Díolúine Humoral Agus Ceallach i nDaoine Téarnaimh agus Vacsaínithe COVID-19 a bhfuil Ilscléaróis orthu: Éifeachtaí Teiripí Athraithe Galar

Teibí

Cuspóirí:

Chun antasubstaintí frith-SARS-Cov2 agus imdhíonacht T-chealla a chinneadh i ndaoine téarnaimh a bhfuil scléaróis iolrach orthu (pwMS) agus/nó pwMS atá vacsaínithe i gcoinne Covid-19, ag brath ar an teiripe modhnaithe galar, agus i gcomparáid le rialuithe sláintiúla ( HC).

Is galar autoimmune é scléaróis iolrach (Scléaróis iolrach, MS), agus tá a phataigineas bainteach le neamhord díolúine. Faoi imthosca gnáth, ionsaíonn an córas imdhíonachta pataiginí a ionraíonn an corp agus a chosnaíonn an corp ó ionfhabhtú. Ach in othair MS, ionsaíonn agus scriosann an córas imdhíonachta an truaill myelin sa lárchóras néaróg (CNS), rud a chuireann isteach ar sheoladh nerve, athlasadh agus damáiste nerve. D'fhéadfadh an freagra imdhíonachta ionsaitheach seo a bheith mar gheall ar dhírialáil ar fhéinfhulaingt an chórais imdhíonachta. Dá bhrí sin, is treo tábhachtach é feidhm agus cothromaíocht an chórais imdhíonachta a rialáil agus a fheabhsú chun scléaróis iolrach a chóireáil. Ón dearcadh seo, ní mór dúinn aird a thabhairt freisin ar ár n-díolúine inár saol laethúil. Tá éifeacht shuntasach ag Cistanche maidir le díolúine a fheabhsú. Is féidir leis na polaisiúicrídí san fheoil freagairt imdhíonachta an chórais imdhíonachta daonna a rialáil agus cumas strus na gcealla imdhíonachta a fheabhsú. Feabhas a chur ar éifeacht bactericidal na gceall imdhíonachta.

Cliceáil forlíonadh cistanche deserticola

Modhanna:

Cláraíodh 75 rannpháirtí: Grúpa 1-29 (38.7 faoin gcéad ) rannpháirtí téarnaimh COVID -19; Grúpa 2—34 (45.3 faoin gcéad ) COVID{{10}} vacsaínithe; Grúpa 3-12 (16.0 faoin gcéad ) rannpháirtithe téarnaimh COVID-19 a vacsaíníodh níos déanaí i gcoinne COVID-19. Rinneadh meastóireacht ar dhíolúine cheallacha trí roinnt cealla CD4 móide agus CD8 móide a chumhdaíonn TNF , IFN , agus IL2 a chinneadh tar éis iad a spreagadh le peiptídí SARS-CoV-2. Torthaí: ba lú an seans go bhforbródh pwMS a ndearnadh cóireáil air le ocrelizumab imdhíonacht ghreannmhar i ndiaidh téarnaimh nó vacsaínithe COVID. Níor tugadh faoi deara aon difríocht san imdhíonacht cheallacha i ngach paraiméadair a ndearnadh staidéar orthu idir pwMS a ndearnadh cóireáil orthu le ocrelizumab i gcomparáid le HC nó pwMS a bhí naive cóireála nó ar theiripí céadlíne. Bhí na torthaí seo comhsheasmhach i rannpháirtithe téarnaimh, vacsaínithe agus téarnaimh móide vacsaínithe. PwMS téarnaimh a vacsaíníodh ar ocrelizumab i gcomparáid le HC téarnaimh de chuid COVID-19 a fuair vacsaíniú, níor léirigh sé difríocht staitistiúil sa ráta séirea-thiontaithe ná i leibhéil antasubstaintí SARS-CoV{-2. Conclúid: Is cúis áthais é láithreacht na himdhíonachta ceallacha i pwMS ar theiripí ídithe B-chealla, mar is féidir a bheith ag súil le cosaint pháirteach ar a laghad ó thorthaí níos déine de bharr COVID.

