Ag baint leasa as meitibileacht chun cur síos a dhéanamh ar an bpatafiseolaíocht atá mar Bhunús ar Dhul Chun Cinn i nGalar Duán Diaibéiteach

Sho Hasegawa^1,2& Reiko Inagi¹

Teibí

Aidhm an Athbhreithnithe Diaibéiteasduángalar(DKD), príomhchúis leis an gcéim deiridhduángalar, mar thoradh ar athruithe líonra meitibileach saduán. Mar sin, is uirlis éifeachtach é meitibileacht chun a phaitifiseolaíocht a thuiscint, chun bithmharcóirí tábhachtacha a aimsiú, agus chun straitéis cóireála nua a fhorbairt. San athbhreithniú seo, déanaimid achoimre ar chur i bhfeidhm na meitibileachta ar thaighde DKD.

Torthaí le Déanaí Breathnaítear athruithe ar mheitibileacht fuinnimh duánach lena n-áirítear carnadh timthriall aigéid tricarbocsaileacha agus meitibilítí glúcóis go luath i DKD, agus ar deireadh bíonn mífheidhm mitochondrial i DKD chun cinn mar thoradh orthu. D'fhéadfadh éagothroime eamhnaithe-comhleá mitochondrial agus crosstalk organelle dírialaithe cur leis an bpróiseas seo. Ina theannta sin, tá roinnt tocsainí úiréacha aitheanta ag meitibileacht lena n-áirítear sulfáit feinile agus díorthaigh tryptophan mar bhithmharcóirí geallta a dhéanann idirghabháil ar dhul chun cinn DKD.

Achoimre Tá soiléiriú déanta ag dul chun cinn le déanaí i meitibileacht ar an ról atá ag meitibileacht fuinnimh dírialaithe agus tocsainí úiréacha i bpaitifiseolaíocht DKD. Soláthróidh comhtháthú sonraí ilomics faisnéis bhreise chun tiománaithe ríthábhachtacha DKD a shainaithint.

Eochairfhocaildiaibéitisduángalar. Metabolomics. Mitochondria. Crosfhocal Organelle. Úiremictoxin. Bithmharcóir

Déan teagmháil le:joanna.jia@wecistanche.com

Cistanche luibhdeserticola coscduángalar, cliceáil anseo chun an sampla a fháil

Réamhrá

diaibéitisduángalarIs casta diaibéiteas mellitus é (DKD) agus ceann de na príomhchúiseanna leis an gcéim deiridhduángalar(ESKD) [1]. Toisc go bhfuil paiteolaíocht DKD casta, ilfhachtóiriúil, agus ilchineálach, tá sé deacair straitéisí teiripeacha éifeachtacha a fhorbairt. Le blianta beaga anuas, léirigh coscairí cotransporter sóidiam-glúcóis 2 (SGLT2) cosaint láidir i gcoinne dul chun cinn DKD i roinnt staidéar cliniciúil [2-6]. Laghdaíonn coscairí SGLT2 tomhaltas fuinnimh i bhfeadáin chóngaracha trí ath-ionsú glúcóis scagtha a chosc, rud a thugann le tuiscint meitibileacht fuinnimh dírialaithe saduánd’fhéadfadh ról díreach a bheith aige i ndul chun cinn DKD.

Is é an metabolome an sraith iomlán de mhóilíní beaga a fhaightear laistigh d'eiseamal bitheolaíoch, agus léiríonn sé an cineál feino-ghníomhaíochtaí bitheolaíocha [7]. Tugtar meitibileacht ar an anailís chórasach ar mheitibilítí. DKD is cúis le hathruithe líonra meitibileach saduán, rud a fhágann gur uirlis éifeachtach é meitibileacht chun a phaitfhiseolaíocht a thuiscint, chun bithmharcóirí tábhachtacha a aimsiú, agus chun straitéis cóireála nua a fhorbairt [8]. San athbhreithniú seo, déanaimid achoimre ar chur i bhfeidhm na meitibileachta le fócas ar an ról atá ag meitibileacht fuinnimh dírialaithe agus tocsainí uremic i ndul chun cinn DKD.

