Conas Cistanche a Fheabhsú Do Sláinte Duán

1. Réamhrá

Tagraíonn an ainmníocht "vitimín D" do ghrúpa de chomhdhúile lipossoluble, stéaróideach ríthábhachtach d'ionsú intestinal agus do rialáil meitibileachta cailciam agus fosfáití [1]. Is iad na isoforms is tábhachtaí i bhfiseolaíocht an duine ergocalciferol (vitimín D2) agus cholecalciferol (vitimín D3), ar a dtugtar freisin calcalas; cé nach ndéantar an chéad cheann a shintéisiú ach amháin i bplandaí agus i bhfungais (iontógáil chothaithe), tá an dara ceann eisghineach agus déantar é a tháirgeadh go endogenously ó fhótaisintéis 7-dí-hidrocholesterol trí radaíocht UVB sa chraiceann [2]. Déantar hiodrocsailiú dhá chéim ar chailcí chun iompú isteach san fhoirm atá gníomhach go bitheolaíoch, calcitriol. Ar dtús, déanann vitimín D 25-hydroxylase san ae idirghabháil D2/D3 chun athrú go 25(OH)D (calcidiol), foirm inchainníochtaithe a úsáidtear go príomha chun leibhéil vitimín D i serum a chinneadh, agus sainmhínítear é mar fhoirm dhúchasach . Is é an chéad chéim eile an hiodrocsailiú ar charbón 1 saproximal na duáintubule chun calcitriol a fhoirmiú, dá dtagraítear freisin mar 1,25-dé-hiodrocsaivitamin D [1,25(OH)2D]. Is beag faisnéise a sholáthraíonn Séiream 1,25(OH)2D faoi stádas vitimín D, agus is gnách é nó fiú ardaithe nuair a bhaineann hipearpharthyroidachas leis.easnamh vitimín D [3]. 

Cliceáil ANSEO CHUN CISTANCHE A FHÁIL DOEASPA VITIMíN D

Sroicheann 1,25(OH)2D na horgáin sprice trí phróitéin atá ceangailteach le vitimín D (VDBP) i gcúrsaíocht sistéamach, ansin ceanglaíonn sé leis an ngabhdóir áitiúil vitimín D (VDR). Tá sé ar eolas go mbaineann an VDR le grúpa leathan fachtóirí trascríobh núicléacha ligand-gníomhachtaithe, agus is féidir leis léiriú beagnach uileláithreach agus ag brath ar fhíocháin i gcealla núiclithe [4]. Chomh maith le ionsú, aschur, agus slógadh cailciam agus fosfar araon, feidhmíonn vitimín D roinnt feidhmeanna neamh-osteogenic agus neamh-cailcemacha, rud a léiríonn príomhghníomhaí i sláinte extraskeletal [3].

Chun meisce a sheachaint, déantar calcidiol agus calcitriol a rialú go docht le 25(OH)D 24- hydroxylase (CYP24A1), arb é an príomh-einsím díghníomhaithe vitimín D don dá chomhdhúil [5] é. Thairis sin, rialaíonn an hormone parathyroid (PTH) agus fachtóir fáis fibroblast 23 (FGF23) meitibileacht vitimín D freisin. Déantar PTH a tháirgeadh ag na faireoga parathyroid sa dara háit go leibhéil íseal cailciam serum; spreagann sé láimhdeachas cnámh araon agus uasrialaíonn sé leibhéil 1,25(OH)2D mar gheall ar ionduchtú léiriú duánach ar an tochrome cíteochróim atá i gceist (CYP27B1). Ina ionad sin tá FGF23 á dtáirgeadh ag osteoblasts agus osteoclasts mar fhreagra ar leibhéil arda fosfáit agus calcitriol serum agus laghdaítear táirgeadh calcitriol trí chosc a chur ar CYP27B1 sa duán [6,7]. I bhFíor 1, is é 1,25(OH)2D ar an príomh-éifeacht sistéamach