1. Réamhrá

Tá sé tugtha le fios ag roinnt staidéir go bhfuil baint idir teiripe modhnaithe galar a ídíonn B-chealla (DMTanna) agus dóchúlacht níos airde de chúrsa cliniciúil níos tromchúisí de COVID-19 (MP Sormani et al., 2021; Stastna et al., 2021). Ina theannta sin, tugann níos mó agus níos mó sonraí le fios go bhfuil freagairt ghreannmhar mhaolaithe tar éis ionfhabhtú SARS-COV-2 agus tar éis vacsaínithe COVID-19 i ndaoine le MS (pwMS) atá ag baint úsáide as ocrelizumab (Habek et al., 2021; Achiron et al., 2021). I bhfianaise na sonraí seo, tá sé ríthábhachtach go mbeadh a fhios agat conas a théann gníomhairí ídithe B-chealla i bhfeidhm ar fhorbairt díolúine humoral agus cheallacha tar éis an ionfhabhtaithe, agus an bhfuil tionchar ar fhreagra vacsaíne i ndaonraí éagsúla pwMS.

Tá sé mar aidhm ag an staidéar reatha forbairt antasubstaintí frith-SARSCov2 agus forbairt imdhíonacht idirghabhála T-chealla i pwMS téarnaimh nó/agus vacsaínithe-19 COVID-19 a chinneadh ag brath ar na DMTanna a úsáideann siad agus i gcomparáid le rialuithe sláintiúla (HC). .

2. Cuspóirí

Ba é an príomhchuspóir iniúchadh a dhéanamh ar na difríochtaí idir láithreacht imdhíonacht ghreannmhar agus cheallacha sna:

a) COVID téarnaimh-19 pwMS cóireáilte le ocrelizumab i gcomparáid le cóireáil naive pwMS nó pwMS ar teiripí céadlíne (TN/1ú pwMS) agus HC.

b) COVID{0}} pwMS vacsaínithe le cóireáil le ocrelizumab i gcomparáid le pwMS naive cóireála nó pwMS ar theiripí céadlíne (TN/1ú pwMS) agus HC.

c) pwMS téarnaimh agus vacsaínithe-19 COVID{0}} cóireáilte le ocrelizumab i gcomparáid le HC.

Fíor 1. Straitéis geataithe chun SARS-CoV-2 cealla imoibríoch CD4 móide agus CD8 móide T a bhrath tar éis spreagadh in vitro ar feadh 8 u le gliocóphróitéin dromchla, maitrís, agus linnte peptide forluiteacha núicléapróitéin. Geata ionadaíoch de chealla beo CD4 agus CD8 T amháin sa phainéal uachtarach (a), agus áiríodh tuilleadh maidir le táirgeadh cítocín TNF intracellular , IFN , agus IL2 (ó chlé go deas).

Ba iad na cuspóirí tánaisteacha ná imscrúdú a dhéanamh ar na difríochtaí i dtriail antasubstaintí SARS-CoV-2 IgG agus luachanna absalóideacha de chealla CD4 agus CD8 ag léiriú INF , TNF , agus IL2 sna grúpaí céanna thuas. Ar deireadh, rinneadh imscrúdú ar dhifríochtaí maidir le himdhíonacht ghreannmhar agus cheallacha idir téarnamh, vacsaínithe, agus téarnamh móide pwMS vacsaínithe ar ocrelizumab.

3. Ábhair agus modhanna

3.1. Rannpháirtithe

Rinneadh an staidéar cás-rialaithe aon-ionaid seo ag Ionad Ospidéal na hOllscoile, Zagreb, an Chróit, agus d'fhaomh Coiste Eitice Ionad Ospidéal na hOllscoile Zagreb é. Tugadh cuireadh do gach pwMS, a tháinig ar a gcuairt leantach rialta idir 15 Iúil agus 15 Lúnasa, 2021, páirt a ghlacadh sa staidéar. Áiríodh leis na critéir chuimsithe: 1) aisghabháil ó COVID-19 agus/nó vacsaíniú iomlán i gcoinne COVID-19 laistigh de 12 mhí roimh shampláil fola, 2) pwMS naífe nó pwMS ar DMT céadlíne - interferons, aicéatáit glatiramer , teriflunomide nó démheitil fumarate - nó pwMS ar ocrelizumab. Ba iad seo a leanas na critéir eisiaimh: 1) gach DMT eile seachas na cinn thuasluaite, 2) aon teiripe MS seachlipéid eile, agus 3) PWMS nach raibh ag cloí le DMTanna. Cláraíodh rialuithe téarnaimh téarnaimh nó vacsaínithe (HC) a bhaineann le haois agus gnéas-mheaitseáil freisin.

