Conas a Aistríonn Scagdhealú Peireatóineach an Peireitéiniam agus an Vasculature i Leanaí a bhfuil Galar Duán Ainsealach orthu - Cad is Féidir Linn a Fhoghlaim Do Chóireáil Amach Anseo?

Le haghaidh tuilleadh eolais. teagmháiltina.xiang@wecistanche.com

Teibí

Leanaí legalar duáin ainsealach (CKD) ag fulaingt ó athlasadh agus strus imoibríoch spreagtha meitibilít, a luathaíonn ollmhór fíocháin agus aosú soithíoch. Is é scagdhealú peritoneal (PD) an modh scagdhealaithe is fearr le leanaí ach tá tiúchain i bhfad rófhiseolaíocha glúcóis i sreabháin PD a úsáidtear faoi láthair chun táirgí díghrádaithe sreabhán agus tocsainí agus glúcóis a bhaint (OTI). Cé nach dtaispeánann membrane peritoneal leanaí le CKD G5 ach mionathruithe, spreagann sreabhán PD go leor cascáidí móilíneacha as a dtagann mór-athlasadh membrane peritoneal, hypervascularization, agus fiobróis, le patrúin móilíneacha agus moirfeolaíocha ar leith ag brath ar ábhar OTI an sreabhach PD, a úsáidtear. Cuireann PD an córasach níos measa fósgalar soithíoch. Léirítear go háirithe an próiseas aosaithe soithíoch sistéamach nuair a úsáidtear sreabháin PD le tiúchan ard OTI. Cothaíonn OTI díscaoileadh acomhail endothelial, apoptosis, fiobróis, agus ramhrú intima. Déanann an t-athbhreithniú seo forbhreathnú ar na meicníochtaí móilíneacha a bhaineann le claochlú peritoneal agus soithíoch agus straitéisí chun sláinte peritoneal agus soithíoch a fheabhsú in othair a bhfuil PD orthu.

Eochairfhocail: Galar duáin ainsealach, scagdhealú peritoneal, membrane peritoneal, Galar soithíoch, Táirgí díghrádaithe glúcóis, Endothelial, Mesothelial

Teiripe athsholáthair duán a shábhálann beatha is ea scagdhealú peritoneal (PD) a bhaineann leas as airíonna an pheiritóin mar bhithmhín leath-thréscaoilteach a éascaíonn imréiteach iomarcach uisce, tuaslagáití agus tocsainí in othair a bhfuil teip duánacha orthu. Is é PD an mhodhúlacht is fearr agus is mó a úsáidtear i leanaí legalar duáin ainsealach(CKD), go háirithe i naíonáin agus leanaí óga ina mbíonn an-dúshlán ag baint le rochtain shoithíoch bhuan ar haema-scagdhealú. Soláthraíonn scagdhealú rothaithe uathoibrithe thar oíche comhoiriúnacht ard leis an saol sóisialta agus leis an scolaíocht. Ina theannta sin, ós rud é gur annamh a bhíonn galair a dteastaíonn teiripe athsholáthair duáin ainsealach uathu, níl ach cúpla ionad scagdhealaithe péidiatraiceach speisialaithe ar fáil i bhformhór na dtíortha; is minic a bhíonn na hachair fhada, agus is ar éigean go bhfuil sé indéanta i go leor leanaí bearta leantacha a dhéanamh trí huaire sa tseachtain de réir mar is gá le haghaidh haema-scagdhealaithe. Is fearr PD freisin nuair a bhíonn contraindications ann d’fhrith-theagmhálacha sistéamach mar is gá i haema-scagdhealaithe agus in othair a bhfuil éagobhsaíocht cardashoithíoch orthu, a d’fhéadfadh a bheith níos measa i haema-scagdhealaithe mar gheall ar an méid fola extracorporeal agus rátaí arda a bhaint sreabhán (ultrascagadh) laistigh de chúpla uair an chloig. I measc daoine fásta, tá maireachtáil go luath níos fearr le PD i gcomparáid le haema-scagdhealaithe.

