Cé chomh Tábhachtach atá Sintéis Ocsaíd Nítreach Don Duán?

Tuilleadh eolais:ali.ma@wecistanche.com

Cuid Ⅱ: ​​Comharthaíocht ocsaíd nítreach i rialáil na nduán agus sláinte charda-mheitibileach

Mattias Carlström

Cliceáil ANSEO LE CUID Ⅰ

Modhnú iompair sóidiam trí NO (Ocsaíd nítreach)

Déantar hoiméastáis sóidiam agus uisce a rialú go príomha trí ghníomhartha hormóin (is é sin, aldosterone agus vasopressin) saduánchomh maith le Ang II agus comharthaíocht endothelin. Mar sin féin, tá comhdhúile endogenous eile nach bhfuil i gcúrsaíocht ag leibhéil arda, mar shampla NÍL (Ocsaíd nítreach), cuireann siad go mór le láimhseáil duánach sóidiam agus uisce trí mheicníochtaí éagsúla. Go ginearálta, NÍL (Ocsaíd nítreach)cuireann sé bac ar ath-ionsú sóidiam feadánacha feadh an néaróin; áfach, gníomhaíochtaí géara agus ainsealacha UIMH (Ocsaíd nítreach)i míreanna feadánacha ar leith le linn sláinte agus galair is gá tuilleadh imscrúdaithe. Go háirithe, éifeachtaí NÍL (Ocsaíd nítreach) ar ath-ionsú sóidiam agus sreabhán i bhfeadáin chóngaracha mar idirghníomhaíochtaí le Ang II agus tuairiscíodh éifeachtaí déphasic. Is féidir na héifeachtaí éagsúla seo a mhíniú trí shuíomhanna turgnamhacha éagsúla, samhlacha agus difríochtaí speiceas”.

I bhfianaise leathré ghairid NÍL (Ocsaíd nítreach)in vivo, meastar go príomha go ndéantar a chuid gníomhaíochtaí a idirghabháil trí chomharthaíocht uathchréine nó paracrine. Mar sin féin, NÍL (Ocsaíd nítreach)d’fhéadfadh gníomhú freisin mar hormón inchríneach, trí heme-NO (Ocsaíd nítreach)comharthaíochta. Mar a pléadh thuas, NÍL saduána thagann ní hamháin ó eNOS (Ocsaíd nítreach Sintéis)sa vasculature ach freisin ó nNOS epithelial feadánacha (Ocsaíd nítreach Sintéis)agus b'fhéidir iNOS (Ocsaíd nítreach Sintéis)le linn coinníollacha paiteolaíocha a bhaineann le athlasadh. Staidéir luatha a bhain úsáid as cuir chuige cógaseolaíochta chun ról sonrach NOS a imscrúdú (Ocsaíd nítreach Sintéis)-díorthaithe NÍL (Ocsaíd nítreach)ar fheidhm tubular uaireanta bhí sé deacair a léirmhíniú mar gheall ar chosc neamh-roghnach ar chórasach UIMH (Ocsaíd nítreach)brú fola méadaithe a ghiniúint, perfusion duánach laghdaithe, agus tionchar ar mheicníochtaí uathrialaithe duánach. Mar sin féin, léirigh staidéir a rinneadh ina dhiaidh sin a bhain úsáid as coscairí cógaseolaíochta níos roghnaíoch nó cineálacha cur chuige géiniteacha amach go raibh NOS (Ocsaíd nítreach Sintéis)is féidir leis an gcosc eisfhearadh sóidiam agus sreabhán a laghdú gan athruithe móra haemdinimiciúla a spreagadh*5.

