Conas a chuireann Diaibéiteas So-ghabhálacht i leith COVID-19 in The Kidney: Leideanna Nua arna Sholáthar Ag Orgánaigh

ESa phaindéim, aithníodh diaibéiteas mar fhachtóir riosca do dhroch-prognóis in othair a bhfuil galar coronavirus 2019 orthu (COVID-19). Cé nach cosúil go n-ardaíonn diaibéiteas an baol ionfhabhtaithe le coróinvíreas géarshiondróm riospráide géar 2 (SARS-CoV-2), tá daoine aonair a bhfuil diaibéiteas orthu níos so-ghabhálaí i leith COVID-tromchúiseach-19.1 Chuir staidéir chohórt siarghabhálacha ar othair san ospidéal a bhfuil COVID{0}} orthu líne fianaise ar leith ar fáil a thuggortú duáin géarmhíochainetharlaíonn go minic agus baintear é le básmhaireacht mhéadaithe in ospidéil in othair le COVID-19.2 In ainneoin tábhacht aitheanta diaibéiteas aguscomorbidity a bhaineann le duáini COVID-19, cuireadh bac ar shoiléiriú meicníochtaí féideartha, lena n-áirítear cumas SARS CoV-2 na duáin a ionfhabhtú, mar gheall ar infhaighteacht theoranta fíocháin duán ó othair leCOVID{0}}. Cé gur léirigh staidéir roimhe seo go bhfuil gascheall iolrach daonna (HPSC)–is féidir le SARS-CoV-2 orgánaigh díorthaithe duáin agus soithíoch a bheith ionfhabhtaithe go díreach,3 ach le déanaí a rinne Jansenet al.fianaise an-láidir a sholáthar go bhfuil SARS-CoV-2 i láthair saduáin na n-otharle COVID{0}}.4

Cliceáil ANSEO A FHÁIL CISTANCHE FHOIRMIÚ Luibhe DOFíocháin KIDNEY

Taispeánadh roimhe seo go raibh orgánaigh dhuánacha daonna ina múnla inchúisithe chun imscrúdú a dhéanamh ar an idirghníomhaíocht dhíreach idir SARS-CoV-2 agus fíochán duáin daonna3,4; Mar sin féin, níl samhlacha orgánacha duáin duánacha tar éis paiteolaíocht chriticiúil duáin a athchaipitliú a breathnaítear go minic in othair a bhfuil diaibéiteas orthu. Chun aghaidh a thabhairt ar an tsaincheist seo agus chun imscrúdú a dhéanamh ar an ról atá ag ionfhabhtú díreach duáin ag SARS-CoV-2 maidir le déine méadaithe an ghalair in othair a bhfuil diaibéiteas orthu, ba cheart Garreta et al. d'fhorbair cultúr orgánach daonna duáin úrscéal a dhéanann aithris ar fhíochán duán daonna a nochtar do riochtaí diaibéitis.5 Ag baint úsáide as seomúnla organoid duáin diaibéitis, rinne na húdair iniúchadh ar na meicníochtaí féideartha is bun leis an méadú ar dhéine an ghalair in othair a bhfuil COVID-19 agus diaibéiteas orthu.

Cad a léirigh an staidéar?

D’úsáid na húdair cóireáil glúcóis ascalach ard chun feinitíopaí luath-diaibéitis a spreagadh in orgánaigh duáin a dhíorthaítear le hPSC (Fíor 1). Bhí struchtúir inchomparáide cosúil le neifrón i gceist le horgánóidigh duáin rialaithe agus diaibéitis agus léirigh siad leibhéil chomhchosúla mRNA de ghéinte marcála néar-dheighleog-shonracha, endothelial, agus stromal a bhí sainiúil don teascán. méadaithe sa limistéar tubulointerstitial in orgánoidí duánacha diaibéitis, rud a chuireann fiobróis duánach i ngalar diaibéiteach na nduán (DKD) i gcuimhne.5 Is fiú a thabhairt faoi deara gur athraigh an milieu diaibéitis meitibileacht cheallacha trí ghéinte glycolytic a rialáil, lena n-áirítear lachtáit dehydrogenase A (LDHA), agus an mheitibiliú cealla á laghdú. géine biogenesis mitochondria PPARG coactivator 1a (PGC1a).5 Réamh-seirbheáladh an "chuimhne meitibileach" seo i gcealla epithelial feadánacha proximal (PT) atá scoite ó orgánoidí duánacha diaibéitis fiú tar éis cultúr fadtéarmach. Ag teacht leis na torthaí in orgánoidí duáin, léirigh cealla feadánacha proximal daonna (HPTCanna) a dhíorthaítear ó othair le diaibéiteas méadú ar leibhéil mRNA LDHA agus laghdú ar leibhéil mRNA PGC1a, mar aon le fosfarylation ocsaídiúcháin méadaithe, riospráid basal, agus sintéis ATP, i gcomparáid le HPTCs díorthaithe ó othair rialaithe.5