D'aontaigh an tionscnamh torthaí caighdeánaithe sa Neifreolaíocht (SONG) othair, cúramóirí agus gairmithe cúram sláinte chun croíthorthaí a shainaithint. Shainaithin tionscnamh SONG-PD ionfhabhtuithe a bhaineann le PD,galar cardashoithíoch, mortlaíocht, teip teicníc PD, agus rannpháirtíocht saoil mar pharaiméadair toraidh lárnacha, ar cheart iad a thuairisciú i ngach triail chliniciúil a bhaineann le PD. Tá éifeachtúlacht agus inbhuanaitheacht na teiripe PD, ie, caomhnú sláine agus feidhm na seicní peritoneal ábhartha do na torthaí seo go léir. Ar an drochuair, tá sreabháin PD reatha bith-chomhoiriúnach, ina bhfuil méideanna arda glúcóis, agus táirgí díghrádaithe glúcóis (OTI) a mbíonn tionchar diúltach acu ar shláine peritoneal parietal áitiúil agus ar shláinte sistéamach, m.sh. arterioles nach bhfuil nochta go díreach do shreabháin PD. Féadfaidh imeachtaí cardashoithíoch tarlú cheana féin i ndaoine fásta go luath agus is iad príomhchúiseanna báis níos déanaí sa saol [4]. Tá tuiscint dhomhain ar phaitifiseolaíocht peritoneal agus soithíoch PD-spreagtha riachtanach chun torthaí othar a fheabhsú. Tá leanaí an-oiriúnach le haghaidh staidéar íogair agus sainiúil ar na meicníochtaí móilíneacha bunúsacha a bhaineann le claochlú peritoneal agus soithíoch, ós rud é nach bhfuil siad den chuid is mó d'athruithe ar stíl mhaireachtála agus aosaithe, agus go bhfuil an galar bunúsach i bhformhór na gcásanna teoranta don chonair duáin agus urinary. Déanann an t-athbhreithniú reatha achoimre ar thorthaí le déanaí ar dhamáiste peritoneal parietal a bhaineann le PD mar aon leis na héifeachtaí gaolmhara ar ghalar soithíoch sistéamach, a bpaitomeicníochtaí móilíneacha bunúsacha, agus straitéisí teiripeacha chun na héifeachtaí neamhfhabhracha seo a mhaolú.

An peritoneum parietal, biomembrane leath-thréscaoilteach, nochta go hainsealach do shreabháin PD tocsaineacha

Clúdaíonn an membrane peritoneal parietal an bhalla bhoilg agus na horgáin intraperitoneal. Tá sé comhdhéanta den monolayer cille mesothelial líneáil an spás interstitial submesothelial, a shroicheann an muscle bunúsacha, saill, agus fíocháin orgán. Is éard atá sa submesothelium snáithíní collagen agus tá ribeadáin fola agus soithí limfeach mar aon le nerves agus fíochán tanaí-chónaitheachathlastachcealla. An tiús peritoneal submesothelial i daoine aonair le gnáthfeidhm duáinag brath ar aois, le meánluachanna de 230 µm i naíonáin go 400 um caithreachais agus 170 µm le linn aosachta déanach. Leanann dlús ribeach fola cuar U-chruthach a bhfuil dlús timpeall 2- níos airde i measc naíonáin agus daoine fásta déanacha i gcomparáid le déagóirí. Tá dlús soithí lymphatic peritoneal íseal thar aoisghrúpaí. Eagraítear soithí fola agus lymphatic agus nerves i dtrí shraith laistigh den spás submesothelial. Sa chéad dá shraith, tá ribeadáin i láthair mar aon le lymphatics agus bundles nerve, agus arterioles le thart ar 100 um trastomhas le fáil den chuid is mó sa tríú, ciseal submesothelial domhain [5]. Tá sóidiam, clóiríd, agus maignéisiam ag tiúchain ísle fiseolaíocha agus cailciam ag tiúchain 1.25-1.75 mmol/l i sreabháin PD. Ceadaíonn tiúchain arda cailciam sa dialysate cúiteamh de

caillteanais chailciam a bhaineann le ultrafiltration agus freastal ar éileamh an chnámharlaigh atá ag fás. Tá an comhdhúil maolánach, lachtáit nó décharbónáit, i láthair ag tiúchain 34-35 mmol/l agus ceartaíonn sé aigéadóis meitibileach CKD. Tá glúcóis i láthair ag tiúchan i bhfad os cionn fiseolaíoch de suas le 4250 mg/dl chun grádán osmotic criostalóideach a bhunú chun uisce a bhaint. Leictrilítí iomarcacha agus tocsainí úiréiceacha beaga intuaslagtha in uisce idirleata trasna an grádán tiúchana isteach sa sreabhán PD, mar aon leis na tuaslagáití tuaslagtha san ultrafiltrate (íonú convective). Tá imréiteach na móilíní lár níos mó i bhfad níos ísle; agus is ar éigean a ghlantar tocsainí atá ceangailte le próitéin [6,7] agus braitheann a mbaint éifeachtach go mór ar fheidhm iarmharach na duáin. Meastar gurb é an endothelium ribeach an príomh-bhac ar mhalartú i PD, cé nach bhfuil an interstitium submesothelial ina bhac mura rud é gur tharla fiobróis mhór [8]. Tá feidhm bhacainn an monolayer cille mesothelial éiginnte.