Metabolism Fuinnimh Dírialaithe agus Mífheidhm Mitochondrial i DKD

Is iad mitochondria na lárionaid táirgthe fuinnimh. Téann foshraitheanna fuinnimh lena n-áirítear glúcós, aimínaigéid, agus aigéid shailleacha isteach sa timthriall aigéad tricarboxylic (TCA) (Fíor 1). Soláthraíonn an timthriall TCA an slabhra iompair leictreon leis na foirmeacha laghdaithe de dinucleotide adenine nicotinamide (NADH) agus flavin adenine dinucleotide (FADH2). Déanann an slabhra iompair leictreon, sraith iompróirí leictreon (coimpléasc I–IV) sa membrane mitochondrial inmheánach, leictreoin a shuttles ó NADH agus FADH2 go ocsaigin mhóilíneach. Úsáideann synthetase adenosine triphosphate (ATP) an grádán prótón idir an maitrís mitochondrial agus spás idirmembrane a ghintear le linn an phróisis seo chun fuinneamh a tháirgeadh. Tugtar riospráid mitochondrial nó fosfarylation ocsaídiúcháin (OXPHOS) ar an bpróiseas seo.

Tá mitochondria flúirseach i gcealla tubular proximal deduáinmar gheall ar an méid ard fuinnimh a theastaíonn le haghaidh ath-ionsú glúcóis agus sóidiam. Ós rud é go n-imríonn athruithe meitibileach i bhfíocháin duánach de bharr hyperglycemia agus dyslipidemia róil ríthábhachtacha i ndul chun cinn DKD, is straitéis éifeachtach é meitibileacht chun tuiscint chuimsitheach a fháil ar na mitochondria agus ar dhinimic meitibileachta fuinnimh saduán[7].

Sharma et al. anailís ar mheitibileacht fual na n-othar DKD chun cinn agus fuarthas amach go raibh meitibilítí 13 i bhfad níos ísle in othair DKD ná i rialuithe sláintiúla [9]. Rinneadh an chuid is mó de na 13 meitibilít a logánú nó a iompar isteach sna miteacoindria, rud a thugann le tuiscint go raibh baint ag mífheidhm mitochondrial le dul chun cinn DKD. Go deimhin, laghdaíodh an léiriú ar chomhghníomhaitheoir gáma-gháma-gníomhaithe peroxisome iomadóir-ghníomhachtaithe 1 (PGC1 ) agus cytochrome c i bhfíocháin duánach othar DKD. Thairis sin, bhí níos lú DNA mitochondria i exosomes fual a fuarthas ó othair DKD ná iad siúd a fuarthas ó rialuithe sláintiúla [9].

Is saintréith choitianta é dysfunction mitochondrial i bhforbairt anainsealachduángalar(CKD) (Fíor 1). Anailís thrascríofa ar an duineduánléirigh samplaí ó othair CKD go raibh ról lárnach ag ocsaídiú aigéad sailleach lochtach (FAO) i bhforbairt fiobróis duánach [10]. Le déanaí, shoiléirigh seicheamhú RNA aonchealla de mhúnlaí fibrotic duánach luiche go bhfuil meitibileacht lagaithe fuinnimh (FAO agus OXPHOS) in éineacht le difreáil lag cille tubules proximal ina thiománaí ríthábhachtach le haghaidh fiobróis duáin [11]. I gcodarsnacht leis sin, tá DKD tosaigh difriúil ó DKD chun cinn maidir le meitibileacht fuinnimh duánach (Fíor 1). Li et al. anailís ar mheitibilítí fuail ag 6, 8, 10, 12, agus 16 seachtaine i db/db agus lucha rialaithe [12]. Bhí tiúchan urinary na n-idirmheánacha timthriall TCA mar chiotráite agus succinate níos ísle sna lucha db/db ná sna rialuithe ag deireadh seachtaine 16.

