Sofhreagracht Fheidhmiúil na gCealla Cuimhne T Ó-19 Othair COVID

le haghaidh tuilleadh eolais:ali.ma@wecistanche.com

Ece Tavukcuoglua ,, Utku Horzum1 a ,, Ahmet Cagkan Inkaya1 , Serhat Unal ,bb Gunes Esendaglia, *

Roinn na Bun-Oinceolaíochta, Institiúid Ailse Ollscoil Hacettepe, Ancara, an Tuirc

b An Roinn Galair Thógálacha, Dámh an Leighis, Ollscoil Hacettepe, Ankara, an Tuirc

Eochairfhocail: SARS-CoV-2 LárnachcuimhneT cealla, ÉifeachtcuimhneCealla T, gliocóphróitéin Spike S1 Ceall dendritic Cealla Cúnta T Linfocítí T cíteatocsaineacha

Teibí: LáithreachtcuimhneAithníodh cealla T in othair COVID-19, áfach, cé chomh láidir is atá cumas feidhmecuimhnetá freagraí ríthábhachtach maidir le cosaint. Sa staidéar seo, naïve, effector, effector cuimhne, agus lárnachcuimhneRinneadh cealla CD4 móide agus CD8 móide T a fuarthas ó mharthanóirí COVID-19 a athnochtadh do DCanna uathlógacha de dhíorthaítear monocyte a bhí luchtaithe le SARS-CoV-2 spike glycoprotein S1. Acmhainn iomadúcháin, CD25, 4-1BB, agus PD-1

feabhsaíodh slonn, agus IFN- , IL-6, granzyme, granulysin, agus secretion FasL in éifeachtóir CD4 móide agus CD8 móidecuimhneagus lárnachcuimhneT cealla. Cé gur ag leibhéil ilchineálacha, beidh ancuimhneTá cumais fheidhmiúla ag cealla T ó na daoine aonair a bhfuil stair COVID acu chun imdhíonacht fhrithvíreasach i gcoinne SARS-CoV-2 a athbheochan.

Cliceáil chunCistanche deserticola ma chun cuimhne a fheabhsú

1. Réamhrá

In ainneoin na sonraí atá ag teacht chun cinn maidir le galar coronavirus 2019 (COVID-19), tá sainmhíniú níos fearr fós le déanamh ar an bhfreagairt imdhíonachta ar an gcoróinvíreas géar-shiondróm riospráide 2 (SARS-CoV-2). Bhí baint ag neart agus fad na bhfreagraí greannacha agus ceallacha i gcoinne SARS-CoV-2 le neodrú antasubstaintí aguscuimhneT cealla [1,2]. Go háirithe, tá imdhíoncheannas suntasach ag an spike glycoprotein-S1 ós rud é go gcuireann na antasubstaintí neodraithe bac ar a cheangal leis an einsím a athraíonn angiotensin 2 (ACE2) agus go gcuireann siad bac ar iontráil víreasach [3]. Ina theannta sin, léirigh thart ar 50 faoin gcéad de na hothair S1-freagraí sonracha cealla T [4,5].

Mar sin féin, tá éifeacht inbhréagnaithe ag an ilchineálacht a breathnaíodh i measc na gcásanna COVID-19. Cé go bhforbróidh formhór na n-othar imdhíonacht fhrithvíreasach, ní féidir fiú na daoine aonair téarnaimh a chosaint ón ath-ionfhabhtú a d'fhéadfadh a bheith mar gheall ar mhéid neamhleor agus / nó cobhsaíocht tháirgeadh cille T agus antasubstaintí [6-8]. Is díol spéise é, i gcás ionfhabhtuithe tromchúiseacha SARS-CoV-2, go bhfuil an t-idirghníomhú idir CD4 móide cealla T (Th) cúntóirí agus cealla B bluntáilte sa lárionad geirmeacha, rud a d’fhéadfadh fad saoil freagairtí antashubstainte a mhaolú [9]. In éineacht le gníomhaíochtaí Th, tá stóinseacht CD8 móide cealla T cíteatocsaineacha ríthábhachtach freisin maidir le díolúine frithvíreasach rathúil [10]. Roimhe seo, láithreacht CD4 móide nó CD8 móidecuimhneTuairiscíodh cealla T i COVID-19, mar sin féin, ní mór dul i ngleic go críochnúil le hacmhainn fheidhmiúil na gceall seo [11–13]. Sa staidéar seo, freagrúlacht fheidhmiúil naive, effector, centralcuimhne, agus cuimhne éifeachtóra CD4 móide nó CD8 móide cealla T, a fuarthas ó na hothair a bhfuil stair COVID-19 acu, i gcoinne cealla dendritic díorthaithe monocyte (DCanna) ar a bhfuil SARS-CoV{5}} Deimhnítear antaigin S1.

