Conas An Chóireáil Ceart a Roghnú le haghaidh Nephropathy MembranousⅢ

7. Rituximab

Is é an druga deiridh in KDIGO chun cóireáil a dhéanamh ar MN ná RTX, antasubstaint mhonaclónach chimeric IgG1 a fheidhmíonn a éifeacht ídithe B-chealla trína cheangal le CD20. Go dtí seo, rinneadh go leor staidéir chun éifeachtúlacht monotherapy agus teiripe teaglaim le drugaí a úsáideadh cheana féin a mheas.

Cliceáil chun cistanche le haghaidh galar duáin

Rinne triail randamach GEMRITUX a foilsíodh in 2017 measúnú ar 6 mhí de theiripe liachta neamh-imdhíonachta (NIAT) in éineacht le 375 mg/m2 RTX go hinfhéitheach ar laethanta 1 agus 8 (n{7}}) nó teiripe neamh-imdhíon-bhrúiteach amháin (n {{). 9}}). Tar éis 6 mhí, bhain 13 othar sa ghrúpa NIAT-RTX agus 8 othar sa ghrúpa NIAT loghadh amach. Nuair a cuireadh síneadh leis an obair leantach, ba é 17 mí an t-am leantach airmheánach, agus bhí an difríocht suntasach go staitistiúil. Ba é an ráta freagartha ná 64.9% sa ghrúpa NIAT-RTX agus ní raibh ach 34.2% sa ghrúpa NIAT (lch.<0.01). In addition, the PLA2R-Ab reduction rates at 3 months in the NIAT-RTX group and NIAT group were 56.0% and 4.3% respectively (p<0.001).

Déantar roghanna cóireála teaglaim éagsúla a chur i gcomparáid ansin chun a chinneadh cé na hothair is fearr a oireann le cóireáil le regimen cóireála ar leith. Rinne STARMEN, staidéar a rinneadh sa Spáinn agus a foilsíodh in 2020, comparáid idir 6-mí de chóireáil thimthriallach le corticosteroidí agus cioclafosfaimíd le tacrolimus (dáileog iomlán ar feadh 6 mhí, agus 3 mhí de laghdú de réir a chéile ina dhiaidh sin) agus cóireáil sheicheamhach le RTX (1 g). in aghaidh na míosa ar feadh 6 mhí). Rinneadh 86 othar le MN príomhúil a roinnt go randamach ina dhá ghrúpa, 43 othar i ngach grúpa. As na hothair seo, bhain 83.7% (n{10}}) freagra iomlán nó páirteach sa ghrúpa glucocorticoid-cyclophosphamide agus 58.1% (n=25) sa ghrúpa tacrolimus RTX, le 60% ag baint amach freagra iomlán nó freagra páirteach tar éis dhá bhliain. Baineadh freagra iomlán amach i 26% (n{17}}) d'othair san fhoghrúpa glucocorticoid-cyclophosphamide agus 26% (n=11) den fhoghrúpa tacrolimus RTX. Ag trí mhí (77% vs. 45%) agus sé mhí (92% vs. 70%), d'éirigh le hothair sa ghrúpa glucocorticoid-cyclophosphamide freagairt imdhíonachta (ie, caillteanas antasubstaintí frith-PLA2R) ag ráta i bhfad níos airde ná iad siúd a fuair é. othair ar crolimus agus rituximab. Tháinig triúr othar arís san fhoghrúpa tacrolimus RTX agus níor tháinig ach othar amháin ar ais san fhoghrúpa corticosteroid-cyclophosphamide. Ní raibh difríocht idir minicíocht na dteagmhas díobhálach tromchúiseacha idir an dá fhoghrúpa.

In 2019, rinne staidéar MENTOR comparáid idir cóireáil RTX agus cyclosporine chun loghadh iomlán nó páirteach próitéineóra a aslú agus a chothabháil. Bhí cuair éifeachtúlachta le haghaidh freagra iomlán ag 12 mhí inchomparáide (60% vs. 52%), le RTX ag baint amach freagra níos mó ag 24 mí (60% vs. 20%).

