Ról agus Tionchar Idirghníomhaíochtaí Drugaí agus Athchuspóirí Neamhoird Néar-ath-athlúcháin a Thomhas Cuid 5

6. Drugaí athchóirithe le haghaidh ND

6.1. Athchuspóirí teiripe ceadaithe do ND

Cé go bhfuil go leor dul chun cinn déanta sa réimse fionnachtana drugaí le scór bliain anuas go dtí an lá atá inniu ann tá dúshláin áirithe ann fós a bhaineann le leigheas iomlán a lán galair.

De réir mar a mhéadaíonn saolré an duine, tá fadhbanna cuimhne i measc daoine scothaosta ag éirí níos imní. Tá dlúthbhaint ag galar agus cuimhne. Cé go bhféadfadh galair áirithe tionchar diúltach a imirt ar chuimhne, is féidir le dearcadh dearfach, agus nósanna maireachtála sláintiúla ár gcuimhne a fheabhsú.

Ar an gcéad dul síos, tá dlúthbhaint ag fadhbanna meabhrach mar dhúlagar agus imní le hairíonna caillteanas cuimhne. Léiríonn sé seo go bhfuil dlúthbhaint ag meabhairshláinte daoine leis an gcuimhne. Dá bhrí sin, ní mór dúinn dearcadh dearfach a choinneáil, aghaidh a thabhairt ar deacrachtaí agus deacrachtaí go cróga, cumarsáid a dhéanamh le cairde go minic, dea-chaidreamh idirphearsanta a chothabháil, agus muid féin a bhraitheann compordach agus suaimhneach.

Ar an dara dul síos, ní féidir neamhaird a dhéanamh ar thionchar na sláinte fhisiciúil ar an gcuimhne. Baineann galair ainsealacha cosúil le diaibéiteas, brú fola ard, agus galar croí le caillteanas cuimhne. Dá bhrí sin, ba cheart dúinn díriú ar na galair seo a chosc. Is féidir le nósanna maireachtála sláintiúla a chothabháil, amhail ithe agus codlata rialta, aiste bia sláintiúil, agus aclaíocht chuí, cabhrú le friotaíocht ár gcomhlacht a fheabhsú agus mar sin feabhas a chur ar chuimhne.

I mbeagán focal, tá dlúthbhaint ag cuimhne agus galair, ach tá bearta coisctheacha againn. Is féidir linn ár gcuimhne a fheabhsú trí dhearcadh dearfach a choinneáil, stíl mhaireachtála shláintiúil a chothabháil, galair a chóireáil in am, agus aird a thabhairt ar chothú agus ar bhealaí eile. Ba chóir do dhaoine ar nós daoine scothaosta, leanaí agus mic léinn aird a thabhairt i gcónaí ar na saincheisteanna seo chun a sláinte agus a gcáilíocht beatha a chosaint. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche deserticola feabhas suntasach a chur ar chuimhne, toisc go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus frith-aosaithe ag Cistanche deserticola, rud a d'fhéadfadh cabhrú le ocsaídiú agus imoibrithe athlastacha san inchinn a laghdú, rud a chosnaíonn an sláinte an néarchóras. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche deserticola fás agus deisiú na gcealla nerve a chur chun cinn freisin, rud a fheabhsóidh nascacht agus feidhm líonraí neural. Is féidir leis na héifeachtaí seo cabhrú le feabhas a chur ar chuimhne, ar fhoghlaim agus ar luas smaointeoireachta, agus féadfaidh siad cosc ​​a chur ar fhorbairt mhífheidhm chognaíoch agus galair neurodegenerative.

Cliceáil Know chun cuimhne gearrthéarmach a fheabhsú

Tógann clár fionnachtana drugaí nua níos mó ná 10–12 bliain chun an druga nua a thabhairt isteach sa mhargadh agus tá infheistíocht mhór airgid i gceist leis an bpróiseas seo (Parvathaneni et al., 2019). Ní mór don druga nua dul trí phróisis rialála dian freisin sula gceadaítear é don mhargadh.