Ar feadh an nephron, déantar thart ar 67 faoin gcéad den ualach sóidiam scagtha a athionsú sna feadáin convoluted proximal; 25 faoin gcéad i TAL lúb Henle; 5 faoin gcéad sa fheadán convoluted distal, feadáin nascadh agus feadáin bailithe tosaigh; agus 3 faoin gcéad sa medullary inmheánach ag bailiú duct4.nNOS (Ocsaíd nítreach Sintéis)agus/nó eNOS (Ocsaíd nítreach Sintéis)-díorthaithe NÍL (Ocsaíd nítreach)Tuairiscíodh go gcuireann sé bac ar an gcaidéal basothaobhach sóidiam-potaisiam (Nat/K móide -ATPase) sa fheadán cóngarach, sa malartóir sóidiam apical/hidrigine 3 (NHE3; ar a dtugtar freisin SLC9A3) sa fheadán cóngarach agus TAL lúb Henle , NKCC2 apical i TAL lúb Henle agus cainéal sóidiam epithelial apical (ENaC) sa duct bhailiú cortical19 (FIG.4). Cé go nNOS (Ocsaíd nítreach Sintéis)curtha in iúl sa tubule distal, níl a ról féideartha maidir le modhnú iompróirí sa chuid seo den nephron (mar shampla, an Nat/Cl-cotransporter (NCC; ar a dtugtar freisin mar SLC12A3)) soiléir.

Staidéir luatha a bhain úsáid as riarachán córasach NOS (Ocsaíd nítreach Sintéis)tacaíonn coscairí le héifeacht coisctheach UIMH (Ocsaíd nítreach)ar ath-ionsú sóidiam feadánacha proximal67. Mar sin féin, léirigh staidéar in 2014 ag baint úsáide as feadáin chóngaracha iargúlta daonna go raibh iompar sóidiam feadánacha proximal spreagtha ag dáileog-spleách ar Ang II (mar a léirítear le gníomhaíocht mhéadaithe NHE3 agus an Nat'-HCO,-comhaistritheoir basothaobhach) trí phosphorylation trí mheán NO-CGMP de ERK8. . Léirigh an staidéar seo freisin gur laghdaigh cóireáil le nitroprusside sóidiam deontóra NO gníomhaíocht iompróra sóidiam i bhfeadáin chóngaracha lucha agus francaigh, ach go raibh an éifeacht eile aige i bhfeadáin chóngaracha daonna. Tá gá le himscrúdú breise chun an chúis atá leis an neamhréireacht seo a thuiscint agus chun a shoiléiriú an bhfuil feiniméin chomhchosúla ann d’aistritheoirí eile agus i gcodanna eile den nephron. D’fhéadfadh éifeacht NÍL ar ath-ionsú feadánach a bheith ag brath ar chomhchruinniú agus d’fhéadfadh idirghníomhú le córais hormónacha rialála ar nós RAAS a bheith i gceist. Cé go ndéantar plé ar éifeachtaí ath-ionsú feadánacha cóngaracha NOon, is léir go bhfuil ról tábhachtach ag NÍLduánfiseolaíocht agus i gcontúirt NÍL baint ag bithghníomhaíocht leduángalaragus neamhoird chardashoithíocha agus meitibileach gaolmhara7, s,9.

Cliceáil chun siopa vitimín Cistanche agus Cistanche le haghaidh galar duáin

Láimhseáil tubular UIMH (Ocsaíd nítreach)meitibilítí

Mar a luadh thuas, NÍL (Ocsaíd nítreach)a mheitibiliú go tapa chun nítrít agus níotráit a fhoirmiú, atá eisfhearadh go príomha ag anduáin. Cé go dtuairiscítear eisfhearadh urinary NOx go minic, léiríonn an tomhas seo go príomha níotráit, atá le fáil i bplasma ag beagnach 1, 000-tiúchan níos airde agus a bhfuil leathré i bhfad níos faide ná nítrít (ty~6h in aghaidh,~30min). ); dá bhrí sin, tá sé i bhfad níos cobhsaí sa fual. Toisc go gcuireann aiste bia go mór leis an linn de níotráit agus nítrít a scaiptear sa chorp, ní féidir eisfhearadh carntha NOx a úsáid ach amháin chun NOS a mheas. (Ocsaíd nítreach Sintéis)fheidhm le linn srianta dian aiste bia. Thairis sin,duánNÓS (Ocsaíd nítreach Sintéis)d'fhéadfadh tionchar suntasach a bheith ag gníomhaíocht ar eisfhearadh iomlán NOx, ar a laghad le linn iontógáil ard salainn. I measc na lucha a chothaigh aiste bia ard salainn, iad siúd a raibh nNOS á scriosadh acu (Ocsaíd nítreach Sintéis)sa duct bailithe bhí thart ar 50 faoin gcéad eisfhearadh NOx níos ísle ná rialuithe agus d'fhorbair Hipirtheannas 2.

