Micribhithóta Gut Agus Díolúine Sistéamach i Sláinte agus Galair

Teibí

Tá an stéig mhamach coilínithe ag trillions de mhiocrorgánaigh a d'athraigh leis an ósta i gcaidreamh siombóiseach. Cé go bhfuil a fhios go maith an tionchar a bhíonn ag an microbiota gut ar fhiseolaíocht agus díolúine intestinal, tugann fianaise ghaireas le fios go bhfuil ról lárnach ag na siombailí intestinal maidir le freagairtí cille imdhíonachta agus forbairt lasmuigh den bhroinn a rialú. Cé nach bhfuil tuiscint mhaith fós ar na meicníochtaí bunúsacha trína n-imríonn na siombóidí gut isteach ar fhreagairtí imdhíonachta sistéamach, tá fianaise ann go bhfuil éifeachtaí díreacha agus indíreacha ann. Ina theannta sin, is féidir leis an miocróib gut cur le freagairtí imdhíonachta a bhaineann le galair lasmuigh den stéig. Mar sin tá sé ríthábhachtach na hidirghníomhaíochtaí casta idir an gut microbiota agus an t-óstach a thuiscint chun díolúine agus sláinte an duine araon a thuiscint.

cistanche tubulosa-feabhas a chur ar chóras imdhíonachta

Eochairfhocail: galar athlastach, baictéir intestinal, meitibilítí, micribhithóim, freagraí imdhíonachta sistéamach

Réamhrá

Tá cónaí ar mhamaigh ag pobal ilghnéitheach de shiombailí comhdhéanta de na trilliún miocrorgánach a chuimsíonn víris, baictéir, fungais agus prótozoa, ar a dtugtar an microbiota le chéile. Déanann miocróib coilíniú ar óstach mamaigh díreach tar éis breithe, rud a fhágann go mbíonn caidreamh siombóiseach ar feadh an tsaoil. Cé go bhfuil na miocrorgánaigh seo i láthair ag láithreáin iolracha lena n-áirítear an craiceann, scamhóg, agus conradh gastrointestinal, tá formhór mór na baictéir siombóiseach ina gcónaí sa stéig distal (1, 2). I ndaoine fásta sláintiúla, cuimsíonn an microbiota gut ceithre phríomhfhyla, is iad sin Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria, agus Proteobacteria (3). Athraíonn na speicis baictéaracha a bhaineann leis na phyla seo feadh an chonair intestinal, rud a léiríonn microcomhshaoil ​​ar leith agus infhaighteacht cothaitheach in áiteanna éagsúla sa stéig atá i bhfabhar fás tacsa baictéarach ar leith (3, 4). Tá ilchineálacht shuntasach freisin i gcomhdhéanamh an mhicribhiota i measc daoine aonair sláintiúla laistigh agus idir daonraí in áiteanna geografacha éagsúla, a d'fhéadfadh cur leis an éagsúlacht mhór i bhfreagairtí imdhíonachta i ndaoine aonair sláintiúla agus ghalraithe (5, 6). Chuir an zó-eolaí Rúiseach Élie Metchnikoff (7) an ról tábhachtach atá ag an gut microbiota i rialú fiseolaíocht óstach agus galair os cionn céad bliain ó shin. Tá a fhios againn anois go bhfuil tionchar as cuimse ag miocróib a chónaíonn sa chonair gastrointestinal ar fhiseolaíocht óstach lena n-áirítear díleá agus ionsú bia, bithsintéis micreachothaitheach, agus cosaint i gcoinne coilíniú pataigin (2, 8). Ina theannta sin, is féidir le symbionts gníomhú go háitiúil chun comhdhéanamh agus feidhm na gcealla imdhíonachta i bhfíocháin intestinal a mhúnlú (1, 9). Léiríonn fianaise ghaireas gur féidir le baictéir intestinal gníomhú go cianda freisin chun tionchar a imirt ar fhreagairtí imdhíonachta óstaigh atá tábhachtach do chosaint óstaigh agus pataigineas galair. San athbhreithniú seo, déanaimid plé ar na meicníochtaí díreacha agus indíreacha trína rialaíonn siombailí stéigeacha díolúine agus galair a bhaineann le himdhíonacht ag suíomhanna atá suite ón intestine, go háirithe an t-ae, na scamhóga agus an inchinn.

cistanche córas imdhíonachta a mhéadú plandaí

Meicníochtaí gut-tiomáinte microbiota i díolúine sistéamach

Nochtadh ról an mhicribhiota gut i bhforbairt an chórais imdhíonachta intestinal agus sistéamach ar dtús i staidéir le hainmhithe saor ó ghaiméite a léirigh roinnt neamhghnáchaíochtaí imdhíoneolaíocha, ní hamháin sa mhúcóis intestinal ach freisin i struchtúir linfóideach ag suíomhanna sistéamach (10, 11). ). Tá lochtanna ar lucha saor ó ghaiméite freisin i dtáirgeadh imdhíon-ghlóbailin, léiriú móilíní frithmhiocróbacha, gáinneáil T-chealla, agus imréiteach pataigin tar éis ionfhabhtú sistéamach (12-15). Cé nach bhfuil tuiscint mhaith fós ar an meicníocht chruinn a chuireann an miocróib gut le freagairtí imdhíonachta ag suíomhanna i bhfad i gcéin, tugann staidéir go dtí seo le fios, ar an gcéad dul síos, meicníocht dhíreach trí mhiocróib gut, a gcomhpháirteanna, agus/nó a meitibilítí a aistriú isteach sa chúrsaíocht agus, sa dara háit. , meicníocht indíreach ina n-eascraíonn spreagadh cealla epithelial, stromal nó imdhíonachta laistigh den gut freagraí iartheachtacha a athsheoltar go córasach.

cistanche tubulosa-feabhas a chur ar chóras imdhíonachta

Cliceáil anseo chun táirgí Cistanche Feabhsú Díolúine a fheiceáil

【Iarr tuilleadh】 Ríomhphost:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Meicníochtaí miocróbach díreach

Baictéar agus a gcomhpháirteanna a thrasuíomh

In ainneoin go bhfuil cónaí orthu laistigh den lumen intestinal, is féidir le symbionts gut agus a gcomhpháirteanna traslonnú trasna an epithelium chun freagairtí imdhíonachta níos faide ná an intestine a rialáil (Fíor 1). Sa idirstad, tá an bac mucus tiubh comhdhéanta de dhá shraith soiléir ar leith a chuireann srian ar rochtain na miocrorgánaigh a d'fhéadfadh a bheith díobhálach ar an dromchla mucosal (16, 17). Mar sin féin, níl ciseal mucus sainmharcáilte (18) ag an intestine beag, rud a d'fhéadfadh míniú a thabhairt ar bhrath miocróib stéig bheag, mar shampla baill Enterobacteriaceae agus Lactobacillaceae, i bhfíocháin sistéamach faoi choinníollacha homeostatacha, i ndaoine agus in ainmhithe (19,). 20). Is féidir le comhpháirteanna struchtúrtha na miocróib seo, dá ngairtear patrúin móilíneacha a bhaineann le miocróib (MAMPanna), mar lipopolysaccharide (LPS) agus peptidoglycan (PGN), traslonnú trasna an bhacainn intestinal agus gabhdóirí aitheantais patrún (PRRanna) a spreagadh, lena n-áirítear Dola. -mhaith gabhdóirí (TLRs) agus nucleotide-ceangailteach oligomerization fearainn-mhaith gabhdóirí (NLRs), chun tionchar a imirt ar hematopoiesis agus freagairtí imdhíonachta ag fíocháin i bhfad i gcéin (21) ( Fíor. 2 ). Soláthraíonn an smior an nideoige príomhúil a thacaíonn le feidhm gas hematopoietic agus cealla progenitor (HSPCs) chomh maith le cealla imdhíonachta a shlógadh agus a leathnú mar fhreagra ar ionfhabhtú (22, 23). Mar thoradh ar chóireáil lucha le hantaibheathaigh speictrim leathan, laghdaíodh an linn HSPC go páirteach (24). Ina theannta sin, laghdaigh lucha saor ó ghaiméite na fo-thacair HSPC sa smeara i gcomparáid le hainmhithe sonracha saor ó phataigin (SPF) (25). Is féidir HSPCanna i lucha saor ó ghaiméite a athbhunú trí riar sistéamach aigéad -dglutamyl-meso-diaminopimelic (iE-DAP), an dé-peptide baictéarach a spreag oligomerization ceangailteach nucleotide próitéine ina bhfuil fearainn 1 (NOD1) agus cealla stromal smeara spreagtha. chun cítocíní a thacaíonn le cille HSPC a secrete (Fíor 2) (25). Ina theannta sin, tá forbairt cille myeloid sa smior i mbaol i lucha saor ó ghaiméite agus mar thoradh air sin tá líon laghdaithe monocytes, macrophages, agus neutrophils sa spleen agus ae (26). Is féidir le coilíniú lucha saor ó ghaiméite le micribhithe lucha SPF nó beathú béil le MAMPanna, ach ní aigéid shailleacha gearrshlabhra (SCFAanna), mielopoiesis gnáth (26) a chur ar ais.

I dteannta le rialáil myelopoiesis smeara, rialaíonn ligands TLR sistéamach an t-éalú monocyte ón smior trí léiriú stroma de phróitéin chemotactic monocyte-1 (MCP-1) (27) a spreagadh. Ina theannta sin, coinníonn an microbiota gut daonra de mhacrophages splenic a dhíorthaítear ó progenitors myeloid an sac buíocán suthach (26, 28). Cuireann scaipeadh comhpháirteanna miocróbach a thionscnaíonn ón miocróib gut granulopoiesis seasta-stáit chun cinn sa smior trí chomharthaíocht TLR (Fíor 2) (29, 30). Mar an gcéanna, tá coilíniú nua-naíoch ag micribhithe máthar ag teastáil le haghaidh minicíochtaí gnáth neutrophils forimeallach agus granulocyte / macrophage-srianta progenitors sa smior (31). Rinneadh an rialachán seo ar hoiméastáis neutrophil ag an miocróib i nua-naíonna a idirghabháil trí tháirgeadh IL-17 spreagtha ag LPS ag cealla linfóideach dúchasach grúpa 3 (ILC3anna), rud a d'fheabhsaigh leibhéil fachtóir granulocyte a spreagann coilíneacht (G-. CSF) le haghaidh granulopoiesis (31). Ag teacht leis na breathnuithe seo, spreag rannpháirtíocht LPS agus CpG le TLR4 agus TLR9, faoi seach, go héifeachtúil slonn IL-23 agus IL-1 ag gabhdóir ceimicínín intestinal C–X3 –C 1 (CX3 CR1)+ mononuclear fagaicítí ag teastáil le haghaidh gníomhaíochta ILC3 (32).