3.2. Díolúine humoral

Rinneadh tástáil le haghaidh díolúine humoral san Institiúid Chliniciúil um Fháthmheas Saotharlainne, Ionad Ospidéal na hOllscoile Zagreb, Zagreb, an Chróit, ag baint úsáide as measúnacht Elecsys® Anti-SARSCoV-2 S (Roche Diagnostics Int, Rotkreuz, an Eilvéis). Rinneadh an mheasúnacht de réir threoracha an déantóra, agus úsáid á baint as aonad anailíse Cobas e 8{{{01 do thástálacha imdhíon-mheasúnaithe (F. Hoffmann-La Roche Ltd.). Titer antashubstainte Measadh go raibh níos mó nó cothrom le 0.8 U/mL dearfach, mar a mhol an monaróir.

3.3. Díolúine cheallacha

Áiríodh cealla T a tháirgeann cítocín atá frithghníomhach i víreas ag baint úsáide as an Kit Anailís Cille T SARS-CoV-2 daonna (PBMC, Miltenyi Biotech) tar éis prótacal an mhonaróra, le roinnt modhnuithe.

Rinneadh PBMC a leithlisiú ó shlán fola heparinized trí lártheifneoiriú grádán dlúis (Ficoll-Paque Plus ó Cytiva). Tar éis an fáinne PBMC a bhailiú, nite cealla faoi dhó le meán RPMI 1640 agus cuireadh ar fionraí arís iad i meáin RPMI 1640 le 10 faoin gcéad de serum AB daonna ó dheontóirí naive sláintiúla, SARS-Cov-2 le antasubstaintí víreas-shonracha do-bhraite agus víreas do-bhraite. -cealla T ar leith. Spreagadh PBMC le PepTivator SARS-CoV-2 (Miltenyi Biotec) le haghaidh glycoprotein spike iomlán a chlúdaíonn an t-ord códaithe próitéin iomlán aa 5-1273 (GenBank MN908947.3, Próitéin QHD43416.1), maitrís, agus peiptídí forluiteacha núicléapróitéin, ag tiúchan 1 µg/ml de gach ceann acu ar feadh 8 h ag 37 ◦C, 5 faoin gcéad CO2. Rialú dearfach Spreagadh PBMC le CytoStim ™ ach saothraíodh PBMC rialaithe diúltach i meán iomlán le 10 faoin gcéad DMSO. Cuireadh Brefeldin A ag tiúchan 2 µg/ml leis an 6 h deiridh. Tar éis an fhómhair, lipéadaíodh PBMC le antasubstaintí comhchuingeacha fluarafór le haghaidh marcóirí dromchla CD3 APC, CD4 Vio® Bright B515, CD8 VioGreen™, CD14 VioBlue®, agus CD20 VioBlue® i láthair Feabhsaithe Comhartha Tandem agus Imoibrí Blocála FcR.

Tar éis níocháin i PBS, dathaíodh PBMC le Viobility 405/452 Fixable Dye, agus socraíodh é le maolán InsideFix thar oíche ag 4 ◦C. An lá dár gcionn, nite PBMC le maolán PEB agus tréscaoilteacht le maolán InsidePerm. Le haghaidh staining intracellular, goraíodh cealla i meascán d’antasubstaintí Tandem Signal Enhancer, FcR Blocking Imoibrí, agus antiIFN-PE, frith-TNF- PE-Vio® 770, agus frith-IL-2 PE-Vio® 615. Ar deireadh, athchuireadh PBMC i maolán PEB agus rinneadh anailís air ar 3-chíteamiméadar sreafa BD LSR II (BD Biosciences) atá feistithe le léasair. Bhí raon cill CD3 T beo a fuarthas ó 250k-450k in aghaidh an fheadáin.

Rinneadh anailís ar shonraí ag baint úsáide as FlowJo 10.7.1 (TreeStar Inc/ FlowJo LLC). Eisiadh dúbailtí, smionagar, agus cealla marbha chomh maith le cealla CD14 móide agus CD20 móide. Tar éis réamhtheachtaireacht a dhéanamh ar CD3 beo chomh maith le subtypes CD4 agus CD8, rinneadh measúnú ar léiriú cytokine le haghaidh cealla CD4 móide T agus cealla CD8 móide T. Rinneadh rialuithe fluaraiseachta lúide a haon (FMO) do gach fluaraiseacht agus úsáideadh iad don suíomh geata (Fig. 1).

Rinneadh measúnú ar chéatadáin na gceall a tháirgeann cítocín tar éis luachanna a asbhaint ó chealla neamhspreagtha, leis an tairseach de 0.02 faoin gcéad , bunaithe ar FMO.