The Italian study RI-CYCLO, published in 2021, looked at 74 adults with MN and proteinuria >3.5 g/lá, ag cur RTX (1 g) ar laethanta 1 agus 15 i gcomparáid le corticosteroidí míosúla Éifeachtúlacht teiripe ailtéarnach hormóin agus cioglafosfaimíd ar feadh 6 mhí. Go randamach roinnte ina dhá ghrúpa, 37 cás i ngach grúpa. Tar éis 12 mhí, bhain 16% d’othair a fuair RTX agus 32% d’othair a fuair an réimeas timthriallach loghadh iomlán amach. Baineadh amach freagra iomlán nó páirteach i 62% (23/37) d'othair a ndearnadh cóireáil orthu le RTX agus 73% (27/37) d'othair ar cuireadh cóireáil orthu leis an réimeas timthriallach. Le linn 24 mí tar éis obair leantach a dhéanamh, ba iad na corrlaigh d'fhreagairt iomlán agus freagra iomlán nó páirteach ar RTX ná 0.42 (95% CI, 0.26 go 0.62) agus 0.83 (95% CI, 0.65 go {{30}}.95), faoi seach. 0.28-0.61) agus 0.82 (95%CI, 0.68-0.93). Ní raibh aon difríocht i minicíocht na n-imeachtaí díobhálacha idir an dá fhoghrúpa (19% vs. 14%).

Liostaíonn treoirlínte 2021 KDIGO straitéisí éagsúla agus moltar dáileog sheasta de 2 g/1 g a úsáid thar 2 sheachtain, mar atá i airtríteas réamatóideach, nó 375 mg/m2, a úsáidtear uair amháin go ceithre huaire sa tseachtain, mar rogha chéad líne eile le haghaidh tosaigh. cóireáil in othair le riosca measartha nó ard le haghaidh galar forásach. Áiríodh sa staidéar 12 othar le MN agus NS idiopathic a fuair teiripe toirtmheasctha B-chealla chun an dáileog idéalach a chinneadh, i gcomparáid le 24 othar a fuair réimeas caighdeánach 375 mg/m2 ceithre huaire sa tseachtain. Léirigh na torthaí nach raibh ach an dara dáileog ag teastáil ó othar amháin chun cealla CD20 a ídiú go hiomlán. Tar éis 12 mhí, bhí dul chun cinn léirithe NS agus ráta loghadh galair (25%) mar an gcéanna sa dá ghrúpa. Bhain gach othar ídiú marthanach cille CD20 amach.

Rinne staidéar eile comparáid idir dhá chóras cóireála: NICE, ina bhfuair othair dhá 1-insileadh gram de RTX gach coicís, agus GEMRITUX, inar tugadh dhá insileadh 375-mg seachtain amháin óna chéile. Tar éis 6 mhí, bhí 18 cás (64%) agus 8 cás (30%) sna grúpaí NICE agus GEMRITUX i loghadh, faoi seach. Maidir leis an dá ghrúpa othar a fuair réimeanna éagsúla, ba é 3 mhí an t-am airmheánach chun loghadh a bhaint amach. Bhí leibhéil RTX níos airde i gcúrsaíocht ag ábhair sa chohórt NICE, comhaireamh CD19 níos ísle, agus antasubstaintí frith-PLA2R1 níos ísle ag 6 mhí, rud a léirigh éifeachtúlacht níos mó drugaí ag dáileoga níos airde. Chun na sonraí seo a dhearbhú, Moroni et al. rinne comparáid idir dhá dháileog dhifriúla de RTX. Fuair ​​grúpa amháin de 18 othar dáileog amháin de 375 mg/m2, agus fuair an grúpa eile de 16 othar dhá dháileog. B’ionann cóireáil chéad líne RTX agus 56% (19 cás), agus b’ionann cóireáil dara líne agus 44% (15 cás). Leanadh ina dhiaidh sin ar feadh 12 mhí; Bhí freagra iomlán ag 14.7% (n=5), bhí páirtfhreagairt ag 29.4% (n=10), agus ní raibh freagra ar bith ag 55.8% (n{34}}). Tarlaíonn an freagra thart ar 6 mhí tar éis dosing. Bhí na torthaí cosúil le haghaidh RTX aon-dáileog agus dhá-dáileog, le 55.5% agus 56% neamhfhreagróirí, faoi seach.

