Léargas Géiniteacha Ar An Gaol Cúisiúil Idir Gníomhaíocht Choirp agus Feidhmiú Cognaíoch

Tá gníomhaíocht fhisiciúil agus feidhmiú cognaíocha fite fuaite go láidir. Mar sin féin, níl na gaolmhaireachtaí cúiseacha atá mar bhunús leis an gcomhlachas seo soiléir fós. Is féidir le gníomhaíocht fhisiciúil feabhas a chur ar fheidhmeanna na hinchinne, ach féadfaidh cognaíocht shláintiúil rannpháirtíocht i ngníomhaíocht choirp a chur chun cinn freisin. Anseo, rinneamar measúnú ar na caidrimh dhéthreocha idir gníomhaíocht fhisiciúil agus feidhmiú cognaíocha ginearálta ag baint úsáide as Randomization Mendelian Confounder Heritable Latent (LHC-MR). Tarraingíodh sonraí comhlachais ó dhá staidéar comhlachais ar fud an ghéanóim ar scála mór (UK Biobank agus COGENT) ar ghníomhaíocht fhisiceach mheasartha, bhríomhar agus mheánmhéide arna thomhas ag méadair luasghéaraithe (N= 91,084) agus feidhmiú cognaíocha (N{{6). }},841).

Is é an inchinn lárchóras néaróg an chorp daonna, atá freagrach as freagrachtaí thar a bheith tábhachtach, mar rialáil agus rialú smaointeoireachta, mothúcháin agus iompair. I measc feidhmeanna na hinchinne, tá tábhacht na cuimhne féin-soiléir, toisc gurb é suíomh ár n-anam daonna é.

Is é cuimhne bunús cumas smaointeoireachta an duine agus stóráil agus atáirgeadh éifeachtach taithí aonair. Cruthaíonn na naisc synaptic i néaróin na hinchinne líonra néaróin, agus soláthraíonn foirmiú an líonra seo an bunús ábhartha chun cuimhne a fhoirmiú. Ag an am céanna, tá caidreamh doscartha idir gníomhaíocht fheidhmiúil na hinchinne agus cumas cuimhne.

Léiríonn taighde gur féidir le leas iomlán a bhaint as ilfheidhmeanna inchinn cabhrú le cuimhne a fheabhsú. Mar shampla, is féidir le cleachtadh agus codlata leordhóthanach meitibileacht inchinn a fheabhsú agus beogacht inchinn a chur chun cinn; is féidir le haiste chothrom bia cabhrú le freastal ar riachtanais fuinnimh na hinchinne agus néaróin a chosaint; is féidir le léitheoireacht agus le foghlaim cumas smaointeoireachta agus feidhm chuimhne na hinchinne a fheabhsú; is féidir le taithí mhothúchánach spreagadh bheocht na hinchinne, coinneáil cuimhne a fheabhsú; is féidir le hidirghníomhú sóisialta feabhas a chur ar chomhordú agus ar inoiriúnaitheacht na hinchinne, ag cabhrú le feabhas a chur ar chumas na cuimhne cur i gcoinne cur isteach.

Ina theannta sin, baineann an gaol idir feidhm na hinchinne agus an chuimhne le saincheisteanna sláinte fisiceacha agus meabhracha éagsúla. Mar shampla, is é an inchinn rialtóir na mothúcháin. Má tá mothúcháin as cothromaíocht, beidh tionchar aige ar ghnáth-tharchur comharthaí inchinn agus mar thoradh ar mheath cuimhne; d'fhéadfadh galair éagsúla, mar shampla galar Alzheimer, cur isteach ar fhriotaíocht na hinchinne agus ar chuimhne.

Mar sin, is bealach éifeachtach é feidhm na hinchinne a chosaint agus a bharrfheabhsú chun cuimhne an duine a fheabhsú. Is bealaí éifeachtacha iad aclaíocht ghníomhach, aiste bia cothrom, tuilleadh staidéir agus idirghníomhú sóisialta, agus dearcadh sona, socair agus dearfach chun cabhrú le daoine cuimhne níos fearr a bheith acu. Ní féidir ach le hinchinn shláintiúil sinn a dhéanamh níos cliste agus níos fearr. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche deserticola feabhas mór a chur ar chuimhne toisc gur ábhar íocshláinte traidisiúnta Síneach é Cistanche deserticola a bhfuil go leor éifeachtaí uathúla aige, agus is é ceann acu cuimhne a fheabhsú. Tagann éifeachtúlacht na mionfheoil ó na comhábhair ghníomhacha éagsúla atá ann, lena n-áirítear aigéad, polaisiúicrídí, flavonoids, etc. Is féidir leis na comhábhair seo sláinte inchinn a chur chun cinn ar bhealaí éagsúla.

Cliceáil Know chun cuimhne gearrthéarmach a fheabhsú

Tar éis ceartú Bonferroni, thugamar faoi deara comhlachais suntasacha LHC-MR a thug le tuiscint go bhfuil codán méadaithe den dá measartha (b= 0.32, CI95%=[0.17,0 .47], P= 2.89e − 05) agus gníomhaíocht fhisiciúil bhríomhar (b= 0.22, CI95%=[0.06, 0.37], P= 0.007) méadú ar fheidhmiú cognaíocha. I gcodarsnacht leis sin, ní bhfuaireamar aon fhianaise ar éifeacht chúiseach na meánghníomhaíochta coirp ar fheidhmiú cognaíocha, agus ní bhfuarthas aon fhianaise ar éifeacht chúise droim ar ais (feidhmiú cognaíocha ar aon bhearta gníomhaíochta coirp). Soláthraíonn na torthaí seo fianaise nua a thacaíonn leis an ról tairbheach atá ag gníomhaíocht fhisiciúil mheasartha agus bhríomhar (MVPA) ar fheidhmiú cognaíocha.

Tá sé léirithe ag staidéir trasghearrtha agus fadaimseartha iolracha go bhfuil gníomhaíocht fhisiciúil agus feidhmiú cognaíoch fite fuaite go láidir agus go dtagann meath orthu le linn an tsaoil 1–5. Mar sin féin, níl fianaise ar chúis an chaidrimh seo soiléir. Léiríodh i dtorthaí roimhe seo gur féidir le gníomhaíocht choirp feabhas a chur ar fheidhmiú cognaíoch6–12, ach tá sé tugtha le tuiscint ó staidéir le déanaí freisin go bhféadfadh tionchar a bheith ag scileanna cognaíocha a fheidhmíonn go maith ar rannpháirtíocht i ngníomhaíocht choirp1,13–20.

