraí T-chealla i gcoinne an antigen S i rannpháirtithe a fuair trí agus ceithre dháileog den vacsaín. Chun iniúchadh a dhéanamh ar chineál vacsaíne mar fhachtóir mearbhall, rinneamar meastóireacht ar na cineálacha vacsaíní sa daonra staidéir agus fuarthas amach go raibh 75% de na rannpháirtithe vacsaínithe go hiomlán le vacsaín neamhghníomhaithe nó vacsaín veicteoir víreasach (3.5 mí roimh an gclárú), agus níos lú ná aon trian. Fuair na rannpháirtithe an tríú nó an ceathrú dáileog teanndáileog de vacsaín mRNA (1 mhí roimh an gclárú) (Fíor 5). Déantar cur síos freisin sna sonraí déimeagrafacha (Tábla 1).
Plé
Forbraítear "díolúine tréada" trí dhíolúine arna ghiniúint ag vacsaín nó trí dhíolúine nádúrtha i gcoinne ionfhabhtú SARS-CoV-2. Féadfaidh "díolúine hibrideach" (a shainmhínítear mar dhíolúine i gcoinne SARS-CoV-2 arna ghiniúint ag vacsaíní ilchineálacha príomh-treisithe i gcomhar le hionfhabhtú SARS-CoV-2) cosaint an-éifeachtach a thabhairt i gcoinne galar siomptómach tar éis an vacsaínithe3. Ina theannta sin, léirigh fianaise ionfhabhtú asymptomatic SARS-CoV-2 i ndlúththeagmhálacha arna sainiú ag freagairt T-chealla i gcoinne SARS-CoV-24. D’fhéadfadh ionfhabhtuithe asymptomatic cur le méid áirithe díolúine hibrideach sa tsochaí.
Sé mhí tar éis nochtadh SARS-CoV-2, thugamar faoi deara freagairt T-chealla i gcoinne antaiginí NMO (measúnacht scaoileadh interferon)5 i 11 de 45 dlúththeagmháil. Ba é 24.4% an ráta ionfhabhtaithe asymptomatic SARS-CoV-2 i ndaonra an staidéir, cosúil le staidéar roimhe seo a thuairiscigh 16–26% d’ionfhabhtú asymptomatic SARS-CoV-2 i ndlúththeagmhálacha arna iniúchadh ag (ex. vivo) Freagraí T-chealla cuimhne CD4 agus CD84. Ar an drochuair, níor thugamar faoi deara freagairt imdhíonachta difriúil i gcoinne SARS-CoV-2 a gineadh tar éis an vacsaínithe iomláin in othair a raibh ionfhabhtú orthu le SARS-CoV roimhe seo i gcomparáid le dlúth-theagmhálacha, mar a léirítear i bhfreagraí antashubstainte agus T-chealla i gcoinne an leagan Alfa de SARS-CoV-2. Ina theannta sin, nochtamar imdhíonacht chomhchosúil i gcoinne SARS-CoV-2 idir dlúth-theagmhálacha le agus gan ionfhabhtú asymptomatic (sainmhínithe ag freagairt T-chealla i gcoinne antaiginí NMO). Léirigh na torthaí seo gur spreag vacsaíniú i measc othar agus dlúth-theagmhálacha go príomha díolúine i gcoinne SARS-CoV-2 i measc rannpháirtithe. Mar sin féin, ní raibh sonraí breathnadóireachta againn ar an ráta ath-ionfhabhtaithe, agus ní raibh aon rannpháirtithe a ath-ionfhabhtaíodh le SARS-CoV-2 le linn na tréimhse staidéir.
Tábla 1. Sonraí déimeagrafacha.
Fíor 1. Freagra T-chealla i gcoinne próitéin spike (S) (A) agus próitéin nucleocapsid (N), glycoprotein membrane (M) agus réigiún ORF1ab de RNA-spleách RNA (O) de SARS-CoV-2 ( B) arna measúnú ag ELISPOT (P<0.0001, t=5.720, df=77). SFCs spot-forming cells, PBMCs peripheral blood mononuclear cells.
Fíor 2. Léiríonn an fhreagairt antashubstainte ar RBD IgG an comhghaol idir na leibhéil antashubstainte agus an acmhainn neodraithe i gcoinne an mhalairt Alfa de SARS-CoV-2 (R=0.5571, P<0.0001).