Is iomaí móilín a théann isteach sna trialacha réamhchliniciúla gach bliain ach ní fhéadfaidh ach dornán (1 as 10,000mhóilín) díobh a mbealach a réiteach isteach sna staidéir chliniciúla (Basavaraj agus Betageri, 2014). Spreagann na teorainneacha seo a bhaineann le fionnachtain na ndrugaí nua cuideachtaí cógaisíochta agus taighdeoirí chun úsáid a bhaint as móilíní drugaí atá ceadaithe cheana féin le haghaidh táscairí nua.

Tá seans ag móilíní drugaí imscrúdaithe ar theip orthu éifeachtúlacht a léiriú dá tásca réamhchinnte freisin a n-éifeachtúlacht le haghaidh tásca nua (Parvathaneni et al., 2019; Pushpakom et al., 2019). Tugtar ionadú/athshuí/athphróifíliú drugaí ar an straitéis seo maidir le húsáid drugaí atá ceadaithe cheana féin nó imscrúdaithe le haghaidh tásca nua (Martin agus Bowden, 2019).

Tá riachtanais chliniciúla neamhchomhlíonta ar cheann de na baic ar an éifeacht a bhaineann le teiripe éifeachtach go leor galair cosúil le hailse, ND, etc. Tá dífhabhtú ag díriú ar ND amháin, lena n-áirítear PD, AD, etc. mar go bhfuil meicníochtaí móilíneacha ilchineálacha i gceist lena phaitisis (Gitler et al., 2017).

Tarlaíonn ND mar gheall ar mhífheidhm fhorásach agus caillteanas néaróin as a dtagann lagú ar fheidhmeanna mótair agus/nó cognaíocha (Giorgini, 2013; Budd Haeberlein agus Harris, 2015). Tá teiripeoirí éagsúla ceadaithe ag gníomhaireachtaí rialála éagsúla chun cóireáil a dhéanamh ar chineálacha éagsúla ND. Mar sin féin, is eol go soláthraíonn an chuid is mó díobh faoiseamh siomptómach mar aon le laghdú ar fheidhmeanna cognaíocha agus mótair (Hilbush et al., 2005).

Chun teiripe rathúil ND, ní mór do na móilíní drugaí meicníochtaí onmolecular a bhfuil baint acu le forbairt agus dul chun cinn an ghalair a fheidhmiú. Léiríodh i dtrialacha cliniciúla le déanaí gur theip ar ghalair nuafhorbartha a mhodhnaíonn teiripíocht agus de bharr na dteipeanna seo tá cuideachtaí cógaisíochta agus taighdeoirí ag díriú ar athúsáid drugaí i ND.

Léirigh an staidéar trialach cliniciúil ar na drugaí athdhéanta seo torthaí geallta maidir le cóireáil ND.

6.2. Buntáistí agus dúshláin a bhaineann le hathúsáid drugaí

6.2.1. Buntáistí a bhaineann le hathúsáid drugaí

Ceann de na buntáistí tábhachtacha a bhaineann le hathúsáid drugaí is ea an próiseas ceadaithe rialála a bheith éasca i gcomparáid le haonáin nua drugaí. Is é sin toisc go bhfuil an leibhéal sábháilteachta agus inghlacthachta glactha ag na drugaí atá ceadaithe cheana féin i ndaoine as a dtagann riosca laghdaithe teipe (Jourdan et al., 2020). Seachnóidh an tsábháilteacht atá bunaithe cheana bacainní gan choinne sna céimeanna trialach (Strittmatter, 2014).

Comhdhlúthófar an tréimhse a theastaíonn d’fhorbairt an druga mar gheall ar infhaighteacht tacair sonraí éagsúla a bhaineann le hanailís réamhchliniciúil lena n-áirítear forbairt sábháilteachta agus foirmlithe i gcásanna áirithe (Pushpakom et al., 2019).

Buntáiste tábhachtach eile is ea níos lú infheistíochta i bhforbairt drugaí ach braithfidh sé ar chéim forbartha agus ar phróiseas an iarrthóra drugaí athshuite.

Ach ba cheart fachtóirí áirithe a chur san áireamh, lena n-áirítear foirmiú, foirm dáileoga, agus bealach riartha an druga athchríche toisc go bhféadfadh tionchar a bheith ag na fachtóirí seo ar phróifíl sábháilteachta an druga. Mar sin, i gcásanna den sórt sin, tá gá le hathmheastóireacht ar shábháilteacht (Jourdan et al., 2020).