Vitimín D i Homeostasis Cnámh

Tá rialú díreach agus indíreach ag Vitimín D ar fhoirmiú maitrís cnámh, toisc gurb é a phríomhfheidhm fiseolaíoch modhnú nó ath-ionsú cailciam agus fosfar ag leibhéil éagsúla. Sa fhráma seo, tá baint mhór ag an duán: a luaithe a dhéantar cailciam agus fosfar neamhorgánach a scagadh go purine, rialaíonn 1,25 (OH) 2D, in éineacht le PTH, a n-ath-ionsú trí bhealaí éagsúla agus iompróirí i gcodanna distal, feadánacha [8]. I gcoinníollacha feidhm duánach gnáth, tá thart ar 98% den chailciam scagthareabsorbed sa duán; i bhfeadáin chóngaracha, áit nach bhfuil aon tionchar ag diuretics thiazide, 1,25 (OH) 2D, agus PTH, déanann meicníochtaí paracellular Na-spleách idirghabháil ar iontógáil 50-60% den ualach iomlán cailciam. Ní imríonn an lúb íslitheach agus an ghéag tanaí ardaitheach de lúb Henle ach mionról i hoiméastáis cailciam. Ar an láimh eile, tarlaíonn céatadáin thábhachtacha d’athghabháil an mhianra scagtha sa ghéag tiubh ardaitheach (20%), sa tubule distal (10-15%),

spleách agus idirghabhála ag bealaí cailciam epithelial, calbindin, agus an membrane plasma Ca2+ ATPase (ATP2B1) [9–11]. Feidhm thábhachtach eile de vitimín D is ea feabhas a chur ar ath-ionsú cailciam intestinal agus fosfar. Léirítear é seo go deimhin leis an tionchar mór vitimín D ar an méid iontógáil cailciam eintreach: le neamhdhóthanacht 25(OH)D, ní théann ach 10-20% den iontógáil cailciam aiste bia isteach sa sruth fola ar deireadh thiar, agus feabhsaíonn leibhéil leordhóthanacha an prohormone an ionsú. go 30–40% [12,13]. Níl go leor de na héifeachtaí díreacha atá ag vitimín D ar fhíocháin chnámharlaigh ar eolas go hiomlán. Mar sin féin, tá go leor fianaise ann a thugann le tuiscint go bhfuil baint ag vitimín D le taiscí cnámh-fhíocháin.

Feidhm thábhachtach eile de vitimín D is ea feabhas a chur ar ath-ionsú fosfar cailciam intestinal. Léirítear é seo go deimhin leis an tionchar mór vitimín D ar an méid iontógáil cailciam eintreach: le neamhdhóthanacht 25(OH)D, ní théann ach 10-20% den iontógáil cailciam san aiste bia isteach sa sruth fola ar deireadh thiar, agus feabhsaítear leibhéil leordhóthanacha an phróhormóin. an t-ionsú go 30-40%(12,13). Níl go leor de na héifeachtaí díreacha atá ag vitimín D ar fhíocháin chnámharlaigh ar eolas go hiomlán. Mar sin féin, tá go leor fianaise ann a thugann le tuiscint go léirítear rannpháirtíocht vitimín D i sil-leagan agus athmhúnlú fíocháin chnámh ní hamháin trí leibhéil séiream Ca/P a rialáil le dlúthchomhordú PTH ach freisin tríd an éifeacht dhíreach ar chealla cnámh. ag cur in iúl VDR, osteoblasts, agus osteoclasts (14). In ainneoin go ndearnadh cur síos ar 1a-hiodrocsailiú (OH)D go 125 (OH)D i gcealla cnámh blianta fada ó shin, tá fionnachtain a ghníomhaíochta autocrine / paracrine le haghaidh aibithe agus iomadú osteoblast agus osteoclast le déanaí [15]. Tá sé cruthaithe go gcuireann 1,25 (OH) 2D léiriú RANKL, osteocalcin, agus osteopontin chun cinn, a bhaineann le haibiú agus mianrú oistéablast. Ina theannta sin, rialaíonn 1,25 (OH) 2D gníomhaíocht aisghabhála osteoclastach hipirghníomhach agus uasrialaíonn sé an abairt FGF23 agus sclerostin tríd an VDR [16].