Maidir le hinfhulaingteacht agus sábháilteacht, rinneadh na chéad staidéir ar othair le airtríteas réamatóideach (RA). Léirigh an staidéar le van Vollenhoven et al go raibh glacadh maith go ginearálta le RTX in ainneoin timthriallta iomadúla cóireála thar thréimhse níos faide. I staidéar amháin, fuair 3194 othar suas le 17 timthriall de RTX ar feadh 9.5 bliana i gcomparáid le 818 othar a fuair phlaicéabó + methotrexate. D'fhan minicíocht na dteagmhas díobhálach agus na n-ionfhabhtuithe tromchúiseacha go ginearálta cobhsaí le himeacht ama agus le timthriall, ba mhó an seans go bhforbródh othair leibhéil ísle imdhíon-ghlóbailin, agus ba annamh a bhí ionfhabhtuithe faille tromchúiseacha. D'fhorbair 717 othar san iomlán a fuair RTX leibhéil ísle imdhíon-ghlóbailin IgM, agus bhí leibhéil IgG íseal ag 3.5% (n{9}}) ar feadh níos mó ná nó cothrom le 4 mhí tar éis níos mó ná timthriall amháin. Taighde roimhe seo le Ronal van Vollenhoven et al. Tá sé léirithe go dtarlaíonn an chuid is mó imeachtaí díobhálacha le linn insileadh drugaí. I measc na n-othar 2578 RA a fuair cúrsa amháin ar a laghad de chóireáil RTX, fuair 25% d'othair frithghníomhartha le linn dosing, ach bhí níos lú ná 1% de na frithghníomhartha frithghníomhartha tromchúiseacha; Le himeacht ama, tháinig méadú ar theagmhais dhíobhálacha, ar ionfhabhtuithe tromchúiseacha, agus ar urchóideacht D'fhan minicíocht riosca siadaí cobhsaí tar éis gach timthrialla. Le déanaí, i staidéar MENTOR, tharla frithghníomhartha díobhálacha tromchúiseacha i 17% (11 cás) den ghrúpa RTX agus 31% (20 cás) den ghrúpa CNI (p=0.06). Cé go bhfuil teiripe timthriallaithe steroid agus cyclophosphamide mar threoirlínte d'othair a bhfuil galar forásach ard-riosca acu, d'fhéadfadh RTX a bheith ina rogha níos sábháilte. Deimhníodh é seo i staidéar cohórt breathnadóireachta siarghabhálach a rinne comparáid idir dhá chóireáil dhifriúla agus a rinne meastóireacht ar roinnt críochphointí, lena n-áirítear gach teagmhas díobhálach féideartha, freagra iomlán agus páirteach ar NS, agus dúbailt creatinine serum, ESKD, nó bás. Ag meán leantach de 40 mí, bhí i bhfad níos lú teagmhais dhíobhálacha ag RTX ná mar a bhí steroid-cioclafosfaimíd (63 vs. 172, lch.<0.001), serious (11 vs. 46; p<0.001) and non-serious (52 vs. 127; p<0.001).