An membrane peritoneal agus soithíoch i CKD G5

I leanaí le CKD grád 5 roimh scagdhealú, ní fhorbraíonn ach athruithe beaga ar an membrane peritoneal [9]. Ina measc seo tá insíothlú cealla athlastacha dearfacha CD45 scoite isteach sa spás submesothelial agus taiscí fibrin peritoneal. Ní féidir ach cúpla cealla mesothelial a bhrath sa spás submesothelial. Tá siad seo imithe ó epithelial go trasdul mesenchymal (EMT) agus fuarthas feinitíopa imirceach. Tá méadú 30 faoin gcéad ar dhlús microvessel , go príomha mar gheall ar mhéadú ar dhlús soithigh fola, cé go bhfuil dlús soithí lymphatic gan athrú. I gcomparáid le leanaí sláintiúla aois-mheaitseála, méadaítear flúirse an mhóilín éifeachtóra fachtóir fáis-B (TGF-B) pSMAD2/3, a léiríonn comharthaíocht pro-fibrotic, agus tá an raidhse peritoneal den fhachtóir fáis endothelial soithíoch cítocine pro-angiogenic. (VEGF) inchomparáide. Léiríonn soithí peritoneal cheana féin díothú lumen éadrom ach suntasach soithíoch, fiú i leanaí níos óige; toradh iontach atá ar aon dul le staidéir íomháithe soithíoch i leanaí le CKD [10]. Léiríonn soithí othar le CKD loit arteriosclerotic, díothú lumen, agus calcifications soithíoch. Mar thoradh ar go leor fachtóirí riosca clasaiceacha ar nós Hipirtheannas, caitheamh tobac, hypercholesterolemia, raimhre, agus fachtóirí CKD-sonrach cosúil le carnadh tocsainí uremic agus galar cnámh mianraí CKD, luathaithe neamhoird soithíoch. I measc na meicníochtaí luatha tá damáiste endothelial agus dysfunction [11], a léirítear ar leibhéal móilíneach trí atheagrú acomhail endothelial intercellular, rud a áirithíonn polarú agus feidhm chuí, na n-acomhail greamaitheacha agus an cítocnámharlach actin, agus ar deireadh thiar mar thoradh ar chaillteanas cille endothelial [12] . I hartairí meánmhéide a fhaightear ó leanaí le CKD G5, tacair géine a bhfuil baint acu le heagraíocht maitrís eischeallach lena n-áirítear elastin, collagen cineál I, versican, agus inhibitor fíocháin maitrís metalloproteinase 2, wase downer rialaithe, agus géinte osterix a bhaineann le calcúchán, runt-. Rinneadh fachtóir trascríobh gaolmhar 2, agus kinase Inhibitor 2A atá ag brath ar cyclin a rialáil i gcomparáid le leanaí a bhfuil gnáthfheidhm duáin acu. Méadaíodh cion cailciam fíocháin go suntasach[13]. San iomlán, léiríonn na hathruithe domhain paiteolaíocha seo i leanaí le CKD an gá atá le tuiscint dhomhain agus chuimsitheach ar phaitéicníochtaí móilíneacha an ghalair soithíoch i leanaí ar a bhfuil CKD agus, mar fhócas an athbhreithnithe reatha, ar thionchar sonrach PD.

Claochlú ar an membrane peritoneal parietal le linn PD

Úsáidtear sreabhán PD aon seomra traidisiúnta, aigéadach, fós i go leor tíortha lena n-áirítear an RA agus na SA. In aice le tiúchain arda glúcóis tá go leor OTI an-imoibríochta iontu a ghintear le linn an phróisis steiriliú teasa agus stóráil fhada, amhail meitilglyoxal agus 3,4-dideoxyglucosone{-3-ene (3,4-DGE) . I bpáipéar sainchomhartha, léirigh Williams et al caillteanas comhleanúnach ar an monashraith cille meisothelial peritoneal, fiobróis submesothelial, agus caolú lumen soithíoch le PD ainsealach[14]. I gcomparáid leis an gcúpla rialú sláintiúil, ach ní le hothair le CKD G5, a léirigh méadú áirithe ar vascularization [9], méadaíodh líon na soithigh in aghaidh an ailt mm ach amháin i bhfoghrúpaí othar a dteastaíonn idirghabhálacha máinliachta uathu agus in othair le teip ultrafiltration [14] .

Rinneadh staidéar ar mheicníochtaí móilíneacha bunúsacha na n-athruithe peritoneal peritoneal de bharr sreabhán PD ard OTI i creimirí. Mhéadaigh nochtadh laethúil do sreabhán OTI taisceadh peritoneal peritoneal agus soithíoch de tháirgí deiridh glycation chun cinn (AGE), agus gníomhachtú RAGE a bhaineann le AGE, agus mar thoradh air sin bhí apoptosis cille peritoneal, fiobróis, agus angiogenesis [15]. I measc na gconairí a bhaineann le fiobróis tá ionduchtú TGF-ß agus comharthaíocht fachtóir fáis fíocháin nascach mar aon le hathlasadh agus EMT. Moladh go leor modhnóirí cógaseolaíochta a dhíríonn ar phróisis pro-shnáithíneacha agus angóigineacha agus chuimsigh siad cur isteach ar chomharthaíocht AGE trí antasubstaintí frith-RAGE a neodrú[16], coscairí cyclooxygenase-2, coscairí córais renin-angiotensin, agus próitéin cnámh-mhonaigineach. [17]. Mar sin féin, tá an t-aistriú go dtí an suíomh daonna dúshlánach mar gheall ar éifeachtaí tuartha sistéamach neamhfhabhrach [18].