Fíor 1. Meicníochtaí díreacha miocróbacha a d'fhéadfadh a bheith ann maidir le díolúine sistéamach. Is féidir leis an miocróib gut cur le freagairtí imdhíonachta ag láithreáin i bhfad i gcéin trí mheicníochtaí díreacha cosúil le miocróib putóige agus/nó a gcomhpháirteanna nó a gcuid meitibilítí a aistriú chuig an gcúrsaíocht fola agus orgáin sistéamacha. BM, smior; DP, dúbailte dearfach; MΦ, macrophage; ROS, speiceas ocsaigin imoibríoch; VEGF-B, fachtóir fáis endothelial soithíoch B.

Fíor 2. Rialaíonn micreabhiotán an phutóige hematopoiesis agus díolúine. Rialaíonn an microbiota hematopoiesis smeara (BM) trí roinnt próiseas. Flt3L, tyrosine kinase 3 ligand cosúil le FMS; SCF, fachtóir gascheall; THPO, thrombopoietin.

Ina theannta sin, chuir spreagadh NOD1 ag PGN gut microbiota-díorthaithe a chuaigh isteach sa gcúrsaíocht feabhas ar chumas marú baictéir neutrophils smeara-díorthaithe chun sepsis a rialú ó ionfhabhtú niúmacocúil (33). Is féidir leis an microbiota gut freisin fo-thacar ar leith de neutrophils d'aois a chothú arb iad is sainairíonna gníomhaíocht pro-athlastach feabhsaithe (34). Neutrophil dul in aois, i bpáirt, tiomáinte ag MAMPs agus TLR-MyD88 (myeloid difreáil freagra bunscoile 88) comharthaíochta cosáin (Fig. 2). Laghdaigh laghdú ar an microbiota minicíocht na neodrófilí d'aois a scaiptear agus chuir sé cosc ​​​​ar dhamáiste fíocháin athlasadh-tiomáinte le linn galair corránchille agus turraing seipteach (34). I dteannta a chéile, léiríonn na sonraí seo go bhfuil castacht an mhicribhiota putóige slán agus braite dúchasach de chomharthaí miocróbacha sistéamacha ríthábhachtach maidir le cothabháil agus feidhm neodrófail. Tar éis trasshuíomh ón bpuitín, is féidir le siombailí baictéaracha agus MAMPanna rochtain a fháil ar an ae tríd an vein thairseach (Fíor 1). Is féidir le baictéir bheo, atá gníomhach go meitibileach a bhrath i bhfíocháin imeallacha daoine aonair sláintiúla, lena n-áirítear nóid limfe mesenteric (MLNanna), scamhóg, ubhagán agus cíche (19, 35-37). Toisc go bhfeidhmíonn MLNanna agus an t-ae mar bhalla dóiteáin chun scaipeadh sistéamach a chosc ar fho-thacar beag de mhiocróib a scaiptear ag an staid sheasta (38, 39), d’fhéadfadh láithreacht orgánach beo agus meitibileach atá gníomhach in orgáin imeallacha a bheith tánaisteach do chur isteach ar an intestinal. bacainn. Mar sin féin, tá gá le tuilleadh oibre chun aghaidh a thabhairt ar an gceist seo. Feabhsaítear trasghluaiseacht siombiont baictéarach agus a gcomhpháirteanna, mar LPS, in othair a bhfuil neamhoird ae ainsealacha orthu, mar shampla cioróis, galar ae alcólach (ALD), agus galar ae sailleacha neamh-alcólach (NAFLD), a bhfuil baint acu le tréscaoilteacht intestinal méadaithe. (40, 41). Is féidir LPS a bhrath san fhuil ainmhithe agus othair a bhfuil galar ae orthu (42, 43). Ina theannta sin, bhí cosanta Tlr4 - / - lucha ó athlasadh ae agus carnadh lipid hepatic i múnla cothaitheach steatohepatitis neamh-alcólach (NASH) ( 44 , 45 ).

San ae, is cosúil go n-ardóidh MAMPanna, mar LPS, athlasadh hepatic agus dul chun cinn galair trí spreagadh TLR i gcealla Kupffer (46-48) (Fíor 1). Is féidir le spreagadh cealla Kupffer trí chomharthaíocht TLR4/TLR9 a bheith mar thoradh ar suas-rialáil abairt fachtóir neacróis meall hepatic (TNF), rud a chuireann chun cinn, ar a seal, dul chun cinn NASH i lucha (49). Ar an gcaoi chéanna, tá traslonnú baictéir gut nó MAMPanna mar gheall ar chur isteach ar bhacainn intestinal de bharr iontógáil alcóil ainsealach nó spreagthaí eile cosúil le fachtóirí aiste bia nasctha le dul chun cinn ALD agus NAFLD, i ndaoine agus in ainmhithe, faoi seach (50, 51). Cé nach bhfuil tuiscint mhaith fós ar an meicníocht, moltar endotoxemia agus gníomhachtú cille Kupffer cleithiúnach TLR ina dhiaidh sin chomh maith le gníomhachtú an inflammasome NLRP3 chun cur le hathlasadh hepatic, steatosis, agus fiobróis (47, 52-54). Mar sin féin, níl tuiscint mhaith fós ar an nasc idir micribhithe an phutóige agus galar ae. Is cosúil go gcuireann symbionts baictéaracha mífheidhm bacainn intestinal chun cinn mar go laghdaíonn cóireáil le antaibheathaigh tréscaoilteacht intestinal agus damáiste ae ina dhiaidh sin, a bhain le léiriú feabhsaithe próitéiní teann-acomhal agus gníomhachtú cille stellate hepatic maolaithe (55). Cé go dtugann an fhianaise seo le fios go gcuireann feidhm bhacainn lagaithe go díreach le dul chun cinn galair, is féidir go gcaillfí sláine bhacainn intestinal freisin, cé nach dtuigtear go hiomlán an mheicníocht (56). Mar sin, tá gá le tuilleadh staidéir chun an nasc idir tréscaoilteacht intestinal agus athlasadh ae a shoiléiriú.

cistanche tubulosa-feabhas a chur ar chóras imdhíonachta

Meitibilítí miocróbach

Is féidir le meitibilítí miocróbacha a ghintear sa gut dul isteach sa chúrsaíocht agus cuireann siad isteach ar fhreagairtí imdhíonachta óstaigh ag láithreáin i bhfad i gcéin (Fíor 1). Táirgeann miocróib stéig raon leathan meitibilítí ar féidir iad a roinnt go ginearálta i dtrí phríomhghrúpa: (i) meitibilítí a tháirgtear trí choipeadh miocróbach/díghrádú comhpháirteanna cothaithe, (ii) meitibilítí óstach a ndéantar modhnú miocróbach orthu agus (iii) bithshintéis de novo de mheitibilítí miocróbach (57). Soláthraíonn SCFAanna, a tháirgtear trí choipeadh miocróbach de pholaisiúicrídí aiste bia atá díorthaithe ó phlandaí, foinse fuinnimh do chealla epithelial intestinal ach tá airíonna inmunomodulatory acu freisin (9). Is ó bhaictéir anaeróbach, mar bhaill de theaghlaigh Bacteroidaceae, Ruminococcaceae, agus Lachnospiaceae (58) a thagann formhór na SCFAanna a tháirgtear sa phutóg. Comharthaíonn an gut SCFAanna is flúirseach - propionate, butyrate, agus aicéatáit - trí ghlacadóirí iolracha próitéine G (GPCRanna), lena n-áirítear GPR43, GPR41, agus GPR109A, a chuirtear in iúl ag cealla imdhíonachta agus cealla epithelial araon (9). Cé go n-aithníonn GPR43 gach ceann de na trí SCFA, cuirtear GPR41 i ngníomh le propionate agus butyrate, agus ní aithníonn GPR109A ach butyrate (59, 60). Bhí an dá fhreagraí athlastacha mucosal agus imeallacha dysregulated i miocrób-saor in aisce agus Gpr43 -/- lucha, le tuiscint go n-oibríonn spreagadh GPR43 ag SCFAs airíonna imdhíon-mhodúla ríthábhachtach faoi choinníollacha homeostatic (61).