Mar sin féin, tá roinnt ceisteanna fós gan réiteach, go háirithe maidir le réimeanna dáileoga níos fearr, sábháilteacht agus éifeachtúlacht fhadtéarmach, nó straitéisí d'othair nach bhfreagraíonn do RTX. D’fhéadfadh monatóireacht a dhéanamh ar antasubstaintí PLA2R cóireáil níos pearsantaithe agus réimeanna dáileoige níos ísle a cheadú, le RTX á riar bunaithe ar chomhaireamh cealla B agus leibhéil antashubstainte PLA2R chun fo-iarsmaí agus costais a laghdú. Faoi láthair, is é an rogha is réasúnta ná cóireáil RTX a indibhidiú de réir cúrsa galair gach othair. Ar an drochuair, ní fhreagraíonn suas le 40% d’othair rituximab; ina theannta sin, d'fhéadfadh frithghníomhartha hipiríogaireachta nó siondróm breoiteachta serum tarlú. Mar sin, forbraíodh drugaí frith-CD20 nua, eadhon ofatumumab (OFA) agus obinutuzumab (OBI). Is é an chéad cheann ná antashubstaint mhonaclónach daonnaithe a cheanglaíonn CD20 ag suíomh eile seachas rituximab agus atá in ann ceangal le C1q freisin trí chíteatocsaineacht trí mheán comhlántach. Ar an láimh eile, is antashubstaint mhonaclónach eile é OBI a aithníonn, cosúil le OFA, epitope difriúil ná RTX, ach chomh maith le meicníochtaí comhlántacha, úsáideann sé meicníocht cíteatocsaineachta atá ag brath ar lysosome, trí mheán antasubstainte agus ag brath ar phagocytosis. Ar deireadh, is féidir le OBI a bheith ina chúis le ídiú ollmhór cealla B sa spleen agus nóid limfe. Cé go dtagann na sonraí reatha ar úsáid OFA ó thuarascálacha cáis, tá dhá thriail OFA ag déanamh meastóireachta ar a húsáid in MN.

8. Bealaí nua chun cóireáil a dhéanamh ar nephropathy membranous

D’fhéadfadh go mbeadh baint ag cóireálacha imdhíon-bhrú le fo-iarmhairtí tromchúiseacha agus a d’fhéadfadh a bheith marfach. Ina theannta sin, ní fhreagraíonn 20-30% d'othair go hiomlán nó go páirteach do chóireáil. Mura féidir éifeachtúlacht a bhaint amach tar éis dhá líne cóireála nó níos mó, féadfar teiripí malartacha a mheas.

Tá torthaí taighde maidir le húsáid hormón adrenocorticotrópach (ACTH) conspóideach. I 2005, d'fhoilsigh Berg agus Arnadottir torthaí 15 othar le MN agus NS a bhain loghadh iomlán amach, agus choinnigh 14 acu loghadh le linn tréimhse leantach de 14-30 mí. I 2006, Ponticelli et al. fuarthas amach nach raibh aon difríocht shuntasach idir othair NS agus MN ar cuireadh cóireáil orthu le réimeas Ponticelli agus ACTH faoi seach. Ar an láimh eile, léirigh staidéar ionchasach, lipéad oscailte cohórt arna fhoilsiú ag Van de Logt in 2015 go raibh a éifeachtúlacht níos ísle i gcomparáid le cyclophosphamide agus tharla roinnt imeachtaí díobhálacha. In 2019, d’fhoilsigh Kaundal et al staidéar ar 11 othar ar theip orthu freagra a thabhairt ar theiripe imdhíon-bhrú agus/nó RTX roimhe seo. I measc na 11 othar, bhí loghadh iomlán ag 4 agus bhí loghadh páirteach ag 2, a d'fhan i loghadh ag 16 mhí. I measc na n-imeachtaí díobhálacha as ar tháinig deireadh le cóireáil, d'fhulaing 2 othar carnadh sreabhán agus dyspnea. I ngach cás, meastar go bhfuil fo-iarsmaí ACTH mar an gcéanna le fo-iarsmaí stéaróidigh, ach go pointe níos lú. Mar sin féin, mar gheall ar fhianaise neamhleor maidir le húsáid ACTH, tá gá le níos mó sonraí. Ina theannta sin, níl a mheicníocht gníomhaíochta soiléir, ach d'fhéadfadh sé a bheith bainteach le receptor melanocortin 1 (MCR-1), a chomh-localizes le synaptophysin i podocytes.

Is antasubstaint mhonaclónach é Belimumab a oibríonn trí fhachtóir gníomhachtaithe B-chealla (BAFF) a chosc agus a úsáidtear faoi láthair chun nephritis lupus a chóireáil. In 2020, d’fhoilsigh Barret et al staidéar lipéad oscailte, ionchasach aon-láimhe ar 14 othar, inar scoir 11 othar den staidéar, inar bhain 8 n-othar páirtfhreagairt, agus inar bhain othar amháin freagra iomlán amach. Toisc go n-ardaíonn RTX leibhéil BAFF, tá staidéar teiripe teaglaim beartaithe; go sonrach, déanfaidh triail rialaithe randamach dúbailte-dall comparáid idir RTX agus RTX + belimumab i 124 othar le NM.