D’fhéadfadh meicníochtaí éagsúla a mhíniú conas a fheabhsaíonn gníomhaíocht fhisiciúil, go háirithe ag déine measartha, feidhmiú cognaíocha ginearálta12, 21-27. Mar shampla, is féidir le gníomhaíocht fhisiciúil plaisteacht na hinchinne, angiogenesis, synaptogenesis, agus neurogenesis a mhéadú go príomha trí fhachtóirí fáis a rialáil (m.sh. fachtóir neurotrófaigh inchinn-díorthaithe; BDNF)23,24,26.

Ina theannta sin, féadfaidh gníomhachtú athchleachtach feidhmeanna inchinn ard-ord (m.sh., pleanáil, cosc, agus réasúnaíocht) a theastaíonn chun dul i mbun gníomhaíochta coirp cur le feabhsú na bhfeidhmeanna seo. Ina dhiaidh sin, d’fhéadfadh meicníochtaí eile a mhíniú conas a d’fhéadfadh tionchar a bheith ag feidhmiú cognaíoch ar ghníomhaíocht choirp. Mar shampla, d’fhéadfadh go mbeadh gá le feidhmiú cognaíoch chun gníomhú in aghaidh an mhealladh uathoibríoch chun iarracht a íoslaghdú agus mar sin tionchar a imirt ar chumas duine dul i mbun iompair atá gníomhach go fisiciúil–31. Is díol suntais nach bhfuil na meicníochtaí seo comheisiatach agus dá bhrí sin d’fhéadfadh caidreamh déthreoch a threisiú (.i. lúb aiseolais dearfach) idir gníomhaíocht fhisiciúil agus feidhmiú cognaíoch32. Mar sin, tá míniú meicníoch ann a thacaíonn go teoiriciúil leis na ceangail idir gníomhaíocht fhisiciúil mheasartha agus feidhm chognaíoch.

Cé go dtugann na staidéir seo le fios go bhféadfadh idirghníomhú comhthairbheach idir gníomhaíocht fhisiciúil agus feidhmiú cognaíocha ar feadh an tsaoil, eascraíonn na torthaí seo go príomha as dearaí breathnadóireachta agus modhanna anailíse nach féidir leo tionchar comhbhunaitheoirí sóisialta, iompraíochta agus géiniteacha a bhaint amach go hiomlán 32. Cé go ndéantar rialú randamach orthu. rinneadh trialacha a íoslaghdaíonn na confounds féideartha seo33, bhí siad bunaithe go hiondúil ar shamplaí beaga (n<100) that can bias the estimations33. Critically, these trials only investigated the effect of physical activity on cognitive functioning, not the opposite. Accordingly, current evidence on the causal association between physical activity and cognitive functioning and on whether this association is one or two-way could be considered weak. Because Mendelian Randomization (MR) is less vulnerable to confounding or reverse causation than conventional approaches in observational studies34,35, this method is particularly appropriate to address this knowledge gap.

Is modh eipidéimeolaíoch é MR ina mbreathnaítear ar oidhreacht randamach éagsúlachta géiniteacha mar thurgnamh nádúrtha chun meastachán a dhéanamh ar an éifeacht chúise a d’fhéadfadh a bheith ag fachtóir riosca inathraithe (nochtadh) ar thorthaí a bhaineann le sláinte i ndearadh breathnadóireachta. Tarraingíonn MR ar an toimhde go bhfuil baint níos lú ag malairtí géiniteacha a bhaineann leis an risíocht toisc go leithdháiltear iad go randamach tráth an ghiniúna, le fachtóirí riosca eile a d’fhéadfadh a bheith mar bhunchlocha ar an gcomhlachas idir an risíocht agus an toradh, agus go bhfuil siad díolmhaithe ó chúisíocht fhreasaithe ó ghalair nó níl aon iarmhairt chúlaithe ag torthaí a bhaineann le sláinte ar leagan géiniteacha. Dá réir sin, má chuireann risíocht (m.sh., gníomhaíocht fhisiciúil) isteach go cúiseach ar thoradh (m.sh., feidhm chognaíoch), meastar go mbeidh tionchar ag na hathraithe géiniteacha a mbíonn tionchar acu ar an nochtadh seo ar an toradh go pointe comhréireach mura bhfuil cosán ar leith ann trínar féidir leis na leaganacha géiniteacha seo a úsáid. tionchar a imirt ar an toradh32. I bhfocail eile, is féidir le leaganacha géiniteacha a bhaineann le nochtadh leasa feidhmiú mar ionstraimí (nó seachvótálaithe) chun an baint chúise le toradh a mheas (féach Fíor 1 le haghaidh léiriú coincheapúil an mhodha MR).

D’úsáideamar modh MR nuafhorbartha a thaispeáin cumhacht fheabhsaithe chun meastachán comhuaineach a dhéanamh ar na héifeachtaí cúiseacha déthreocha idir gníomhaíocht fhisiciúil agus feidhmiú cognaíoch36. I ndearadh MR dhá shampla, is féidir ionstraimí géiniteacha a fháil ó staitisticí achoimre ar staidéir chomhlachais ar mhórscála géanóim (GWAS) nach bhfuil ag forluí. Is é sin, is féidir na hionstraimí géiniteacha don risíocht agus na hionstraimí géiniteacha don toradh a fháil ó staidéir ar leithligh. Is buntáiste iontach é seo chun meastachán a dhéanamh ar na gaolmhaireachtaí cúiseacha idir dhá thréith (m.sh., feidhmiú cognaíoch agus gníomhaíocht fhisiciúil) mar ní gá go ndéanfaí measúnú ar thréith sa dá shampla37. Anseo, múnlaíodh na meastacháin chúiseacha bunaithe ar staitisticí achoimre a bhí ar fáil le déanaí ó GWAS ar mhórscála de ghníomhaíocht fhisiceach a thomhaistear ar luasmhéadair38, agus ar fheidhmiú cognaíocha ginearálta39,40.

Dhírigh an staidéar reatha ar fheidhmiú cognaíocha ginearálta measta ó cheallraí de thástálacha néarshíceolaíocha (eg, tasc cuimhne oibre N-Cúl, Tástáil Stroop, Scála Faisnéise Aosaigh Wechsler)41,42. Cé go bhféadfadh tionchar na gníomhaíochta coirp ar chineálacha éagsúla feidhmeanna cognaíocha a bheith éagsúil, tugann tástálacha cognaíocha a thomhaiseann na feidhmeanna éagsúla seo torthaí an-chomhghaolmhara do dhuine ar leith, agus déantar measúnú ar fheidhmiú cognaíoch ginearálta an-ábhartha.

Since it has been suggested that the intensity of physical activity can be an important consideration, with moderate intensity having greater beneficial effects than vigorous intensity43–47, we assessed whether the causal effect estimates on cognitive functioning were dependent on physical activity intensity (i.e., moderate vs. vigorous vs. average). However, if a stronger effect on cognitive function could be expected for moderate physical activity, recent studies showed that high-intensity exercise can also impact the above-mentioned mechanisms such as increased BDNF48–50. Here, consistent with existing literature using UK Biobank data38,51, the fraction of accelerations>100 mille-mheáchan (mg) agus<425 mg was used to estimate moderate physical activity, and the fraction of accelerations ≥ 425 mg was used to estimate vigorous physical activity. Of note, as existing literature suggests reciprocal associations between physical activity and cognitive function, we applied bidirectional MR to examine the causal link from physical activity to cognitive function and from cognitive function to physical activity.

