Flavonoids: Miotas Nó Réaltacht Le haghaidh Teiripe Ailse?

Le haghaidh tuilleadh sonraí, déan teagmháil letina.xiang@wecistanche.com

Teibí: Is móilíní atá gníomhach go bitheolaíoch i mbianna iad nútraiceodaigh; is féidir leo éifeachtaí tairbhiúla a bheith acu ar shláinte, ach níl siad ar fáil i gcainníochtaí móra go leor chun an fheidhm seo a chomhlíonadh. Tá meitibilítí plandaí, mar shampla polyphenols, idirleata go forleathan i ríocht na bplandaí, áit a bhfuil róil bhunúsacha acu i bhforbairt plandaí agus idirghníomhaíochtaí leis an gcomhshaol. Ina measc seo, tá suim ar leith ag flavonoids mar go bhfuil éifeachtaí suntasacha acu ar shláinte an duine. Chuir staidéir in vitro agus/nó in vivo síos ar flavonoids mar chothaithigh riachtanacha chun roinnt galair a chosc. Léiríonn siad bithghníomhaíochtaí leathana geallta chun ailse a chomhrac,athlasadh, ionfhabhtuithe baictéaracha, chomh maith le laghdú a dhéanamh ar dhéine galair neurodegenerative agus cardashoithíoch nó diaibéiteas. Dá bhrí sin, ní haon ionadh é go bhfuil méadú mór tagtha ar spéis i flavonoids le blianta beaga anuas. Tá cur síos déanta ag níos mó ná 23,{1}} foilseachán eolaíochta ar flavonoids ar ghníomhaíocht fhéideartha frith-ailse na móilíní nádúrtha seo le deich mbliana anuas. Léiríonn staidéir, in vitro agus in vivo, go léiríonn flavonoids airíonna frith-ailse, agus deimhníonn go leor staidéir eipidéimeolaíocha go bhfuil riosca laghdaithe ailse mar thoradh ar iontógáil cothaithe flavonoids. Tugann an t-athbhreithniú seo léargas ar mheicníochtaí gníomhaíochta flavonoids ar chealla ailse.

Eochairfhocail: flavonoids; ailse ; strus ocsaídiúcháin; athlasadh; apoptosis/autophagy; metastasis; angiogenesis

1. Réamhrá

Tá anailseTá laghdú tagtha ar an ráta básmhaireachta thar na blianta de bharr taighde agus cosc, ach tá méadú tagtha ar a ráta minicíochta. Tá béim curtha ag roinnt staidéir ar an ról atá ag aiste bia plandaí-bhunaithe i gcosc galair a bhaineann le tosú siadaí [1]. D'fhéadfadh na buntáistí a bhaineann le haiste bia atá bunaithe ar phlandaí teacht as comhpháirteanna bithghníomhacha éagsúla a bheith ann - mar chomhdhúile feanólacha, carotenoidí, agus go háirithe flavonoids - i nglasraí. Meastar go bhfuil na cinn deiridh sin fíor-riachtanach agus tá siad i láthair in iarratais nútraiceodacha, chosmaideacha, chógaisíochta, leighis agus chosmaideacha éagsúla. Mar gheall ar na hiarratais seo, tá méadú suntasach tagtha ar thaighde ar flavonoids le blianta beaga anuas.

Flavonoids is foghrúpa de mheitibilítí tánaisteacha iad a bhaineann le bailiúchán mór de chomhdhúile feanólacha arna sintéisiú ag plandaí. Tá siad scaipthe go forleathan i measc orgánaigh fhótaisintéiseach agus tá siad flúirseach i mbianna agus i ndeochanna de bhunadh planda (Tábla 1), áit ar féidir le comhdhéanamh cáilíochtúil agus cainníochtúil a bheith éagsúil go mór. Tá an struchtúr ceimiceach comhdhéanta de chnámharlach a bhfuil 15 adamh carbóin ann, ina bhfuil dhá fháinne beinséine (A agus B) atá nasctha leis an bhfáinne heitreafháinneach piréineach (C)[2]. Is féidir flavonoids a roinnt i roinnt foghrúpaí: flavones, flavonols, flavanones, flavanonols, flavanols nó catechins, anthocyanins, agus cailcóin [3]. Díorthaítear an t-idirdhealú seo ó struchtúr bunúsach an flavonoid (Fíor 1), an fáinne flavone, arb ionann é agus príomhchuid an flavonoid, agus méid neamhsháithithe agus ocsaídiúcháin an fháinne carbónúil. Ina theannta sin, i bplandaí, is é an aglycone an bunstruchtúr flavonoid; áfach, d'fhéadfadh éitear meitile agus eistir aicéitil den ghrúpa alcóil a bheith i láthair, chomh maith le gliocóisídí a foirmíodh trí nasc le carbaihiodráit, mar shampla L-rhamnose, D-glúcóis, glúcóis-rhamnose, galactose, nó arabinose [4].