2. Ábhar agus modhanna

2.1. Othair agus bailiú samplaí

Ag dhá phointe ama dhifriúla, bailíodh samplaí fola forimeallacha go úr ó na hothair a fuarthas ó COVID-19 (Tábla 1) agus scartha cealla mononuclear fola forimeallacha le grádán dlúis Ficoll 1.077 g/mL (Sigma-Aldrich). D'fhormheas na coistí eiticiúla áitiúla agus Aireacht Sláinte Phoblacht na Tuirce gach prótacal. fuarthas toiliú feasach ó na hothair. Cláraíodh othair le tástáil dhearfach RT-PCR agus/nó seropositivity sa staidéar. Rinneadh na hairíonna cliniciúla a chatagóiriú mar éadrom (na hothair neamh-ospidéil), measartha (na hothair a raibh niúmóine measartha orthu), agus trom (na hothair a raibh niúmóine trom orthu agus a bhí san ospidéal ar feadh níos mó ná 5 lá). Baineadh úsáid as samplaí fola ó dheontóirí sláintiúla [n=10 (6 baineannaigh, 4 fhear), aois airmheánach 33 (íosmhéid 28–uas 55)] gan stair SARS-CoV-2 mar rialuithe.

2.2. Bunú comhchultúir cille DC agus T de dhíorthú monocyte

Gineadh DCanna ó na monocytes (CD14 MACS, Miltenyi) de réir prótacail a foilsíodh roimhe seo [14]. Luchtú antaigin leis an próitéin S1 athchuingreach (S1; 10 µg/mL, Abcam) nó antaigin VEID Gag (10 µg/mL, TUBITAK Ionad Taighde Marmara) [15] nó an tocsain teiteanas (TT; 10 µg/mL, Ilac Turk ) a thionscnaíodh ag an am céanna le haibiú DCanna de dhíorthú monocyte le LPS (1 µg/mL, Sigma-Aldrich). DCanna aibí díorthaithe monocyte ginte in éagmais a

baineadh úsáid as antaigin ar leith mar rialuithe. Ag deireadh 7-goir lae, bhí na DCanna díorthaithe monocyte mar dhaonra CD11bhiCD14loCD1a móide CD83 móide.

Ón othar COVID{0}} chéanna, T (TN), éifeachtóir críochfoirt-dhifreáilte T (TEMRA), lárnachcuimhneT (TCM), agus éifeachtóircuimhneGlanadh cealla T (TEM) ( Níos mó ná nó cothrom le 96 faoin gcéad ) ag FACS (FACSAria II; Becton Dickinson) mar limficítí diúltacha CD3-gan teagmháil, CD19- agus CD56- de réir le léiriú difreálach na marcóirí CD45RA, CD45RO, agus CCR7 (Fíor 1A).

Rinneadh na DCanna díorthaithe monocyte (5x104) a chomhshaothrú leis na fochineálacha íonaithe de chealla T (10 )5 ar feadh 96 h i bpláta tobair 96-bun cruinn ina raibh 200 µL RPMI 1640 meán críochnaithe le 10 faoin gcéad FBS , 1 faoin gcéad peinicillin/streiptimícin (Tionscail Bhitheolaíocha), 5 ng/mL IL-2 (Bith-

Finscéal). Roimh an gcomhshaothrú, bhí na fochineálacha cille T lipéadaithe le 5 µM CFSE (BioLegend). Mar rialú dearfach, cuireadh antashubstaint frith-CD3 (HIT3a, 25 ng/mL; BioElegend) leis na comhchultúir. Tá achoimre ar an socrú turgnamhach i bhFíor 1A.