Mar sin féin, léirigh na hidirmheánacha timthriall TCA seo ingearchló de réir a chéile ó sheachtain 6 go seachtaine 12, rud a thugann le tuiscint go raibh timthriall TCA gníomhach i gcéim luath DKD. Thairis sin, léirigh anailís flosc meitibileach le glúcóis lipéadaithe iseatóp, pyruvate, agus aigéad sailleach (palmitate) go raibh timthriall TCA, glicealú, agus floscanna FAO sna fíocháin duánach níos airde i lucha db / db ná i lucha rialaithe [13].

Is í an cheist atá fós ann ná cathain agus conas a thagann mífheidhm mitochondrial a breathnaíodh san ard-DKD mar thoradh ar an bhflosc meitibileach duánach méadaithe i gcéim luath an diaibéitis. Tá sé molta ag roinnt staidéir go bhfuil carnadh na timthriall TCA agus idirmheánacha glicealú tocsaineach agus go díreach ina chúis le díobháil duáin. Mar shampla, tá succinate, timthriall idirmheánach TCA, ina ligand den receptor GPR 91 atá nasctha le próitéin G agus cuireann sé le méadú brú fola [14-16] agus damáiste mitochondrial de bharr NADPH oxidase 4 (Nox4) [17, 18] trí. gníomhachtú córais renin-angiotensin-aldosterone. Thairis sin, tá sé léirithe go bhfuil fumarate, meitibilít timthriall TCA eile, ag carnadh i bhfíocháin duánach lucha F1 Akita go páirteach mar gheall ar an laghdú spreagtha Nox ar léiriú fumarate hydroxylase, a spreagann strus reticulum endoplasmic (ER), géine maitrís. nathanna cainte, agus comharthaíocht próifrótach sa duán [19]. Ina theannta sin, d'fhéadfadh carnadh na meitibilítí glúcóis sorbitol, methylglyoxal, agus diacylglycerol dul chun cinn galar duáin a spreagadh. De réir na sonraí próitéamaíochta ar glomeruli ó othair le diaibéiteas, bhí einsímí a bhaineann le glicealú níos airde i ndaoine aonair a raibh diaibéiteas fada acu ach gan aon ghalar duáin ná mar a bhí in othair le DKD [20]. Go háirithe, bhí léiriú agus gníomhaíocht pyruvate kinase M2 (PKM2), a chatalaíonn an chéim dheireanach de glicealú, uasrialaithe sna hothair seo. Sna staidéir ar ainmhithe, tháinig gortuithe trom glomerular ar lucha chnámh Pkm a raibh diaibéiteas orthu. Ina theannta sin, d'iompaigh gníomhachtú cógaseolaíochta Pkm2 ardaithe hyperglycemia-spreagtha i meitibilítí glúcóis droim ar ais chomh maith le cosc ​​a chur ar mhífheidhm mitochondrial agus gortuithe glomerular.

Mar sin, d’fhéadfadh carnadh na timthriall TCA agus meitibilítí glúcóis i bhfíocháin duánach a bheith ina sprioc theiripeach i gcéim luath DKD. Deimhníodh an hipitéis seo tuilleadh le hanailís metabolome ar lucha BTBR ob / ob ag ár ngrúpa inar fuaireamar amach gur aisiompaigh coscairí SGLT2 carnadh meitibilítí timthriall TCA agus laghdaigh strus ocsaídiúcháin i bhfíocháin duánach [21]. Tarlaíonn an éifeacht meitibileach seo go príomha toisc go laghdaíonn coscairí SGLT2 an t-éileamh ar fhuinneamh i bhfeadáin chóngaracha trí ath-ionsú glúcóis agus sóidiam a laghdú.