I orgánaigh duáin rialaithe agus diaibéitis araon, braitheadh ​​abairt einsím 2 (ACE2) a thiontú angiotensin go príomha i gcealla epithelial PT. Rinne cóireáil glúcóis ascalach uasrialú suntasach ar léiriú ACE2 in orgánoidí duánacha diaibéitis trí chobhsaíocht mRNA ACE2 a mhéadú.5 Bhí baint ag an méadú ar léiriú ACE2 in orgánaigh dhiaibéiteacha duán le hionfhabhtú feabhsaithe ag SARS CoV-2 i gcomparáid le horgánaigh rialaithe. Fíoraíodh tuilleadh le hanailís sheicheamhaithe RNA aonchealla ar orgáin rialaithe agus diaibéitis duán le hionfhabhtú SARS-CoV- 2 go raibh níos mó cealla ag cur RNA víreasach in iúl d’orgánóidí diaibéitis i gcomparáid le horgánaigh rialaithe.5 Mar an gcéanna, chuir HPTCanna a dhíorthaítear ó othair le diaibéiteas in iúl leibhéil níos airde ACE2 ná HPTCanna rialaithe, rud a thugann so-ghabhálacht mhéadaithe d’ionfhabhtú SARS-CoV-2.5 Rinneadh próisis athlastacha a uasrialáil trí ionfhabhtú SARS-CoV-2 in orgánaigh dhuánach rialaithe agus diaibéitis, rud a thacaigh le breathnuithe le déanaí sa duáin othar a bhfuil COVID orthu-19.4 I gcomparáid le horgánaigh rialaithe, léirigh orgánoidí duánacha diaibéitis íosrialáil níos suntasaí ar bhealaí glycolytic agus upregulation níos suntasaí athlasadh agus conairí a bhaineann le diaibéiteas ar ionfhabhtú SARS CoV-2.5

Chun scrúdú a dhéanamh ar an gceanglas maidir le ACE2 agus gabhdóirí toimhdeacha eile d’ionfhabhtú SARS-CoV-2 ar chealla epithelial duánach, d’úsáid na húdair uirlisí eagarthóireachta géine CRISPR-Cas9 chun ACE2, basigin (BSG), agus néaróipilín 1 (NRP1) a ghiniúint. HPSCanna. Aisghaireadh easnamh ACE2 go hiomlán ionfhabhtú SARS-CoV-2 in orgánaigh dhuánacha ACE2 faoi choinníollacha rialaithe agus diaibéitis, gan cur isteach ar fhorbairt struchtúr duáin. . Ní raibh BSG ná NRP1 ag teastáil le haghaidh ionfhabhtú SARS-CoV-2 in orgánoidí duánach, cé gur laghdaigh scriosadh BSG leibhéil mRNA SARS-CoV-2 in orgánaigh dhuánacha knockout BSG.5

Cén fáth a bhfuil an staidéar seo tábhachtach?