Fiche bliain ó shin, tugadh isteach flu-ids neodrach pH, ​​seomra dúbailte PD, a scarann ​​glúcós ag pH an-íseal ón maolán. Tá cosc ​​​​den chuid is mó ar fhoirmiú OTI, tar éis meascán den dá urrann roimh shuiteáil isteach sa chuas peritoneal, tá pH neodrach go fiseolaíoch.

Tugann staidéir in vitro agus turgnamhacha in vivo le tuiscint níos lú carnadh OTI peritoneal agus AOIS, cosaint óstach áitiúil feabhsaithe, damáiste mesothelial laghdaithe, níos lú fiobróis submesothelial, agus angiogenesis, ie, caomhnú níos fearr ar an membrane peritoneal. Léirigh staidéar le déanaí ar lucha, áfach, insíothlú mór cille, eadhon macrophages pro-inflammatory M1 agus interleukin-17 ag léiriú cealla CD4, le sreabhán íseal OTI i gcomparáid le sreabhán ard OTI[19]. Mar sin, mhéadaigh an phróifíl fheabhsaithe bith-chomhoiriúnachta le nochtadh níos ísle ar OTI tocsaineach an fhreagairt athlastach ar na sreabhán PD, ina raibh tiúchan ard glúcóis.

I ndaoine, is beag staidéar breathnadóireachta a rinne comparáid idir an claochlú membrane peritoneal le sreabhán PD íseal agus ard OTI. Rinneadh comparáid chórasach ar ochtó ceathair leanaí a raibh sreabhán PD íseal OTI acu maidir le hathruithe histo-morphometric agus meicníochtaí móilíneacha le himeacht ama ar PD le 90 leanbh le CKD G5 (am ionsáite caititéire). Laistigh de ach 4 mhí ó PD, bhí dlús an tsoithigh peritoneal faoi dhó níos airde i gcomparáid le CKD G5. Méadaíodh flúirse VEGF-A agus forbraíodh insíothlú suntasach de fibroblasts gníomhachtaithe actin-dearfach matán alfa-réidh, leukocytes dearfacha CD, macrophages dearfacha CD, agus cealla EMT [9]. Ba lú an t-ainm a bhí ar ghníomhachtú TGF- -pSMAD2/3 spreagtha agus ramhrú fo-mhéiséitil; fiobróis shuntasach a forbraíodh le PD íseal-OTI fadtéarmach agus bhí sé i láthair i bhformhór na n-othar tar éis níos mó ná 4 bliana de PD. In anailísí ilathraitheacha, thuar go neamhspleách dlús an tsoithigh peritoneal feidhm iompair pheireatóineach (D/Doglúcós agus D/Peiréitín). Bhí fiobróis submesothelial tuartha de réir ré PD agus láithreacht EMT, dlús microvessel fola peritoneal ag nochtadh glúcóis scagach [9]. Difriúil ó othair a ndearnadh cóireáil orthu le sreabhán PD ard OTI, tá an chuma ar thionchar eipeasóid peritonitis ar histomorphology peritoneal [20] agus feidhm iompair níos lú suntasaí [21], agus laghdaíodh déine cliniciúil na n-eipeasóidí peritonitis.

Tá an toradh ar mhéadú luath agus mór ar dhlús soithigh fola peritoneal le sreabhán íseal-OTI atá saibhir i glúcóis atá ar fáil le haghaidh iompair tuaslagáit agus glúcóis, i gcomparáid le dlús soithí den chuid is mó gan athrú in othair atá cóireáilte le sreabhán PD OTI ard, ag teacht go maith le sonraí feidhmiúla. a fuarthas i dtriail BaLANZ [23]. Le linn na chéad bhliana de PD, rinne othair randamach go dtí OTI íseal, bhí rátaí iompair tuaslagáit níos airde ag sreabhán neodrach pH gach 3 mhí agus rátaí ultrascagtha níos ísle ná othair ar OTI ard, sreabhán PD aigéadach. D'imigh na difríochtaí seo as feidhm ina dhiaidh sin. Ar an iomlán bhí feidhm membrane PD cobhsaí sa ghrúpa othar sreabhán íseal OTI agus ag an am céanna ag méadú stádas iompair le rátaí ultrascagtha níos ísle a forbraíodh le húsáid fhadtéarmach sreabhán ard OTI. Léiríodh difríochtaí feidhmiúla comhchosúla le himeacht ama i dtrialacha breise a chuimsigh 430 othar san iomlán a léirigh athruithe moirfeolaíocha PD a bhaineann go sonrach le sreabhán (Tábla 1)[21,24]. Léirigh staidéir i measc daoine fásta a rinne comparáid chórasach ar thionchar sreabhán PD OTI ard vs. íseal ar membrane peritoneal níos lú sil-leagan AOIS peritoneal, caomhnú níos fearr ar an gciseal cille mesothelial, agus níos lú vasculopathy peritoneal le sreabhán PD íseal OTI[25-27]. leanaí, bhain úsáid sreabhán ard OTI PD le níos mó fiobróis submesothelial, dlús soithigh fola peritoneal níos ísle, agus ionradh cille níos lú athlastach.