Faightear cealla plasma CD19-/CD20-/CD38+/CD138+ go coitianta sa smior agus sna duáin le linn athlasadh agus is gníomhaithe móra iad in othair nach bhfreagraíonn chuig gníomhairí ídithe CD19- agus CD{20-ar nós RTX. Is cúis le Bortezomib ídiú cille plasma agus úsáidtear é faoi láthair i gcóireáil miolóma iolrach. Go dtí seo, ní thagann sonraí ar bortezomib le haghaidh cóireáil MN ach ó thuarascálacha cáis, ach tá na torthaí spreagúil. I measc na ndrugaí spriocdhírithe CD eile a bhféadfadh ról a bheith acu i gcóireáil MN tá daratumumab agus felzartamab. Níl staidéar déanta ar an gcéad cheann sa suíomh seo go fóill, agus na sonraí amháin ag teacht ó thuarascáil cáis aonair, agus meastar go léireoidh an dara ceann torthaí ó thriail in 2024.

Tá ról tábhachtach ag lectins agus cosáin chomharthaíochta eile i bpataiginéis MN, agus beidh teiripe spriocdhírithe mar chuid de chóireáil MN. Faoi láthair, níl ach staidéar amháin ar chosc ar chomhlánú MN, is é sin an t-inhibitor scoilteachta C5 eculizumab. Mar sin féin, níor foilsíodh an staidéar seo riamh mar gheall ar thorthaí diúltacha, cé go bhfuil dáileog agus fad na cóireála seo níos ísle ná na cinn a úsáidtear le haghaidh galair eile mar a dúirt go leor. I measc na móilíní eile a d’fhéadfadh torthaí tábhachtacha a thabhairt amach anseo tá coscairí fachtóir B iptacopan agus pegcetacoplan, a dhíríonn ar C3 agus C3b, faoi seach, agus an t-inhibitor MASP narsoplimab. Toisc go mbaineann cosc ​​comhlánaithe le hionfhabhtuithe tromchúiseacha le horgánaigh iata, tá gá le vacsaíniú agus próifiolacsas i gcoinne meningococci agus niúmacocci i ngach cás. Ar deireadh, tagann na sonraí ar úsáid plasmapheresis agus imdhíon-ionsú ó shraith cásanna nó ó thuarascálacha cáis in othair atá go dona tinn.

Conas a Dhéileálann Cistanche Galar Duán?

CistancheIs leigheas luibhe traidisiúnta Síneach é a úsáidtear leis na céadta bliain chun cóireáil a dhéanamh ar choinníollacha sláinte éagsúla, lena n-áirítearduángalar. Tá sé díorthaithe ó na gais triomaithe deCistanchefásach, planda dúchasach do fhásaigh na Síne agus na Mongóile. Is iad na príomhchodanna gníomhacha de cistanchefeinileatánóideachgliocóisídí, echinacoside, agusaicteóis, a fuarthas go bhfuil éifeachtaí tairbhiúla acu ar shláinte na duáin.

Tagraíonn galar duáin, ar a dtugtar galar duánach freisin, do riocht nach bhfuil na duáin ag feidhmiú i gceart. D'fhéadfadh méadú táirgí dramhaíola agus tocsainí sa chorp a bheith mar thoradh air seo, rud a fhágann go dtiocfaidh airíonna agus aimhréidh éagsúla. D'fhéadfadh Cistanche cuidiú le cóireáil galar duáin trí roinnt meicníochtaí.

Ar an gcéad dul síos, fuarthas amach go bhfuil airíonna fualrach ag cistanche, rud a chiallaíonn gur féidir leis táirgeadh fual a mhéadú agus cuidiú le táirgí dramhaíola a dhíchur ón gcorp. Is féidir leis seo cabhrú leis an ualach ar na duáin a mhaolú agus tógáil tocsainí a chosc. Trí diuresis a chur chun cinn, d'fhéadfadh cistanche cabhrú freisin Laghdú brú fola ard, ar complication coitianta de ghalar duáin.