D'fhorbair an staidéar seo an chéad mhúnla orgánaigh duáin diaibéitis, ag soláthar ardán féideartha eile chun imscrúdú a dhéanamh ar phaitisiseolaíocht DKD. Go deimhin, léirigh orgánoidí duánacha diaibéitis roinnt príomhghnéithe paiteolaíocha a mheabhraíonn na duáin faoi choinníollacha diaibéitis, mar fhiobróis tubulointerstitial agus upregulation of ACE2 expression, rud a thug, ar a seal, so-ghabhálacht mhéadaithe d’ionfhabhtú SARS-CoV-2.5 Mar sin féin, teorainneacha de na horgánaigh kid ney atá ann faoi láthair go bhfuil sé dúshlánach go leor sainmharcanna de DKD a athchaitheamh, lena n-áirítear lochtanna soithíoch, leathnú mesangial, agus ramhrú membrane íoslach glomerular.6 Feabhsóidh soithíochú feidhme orgánaigh duánach, go háirithe soithíoch glomerular, go mór ábharthacht phaitfhiseolaíoch na duáin diaibéitis. múnla orgánoid. Is féidir an éacht seo a bhaint amach trí ilphléacsáil orgánaigh le horgánaigh soithíoch,3 le feiste micreashreabhach a éascú.

Léirigh orgánóidí duáin diaibéitis athruithe meitibileach ar an leibhéal tras-traipeolaíoch. Níos tábhachtaí fós, choinnigh cealla epithelial PT scoite ó orgánóidí duáin diaibéitis an chuimhne meitibileach tar éis cóireáil glúcóis oscillatory a tharraingt siar, cosúil le cealla epithelial PT a dhíorthaítear ó othair a bhfuil diaibéiteas orthu. Thug an staidéar seo breathnóireacht shuimiúil gur laghdaigh cóireáil glúcóis ascalach léiriú PGC1a, ach gur uasghrádaigh sé riospráid mitochondrial agus táirgeadh ATP in orgánoidí duánach.7 Cé go bhfuil PGC1a uasrialaithe i roinnt samhlacha diaibéiteas ina bhfuil gluconeogenesis ardaithe, léirigh staidéir le déanaí ról athchosanta PGC1a trí feabhas a chur ar ocsaídiú aigéid shailligh.8 Léirigh samplaí bithóipse duán ó othair DKD laghdú láidir ar na rialtóirí tras-aistrithe ar an gcosán ocsaídiúcháin aigéid shailligh, ach ní léiríonn formhór na múnlaí luiche de DKD athruithe ar leibhéil PGC1a agus ní fhorbraíonn siad fiobróis duánach forásach.9 Féadfaidh orgánaigh duáin daonna cabhrú le dul i ngleic le neamhréireachtaí de bharr difríochtaí idirspeicis, agus ag an am céanna breithniú a dhéanamh ar thionchar na gcógas diaibéitis a ordaítear ar othair dhaonna. Mar shampla, d’fhéadfadh staidéir sa todhchaí scrúdú a dhéanamh ar cibé an féidir le coscairí sóidiam/glúcóis cotransporter 2 (SGLT2) cuid de na feinitíopaí paiteolaíocha in orgánoidí duánacha diaibéitis a mhaolú.

Ní miste a shoiléiriú cé chomh minic is a ionfhabhtaíonn SARS-CoV-2 duáin na n-othar COVID{-19 go díreach, agus cé acu a mhéadaíonn diaibéiteas-19 go sonrach trí ionfhabhtú trí mheán ACE2-. Bhraith Jansen et al.4 SARS-CoV-2 i ngach sampla duán ó 62 othar a raibh COVID-19 orthu; áfach, níor bhraith staidéar eile le samplaí duán ó 284 othar le COVID-19 ach SARS CoV-2 próitéin nucleocapsid trí imdhíon-histochemistry i 3.7% de chásanna.2 Anailís seicheamhaithe RNA aon-núicléiche ar fhíochán uathóipse duán ó cheann amháin. léirigh an t-othar gur léirigh beagnach gach ceann de na 14 bhraisle cille SARS-CoV-2.4 Díol spéise é, níor léirigh gach cineál cille iorgánaigh duáinSARS-CoV-2 curtha in iúl maidir le hionfhabhtú. Cé gur bhraith Jansen et al.4 SARS-CoV-2 i gcealla PT, podocytes, lúb cealla Henle, agus roinnt cealla stromal, Garreta et al. léirigh an príomhléiriú PT de SARS-CoV-2.5 Ar thaobh amháin, d'fhéadfaí na difríochtaí breathnaithe idir múnlaí orgánaí duánach éagsúla a mhíniú trí na prótacail dhifreála éagsúla agus na scéimeanna ionfhabhtaithe víreasacha a úsáideadh i ngach ceann de na staidéir. Ar an láimh eile, tugann difríochtaí idir staidéir ar shamplaí othar agus staidéir in orgánoidí le tuiscint go bhféadfadh sé nach ndéanfadh samhlacha orgánacha duáin reatha aithris chruinn ar an idirghníomhú cómhalartach idir SARS-CoV-2 agus duán daonna in vivo, mar gheall ar easpa imshruthaithe feidhme. agus córais imdhíonachta.