I staidéir ar ainmhithe, rialaíonn SCFAnna leathnú agus feidhm shochtadh na gcealla rialála coilíneach T (Treg) trí GPR43 (62). Síneann na hairíonna rialála imdhíonachta seo atá faoi mheán SCFA de chealla Treg chuig an néarchóras lárnach (CNS) (Fíor 1) (63). Is féidir le SCFAanna freagairtí imdhíonachta mucosal a rialáil ag suíomhanna bacainní éagsúla, lena n-áirítear an intestine agus na scamhóga, trí spreagadh a dhéanamh ar GPCRanna eile mar GPR109A agus GPR41 (60, 64). Is féidir le SCFAnna tionchar a imirt freisin ar fhreagraí imdhíonachta trí chosc a chur ar histone-deacetylases (HDACs) (65). I múnlaí ainmhithe agus cealla daonna in vitro, is féidir le cosc ​​​​idirghabhála SCFA ar HDACanna feinitíopa frith-athlastach a chur chun cinn i raon cealla imdhíonachta atá lonnaithe i bhfíocháin imeallacha (64-69). Tá ról do SCFAanna maidir le hoiméastáis intestinal a chur chun cinn trí chealla Treg coilíneacha FOXP a rialáil (62, 70-73), ach cuireann cosc ​​ar HDACanna faoi thiomáint SCFA le líon agus feidhm na gcealla Treg i na scamhóga (74). Is féidir le SCFAnna tionchar a imirt freisin ar fhreagraí B-chealla sa stéig, MLNs, agus spleen (75). Cé nach bhfuil tuiscint mhaith fós ar an meicníocht trína rialaíonn SCFAnna cealla B, is féidir le SCFAnna meitibileacht B-chealla a fheabhsú, go páirteach ar a laghad trí 5 'kinase próitéine gníomhachtaithe AMP (AMPK) agus sprioc mamaigh de rapamycin (mTOR) a rialáil (75) . Aicme tábhachtach eile de mheitibilítí miocróbacha a dhíorthaítear ó mheitibileacht substaintí aiste bia ná receptor hidreacarbóin airile (AHR) a ghníomhaíonn meitibilítí tryptophan (Fig. 1). Is fachtóir trascríobh ligand-inducible é AHR a chuirtear in iúl ag roinnt cineálacha cille, lena n-áirítear cealla imdhíonachta agus cealla epithelial (76). Rialaíonn gníomhachtú AHR forbairt iarbhreithe follicles linfóideach intestinal agus leathnú IL-22-táirgeann gabhdóirí dílleachta a bhaineann le haigéad retinoic (ROR t)+ ILC3anna (77). Cé go ngníomhaíonn IL-22 go príomha sa stéig trí hoiméastáis gut a chur chun cinn agus trí fhriotaíocht a thabhairt i gcoinne pataiginí eintreach (77), is féidir le IL-22 éifeachtaí sistéamach a chur i lucha freisin. Mar shampla, is féidir le IL-22 heipiticítí a aslú chun móilíní frithmhiocróbacha a tháirgeadh a chosnaíonn ar ionfhabhtuithe baictéaracha sistéamacha (78). Dá bhrí sin, tá meitibilítí tryptophan díorthaithe ag micribhithe ríthábhachtach chun an bac intestinal a chothabháil agus chun ionfhabhtuithe mucosal agus sistéamach a chosaint.

Is meitibilít mhiocróbach eile a dhíorthaítear ó aiste bia é Trimethylamine (TMA). Meitibilíonn an microbiota gut an lipid chothaithe, phosphatidylcholine, go TMA a mheitibítear tuilleadh le heinsímí ae chun N-ocsaíd trimethylamine (TMAO) a ghiniúint (Fíor 1) (79). Tá an cosán ábhartha go háirithe maidir le forbairt Atherosclerosis, mar a chuireann forlíonadh aiste bia le choilín nó TMAO chun cinn foirmiú macrophages cúr agus plaiceanna atherosclerotic i lucha Apoe-/- seans maith ar Atherosclerosis (80). Tá impleachtaí cliniciúla suntasacha ag na tuairimí seo mar a mhaolaigh riaradh inhibitor beag-móilín de TMA a dhíorthaítear ó mhicriobiota bunú Atherosclerosis i lucha Apoe -/- (81). Is féidir le miocróib meitibilítí díorthaithe óstaigh a mhodhnú freisin ar féidir leo tionchar a imirt ar fhreagairtí imdhíonachta sistéamach. Mar shampla, déantar aigéid bhile príomhúla (BAanna) a shintéisiú san ae ó cholesterol agus déantar iad a mhodhnú tuilleadh trí chomhchuingeach go glicín nó taurín (82). Mar fhreagra ar ionghabháil bia, scaoiltear BAnna príomhúla comhchuingeacha isteach sa stéig bheag áit ar féidir leo dí-chomhchuingeach a dhéanamh le hidrealáis salainn bile (BSH) - ag cur in iúl baictéir a chuimsíonn baill den ghéine Lactobacillus, Bifidobacterium, Clostridium agus Bacteroides (83). Déantar an chuid is mó de BAanna a ionsú san ileum agus a iompar isteach san ae tríd an gcúrsaíocht eintreachéipteach, ach sroicheann BAanna dí-chomhchuingeach, nach n-ionsúitear, an stéig distal áit a ndéantar roinnt mionathruithe orthu lena n-áirítear 7 agus/nó -díhiodrocsailiú ag fothacar teoranta de bhaictéarach. speicis chun BAnna tánaisteacha a ghiniúint (83, 84). Cé gurb é príomhfheidhm BAanna eiblithe agus ionsú lipidí aiste bia (82) a chur chun cinn, is féidir le BAanna freagairtí meitibileach agus imdhíonachta a rialáil sa stéig agus in orgáin i bhfad i gcéin trí roinnt óstach núicléach agus GPCR a spreagadh lena n-áirítear receptor farnesoid x (FXR) agus an Takeda G próitéin-chúpláilte receptor 5 (TGR5) (Fíor 1) (85). Cuirtear FXR in iúl go príomha i gcealla epithelial intestinal agus heipitocytes agus gníomhachtaithe go príomha ag BAanna bunscoile (86-88). I gcodarsnacht leis sin, tá TGR5 in iúl ag éagsúlacht na cealla, lena n-áirítear macrophages agus cealla Kupffer, agus i ngníomh go príomha ag tánaisteach BAs (89-92). Is féidir le comharthaíocht trí FXR agus TGR5 cur isteach ar phróisis imdhíonachta agus ar bhealaí meitibileach araon trí chealla epithelial, macrophages, agus cealla Kupffer a spreagadh i múnlaí ainmhithe de ghalar ae agus friotaíocht inslin (93-98). I bhfianaise ról BAanna maidir le freagairtí meitibileach agus imdhíonachta a rialáil, is ionann conairí comharthaíochta BA atá ag brath ar mhicribhithóta agus réimse ábhartha chun sláinte a fheabhsú. Mar sin féin, tá gá le tuilleadh imscrúdaithe lena n-áirítear staidéir dhaonna ar scála mór ar na héifeachtaí tairbhiúla a bhaineann le díriú ar ghníomhachtú TGR5 agus FXR. Is féidir le miocróib meitibilítí a shintéisiú freisin, mar shampla ribeaflaivin, vitimín B-ghrúpa atá ina chomhpháirt riachtanach de mheitibileacht cheallacha (Fig. 1) (99). Aithníonn gabhdóir antaiginí T-chealla athróg T (MAIT) a bhaineann le mucosal meitibilítí miocróbacha vitimín B2 cosúil leis an réamhtheachtaí ribeaflaivin 5-A-RU ceangailte leis an móilín léirithe antaiginí MHC aicme I (MHCI) a bhaineann le próitéin 1 (MR1) (100). Go luath sa saol, trasnaíonn meitibilítí ribeaflaivin atá díorthaithe ó bhaictéir gut an bac mucosal chun an thymus a bhaint amach, áit a spreagann siad thymocytes chun forbairt cealla MAIT a thiomáint (101, 102). Is limficítí dúchasacha iad cealla MAIT atá an-saibhrithe i gcraiceann an duine agus na luiche, áit a bhfreagraíonn siad go tapa do phataiginí (101). Is féidir le coilíniú lucha saor ó ghaiméite le speicis baictéaracha intestinal ar leith cosúil le Proteus mirabilis agus Klebsiella oxytoca a chuireann géinte in iúl a ionchódaíonn einsímí sintéiseithe ribeaflaivin, líon cille MAIT sa chraiceann a athbhunú (101). Cé go bhfuil baint ag cealla MAIT le himréiteach pataigin, tá an méid a chuireann meitibilítí ribeaflaivin díorthaithe ó mhicribhiota i bhfreagraí cosanta óstaigh fós le soiléiriú.

Meicníochtaí miocróbach indíreacha

Is féidir leis an miocróib gut gníomhú ar chealla intestinal, rud a sheachadann, ar a seal, na comharthaí miocróbacha go cianda chun dul i bhfeidhm ar orgáin fhorimeallacha trí mheicníocht ar a laghad trí: (i) is féidir leis an miocróib gut táirgeadh epithelial cealla-díorthaithe, macrophage-díorthaithe nó dendritic a rialáil. fachtóirí díorthaithe cille (DC) a chuireann gníomhachtú agus polarú T-chealla chun cinn; (ii) is féidir le miocróib stéigeacha gáinneáil cille imdhíonach a rialáil ón bpuiteach go fíocháin i bhfad i gcéin agus (iii) is féidir le siombailí eintríocha táirgeadh antashubstainte a chur chun cinn go córasach trí fhreagraí B-chealla i bhfíochán stéigeach limfóideach a mhodhnú.

Polarú T-chealla

Is é an baictéar filamentous deighilte (SFB) (103, 104) an sampla is fearr-shaintréithe ar conas is féidir le symbionts gut gníomhú ar chealla epithelial intestinal agus cealla léirithe antaiginí (APCanna) chun gníomhachtú agus polarú T-chill a rialáil. Faoi choinníollacha homeostatic, mar gheall ar ghreamú dlúth SFB le epithelia an ileum teirminéil, déantar móilíní a tháirgeadh, mar phróitéiní serum amyloid A (SAAs), agus aistriú próitéiní miocróbach trí endocytosis chuig cealla epithelial intestinal in aice láimhe (IECs), a primes DCs áitiúla agus macrophages a chur chun cinn T helper 17 (TH17) idirdhealú cille (105-109). Tar éis coilíniú SFB, cuireann an chuid is mó de chealla TH17 sa lamina propria in iúl gabhdóirí antaiginí T-chill atá sonrach d'antaiginí SFB, a dhéantar idirghabháil trí chur i láthair antaiginí SFB atá ag brath ar MHCII trí CD11c + DCs. Cé go ngníomhaíonn cealla TH17 atá ag brath ar mhicrobiota go príomha sa gut, is cosúil go gcosnaíonn ionduchtú cealla TH17 trí mheán SFB an t-óstach ar ionfhabhtuithe scamhógacha (103, 110, 111). Mar shampla, tá lucha a bhfuil microbiota casta acu SFB+ frithsheasmhach in aghaidh niúmóine Staphylococcus aureus i gcomparáid le hainmhithe SFB, a bhaineann le láithreacht cítocíní gaolmhara TH{{-) sa sreabhán bronchoalveolar lavage (110). Mar an gcéanna, ba chúis le coilíniú le SFB carnadh cealla TH17 sna scamhóga le linn ionfhabhtuithe fungacha (111). Cé go bhfuil baint ag na torthaí seo le SFB maidir le hionfhabhtú lucha C57BL/6 i lucha C57BL/6, cuireann comparáid idir lucha ó dhíoltóirí éagsúla a d’fhéadfadh roinnt éagsúlacht ghéiniteach a chothú ina fhachtóir mearbhall i léirmhíniú na dtorthaí. Ina theannta sin, cé nach bhfuil sé soiléir cé acu an ndéanann cealla TH17 gut-díorthaithe an chosaint i gcoinne ionfhabhtuithe baictéaracha agus fungacha scamhóg sna samhlacha seo, is féidir cealla receptor chemokine C-C intestinal 6 (CCR6) + TH17 a eascraíonn as spreagadh SFB a earcú chuig na scamhóga trí mheán láidir. táirgeadh áitiúil C-C chemokine ligand 20 (CCL20, a cheanglaíonn CCR6), i gcás ina gcuireann siad paiteolaíocht scamhóg chun cinn i múnla airtríteas autoimmune (112). Le chéile, tugann na torthaí seo le fios go bhfuil feidhm na gcealla TH17 lasmuigh den stéig ag brath ar chomhthéacs agus go n-athraíonn siad go mór de réir a dtimpeallachta.