Modhanna

Foinsí sonraí agus ionstraimí.

Bhain an staidéar seo úsáid as staitisticí achoimre dí-shainaitheanta GWAS ó bhunstaidéir a d’fhormheas na coistí eitice ábhartha. Cheadaigh Coiste Eitice na Ginéive Canton, an Eilvéis (CCER-2019–00,065) an staidéar reatha. Bhí na sonraí ar leibhéal achoimre a bhí ar fáil bunaithe ar 257,841 sampla d’fheidhmiú cognaíoch ginearálta agus 91,084 sampla do ghníomhaíocht fhisiciúil bunaithe ar luasmhéadair. Bhí aoiseanna na rannpháirtithe sa raon ó 40 go 69 bliain sa UK Biobank agus ó 8 go 96 bliain i gcuibhreannas COGENT.

Gníomhaíocht fhisiciúil.

Rinneadh measúnú ar ghníomhaíocht fhisiceach a thomhaistear ar luasmhéadair bunaithe ar staitisticí achoimre ó GWAS38 le déanaí, ag déanamh anailíse ar shonraí gníomhaíocht fhisiciúil bunaithe ar luasmhéadair ó UK Biobank. In UK Biobank, chaith thart ar 100,000 rannpháirtí méadair luasghéaraithe trí-aiseach caite (Axivity AX3) a cuireadh ar bun chun sonraí a thaifeadadh ar feadh seacht lá. Eisiaadh daoine aonair a raibh níos lú ná 3 lá (72 h) de shonraí acu nó nach raibh sonraí acu i ngach {{9}htréimhse den timthriall 24-h nó nach bhféadfaí an luasmhéadair a chalabrú dóibh. Sonraí maidir le teascáin neamhchaitheamh, sainithe mar eipeasóidí seasta leanúnacha Níos mó ná nó cothrom le 60 nóiméad nuair a bhí diall caighdeánach ag na trí ais go léir<13 mg, were imputed. The details of data collection and processing can be found elsewhere52. We examined three measures derived from the three to seven days of accelerometer wear: the average acceleration in mg that includes acceleration>0 mg, the fraction of accelerations>100 mg agus<425 mg to estimate moderate physical activity, and the fraction of accelerations ≥ 425 mg to estimate vigorous physical activity38. As previously reported51, 425 mg cut-off was chosen because it corresponds to vigorous intensity (6 METS). The GWAS for average physical activity (nmax=91,084) identified 2 independent genome-wide significant SNPs (P<5e−09), with an SNP-based heritability of 14%.

Maidir leis an dá bheart gníomhaíochta coirp eile, fuarthas na codáin de luasghéaruithe a chomhfhreagraíonn do ghníomhaíocht fhisiciúil measartha agus bhríomhar trí GWAS nua a rith ar shonraí luasghéaraithe dianscaoilte ó UK Biobank ag baint úsáide as na bogearraí BGENIE53. Bhí an feinitíopa do ghníomhaíocht fhisiciúil measartha teoranta do mhéideanna luasghéaraithe ó 100 go<425 mg, whereas vigorous physical activity was limited to acceleration magnitudes ranging from 425 to 2000 mg. These acceleration fractions were adjusted for age, sex, and the first 40 principal components (PC), and the analyzed individuals were restricted to unrelated white British. The two datasets of average physical activity summary statistics, alongside the moderate and vigorous physical activity summary statistics, were used in Latent Heritable Confounder Mendelian Randomization (LHC-MR) to investigate the possible bidirectional effect that exists between these physical activity traits and cognitive functioning.

Feidhmiú cognaíocha ginearálta.
Rinneadh measúnú ar fheidhmiú cognaíocha ginearálta bunaithe ar staitisticí achoimre ó GWAS le déanaí a chomhcheanglaíonn sonraí cognaíocha agus géiniteacha ó UK Biobank agus cuibhreannas COGENT (N=257,841)39. Tá feinitíopaí na gcohóirt seo feiliúnach go maith do mheitanailís mar go bhfuil a gcomhghaol géiniteach péirewise ard40. Sa RA Biobank (nmax=222,543) iarradh ar rannpháirtithe 13 cheist ilroghnacha a chomhlánú a rinne measúnú ar réasúnaíocht bhriathartha agus uimhriúil. Ar mhaithe le réasúnaíocht bhriathartha, ba í ceist tipiciúil ná "An bhfuil Bud le leanbh a bheathú ...?", agus ba iad na freagraí a d'fhéadfadh a bheith i láthair na rannpháirtithe ná "Fás", "Forbair", "Feabhsaigh", "Fásta", nó "Sean". Ar mhaithe le réasúnaíocht uimhriúil, ceist tipiciúil a bhí ann ná "150…137…125…114…104…cad a thagann ina dhiaidh?" agus freagraí féideartha mar "96", "95", "94", "93", nó "92"39. Bhí an scór réasúnaíochta briathartha agus uimhriúil bunaithe ar líon na gceisteanna a freagraíodh i gceart laistigh de theorainn ama dhá nóiméad. Rinne gach freagróir an tástáil suas le ceithre huaire. Dearadh an tástáil seo mar thomhas ar fhaisnéis sreabhach. Is éard atá sa fheinitíopa meán an scór caighdeánaithe thar na hócáidí tomhais do rannpháirtí ar leith. I gcuibhreannas COGENT (nmax=35,298), díorthaítear feidhm chognaíoch ghinearálta go staitistiúil ó anailís phríomhchodanna ar scóir aonair ar cheallraí tástála neuropsychological, mar an tasc cuimhne oibre Briathartha nó spásúil N-ais, Stroop Test. , an Tástáil Déanamh Conaire, nó Scála Faisnéise Aosaigh Wechsler41. Tá sonraí faoin gceallra tástála ar fáil in ábhar forlíontach Davies et al.42. Is fiú a thabhairt faoi deara, léirigh Davies et al.42 go léiríonn dhá chomhpháirt de fheidhm chognaíoch ghinearálta a bhaintear as tacair éagsúla de thástálacha cognaíocha ar na rannpháirtithe céanna comhghaol ard, ag tabhairt aghaidh ar an bhfíric go raibh cohóirt éagsúla ag brath ar thástálacha cognaíocha éagsúla. Mar sin, déanann an feinitíopa feidhmiú cognaíoch iomlán a mheas agus tá sé sách difriúil leis an gceallra a úsáidtear agus na sainchumais chognaíocha a ndéantar measúnú orthu. Úsáideadh na sonraí COGENT seo a úsáideadh chun feidhmiú cognaíocha ginearálta a mheasúnú i staidéar GWAS eile40 freisin. Shainaithin an GWAS 226 SNP suntasach neamhspleách ar fud an ghéanóim, le hinoidhreacht bunaithe ar SNP de 20%.