6.2.2. Dúshláin a bhaineann le hathúsáid drugaí

Athchóiríodh go rathúil drugaí éagsúla le haghaidh roinnt riochtaí galair; Mar sin féin, ní bhíonn sé torthúil i gcónaí maidir leis na drugaí athchríche go léir. Cruthaíonn athúsáid drugaí dúshláin áirithe maidir le cúinsí paitinne agus gnéithe rialála mar aon le halbarriers eagraíochta (Pushpakom et al., 2019).

6.2.2.1. Breithnithe paitinne.

Nuair nach bhfuil ceadú margaidh ag an druga athshuite, bíonn sé ina bhuntáiste don athshuíomh iarratas a dhéanamh ar chosaint paitinne don druga athchuingithe le haghaidh tásc nua. Ní rud nua iad na drugaí atá á n-úsáid le haghaidh athshuímh, áfach, mar sin d’fhéadfadh go mbeadh ealaín roimhe seo ann a d’fhéadfadh a bheith ina chúis le drugaí a bhfuil cuspóir leo a bheith neamhphaitinnithe (Ashburn agus Thor, 2004).

Maidir le drugaí eis-phaitinní, tá saincheist eile ann a bhaineann le húsáid foirmlí agus foirmeacha dáileogachta a úsáideann déantúsóirí cineálacha drugaí.

Is é an fáth atá leis seo ná go mbaineann an monaróir drugaí cineálach úsáid as an straitéis 'lipéadú tanaí' áit a ndéanann sé lipéad dlíthiúil ar a tháirge drugaí cineálach tásca aonair neamhphaitinnithe. D’fhéadfadh laghdú ar an mbrabúsacht a bheith mar thoradh air seo mar d’fhéadfadh sé go mbeadh deacracht ann maidir le stop a chur le húsáid eislipéid do thásca nua-phaitinnithe (Pushpakom et al., 2019).

6.2.2.2. Gnéithe rialála. Is iad na gnéithe rialála na gnéithe ríthábhachtacha le linn athshuíomh na ndrugaí. Tá bealaí rialála éagsúla ar fáil ag brath ar na gníomhaireachtaí rialála chun drugaí athshuite a chur i bhfeidhm.

Cuireann go leor gníomhaireachtaí rialála tréimhsí eisiachais éagsúla ar fáil maidir le margaíocht a dhéanamh ar dhrugaí athchríche ach ní leor an t-amlíne a thairgtear chun ioncam a bhaint aisti chun an t-airgead infheistithe in athúsáid iarrthóirí drugaí a fháil ar ais (Pritchard et al., 2017; Breckenridge agus Jacob, 2019) .

6.2.2.3. Bacainní eagraíochtúla sa tionscal cógaisíochta.

Tá go leor tionscal cógaisíochta ag obair ar athúsáid drugaí i réimsí seachas a bpríomhréimse galair. Chun athchuspóirí a dhéanamh i gcásanna den sórt sin, oibríonn na tionscail seo i gcomhar le heagraíochtaí acadúla agus cuideachtaí biteicneolaíochta níos lú (Pushpakom et al., 2019; Novac, 2013).

Tá bacainní eagraíochtúla áirithe roimh na tionscail nuair nach bhfuil réimse fócais na heagraíochta ag teacht le hionchais an tionscail agus má scoirtear an cumaisc úis ó na rannáin taighde agus forbartha eagraíochtúla (T&F) as a dtagann easpa tacaíochta don earnáil nua. tásca (Ashburn agus Thor, 2004).

Mar thoradh air seo bhí easpa pearsanra atá in ann oibriú ar na tionscadail atá deartha chun drugaí a chuspóiriú sa limistéar galar ainmnithe mar aon le heaspa maoinithe agus acmhainní chun dul chun cinn an smaoineamh laistigh den tionscal. Is féidir na constaicí seo a shárú trí úsáid a bhaint as seachtracha. acmhainní amhail eagraíochtaí déantúsaíochta ar conradh, faireachas cógas, agus tacaíocht rialála (Pushpakom et al., 2019).