In aice leis an ábhar OTI, féadfaidh an cumaisc maolánach PD difear a dhéanamh ar fheidhm fhadtéarmach membrane peritoneal. Léirigh triail randamach ar mhéid beag i leanaí caomhnú níos fearr ar chumas ultrascagtha in aghaidh gach graim de nochtadh glúcóis scagdhealaithe le sreabhán íseal OTI maolánach décharbónáite íon i gcoinne lachtáit [28]. In vitro, ba lú an angiogenesis endothelial ná an sreabhán lachtáit-bhunaithe de bharr an sreabhán íseal-OTI PD décharbónáite-mhaolánach. Mhéadaigh an sreabhán décharbónáite an cóimheas angiopoietin 1/2, ie., ba chúis le hathrú i dtreo aibithe soithigh, chomh maith le traslonnú receptor tyrosine kinase chuig an membrane cille endothelial, áit a chomhlonnaigh sé le VE-cadherin, ag cur aibithe endothelial chun cinn. De réir na dtorthaí in vitro, léirigh soithí peritoneal ó leanaí a ndearnadh cóireáil orthu le sreabhán PD décharbónáite limistéar trasghearrtha níos mó a léirigh aibiú soithigh, i gcomparáid le leanaí a mheaitseáil le haois agus le glúcóis-nochtadh cóireáilte leis an sreabhán PD lactate faoi seach [29]. .

Is rogha eile iad réitigh atá bunaithe ar Icodextrin seachas réitigh PD atá bunaithe ar ghlúcós le haghaidh áit chónaithe fhada amháin in aghaidh an lae. D'athdhearbhaigh meta-anailís le déanaí Cochrane rátaí ultrascagtha méadaithe, níos lú eipeasóid de ró-ualach sreabhán mar aon le hionsú glúcóis laethúil laghdaithe, rud a laghdaigh an baol mortlaíochta i ndaoine fásta ar fad [30]. Níor breathnaíodh aon difríochtaí moirfeolaíocha i mbithóipí peritoneal ó othair a úsáideann sreabhán íseal OTI mar aon le sreabhán icodextrin [9, 31], ach bhí líon na n-othar a ndearnadh staidéar orthu íseal agus is dócha go bhfuil íogaireacht éifeachtaí peritoneal sonracha icodextrin le riarachán uair amháin sa lá íseal. In vitro, tá damáiste suntasach do chealla mesothelial léirithe le nochtadh icodextrin. I gcealla mesothelial díorthaithe ó othair agus bithóipsí peritoneal ó othair péidiatraiceacha, tá mesothelial aB-criostailín (CRYAB) uas-rialaithe go sonrach mar fhreagra ar sreabhach icodextrin PD agus comhghaolú le marcóirí angiogenesis agus fiobróis [32]. San iomlán, tá fianaise láidir ann ó thrialacha cliniciúla randamacha go bhfeabhsaíonn riaradh icodextrin uair sa lá ar feadh tréimhse fada ultrascagadh, stádas hiodráitithe, agus brú fola agus is dócha go laghdaítear rioscaí básmhaireachta dá bharr. Ní thacaíonn staidéir ex vivo agus in vitro, áfach, d'aon toil le bith-chomhoiriúnacht peritoneal áitiúil sreabhán icodextrin, tá gá le staidéir fhadtéarmacha faoi seach.

Is ionann aimínaigéid agus rogha eile saor ó OTI do ghlúcós, a d’fhéadfadh feabhas a chur ar stádas cothaithe na n-othar PD má riartar iad ag cóimheas aon-le-trí mar aon le réitigh atá bunaithe ar ghlúcós. Cosúil le icodextrin, cuirtear i bhfeidhm iad uair amháin sa lá chun an baol a bhaineann le acidosis agus azotemia a chosc. I ndaoine fásta, mhol roinnt staidéir sintéis próitéin feabhsaithe mar aon le cothabháil an chothromaíocht nítrigine [33], ach níor léirigh meitea-anailís le déanaí lena n-áirítear 14 staidéar, a ndearnadh naoi gcinn díobh randamach, feabhas comhsheasmhach ar bhearta antraipiméadracha agus tháinig laghdú beag ar. albaimin serum le húsáid sreabhach aimínaigéad [34]. I bhfianaise éifeacht theoranta sreabhán PD atá bunaithe ar aimínaigéad ar stádas cothaithe agus an tábhacht ríthábhachtach a bhaineann le cothú leordhóthanach, is fearr le beathú feadán enteral i leanaí óga de ghnáth [35]. Níl staidéar córasach déanta ar thionchar na sreabhán aimínaigéad ar an membrane peritoneal. In vitro, léirigh anailísí transcriptome cealla mesothelial suas agus downregulation 464 géin laistigh de 24 h tar éis gor le sreabhán PD aimínaigéad-bhunaithe, i gcomparáid le 208 le sreabhach PD ard OTI agus 45 go 71 le sreabhán PD íseal OTI éagsúla. Bhain géinte rialaithe go príomha le próisis timthriall cille [36]. I bhfrancaigh, d'eascair sreabhán PD ina raibh aimínaigéad níos lú athlasadh agus angiogenesis i gcomparáid le sreabhán PD a raibh glúcóis ann [15,37]. in eisilteach lae tar éis dwell thar oíche le tuaslagán aimínaigéad [38]. Tá éifeacht fhadtéarmach sreabhach aimínaigéad ar an membrane peritoneal neamhchinnte.