2.3. Imdhíon-fheinitíopáil agus measúnachtaí feidhm-bhainteacha de réir cíteiméadracht sreafa

Rinneadh imdhíon-fheinitíopáil le hantasubstaintí monachlónacha frith-daonna-CD4 (OKT4), -CD8 (RPA-T8), -CD56 (MEM-188), -CD19 (SJ25C1), -CD45RA (HI100), -CD45RO (UCHL1 ), -CCR7 (G043H7), -CD25 (M-A251), -CD38 (HIT2), -4-1BB (4B4-1), -PD-1 (NAT105), -CD14 (M5E2), -CD11b (ICRF44) (BioLegend); -CD1a (REA736), -CD83 (REA714) (Miltenyi). Socraíodh luachanna déine fluaraiseachta airmheán (MFI) ar chealla CD4 móide agus CD8 móide T, agus de réir caolú CFSE.

Ríomhadh an t-athrú ar an MFI trí na sonraí ó na comhchultúir a chur i gcomparáid leis na DCanna atá luchtaithe antaigin agus na DCanna rialaithe.

Rinneadh measúnú ar chéatadán na gcealla T le caolú CFSE le haghaidh iomadú. Ríomhadh an acmhainn iomadaithe antaigin-shonrach de chealla T mar an t-athrú ar iomadú inar úsáideadh na sonraí ó na comhshaothraithe le DCanna rialaithe díorthaithe monocyte mar normalizers. Baineadh úsáid as na forlíonta a bailíodh in ilphléacs ELISA (LEGEND-plex, BioLegend). Rinneadh na hanailísí cítiméadracha sreafa go léir ar shórtálaí FACSAria II.

2.4. Anailís staitistiúil

Cuirtear na torthaí i láthair mar airmheán ± SEM. Baineadh úsáid as tástáil Kruskal-Wallis agus ceartúchán Bonferroni do na hanailísí staitistiúla. Luach AP<0.05 was="" considered="" statistically="">

3. Torthaí

Tar éis gortha leis an S{{{0}}DC, sainaithníodh céatadán beag de chealla T iomadaithe (raon faoin gcéad , CD4 móide , TN {{10}}.49–6.8, TEMRA 3.29–7.7, TCM 0.38–20.2, TEM 0.2– 16.7; raon faoin gcéad , CD8 móide , TN 0.64–5.6, TEMRA 2.16–10.3, TCM0.8–15, TEM 1.6 – 19.4). Léirigh an dá CD4 móide agus CD8 móide TCM agus TEM cealla minicíocht mhéadaithe go mór ná na daonraí cille T naive nó éifeachtóra ( Fíor. 1 B ). Léirigh cealla CD4 móide TCM agus cealla CD8 móide TEM an ghníomhaíocht iomadúil is airde. An CD4 móidecuimhneD'fhéadfaí iomadú cille T a tharlú i ~90 faoin gcéad de na hothair COVID-19, áfach, an CD8 móidecuimhneNíor léiríodh iomadú cille T ach i ~ 60 faoin gcéad de na hothair (Fíor 1 B). Bhí na DCanna díorthaithe monocyte luchtaithe freisin le antaigin víreasach nach mbaineann le hábhar, HIV Gob; táthar ag súil, ní bhfuarthas aon fhreagra suntasach sna cealla T ó mharthanóirí COVID-19 (Fíor 1C). Mar an gcéanna, níor fhreagair na cealla T ó na daoine sláintiúla do S1-DC. Ar an láimh eile, bhí an DC díorthaithe monocyte a chuir an antigen TT i láthair mar rialú dearfach do chill Tcuimhnefreagraí (Fíor 1C). Ina theannta sin, rinneadh uasrialáil suntasach ar shloinneadh dromchla marcóirí áirithe a bhaineann le gníomhachtú, go háirithe CD25, PD-1, agus 4-1BB, ar S1-chealla T fhreagracha (Fíor 1D). Na cealla TEM spreagtha S1-DC-spreagtha na leibhéil is airde de IFN- agus IL-6, a tháirgtear den chuid is mó ag cineál 1 CD4 móide cealla T agus CD8 móide cealla T cíteatocsaineacha. Ardaíodh marcóirí na freagartha cíteatocsaineacha, granzyme A, granulysin, Fas ligand (FasL), agus go háirithe granzyme B freisin sna comhchultúr a chothaíonn cealla TEM ó othair COVID-19 (Fíor 1E). Chuimsigh na comhchultúr comhchultúr as ar tomhaiseadh na fachtóirí intuaslagtha na hidirghabhálaithe a bhí folaithe ag cealla T agus DC; mar sin, mar a dúradh sa litríocht, féadfaidh an DC méideanna measartha de na cítocíní mar TNF- , IL-6, IL-4, agus IFN- a tháirgeadh freisin [16,17]. I gcásanna áirithe, d'fhreagair na cealla T neamhchuimhne do S{1-DC, d'uasrialáladh slonn CD38 agus 4-1BB, agus secretion IL-4 agus TNF- (Fíor 1) . Tugadh faoi deara freisin ilchineálacht idir na paraiméadair cealla T a ndearnadh staidéar orthu agus an t-am samplála fola tar éis aisghabháil, déine na hairíonna cliniciúla, nó leibhéal antasubstaintí frith-S1 (sonraí nach bhfuil léirithe).