6.3. Comaoin maoine intleachtúla le haghaidh teiripí athchríche

Lorgaíonn na cuideachtaí cógaisíochta atá ag obair ar athchóireáil drugaí cosaint paitinne chun tréimhse eisiachais a bhaint amach tar éis tráchtálú chun ioncam a fháil mar mhalairt ar infheistíochtaí a rinneadh as tráchtálú móilíní drugaí athchuspóireacha (Cavalla, 2013).

Mar a dúradh níos luaithe, d’fhéadfadh go mbeadh dúshlán ag baint le paitinneacht druga athchóirithe toisc nach bhfuil na drugaí seo nua do na taighdeoirí agus mar sin d’fhéadfadh láithreacht ealaíne a bheith ann roimhe seo. Féadfaidh paitinní den sórt sin a bheith ann roimhe seo a bheith ina chonstaic maidir le tráchtálú na ndrugaí athshuite sin (Ashburn agus Thor, 2004). Mar sin féin, tá bealaí éagsúla chun dul i ngleic leis an gcás seo agus iarratas ar phaitinn do dhrugaí athchuspóireacha.

Ar cheann acu sin tá cosaint phaitinne trí ábhar (COM) an táirge a chomhdhéanamh. Is é an cineál seo paitinne an straitéis is láidre maidir le cosaint paitinne. Clúdaíonn sé comhábhair ghníomhacha cógaisíochta (API) atá sa táirge, foirmlithe núíosacha, agus meicníochtaí seachadta drugaí.

Mar sin féin, tarlaíonn an t-iarratas ar chomhdhéanamh ábhair le haghaidh API agus foirmlithe go luath sa chéim forbartha de tháirge nua drugaí as a dtagann saolré gairid paitinne go sroicheann an táirge an margadh i gcomparáid leis an am agus airgead a infheistítear chun an táirge seo a thabhairt chuig an margadh (Smith , 2011).

Is féidir an bhacainn seo a shárú trí chosaint nua an COIM agus cabhair ó aonán nua ceimiceach inphaitinnithe a chur san áireamh sa táirge drugaí athshuite, meicníochtaí seachadta ar féidir a bheith ina meascán de APInna inphaitinnithe nó inphaitinnithe.

I gcásanna áirithe, bheadh ​​an druga athshuite as-phaitinne agus mar sin cineálach (Smith, 2011). Sna cásanna seo, is féidir leis an athshuíomh Modh Úsáide (MOU) a chomhdú nó gan ach ‘úsáid’ paitinn a dhéanamh go háirithe nuair nach ndearnadh an druga a mhargú riamh (Ashburn agus Thor, 2004).

6.4. Breithniú rialaitheach maidir le teiripí athchríche

Maidir le forbairt drugaí athdhéanta, is gnéithe tábhachtacha iad breithnithe rialála. Agus dhá mhór-mhargadh rialála á gcur san áireamh; an Eoraip agus na Stáit Aontaithe (SAM), tá difríocht idir na cineálacha feidhmchlár, na bealaí chun cur isteach rialála a dhéanamh, agus na sochair eisiachais a phléitear sa chuid seo a leanas den alt.

Sna SA, déantar feidhmchlár nua drugaí a rangú i gcineálacha éagsúla ceimiceacha lena n-áirítear feidhmchlár nua drugaí (NDA) cineál 1 (aonán móilíneach nua), cineál NDA-2 (comhábhar gníomhach nua nó díorthach nua), cineál NDA-3 (foirm dáileogachta nua), cineál NDA-4 (teaglaim nua drugaí), cineál NDA-5(foirmliú nua nó monaróir nua), cineál NDA-6 (tásc nua).

Is féidir na hiarratais seo a chomhdú faoi thrí chonair rialála fhéidearthai.e. 505(b)(1), 505(b)(2), agus 505(j) (Murteira et al., 2014). Maidir le mionathruithe amhail lipéadú, foirmeacha nua dáileoga, agus neart i dtáirge atá ceadaithe cheana féin mar NDA, ní mór do chuideachta NDA forlíontach a chur isteach (Pushpakom et al., 2019).