3.4. Anailís staitistiúil

Rinneadh anailís staitistiúil le bogearraí IBM SPSS v25. Rinneadh tástáil ar an dáileadh sonraí le tástáil Kolmogorov-Smirnov. Rinneadh tástáil ar na difríochtaí idir athróga cáilíochtúla leis an tástáil Chi-cearnach. Rinneadh tástáil ar na difríochtaí idir na hathróga cainníochtúla leis an sampla neamhspleách paraiméadrach t-tástáil agus tástáil neamhparaiméadrach Mann-Whitney chun comparáid a dhéanamh idir an dá ghrúpa, agus tástáil ANOVA agus tástáil Kruskal-Wallis chun comparáid a dhéanamh idir níos mó ná dhá ghrúpa. Measadh go raibh luachanna P níos lú ná 0.05 suntasach.

4. Torthaí

San iomlán, cláraíodh 75 rannpháirtí: 29 (38.7 faoin gcéad ) rannpháirtí téarnaimh COVID-19 – grúpa 1, 34 (45.3 faoin gcéad ) COVID-19 vacsaínithe - grúpa 2, agus 12 (16.0 faoin gcéad ) COVID-19 rannpháirtithe téarnaimh a vacsaíníodh níos déanaí i gcoinne COVID-19 – grúpa 3. Tá tréithe déimeagrafacha an chohórt léirithe i dTábla 1.

Tá torthaí maidir le láithreacht nó neamhláithreacht díolúine humoral agus cheallacha ar fud na ngrúpaí i láthair i dTábla 1. Chun achoimre a dhéanamh ar na torthaí, bhí easpa díolúine humoral níos minice i pwMS cóireáilte le ocrelizumab i ngrúpaí téarnaimh agus vacsaínithe i gcomparáid le HC agus TN/1st pwMS . Níor breathnaíodh aon difríocht i nGrúpa 3. Os a choinne sin, ní raibh aon difríocht idir imdhíonacht cheallacha idir pwMS cóireáilte le ocrelizumab, TN/1st pwMS, agus HC sna trí ghrúpa (Tábla 1).

Breathnaíodh den chineál céanna agus sonraí á léiriú mar luachanna absalóideacha.

I ngrúpaí téarnaimh, bhí an titer de SARS-CoV2 IgG i bhfad níos ísle i pwMS ar ocrelizumab, i gcomparáid le TN/1st pwMS (0.21 (0 - 250) vs. 87.6 {{20}} (5.25–250), p=0.006) (Fíor 2). Sa ghrúpa vacsaínithe, bhí an titer de SARS-CoV2 IgG i bhfad níos ísle i pwMS ar ocrelizumab, i gcomparáid le rialuithe sláintiúla agus TN / 1st pwMS (0.42 (0-250) vs. 250 (143-250) vs. 250 (37.5-) 250), < 0.001; faoi seach), (Fig. 2). I nGrúpa 3, ní raibh aon difríocht shuntasach staitistiúil i titer SARS-CoV2 IgG idir an pwMS ar ocrelizumab agus rialuithe sláintiúla (p=0.106).

I ngrúpaí téarnaimh, bhí an titer de SARS-CoV2 IgG i bhfad níos ísle i pwMS ar ocrelizumab, i gcomparáid le TN/1st pwMS (0.21 (0 - 250) vs. 87.6 {{20}} (5.25–250), p=0.006) (Fíor 2). Sa ghrúpa vacsaínithe, bhí an titer de SARS-CoV2 IgG i bhfad níos ísle i pwMS ar ocrelizumab, i gcomparáid le rialuithe sláintiúla agus TN / 1st pwMS (0.42 (0-250) vs. 250 (143-250) vs. 250 (37.5-) 250), < 0.001; faoi seach), (Fig. 2). I nGrúpa 3, ní raibh aon difríocht shuntasach staitistiúil i titer SARS-CoV2 IgG idir an pwMS ar ocrelizumab agus rialuithe sláintiúla (p=0.106).

Finally, no differences were observed in the presence of humoral or cellular immunity between convalescent, vaccinated, and convalescent+vaccinated pwMS on ocrelizumab (all p>0.05).