Tacaíonn na buntáistí a d’fhéadfadh a bheith ag laghdú flosc timthriall TCA le linn na luathchéime de DKD a breathnaíodh i staidéir ainmhithe leis an hipitéis go bhféadfadh athchlárú meitibileach trí choscóirí prolyl hydroxylase fachtóir hypoxia-inducible (HIF-PH), gníomhairí teiripeacha núíosacha le haghaidh anemia duánach [22], maolú. éifeachtaí díobhálacha an ualaigh meitibileach ar othair a bhfuil DKD tosaigh orthu. Sa timpeallacht hypoxic, cuirtear HIF i ngníomh agus spreagann sé athchlárú meitibileach ón timthriall TCA go glicealú chun tomhaltas ocsaigine gach cille a laghdú. De réir mar a spreagann coscóirí HIFPH gníomhachtú HIF sa timpeallacht normocsach, d’fhéadfadh athchlárú meitibileach carnadh meitibilítí timthriall TCA a aisiompú. In ár staidéir ainmhithe, léirigh anailís transcriptome agus metabolome ar fhíocháin duánach

go gcuireann coscóirí HIF-PH i gcoinne na n-athruithe ar mheitibileacht duánach a tharlaíonn i gcéimeanna tosaigh DKD. Cuireadh cosc ​​ar charnadh timthriall TCA agus meitibilítí glúcóis trí choscóirí HIF-PH a riaradh. Ina theannta sin, bhain an t-athrú meitibileach seo le feabhas ar neamhghnáchaíochtaí paiteolaíocha duánach mar hypertrophy glomerular agus ramhrú membrane íoslach [23]. Ní féidir ár dtorthaí a dhearbhú i suíomhanna cliniciúla toisc gur gníomhairí teiripeacha iad coscóirí HIF-PH a úsáidtear le haghaidh ainéime duánach agus a riartar in othair ainéimeacha a bhfuil DKD déanach acu amháin. Mar sin féin, tugann ár staidéar le fios go bhféadfadh athchlárú meitibileach i dtreo timthriall TCA agus carnadh meitibilítí glúcóis a laghdú a bheith ina idirghabháil fhéideartha a dhíríonn ar mheitibileacht fuinnimh duánach dírialaithe sna céimeanna tosaigh de DKD.

Cé go bhfuil gá le tuilleadh staidéir chun an mheicníocht bheacht a shoiléiriú maidir leis an gcaoi a dtagann mífheidhm mitochondrial i DKD chun cinn mar thoradh ar mheitibileacht fuinnimh dírialaithe i DKD tosaigh, meicníocht amháin a d'fhéadfadh a bheith ann ná an éagothroime idir eamhnú agus comhleá miteachondrial sa stát diaibéitis (Fíor 1). Athraíonn mitochondria a mhoirfeolaíocht go leanúnach trí eamhnú agus comhleá arís agus arís eile a rialaítear le móilíní éagsúla cosúil le próitéin a bhaineann le dinimín 1 (Drp1), próitéin eamhnaithe mitochondrial 1 (Fis1), mitofusin 1 (Mfn1), mitofusin 2 (Mfn2), agus mitochondrial OPA1. GTPase cosúil le dinimine (OPA1). Breathnaítear an méadú ar eamhnú mitochondrial i tubules proximal DKD, i gcomhar le laghdú féideartha membrane, táirgeadh ATP laghdaithe, agus apoptosis ceallacha [24]. Wang et al. léirigh sé go bhfuil eamhnú miteachondrial de bharr earcaíocht Drp1 chuig na mitochondria i podocytes DKD, a dhéantar go páirteach a idirghabháil ag próitéin corna coiled Rho-ghaolmhar kinase 1 (ROCK1). Chuir scriosadh ROCK1 i podocytes eamhnú mitochondrial faoi chois agus dul chun cinn DKD [25]. Mar sin féin, d'fhéadfadh eamhnú miteachondrial ní amháin a bheith ina fhachtóir níos measa ach freisin mar fhreagra oiriúnaitheach ar strus meitibileach a chothaíonn diaibéiteas. Wang et al. le fios go gcosnaíonn scriosadh Drp1 san ae lucha ó otracht de bharr aiste bia agus meath meitibileach [26]. Mar sin, meastar gur freagra cúiteach é eamhnú miteachondrial ar strus meitibileach, agus tharlódh mífheidhmiú miteachondrial nuair a shroicheann an cúiteamh teorainn. Tá seans ann go laghdódh athchlárú meitibileach i dtreo timthriall TCA agus meitibileacht glúcóis sa stát diaibéitis an t-ualach miteachondrial a laghdú agus an gá atá le freagairtí oiriúnaitheacha lena n-áirítear eamhnú miteachondrial a mhaolú.