3. Vitimín D i nGalar Duán Ainsealach agus Céim Deireadh Galar Duánach

Othair legalar duáin ainsealach(CKD) agus galar duánach céim deiridh (ESRD) níos mó i láthaireasnamh mór vitimín Dagus neamhdhóthanacht i gcomparáid leis andaonra sláintiúil. Sainmhínithe éagsúla areasnamh vitimín Dagus tá neamhdhóthanacht soláthraithe le cúpla bliain anuas, agus tá treoirlínte, raonta agus scoithphointí ilchineálacha mar thoradh air. Mar sin féin, tagraíonn formhór na gcliniceoirí do mholtaí an Chumainn Inchríneacha, áit a sainmhínítear tiúchan 25(OH)D < 20 ng/mL mar easnamh, tiúchan idir 21 agus 29 ng/mL mar neamhdhóthanacht, agus leibhéil serum > 30 ng/mL mar is gnách/ leordhóthanacht [16]. I bhfianaise na srianta cothaitheacha tromchúiseacha in ábhair a bhfuil lagú ar fheidhm duánach acu agus láithreacht comhghalarachtaí a d’fhéadfadh tionchar a imirt ar ospidéal agus ar shoghluaisteacht (as a dtagann nochtadh na gréine níos ísle), is gnách go dteastaíonn forlíonadh vitimín D d’othair CKD, go príomha forlíontaí cholecalciferol agus calcifediol [17]. Ina theannta sin, tá 1 -hiodrocsailiú 25(OH)D lagaithe de bharr damáiste d’fhíochán duáin. Mar thoradh ar an hypocalcemia agus hyperphosphatemia mar thoradh, tánaisteach ar mhainneachtain na duáin, tá hyperparathyroidism tánaisteach agus leibhéil serum méadaithe den fhachtóir fáis fibroblast hyperphosphaturic, osteocyte-díorthaithe 23 (FGF23) [18]. Tá éifeachtaí contrártha ag PTH agus FGF23 ar rialú 1 -hiodrocsaile: cé go bhfeabhsaíonn PTH a slonn chun treocht an chaillteanais cailciam a inbhéartú, cuireann FGF23, a spreagann coinneáil fosfáit, bac ar 1 -sloinn hiodrocsaile duánach. [7]. Mar thoradh ar neamhdhóthanacht fadtéarmach 25(OH)D agus 1,25(OH)2D agus hyperparathyroidism tánaisteach tá speictream leathan damáiste cnámh, a fhaightear go coitianta i ndaonra CKD/ESRD ar a dtugtar galar duáin ainsealach – neamhord mianraí agus cnámh (CKD-). MBD) [19].

4. Vitimín D agus CKD-MBD

Is cúis le heasnamh fada 25(OH)D agus 1,25(OH)2D titim i ndlús mianraí cnámh agus caillteanas cnámh forásach, rud a chuireann ualach ar an othar le raon leathan neamhoird chnáimhe, riosca níos airde de bristeacha paiteolaíocha, galracht shuntasach agus básmhaireacht. , agus ar deireadh thiar, costais mhéadaithe cúram sláinte [20,21].

I gcleachtas cliniciúil, úsáidtear il-ainmniúcháin chun galair chnámh a bhaineann le CKD a léiriú, agus is féidir iad a achoimriú i dtrí eintiteas bunúsacha, paiteolaíocha: oistéapóróis, CKD-MBD, agus osteodystrophy duánach [22].

Sainmhínítear oistéapóróis mar neamhord sistéamach, cnámharlaigh, áit a gcuirtear neart cnámh agus friotaíocht i gcontúirt, agus dá bhrí sin, tá riosca ardaithe briste ag othair a bhfuil tionchar orthu mar gheall ar laghdú ar dhlús mais cnámh (BMD, cainníocht mianraí in aghaidh an cheintiméadar cearnach, arna shloinneadh mar g/ cm2 ) agus cáilíocht cnámh (BQ, cuimsitheach de microarchitecture, mianrú, láimhdeachas, agus carnadh microcrack) [23-28]. De réir na hEagraíochta Domhanda Sláinte (WHO), "sainmhínítear oistéapóróis mar BMD atá 2.5 diallas caighdeánach nó níos mó faoi bhun an mheánluacha do mhná óga sláintiúla (scór T < −2.5 SD)). Déanann an dara tairseach níos airde atá idir −1 agus −2.5 SD cur síos ar "mais cnámh íseal" nó osteopenia [23].

Is neamhord sistéamach de mheitibileacht mianraí é CKD-MBD, arna thionscnamh ag coinneáil fosfair agus leibhéil ardaithe FGF23 agus PTH, agus mar thoradh air sin tá aisim díobhálach ar shláine an chnámharlaigh. Tá an galar tréithrithe ag athruithe ar phríomhbhithmharcóirí CKD-MBD (cailciam, fosfar, vitimín D, agus PTH) a bhaineann le haimhrialtachtaí i láimhdeachas cnámh, mianrú agus toirt (TMV); calcifications extraskeletal; agus Atherosclerosis [29]. I bhFíor 2, déantar an pathogenesis de CKD-MBD a schematized.