Anailís staitistiúil.

Is cur chuige staitistiúil é MR le haghaidh tátail chúise a fhéadfaidh laigí na staidéar breathnóireachta traidisiúnta a shárú. Braitheann meastacháin ar éifeacht atá bunaithe ar MR ar thrí phríomhbhoinn tuisceana56, ag sonrú go bhfuil baint láidir ag ionstraimí géiniteacha (i) leis an risíocht (toimhde ábharthachta), (ii) go bhfuil siad neamhspleách ar fhachtóirí inbhréagnaithe na gaolmhaireachta risíochta-toraidh (toimhde na neamhspleáchais), agus ( iii) nach bhfuil baint acu leis an toradh atá ag brath ar an risíocht agus ar na confounders ionchasacha (toimhde maidir le srianadh eisiaimh). Tairgeann GWAS dea-chumhachtaithe ionstraimí géiniteacha iolracha a bhfuil baint láidir acu le nochtadh spéise (feidhmiú cognaíocha nó gníomhaíocht fhisiciúil inár gcás), a bhailíochtaíonn an toimhde ábharthachta. Soláthraíonn gach ceann de na leaganacha géiniteacha (ionstraimí) seo meastachán ar éifeacht chúise ar an risíocht ar an toradh, ar féidir é a chomhcheangal trí mheitanailís ag baint úsáide as ualú inbhéartach inbhéartach (IVW) chun meastachán iomlán a fháil.

Ní dhéantar an dara agus an tríú toimhde a bhailíochtú chomh héasca agus is féidir iad a shárú i gcás comhbhunaitheoir inoidhreachta a dhéanann difear don ghaolmhaireacht risíochta-toraidh agus a laofacht sa mheastachán cúiseach. Féadfaidh ionstraimí a bhfuil éifeachtaí comhréireacha acu ar an risíocht agus ar an toradh a bheith mar thoradh ar chomhbhunaitheoirí den sórt sin, rud a sháraíonn an toimhde maidir le Neart na hIonstraime Neamhspleách ar Éifeacht Dhíreach (LISTIGH) a éilíonn neamhspleáchas na risíochta agus éifeachtaí an toraidh dhírigh. Rinneadh roinnt síntí ar an modh coiteann IVW anailíse MR, lena n-áirítear MR-Egger, a cheadaíonn pleiotropy treo na n-ionstraimí agus iarrachtaí chun an meastachán aischéimnithí cúiseach a cheartú. Glacann síntí eile, amhail na meastóirí airmheánacha agus modh-bhunaithe, leis go bhfuil ar a laghad leath de na hionstraimí géiniteacha "is minice" nó na hionstraimí géiniteacha is "miniciúla" bailí/neamhpleiotrópach. Mar sin féin, in ainneoin na síntí seo agus na boinn tuisceana réchúiseacha seo, tá na modhanna MR clasaiceacha seo go léir tearcchumhachtaithe agus tá dhá mhór-theorannú fós orthu. Ar an gcéad dul síos, ní úsáideann siad ach fothacar marcóirí mar ionstraimí (marcóirí suntasacha ar fud an ghéanóim), rud a chaolaíonn go minic an gaol fíor idir tréithe. Ar an dara dul síos, déanann siad neamhaird ar láithreacht comhbhunaitheoir inoidhreachta folaigh a d’fhéadfadh a bheith ann ar an ngaolmhaireacht nochta-toraidh (eg, innéacs mais choirp, gnóthachtáil oideachais, leibhéal gníomhaíochta coirp ag an obair, nó díothacht ábhartha).

Úsáideann LHC-MR staitisticí achoimre GWAS 36 freisin, ach níos tábhachtaí fós, úsáideann an modh nua seo go hiomchuí marcóirí géiniteacha ar fud an ghéanóim chun éifeachtaí cúiseacha déthreocha, inoidhreacht dhíreach, agus éifeachtaí confounder a mheas agus cuntas á thabhairt ar fhorluí sampla. Is féidir LHC-MR a fheiceáil mar shíneadh ar an scór aischéimnithí nasc éagothroime (LDSC) 57, atá deartha chun oidhreachtúlacht tréith a mheas, sa mhéid is go múnlaíonn sé na héifeachtaí marcála géiniteacha go randamach, ach go ndéanann sé meastachán freisin ar éifeachtaí déthreocha cúiseacha, chomh maith le paraiméadair eile. Síneann LHC-MR an caighdeán MR dhá-shampla trí shamhaltú a dhéanamh ar chomhbhunaitheoir inoidhreachta folaigh (neamhthomhais) a chuireann isteach ar na tréithe nochta agus toraidh. Ligeann sé seo do LHC-MR idirdhealú a dhéanamh idir SNPanna bunaithe ar a gcomhghaol le péire tréithe agus idirdhealú inoidhreachta as a dtagann comhghaolú géiniteach agus cúisíocht iarbhír. Mar sin, meastar an éifeacht chúise déthreo neamhchlaonta idir an dá thréith seo ag an am céanna chomh maith leis an éifeacht confounder ar gach tréith (Fig. 2a, b). Déanann an creat LHC-MR, lena ilbhealaí trínar féidir le SNPanna tionchar a imirt ar na tréithe, chomh maith lena lamháltas d’éifeachtaí nialasach, LHC-MR a dhéanamh níos beaichte maidir le héifeachtaí cúiseacha a mheas i gcomparáid le modhanna caighdeánacha MR (ie, MR egger, airmheán ualaithe. , athraitheach inbhéartach ualaithe, modh simplí, agus modh ualaithe).

Is í an fheidhm chosúlachta do LHC-MR, a dhíorthaítear ón meascán de bhealaí éagsúla trínar féidir le SNPanna ar fud an ghéanóim tionchar a bheith acu (ag gníomhú ar an nochtadh, ar an toradh, ar an gcomhbhunaitheoir, nó ar na teaglamaí de na trí cinn seo). ansin optamaithe le luachanna tosaigh randamacha do na paraiméadair is féidir leis a mheas. Mar thoradh ar bharrfheabhsú na feidhme dóchúlachta, tugtar an t-uasluach meastacháin dóchúlachta (MLE) do thacar paraiméadair mheasta, lena n-áirítear an éifeacht déthreoch chúise idir an risíocht agus an toradh chomh maith le neart na héifeachta comhbhunaitheoir ar gach ceann den dá thréith sin. Fuarthas earráidí caighdeánacha gach ceann de na paraiméadair a mheastar ag baint úsáide as LHC-MR trí nós imeachta bloc-jackknife a chur i bhfeidhm ina roinntear éifeachtaí SNP ina mbloic, agus déantar an MLE a ríomh arís ar bhealach saoire aon-bhloic. Is féidir athraithis na meastachán a ríomh ansin ó thorthaí na n-uasmhéadú éagsúla MLE. Ina theannta sin, tá na meastacháin chúise a fhaightear ó LHC-MR ar scála 1 difríocht toraidh diall caighdeánach (SD) ar athrú nochta 1 SD mar gheall ar úsáid staitisticí achoimre caighdeánaithe don dá thréith.