Fíor 3. Freagra imdhíonachta i gcoinne antaiginí víreasacha SARS-CoV-2 idir teagmhálacha dlúth le agus gan ionfhabhtú asymptomatic, freagairt antasubstainte (RBD IgG) P=0.1922 t=1.325, df{ {7}} (A), freagairt T-chealla i gcoinne na próitéine spíc P=0.5325, t=0.6293, df=43 (B). RBD IgG SARS-CoV-2 glóbailin imdhíonachta fearainn atá ceangailteach le gabhdóirí G, AU/ml=aonaid treallach in aghaidh an mhillilítear.
Sa daonra staidéir seo, fuair an chuid is mó de na rannpháirtithe vacsaín ilchineálach príomh-treisithe a chuimsíonn vacsaín neamhghníomhaithe, vacsaín veicteoirí víreasach, agus vacsaín mRNA. Nocht tuarascáil roimhe seo ard-éifeachtúlacht vacsaín ilchineálach príomh-treisithe i dtéarmaí antasubstaintí agus freagraí T-chealla a neodrú6. Mar sin féin, rinneamar staidéar ar chumas neodraithe RBD IgG i gcoinne an mhalairt Alfa de SARS-CoV-2. Le déanaí, léirigh fianaise cumas neodraithe laghdaithe RBD IgG i gcoinne leaganacha mutant de SARS-CoV-2 i gcomparáid le wildtype SARS-CoV-2 do straitéisí vacsaínithe éagsúla, le nó gan ionfhabhtú roimhe7,8.
Tarlaíonn mífheidhmiú T-chealla nuair a dhéantar spreagadh fada antaigin a shocrú trasna ionfhabhtú ainsealach, ailse agus uathdhíonacht. Mar sin féin, féadfaidh an toradh cliniciúil a bheith difriúil i ngach comhthéacs. Titeann caillteanas comhleanúnach ar chealla T CD i dtáirgeadh cíteicne agus cíteatocsaineacht, staid ar a dtugtar "ídiú T-chealla"9. Tar éis trí agus ceithre dháileog de vacsaín, thugamar faoi deara freagairt T-chealla níos ísle i gcoinne na próitéine spike, i gcodarsnacht le leibhéil IgG RBD níos airde. Tá sé seo contrártha le sonraí ó staidéar roimhe seo a léirigh comhghaol idir an fhreagairt T-chealla ar spíc agus próitéiní núicléapróitéin/membrane agus buaicleibhéil antashubstainte5. Breathnaíodh freagra laghdaithe T-chealla i gcoinne SARS-CoV-2 (ídiú T-chealla) mí amháin tar éis trí agus ceithre dháileog vacsaíne. Tá na sonraí seo contrártha leo siúd i dtuarascáil roimhe seo a léirigh gur shroich an fhreagairt T-chealla CD, a bhí inbhraite go hiondúil faoi Lá 8 tar éis an tséimhithe, buaicphointe go luath i ndiaidh teanndáileog na vacsaíne agus gur thit sé go leibhéil teanndáileog ansin. tar éis 4 mhí10. Mar sin féin, tar éis tréimhse ghearr ídithe T-chealla, mar a breathnaíodh sa staidéar seo, d’fhéadfadh freagairt T-chealla téarnamh 3 mhí tar éis teanndáileog vacsaíne, mar a léirítear i dtuarascáil ó Zuo et al. freagairtí antashubstainte agus T-chealla a léiriú i gcoinne an mhalairt SARS-CoV-2 Omicron tar éis imdhíonta ilchineálach le vacsaín neamhghníomhaithe agus teanndáileog mRNA ina dhiaidh sin11. Fianaise le déanaí ó Reinscheid et al. tugadh le fios freisin nach gcuireann an tríú dáileog den vacsaín isteach ar an linn gascheall cuimhne CD-shonrach. Ina theannta sin, rinne teanndáileog vacsaíne agus ionfhabhtuithe cinn le leaganacha Delta nó Omicron de SARS-CoV-2 cealla cuimhne CD8+T a athghníomhú go tapa 3 mhí tar éis na dáileog vacsaínithe roimhe seo12.