Tá ról ríthábhachtach ag baill roghnaithe den mhiocróbóit gut i bhforbairt cealla eisthimiceacha FOXP3+ Treg (Treg) toisc go n-aithníonn a ngabhdóirí antaiginí T-chealla antaiginí baictéaracha stéigeacha lena n-áirítear iad siúd a chuireann Clostridium, Parabacteroides agus speicis Helicobacter in iúl murab ionann agus Treg. cealla a fhaightear i bhfíocháin eile (113-115). Ina theannta sin, mhéadaigh coilíniú speiceas Clostridium sa chiseal mucus intestinal secretion epithelial de fhachtóir fáis claochlaithe (TGF) agus indoleamine 2,3-dé-oxygenase (IDO), a chuir chun cinn carnadh cille Treg agus freagraí IgE sistéamach srianta (72, 116). ). Ina theannta sin, mar thoradh ar ablation roghnaíoch cealla Treg tar éis an t-ord neamhchódaithe caomhnaithe 1 (CNS1) feabhsaitheoir intronic Foxp3 a scriosadh, d'eascair paiteolaíochtaí spontáineacha de chineál 2 a bhaineann le himdhíonacht sa chonair intestinal agus sna scamhóga (117). Cé go bhfuil cealla thymic Treg leordhóthanach chun autoimmunity sistéamach a rialú, tá roinnt feidhmeanna imdhíonachta neamh-iomarcach i mbacainní mucosal ag cealla Treg atá oilte go imeallach (117, 118). FOXP3+ Coinnítear cealla Treg freisin ag aigéad retinoic (RA) arna shintéisiú ag APCanna intestinal trí ghníomhaíocht aldehyde dehydrogenase (ALDH) (119). Suimiúil go leor, mar thoradh ar suaitheadh ​​​​de na gnéithe céadfacha vagal laghdú ar líon na gceall Treg sa gut i gcomhthráth le léiriú caolaithe ALDH ag APCs (120). Is féidir le APCanna freagairt go díreach ar neurotransmitters trí rannpháirtíocht receptor acetylcholine muscarinic a chuireann léiriú ALDH chun cinn (120). Tosaíonn an stua neural a rialaíonn cealla Treg coilíneacha san ae nuair a sheachadann na haifreacha céadfacha hepatic vagal comharthaí ón timpeallacht gut go dtí an gas inchinn tríd an ganglion nódóis chlé, agus ar deireadh go dtí na heifigh vagal agus na néaróin eintreach a fheabhsaíonn gníomhaíocht APC ALDH (120). Is é an rud is tábhachtaí ná gur dealraitheach go bhfuil comharthaí miocróbacha i gceist leis an stua athfhillteach ae-inchinn-gut a choinníonn cealla Treg intestinal toisc go bhfuil an claonadh i leith colitis i lucha hepaticvagotomized gan athrú i lucha cóireáilte antaibheathach agus i lucha atá easnamhach MyD (120).

Gáinneáil cealla imdhíonachta

Féadfaidh an microbiota gut difear a dhéanamh freisin ar fhreagraí imdhíonachta sistéamach trí gháinneáil cille imdhíonachta a rialáil (Fíor 3). Mar shampla, is féidir le fo-thacar de ILC2anna athlastacha IL spreagtha nó helminth de thionscnamh an stéig aistriú go dtí na scamhóga trí sphingosine 1-chemotaxis fosfáit-idirghabhála (121). Dealraíonn sé go bhfuil imirce idir-orgán de ILC2anna ag brath ar mhicribhiota; le linn cóireála antaibheathach, déantar formhór ILC2anna na scamhóg a chothabháil go háitiúil trí fhéin-athnuachan mar fhreagra ar ionfhabhtú Nippostrongylus brasiliens (122, 123). Sa scamhóg, is féidir le ILC2s cur le cosaint frith-helminth agus deisiú fíocháin (121).

Fíor 3. Éifeachtaí indíreacha an mhicribhiota putóige ar dhíolúine sistéamach. Is féidir leis an miocróib stéigeach imdhíonacht chórasach an óstaigh a mhodhnú trí mheicníochtaí indíreacha éagsúla trí spreagadh áitiúil a dhéanamh ar chealla epithelial agus imdhíonachta a chuirtear in iúl do shuímh distal ansin. GALT, fíochán lymphoid a bhaineann le gut; MATE, endocytosis a spreagann greamaitheacht mhiocróbach.

Ina theannta sin, i múnla de airtríteas uath-imdhíonachta, mar thoradh ar choilíniú lucha saor ó ghaiméite le TH17-d’eascair SFB, rinneadh gáinneáil ar chealla TH17 gníomhachtaithe ón bpanna go dtí an spleen, áit a spreagann siad foirmiú agus táirgeadh lárionad geirmeacha (GC). de uath-antasubstaintí (124). Mar sin féin, níl sé soiléir fós an mheicníocht bhunúsach trína gcoimeádtar daonra cealla TH17 inphriontáilte gut sa spleen agus cibé an dtarlaíonn sé seo in ainmhithe gnáthchónaí. Is féidir le SFB airtríteas sistéamach a dhéanamh níos measa freisin, i lucha, trí dhifreáil agus imeacht na gcealla cúntóir follicular paiste T (TFH) Peyer a thiomáint isteach i suíomhanna sistéamacha inar féidir leo freagraí uath-antasubstainte a fháil (125). I gcodarsnacht leis na breathnuithe seo, d'fhan cealla homeostatacha TH17 a fuarthas ó SFB, murab ionann agus iad siúd a d'eascair as an pataigin gut Citrobacter rodentium, i stát neamh-phataigineach agus níor ghlac siad páirt i bhfreagraí athlastacha (126). Mar sin, tá ról SFB in ionduchtú cealla TH17 pataigineacha agus freagairtí imdhíonachta sistéamach fós conspóideach agus ní thuigtear go hiomlán é. Is féidir le SFB idirdhealú cille TFH paiste Peyer a chur chun cinn freisin trí rochtain IL-2 chuig cealla CD4+ T a theorannú agus cur le slonn liomfóma B-chealla 6 (Bcl-6), a TFH. rialtóir máistir cille, i DCs (125). Sna staidéir seo, spreag SFB láithreacht cealla TFH paiste-díorthaithe Peyer i bhfíocháin linfóideach sistéamach (125), rud a thugann le tuiscint gur féidir le cealla TFH paiste Peyer comharthaí miocróbach a shealú go cianda chun freagairtí imdhíonachta sistéamach a rialáil.

Freagraí B-chealla a rialáil

Rialaíonn an microbiota gut freisin aibiú B-líne mar lucha saor ó ghaiméite a thaispeáint struchtúir lymphoid lagaithe agus tiúchan laghdaithe imdhíon-ghlóbailin serum (Fig. 3) (12). Spreagann siombailí stéigeacha cealla epithelial intestinal agus lamina propria DCs chun fachtóirí a scaoileadh, mar shampla TNF , ocsaíd nítreach synthase (iNOS), fachtóir gníomhachtaithe B-chealla (BAFF) agus ligand a spreagann iomadú (AIBREÁN), a chothaíonn ionduchtú imdhíon-ghlóbailin. A (IgA) + cealla B agus idirdhealú cille plasma (127-130). Cé go dtáirgtear an chuid is mó den IgA polaiméireach i bhfíochán linfóideach a bhaineann le gut agus trascytosis isteach sa lumen intestinal, braitheadh ​​cealla IgA+ a fhaigheann treoir ó antaiginí gut-díorthaithe ag suíomhanna distal (131). Go háirithe, is féidir le roinnt ball den phíolam Proteobacteria freagairtí sistéamach IgA atá ag brath ar T-chealla a chur chun cinn agus cealla plasma rúnda IgA a spreagadh sa smior cnámh, ar féidir leo cosaint a thabhairt i gcoinne sepsis baictéarach (131). Trí aibiú B-líne a mhodhnú, is féidir leis an micribiota gut rialú a dhéanamh freisin ar éagsúlú stór imdhíon-ghlóbailin miocróib-imoibríoch. Is féidir géine ath-ghníomhaitheach athchuigín (RAG)--a léiríonn luathchealla B atá á n-athchumadh gníomhach V(D)J a rianú sa lamina propria intestinal le linn scoite, rud a tharla ag an am céanna le fairsingiú suntasach ar phobal miocróbach an putóige (132). Mar thoradh ar choilíniú ainmhithe saor ó ghaiméite le gnáthmhicribiota le linn scoite, saibhríodh cealla pro-B sa lamina propria intestinal agus sa smior (132). Go háirithe, ardaíodh éagsúlú imdhíon-ghlóbailin B-chealla go roghnach sa gut lamina propria de lucha traidisiúnta saor ó ghaiméite, ach ní ag suíomhanna sistéamacha, rud a chuir béim ar thréimhse ríthábhachtach ina múnlaíonn an gut microbiota an stór áitiúil réamh-imdhíonachta B-chealla (132) . Ina theannta sin, cuireann nochtadh luathsaoil do shiombailí chun cinn freisin an éagsúlacht repertoire IgG a theastaíonn chun an fhriotaíocht bhaictéarach chórasach is fearr a bhaint amach (133). Mar sin, d’fhéadfadh go rachadh siombailí putóige chun tairbhe do dhíolúine óstach sistéamach trí repertoires réamh-imdhíonachta B-chealla a éagsúlú le himoibríocht antibacterial.