Rinneadh anailís íogaireachta ina ndearnadh tuilleadh coigeartaithe ar an tsamhail le haghaidh leibhéal bunlíne féintuairiscithe de ghníomhaíocht choirp ag an obair, siúl nó seasamh ag an obair agus Innéacs Díothachta Townsend.

Meánghníomhaíocht fhisiciúil agus feidhmiú cognaíocha ginearálta.

Níor léirigh LHC-MR a cuireadh i bhfeidhm ar staitisticí achoimre a bhaineann le samhail 1 aon fhianaise le haghaidh éifeacht chúise féideartha na meánghníomhaíochta coirp ar fheidhmiú cognaíocha (b=0.245, CI95% =[−0 .01,0.50], P{{10}}.065) (Tábla 1, Fíor 3) agus gan aon fhianaise ar a mhalairt éifeacht chúise (b=−0.145, CI95%.=[−0.26, -0.03], P=0.013 [ =0.008]). Mar an gcéanna, thug modhanna caighdeánacha MR amhail IVW, MR Egger, airmheán ualaithe, mód simplí, agus mód ualaithe meastacháin chúiseacha neamhsuntasacha i gceachtar treo (Tábla 2), ag baint úsáide as 129 polamorphism núicléitíde singil suntasach ar fud an ghéanóim (SNPanna) mar ionstraimí do feidhmiú cognaíocha agus 6 SNP do mheánluasghéarú.

Gníomhaíocht fhisiciúil measartha agus feidhmiú cognaíocha ginearálta.

Thaispeáin LHC-MR a cuireadh i bhfeidhm ar chodán na luasghéaruithe a fhreagraíonn do ghníomhaíocht choirp mheasartha éifeacht chúise dhearfach fhéideartha a bheadh ​​ag gníomhaíocht fhisiciúil mheasartha ar fheidhmiú cognaíocha níos fearr (b=0.32, CI95% =[{{5} }.17,0.47], P=2.89e−05) (Tábla 1, Fíor 3). Ní bhfuaireamar aon fhianaise don iarmhairt chúise droim ar ais (b=−0.071, CI95%.=[−0.15, 0.01], P{{23} }.078 [ =0.008]). Mar a fuarthas le meánghníomhaíocht fhisiciúil, ní raibh aon fhianaise ann go raibh mearbhall inoidhreachta ann. Thug modhanna caighdeánacha MR meastacháin chúise neamhsuntasacha sa dá threo (Tábla 2).

Gníomhaíocht fhisiciúil bhríomhar agus feidhmiú cognaíocha ginearálta.

Léirigh LHC-MR a cuireadh i bhfeidhm ar chodán na luasghéaruithe a fhreagraíonn do ghníomhaíocht fhuinniúil fhisiciúil ar fheidhmiú cognaíoch éifeacht chúise dhearfach fhéideartha ó ghníomhaíocht fhisiciúil bhríomhar ar fheidhmiú cognaíoch níos fearr (b=0.22, CI95% =[{ {5}}.06,0.37], P=0.007) (Tábla 1, Fíor 3). Ní bhfuaireamar aon fhianaise don iarmhairt chúise droim ar ais (b= −0.031, CI95%.=[-0.08, 0.02], P=0.237 [ {{{{}} 24}}.008]). Mar a fuarthas le gníomhaíocht fhisiciúil mheánach agus measartha, ní raibh aon fhianaise ann go raibh mearbhall inoidhreachta ann. Díol suntais, go raibh comhéifeacht na héifeachta cúisí seo níos laige go cáilíochtúil ná comhéifeacht na héifeachta cúisí a bhí ag gníomhaíocht fhisiciúil mheasartha ar fheidhmiú cognaíocha (b=0.22 vs. b=0.32). Thug modhanna caighdeánacha MR meastacháin chúise neamhsuntasacha sa dá threo (Tábla 2).

Anailís íogaireachta.

Thástáil muid samhail eile ina raibh coigeartú breise déanta don leibhéal bunlíne féintuairiscithe de ghníomhaíocht choirp ag an obair, siúl nó seasamh ag an obair, agus Innéacs Díothachta Townsend. Léirigh LHC-MR a cuireadh i bhfeidhm ar staitisticí achoimre ag teacht chun cinn ón dara múnla seo torthaí comhsheasmhacha le torthaí an chéad mhúnla (b=0.22, CI95% =[ -0.{{8} }5,0.50], P{{10}}.111 agus b= -0.090, CI95% =[−0.23 ,0.05], P=0.200, faoi seach). Níor léirigh an dá mhúnla aon fhianaise go raibh confounder inoidhreachta i láthair. Mar gheall ar chomhchosúlacht na dtorthaí idir na samhlacha seo, níor thugamar faoin dara múnla seo ar ghníomhaíocht fhisiciúil measartha agus bhríomhar.

Plé

Príomhthorthaí.

Bhain an staidéar seo úsáid as modh géiniteach a thugann fianaise ar chaidreamh cúisíoch tuartha chun imscrúdú a dhéanamh ar na naisc dhéthreocha idir gníomhaíocht fhisiciúil atá bunaithe ar luasmhéadair agus feidhmiú cognaíocha ginearálta. Ag tarraingt ar GWAS ar scála mór, fuaireamar fianaise ar éifeachtaí cúiseacha féideartha, a thug le tuiscint go n-eascraíonn feidhmiú cognaíoch méadaithe leibhéil níos airde de ghníomhaíocht fhisiciúil measartha agus bríomhar. Ina mhalairt de chás, níor thugamar faoi deara fianaise ar éifeacht chúise a bhí ag feidhmiú cognaíoch ar ghníomhaíocht fhisiciúil. Mar sin, tugann ár staidéar le fios go bhfuil éifeacht fhabhrach ag gníomhaíocht fhisiciúil measartha agus bhríomhar ar fheidhmiú cognaíoch ach ní sholáthraíonn sé fianaise go gcuireann feidhmiú cognaíoch méadaithe rannpháirtíocht i ngníomhaíocht níos fisiciúla chun cinn.