4. Plé

Sna marthanóirí COVID, choinnigh na cealla TEM agus TCM a scaiptear go sonrach freagrúlacht fheidhmiúil agus léirigh siad cumais mhéadaithe éifeachtóra amhail gníomhachtú, iomadú, agus secretion idirghabhálaithe imdhíonachta. Cé go bhfuil an freagra proliferative sacuimhneNí raibh cealla CD8 móide T chomh cumhachtach agus a bhí sa CD4 móidecuimhneT cealla, tugann ár sonraí le fios gur féidir leis na cealla seo dul ar aghaidh go tapa chuig staid éifeachtóra nuair a nochtar iad d’antaigin SARS-CoV-2 S1. Is coimeádaithe geata ríthábhachtacha iad na cealla TEM ós rud é go n-aimsíonn siad isteach sna fíocháin atá seans maith go n-ionradh ag an miocrorgánach pataigineach, ach earcaítear na cealla TCM isteach sna horgáin linfóideacha tánaisteacha chun na frithghníomhartha imdhíonachta a thionscnaíonn na DCanna a chuireann antaigin i láthair a luathú [18]. Cé gur chuimsigh sé líon teoranta cásanna de COVID-19, inár staidéar, chothaigh formhór na n-othar cealla TEM agus TCM a d’fhreagair go feidhmiúil do phróitéin S1 i dtéarmaí paraiméadar amháin ar a laghad a tástáladh. D’fhéadfadh go léireodh na réamhthorthaí seo difríocht dhóchúil idir inniúlacht fheidhmiúil cealla T agus déine COVID-19. Thuairiscigh staidéar roimhe seo minicíocht níos airde de S1-chealla T ar leith ná na cealla T a bhaineann go sonrach le próitéiní N agus M [8]. Dá réir sin, tá freagrúlacht fheidhmiúil cealla T d'antaiginí SARS-CoV-2 eile le soiléiriú níos fearr fós. Léirigh obair bhunúsach a foilsíodh le déanaí láithreacht fadtéarmachcuimhnesna cealla T ó -19 othair COVID [19,20]. Trí úsáid a bhaint as cur chuige turgnamhach ar leith inar úsáideadh na DCanna uathlógacha díorthaithe monocyte mar eilimint indéanta chun freagairt T chealla T a thástáil, dheimhnigh ár staidéar feidhm agus carachtar na gcealla T a luadh cheana sna daoine aonair a raibh stair COVID orthu. Thabharfaí tuiscint níos fearr ar phaitigineas an ghalair, ar chur chuige teiripeacha agus ar fhorbairt vacsaíní trí fhianaise a charnadh ar an díolúine a bunaíodh sna marthanóirí COVID.