5. Plé

Léiríodh i dtorthaí ár staidéir, cé nach dtugann céatadán suntasach de pwMS ar theiripe ídithe B-chealla freagairt ghreannmhar tar éis téarnamh ó COVID-19 nó vacsaínithe i gcoinne COVID-19, is féidir leo go leor ceallacha a shuiteáil. díolúine i gcoinne COVID-19. Go sonrach, níor tugadh faoi deara aon difríocht i gcealla CD4 nó CD8-dearfach INF , TNF , agus IL2 araon i pwMS ar theiripe ídithe cealla B i gcomparáid le rialuithe sláintiúla nó cóireáil naïve pwMS agus/nó pwMS ar teiripí 1ú líne.

D’fhéadfadh impleachtaí a bheith ag ár dtorthaí maidir leis an riosca a bhaineann le cóireáil pwMS le teiripe ídithe B-chealla a mhaolú.

Ar an gcéad dul síos, léirigh torthaí ó chlár MSBase, leis an gcohórt pwMS is mó le COVID-19, gaolmhaireacht chomhsheasmhach rituximab le riosca méadaithe ospidéal, ligean isteach ICU, agus aeráil shaorga, agus ocrelizumab le hiontráil san ospidéal agus ligean isteach ICU. (Simpson-Yap et al., 5) Ina theannta sin, d'aithin roinnt staidéir eile nach bhfuil pwMS atá ag fáil ocrelizumab in ann freagairt ghreannmhar chosanta a shuiteáil. (Habek et al., 2021; Achiron et al 9) Tugann sonraí le déanaí le fios freisin go bhfuil forbairt freagra imdhíonachta humoral fós annamh i pwMS ag baint úsáide as teiripí ídithe B-chealla, fiú tar éis an tríú dáileog den homalógach SARS-CoV{{7} }} vacsaín mRNA. (Achtnichts et al., 2021)

Léirigh staidéir go bhfuil comhghaol suntasach idir am ón dáileog dheireanach de theiripí ídithe B-chealla agus forbairt imdhíonacht ghreannmhar tar éis an vacsaínithe, le tréimhsí níos faide (meán=386) ná ocrelizumab (meán=129 ag rituximab. laethanta). (Konig ¨ et al., 20; MP Sormani et al., 2021) Tá sé molta, i pwMS roghnaithe atá cobhsaí go cliniciúil agus go raideolaíoch, moill a chur ar thimthriall na dteiripí ídithe B-chealla 3 go 6 mhí sula bhféadfaí méadú a dhéanamh ar an vacsaíniú. dóchúlacht go bhforbrófar freagraí greanna cuí. (Disanto et al., 2021) Léiríonn na sonraí seo go léir gur cheart PMS a chóireáiltear le teiripí a ídíonn B-chealla a chur ar an eolas faoin mbaol go mbeadh torthaí níos déine de bharr COVID-19 agus an baol go mbeidh díolúine ó ghreann laghdaithe i ndiaidh vacsaínithe má tá siad. cheana féin ar theiripe.

Ardaíonn sé seo an cheist an mbeidh imdhíonacht imleor ó ionfhabhtuithe SARS-Cov-2 ina dhiaidh sin ag othair COVID-19 nó othair a fuair vacsaíniú in aghaidh COVID-19 agus nach bhforbraíonn freagra antashubstainte. . Cé go bhfuil sonraí ar ath-ionfhabhtú nó ionfhabhtú tar éis vacsaínithe i pwMS ar theiripí a ídíonn B-chealla in easnamh faoi láthair, tá béim curtha ag roinnt staidéir ar imdhíonacht T-chealla mar fhachtóir tábhachtach i gcosaint SARS-CoV-2. Chuir an chéad staidéar i gcomparáid le freagairtí cille B agus cille T go fadaimseartha i 20 pwMS ar mhonaiteiripe antashubstainte frith-CD20 le 10 HC tar éis vacsaíniú mRNA BNT162b2 nó mRNA-1273. Sa staidéar seo, ghin gach pwMS cóireáilte le teiripe aCD20 freagraí cille CD4 agus CD8 T antigen-shonracha tar éis an vacsaínithe. (Apostolidis et al., 14)

Ina theannta sin, dheimhnigh roinnt staidéar ina dhiaidh sin gur ghin pwMS ar cuireadh cóireáil orthu le ocrelizumab freagraí sainiúla T-chealla SARS-CoV le rialuithe sláintiúla agus/nó pwMS ar theiripí MS eile. (Brill et al., 23; Sabatino et al., 14; Gadani et al., 16; N. Madelon et al., 2021)