Léirigh staidéir luatha in oibrithe deonacha óga, sláintiúla nach raibh ach 60 faoin gcéad de 15N-níotráit a riaradh ó bhéal eisfhearadh sa fual mar níotráit laistigh de 48h, le méideanna íosta (0.1 faoin gcéad) eisfhearadh sna feces ,101. Eisfhearadh méid beag níotráit lipéadaithe 15N freisin mar amóinia nó úiré sa fual (2-4 faoin gcéad ) agus feces (0.2 faoin gcéad ), ach láimhseáil agus/nó baint na dáileoige eile (36-38 faoin gcéad). )níl sé soiléir fós. Is dócha go ndéantar roinnt níotráite a dháileadh ar an linn matán agus is féidir é a dhíbirt ón gcorp trí ghás nítrigine a as-análú freisin.

Léirigh staidéar cliniciúil beag go bhfuil oibrithe deonacha sláintiúil le gnáthduánfeidhm(eGFR>60ml/nóiméad/1.73m2)go raibh eisfhearadh codánach níotráite i bhfad níos airde (16.3 faoin gcéad; 95 faoin gcéad CI8.7-22.8)ná othair le CKD agus eGFR Níos lú ná nó cothrom le 30ml/nóim/1.73 m² (airmheán). 10.3 faoin gcéad ,95 faoin gcéad CI96.9-4.4)10.In othair le CKD, bhain imréiteach níotráite duánach go dearfach leduánfeidhm. Bhí baint ag eisfhearadh codánach laghdaithe níotráite in othair le eGFR laghdaithe le leibhéil mhéadaithe níotráite plasma. D'fhéadfaí na torthaí seo a mhíniú trí scagachán glomerular athraithe agus láimhseáil feadánacha níotráite le linngalar duáin, ach d’fhéadfadh baint a bheith aige le NOS laghdaithe freisin (Ocsaíd nítreach Sintéis)-díorthaithe bithghníomhaíocht in othair le CKD, as a dtagann laghdú ar tháirgeadh ocsaídithe UIMH (Ocsaíd nítreach)meitibilítí i gcúrsaíocht a bhfuil anduáind'fhéadfadh sé oiriúnú trí níos mó níotráite a ionsú nó níos lú níotráite a dhéanamh.

Thuairiscigh triail rialaithe randamach a rinne imscrúdú ar dhifríochtaí gnéis i láimhseáil níotráite duánach i ndaoine fásta (n=231) le brú fola ardaithe go raibh tiúchan níotráite fuail, méid níotráite eisfhearadh, imréiteach níotráite duánach agus eisfhearadh codánach níotráite le linn srianadh níotráite cothaithe. i bhfad níos ísle i measc na mban ná i bhfear13. Mar sin féin, NÍL (Ocsaíd nítreach)Tugadh faoi deara comhcheangal idir tiúchan níotráite plasma nó eisfhearadh codánach níotráite agus GFR i gceachtar den dá ghnéas. Tar éis iontógáil níotráite ard chothaithe ar feadh 5 seachtaine, tháinig méadú suntasach ar eisfhearadh codánach níotráite agus níor tugadh faoi deara aon difríochtaí gnéis i láimhseáil duánach níotráite. Tugann an staidéar seo le fios go bhféadfadh ath-ionsú níotráite feadánacha a bheith níos airde i mná ná i bhfear, ach tá gá le himscrúdú breise ar na meicníochtaí bunúsacha.