Is féidir le siombailí stéige antasubstaintí IgG a fháil is féidir a bhrath sa gcúrsaíocht. Cé go bhfuil IgG2b agus IgG3 a bhaineann go sonrach le T-chill-neamhspleách go ginearálta imoibríoch tar éis do chealla B a bheith rannpháirteach trí chomharthaíocht TLR i lucha (134), díríonn TFH cille-spleách IgG1 go príomha ar bhaictéir ionracha mucus-áitreabh (135). Is minic a spreagtar ionduchtú IgG i gcoinne baictéir siombóiseach ag baill den teaghlach Enterobacteriaceae a aistríonn chuig MLNanna agus spleen, faoi choinníollacha homeostatacha (20). Is féidir na freagraí IgG sistéamach seo a mhealladh i gcoinne comhpháirt an-chaomhnaithe den membrane seachtrach arna léiriú ag baictéir Gram-diúltacha cosúil le murein lipoprotein, a chosnaíonn lucha ó bhaictéiréime pataigineach (20). Mar sin féin, níl sé soiléir fós conas a sháraíonn baictéir siombóiseacha an bac epithelial chun freagairtí cosanta IgG a spreagadh faoi choinníollacha hoiméastatacha.

cistanche córas imdhíonachta a mhéadú plandaí

Éifeachtaí eile ar dhíolúine ae

Tá an t-ae faoi nochtadh leanúnach do chomhpháirteanna miocróbach gut agus meitibilítí a thráchtann sa chóras imshruthaithe enterohepatic (136). Tá cealla imdhíonachta san ae, cosúil le cealla Kupffer, ag speisialú i aimsiú agus deireadh a chur le baictéir fola-iompartha agus feidhmíonn sé mar bhalla dóiteáin chun teorainn a chur le scaipeadh sistéamach na siombóisí intestinal (39, 136). Léirigh staidéir ainmhithe gur féidir le táirgí miocróbach gut, mar LPS, rochtain a fháil tríd an vein tairseach chuig an ae áit a rialaíonn siad carnadh cealla Kupffer trí léiriú móilíní greamaitheachta a chur chun cinn sa endothelium sinusoidal (137). Ina theannta sin, déantar gníomhaíocht bactericidal na gcealla murine Kupffer a rialú ag an miocróib gut trí D-lachtáit coimeartha-díorthaithe a shroicheann an t-ae tríd an vein tairseach (138). Is féidir le coilíniú le symbionts a tháirgeann D-lachtáit nó le D-lachtáit íonaithe a thabhairt do lucha saor ó ghaiméite imréiteach pataigin trí mheán cille Kupffer a athbhunú, rud a choscann baictéaremia sistéamach (138). Cuidíonn an gut microbiota freisin le rialáil cealla athróg NKT (iNKT), daonra de ILCanna a dhéanann patróil leanúnach ar sinusoids an ae. Aithníonn cealla iNKT antaiginí glycosphingolipid, atá i láthair i mballaí cealla baictéaracha, a chuirtear i láthair ag an móilín CD1d atá cosúil le MHCI. In éagmais na miocróib intestinal, taispeánann cealla murine hepatic iNKT feinitíopa neamhaibí agus gníomhachtú lagaithe, a chuirtear ar ais trí choilíniú le baictéir a léiríonn antaiginí cille iNKT (139).

Mar fhreagra ar bhaictéir a chuaigh isteach i gcúrsaíocht tairsí, spreagann cealla Kupffer cnuasú cealla iNKT atá ag brath ar receptor ceimicine C-X-C 3 ​​(CXCR3), agus cuireann siad antaiginí i láthair trí CD1d, rud a fhágann gníomhachtú cille iNKT agus a chuireann srian le scaipeadh sistéamach baictéarach (140). ). Is féidir an linn cille hepatic iNKT a rialáil go dearfach nó go diúltach ag symbionts gut ag brath ar chúlra géiniteach na n-ainmhithe (141). Mar sin féin, tá an mheicníocht is bun leis na difríochtaí brú-spleách agus micribhithóta i rialú líon ceall hepatic iNKT fós anaithnid go leor. I gcodarsnacht le lucha, faightear cealla iNKT i líon beag san ae sláintiúil daonna (142), rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh na cealla seo a bheith níos tábhachtaí in ainmhithe ná i ndaoine. Tá daonra de chealla dúchasacha cosúil le IL-17A a tháirgeann δ T (δT-17) san ae freisin, atá bainteach le himréiteach pataigin trí earcú agus gníomhachtú neodrófail. Tá gá le cur i láthair antaiginí lipid díorthaithe gut microbiota trí léiriú heipitocyte de CD1d le haghaidh hoiméastáis cille δT-17 san ae (143). Tá tacaíocht bhreise ag ról na siombóisí gut ag an bhreathnú go léiríonn lucha saor ó ghaiméite nó ainmhithe cóireáilte antaibheathach líon laghdaithe de chealla hepatic δT -17, agus athchoilónú le microbiota casta athchóirigh an daonra cille seo (143). Cé go gcuireann cealla δT-17 agus iNKT a fhaightear ó mhicribhithótaí cosaint ar ionfhabhtuithe a iompraítear san fhuil chun cinn, féadann a ngníomhaíocht neamhbhuan cur le paiteolaíocht ae freisin. Mar shampla, is féidir leis an miocróib galair ae meitibileach a luathú, mar NAFLD agus NASH, trí mhéadú ar δT hepatic-17 nó cealla iNKT i lucha (143, 144). Thuairiscigh roinnt staidéar go bhfuil athruithe neamhchoitianta ar chomhdhéanamh an mhicribhiota gut in othair le ALD agus NAFLD, na neamhoird ae ainsealacha is coitianta i dtíortha an Iarthair (145, 146). Mar sin féin, níl an ról atá ag dysbiosis gut in ALD agus NAFLD soiléir toisc go bhfuil na torthaí neamhréireacha agus contrártha.

Éifeachtaí eile ar imdhíonacht scamhóg

Is féidir le traschaint na scamhóga a idirghabháil go díreach agus go hindíreach trí shiombailí intestinal (Fíor 1 agus 2). Is féidir leis na héifeachtaí seo tarlú go luath sa mhéid is gur féidir le tomhaltas máthar aiste bia ard-snáithín nó forlíonadh SCFA le linn toirchis rialáil géine sa scamhóg féatais a athrú, rud a fhágann go bhfuil gníomhaíocht imdhíon-bhrú feabhsaithe cealla Treg agus cosaint i gcoinne plúchadh ailléirgeach níos déanaí sa saol (74). Ina theannta sin, tá baint ag leathnú an mhicribhiota gut le linn scoite le freagairt imdhíonachta bríomhar a d'fhéadfadh teorainn a chur le so-ghabhálacht d'athlasadh ailléirgeach scamhóg (147). Teastaíonn ionduchtú cealla ROR t + Treg ag SCFAanna agus RA a dhíorthaítear ó mhicribhiota an phutóige a bhunaítear le linn scoite (147) chun seasamh in aghaidh 'phriontáil phaiteolaíoch' an chórais imdhíonachta sa saol luath (147). In éagmais micribhiota stéigeach slán nó tar éis athruithe a dhéantar trí mheán antaibheathach ar an micribiota le linn na luath-saoil, tá lucha an-so-ghabhálach do phaiteolaíochtaí imdhíonachta de chineál 2 arb iad is sainairíonna iad insíothlú cille méadaithe eosinophil agus CD4+ TH2 sna scamhóga agus IgE ardaithe. tiúchain sa serum (148, 149). Is féidir le SCFAanna sistéamacha méadaithe giniúint réamhtheachtaithe DC smeara a chur chun cinn a dhéanann trácht ar na scamhóga ina dhiaidh sin agus a thaispeánann gníomhaíocht phagocytic feabhsaithe, ach cumas maolaithe chun athlasadh ailléirgeach a spreagadh (64). Déantar éifeachtaí cosanta propionate a idirghabháil ag GPR41, ach ní a receptor gaolmhar GPR43 (64). Mar sin féin, léiríonn lucha Gpr43-/- athlasadh scamhóg níos déine i gcomparáid le bruscair de chineál fiáin i samhail athlasadh aerbhealaigh ailléirgeach géarmhíochaine (61). Níl an chúis atá leis na torthaí contrártha seo soiléir, ach tá féidearthacht amháin ann go gcuirtear an dá ghabhdóir SCFA seo in iúl ar fho-thacair cille ar leith, agus mar sin d’fhéadfadh go mbeadh tionchar difreálach acu ar fhreagraí imdhíonachta na scamhóg.

Is féidir le dysbiosis stéigeach de bharr antaibheathach a chur chun cinn tuilleadh athlasadh aerbhealaigh ailléirgeach trí polarú macrophage sa scamhóg a aistriú i dtreo an feinitíopa M2 gníomhachtaithe (150). Thairis sin, is féidir le haithint sphingolipids miocróbach go luath sa saol an claonadh i leith galair imdhíonachta de chineál 2 a laghdú tuilleadh trí charnadh chemokine C-X-C chemokine ligand 16 (CXCL16)-spleách ar chealla iNKT sa scamhóg (141) a laghdú tuilleadh. Mar sin féin, níor chuir na staidéir seo a bhain úsáid as lucha cóireáilte antaibheathach as an áireamh ról do mhicribhiota na scamhóg i rialú freagairtí imdhíonachta sa scamhóg.