Leathnaíonn torthaí ár staidéir an t-eolas ar imdhíonacht T-chealla, ní hamháin ar vacsaíniú ach ar pwMS téarnaimh de chuid COVID-19 freisin. Ní bhfuaireamar aon difríocht in aon pharaiméadar imdhíonachta T-chealla a ndearnadh staidéar air i pwMS téarnaimh COVID-19 beag beann ar DMT agus HC. Ina theannta sin, ní thaispeánann pwMS téarnaimh COVID-19 ar ocrelizumab a vacsaíníodh i gcomparáid le HC téarnaimh de chuid COVID-19 a vacsaíníodh rátaí staitistiúla de sheara-chomhshó ná de chiseal antasubstaintí SARS-CoV-2 atá difriúil go staitistiúil. Tá an toradh seo ag teacht le staidéar roimhe seo a léirigh go bhfuil tionchar suntasach ag ionfhabhtú SARS-CoV-2 roimhe seo ar fhreagairt ghreannmhar ar an vacsaín mRNA. (Pitzalis et al., 2021)

Le leathadh tapa an leagain SARS-CoV-2 Omicron, d’ardaigh an cheist an ndéantar freagraí T-chealla ar an malairt Omicron a chaomhnú i pwMS ag baint úsáide as teiripí ídithe B-chealla tar éis vacsaíniú mRNA COVID-19. Tugann réamhshonraí neamh-athbhreithnithe piaraí le fios gur beag tionchar a bhíonn ag sócháin a iompraíonn Omicron ar fhreagairtí T-chealla de bharr na vacsaíne in pwMS a úsáideann teiripí ídithe B-chealla, agus feabhsaíonn tríú dáileog vacsaíne freagraí citotocsaineacha T-chealla. (N. Madelon et al., 2021)

Is iad teorainneacha an staidéir seo ná an líon beag rannpháirtithe agus an easpa sonraí fadaimseartha ar dhíolúine humoral agus cheallacha i sampla na rannpháirtithe a ndearnadh staidéar orthu.

Mar fhocal scoir, is cúis áthais é láithreacht na himdhíonachta ceallacha i pwMS ar theiripí a ídíonn B-chealla, mar is féidir a bheith ag súil le cosaint pháirteach ar a laghad ó thorthaí COVID-19 níos déine. Tacaíonn ár sonraí ar dhaoine téarnaimh COVID-19, a fhaigheann vacsaíniú níos déanaí i gcoinne COVID-19, le húsáid vacsaínithe teanndáileog SARS-CoV-2 in othair a fhaigheann teiripí ídithe B-chealla.

Ranníocaíochtaí údair

Coincheap agus dearadh staidéir: Habek. Socrú turgnamhach in vitro agus sealbhú citoiméadrach sreafa: Cveti´c, Bendelja. Anailís ar shonraí citeiméadrachta sreafa: Savi´c Mlakar, Bendelja. Fáil sonraí: Habek, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c. Anailís agus léirmhíniú sonraí: Habek, Cveti´c, Savi´c Mlakar, Bendelja, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c. Dréachtú na lámhscríbhinne: Habek. Athbhreithniú criticiúil ar an lámhscríbhinn le haghaidh ábhar tábhachtach intleachtúil: Habek, Cveti´c, Savi´c Mlakar, Bendelja, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c. Tacaíocht riaracháin, theicniúil agus ábhartha: Habek, Cveti´c, Savi´c Mlakar, Bendelja, Rogi´c, Adamec, Barun, Gabeli´c, Krbot Skori´c.

Dearbhú Leasa Iomaíoch

MH: Ghlac sé páirt mar imscrúdaitheoir cliniciúil agus/nó fuair sé táillí comhairliúcháin agus/nó cainteoir ó Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals, TG Pharmaceuticals.

ZC: ˇ Ní thuairiscíonn sé aon choinbhleacht leasa.

ASM: Ní thuairiscíonn sé aon choinbhleacht leasa.

KB: Ní thuairiscíonn sé aon choinbhleacht leasa.

DR: Ní thuairiscíonn sé aon choinbhleacht leasa.

IA: Ghlac sé páirt mar imscrúdaitheoir cliniciúil agus/nó fuair sé táillí comhairliúcháin agus/nó cainteoir ó Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals, TG Pharmaceuticals.

BB: Ghlac sé páirt mar imscrúdaitheoir cliniciúil agus/nó fuair sé táillí comhairliúcháin agus/nó cainteoir ó Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals.