Fíor 2. Pataigineas CKD-MBD agus a phríomh-éifeachtaí sistéamach. FGF23, fachtóir fáis fibroblast 23; P, fosfar; PTH, hormone parathyroid; Ca, cailciam

Ar deireadh, cuireann an ainmníocht "osteodystrophy duánach" síos ar na pictiúir moirfeolaíocha éagsúla de ghalar cnámh is féidir a dhiagnóiseadh i CKD trí bithóipse cnámh [30], de réir aicmiú TMV. Sa chás seo, is é an cnámh cortical an leas is mó [22]. Is é Osteitis fibrosa cystica an ceann is mó i measc na neamhoird chnámharlaigh seo agus tá sé tréithrithe ag láimhdeachas cnámh ard a spreagann táirgeadh cnámh snáithíneach in ionad cnámh frithsheasmhach, lamellar, a eascraíonn as leibhéil PTH serum ard [22]. Os a choinne sin, i ngalar cnámh adinimiciúil, tá láimhdeachas cnámh íseal coitianta, mar gheall ar ghníomhaíocht laghdaithe osteoblasts agus osteoclasts. Dá bharr sin cuirtear isteach ar chumas cnámh cailciam a scaoileadh nó a stóráil, rud a fhágann go bhfuil ascalú leathan ar leibhéil chailciam [24,25

Tá éifeachtaí coisctheacha ag an tiúchan fiseolaíoch de 25(OH)D ar thrascríobh PTH [28]. I hyperparathyroidism tánaisteach, tá éifeacht sineirgisteacha ag 25 (OH)D le 1,25 (OH) 2D ar tháirgeadh PTH [28].

Tá easnamh Vitimín D (25(OH)D agus 1,25(OH)2D) araon) an-choitianta sa daonra CKD. Roimhe seo, léirigh anailís thrasghearrthach ar 825 othar HD go raibh easnamh vitimín D (25(OH)D) ag 78% den chohórt.<30 ng/mL) and 18% had severe deficiency (<10 ng/mL). Moreover, they demonstrated that 25(OH)D deficiency was associated with increased early mortality [28]. This phenomenon contributes to the development of high PTH levels and the worsening of secondary hyperparathyroidism

Thuairiscigh roinnt staidéir go bhfuil baint idir 25 (OH)D saor in aisce agus meath serum PTH [31]. Mar sin féin, níor tháinig roinnt daoine eile ar chonclúidí den sórt sin [32]. Go deimhin, tá sé neamhchinnte fós an bhféadfadh leibhéil 25(OH)D ionadaíocht a dhéanamh ar an vitimín D iomlán, gníomhach go bitheolaíoch. Go deimhin, tá forlíontaí de cholecalciferol agus calcifediol éifeachtach chun an leibhéal iomlán agus saor in aisce 25(OH)D a mhéadú agus tá siad éifeachtach. a bhaineann le meath ar leibhéal serum PTH [33]. In othair CKD, léirigh forlíonadh le cholecalciferol méadú suntasach ar thiúchan serum 25(OH)D agus laghdú ar leibhéil PTH i gcomparáid leis an phlaicéabó [34]. Níos déanaí, thuairiscigh Westerberg go gcuireann colecalciferol ard-dáileog (8000 IU / lá) in othair le céimeanna CKD 3-4 bac ar fhorbairt hyperparathyroidism tánaisteach, gan aon mhéadú ar an mbaol hypercalcemia agus hyperphosphatemia [35].

Molann Treoirlíne 2017 KDIGO CKD-MBD gur cheart easnamh vitimín D a cheartú má tá leibhéal PTH forásach nó leanúnach ard ag othair CKD 3 go 5a, nach bhfuil fós-scagdhealaithe [19]. Is féidir riarachán Vitimín D a mheas mar theiripe aidiúvach chun hyperparathyroidism tánaisteach a chosc mar gheall ar leitheadúlacht ard easnamh vitimín D sa daonra i gcoitinne agus in othair CKD. Thairis sin, tá éifeachtaí pleiotropic agus sistéamach iolracha ag vitimín D, mar a thuairiscítear thuas. Cé go dtacaíonn níos mó fianaise leis an leas a bhaineann le forlíonadh vitimín D a thionscnamh chun forbairt hyperparathyroidism tánaisteach a ísliú, tá gá fós le héifeachtúlacht riarachán vitimín D chun na críche seo trialacha níos randamacha, rialaithe a chruthú.