Baineann níos mó ná 10,000 móilín leis an ngrúpa mór flavonoids [12,13]. Méadaíonn an líon seo go mór má bhreithnímid ní hamháin na táirgí a dhíorthaítear ó na flavonoids agus a foirmíodh le linn próiseáil agus stóráil bia ach freisin na meitibilítí agus na comhchuingeacha a tháirgtear sa chorp tar éis a n-iontógáil. Dá bhrí sin, athraíonn tiúchan na flavonoids, agus an chastacht struchtúrach agus na saintréithe fisiciceimiceacha, go mór ag brath ar an bhfoinse agus ar an maitrís [14].

Tá sé an-deacair meastachán a dhéanamh ar iontógáil cothaithe flavonoids mar gheall ar a n-éagsúlacht chainníochtúil agus cháilíochtúil i nglasraí agus torthaí, rud a d'fhéadfadh bac a chur ar bhunú caidrimh eipidéimeolaíocha maidir lena dtionchar ar shláinte an duine agus ar ghalair, agus mar gheall ar na staidéir iomadúla ar ionsú agus bith-infhaighteacht. sa litríocht a bheith athbhreithnithe ag údair éagsúla [15-17]. Is féidir le roinnt fachtóirí tionchar a imirt ar bhith-infhaighteacht flavonoids, mar shampla meáchain mhóilíneacha, glycosylation, agus eistearú, rud a fhágann go bhfuil roinnt éiginnteachta ann maidir le fíorleibhéil a mbith-infhaighteachta agus a n-ionsú i gcorp an duine [17].

Soláthraíonn Crozier agus comhghleacaithe [16] agus Landete [18] cur síos mionsonraithe ar chomhshó meitibileach flavonoids tar éis ionghabháil chothaithe. Go hachomair, is féidir comhshó meitibileach flavonoids a dhéanamh sa stéig bheag le scaoileadh aglycones mar thoradh ar ghníomhaíochtaí hidrolases. Leantar an chéim seo ag tiontú san ae, áit a dtáirgtear foirmeacha comhchuingeacha, ie, O-glucuronides, eistir sulfáit, agus eistir O-meitile flavonoids. Is féidir leis an gcomhlacht na meitibilítí seo a chóireáil mar xenóbiotics; dá bhrí sin, iad a bhaint as an sruth fola [16,18]. Is féidir na glucuronides agus díorthaigh sulfáit a eisfhearadh níos éasca trí fhual agus bile [18]. Dá bhrí sin, ní fhéadfaidh an anailís ar plasma faisnéis luachmhar a sholáthar faoi phróifílí na meitibilítí seo, agus cuireann eisfhearadh fuail éagsúlacht mhór indibhidiúil ag brath ar na haicmí flavonoids agus an fhéidearthacht go n-ionsú na fíocháin choirp na meitibilítí. Thairis sin, rachaidh na comhdhúile, nach bhfuil absorbtha ag an intestine, ar aghaidh chuig an colon, áit a ndéanfar iad a mhodhnú go struchtúrach le microflora coilíneachta. Is féidir na catabóilítí díorthaithe a shú isteach sa sruth fola agus ar deireadh eisfhearadh sa fual. Ina theannta sin, is féidir leis na flavonoids comhdhéanamh micribiota gut a mhodhnú trí mhéadú a dhéanamh ar dhaonra na mbaictéar tairbheach, m.sh. Bifidobacterium agus Lactobacillus, agus fás pataiginí éagsúla a chosc[19]. Soláthraíonn cumas den sórt sin flavonoids meicníocht thábhachtach frithpholaitíochta.