TG: Ghlac sé páirt mar imscrúdaitheoir cliniciúil agus/nó fuair sé táillí comhairliúcháin agus/nó cainteoir ó Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer,

Ráiteas infhaighteachta sonraí

Tá na sonraí a thacaíonn le torthaí an staidéir seo ar fáil ón údar comhfhreagrach arna iarraidh sin go réasúnach.

Maoiniú

Ní bhfuarthas aon mhaoiniú don staidéar seo.

Tagairtí

1.Achiron, A., Mandel, M., Dreyer-Alster, S., Harari, G., Dolev, M., Menascu, S., Magalashvili, D., Flechter, S., Givon, U., Guber , D., Sonis, P., Zilkha-Falb, R., Gurevich, M., 2021 Deireadh Fómhair 9. Freagra imdhíonachta humoral in othair scléaróis iolrach tar éis vacsaíniú PfizerBNT162b2 COVID19: suas le 6 mhí de staidéar trasghearrtha. J. Neuroimmunol. 361, 577746.

2. Achiron, A., Mandel, M., Dreyer-Alster, S., Harari, G., Magalashvili, D., Sonis, P., Dolev, M., Menascu, S., Fletcher, S., Falb , R., Gurevich, M., 2021. Freagairt imdhíonachta greannach ar vacsaín mRNA COVID-19 in othair a bhfuil scléaróis iolrach orthu atá cóireáilte le teiripí ardéifeachtúlachta modhnaithe galar. Ther. Adv. Néaról. Neamhord. 14, 17562864211012835.

3.Achtnichts, L., Jakopp, B., Oberle, M., Nedeltchev, K., Fux, CA, Sellner, J., Findling, O., 2021. Freagra Imdhíonachta Humoral tar éis an Tríú SARS-CoV{{3 }} mRNA Vacsaíniú i CD20 Daoine Ídithe le Scléaróis Iolrach. Vacsaín (Basel) 9, 1470.

4.Apostolidis, SA, Kakara, M., Péintéir, MM, Goel, RR, Mathew, D., Lenzi, K., Rezk, A., Patterson, KR, Espinoza, DA, Kadri, JC, Markowitz, DM, E Markowitz, C., Mexhitaj, I., Jacobs, D., Babb, A., Betts, MR, Prak, ETL, Weiskopf, D., Grifoni, A., Lundgreen, KA, Gouma, S., Sette, A., Bates, P., Hensley, SE, Greenplate, AR, Wherry, EJ, Li, R., 2021 Meán Fómhair 14. Bar-Or A. Freagraí imdhíonachta ceallacha agus humoral tar éis vacsaíniú mRNA SARS-CoV{5}} in othair a bhfuil scléaróis iolrach orthu ar theiripe antiCD20. Nat. Med. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01507-2.

5.Disanto, G., Sacco, R., Bernasconi, E., Martinetti, G., Keller, F., Gobbi, C., Zecca, C., 2021. Cumann um Chóireáil Galar-Athraithe agus Insileadh Frith-CD20 Uainiú le Freagra Humoral ar 2 vacsaín SARS-CoV-2 in Othair a bhfuil Ilscléaróis orthu. JAMA Neurol. 78, 1529–1531.

6. Gadani, SP, Reyes-Mantilla, M., Jank, L., Harris, S., Douglas, M., Smith, MD, Calabresi, PA, Mowry, EM, Fitzgerald, KC, Bhargava, P., 2021 Deireadh Fómhair 16. Freagraí imdhíonacha greannacha neamhchomhréire agus T chealla ar vacsaíniú SARS-CoV-2 i ndaoine a bhfuil scléaróis iolrach orthu ar theiripe frith-CD20. EBioMedicine 73, 103636. https://doi.org/ 10.1016/j.ebiom.2021.103636.

7.Habek, M., Jakob Brecl, G., Baˇsi´c Kes, V., Rogi´c, D., Barun, B., Gabeli´c, T., Emerˇsiˇc, A., Horvat Ledinek, A. , Grbi´c, N., Lapi´c, I., Segulja, ˇ D., Đuri´c, K., Adamec, I., Krbot Skori´c, M., 2021. Freagairt imdhíonachta humoral i COVID téarnaimh{ {2}} daoine a bhfuil scléaróis iolrach cóireáilte orthu le teiripí ardéifeachtúlachta modhnaithe galar: staidéar ilionad, cás-rialaithe. J. Neuroimmunol. 359, 577696.