Fíor 4. Rinneadh an fhreagairt antasubstainte (A) agus an fhreagairt T-chealla (B) i gcoinne SARS-CoV-2 in othair (ionfhabhtú roimhe seo) agus dlúththeagmhálacha (neamhionfhabhtú) a shrathú de réir líon na dáileoga vacsaíne. Ní raibh aon difríochtaí suntasacha sa fhreagra antashubstainte nó freagra T-chealla idir othair agus teagmhálacha srathaithe de réir líon na dáileoga vacsaíne. Mhéadaigh an fhreagairt antasubstainte i gcoinne SARS-CoV-2 in othair agus i ndlúththeagmhálacha ar bhealach dáileog-spleách de réir líon na dáileoga vacsaíne. Bhí difríocht shuntasach i leibhéil IgG RBD idir iad siúd a fuair 2 dháileog vs. 3-4 dáileog (P<0.0001, t=5.682, df=57) (C). The T-cell response against the spike protein (S ELISPOT) significantly decreased after the booster dose of the vaccine, P=0.027, t=1.961, df=46 (D).
D’fhéadfadh freagairtí imdhíonacha ceallacha agus greanna éagsúla a bheith ag daoine aonair le linn ionfhabhtú víreasach príomhúil, agus imdhíonacht B-chealla agus T-chealla víreasach-shonrach ag roinnt othar, go háirithe daoine aonair a fhulaingíonn comharthaí troma agus fada buan13. Ós rud é go bhfuair an chuid is mó dár ndaonra staidéir an vacsaín mRNA mar teanndáileog, is féidir freisin go gcuirfidh an vacsaín mRNA bac ar fheidhm T-chealla tar éis an vacsaínithe14,15. Mar sin féin, d’ardaigh an toradh seo imní faoi ídiú T-chealla tar éis dáileoga iolracha den vacsaín, go háirithe go luath tar éis eatramh gearr athvacsaínithe (1-3 mhí). D’fhéadfadh go míneofaí sa bhreathnóireacht seo an fhianaise ar athghníomhú deir zoster tar éis teanndáileog vacsaín a fháil le lymphopenia neamhbhuan16. Dá bhrí sin, ba cheart dáileoga iomadúla vacsaíne a úsáid le cúinsí speisialta i gcás óstach imdhíon-chomhbhrúite a bhfuil droch-fhreagairt T-chealla acu agus monatóireacht dhúnta le haghaidh ionfhabhtú, go háirithe go luath tar éis teanndáileog den vacsaín. Tá fianaise le déanaí tar éis dul i ngleic leis an ról ríthábhachtach atá ag cealla cuimhne B in antasubstaintí comhionanna a tháirgeadh nuair a dhéantar iad a ath-ionfhabhtú leis an víreas céanna agus chun leabharlann de shócháin antashubstainte a ionchódú. Mar sin féin, tá gá le cealla T chun cealla cuimhne éagsúla B a ghiniúint17. Ina theannta sin, sa chás reatha agus antasubstaintí neodraithe laghdaithe in aghaidh an leagain Omicron9, tá gá le vacsaín T-chealla10,18. Fiú amháin leis na teorainneacha sa staidéar seo, mar an líon beag rannpháirtithe, achar fada tar éis nochtadh SARS CoV-2 (6 mhí), agus freagairt imdhíonachta a bhí bunoscionn le vacsaíniú, nocht an staidéar seo na freagraí antashubstainte agus T-chealla i ionfhabhtuithe Siomptómacha agus asymptomatic SARS-CoV-2, arna sainiú ag freagairtí imdhíonachta aonair sa phobal a bhféadfadh cosaint fhadtéarmach mar dhíolúine hibrideach a bheith mar thoradh orthu. Tá gá le straitéisí vacsaíne a dhearadh don chéad phaindéim eile.
cistanche tubulosa-feabhas a chur ar chóras imdhíonachta
Infhaighteacht sonraí
Tá na tacair sonraí a úsáideadh agus/nó a ndearnadh anailís orthu le linn an staidéir reatha ar fáil ón údar comhfhreagrach ar iarratas réasúnach.
Fíor 5. Léirítear na cineálacha vacsaíní in aghaidh SARS-CoV-2 do rannpháirtithe ar phíchairt chun céatadán na ndaoine a fuair an 1ú dáileog (A), an 2ú dáileog (B), agus an 3ú dáileog (C) a léiriú. go dtí an 4ú dáileog den vacsaín (D) agus vacsaín neamhghníomhaithe, vacsaín veicteoirí víreasach, agus vacsaín mRNA; Duine ar bith=neamhvacsaínithe.