Comparáid le staidéir roimhe seo

Léirigh athbhreithnithe agus meitianailísí roimhe seo ar staidéir bhreathnóireachta éifeacht thairbheach gníomhaíochta coirp ar fheidhmiú cognaíocha 6,9,10,27. Mar sin féin, bhí an fhianaise a d'eascair as staidéir idirghabhála neamhchinnte 11,12,14–16,58. Áitíodh go bhféadfaí na neamhréireachtaí seo a chur i leith na n-uirlisí atá sainiúil don dearadh a úsáidtear chun gníomhaíocht choirp a mheasúnú 14. Go sonrach, bíonn go leor staidéar breathnadóireachta ag brath ar bhearta féintuairiscithe gníomhaíochta coirp, ach is minic a bhíonn staidéir idirghabhála ag brath ar ghníomhaíocht fhisiciúil arna thomhas ag luasmhéadair. , nó daoine a bheith ag aclaíocht faoi choinníollacha monatóireachta. I bhfocail eile, d’fhéadfadh go mbeadh fianaise ar éifeacht fhabhrach gníomhaíochta coirp ar fheidhmiú cognaíocha tagtha chun cinn i staidéir bhreathnóireachta mar gheall ar nádúr féintuairiscithe na mbeart a d’úsáid siad de ghnáth. Mar sin féin, inár staidéar, tá na torthaí bunaithe ar ghníomhaíocht fhisiciúil luasmhéadair-mheasúnaithe, rud a fhágann go páirteach as an áireamh an míniú seo. Mar sin, tacaíonn ár dtorthaí a thuilleadh leis an litríocht a léirigh ról cosantach na gníomhaíochta coirp ar fheidhmiú cognaíoch agus a leathnaigh í trí úsáid a bhaint as beart bunaithe ar luasmhéadair.

Díol suntais, bhí na torthaí a fuarthas ó LHC-MR difriúil leo siúd a fuarthas le modhanna caighdeánacha MR. Is féidir an éagsúlacht seo a mhíniú ar a laghad trí phríomhdhifríocht sna modhanna: i) ní úsáideann MR caighdeánach ach marcóirí suntasacha ar fud an ghéanóim, ii) tá MR caighdeánach claonta i gcás forluí an tsampla (mar atá sa staidéar seo) agus mar sin d’fhéadfadh a meastachán a bheith claonta i dtreo an chomhghaolmhaireachta breathnadóireachta, agus iii) LHC-MR a mhúnlaíonn go sainráite pleiotrópacht chomhghaolaithe, murab ionann agus MR caighdeánach. Dá réir sin, meastar go mbeidh ár dtorthaí a fhaightear ó LHC-MR níos láidre ná iad siúd a fhaightear ó MR caighdeánach. Ós rud é nach bhféadfadh LHC-MR fianaise a aimsiú le haghaidh confounder inoidhreachta a bheith i láthair, is lú an seans pleiotropy comhghaolaithe, nó d'fhéadfadh go mbeadh confounders iolracha a bhfuil éifeachtaí contrártha lena chéile a chur ar ceal. Léiríonn an toradh seo gurb é cumhacht staitistiúil an phríomhchúis atá leis an difríocht idir modhanna LHC-MR agus MR clasaiceach. Chun an iarmhairt chúise droim ar ais (cognition on physical activity) a thástáil, bhí go leor ionstraimí ar fáil againn, ag cinntiú go raibh gach modh MR dea-chumhachtaithe agus ag baint an chonclúid chéanna (éifeacht nialasach). Ní raibh an iarmhairt (gníomhaíocht fhisiciúil ar chognaíocht) ag brath ach ar chúpla ionstraim (lag), rud a d’fhág nach raibh mórán cumhachta ag baint le modhanna clasaiceacha MR. Is é seo an cineál cásanna ina bhfuil modhanna cosúil le LHC-MR, a ghiaráil marcóirí géiniteacha ar fud an genome, ríthábhachtach chun fionnachtain a éascú. Tá sé tábhachtach a chur in iúl, cé go bhfuil difríocht idir na conclúidí staitistiúla ó mhodhanna clasaiceacha agus LHC-MR, nach bhfuil difríocht shuntasach idir a meastacháin éifeacht, rud a thugann le tuiscint nach bhfuil aon neamhréireacht sna torthaí, ach go bhfuil beachtas éagsúil acu. Mar fhocal scoir, admhaímid go bhféadfaí toimhdí LHC-MR a shárú agus mar sin ba cheart torthaí a mheas go cúramach fós. Mar sin féin, cé go bhféadfadh sé nach bhfuil na boinn tuisceana LHC-MR i bhfeidhm, is eol nach bhfuil toimhdí na gcúig mhodh eile mar gheall ar ionstraimí suntasacha ar fud an ghéanóim nach leor.

Chomh fada agus is eol dúinn, is é ár staidéar an chéad cheann a rinne imscrúdú ar an ngaolmhaireacht chúise a d’fhéadfadh a bheith ann idir gníomhaíocht fhisiciúil agus feidhmiú cognaíoch ag baint úsáide as modh atá eolasach go géiniteach. Níl a fhios againn ach ar dhá staidéar neamhghéiniteacha eile a scrúdaigh na naisc dhéthreocha a d’fhéadfadh a bheith ann idir gníomhaíocht fhisiciúil agus feidhmiú cognaíocha 1,13. I gcodarsnacht leis an staidéar reatha, thug an dá staidéar sin faoi deara go raibh tionchar dearfach ag feidhmiú cognaíoch ar ghníomhaíocht fhisiciúil. Is féidir le dhá thoisc ar a laghad na difríochtaí sna torthaí a breathnaíodh a mhíniú. Ar an gcéad dul síos, tá an dá staidéar bunaithe ar mheasúnú fadaimseartha ar an dá thréith, cé go bhfuil ár gcur chuige bunaithe ar theicníc tátal cúiseach le hionstraim ghéiniteach (LHC-MR). Ar an dara dul síos, tarraingíonn na staidéir seo ar ghníomhaíocht choirp féintuairiscithe seachas ar ghníomhaíocht fhisiceach a thomhaistear ar luasmhéadair, rud nach léiríonn go cruinn leibhéal oibiachtúil na gníomhaíochta coirp.

Léiríonn ár dtorthaí a fuarthas le hanailísí géiniteacha feabhsaithe le déanaí (LHC-MR) an ról ríthábhachtach a d’fhéadfadh a bheith ag gníomhaíocht fhisiciúil, go háirithe déine measartha agus bríomhar, ar fheidhmiú cognaíocha. Mar sin féin, ba chóir a thabhairt faoi deara go raibh an éifeacht mheasta de ghníomhaíocht fhisiciúil measartha ar fheidhmiú cognaíocha thart ar 1.5 uair níos láidre i méid ná an éifeacht gníomhaíocht fhisiciúil bríomhar. Chomh fada agus is eol dúinn, is é an staidéar seo an chéad cheann a rinne measúnú agus comparáid ar na gaolmhaireachtaí cúiseacha a bhaineann le gníomhaíocht fhisiciúil measartha agus bhríomhar le feidhmiú cognaíoch ag baint úsáide as modh géiniteach atá bunaithe ar thacair sonraí ar scála mór. Cé go bhfuil gá le fianaise bhreise, dearbhaíonn an staidéar seo an tábhacht a bhaineann le scrúdú a dhéanamh ar a mhéid a mhaolaíonn déine na gníomhaíochta coirp na héifeachtaí a breathnaíodh ar fheidhmiú cognaíocha 43 .