Tá fianaise ann freisin ar ról an mhicribhiota gut maidir le himdhíonacht chosanta i gcoinne ionfhabhtuithe scamhóg a rialáil. Tá micribhiota putóige slán ag teastáil le haghaidh freagra limficítí cíteatocsaineacha CD4+ TH optamach agus CD8+ sna scamhóga (151). Is réamhriachtanas ríthábhachtach é cealla primeála chun pro-IL-1 agus pro-IL-18 a chur in iúl trí chomhpháirteanna baictéaracha díorthaithe gut le haghaidh scaoileadh cítocín inflammasome-spleách a chuireann aistriú DCanna scamhógacha chuig na nóid limfe draenacha chun cinn. Gníomhachtú T-chealla (151). Cuireann comharthaí baictéaracha coimeádta le himdhíonacht frithvíreasach sa scamhóg freisin trí fhreagrúlacht macrophage a fheabhsú do interferons cineál I agus cineál II agus trína gcumas chun srian a chur ar mhacasamhlú víreasach (152). Is féidir le aiste bia ard-snáithíneach agus SCFAnna maireachtáil ainmhithe atá ionfhabhtaithe le fliú a fheabhsú tuilleadh trí hematopoiesis smeara a athrú chun giniúint Ly6C-monocytes a chur chun cinn le cumas maolaithe CXCL1 a secrete san aerbhealaí, rud a chuireann srian le carnadh neodrófail sna scamhóga (153) . Idir an dá linn, is féidir le SCFAnna freagairtí éifeachtóra T-chealla CD8+ frithvíreasacha a threisiú trína bhfreagairtí meitibileach a athrú (153). Go háirithe, déanann an meitibilít desaminotyrosine (DAT), a dhíorthaítear ó dhíghrádú flavonoids plandaí ag Clostridium orbiscindens, lucha a tharrtháil ó mharfacht de bharr fliú mar gheall ar ídiú antaibheathach ar an micribiota (154). Is féidir le DAT cosaint óstaigh a idirghabháil trí chomharthaíocht cineál I interferon a mhéadú agus gníomhaíocht phagocytic sna scamhóga a fheabhsú (154).

Cé go n-úsáideann na staidéir seo ionramháil antaibheathach ar mhiocróibít traidisiúnta nó ainmhithe gnotobiotacha chun scrúdú a dhéanamh ar éifeachtaí miocróib stéigeach ar dhíolúine scamhóg, tá straitéis nua curtha ar fáil ag baint le húsáid lucha feral nó stór peataí a ardaíodh gan tithíocht bhacainn chun scrúdú a dhéanamh ar an tionchar fiseolaíoch a d'fhéadfadh a bheith ann. ' micribiota gut (155). Léiríonn lucha saorbheo athruithe drámatúla i bhfo-thacair myeloid agus lymphoid, lena n-áirítear méadú suntasach i gcealla cuimhne difreáilte CD8+ T i gcineálacha fíocháin iolracha lena n-áirítear na scamhóga (155). Tá lucha fiáine micribhithóim-athdhéanta (WildR) níos frithsheasmhach in aghaidh ionfhabhtú fliú, ag taispeáint titers víreasacha laghdaithe agus paiteolaíocht scamhóg lagaithe imdhíonachta i gcomparáid le lucha traidisiúnta (156). Cuireadh an feabhas a tuairiscíodh ar fholláine luch WildR i leith aisghairm freagra imdhíonachta iomarcach le linn na gcéimeanna tosaigh d'ionfhabhtú víreasach (156). Mar sin féin, tá na symbionts WildR nó a gcuid táirgí faoi seach a thugann cosaint ó phaiteolaíocht scamhóg agus buntáiste marthanais fós doiléir.

Éifeachtaí eile ar imdhíonacht CNS

Cé go meastar go traidisiúnta gur ‘orgán faoi phribhléid imdhíonachta’ an CNS, tá traschaint déthreorach idir an conradh gastrointestinal agus an córas CNS, ar a dtugtar an ‘ais microbiota-gut-inchinn’ (157, 158). D’fhéadfadh go mbeadh tionchar ag micribhithóim an putóige ar shláinte na hinchinne ar go leor bealaí: (i) is féidir le comhpháirteanna miocróbacha agus meitibilítí córas imdhíonachta dúchasach an CNS a spreagadh; (ii) is féidir le miocróib guta hormóin agus néar-tharchuirteoirí a iompraítear san fhuil chuig an inchinn a tháirgeadh; agus (iii) tá an poitéinseal ag cealla imdhíonacha imshruthaithe a ghníomhaíonn an gut microbiota trácht go dtí an CNS, áit ar féidir leo cítocíní agus idirghabhálaithe athlastacha eile a tháirgeadh (158). Tá cealla cónaithe CNS roinnte ina dhá phríomhghrúpa: cealla neuronal, agus cealla glial neamh-néarónach, grúpa cealla ilchineálach a aicmítear tuilleadh i gcealla macroglia agus microglial (157). Cé gur féidir le comharthaí miocróbacha tionchar a imirt ar bheagnach gach cineál cille CNS, ní phléifimid anseo ach ról an mhicribhiota gut in aibiú agus feidhm cealla microglial agus astrocytes, dhá mhórdhaonraí cille a bhfuil baint acu le díolúine inchinn. Eascraíonn cealla microglial, na macrophages a bhfuil cónaí orthu sa CNS, ó shíolraithe erythromyeloid seach-shuthach an sac buíocáin (157). I gcodarsnacht le macrophages fíocháin eile a dhíorthaítear sa sac buíocán ar féidir macrophages gearrshaolacha a dhíorthaítear ó smeara a chur in ionad go leanúnach, tá cealla microglial fada-cónaí agus féin-athnuachan iarbhreithe ar feadh a saoil ar fad (157). Faoi choinníollacha seasta, tá ról lárnach ag an microbiota i bhforbairt agus aibiú na microglia (159, 160). In éagmais microbiota casta, léiríonn ainmhithe lochtanna maidir le haibiú, difreáil agus feidhm microglial (159, 160). Is féidir na lochtanna seo a mhíniú trí ghabháil agus iad ag aibiú forbraíochta (159, 160). Cosúil le lucha saor ó ghaiméite, taispeánann lucha SPF cóireáilte antaibheathach chomh maith le lucha coilínithe le líon beag symbionts, mar shampla Bacteroides distasonis, Lactobacillus salivarius, agus braisle Clostridium XIV, neamhghnáchaíochtaí moirfeolaíocha microglial (159).

Tugann na torthaí seo le tuiscint go bhfuil gá le comharthaí a dhíorthaítear ó mhicribhiota casta le haghaidh hoiméastáis an mhicriglia faoi choinníollacha seasta. Ina theannta sin, taispeánann microglia i lucha saor ó ghaiméite freagraí teoranta ar dhúshláin víreasacha agus bhaictéaracha, rud a thugann le tuiscint gur féidir le micribhiota putóige an inchinn a threorú chun freagairtí imdhíonacha in aghaidh ionfhabhtaithe a chur suas go tapa. Cé nach bhfuil gá le TLRanna iolracha le haghaidh cothabhála micriglial faoi choinníollacha hoiméastatacha, d’athchóirigh riar SCFAanna miocróbacha aibiú micriglial lagaithe agus feidhm i lucha saor ó ghaiméite (159). Mar sin féin, tá na SCFA(anna) a spreagann aibiú agus feidhmiú micriglial chomh maith leis an gcosán comharthaíochta atá i gceist fós doiléir. Chomh maith le SCFAs, is féidir le ligands tryptophan díorthaithe ó mhicriobiota tionchar a imirt ar ghníomhachtú microglial agus athlasadh inchinne trí chomharthaíocht AHR (Fíor 1) (161). Is féidir le meitibilítí miocróbacha tryptophan comharthaíocht AHR a ghníomhachtú freisin i astrocytes, an cineál cille glial CNS is flúirseach, as a dtagann deireadh le athlasadh inchinne i lucha (162). Go meicniúil, rialaíonn comharthaíocht AHR in astrocytes cláir trascríobh a rialaíonn earcú monocytes athlastacha LY6C1hi chuig an CNS agus gníomhachtú microglia agus monocytes (162). Is féidir le baictéir intestinal cur le autoimmunity inchinn agus athlasadh sa tsamhail ainmhíoch einceifilíteas uath-imdhíonachta turgnamhach de scléaróis iolrach (MS) (163), galar degenerative ainsealach de bharr insíothlú imdhíonachta imeallach an CNS agus T-chill-spleách ina dhiaidh sin. demyelination (164). Cosnaítear lucha saor ó ghaiméite ó thosú EAE mar gheall ar chumas laghdaithe DCanna freagairtí cille pataigineacha TH1 agus TH17 a aslú chomh maith le laghdú ar fhreagairtí B-chealla uath-imoibríocha (165, 166). Athchoilíniú lucha saor ó ghaiméite leis an ngnáthmhicribíota nó EAE spreagtha SFB ar bhealach TH17-spleách (165, 166). Mar sin féin, tá úsáid lucha saor ó ghaiméite ina fhachtóir mearbhall i léirmhíniú na dtorthaí. Go deimhin, i lucha a bhfuil microbiota ilghnéitheach á gcothú acu, ina bhfuil nó nach bhfuil SFB ann, níor tugadh faoi deara aon difríochtaí i so-ghabhálacht EAE in ainneoin láithreacht cealla TH17 intestinal (126). Cuireann athchoilíniú lucha saor ó ghaiméite le dhá mhiocrób a dhíorthaítear ó stéig bheag, Allobaculum stercoricanis agus Lactobacillus reuteri, a chuireann in iúl peptides a dhéanann aithris ar an glycoprotein oligodendrocyte myelin (MOG), freagraí na gcealla uath-imoibríocha MOG-sonrach TH17 (AE16) agus comharthaí níos measa. Mar sin féin, tá gá le tuilleadh oibre chun a chinneadh an aistríonn cealla T MOG-imoibríoch ón stéig bheag go dtí an CNS chun EAE a dhéanamh níos measa.