Thairis sin, tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha ag cistanche. Tá ról lárnach ag strus ocsaídiúcháin, de bharr éagothroime idir táirgeadh fréamhacha saor in aisce agus cosaintí frithocsaídeacha an chomhlachta, i gcur chun cinn galar duáin. cuidíonn sé le fréamhacha saor in aisce a neodrú agus le strus ocsaídiúcháin a laghdú, rud a chosnaíonn na duáin ó dhamáiste. Bhí na gliocóisídí feinileatánóideach a fhaightear i gcistanche an-éifeachtach chun fréamhacha saor in aisce a scavening agus cosc ​​a chur ar shárocsaídiú lipid.

Ina theannta sin, fuarthas amach go bhfuil éifeachtaí frith-athlastacha ag cistanche. Is príomhfhachtóir eile é athlasadh i bhforbairt agus dul chun cinn galar duáin. Cuidíonn airíonna frith-athlastacha Cistanche le táirgeadh cítocíní pro-athlastacha a laghdú agus cuireann siad bac ar ghníomhachtú bealaí éigeantacha athlasadh, rud a mhaolaíonn athlasadh sna duáin.

Ina theannta sin, tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí imdhíonmhodúla ag cistanche. I ngalar duáin, is féidir an córas imdhíonachta a dhírialú, rud a fhágann go bhfuil an iomarca athlasadh agus damáiste fíocháin ann. Cuidíonn Cistanche leis an bhfreagairt imdhíonachta a rialáil trí tháirgeadh agus gníomhaíocht cealla imdhíonachta a mhodhnú, mar chealla T agus macrophages. Cuidíonn an rialachán imdhíonachta seo chun athlasadh a laghdú agus cosc ​​​​a chur ar thuilleadh damáiste do na duáin.

Thairis sin, fuarthas amach go bhfeabhsaíonn cistanche feidhm duánach trí athghiniúint feadáin duánach le cealla a chur chun cinn. Tá ról ríthábhachtach ag cealla epithelial tubular duánach i scagachán agus ath-ionsú táirgí dramhaíola agus leictrilítí. I ngalar duáin, is féidir damáiste a dhéanamh do na cealla seo, rud a fhágann go ndéantar damáiste don fheidhm duánach. Cuidíonn cumas Cistanche athghiniúint na gceall seo a chur chun cinn le feidhm chuí duánach a athbhunú agus le sláinte iomlán na duáin a fheabhsú.

Chomh maith leis na héifeachtaí díreacha seo ar na duáin, fuarthas amach go bhfuil éifeachtaí tairbheacha ag cistanche ar orgáin agus córais eile sa chorp. Tá an cur chuige iomlánaíoch seo maidir le sláinte thar a bheith tábhachtach i ngalar duáin, toisc go mbíonn tionchar ag an riocht go minic ar orgáin agus ar chórais iolracha. Tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí cosanta ag che ar an ae, croí, agus soithigh fola, a mbíonn tionchar coitianta ag galar duáin orthu. Trí shláinte na n-orgán seo a chur chun cinn, cabhraíonn cistanche le feidhm iomlán na duáin a fheabhsú agus seachnaíonn sé tuilleadh deacrachtaí.

Mar fhocal scoir, is leigheas luibhe traidisiúnta Síneach é cistanche a úsáidtear leis na céadta bliain chun galar duáin a chóireáil. Tá éifeachtaí diuretic, antioxidant, anti-inflammatory, immunomodulatory, agus athghiniúnach ag a chuid comhpháirteanna gníomhacha, a chabhraíonn le feidhm duánach a fheabhsú agus na duáin a chosaint ó thuilleadh damáiste. , tá éifeachtaí tairbheacha ag cistanche ar orgáin agus córais eile, rud a fhágann gur cur chuige iomlánaíoch é maidir le galar duáin a chóireáil.