San Aontas Eorpach, is féidir iarratais ar dhrugaí athchuspóireacha a chomhdú faoi thrí bhealach féideartha amhail feidhmchlár láraithe, díláraithe nó náisiúnta. Áirítear go páirteach in Airteagail 6, 8(3), 10(3), agus 10a de Threoir 2001/83/CE straitéisí éagsúla chun athchuspóirí drugaí (Murteira et al., 2014). Tabharfar cúig bliana do chomhdú rialála d’aonán ceimiceach nua sna SA mar an tréimhse eisiachais tosaigh.

Ach maidir le gníomhaíocht a ceadaíodh roimhe seo a léirigh imscrúdú cliniciúil nua ar nós úsáideoirí nua tabharfar trí bliana d’eisiachtacht bhreise dóibh. San Eoraip, tabharfar ocht mbliana de dheontas le haghaidh údarú margaíochta do chomhdú eintitis nuacheimiceach le linn na tréimhse seo ní féidir le haon chuideachta chineálach úsáid a bhaint as sonraí imscrúdaitheoirí agus cuirfear dhá bhliain de dhá bhliain ar fáil lena linn nach féidir le cuideachta chineálach brath ach ar na sonraí arna dtáirgeadh ag an imscrúdaitheoir ach nach féidir léi. margadh an táirge.

Le linn ocht mbliana d’eisiatach, má shainaithníonn an t-imscrúdaitheoir tásc nua tabharfar tréimhse eisiachais bhreise 1 bhliain don imscrúdaitheoir ós rud é go soláthraíonn an tásc nua seo luach suntasach i gcomparáid le teiripí atá ann cheana féin (Breckenridge agus Jacob, 2019).

6.5. Drugaí athchóirithe féideartha le haghaidh ND éagsúla

I gcás ND, cuirtear isteach go mór ar fheidhm na gceall néarónach san inchinn, rud a chuireann isteach ar cháilíocht na beatha. Mar a dúradh níos luaithe, tá drugaí éagsúla ceadaithe cheana féin chun cóireáil a dhéanamh ar ND éagsúla ach tá siad seo ag díriú ar fhaoiseamh siomptómach amháin tá easpa teiripí modhnaithe galair mar gheall ar easpa tuisceana iomlán ar bhunmheicníocht na ngníomhartha.

Má dhéantar athúsáid ar dhrugaí atá ceadaithe cheana féin, tá bealach teiripeach geallta chun an ND dícharbtha sin a bhainistiú. Sa chuid seo a leanas, tá drugaí a d’fhéadfadh a bheith ina n-acmhainní curtha ar fáil againn chun NDanna éagsúla a bhainistiú.

6.5.1. galar Parkinson

Is é PD an neamhord gluaiseachta is coitianta a breathnaíodh. Tarlaíonn sé mar gheall ar chaillteanas néaróin dopaminergic sa Substantia Nigra pars compacta (SNpc). Mar thoradh ar chailliúint néaróin dopaminergacha i SNpc tá easnamh dopamine in SNpc atá freagrach as formhór na n-airíonna PD (Dauer agus Przedborski, 2003).

Paitifiseolaíocht na PDis casta ach ní thuigtear go hiomlán é. Tá sé tugtha faoi deara gur comhartha tábhachtach é carnadh na gcorp Lewy i néareuropathology PD (Reddy et al., 2014). Tá an teiripe reatha ag brath ar dhrugaí dopaminergic agus níl aon roghanna teiripeacha bunaithe ar mhodhnú galair ar fáil le haghaidh PD (Athauda andFoltynie, 2018).

Chomh maith leis sin, tá fo-iarmhairtí ag baint leis na teiripí atá ar fáil m.sh. seachadadh dopamine sa réigiún seach-striatach, lag-thréscaoilteacht trasna na bacainn fola-inchinn, agus éagsúlachtaí in ionsúcháin (Stoker agus Barker, 2020).

Léiríonn sé seo na riachtanais chliniciúla níos airde nach bhfuil á gcomhlíonadh maidir le bainistiú theiripeach PD agus ceann de na roghanna chun a leithéid de riachtanais chliniciúla nár comhlíonadh a shárú is ea athúsáid drugaí atá ceadaithe cheana féin.

For more information:1950477648nn@gmail.com