Suimiúil go leor, tá baint mhór ag próitéin comhleá mitochondrial Mfn2 le bunú suíomhanna teagmhála organelle idir an ER agus mitochondria [27] ar a dtugtar seicní a bhaineann le mitochondria (MAMs) (Fíor 1). Tá soiléiriú déanta ag staidéir le déanaí go gcoimeádann MAManna hoiméastáis cheallacha trí iompar lipid agus aistriú comharthaíochta cailciam a rialáil idir an ER agus mitochondria [28]. Mar sin, d’fhéadfadh go mbeadh róil thábhachtacha ag croschaint organelle idir an ER agus mitochondria i hoiméastáis miteachondrial lena n-áirítear cothromaíocht eamhnaithe-chomhleá. Thabharfadh réiteach na hidirghníomhaíochta idir strus meitibileach, hoiméastáis miteachondrial, agus organelle crosstalk léargais thábhachtacha ar an gcaoi a n-eascraíonn mífheidhm mitochondrial san ard-DKD mar thoradh ar mheitibileacht fuinnimh dírialaithe i DKD tosaigh.

sochair gas cistanche do duáin

Tocsain Uremic mar Bhithmharcóirí agus Paiteolaíochta Fachtóirí i DKD

Laghdaítear eisfhearadh urinary táirgí dramhaíola de réir a chéile le linn dul chun cinn CKD. Tocsainí uremic a thugtar ar na táirgí dramhaíola a bhfuil drochthionchar acu ar chorp an duine. Toisc go bhfuil an chuid is mó tocsainí uremic meitibilítí a tháirgtear ó ábhar aiste bia ag an gut microbiota [29], tá meitibileacht straitéis láidir chun tuiscint a fháil ar na hathruithe ar na leibhéil tocsain uremic i gcúrsa na duáin lena n-áirítear DKD.Niewczasetal próifílí meitibileach plasma na n-othar a bhfuil cineál 2 diaibéiteas agus CKD. Aithníodh roinnt meitibilítí plasma lena n-áirítear sulfáit p-Cresol (díorthach aimínaigéad), pseudouridine (díorthach nucleotide), agus Myo-inositol (díorthach carbaihiodráit) mar thuaslagáin uremic a bhaineann leis an dul chun cinn go ESKD tar éis coigeartú d'fheidhmeanna duánacha. agus rialú glúcóis fola [30]. Ina theannta sin, rinne siad anailís ar phróifílí serum meitibileach na n-othar a bhfuil diaibéiteas cineál 1 agus CKD orthu. Bhí baint ag leibhéil serum de mheitibilítí 7 lena n-áirítear díorthaigh tryptophan agus tyrosine le meath ar fheidhm duánach agus am go ESKD, neamhspleách ar na covariates cliniciúla ábhartha [31]. Cé go bhfuil sé deacair a mheas an bhfuil tocsainí uremic méadaithe an chúis nó an toradh, tugann staidéar le déanaí le fios go bhfuil sulfáit feinile, ceann de na díorthaigh tyrosine, ina marcóir tuarthach agus go ndéanann sé idirghabháil ar dhul chun cinn DKD freisin [32]. Léirigh leibhéil sulfáit feinile comhghaol suntasach le dul chun cinn 2-bliain d’albaiminiúria in othair diaibéitis le micrailbuminuria. Ina theannta sin, laghdaigh cosc ​​ar tyrosine feanól-lyase, einsím baictéarach atá freagrach as feanól a tháirgeadh ó tyrosine, leibhéil albaimin fuail i staidéir ainmhithe, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh micribhiota putóige a bheith ina sprioc theiripeach.