Fíor 1. Measúnú ar fhreagraí feidhmiúla i gcealla T ó mharthanóirí COVID-19. A) Taispeántar imlíne ghrafach den leagan amach turgnamhach. Gineadh cealla dendritic de dhíorthú monaicítí ó dhaoine aonair a bhfuil stair COVID acu agus lódáladh iad le SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein-S1 (S1-DC); ansin, T naifí uathlógacha (TN), éifeachtóir difreáilte críochfoirt T (TEMRA), lárnachcuimhneT (TCM), agus éifeachtóircuimhneRinneadh cealla T (TEM) a íonú agus a chomhshaothrú leis na DCanna seo. Rinneadh iomadú cille T, léiriú marcóirí gníomhachtaithe agus secretion cytokine a thomhas tar éis gor 96 h. B) Breacáladh athrú ar iomadú cille CD4 móide agus CD8 móide T do gach othar i gcomparáid leis an athrú a fuarthas le comhchultúr rialaithe le DCanna díorthaithe monocyte gan luchtú antaigin ar leith. Tugtar histeagraim cíteaiméadrachta sreafa ionadaíoch ar an taobh dheis. Bhí na comhchultúir a spreag antashubstaint mhonaclónach frith-CD3 mar rialú teicniúil dearfach le haghaidh iomadú cille T. C) Rinneadh comparáid idir freagairt iomadaithe na gcealla TCM agus TEM atá díorthaithe ag othair in aghaidh an S{{1{{2{0}}}DC leo siúd a fuarthas leis an Gobán VEID nó leis an antaigin teiteanas toxoid (TT). - luchtaithe DCs. Úsáideadh cealla T agus S1-DCanna a fuarthas ó dhaoine sláintiúla (S1(hd)) mar rialuithe freisin. D) Taispeánadh athruithe ar leibhéil marcála gníomhachtaithe cille CD4 móide agus CD8 móide T i gcomparáid leo siúd a fuarthas le comhchultúr rialaithe le DCanna díorthaithe monocyte gan luchtú antaigin ar leith. E) Rinneadh measúnú ar an méid cítocíní a bhaineann le cille T a shíolraíodh isteach sna sútháin chomhchultúr. (*p < 0.05,="" **p=""><>

Ráiteas ranníocaíochta údaraithe CRediT

Ece Tavukcuoglu: Imscrúdú, Amharcléiriú, Anailís fhoirmiúil, Scríbhneoireacht - léirmheas & eagarthóireacht. Utku Horzum: Imscrúdú, Amharcléiriú, Anailís fhoirmiúil, Scríbhneoireacht - léirmheas & eagarthóireacht. Ahmet Cagkan Inkaya: Coincheapú, Acmhainní. Serhat Unal: Coincheapú, Acmhainní. Gunes Esendagli: Coincheapú, Scríbhneoireacht - athbhreithniú & eagarthóireacht, Maoirseacht.

Dearbhú Leasa Iomaíoch

Dearbhaíonn na húdair nach bhfuil aon leasanna iomaíocha airgeadais nó caidreamh pearsanta ar eolas acu a d’fhéadfadh tionchar a bheith acu ar an obair a thuairiscítear sa pháipéar seo.

Tagairtí

[1] A. Mazzoni, L. Maggi, M. Capone, M. Spinicci, L. Salvati, MG Colao, A. Vanni, ST Kiros, J. Mencarini, L. Zammarchi, E. Mantengoli, L. Menicacci, E Tá freagraí imdhíonachta oiriúnaitheacha cille-idirghabhála agus greann ar SARS-CoV-2 níos ísle i Caldini, S. Romagnani, F. Liotta, A. Morettini, GM Rossolini, A. Bartoloni, L. Cosmi, F. Annunziato asymptomatic than symptomatic COVID-19 othair, Eur. J. Imdhíon. 50 (2020) 2013–2024.

[2] Y. Tan, F. Liu, X. Xu, Y. Ling, W. Huang, Z. Zhu, M. Guo, Y. Lín, Z. Fu, D. Liang, T. Zhang, J. Fan, M. Xu, H. Lu, S. Chen, Marthanacht antasubstaintí neodraithe agus freagairt T-chealla iar-ionfhabhtú SARS-CoV-2, Front. Med. 14 (2020) 746–751.