1.1.Pathzoay Bithshintéiseach Flavonoids i bPlandaí

An meitibileacht deflavonoidsbaineann sé le géinte atá i láthair cheana féin sna chéad phlandaí talún, lus an ae, agus caonaigh [20]. Bhí an cosán bithcheimiceach tréithrithe trí staidéar a dhéanamh ar mutants le sintéis athraithe flavonoids atá i láthair i speicis éagsúla plandaí [21]. Is iad na príomh-réamhtheachtaithe do shintéis flavonoid ná feiniolalainín agus malonyl-CoA arna dtáirgeadh ag an gcosán shikimate agus an timthriall TCA (timthriall aigéad tricarbocsaileach). Tríd an cosán shikimate, aimínaigéid aramatacha a tháirgtear i bplandaí, baictéir, agus fungais. Tá seacht n-imoibriú einsímeacha sa chonair seo, ag tosú ón imoibriú idir fosfaenolpyruvate agus fosfáit éiritime, suas go sintéis an chorismáit, táirge deiridh an chosáin, arna chatalú ag synthase chorismáit. Déanann an mutase córama athshocrú ar an gcórismáit chun réamhphéinteáil; is é an dara ceann an tsubstráit a úsáidtear chun feiniolalainín a shintéisiú [22]. I bplandaí, is é feiniolalainín réamhtheachtaí 4-coumaroyl-CoA, gníomhaíocht leantach amóinia-lyase feiniolalainín (PAL) agus 4-coumate-CoA ligase. Chun sintéis flavonoids a thionscnamh, imoibríonn 4-coumaroyl-CoA le malonyl-CoA [23] (Fíor 2). Déanann na heinsímí seo logánú ar thaobh cíteashoithíoch an reticulum endoplasmic (ER), mar a mhol turgnaimh logánaithe imdhíonachta, agus a aisghabháil sa chodán intuaslagtha de eastóscáin cille. Ina theannta sin, tá baint ag einsímí lena chéile trí idirghníomhaíochtaí próitéine-próitéine ar dhromchla an reticulum endoplasmic (ER); dá bhrí sin, a bheidh ina casta [21,24,25]. Mhol sonraí maidir le comhlonnú roinnt einsímí ag an tonoplast agus an núicléas iompar dinimiciúil an choimpléasc bhithshintéiseach. Bheadh ​​sé seo i bhfabhar cainéal-ing agus díláithriú na dtáirgí deiridh chun freastal ar riachtanais fiseolaíocha na cille [24]. Dírítear na comhdhúile ar fholmhúnna mar organelle stórála (ie, anthocyanins, flavonol, agus gliocóisídí flavóin) nó chuig ballaí cille [21. Mar sin féin, tá sé riachtanach a chur in iúl, faoi choinníollacha fiseolaíocha áirithe, go bhfuil cealla plandaí in ann flavonoids a athshlógadh ó thaiscí folúis, agus mar sin níl iompar aontreoch ar fud an tonoplast [25]. Chomh maith le folúntas agus ballaí cille, tá flavonoids le fáil i cítosól, ER, clóraplastaí (ie., quercetin agus kaempferol gliocóisídí), núicléas (ie, isoflavonoids coumestrol agus 4',{7-dihydroxyflavone i Medicago truncatula), agus vesicles beaga, chomh maith le spás apoplastic (ie., flavone, aglycóin flavonol, agus isoflavóin)[25]. Dealraíonn sé go bhfuil córas iompair éifeachtach flavonoids laistigh de chealla mar bhunús dá ndáileadh leathan ar urranna cille éagsúla. Is cosúil go bhfuil baint ag dhá phríomhchóras le flavonoids a iompar, ceann amháin bunaithe ar vesicles membrane agus an ceann eile ar iompróir membrane, nach bhfuil le feiceáil go comheisiatach [25].