Meastar go bhfuil díorthaigh tryptophan ina sprioc teiripeach geallta i gcoinne dul chun cinn DKD. Bhí baint ag an leibhéal serum kynurenine a tháirgtear ó tryptophan le proteinuria follasach i DKD [33]. De réir mar a laghdaigh feidhm na duáin in othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu, breathnaíodh méadú ar leibhéil serum kynurenine agus laghdú ar leibhéil serum tryptophan [34]. Korstanje et al. léirigh gur laghdaíodh an léiriú glomerular de kynurenine 3-mono-ocsaiginí (KMO) in othair a bhfuil diaibéiteas [35]. Is é KMO an einsím a chatalaíonn hiodrocsailiú ciuinúirin. Mar sin, mar thoradh ar chailliúint KMO tá méadú ar aigéad kynurenine agus kynurenic. De réir mar a léirigh lucha cnagála KMO eiseáil phróiseas na coise agus próitéiniúir, d'fhéadfadh go mbeadh ról tábhachtach ag an gcosán cíniúirin i ndul chun cinn galar duáin othar a bhfuil diaibéiteas orthu.

Sa todhchaí, beidh sé tábhachtach anailís líonra ag baint úsáide as sonraí il-omics ó othair. Saito et al. aitheanta luch homolog nóiméad dúbailte 2 (MDM2) mar phríomhfhachtóir i pathophysiology DKD trína gcuid sonraí metabolome urinary a chomhtháthú le bunachar sonraí idirghníomhaíocht próitéin-próitéin daonna atá ar fáil go poiblí [36]. Go deimhin, tháinig laghdú suntasach ar léiriú géine MDM2 i bhfíocháin duánach othar DKD i gcomparáid le rialuithe. Ina theannta sin, léirigh lucha cnocáin Mdm a bhain go sonrach le podocyte agus le feadáin go sonrach mífheidhmiú mór glomerular agus feadánach, faoi seach. Mar sin, d’fhéadfadh comhtháthú faisnéise omics a bheith ina straitéis mhaith chun tiománaithe ríthábhachtacha galar duáin a aithint. Go hidéalach, ba cheart sonraí il-omics ón gcohórt othar céanna a bhailiú chun tuiscint chuimsitheach a fháil ar phaitifiseolaíocht DKD.

A fheabhsúduánfeidhmagus galar duáin diaibéitis a mhaolú leluibh cistánach

Conclúidí

Tá soiléiriú déanta ag dul chun cinn le déanaí i meitibileacht ar an ról atá ag meitibileacht fuinnimh dírialaithe agus tocsainí úiréacha i bpaitifiseolaíocht DKD. Is fiú a thabhairt faoi deara go bhfuil difríocht idir staid mheitibileach fuinnimh na duán idir DKD luathchéime agus déanach.

Tá sé riachtanach an t-idirghníomhú idir strus meitibileach, hoiméastáis mitochondrial, agus crostalk organelle sa duán a réiteach chun tuiscint bhreise a fháil ar dhinimic meitibileach fuinnimh le linn dul chun cinn DKD. Cé go bhfuil roinnt tocsainí úiréacha aitheanta ag meitibileacht lena n-áirítear sulfáit feinile agus díorthaigh tryptophan mar bhithmharcóirí gealltanais a dhéanann idirghabháil ar dhul chun cinn DKD, soláthróidh anailís líonra ag baint úsáide as sonraí il-omics faisnéis bhreise chun tiománaithe ríthábhachtacha galar duáin a aimsiú.