In ainneoin na dteorainneacha seo, tugann samhlacha orgánaigh deis luachmhar chun éifeachtúlacht chomhdhúile iarrthóra a mheas maidir le hionfhabhtú SARS-CoV-2 a shochtadh. Léirigh Jansen et al.4 gur chuir cotreatment le coscaire protease leibhéil SARS-CoV- 2 faoi chois go héifeachtach leibhéil RNA in orgánaigh duáin, agus léirigh Garreta et al.5 gur laghdaigh réamhchóireáil coscaire pyruvate dehydrogenase kinase DCA SARS-CoV{{7 }} ionfhabhtú i HPTCs díorthaithe ó othair a bhfuil diaibéiteas orthu. D’fhéadfadh staidéir sa todhchaí múnla orgánach diaibéiteach na nduán a bheachtú tuilleadh chun a ábharthacht phaitfhiseolaíoch a fheabhsú, rud a fhágann gur ardán ilúsáideach é chun feinitíopaí a bhaineann go sonrach le hothair a shamhaltú, loci riosca diaibéiteas núíosach a mheasúnú, agus éifeachtúlacht drugaí a mheas.

NOCHTADH

Níor dhearbhaigh na húdair go léir aon leasanna iomaíocha.BUÍOCHASTugann Aireacht Oideachais Singeapór tacaíocht do YX(MOE2019-T2-1-072, MOE-T2EP30220-0008, agusMOE-MOET32020-0004) agus Nanyang TechnologicalOllscoil.TAGAIRTÍ

1. Apicella M, Campopiano MC, Mantuano M, et al. COVID{0}}i ndaoine a bhfuil diaibéiteas orthu: na cúiseanna a thuiscintle haghaidh torthaí níos measa.Lancet Diaibéiteas Inchrínóil. 2020;8: 782–792. 

2. Bealtaine RM, Cassol C, Hannoudi A, et al. A il-ionadstaidéar siarghabhálach cohórt defines an speictream depaiteolaíocht duán i ngalar coróinvíreas 2019 (COVID-19). Duán Int. 2021;100:1303–1315. 

3. Monteil V, Kwon H, Prado P, et al. SARS a choscIonfhabhtuithe CoV-2 i bhfíocháin dhaonna a ndearnadh innealtóireacht orthu a úsáideanndaonna intuaslagtha de ghrád cliniciúil ACE2.cill. 2020;181:905– 913.e7. 

4. Jansen J, Reimer KC, Nagai JS, et al. Ionfhabhtaíonn SARS-CoV-2an duán daonna agus thiomáineannfibrosis i duáinorgánaigh.Cell Gas Cell. 2022;29:217–231.e8. 

5. Tá Garreta E, Prado P, Stanifer ML, et al. Milieu diaibéitisméaduithe slonn ACE2 agus so-ghabhálacht cheallacha i leithIonfhabhtuithe SARS-CoV-2 in orgánaigh duáin daonna aguscealla othar.Metab Cille. 2022;34:857–873.e9.

6. Thomas MC, Brownlee M, Susztak K, et al. diaibéitisgalar duáin.Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15018.

Seirbhís Tacaíochta Wecistanche-An t-onnmhaireoir cistanche is mó sa tSín:

Ríomhphost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Teil:+86 15292862950

Siopa:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Cliceáil ANSEO CHUN Sliocht CISTANCHE ORGÁNACHA NÁDÚRTHA A FHÁIL LE 25% ECHINACOSIDE AGUS 9% ACTEOSIDE DO GHALARÚ DUINE