1.2.Ról na Flavonoids i bPlandaí

Is léiriú soiléir é caomhnú na ngéinte a bhfuil baint acu le meitibileacht flavonoids le linn éabhlóid na bplandaí talún ar a ról bunúsach i fiseolaíocht an phlanda [15]. Tá flavonoids freagrach as dath agus aroma bláthanna, bíonn baint acu le straitéisí atáirgthe, cosnaíonn siad cealla ó radaíocht UV díobhálach (riachtanach do shaolré plandaí talún), agus tá ról acu i bhfriotaíocht galair, chomh maith le comhlachas siombóiseach (ie, mar mhóilíní comhartha i symbiosis plandaí-mio-orgánach). Trí bheith páirteach i bhfreagraí ar an strus, cosnaíonn siad an gléasra ó dhálaí comhshaoil ​​diana [26-28]. Tugann idirleathadh forleathan flavonoids le fios go bhfuil a ngníomhaíocht frithocsaídeach ina ghné láidir do mharthanas agus folláine plandaí talún. Go deimhin, feabhsaítear a sintéis tar éis don phlanda a bheith faoi lé strus mór, toisc gur féidir lena ngníomhaíocht chumhachtach frithocsaídeach dul i ngleic le héifeachtaí díobhálacha speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) [29,30].

1.3. Flavonoids agus Biteicneolaíocht

Tá baint ag flavonoids le go leor tréithe agranamaíochta fabhracha agus sochair sláinte do dhaoine, agus mar sin tá a n-innealtóireacht mheitibileach ina sprioc thábhachtach do bhiteicneolaíocht plandaí [25]. Athraíonn méideanna na flavonoids i bplandaí, ag brath ar an speiceas, na coinníollacha fáis, agus an chéim forbartha. Go deimhin, fiú má tá plandaí míochaineacha agus aramatacha éifeachtach go leor chun na móilíní seo a tháirgeadh, ní féidir leis na plandaí a fhástar sa pháirc a bheith ina bhfoinse maith de na meitibilítí seo i gcónaí. Tá sé seo mar gheall ar na deacrachtaí maidir le saothrú plandaí, éagsúlachtaí séasúracha i dtáirgiúlacht, táirgeadh fíocháin/orgán-shonrach, agus fadhbanna a bhaineann le híonú. Ar na cúiseanna seo, bheadh ​​sé deacair táirgeadh tionsclaíoch polyphenols a chothú dá mba iad na plandaí a fhástar sa réimse an t-aon fhoinse amhábhar. Ar an láimh eile, is minic a fhágann struchtúir an-chasta agus stereospecificity flavonoids nach bhfuil sintéis cheimiceach indéanta go heacnamaíoch [31]. Féadfaidh teicnící in vitro a bheith ina n-uirlis chun bithsintéis flavonoid a fheabhsú agus infhaighteacht i rith na bliana chun na fadhbanna seo a shárú. Baineadh úsáid as cultúir éagsúla plandaí in vitro (.i. callus, cultúir fionraí cille, cultúir orgáin agus fréamhacha gruagacha) agus teicnící claochlaithe chun sintéis na móilíní tábhachtacha seo a imscrúdú agus a fheabhsú [31-35]. Cuireadh roinnt cineálacha cur chuige san áireamh, amhail línte ardtáirgeachta a roghnú, beathú réamhtheachtaithe, agus úsáid a bhaint as elicitors [36]. Is éard atá i gceist leis an dara ceann ná móilíní de shintéis bhitheolaíoch nó cheimiceach a chur leis na meáin chultúir, atá in ann carnadh meitibilítí tánaisteacha sa phlanda a spreagadh mar fhreagra cosanta ar choinníollacha struis [28], arna spreagadh agus arna ngníomhú ag éilitheoirí[{{8} },36]. Fuarthas torthaí dearfacha i speicis éagsúla [37], agus, sa pheirspictíocht seo, is féidir úsáid a bhaint as elicitors a mheas le haghaidh forbairt sa todhchaí ar scála tionsclaíoch.