MaoiniúTugann Kyowa Kirin tacaíocht airgeadais don rannán de phaitfhiseolaíocht CKD, Ollscoil Tóiceo. Thacaigh Deontas i gCabhair do Chomhalta Taighde Chumann na Seapáine um Chur Chun Cinn na hEolaíochta (JSPS) leis an obair seo (deontas JSPS KAKENHI 19J11928 do SH), Deontas i gCabhair d’Eolaithe Luathghairme (deontas JSPS KAKENHI 21K16159 do SH) , Deontas i gCabhair do Thaighde Eolaíoch (B) (deontas JSPS KAKENHI 18H02727 agus 21H02824 do RI), Fondúireacht Eolaíochta Beatha MSD (go SH), Fondúireacht Taighde Eolaíochta na Cille (go SH), Fondúireacht Astellas um Thaighde ar Neamhoird Meitibileach ( go RI), agus Kyowa Kirin (go RI).

Rochtain OscailteTá an t-alt seo ceadúnaithe faoi Creative Commons Attribution 4.0 Cheadúnas Idirnáisiúnta, a cheadaíonn úsáid, comhroinnt, oiriúnú, dáileadh agus atáirgeadh in aon mheán nó formáid, chomh fada agus a thugann tú creidmheas cuí don bhunúdar(na húdair ) agus an fhoinse, nasc a sholáthar leis an gceadúnas Creative Commons, agus cuir in iúl an ndearnadh athruithe. Tá na híomhánna nó ábhar tríú páirtí eile san alt seo san áireamh i gceadúnas Creative Commons an ailt mura gcuirtear a mhalairt in iúl i líne chreidmheasa don ábhar. Mura bhfuil ábhar san áireamh sna hearraí

Níl ceadúnas Creative Commons agus d’úsáid bheartaithe ceadaithe ag rialachán reachtúil nó níos mó ná an úsáid cheadaithe, beidh ort cead a fháil go díreach ó shealbhóir an chóipchirt.

Cá háit is féidir liom coirt cistanche a cheannach:go siopa Wecistanche

Tagairtí

Aibhsíodh páipéir a bhfuil suim ar leith iontu, a foilsíodh le déanaí, mar seo a leanas:

1. Nichols GA, Deruaz-Luyet A, Hauske SJ, Brodovicz KG. An nasc idir an ráta scagacháin glomerular measta, albaminuria, agus an baol otharlanna cardashoithíoch agus mortlaíocht gach cúise i measc othar a bhfuil cineál 2 diaibéiteas orthu. J Diaibéiteas Casta. 2018; 32(3): 291–

2. Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, Fitchett D, von Eynatten M, Mattheus M, et al. Empagliflozin agus dul chun cinn galar duáin i diaibéiteas cineál 2. N Béarla J Med. 2016; 375(4):323–34.

3. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, de Zeeuw D, Fulcher G, Erondu N, et al. Canagliflozin agus imeachtaí cardashoithíoch agus duánach i diaibéiteas cineál 2. N Béarla J Med. 2017; 377(7):644–57.

4. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, Bompoint S, Heerspink HJL, Charytan DM, et al. Canagliflozin agus torthaí duánach i diaibéiteas cineál 2 agus nephropathy. N Béarla J Med. 2019; 380(24): 2295–306.

5. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, Mosenzon O, Kato ET, Cahn A, et al. Dapagliflozin agus torthaí cardashoithíoch i diaibéiteas cineál 2. N Béarla J Med. 2019; 380(4):347–57.

6. Heerspink HJL, Stefansson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, et al. Dapagliflozin in othair a bhfuil galar duáin ainsealach orthu. N Béarla J Med. 2020; 383(15): 1436–46.

7. Kalim S, Rhee EP. Forbhreathnú ar mheitibileacht duánach. Duán Int. 2017; 91(1):61–9.

8. Darshi M, Van Espen B, Sharma K. Metabolomics i ngalar duáin diaibéitis: ag réiteach bithcheimic marú ciúine. Am J Nephrol. 2016; 44(2):92–103.