Nocht an modh LHC-MR dhá chaidreamh cúiseach atá comhsheasmhach lena chéile. Rud atá tábhachtach, tá na torthaí seo comhsheasmhach le hobair theoiriciúil agus thurgnamhach a mhíníonn na meicníochtaí is bun leis an gceangal idir gníomhaíocht fhisiciúil agus feidhmiú cognaíoch. Níor léirigh torthaí a fuarthas leis na modhanna LHC agus caighdeánacha MR aon fhianaise go raibh tionchar ag meánghníomhaíocht fhisiciúil ar fheidhmiú cognaíoch. Is dócha gur féidir an mothúchán seo a mhíniú trí ghníomhaíochtaí fisiceacha ísealdéine (.i.<100 mg) that are part of the average physical activity, which further suggests that physical activity should be of moderate-to-vigorous intensity to benefit cognitive functioning.

D’fhéadfadh an easpa fianaise d’iarmhairt chúise droim ar ais ar fheidhmiú cognaíocha ar ghníomhaíocht fhisiciúil a mhíniú go páirteach ag cumhacht níos ísle na hanailíse seo mar gheall ar mhéid sampla níos lú an GWAS de ghníomhaíocht fhisiciúil (n=91,084) i gcomparáid le méid sampla an GWAS d’fheidhmiú cognaíoch (n=257,841). Tá an easpa fianaise seo i gcodarsnacht le staidéir eile a áitíonn go bhfuil feidhmiú cognaíoch ríthábhachtach chun tacú le rannpháirtíocht i ngníomhaíocht choirp 20,29,30. D’fhéadfaí an difríocht seo a mhíniú ar dhá bhealach ar a laghad. Ar an gcéad dul síos, bhí staidéir roimhe seo a scrúdaíodh éifeacht dhearfach feidhmeanna cognaíocha ar ghníomhaíocht choirp ag brath ar ghníomhaíocht choirp féintuairiscithe, ar féidir leis na cumainn breathnaithe 1,17,20 a chlaonadh. Ar an dara dul síos, bhí ár staidéar ag brath ar fheidhmiú cognaíocha ginearálta, ach léiríonn torthaí roimhe seo an tábhacht ar leith a bhaineann le hacmhainní coiscthe a d'fhéadfadh a bheith ag teastáil chun gníomhú in aghaidh an chlaonta uathoibríoch chun iarracht a íoslaghdú 20,29-31,59,60. Dá bhrí sin, ba cheart go ndéanfadh staidéir sa todhchaí imscrúdú ar na gaolmhaireachtaí sonracha idir cosc ​​mótair agus gníomhaíocht fhisiciúil nuair a bhíonn sonraí den sórt sin ar fáil.

Láidreachtaí agus teorainneacha

I measc láidreachtaí an staidéir reatha tá úsáid tacar sonraí ar mhórscála, an spleáchas ar ionstraimí a dhíorthaítear ó bhearta oibiachtúla gníomhaíochta coirp, agus cur i bhfeidhm modh láidir atá feasach ar ghéiniteach lenar féidir éifeachtaí cúiseacha a mheas. Mar sin féin, tá gnéithe éagsúla ag an staidéar seo a chuireann teorainn leis na conclúidí is féidir a bhaint amach. Ar an gcéad dul síos, clúdaíonn tomhas na feidhme cognaíocha réimsí feidhmíochta iolracha, rud a laghdaigh sainiúlacht an fheidhmiú chognaíoch a ndearnadh measúnú air. Cuireann an ghné seo teorainn lenár gcumas meastóireacht a dhéanamh ar na héifeachtaí cúiseacha tuartha idir feidhmiú cognaíocha ar leith, amhail cosc ​​mótair, agus gníomhaíocht fhisiciúil. Ar an dara dul síos, tá anailís MR deartha chun éifeacht nochta ar feadh an tsaoil ar thoradh ar feadh an tsaoil a shoiléiriú (ach amháin i gcásanna speisialta nuair a bhíonn éifeachtaí ag brath ar am ag fachtóirí géiniteacha), dá bhrí sin níl sé oiriúnach gnéithe ama na gcaidrimh chúiseacha seo a iniúchadh. Ar an tríú dul síos, 2-éilíonn modhanna samplacha MR go mbeadh éifeachtaí SNP ar an nochtadh aonchineálach idir an dá shampla. Anseo, toisc go bhfuil difríocht idir ár dhá shampla ó thaobh aoise de, táimid ag brath ar an toimhde nach n-athraíonn na héifeachtaí géiniteacha seo ag brath ar aois. Is minic a bhíonn an toimhde seo fíor, cé go bhfuil eisceachtaí annamh 61. Dá bhrí sin tá sé fós indéanta go bhféadfadh éagsúlachtaí géiniteacha a bhaineann le gníomhaíocht fhisiciúil agus feidhm chognaíoch a bheith difriúil ar fud chúrsa na beatha. Mar shampla, d’fhéadfadh éagsúlachtaí géiniteacha a bhaineann le forbairt chognaíoch, cothabháil agus meath a bheith go mór difriúil. Ar an gcaoi chéanna, d’fhéadfadh an t-athraitheas géiniteach a thuar rannpháirtíocht gníomhaíocht fhisiciúil sa saol luath a bheith difriúil ó na cinn a thuar rannpháirtíocht san aosacht nó go déanach sa saol. Dá réir sin, toisc nach bhfuil an raon aoise idir an sampla comhionann (40 go 60 bliain don UK Biobank vs. 8 go 96 bliain i gcuibhreannas COGENT) agus, níos tábhachtaí fós, toisc nach ndearnadh measúnú ar ghníomhaíocht fhisiciúil ach amháin sa UK Biobank a sholáthraíonn an raon aoise is cúinge, d’fhéadfadh na difríochtaí féideartha sna leaganacha géiniteacha ag brath ar aois an duine aonair a bheith claonta sna torthaí reatha. Dá bhrí sin tá gá le tástáil a dhéanamh ar a mhéid is féidir le haois tionchar a imirt ar na leaganacha géiniteacha a bhaineann le gníomhaíocht fhisiciúil agus tréithe feidhmiúcháin cognaíocha i staidéir amach anseo. Ar an gceathrú dul síos, is féidir le LHC-MR a bheith teoranta ag oidhreacht íseal tréithe, rud a d’fhéadfadh a bheith ina chúis le meastacháin dhémhódacha/neamhiontaofa. Sa chúigiú háit, glacann LHC-MR comhbhunaitheoir amháin (nó roinnt cinn a bhfuil éifeachtaí comhchosúla acu), ach tá teorannú ann nuair a bhíonn iolraitheoirí i láthair le treoracha comhchosúla ach contrártha ar na tréithe spéise, rud a fhágann go bhfuil ráta míbhraite níos airde ann. Sa séú háit, cé nach raibh difríocht staitistiúil idir na comhéifeachtaí a measadh le LHC-MR agus na comhéifeachtaí a measadh le MR clasaiceach, tá sé tábhachtach a admháil nach raibh aon MR clasaiceach in ann baint shuntasach a aimsiú idir gníomhaíocht fhisiciúil agus feidhm chognaíoch. Dá réir sin, fiú amháin más féidir linn a bheith sách muiníneach sa mheastachán a sholáthraíonn na modhanna nuafhorbartha, is cosúil go bhfuil sé níos réasúnach a mheas go bhfuil na torthaí reatha sealadach agus gur gá iad a mhacasamhlú. Mar fhocal scoir, is fiú a thabhairt faoi deara gur forbraíodh na hionstraimí géiniteacha ar dhaonra bán go príomha de shinsearacht Eorpach, rud a chuir srian le ginearálú na dtorthaí.
Conclúid agus impleachtaí beartais