Galar soithíoch sistéamach sreabhán-ghaolmhar PD Déantar OTI a ionsú go tapa ón gcuas peritoneal agus méadaíonn sé comhchruinnithe córasacha AGE. Laghdaíonn aistriú ó sreabhán OTI ard go híseal tiúchain AOIS a scaiptear 20 faoin gcéad i leanaí [39] agus daoine fásta [40], agus vice-versa. Tá fianaise mhéadaitheach ann go bhfuil éifeachtaí móra sistéamacha gan choinne ag an ualach breise meitibilíte imoibríoch a bhaineann le sreabhán ard-OTI PD. Léirigh roinnt trialacha randamacha caomhnú níos fearr ar fheidhm duáin iarmharach le híseal i gcomparáid le húsáid ard sreabhán OTI, príomh-réamhthuar ar an toradh [40]. Ba cheart go mbeadh damáiste glomerular, tubular agus/nó soithíoch laghdaithe tar éis teacht chun cinn. Léiríodh pathomechanisms móilíneacha soithíoch le déanaí i leanaí ar PD le sreabháin PD OTI íseal agus ard a mheaitseáil le haois, seanré scagdhealaithe agus nochtadh glúcóis scagdhealaithe i arterioles meabhrach atá cosanta ó éifeachtaí sreabhach PD díreach ag fíochán saille máguaird agus mar sin a ionadaíonn galar soithíoch sistéamach [27] . Rinneadh microdissection mionchúiseach ar na hartairí seo ón bhfíochán saille agus rinneadh anailís tras-scríbhinne agus proteome orthu. Meaitseáladh grúpaí le haghaidh aoise, seanré PD, nochtadh glúcóis scagdhealaithe, agus stair peritonitis, agus bhí nochtadh OTI scagdhealaithe 10-níos airde 10-le sreabháin PD-saibhir OTI. Mar thoradh ar shreabháin PD-saibhir OTI bhí tiúchan arteriolar AGE faoi thrí níos airde, upregulation of ceall bás / cosáin apoptosis, agus faoi chois inmharthanacht cille / marthanais, eagraíocht cítea-chnámharlaigh, agus feidhmeanna bithfhreagartha imdhíonachta. I measc na gconairí canónacha a bhaineann le vasculopathy a rialaítear go comhréir ar leibhéil géine agus próitéine le nochtadh ard OTI, bhí bás/iomadú cille, apoptóis, eagrú cíteischnámharlaigh, meitibileacht agus díthocsainiú, comharthaíocht acomhal cille, agus freagairt imdhíonachta. D'athdhearbhaigh bailíochtú in arterioles peritoneal parietal, atá faoi lé OTI agus na tiúchain arda glúcóis de sreabhán PD, i gcohóirt neamhspleácha briseadh acomhal daingean in anailísí braisle aon-mhóilín agus apoptosis cille endothelial. Tá comhghaolú contrártha idir líon na gcealla endothelial in aghaidh an fad dromchla endothelial agus nochtadh OTI scagdhealaithe, le flúirse AGE, RAGE, IL-6, agus p16. Bhain TGF- -fosfarylation spreagtha de pSMAD2/3 go dearfach le IL-6, p16, agus AGE/RAGE. Comhghaolaíodh flúirse ZO{-1 go contrártha le caolú lumen, ie, ramhrú intima [27]. Neamhspleách ar PD, tá suaitheadh ​​​​comhalach agus miondealú ar an mbacainn endothelial i réigiúin atá seans maith le hAtherosclerosis léirithe chun carnadh subendothelial de lipidí atherogenic a chumasú [41,42]. Sa treo céanna, tá ról lárnach ag an cíteascóp actin i rialú na cobhsaíochta. de theagmhálacha cille endothelial agus tréscaoilteacht soithíoch agus atheagrú cítea-chnámharlaigh mar bhunús le hathmhúnlú soithíoch agus vasculopathy. Cuireann foirmiú snáithíní struis conarthacha, m.sh. faoi choinníollacha athlastacha, le díchobhsú acomhal agus le tionscnamh agus le dul chun cinn an phróisis atherosclerotic. In vitro, léirigh muid laghdú ar thionól antiapoptotic Lamin-A/C agus membrane ZO-1 faoi 3,4-DGE, agus pSMAD2/3, ianach, agus tréscaoilteacht dextran 4 agus 10 kDa de chealla endothelial artaireach méadaithe [27]. San iomlán, tugann na torthaí seo le tuiscint go láidir go bhfuil níos lú galar soithíoch sistéamach le nochtadh laghdaithe OTI scagdhealaithe.