Ina theannta sin, beifear in ann feabhas a chur ar mheitibileacht na móilíní seo de bharr an eolais fheabhsaithe ar ról na miRNAs i rialáil chonair bithsintéiseach flavonoids. D'fhéadfadh modhnú leibhéil miRNA a bheith ina uirlis chumhachtach chun toradh níos fearr a fháil agus chun teaglaim meitibilítí atá ag teastáil a shintéisiú [38].

2. Gníomhaíochtaí Coisctheacha Ailse na Flavonoids

Braitheann speictream leathan na ngníomhartha bitheolaíocha a dhéanann flavonoids go mór ar a saintréith de bheith cumhachtach frith-athlastach agus frithocsaídeoirí a théann i ngleic le fréamhacha saor in aisce, atá nasctha ar bhealach tábhachtach le go leor galair ainsealacha meathlúcháin (Fíor 3). Faoi choinníollacha paiteolaíocha, déanann méadú ar fhréamhacha saor in aisce damáiste do chineálacha éagsúla móilíní, mar shampla aigéid núicléacha, próitéiní, agus lipidí, agus mar thoradh ar aosú cille agus bás, ach freisin i gcur chun cinn carcinogenesis [39].

2.1. Flavonoids agus Athlasadh Ainsealach

AilseMeastar gur galar ainsealach éathlasadh[41]. I galair athlastacha éagsúla, mar thoradh ar an toradh carcinogenesis. Sa chonair biliary, táirgeann cholangiocarcinoma infiltrate athlastach ainsealach, mar gheall ar an ionfhabhtú le Clonorchis Sinensis [42]. Léiríonn Helicobacter pylori ceann de na príomhchúiseanna a bhaineann le adenocarcinoma agus lymphoma an fhíocháin lymphoid a bhaineann leis an mhúcóis gastrach [43]. Is féidir carcinoma hepatocellular a bheith mar thoradh ar ionfhabhtú víreas heipitíteas ainsealach B agus C, an tríú príomhchúis le bás ailse [44]. Ar deireadh, tá ionfhabhtú papillomavirus ina phríomhchúis le hailse penile agus anogenital i ndaoine. Ina theannta sin, d'fhéadfadh an baol a bhaineann le hailse lamhnán a fhorbairt an schistosomiasis seo a leanas a mhéadú, mar is féidir leis an mbaol sarcoma Kaposi a chonradh tar éis ionfhabhtú herpesvirus daonna cineál 8. Is féidir le foirmeacha eile athlasadh ainsealacha, seachas iad siúd a ghineann ionfhabhtuithe miocróbacha, cur le carcanaigineas. Tá cur síos ar riosca méadaithe ailse pancreatic, esophageal, agus gallbladder mar thoradh ar ghalair athlastacha cosúil le metaplasia Barrett, esophagitis, agus pancreatitis ainsealach [45, A46]. Fuarthas comhlachais féideartha freisin idir ulcer Marjolin agus ailse craiceann [47], aispeist agus mesothelioma [48], deatach toitíní agus ailse bronchial [48], asma ainsealach agus ailse scamhóg [49], planus léicin ulcerative, agus carcinoma cille squamous [49]. 50], athlasadh/phimosis forchraicne agus ailse phionóil [51 agus idir athlasadh pelvic/ubhagán agus ailse ovártha [52]. Tá ailse próstatach bainteach le próstatitis ainsealach de bharr ionfhabhtú baictéarach leanúnach nó meicníochtaí neamh-thógálacha [53]. Dá bhrí sin, tá an chuma ar an gcomhlachas idir athlasadh ainsealach agus forbairt ailse mar thaca ag méadú fianaise.