Tá cealla TH17 de bharr baictéir gut nasctha freisin le pataigineas neamhoird néarfhorbartha, mar shampla neamhord speictrim uathachais (ASD) (168, 169). Mar thoradh ar riaradh aigéad polyinosinic-polaicítídileach (polai I: C) chuig dambaí torracha chun aithris a dhéanamh ar ionfhabhtú víreasach, forbraíodh neamhghnáchaíochtaí cosúil le ASD sa sliocht atá ag brath ar láithreacht TH17-baictéir stéigeacha sa mháthair. (169). I múnla de scléaróis cliathánach amyotrophic (ALS), siondróm neurodegenerative arb iad is sainairíonna caillteanas forásach de néaróin mótair san inchinn agus chorda an dromlaigh as a pairilis tapa, bhí baint ag láithreacht miocróib inmunostimulatory, mar speiceas Helicobacter, le athlasadh agus autoimmunity i. lucha atá easnamhach sa ghéin C9orf72, an leagan géiniteach is coitianta de ALS (170, 171). Ina theannta sin, is féidir le comharthaí miocróbach gníomhachtú micriglial agus insíothlú cealla myeloid i CNS C9orf a rialáil72-lucha easnamhacha (171). I gcodarsnacht leis sin, bhí galar CNS níos measa i lucha trasgenacha Sod1 ALS-seans maith le cóireáil antaibheathach agus saor ó ghaiméite a bhaineann le táirgeadh laghdaithe an nicotinamide meitibilít mhiocróbach (172). Tá gá le staidéir amach anseo chun an méid a chuireann speicis baictéaracha aonair le galar CNS agus ábharthacht na breathnuithe seo i ndaoine a shoiléiriú tuilleadh.

cistanche tubulosa-feabhas a chur ar chóras imdhíonachta

Nótaí deiridh

Tá sé ag éirí níos soiléire go bhfuil tionchar as cuimse ag symbionts a chónaíonn sa chonair gastrointestinal ar fhreagraí cille imdhíonachta i bhfíocháin imeallacha lasmuigh den stéig. Tuigtear go páirteach fós an chaoi a mbíonn tionchar ag symbionts putóige ar fhreagraí imdhíonachta ag suíomhanna i bhfad i gcéin, ach tá fianaise ann do mheicníochtaí díreacha agus indíreacha araon. Beidh leathnú ár dtuiscint ar chumas imdhíonmhodúil na speiceas baictéarach aonair nó na cuibhreannais íosta ina chuid bhunúsach de dhearadh réasúnach teiripí spriocdhírithe ar mhicribhithóta chun galair athlastacha sistéamacha agus ionfhabhtú a chosc nó a chóireáil. Tá tionchar imdhíoneolaíoch miocrób ar leith de réir a iompraíochta i gcomhthéacs micribhithe casta chomh maith le géineolaíocht óstaigh agus staid an ghalair. Mar sin féin, beidh gá le hionramháil bheacht theiripeach an mhicribhiota a chur san áireamh an éagsúlacht ard idir-aonair i gcomhdhéanamh an mhicribhiota putóige. Toisc go bhfuil éifeachtaí rialála imdhíonachta láidre ag meitibilítí miocróbacha ar nós SCFAnna nó BAanna, d’fhéadfadh go mbeadh idirghabhálacha lena n-áirítear forlíonadh sistéamach ar mheitibilítí miocróbacha nó cosc ​​ar a gconairí comharthaíochta mar rogha eile níos indéanta chun comhdhéanamh nó gníomhaíocht na miocróib a athrú go cobhsaí. Beidh tuiscint bhreise ar na meicníochtaí trína ngníomhaíonn meitibilítí miocróbacha chun díolúine óstaigh a rialáil ríthábhachtach le haghaidh idirghabháil theiripeach éifeachtach.

Ar deireadh, toisc go bhfuil ról tábhachtach ag réimis chothaithe i múnlú comhdhéanamh agus feidhmiúlacht an phobail siombóiseach intestinal, soláthraíonn idirghabhálacha cothaitheacha bealach breise inrochtana chun torthaí sláinte óstaigh a mhodhnú. Cé go bhfuil dúshláin shuntasacha fós ann, d’fhéadfadh go mbeadh geallúint mhór ag straitéisí a dhíríonn ar mhicribhiota an phutóige agus ar a meitibilítí maidir le cóireáil galair athlastacha sistéamach.

Tagairtí

1 Kamada, N., Seo, SU, Chen, GY agus Núñez, G. 2013. Ról microbiota an gut i díolúine agus galar athlastach. Nat. Ath. Immunol. 13:321.

2 Hooper, LV agus Macpherson, AJ 2010. Oiriúnú imdhíonachta a chothaíonn homeostasis leis an miocróib intestinal. Nat. Ath. Immunol. 10:159.

3 Kamada, N., Chen, GY, Inohara, N. agus Núñez, G. 2013. Rialú pataiginí agus pataiginí ag an gut microbiota. Nat. Imdhíonól. 14:685.

4 Donaldson, Dochtúir Teaghlaigh, Lee, SM agus Mazmanian, SK 2016. Bithgheografaíocht gut an mhicribhiota baictéarach. Nat. An tUrr. Micribhith. 14:20.

5 He, Y., Wu, W., Zheng, HM et al. 2018. Cuireann éagsúlacht réigiúnach teorainn le feidhmiú raonta tagartha micribhithóim putóige sláintiúla agus samhlacha galair. Nat. Med. 24:1532.

6 Reitmeier, S., Kiessling, S., Clavel, T. et al. 2020. Déanann sínithe micribhithóim gut arrhythmic an riosca a bhaineann le diaibéiteas cineál 2 a thuar. Miocrób Óstach Cill 28:258.

7 Underhill, DM, Gordon, S., Imhof, BA, Nunez, G. agus Bousso, P. 2016. Elie Metchnikoff (1845–1916): ag ceiliúradh 100 bliain d’imdhíoneolaíocht cheallacha agus ina dhiaidh sin. Nat. Ath. Immunol. 16:651.

8 Pickard, JM, Zeng, MY, Caruso, R. agus Núñez, G. 2017. Microbiota gut: ról i coilíniú pataigin, freagraí imdhíonachta, agus galar athlastacha. Imdhíonól. Ath. 279:70.

9 Belkaid, Y. agus Harrison, IO 2017. Díolúine hoiméastatach agus an micreabhiota. Díolúine 46:562.

10 Macpherson, AJ agus Harris, NL 2004. Idirghníomhaíochtaí idir baictéir stéigeacha commensal agus an córas imdhíonachta. Nat. Ath. Immunol. 4: 478.

11 Bauer, H., Horowitz, RE, Levenson, SM agus Popper, H. 1963. Freagra an fhíocháin limfaigh ar an bhflóra miocróbach. Staidéar ar lucha saor ó ghaiméite. Táim. J. Pathol. 42:471.

12 Babhta, JL agus Mazmanian, SK 2009. Cruthaíonn micribhithe an phutóige freagairtí imdhíonachta intestí le linn sláinte agus galair. Nat. Ath. Immunol. 9:313.

13 Benveniste, J., Lespinats, G., Adam, C. agus Salomon, JC 1971. Glóbailin imdhíonachta i lucha aiseacha atá slán, imdhíonta agus éillithe: staidéar ar serum IgA. J. Imdhíon. 107:1647.

14 Moreau, MC, Ducluzeau, R., Guy-Grand, D. agus Muller, MC 1978. Méadú ar an daonra imdhíon-ghlóbailin duodenal A plasmaicítí i lucha aiseach a bhaineann le cineálacha éagsúla beo nó marbh baictéarach de bhunús intestinal. Infect. Imdhíonachta. 21:532.

15 Inagaki, H., Suzuki, T., Nomoto, K. agus Yoshikai, Y. 1996. D’fhéadfadh go mbeadh so-ghabhálacht mhéadaithe d’ionfhabhtú príomhúil le Listeria monocytogenes i lucha gan ghaiméite mar gheall ar easpa carntha L-selectin+ CD44+ T cealla i suíomhanna athlasadh. Infect. Imdhíonachta. 64:3280.

16 Johansson, ME, Phillipson, M., Petersson, J., Velcich, A., Holm, L. agus Hansson, GC 2008. Níl baictéir ar an taobh istigh den dá shraith mucus atá ag brath ar Muc2 sa colon. Proc. Natl Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 105:15064.

17 Johansson, ME, Larsson, JM agus Hansson, GC 2011. Is é an mucin MUC2 a eagraíonn an dá shraith mhúcóis den colon, ach is reachtóir idirghníomhaíochtaí ósta-mhiocróbacha an ciseal seachtrach. Proc. Natl Acad. Sci. USA 108(Soláthar 1):4659.

18 Atuma, C., Strugala, V., Allen, A. agus Holm, L. 2001. An ciseal glóthach mucus gastrointestinal cloíte: tiús agus staid fhisiceach in vivo. Táim. J. Fisiol. Gastrointest. Fisiol ae. 280:G922.

19 Sedman, PC, Macfie, J., Sagar, P. et al. 1994. Leitheadúlacht trasghluaiseacht putóige i ndaoine. Gaistreintreolaíocht 107:643.

20 Zeng, MY, Cisalpino, D., Varadarajan, S. et al. 2016. Rialaíonn glóbailin imdhíonachta gut-spreagtha ag microbiota G ionfhabhtú córasach ag baictéir agus pataiginí siombóiseacha. Díolúine 44:647.

21 Ignacio, A., Morales, CI, Câmara, NO agus Almeida, RR 2016. Braiteadh dúchasach an mhicribhiota gut: modhnú galair athlastacha agus uath-imdhíonachta. Tosaigh. Imdhíonól. 7:54.

22 Burberry, A., Zeng, MY, Ding, L. et al. 2014. Déanann ionfhabhtú gaschealla hematopoietic a shlógadh trí chomhartha comhoibríoch gabhdóra NOD-mhaith agus dola-mhaith gabhdóirí. Miocrób Óstach Cill 15:779.

23 Takizawa, H., Fritsch, K., Kovtonyuk, LV et al. 2017. TLR pataigin-spreagtha4-TRIF Cuireann comharthaíocht imdhíonachta dúchasach i ngaschealla hematopoietic iomadú chun cinn ach laghdaíonn folláine iomaíoch. Gas Cell 21:225.

24 Josefsdottir, KS, Baldridge, MT, Kadmon, CS agus King, KY 2017. Cuireann antaibheathaigh isteach ar hematopoiesis murine trí an microbiota intestinal a laghdú. Fola 129:729.

25 Iwamura, C., Bouladoux, N., Belkaid, Y., Sher, A. agus Jankovic, D. 2017. Rialaíonn braiteadh an mhiocróib ag NOD1 i gcealla stromal mesenchymal hematopoiesis murine. Fola 129:171.

26 Khosravi, A., Yáñez, A., Praghas, JG et al. 2014. Cuireann microbiota gut hematopoiesis chun cinn chun ionfhabhtú baictéarach a rialú. Miocrób Óstach Cill 15:374.