9. Sharma K, Karl B, Mathew AV, Gangoiti JA, Wassel CL, Saito R, et al. Léiríonn meitibileacht síniú mífheidhm mitochondrial i ngalar duáin diaibéitis. J Am Soc Nephrol. 2013; 24(11): 1901– 12.

10. Kang HM, Ahn SH, Choi P, Ko YA, Han SH, An tSín F, et al. Tá ról lárnach ag ocsaídiú aigéad sailleach lochtach i gcealla epithelial tubular duánach i bhforbairt fiobróis duánach. Nat Med. 2015; 21(1):37–46.

11. Dhillon P, Páirc J, Hurtado Del Pozo C, Li L, Doke T, Huang S, et al. Cosnaíonn an receptor núicléach ESRRA ó ghalar duáin trí mheitibileacht agus difreáil a chúpláil. Metab Cille. 2021; 33(2): 379–94 e8. San anailís seicheamhaithe RNA aonchealla ar mhúnlaí CKD luiche, léirigh FAO agus OXPHOS i feadáin proximal an comhlachas is láidre le difreáil cille tubular proximal agus galair, ag deimhniú ról ríthábhachtach meitibileacht fuinnimh i ndul chun cinn CKD.

12. Li M, Wang X, Aa J, Qin W, Zha W, Ge Y, et al. Nochtann anailís GC/TOFMS ar mheitibilítí i séiream agus fual suaitheadh ​​meitibileach sa timthriall TCA i lucha db/db a bhfuil baint acu le nephropathy diaibéitis. Am J Physiol Ren Fisiol. 2013; 304(11): F1317–24.

13. Sas KM, Kayampilly P, Byun J, Nair V, Hinder LM, Hur J, et al. Tiomáineann athchlárú meitibileach a bhaineann go sonrach le fíocháin flosc cothaitheach i gcás deacrachtaí diaibéitis. Léargas JCI. 2016; 1(15): agus86976.

14. He W, Miao FJ, Lín DC, Schwandner RT, Wang Z, Gao J, et al. Idirmheánach timthriall aigéid citreach mar ligands do ghabhdóirí dílleachta G-chúpláilte le próitéin. Dúlra. 2004; 429(6988): 188–93.

15. Toma I, Kang JJ, Sipos A, Vargas S, Bansal E, Hanner F, et al. Soláthraíonn receptor succinate GPR91 nasc díreach idir leibhéil arda glúcóis agus scaoileadh renin i duáin murine agus coinín. J Clin Infheistiú. 2008; 118(7):2526–34.

16. Peti-Peterdi J. Scaoileadh ard glúcóis agus renin: ról succinate agus GPR91. Duán Int. 2010; 78(12): 1214–7.

17. de Cavanagh EM, Inserra F, Ferder M, Ferder L. Ó mitochondria go galair: ról an chórais renin-angiotensin. Am J Nephrol. 2007; 27(6):545–53.

18. Lee DY, Wauquier F, Eid AA, Rómhánach LJ, Ghosh-Choudhury G, Khazim K, et al. Déanann Nox4 NADPH oxidase idirghabháil ar shárocsaitrít-spleách díchúpláil synthase nítreach-ocsaíde endothelial agus léiriú fibronectin mar fhreagra ar angiotensin II: ról speiceas ocsaigin imoibríoch mitochondrial. J Biol Ceimic. 2013; 288(40): 28668–86.

19. You YH, Quach T, Saito R, Pham J, Sharma K. Nochtann meitibileacht ról lárnach do fumarate in idirghabháil a dhéanamh ar éifeachtaí NADPH oxidase 4 i ngalar duáin diaibéitis. J Am Soc Nephrol. 2016; 27(2):466–81.

20. Qi W, Keenan HA, Li Q, Ishikado A, Kannt A, Sadowski T, et al. Féadfaidh gníomhachtú Pyruvate kinase M2 cosaint a thabhairt i gcoinne dul chun cinn paiteolaíochta glomerular diaibéitis agus mífheidhm mitochondrial. Nat Med. 2017; 23(6):753–62.