Tagairtí
1. https://ourworldindata.org/explorers/coronavirus-data-explorer.
2. https://ourworldindata.org/covid-deaths-by-vaccination.
3. Halla, V. et al. Cosaint ar SARS-CoV-2 tar éis vacsaíniú Covid-19 agus ionfhabhtú roimhe seo. NEJM 386, 1207–1220 (2022).
4. Wang, Z. et al. Gineann nochtadh do SARS-CoV-2 cuimhne T-chealla in éagmais ionfhabhtú víreasach inbhraite. Nát. Cumann. 12, 1724 (2021).
5. Zuo, J. et al. Coinnítear imdhíonacht thréan SARS-CoV-2-chill T ag 6 mhí tar éis ionfhabhtú príomhúil. Nát. Imdhíonól. 22, 620–626 (2021).
6. Atmar, RL et al. Vacsaínithe teanndáileog homalógacha agus heitreolaíochta-19. N. Béarla. J. Med. 386, 1046–1057 (2022).
7. Cheng, SMS et al. Antasubstaintí neodraithe i gcoinne an athraitheach SARS-CoV-2 Omicron BA.1 tar éis vacsaíniú homalógach agus heitreolaíoch CoronaVac nó BNT162b2. Nát. Med. 28, 486–489 (2022).
8. Mattoo, SS & Myoung, J. Straitéis vacsaínithe geallta i gcoinne COVID-19 ar an spéir: Imdhíonadh heitrologach. J. Micribhith. Biteicneolaíocht. 31, 1601–1614 (2021).
9. Collier, JL, Weiss, SA, Pauken, KE, Sen, DR & Sharpe, AH foircinn an speictrim nach ionann iad: CD8+ Mífheidhm cille T trasna ionfhabhtú ainsealach, ailse agus uathdhíonacht. Nát. Imdhíonól. 22, 809–819 (2021).
10. Skelly, DT et al. Spreagann dhá dháileog den vacsaíniú SARS-CoV-2 freagairtí imdhíonachta láidre ar leaganacha atá ag teacht chun cinn SARS-CoV{-2 ar údar imní iad. Nát. Cumann. 12, 5061 (2021).
11. Zuo, F. et al. Faigheann imdhíonadh heitrologach le vacsaín neamhghníomhaithe agus teanndáileog mRNA ina dhiaidh sin díolúine láidir i gcoinne an athraitheach SARS-CoV-2 Omicron. Nát. Cumann. 13, 2670 (2022).
12. Reinscheid, M. et al. Cobhsaíonn an vacsaín teanndáileog mRNA COVID-19 freagraí díomuana CD8+ cille T ifector agus caomhnaítear an linn cuimhne le haghaidh athghníomhaithe ina dhiaidh sin. Nát. Cumann. 13, 4631 (2022).
13. Moss, P. Te freagairt imdhíonachta cille i gcoinne SARS-CoV-2. Nát. Imdhíonól. 23, 186–193 (2022).
14. Stuart, ASV et al. Imdhíonacht, sábháilteacht, agus imoibríocht vacsaínithe heitreolaíoch COVID-19 bunscoile lena n-ionchorpraítear vacsaíní mRNA, veicteoirí víreasacha, agus aidiúvach próitéine sa RA (Com-COV2): Céim 2, aon-dall, randamach, neamh-inferiority triail. Lancet 399, 36–49 (2022).
15. Pozzetto, B. et al. Imdhíonacht agus éifeachtúlacht an vacsaínithe heitreolaíoch ChAdOx1-BNT162b2. Nádúr 600, 701–706 (2021).
16. van Dam, CS et al. Herpes zoster tar éis vacsaínithe COVID. Int. J. Infect. Dis. 111, 169–171 (2021).
17. Soláthraíonn freagraí vacsaíne Crotty, S. Imdhíonacht hibrideach, COVID-19 léargas ar conas a bhraitheann an córas imdhíonachta bagairtí. Eolaíocht 372, 1392–1393 (2021).
18. Vardhana, S., Baldo, L., Moriceii, WG & Wherry, EJ Tá tuiscint ar fhreagra cealla T ar COVID-19 riachtanach chun eolas a thabhairt do straitéisí sláinte poiblí. Sci. Imdhíonól. 7, 1303 (2022).