[3] C. Conte, F. Sogni, P. Affanni, L. Veronesi, A. Argentiero, S. Esposito, Vacsaíní i gcoinne coronaviruses: The State of the Art, Vacsaíní (Basel) 8 (2020).

[4] CK Li, H. Wu, H. Yan, S. Ma, L. Wang, M. Zhang, X. Tang, NJ Temperton, RA Weiss, JM Brenchley, DC Douek, J. Mongkolsapaya, BH Tran, CL Lin, GR Screaton, JL Hou, AJ McMichael, XN Xu, freagraí cealla T ar choróinvíreas iomlán SARS i ndaoine, J. Immunol. 181 (2008) 5490–5500.

[5] M. Koblischke, MT Traugott, I. Medits, FS Spitzer, A. Zoufaly, L. Weseslindtner,C. Simonitsch, T. Seitz, W. Hoepler, E. Puchhammer-Stockl, SW Aberle, M. Fodinger, A. Bergthaler, M. Kundi, FX Heinz, K. Stiasny, JH Aberle, Dinimic na cille CD4 T agus freagraí antasubstainte i othair COVID-19 a bhfuil déine galair dhifriúla orthu, Front. Med. (Lausanne) 7 (2020), 592629.

[6] Díolúine GA An Pholainn, IG Ovsyannikova, RB Kennedy, SARS-CoV-2: athbhreithniú agus iarratais ar iarrthóirí vacsaíne chéim 3, Lancet 396 (2020) 1595–1606.

[7] R. Zhou, KK To, YC Wong, L. Liu, B. Zhou, X. Li, H. Huang, Y. Mo, TY Luk, TT Lau, P. Yeung, WM Chan, AK Wu, KC Lag, OT Tsang, WS Leung, IF Hung, KY Yuen, Z. Chen, lagaíonn ionfhabhtú Géar SARS-CoV-2 freagairtí cealla dendritic agus cealla T, Díolúine 53 (2020) 864–877 e{ {7}}.

[8]             A. Grifoni, D. Weiskopf, SI Ramirez, J. Mateus, JM Dan, CR Moderbacher, SARawlings, A. Sutherland, L. Premkumar, RS Jadi, D. Marrama, AM de Silva, A. Frazier, AF Carlin, JA Greenbaum, B. Peters, F. Krammer, DM Smith, S. Crotty, A. Sette, Spriocanna Freagraí T Cell ar SARS-CoV-2 Coróinvíreas i nDaoine a bhfuil Galar COVID-19 orthu agus Daoine Aonair Gan Nochtadh, Cill, 181 (2020) 1489-1501 e1415.

[9] Déanann PF Canete, CG Vinuesa, COVID-19 dearmad ar chealla B, ach cuimhníonn cealla T,Cill 183 (2020) 13–15.

[10] I. Schulien, J. Kemming, V. Oberhardt, K. Wild, LM Seidel, S. Killmer, F. Sagar, MS Daul, A. Lago, H. Decker, B. Luxenburger, D. Binder, O .Bettinger, S. Sogukpinar, M. Rieg, D. Panning, M. Huzly, G. Schwemmle, CF Kochs, A. Waller, D. Nieters, F. Duerschmied, HE Emmerich, AR Mei, S. Schulz, DA Llewellyn -Lacey, T. Price, B. Boettler, R. Bengsch, M. Thimme, C.-H. Hofmann, Tréithriú na gcealla T SARS-CoV atá ann cheana féin agus spreagtha-2-CD8( móide ), Nat. Med. 27 (2021) 78–85.

[11] I. Odak, J. Barros-Martins, B. Bosnjak, K. Stahl, S. David, O. Wiesner, M. Busch, M.

M. Hoeper, I. Pink, T. Welte, M. Cornberg, M. Stoll, L. Goudeva, R. Blasczyk, A. Ganser, I. Prinz, R. Forster, C. Koenecke, CR Schultze-Florey, Reappearance Tá baint ag cealla éifeachtóra T le hathshlánú ó COVID-19, EBioMedicine 57 (2020), 102885.