Tá pathomechanisms móilíneacha soithíoch i leanaí a bhfuil OTI PD íseal acu fós difriúil ó na cinn a bhfuil CKD G5 acu. I gcomparáid le CKD G5, léirigh muid gníomhachtú comhlántach arteriolar omental marcáilte, a bhain sa peritoneum parietal le nochtadh glúcóis scagach, ionduchtú arteriolar TGF-ß, agus caolú lumen [44].

Céimeanna ar aghaidh chun toradh cliniciúil a fheabhsú

Tá fianaise ag méadú go bhfuil níos lú éifeachtaí díobhálacha fadtéarmacha ag sreabhán PD íseal i n-ábhar OTI ar mhoirfeolaíocht membrane peritoneal [26, 45] agus go gcoimeádann siad feidhm membrane peritoneal fadtéarmach [23, 24, 46]. Bhí baint ag athrú ó sreabhán OTI ard go híseal i roinnt tíortha le minicíocht laghdaithe scléaróis peritoneal a chuimsítear, complication bagrach don bheatha de PD fadtéarmach [47, 48]. In aice leis an damáiste peritoneal áitiúil laghdaithe, léiríonn fianaise mhéadaithe na buntáistí sistéamach a bhaineann leis an nochtadh laghdaithe scagdhealaithe OTI. Cuimsíonn siad seo caomhnú níos fearr ar fheidhm duáin iarmharach le húsáid sreabhán OTI íseal [49] agus pathomechanisms móilíneacha ar leith ar an iomlán as a dtagann galar soithíoch nach bhfuil chomh suntasach. Ní mór a léiriú, áfach, cé acu a n-aistríonn na buntáistí seo go torthaí othar PD fadtéarmach feabhsaithe. Tá easnamh fós i staidéir ionchasacha a dhearbhaíonn feabhas ar chríochphointe ábhartha cliniciúil le sreabhán íseal OTI. I gcodarsnacht leis sin, laghdaíonn glúcóis athsholáthair ag icodextrin le haghaidh cónaithe fada amháin in aghaidh an lae ní hamháin ró-ualach sreabhán ach tá sé léirithe i dtrialacha randamacha chun marthanacht othar PD a fheabhsú. San iomlán, tá tabhairt isteach cineálacha sreabhán PD úrnua ina chéim mhór chun cinn maidir le bith-chomhoiriúnacht PD feabhsaithe, cé gan réiteach a fháil ar an ngá práinneach atá le hoibreán támh osmotic, gan tocsaineacht peritoneal agus sistéamach áitiúil, ag athsholáthar glúcóis go hiomlán. Chun ultrascagadh imleor a bhaint amach tá othair fós nochta do thiúchan glúcóis dialysáit thar a bheith ard de 1300-2500 mg/dl) i bhformhór na malartuithe, agus cásanna d’acmhainn ultrascagtha laghdaithe fiú suas le 4250 mg/dl. Cruthaíonn sé seo milieu an-diaibéiteach sa chuas peritoneal agus spreagann sé damáiste ollmhór áitiúil agus sistéamach mar a thuairiscítear thuas agus i dTábla 1 agus Fíor.1[9,44,45]. Tá sé neamhchinnte cé acu an bhfuil na buntáistí a bhaineann le cóireáil PD a baineadh amach go dtí seo mar thoradh ar thorthaí othar PD níos fearr i gcomparáid le haema-scagdhealaithe, ós rud é go bhfuil feabhas tagtha ar chóireáil haema-scagdhealaithe ag an am céanna, m.sh., trí hemo-scagdhealú ard-sreabhadh convective a thabhairt isteach i leanaí [50, 51]. Tá comparáidí randamacha idir an dá mhodh scagdhealaithe optamaithe in easnamh.