5. Éifeacht Teiripe Vitimín D

Mar gheall ar shaolré fada casta 25(OH)D agus an próitéin atá ceangailteach le vitimín D (15 lá), is féidir le réimeanna riaracháin laethúla, seachtainiúla nó míosúla a bheith éifeachtach chun leibhéil 25(OH)D a athchóiriú [18,36,37] .

Faoi láthair, níl aon fhianaise ann faoi láthair gur fearr le foirmiú amháin de vitimín D cothaitheach ná ceann eile i CKD, agus níor aimsíodh aon fhianaise a dhéanann anailís ar an leas a bhaineann le vitimín D (ergocalciferol, cholecalciferol, agus calcifediol) agus gníomhachtaithe D (VDRAs, a chomhcheangal,). calcitriol, agus paricalcitol) [14]. Tugann na tuarascálacha is déanaí le fios, in othair le CKD, go bhfuil droch-éifeachtúlacht laghdaithe PTH ag foirmeacha cothaitheacha vitimín D agus go bhfuil forlíonadh vitimín D níos lú ná VDRAanna le haghaidh cóireáil hyperparathyroidism, go háirithe in othair scagdhealaithe [14,27]. Mar sin féin, cuireann forlíonadh cholecalciferol in othair scagdhealaithe méadú ar leibhéil 25 (OH)D agus 1,25 (OH) 2D araon, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh gníomhaíocht seach-duánach a bheith suntasach sna hothair seo [14]. Braitheann na héifeachtaí seo ar an dáileog vitimín D, an cineál comhdhúile vitimín D, fad an staidéir, agus an daonra a scrúdaíodh.

Tá Kandula et al. thuairiscigh go n-eascraíonn vitimín D cothaitheach leibhéil mhéadaithe 25(OH)D gan tionchar a imirt ar leibhéil cailciam agus fosfar ach go n-eascraíonn sé laghdú ar an leibhéal PTH serum (laghdú 41%), go príomha in othair scagdhealaithe [38-40]. Jean et al. cur síos ar éifeacht dhearfach forlíonadh córasach 25(OH)D le linn na tréimhse réamh-scagdhealaithe chun hipearparathyroidachas tánaisteach (SHPT) a chosc [41].

Maidir le meitibileacht mianraí, léirigh vitimín D éifeachtaí iomadúla a bhaineann le dul chun cinn teip duánach agus galar cardashoithíoch. Dealraíonn sé go ndéanann riarachán ard-dáileog cholecalciferol feabhas a chur ar pharaiméadair cardashoithíoch agus endothelial i leanaí le CKD, arna thomhas trí dilatation sreabhadh-idirghabhála, stiffness artaireach, agus dáileog plasmatach homocysteine ​​agus von Willebrand [42]. Mar sin féin, Karakas et al. dheimhnigh gur fheabhsaigh riarachán cholecalciferol céatadán na dilatation sreabhadh-idirghabhála in othair faoi chóireáil scagdhealaithe ainsealach [43].

In othair CKD diaibéitis ag baint úsáide as coscairí einsím a thiontú angiotensin, rinneadh cur síos ar laghdú ar phróitéinuria trí vitimín D dúchais a chur leis [44]. RCT le Meireless et al. léirigh gur chuir cholecalciferol chun cinn an upregulation de CYP27B1 agus VDR abairt i monocytes agus laghdaigh serum IL-6 agus leibhéil próitéin C-imoibríoch [45]. I meitea-anailís le déanaí, léirigh Mann et al. theip ar éifeachtaí suntasacha forlíonadh vitimín D a fháil ar bhásmhaireacht [46].

In 2014, léirigh anailís Cochrane roinnt fianaise go bhféadfadh vitimín D básmhaireacht uilechúiseach agus básmhaireacht ailse i rannpháirtithe scothaosta a laghdú. Ní raibh tionchar suntasach go staitistiúil ag forlíonadh vitimín D ar eisfhearadh cailciam urinary ardaithe, neamhdhóthanacht duánach, ailse, agus neamhoird cardashoithíoch, gastrointestinal, síciatracha nó craiceann [47].