[12]             AE Oja, A. Saris, CA Ghandour, NAM Kragten, BM Hogema, EJ Nossent, LMA Heunks, S. Cuvalay, E. Slot, F. Linty, FH Swaneveld, H. Vrielink, G. Vidarsson, T. Freagraí sainiúla T-chealla agus B in othair COVID atá trom ach nach othair éadroma-19 Rispens, E. van der Schoot, RAW van Lier, A. Ten Brinke, P. Hombrink, SARS-CoV , Eur. J. Imdhíon. 50 (2020) 1998–2012.

[13] B. Kratzer, D. Trapin, P. Ettel, U. Kormoczi, A. Rottal, F. Tuppy, M. Feichter,P. Gattinger, K. Borochova, Y. Dorofeeva, I. Tulaeva, M. Weber, K. Grabmeier- Pfistershammer, PA Tauber, M. Gerdov, B. Muhl, T. Perkmann, I. Fae, S. Wenda, H. Fuhrer , R. Henning, R. Valenta, WF Pickl, Inphrionta imdhíoneolaíoch de COVID-19 ar dhaonraí leukocyte fola forimeallach daonna, Ailléirge (2020).

[14] AM Bruger, C. Vanhaver, K. Bruderek, G. Amodio, E. Tavukcuoglu, G. Esendagli,S. Gregori, S. Brandau, P. van der Bruggen, Prótacal chun measúnú a dhéanamh ar shochtadh iomadú T-chealla ag MDSC daonna, Methods Enzymol. 632 (2020) 155–192.

[15] SA Younes, B. Yassine-Diab, AR Dumont, MR Boulassel, Z. Grossman, JP Routy, RP Sekaly, VEID-1 viremia cosc ​​ar bhunú interleukin 2- a tháirgeann VEID-shonrachcuimhneCD4 móide T cealla endowed le toilleadh iomadúil, J. Cait. Med. 198 (2003) 1909–1922.

[16] DM Frucht, T. Fukao, C. Bogdan, H. Schindler, JJ O'Shea, S. Koyasu, IFN-gáma a tháirgeadh ag cealla i láthair antigen: meicníochtaí chun cinn, Treochtaí Immunol. 22 (2001) 556–560.

[17] EO Gubernatorova, EA Gorshkova, OA Namakanova, RV Zvartsev, J. Hidalgo, MS Drutskaya, AV Tumanov, SA Nedospasov, Feidhmeanna neamhiomarcacha IL-6 arna dtáirgeadh ag macrophages agus cealla dendritic in athlasadh aerbhealaigh ailléirgeach, Tosaigh. Imdhíonól. 9 (2018) 2718.

[18] YD Mahnke, TM Brodie, F. Sallusto, M. Roederer, E. Lugli, Cé hé an difreáil T-chealla: daonnacuimhneFo-thacair T-chealla, Eur. J. Imdhíon. 43 (2013) 2797–2809.

[19] JM Dan, J. Mateus, Y. Kato, KM Hastie, ED Yu, CE Faliti, A. Grifoni, SI Ramirez, S. Haupt, A. Frazier, C. Nakao, V. Rayaprolu, SA Rawlings, B. .Peters, F. Krammer, V. Simon, EO Saphire, DM Smith, D. Weiskopf, A. Sette, S. Crotty, Imdhíoneolaíochcuimhnego SARS-CoV-2 measúnaithe ar feadh suas le 8 mí tar éis an ionfhabhtaithe, Science 371 (2021).

[20] LB Rodda, J. Netland, L. Shehata, KB Pruner, PA Morawski, CD Thouvenel, KK Takehara, J. Eggenberger, EA Hemann, HR Waterman, ML Fahning, Y. Chen,M. Hale, J. Rathe, C. Stokes, S. Wrenn, B. Fiala, L. Carter, JA Hamerman, NP King, M. Gale, Jr., DJ Campbell, DJ Rawlings, M. Pepper, SARS-CoV Feidhme{ {2}}imdhíonacht ar leithcuimhneleanann sé tar éis COVID éadrom-19, Cell, 184 (2021) 169-183 e117.