27 Shi, C., Jia, T., Mendez-Ferrer, S. et al. 2011. Eascraíonn gas meiseinchymal smeara agus cealla giniúna eisimirce monicíte mar fhreagra ar ligands gabhdóirí cosúil le dola a scaiptear. Díolúine 34:590.

28 Schulz, C., Gomez Perdiguero, E., Chorro, L. et al. 2012. Sraith de chealla myeloid neamhspleách ar Myb agus gaschealla hematopoietic. Eolaíocht 336:86.

29 Bugl, S., Wirths, S., Radsak, MP et al. 2013. Tá hoiméastáis neodrófail ar staid sheasta ag brath ar chomharthaíocht TLR4/TRIF. Fola 121:723.

30 Balmer, ML, Schürch, CM, Saito, Y. et al. 2014. Tiomáineann comhdhúile díorthaithe ó mhicribhithóta gráinneacha seasta-staid trí chomharthaíocht MyD88/TICAM. J. Imdhíon. 193:5273.

31 Deshmukh, HS, Liu, Y., Menkiti, OR et al. 2014. Rialaíonn an microbiota hoiméastáis neutrophil agus friotaíocht óstach ar Escherichia coli K1 sepsis i lucha nua-naíoch. Nat. Med. 20:524.

32 Longman, RS, Diehl, GE, Victorio, DA et al. 2014. Tacaíonn CX(3) CR1(+) fagaicítí monanúicléacha le táirgeadh ceall limfóideach dúchasach a bhaineann le colitis de IL-22. J. Cait. Med. 211:1571.

33 Clarke, TB, Davis, KM, Lysenko, ES, Zhou, AY, Yu, Y. agus Weiser, JN 2010. Feabhsaítear díolúine sistéamach dúchasach trí aitheantas peptoglycan ón micreabhiota ag Nod1. Nat. Med. 16:228.

34 Zhang, D., Chen, G., Manwani, D. et al. 2015. Tá aosú neodrófail á rialú ag an micribhithóim. Dúlra 525:528.

35 Urbaniak, C., Cummins, J., Brackstone, M. et al. 2014. Micribhiota fíocháin chíche daonna. Appl. Timpeallacht. Micribhith. 80:3007.

36 Dickson, RP agus Huffnagle, GB 2015. Micribhithóim na scamhóg: prionsabail nua don bhaictéar riospráide i sláinte agus galair. PLoS Pathog. 11:e1004923.

37 Nejman, D., Livyatan, I., Fuks, G. et al. 2020. Tá an micribhithóim meall daonna comhdhéanta de bhaictéir intracellular a bhaineann go sonrach le meall. Eolaíocht 368:973.

38 Macpherson, AJ agus Smith, K. 2006. Nóid limfe mesentéaracha i lár anatamaíochta imdhíonachta. J. Cait. Med. 203: 497.

39 Balmer, ML, Slack, E., de Gottardi, A. et al. 2014. Féadfaidh an t-ae feidhmiú mar bhalla dóiteáin a dhéanann idirghabháil idir an t-óstach agus a mhicribhiota comhthráthach. Sci. Aistrigh. Med. 6:237r66.

40 Tiniakos, DG, Vos, MB agus Brunt, EM 2010. Galar ae sailleacha neamh-mheisciúla: paiteolaíocht agus pataigineas. Annú. An tUrr. Pathol. 5:145.

41 Miele, L., Marrone, G., Lauritano, C. et al. 2013. Ais gut-ae agus microbiota i NAFLD: paiteolaíocht léargais le haghaidh sprioc teiripeach núíosach. Curr. Pharm. Des. 19:5314.

42 Carpino, G., Del Ben, M., Pastori, D. et al. 2020. Méadú ar logánú ae lipopolysaccharides i NAFLD daonna agus turgnamhach. Heipiteolaíocht 72:470.

43 Sharifnia, T., Antoun, J., Verriere, TG et al. 2015. Comharthaíocht hepatic TLR4 i NAFLD murtallach. Táim. J. Fisiol. Gastrointest. Fisiol ae. 309:G270.

44 Rivera, CA, Adegboyega, P., van Rooijen, N., Tagalicud, A., Allman, M. agus Wallace, M. 2007. Comharthaíocht -4 gabhdóirí dola agus imríonn cealla Kupffer róil lárnacha sa pathogenesis steatohepatitis neamh-alcólach. J. Hepatol. 47:571.

45 Fei, N., Bruneau, A., Zhang, X. et al. 2020. Táirgeoirí endotoxin ag dul thar fóir i micribiota putóige an duine mar oibreáin cúiseacha do ghalar ae sailleacha neamhalcólach. Bio 11:e03263-19.

46 Sea, D., Li, FY, Lam, KS et al. 2012. Déanann gabhdóir cosúil le dola-4 steatohepatitis neamh-mheisciúla a tharchuirtear le murtall a idirghabháil trí phróitéin ceangailteach X-bosca-1 a ghníomhachtú i lucha. Guth 61:1058.

47 Miura, K., Yang, L., van Rooijen, N., Brenner, DA, Ohnishi, H. agus Seki, E. 2013. Cuireann receptor cosúil le dola 2 agus aigéad pailmít go comhoibríoch le forbairt steatohepatitis neamhalcólach trí inflammasome gníomhachtaithe i lucha. Heipiteolaíocht 57:577.

48 Miura, K., Kodama, Y., Inokuchi, S. et al. 2010. Cuireann gabhdóir cosúil le dola 9 steatohepatitis chun cinn trí ionduchtú béite idirléicín i lucha. Gaistreintreolaíocht 139:323.

49 Henao-Mejia, J., Elinav, E., Jin, C. et al. 2012. Rialaíonn dysbiosis inflammasome-mediated dul chun cinn NAFLD agus murtall. Dúlra 482:179.

50 Llopis, M., Cassard, AM, Wrzosek, L. et al. 2016. Cuireann micribhithe stéigeach le so-ghabhálacht an duine aonair i leith galar ae alcóil. Guth 65:830.

51 Chu, H., Duan, Y., Yang, L. agus Schnabl, B. 2019. Meitibilítí beaga, athruithe móra féideartha: dearcadh microbiota-lárnach ar ghalar ae sailleacha neamh-alcólach. Gut 68:359.

52 Elamin, EE, Masclee, AA, Dekker, J. agus Jonkers, DM 2013. Meitibileacht eatánóil agus a éifeachtaí ar an mbacainn epithelial intestinal. Nutr. Ath. 71:483.

53 Uesugi, T., Froh, M., Arteel, GE, Bradford, BU agus Thurman, RG 2001. Tá baint ag gabhdóir cosúil le dola 4 le meicníocht luathghortaithe ae de bharr alcóil i lucha. Heipiteolaíocht 34:101.

54 Wree, A., McGeough, MD, Peña, CA et al. 2014. Tá gá le gníomhachtú inflammasome NLRP3 le haghaidh forbairt fiobróis sa NAFLD. J. Mol. Med. (Berl.) 92:1069.

55 Douhara, A., Moriya, K., Yoshiji, H. et al. 2015. Laghdaíonn laghdú ar endotoxin fiobróis ae trí ghníomhachtú cille stellate hepatic a chur faoi chois agus tréscaoilteacht intestinal a loghadh i múnla steatohepatitis neamh-alcólach francach. Mol. Med. Ionadaí 11:1693.

56 Luther, J., Garber, JJ, Khalili, H. et al. 2015. Cuireann gortú hepatic i steatohepatitis neamh-mheisciúla le tréscaoilteacht intestinal athraithe. cill. Mol. Gastroenterol. Hepatol. 1:222.

57 Sharon, G., Garg, N., Debelius, J., Knight, R., Dorrestein, PC agus Mazmanian, SK 2014. Meitibilítí speisialaithe ón micribhithóim i sláinte agus galair. Metab Cille. 20:719.

58 Koh, A., De Vadder, F., Kovatcheva-Datchary, P. agus Bäckhed, F. 2016. Ó snáithín aiste bia go fiseolaíocht óstach: aigéid sailleacha gearrshlabhra mar phríomh-mheitibilítí baictéarach. Cill 165:1332.

59 Blad, CC, Tang, C. agus Offermanns, S. 2012. G gabhdóirí próitéin-chúpláilte le haghaidh meitibilítí fuinnimh mar spriocanna teiripeacha nua. Nat. Diosca Drugaí An tUrr. 11:603.

60 Singh, N., Gurav, A., Sivaprakasam, S. et al. 2014. Gpr109a a ghníomhachtú, an receptor do niacin agus an butyrate meitibilít commensal, shochtadh athlasadh colonic agus carcanaigineas. Díolúine 40:128.

61 Maslowski, KM, Vieira, AT, Ng, A. et al. 2009. Freagraí athlastacha a rialáil ag micribhiota putóige agus receptor ceimeattractant GPR43. Dúlra 461:1282.

62 Smith, PM, Howitt, MR, Panikov, N. et al. 2013. Rialaíonn na meitibilítí miocróbach, aigéid shailleacha gearrshlabhra, homeostasis cille Treg colonic. Eolaíocht 341:569.

63 Haghikia, A., Jörg, S., Duscha, A. et al. 2015. Bíonn tionchar díreach ag aigéid shailleacha chothaithe ar uathdhíonacht lárchóras na néaróg tríd an stéig bheag. Díolúine 43:817.

64 Trompette, A., Gollwitzer, ES, Yadava, K. et al. 2014. Bíonn tionchar ag meitibileacht microbiota gut de shnáithín aiste bia ar ghalar aerbhealaigh ailléirgeach agus hematopoiesis. Nat. Med. 20:159.

65 Chang, PV, Hao, L., Offermanns, S. agus Medzhitov, R. 2014. Rialaíonn an meitibilít meitibilít butyrate feidhm macrophage intestinal trí chosc deacetylase histone. Proc. Natl Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 111:2247.

66 Usami, M., Kishimoto, K., Ohata, A. et al. 2008. Butyrate agus trichostatin Attenuate fachtóir núicléach kappaB gníomhachtaithe agus meall neacróis fachtóir-secretion alfa agus méadú ar an secretion E2 prostaglandin i cealla daonna mononuclear fola imeallach. Nutr. Res. 28:321.