Maidir leis seo, léirigh flavonoids an cumas déach chun athlasadh a laghdú agus iomadú cealla meall. Tá éifeachtaí frith-athlastacha nó frith-iomadaigh ag Taxifolin, flavanonol a fhaightear i mbuaircínigh. I lucha albino na hEilvéise tugadh dúshlán le beinsipiréin, só-ghineach a bhíonn i láthair go minic i ndeatach toitíní agus i sceithphíobáin charranna. chuir sé athlasadh faoi chois trí chonair chomharthaíochta Nrf2 (fachtóir núicléach erythroid 2-fachtóir 2) a bhaineann le fachtóir núicléach a spreagadh, a bhfuil ról lárnach aige maidir le friotaíocht a sholáthar do strus ocsaídiúcháin agus athlasadh trí chosc a chur ar NF-kB [54,55]. Is flavonoid aglycone é Chrysin le feidhmeanna frith-athlastacha. Laghdaigh riarachán chrysin i lucha a ndearnadh dúshlán LPS (lipopolysaccharide) forbairt gortuithe scamhóg trí chosc a chur ar an einsím a éilíonn inositol l / thioredoxin idirghníomhaíocht próitéin / oligomerization nucleotide-ceangailteach próitéin receptor 3 cosán [56]. I bhfrancaigh, chuir sé cosc ​​ar na deacrachtaí miócairdiacha a bhaineann le strus ocsaídiúcháin spreagtha hypercholesterolemia trí ghníomhachtú ocsaíd nítreach endothelial synthase agus spriocghéinte Nrf2 mar SOD (superoxide dismutase) agus catalase [57]. Ina theannta sin, chuir chrysin bac suntasach ar iomadú agus spreag apoptosis ar chealla ailse ceirbheacs daonna [58] agus cealla ailse cholaireicteach [59] trí mhodhnú a dhéanamh ar ghéinte apoptotic éagsúla agus géinte cosáin AKT / MAPK. Leagann na torthaí seo béim ar dhá mheicníocht ar leith trína gcinneann flavonoids na héifeachtaí ar athlasadh agus iomadú cille: ar thaobh amháin, gníomhaíonn siad an cosán Nrf2 chun NF-kB a chosc agus an éifeacht frith-athlastach a spreagadh; ar an láimh eile, gníomhaíonn siad ar iomadú cille trí mhodhnú a dhéanamh ar na géinte a bhaineann le apoptosis agus an cosán AKT/MAPK (próitéin kinase B/mitogen-activated protein kinase).

2.2. Flavonoids agus Strus Ocsaídeach

Tá ardleibhéal ROS ag an timpeallacht intracellular i gcealla ailse ná an gnáthchill, go príomha sárocsaíd hidrigine, mar gheall ar chóras frithocsaídeach nach bhfuil éifeachtach a thuilleadh. I ngnáthchealla, déanann cóimheas leordhóthanach glutathione (GSH/GSSG) an sárocsaíd hidrigine a thiontú go huisce. Nuair a laghdaíonn an cóimheas glutathione, déantar an sárocsaíd hidrigine a thiontú go radacach hiodrocsaile (OH '), ar radacach an-imoibríoch é a fhágann damáiste DNA agus sócháin i ngéinte suppressor meall, imeacht ríthábhachtach tosaigh a spreagann carcanaigineas [60]. Is sainairíonna iad trí chéim ar a laghad d’fhorbairt na hailse: tionscnamh, cur chun cinn agus dul chun cinn.Strus ocsaídiúcháinbaint aige le gach céim den phróiseas seo (Fíor 4). Le linn na céime tionscnaimh, is féidir le ROS damáiste a dhéanamh do DNA trí shócháin géine agus athruithe struchtúracha a thabhairt isteach sa DNA. Sa chéim ardú céime, tá ról bunúsach ag ROS maidir le iomadú cille a mhéadú nó apoptosis cille a laghdú mar thoradh ar mhodhnú léiriú géine, cumarsáid idir cealla, agus bealaí comharthaíochta intracellular [61]. Mar fhocal scoir, cuireann strus ocsaídiúcháin le dul chun cinn an phróisis meall trí thuilleadh mutagenesis sa daonra cille tionscanta [62]. Is é an sprioc teiripeach a bhaineann le go leor drugaí frith-ailse ná an leibhéal ard ROS atá i láthair cheana féin i gcealla meall a bhrú suas chun an cascáid apoptosis a spreagadh [63]. Is féidir le fiú flavonoids, cé go n-aithnítear iad as a ngníomhaíocht frithocsaídeach, gníomhaíocht pro-oxidant a bheith acu agus, dá bhrí sin, apoptosis a spreagadh i gcealla ailse.