In éagmais giniúna infhéitheach, tá comhghaol líneach idir eisfhearadh codánach níotráite agus leibhéil plasma agus ríomhtar go bhfuil sé thart ar 3-10 faoin gcéad i madraí agus francaigh ainéistéiseach, le hath-ionsú mór ar siúl sna tubuleso4,105 cóngarach. I measc oibrithe deonacha sláintiúla, laghdaigh cosc ​​ar ainhidráis charbóin ag baint úsáide as acetazolamide ath-ionsú feadánacha proximal nítrít agus níotráite agus mhéadaigh sé a n-ábhar san fhual, rud a thugann le tuiscint go raibh ról ag meicníochtaí carbóinacha a bhí ag brath ar ainhidráis san ath-ionsú seo. Tugann fianaise le fios go dtarlaíonn ath-ionsú níotráite freisin i gcodanna níos déanaí den néaróin; Léirigh staidéir imréitigh agus stad-sreafa i madraí gur laghdaigh cosc ​​ar NKCC2 le furosemide ath-ionsú feadánacha níotráite ó 97 faoin gcéad go 87 faoin gcéad le linn cosc ​​ar NOS infhéitheach. (Ocsaíd nítreach Sintéis)agus ó 90 faoin gcéad go 84 faoin gcéad gan NOS (Ocsaíd nítreach Sintéis)coisc1.

Iarrthóir féideartha eile le haghaidh ath-ionsú níotráite is ea an malartóir clóiríd-décharbónáite pendrin (ar a dtugtar SLC26A4 freisin), a shloinntear i gcealla idirghaolaithe sa fheadán convolute distal, sa fheadán nasctha, agus sa ducht bhailithe cortúil8. Tá sé léirithe ag staidéir in vitro go laghdaítear slonn pendrin i duchtanna bailithe cortical luiche agus feadáin nasctha i láthair NÍL (Ocsaíd nítreach)deontóirí, agus uasrialáladh iad le linn NOnna a chosc (Ocsaíd nítreach Sintéis)Iompraíonn 1.Sialin (ar a dtugtar SLC17A5 freisin) níotráit ón bplasma isteach sna salivaryglands4. Tuairiscíodh léiriú ard apical ar chomharthaíocht i gcealla feadánacha distal1, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh an t-iompróir seo cur le hath-ionsú duánach níotráite freisin.

Tá an chuid is mó den eolas atá ann faoi láthair maidir le láimhseáil feadánacha níotráite agus nítrít bunaithe ar eisfhearadh níotráite. Déantar an dá anion seo a scagadh go saor sna glomeruli ach ní fios cé acu an bhfuil meicníochtaí iompair feadánacha comhchosúla ann le haghaidh níotráite agus nítrít feadh an néaróin. Tá gá le tuilleadh staidéir chun iompróirí níotráite agus níotráite sa duine a shainaithintduán. Ní hamháin go gcuirfeadh staidéir den sórt sin tuiscint ar níotráit-nítrít-UIMH chun cinn (Ocsaíd nítreach)cosán sláinte agus galair ach d’fhéadfadh straitéisí teiripeacha núíosacha teacht as.