Tá roinnt réitigh osmotic malartacha á bhforbairt. Is cumaisc intuaslagtha in uisce, cobhsaí ceimiceach é L-carnitine a bhfuil cumas osmotic cosúil leis mar ghlúcós, go bunúsach a bhfuil baint aige le ocsaídiú aigéad sailleach mitochondrial agus táirgeadh fuinnimh. In vitro, tá tionchar laghdaithe ag carnitine ar chealla mesothelial agus endothelial agus i gcoiníní, caomhnaíonn sé an peritoneum níos fearr ná glúcóis bicarbonate agus sreabhán icodextrin PD. Léirigh triail chliniciúil rialaithe randamach íogaireacht inslin feabhsaithe, rud a d'fhág gur teiripe geallta é an réiteach PD seo, go háirithe in othair diaibéitis. Is alcól siúcra cúig charbóin é Xylitol, penitol, ionadach siúcra glúcóis a úsáidtear i gcothú parenteral. Tugann staidéir in vitro le fios go bhfuil inmharthanacht cille mesothelial agus endothelial níos fearr, níos lú trasdhifrithe mesenchymal, strus ocsaídiúcháin laghdaithe, secretion cytokine athlastach laghdaithe, foirmiú feadán endothelial laghdaithe, agus feidhm bhacainn mesothelial leasaithe. Tá trialacha cliniciúla níos mó ar siúl a chomhcheanglaíonn tiúchain éagsúla xylitol le L-carnitine agus tiúchan íseal glúcóis laistigh de mhála amháin (NCT04001036 agus NCTO3994471). I dtrialacha preclinical taurine, sulfonic béite-aimínaigéad, agus polyglycerol hyperbranched spreagtha éifeachtaí níos lú, i gcás an dara ceann lena n-áirítear caomhnú níos fearr ar an membrane peritoneal agus feidhm duáin mar aon le níos lú éifeachtaí díobhálacha sistéamach meitibileach, ach tá aistriúchán go trialacha cliniciúla ar feitheamh. .

Straitéis eile chun tionchar diúltach réitigh PD glúcóis-bhunaithe a mhaolú ná cumaisc chosanta a chur leis. Thug forlíonadh alanil-glutamine le sreabhán PD OTI íseal torthaí gealltanais .i. trialacha cliniciúla céim II. Mhéadaigh sé marcóir mais cille mesothelial CA125, feabhsaithe inmuno-inniúlachta cille eisilteach, agus, go háirithe, laghdaigh caillteanas próitéine scagdhealaithe agus méadú ar imréiteach tuaslagáit beag, rud a thugann le tuiscint go hiomlán leath-thréscaoilteacht feabhsaithe an membrane PD [56]. Ag teacht leis seo, feabhsaíodh feidhm bhacainn cille endothelial feabhsaithe alanyl-glutamine agus flúirse acomhal daingean agus cnuasach in vitro athrialaithe, agus claudin acomhal séalaithe upregulated-5 i lucha atá cóireáilte le sreabhán ard OTI PD forlíonta alanyl-glutamine [57 , 58]. Tá triail chéim II ar siúl. Breiseán sreabhán PD eile a bhfuil éifeachtaí tairbhiúla aige is ea clóiríd litiam, modhnóir cosáin GSK-3ß, a laghdaigh EMT agus angiogenesis i staidéir réamhchliniciúla trí íosrialáil an idirghabhálaí angiogenesis, próitéin turraing teasa beag CRYAB. Bunaithe ar staidéir thurgnamhacha, tá sé tuar dóchais inti go gcuirfear litiam leis ach tá gá le staidéir leathnaithe ar ionsú sistéamach, carnadh, agus tocsaineacht fhadtéarmach ionchasach in othair a bhfuil PD ainsealach orthu.

In aice le bith-chomhoiriúnacht sreabhán PD a fheabhsú agus éifeachtaí neamhfhabhracha forlíontaí cosanta a mhaolú, tá an taighde reatha dírithe ar othair atá i mbaol faoi leith a bhaineann le teiripe PD neamhéifeachtach agus galar cardashoithíoch a aithint. D'aithin staidéar comhlachais ar fud an ghéanóm 23 leagan núicléitíde aonair ag ceithre lócais a bhaineann le ráta iompair tuaslagáit peritoneal agus inoidhreacht mheasta na feidhme iompair peritoneal de 19 faoin gcéad [59]. Le linn na luathchéime de dwell ultrascagadh tharlaíonn go príomha tríd an uisce aquaporin cainéal roghnach-1; Tá ultrascagadh laghdaithe 50 faoin gcéad ag lucha AQP domhanda-1. Léirigh staidéar mórscála mórscála le déanaí torthaí othar atá ag brath ar mhalairt ghéiniteach AQP1. Bhain an t-athraitheach tionscnóra TT AQP1 a bhí i láthair i 10 go 16 faoin gcéad d’othair PD, agus laghdaigh gníomhaíocht tionscnóra AQP1 á bhronnadh, le 20-35 faoin gcéad rátaí ultrascagacháin níos ísle agus riosca méadaithe 70 faoin gcéad de theicníc teip nó bás i gcomparáid le 35 go 47 faoin gcéad de na hothair a bhfuil malairt choitianta CC AQP-1 á iompar acu [61]. Is ionadh é, is é AQP-1 faoi láthair an t-aon iompróir membrane peritoneal dea-thréith; tá sé léirithe ag iompróirí trascheallacha eile amhail an comh-iompróir glúcóis sóidiam SGLT-2 [62]; agus níl an ról beacht cinnte, áfach. Ní fios rannchuidiú coibhneasta na n-acomhal daingean paracellular. Ba cheart go sainmhíníonn siad seo leath-thréscaoilteacht na seicní peritoneal agus go n-imreodh siad móriompar tuaslagáití agus uisce agus go léireodh siad mar sin spriocanna teiripeacha a bhfuil gealladh fúthu.