8.Konig, ¨ M., Lorentzen, Å.R., Torgauten, HM, Tran, TT, Schikora-Rustad, S., Vaage, EB, Mygland, Å., Wergeland, S., Aarseth, J., Aaberge , IAS, Torkildsen, Ø., Holmøy, T., Berge, T., Kjell-Morten, M., Harbo, HF, Andersen, JT, Munthe, LA, Søraas, A., Celius, EG, Vaage, JT, Lund-Johansen, F., Nygaard, GO, 2021 Deireadh Fómhair 20. Díolúine humoral do vacsaíniú SARS-CoV-2 mRNA i scléaróis iolrach: ábharthacht an ama ón insileadh rituximab seo caite agus an chéad taithí ó athvacsaínithe treallach. J. Neurol. Neurosurg. Léim shíciatrachta-2021-327612.

9.Madelon, N., Lauper, K., Breville, G., Sabater Royo, I., Goldstein, R., Andrey, DO, Grifoni, A., Sette, A., Kaiser, L., Siegrist, CA , Finckh, A., Lalive, PH, Didierlaurent, AM, Eberhardt, CS, 2021a. Freagraí láidre cealla T in othair atá cóireáilte le frith-CD20 tar éis vacsaínithe COVID-19: staidéar cohóirt ionchasach. Clin. Infect. Dis. ciab954.

10.Madelon, N., Heikkil¨ a, N., Sabater Royo, I., Fontanaz, P., Breville, G., Lauper, K., Goldstein, R., Grifoni, A., Sette, A., Siegrist, C., Finckh, A., Lalive, PH, Didierlaurent, AM, Eberhardt, CS, 2021b. Treisítear freagairtí cíteatocsaineacha T-chealla a bhaineann go sonrach le hómicron tar éis an tríú dáileog den vacsaín mRNA COVID-19 in othair scléaróise iolracha a bhfuil cóireáil orthu in aghaidh CD. meánRxiv, 12.20.21268128.

11.Pitzalis, M., Idda, ML, Lodde, V., Loizedda, A., Lobina, M., Zoledziewska, M., Virdis, F., Delogu, G., Pirinu, F., Marini, MG, Mingoia, M., Frau, J., Lorefice, L., Fronza, M., Carmagnini, D., Carta, E., Orrù, V., Uzzau, S., Solla, P., Loi, F., Devoto, M., Steri, M., Fiorillo, E., Floris, M., Zarbo, IR, Cocco, E., Cucca, F., 2021. Éifeacht Teiripí Éagsúla Galar-Athraithe ar Fhreagairt Humoral ar BNT162b2 Vacsaín i Othair Scléaróis Iolrach Sairdínis. Tosaigh. Imdhíonól. 12, 781843.

12.Sabatino Jr, JJ, Mittl, K., Rowles, WM, McPolin, K., Rajan, JV, Laurie, MT, Zamecnik, CR, Dandekar, R., Alvarenga, BD, Loudermilk, RP, Gerungan, C. , Spencer, CM, Sagan, SA, Augusto, DG, Alexander, JR, DeRisi, JL, Hollenbach, JA, Wilson, MR, Zamvil, SS, Bove, R., 2022 Jan 14. Teiripí scléaróis iolrach tionchar difreálach SARS-CoV -2 imdhíonacht agus feidhm antashubstainte de bharr vacsaíne agus T-chealla. JCI Insight, e156978.

13. Simpson-Yap, S., De Brouwer, E., Kalincik, T., Rijke, N., Hillert, JA, Walton, C., Edan, G., Moreau, Y., Spelman, T., Geys , L., Parciak, T., Gautrais, C., Lazovski, N., Pirmani, A., Ardeshirdavanai, A., Forsberg, L., Glaser, A., McBurney, R., Schmidt, H., Bergmann , AB, Braune, S., Stahmann, A., Middleton, R., Salter, A., Fox, RJ, van der Walt, A., Butzkueven, H., Alroughani, R., Ozakbas, S., Rojas , JI, van der Mei, I., Nag, N., Ivanov, R., Sciascia do Olival, G., Dias, AE, Magyari, M., Brum, D., Mendes, MF, Alonso, RN, Nicholas , RS, Bauer, J., Chertcoff, AS, Zabalza, A., Arrambide, G., Fidao, A., Comi, G., Peeters, L., 2021 Deireadh Fómhair 5. Cumainn Teiripí Athraithe Galar Le COVID{{4 }} Déine san Ilscléaróis. Néareolaíocht.

For more information:1950477648nn@gmail.com