Meitibileacht NÍL (ocsaíd nítreach) sna duáin

Cur chuige maidir le hUIMH a athchóiriú (Ocsaíd nítreach)bithghníomhaíocht

In ainneoin roinnt blianta de thaighde dírithe ar thuiscint UIMH (Ocsaíd nítreach)bitheolaíocht agus uirlisí nua a fhorbairt chun bithghníomhaíocht an mhóilín comharthaíochta seo a mhéadú i neamhoird éagsúla, go háirithe sa chóras cardashoithíoch, tá teorainn le líon na n-iarratas cliniciúil ceadaithe. D’fhéadfadh ceithre phríomhchur chuige NÍL a mhéadú (Ocsaíd nítreach)bithghníomhaíocht (FIG.5). Gcéad dul síos, NOS ingenous a mhéadú nó a athchóiriú (Ocsaíd nítreach Sintéis)gníomhaíocht, mar shampla, trí fhorlíonadh le L-arginine, L-citrulline, nó BH; bac ar ghníomhaíocht arginase; leibhéil ingenous NOS a ísliú (Ocsaíd nítreach Sintéis)coscairí; foirmiú suilfíd hidrigine (H, S) a spreagadh; nó úsáid a bhaint as drugaí ar nós statins, gníomhaithe ACE2, agónaithe cineál-2 receptor angiotensin II(AT,)agus agónaithe gabhdóirí Mas a d'fhéadfadh strus ocsaídiúcháin a mhaolú agus eNOS a éascú (Ocsaíd nítreach Sintéis)gníomhachtaithe. Sa dara háit, ag tabhairt substaintí a mhéadaíonn go díreach UIMH (Ocsaíd nítreach)giniúint neamhspleách ar an NOS (Ocsaíd nítreach Sintéis)córas, mar shampla, ionanálú UIMH (Ocsaíd nítreach)gás nó nítrít neamhorgánacha, drugaí hibrideacha a cheanglaíonn UIMH (Ocsaíd nítreach)- ag scaoileadh moiety chuig oibreán cógaseolaíochta atá ann cheana, ag méadú comharthaí H, S, cóireáil le níotráití orgánacha, nó forlíonadh le níotráit nó nítrít neamhorgánach. Sa tríú háit, teorannú UIMH (Ocsaíd nítreach)meitibileacht, mar shampla, trí strus ocsaídiúcháin a mhaolú agus ar an gcaoi sin cosc ​​a chur ar scaveneáil UIMH (Ocsaíd nítreach), agus sa cheathrú háit, bealaí comharthaíochta le sruth a éascú, mar shampla, úsáid a bhaint as coscairí fosfadiesterase, spreagthóirí sGC, nó gníomhaithe SGC. Roinnt de na cineálacha cur chuige atá ann cheana agus a bhfuil gealladh fúthu amach anseo maidir le NÍL a mhéadú (Ocsaíd nítreach)Déantar glúin agus comharthaíocht a phlé thíos.

Ionanálú UIMH (Ocsaíd nítreach)gas

Ós rud é faomhadh an FDA ionanálú UIMH (Ocsaíd nítreach)chun cóireáil a dhéanamh ar Hipirtheannas leanúnach scamhógach i nua-naíonna i 1999, baineadh úsáid as an gcur chuige seo lasmuigh den lipéad i suíomhanna cliniciúla éagsúla. Tá imní ann maidir le húsáid ainsealach NO ionanálaithe (Ocsaíd nítreach), go háirithe in othair a bhfuil teip il-orgán orthu, mar gheall ar na rioscaí a bhaineann le foirmiú meitemaglóibin (mar gheall ar cheangal NO (Ocsaíd nítreach)a haemaglóibin, a laghdaíonn a acmhainn iompair ocsaigin) agus forbairt naduánmífheidhm. Léirigh athbhreithniú córasach agus meitea-anailís ar thrialacha randamacha go raibh NÍL (Ocsaíd nítreach)teiripe ionanálú mhéadaigh an baolgéarmhíochaineduángortú(AKI) in othair a bhfuil siondróm géar-anacair riospráide (ARDS) orthu ach nach bhfuil i ndaonra nach bhfuil ARDS13 orthu. Is dócha gurb é atá i gceist leis na meicníochtaí bunúsacha ná modhnú ar fhriotaíocht artairiolar réamh-agus iar-glomerular agus láimhseáil feadáin athraithe salainn agus uisce, rud a fhaigheann tacaíocht ó staidéir ainmhithe agus daonna roimhe seo13.Duánfeidhmagus mar sin ba cheart faireachán géar a dhéanamh ar mharcóirí AKI in othair a dteastaíonn UIMH a ionanálú uathu (Ocsaíd nítreach)teiripe.