Soláthraíonn ár dtorthaí réamhthacaíocht do chaidreamh aontreoch ina mbíonn feidhmiú cognaíoch feabhsaithe mar thoradh ar leibhéil níos airde de ghníomhaíocht choirp mheasartha agus bhríomhar. Leagann na torthaí seo béim ar an ról riachtanach atá ag gníomhaíocht fhisiciúil mheasartha agus bhríomhar chun feidhmiú cognaíocha ginearálta a chothabháil nó a fheabhsú. Dá bhrí sin, tá beartais agus idirghabhálacha sláinte a chuireann gníomhaíocht fhisiciúil measartha agus bhríomhar chun cinn ábhartha chun feidhmiú cognaíocha a fheabhsú nó chun moill a chur ar a meath.

Infhaighteacht sonraí

Tá na tacair shonraí a úsáideadh don anailís ar fáil go hoscailte ó thorthaí GWAS Neale Lab ag http://www.nealelab. is/uk-biobank agus ó Chuibhreannas Íoslódálacha Chumann Géiniteacha na hEolaíochta Sóisialta ag https://www.thess gac.org/data. Níl ach an tacar sonraí GWAS nua a cruthaíodh do na codáin de ghníomhaíocht fhisiciúil ar fáil le cead ón UK Biobank.

Tagairtí

1. Cheval, B. et al. Gaol idir laghdú ar acmhainní cognaíocha agus gníomhaíocht fhisiciúil. Síceolaíocht Sláinte. 39, 519–528 (2020).

2. Cheval, B. et al. Tionchar imthosca socheacnamaíocha luath-saoil agus duine fásta ar neamhghníomhaíocht fhisiciúil. Med. Sci. Cleachtadh Spóirt. 50, 476–485 (2018).

3. DiPietro, L. Gníomhaíocht fhisiciúil le linn aosaithe: Athruithe ar phatrúin agus a ngaol le sláinte agus feidhm. J. Mac Gearailt. A Biol. Sci. Med. Sci. 56, 13–22 (2001).

4. Tobhach, R. Meath cognaíoch a bhaineann le dul in aois. Int. síceiteiripeoir. 6, 63–68 (1994).

5. Sebastiani, P. et al. Patrúin aosaithe cognaíocha ilfhearainn i rannpháirtithe an staidéir teaghlaigh fadsaoil. Seaneolaíocht 42, 1335–1350 (2020).

6. Baumgart, M. et al. Achoimre ar an bhfianaise ar fhachtóirí riosca inathraithe maidir le meath cognaíoch agus néaltrú: Peirspictíocht daonra-bhunaithe. Alzheimer Dement. 11, 718–726 (2015).

7. Blondell, SJ, Hammersley-Mather, R. & Veerman, JL An gcuireann gníomhaíocht fhisiciúil cosc ​​ar mheath cognaíoch agus néaltrú?: Athbhreithniú córasach agus meitea-anailís ar staidéir fadaimseartha. BMC Sláinte Poiblí 14, 510 (2014).

8. Hamer, M., Terrera, GM & Demakakos, P. Gníomhaíocht fhisiciúil agus conairí san fheidhm chognaíoch: Staidéar Fadaimseartha Béarla ar Aosú. J. Eipidéim. Sláinte Pobail 72, 477–483 (2018).

9. Morgan, GS et al. Gníomhaíocht fhisiciúil sa mheán-aois agus néaltrú níos déanaí sa saol: Torthaí ó chohórt ionchasach fir i Caerffili, Deisceart na Breataine Bige agus meitea-anailís. J. Alzheimers Dis. 31, 569–580 (2012).

10. Sof, F. et al. Gníomhaíocht fhisiciúil agus riosca meath cognaíocha: meitea-anailís ar staidéir ionchasacha. J. Intéirneach. Med. 269, 107–117 (2011).

11. Angevaren, M., Aufdemkampe, G., Verhaar, H., Aleman, A. & Vanhees, L. Gníomhaíocht fhisiciúil agus folláine fheabhsaithe chun feidhm chognaíoch a fheabhsú i daoine scothaosta gan lagú cognaíoch ar eolas. Córas Bunachar Sonraí Cochrane. Ath. 3, CD005381 (2008).

12. Colcombe, S. & Kramer, AF Éifeachtaí folláine ar fheidhm chognaíoch daoine fásta breacaosta: Staidéar meitea-anailíseach. síceolaíocht. Sci. 14, 125–130 (2003).

13. Daly, M., McMinn, D. & Allan, JL Gaol déthreoch idir gníomhaíocht choirp agus feidhm feidhmiúcháin i ndaoine fásta níos sine. Tosaigh. Hum. Neurosci. 8, 1044 (2015).

14. Sabia, S. et al. Gníomhaíocht fhisiciúil, meath cognaíoch, agus riosca néaltrú: 28-bliain leantach ar staidéar chohórt Whitehall II. Briotánach. Med. J. 357, j2709 (2017).

15. Snowden, M. et al. Éifeacht na haclaíochta ar fheidhmíocht chognaíoch i ndaoine fásta breacaosta atá ina gcónaí sa phobal: Athbhreithniú ar thrialacha idirghabhála agus moltaí do chleachtas agus taighde sláinte poiblí. J. Am. Geiriatr. Soc. 59, 704–716 (2011).

For more information:1950477648nn@gmail.com