Níotráití orgánacha

Dilates nitroglycerin (ar a dtugtar freisin mar glyceryl trinitrate) soithí toilleas venous, aorta, hartairí corónach meán go mór agus comhthaobhachta. Baineadh úsáid as an níotráit orgánach seo agus comhdhúile struchtúracha den chineál céanna chun cóireáil a dhéanamh ar aingíne, géar-ionfarction miócairdiach, agus géar-hipirtheannas fiú sula bhfuarthas ról NÍL. (Ocsaíd nítreach)sa fhiseolaíocht4. Tá baint ag úsáid ainsealach níotráití orgánacha le caoinfhulaingt agus riosca éifeachtaí díobhálacha, lena n-áirítear hipotension agus mífheidhmiú endothelial, a chuireann teorainn lena bhfeidhmeanna teiripeacha.

Cosc arginase

An NOS (Ocsaíd nítreach Sintéis)Tá isoforms in iomaíocht le haghaidh L-arginine le dhá einsím eile, arginase, agus arginine methyltransferase, a thiontaíonn L-arginine isteach úiré agus L-ornithine nó dimethylarginine neamhshiméadrach (ADMA), faoi seach. Cuireann ADMA bac ar NOS ar a seal (Ocsaíd nítreach Sintéis)gníomhaíocht trí iomaíocht dhíreach a dhéanamh le L-arginine chun ceangal le NOS (Ocsaíd nítreach Sintéis), as a dtiocfaidh NOS (Ocsaíd nítreach Sintéis)díchúpláill5. Tá dhá iszym arginase ann; Tá arginase 1 lonnaithe go príomha i gcíteaplasma heipitocytes agus cealla fola dearga16, ach tá arginase 2 suite i mitochondria roinnt fíocháin sa chorp, le flúirse ard sa chorp.duán(Atlas Próitéin Daonna). Méadú ar ghníomhaíocht arginase agus ar leibhéil ADMA ardaithe, mar aon le laghdú ar NÍL (Ocsaíd nítreach)shintéis, a bheith bainteach le mífheidhmiú endothelial agus riosca cardashoithíoch méadaithe in othair le CKD (Galar duáin ainsealach). Ina theannta sin, tá sé léirithe go bhfeabhsaítear cosc ​​​​arginase ar fheidhm endothelial micrea-soithíoch in othair a bhfuil galar artaire corónach agus T2DM9,1x0 orthu.

Tá sé léirithe ag staidéir thurgnamhach gur féidir le níotráit neamhorgánach chothaithe léiriú agus gníomhaíocht arginase a laghdú, rud a d'fhéadfadh cur le héifeachtaí samhaltaithe níotráite i ngalar cardashoithíoch agus meitibileach21,122. Bhí baint ag léiriú agus gníomhaíocht arginase 2 méadaithe leduánteip, diaibéiteachduángalar(DKD), agus nephropathy hipirtheannas, agus éifeachtaí fabhracha coiscthe arginase i múnlaí galar duáin,18. Tá gá le staidéir bhreise chun imscrúdú a dhéanamh ar na tairbhí cliniciúla a d'fhéadfadh a bheith ag baint le feidhm arginase a mhaolú in othair leduángalar.

Gaol idir galar duáin ainsealach agus sintéis ocsaíd nítreach

H, S foirmiú agus comharthaíocht

Tá go leor cosúlachtaí idir an móilín comharthaíochta H, S agus NÍL (Ocsaíd nítreach)agus bíonn tionchar aige ar raon leathan feidhmeanna fiseolaíocha, lena n-áirítear modhnú córas cardashoithíoch, duánach agus meitibileach23-12. H, S déanta endogenously i orgáin an chuid is mó, lena n-áirítear anduán, trí imoibrithe einsímeacha agus neamh-einsímeacha24. D'fhéadfadh spreagadh táirgeadh H, S feabhas a chur ar an UIMH (Ocsaíd nítreach)-sGC-cGMP-PKGpathway trí tháirgeadh NÍL agus a chomharthaíocht iartheachtacha a mhéadú. Is féidir le H, S eNOS a mhéadú freisin (Ocsaíd nítreach Sintéis)gníomhachtú trí mheicníochtaí lena mbaineann slógadh Ca2 móide intracellular agus cur chun cinn phosphorylation26127. Ina theannta sin, d'fhéadfadh H, S méadú NÍL (Ocsaíd nítreach)táirgeadh neamhspleách ar NOS (Ocsaíd nítreach Sintéis)trí laghdú nítrít-chleithiúnach XOR a spreagadh go NO128.H, tá sé léirithe freisin go ngníomhaíonn Shas sGC agus/nó go méadaíonn siad go díreach leibhéil cGMP trí chosc ar fhosfadiesterase. Tá na hidirghníomhaíochtaí agus na croschainteanna a tharlaíonn idir na córais comharthaíochta NO agus H, S casta agus baineann siad le foirmiú speiceas S/N-hibrideach. Baineann cóireáil le deontóirí H, S a scaoileann go mall le héifeachtaí cosanta i múnlaí ainmhithe cardashoithíoch,duán, agus galair mheitibileach, ach tá na torthaí seo ag fanacht le haistriúchán cliniciúil breise.

Cosc fosphodiesterase

Déantar cGMP a hidrealú go monafosfáit ghuanóisín (GMP) trí phosphodiesterase. Go dtí seo, tá phosphodiesterase 5(PDE5), a chuirtear in iúl i bhfíocháin éagsúla lena n-áirítear na córais cardashoithíoch agus duánach, mar phríomhfhócas an taighde, ach tá sé molta freisin isimiméid phosphodiesterase eile chun NÍL a mhodhnú. (Ocsaíd nítreach)-mediated cGMP-spleách agus neamhspleách comharthaíochta.

Cuireann coscairí PDE5 bac ar mhiondealú cGMP agus mar sin bíonn NÍL méadaithe nó fadaithe mar thoradh orthu (Ocsaíd nítreach)comharthaíochta. Tá sé cruthaithe go n-íslíonn na comhdhúile seo brú fola i staidéir réamhchliniciúla agus cliniciúla agus go n-imríonn siadduánagus éifeachtaí cosanta cardashoithíoch i múnlaí turgnamhacha éagsúla IRI, cliseadh croí], CKD agus DKD12. Tá PDE5 in iúl go mór saduán(sna glomeruli, cealla mesangial, feadáin cortical, agus ducht bailithe medullary istigh) agus anduán-Meastar go leathnaíonn éifeachtaí cosantacha coscairí PDE5 i bhfad níos faide ná a n-éifeacht frithhypertensive3.I bhfrancaigh nephrectomized 5/6, tionscnaíodh 8 seachtaine de chóireáil le coscaire PDE5 díreach tar éis nephrectomy forbairt Hipirtheannas agus maolaithe.duángortúagus próitéin3. Mar sin féin, seo as cuimseduáncailleadh cosaint dá gcuirfí tús le cosc ​​PDE5 ag céim níos déanaí (is é sin, 4 seachtaine tar éis nephrectomy) nuair a bhí an phróitéiniúir soiléir cheana féin.

Tá coscairí PDE5 ceadaithe go cliniciúil faoi láthair le haghaidh cóireáil Hipirtheannas scamhógach, mífheidhm erectile, agus comharthaí conradh urinary níos ísle. Mar sin féin, tugann torthaí réamhchliniciúla agus luath-thorthaí cliniciúla le fios go bhféadfadh tásca teiripeacha breise a bheith indéanta sa todhchaí. Mar shampla, léirigh triail chéim II gur tháinig laghdú ar albaiminiúir i 256 othar le T2DM agus nephropathy follasach5 le cóireáil uair amháin sa lá le coscaire PDE5 comhghníomhaíoch ar feadh 12 sheachtain. Tábhachtaí fós, seoduán-cosantaéifeachtbreathnaíodh ainneoin cóireáil chomhuaineach le bacóirí RAAS agus neamhspleách ar aon athruithe ar bhrú fola nó GFR.

Cliceáil ANSEO LE CUID Ⅲ