Is flavanone é Naringenin is flúirseach i grapefruit, tangerine, oráiste, craiceann líomóid amh, agus craiceann aoil amh. Stop sé an timthriall cille agus d'eascair apoptosis i roinnt cealla meall daonna [64,65], agus chuir sé faoi chois freisin ionradh agus acmhainneacht metastatach cealla ailse gastric agus cealla carcinoma hepatocellular [66,67]. Bhí éifeacht pro-oxidant ag Naringenin mar a laghdaigh gníomhaíochtaí glutathione reductase, glutathione S-transferase agus glyoxalase i gcealla meall, rud a laghdaigh meicníochtaí díthocsainithe sárocsaíd hidrigine ag toiliú le carnadh agus méadú sárocsaídiú lipid agus damáiste dá bharr sin le membrane cille. [68]. Is díol spéise é gur cuireadh béim ar shábháilteacht agus ar chógaschinéitic naringenin i dtriail chliniciúil chéim 1 a tugadh chun críche le déanaí [69]. Naringenin, 4h tar éis dáileog amháin de sliocht Citrus sinensis (oráiste milis) a riaradh, bhí sé inbhraite i plasma ag tiúchan 43 μuM.

2.3. Flavonoids agus Apoptosis / Uathphagacht

Tá an cuardach le haghaidh teiripí anticancer dírithe faoi láthair ar ionduchtú apoptosis de chealla ailse [70]. Ar an drochuair, tá cealla ailse in ann gníomhachtú an easghluaiseachta apoptotic a sheachaint, iad féin a chosaint ó bhás cille. Ina theannta sin, is fearr le forbairt siadaí trí ionduchtú friotaíocht drugaí [71]. Ceadaíonn modhnú Bcl-2 agus próitéiní eile, flavonoids, cosúil le réitigh, atá scoite amach ón speiceas Vitex agnus-castus, a úsáidtear go forleathan i míochaine traidisiúnta na Síne mar oibreán frith-athlastach, chun apoptosis a spreagadh trí Bcl{{ a mhodhnú. 5}} agus eile ar son na marthanais. Spreagann an móilín seo cosán intreach apoptosis trí íosrialáil Bcl-2, Bcl-xL, survivin, agus upregulating Bax, mar is léir i línte meall iomadúla ailse gallbladder, ailse esophageal, ailse drólainne, leoicéime, agus glioblastoma [72] . Mar an gcéanna, is comhdhúil flavonoid díorthaithe go nádúrtha é vitexin a bhaintear as an luibh Síneach Crataegus pinnatifida a bhfuil sé léirithe go laghdaítear an cóimheas Bcl-2/Bax, scaoileadh cíteochrome c ó miteacoindria, agus ailse scamhóg neamhbheagcheall daonna A549. cealla, caspase-3 scoilteachta [73].

Breathnaíodh léiriú íosrialála ar mhóilíní antiapoptotic mar Bcl-2 agus Bcl-xL agus suas-rialáil slonn na móilíní pro-apoptotic, mar caspase-3 agus caspase-9, sa cosc ar iomadú líne ailse ubhagán méadastatach daonna (PA-1) arna fheidhmiú ag quercetin [74] ar cheann de na flavonoids is flúirseach in oinniúin agus brocailí.

Is próiseas catabólach strus-spreagtha an-chaomhnaithe é autophagy a rialaíonn próiseas bás cille go dearfach. Spreag roinnt drugaí frith-ailse uathphagaireacht agus, dá bhrí sin, is straitéis fhéideartha é a ionduchtú do theiripe ailse J751. Tá sliocht uiscí Allspice saibhir i gcineálacha éagsúla flavonoids. I gcealla ailse chíche, ghníomhaigh sé autophagy, in vitro agus in vivo, agus d'eascair bás cille trí sprioc Akt/mamach an chosáin rapamycin (mTOR) a shochtadh [76]. Ar an gcaoi chéanna, i gcealla ailse hepatic daonna SK-HEP-1, d'eascair gabháil G2/M de bharr kaempferol spreagtha uathphagy trí chomharthaíocht Akt agus kinase próitéin adenosine monophosphate-gníomhachtaithe (AMPK), agus trí downregulation CDK1/cyclin B [77] ]. Ina theannta sin, is cosúil go bhfuil ionduchtú genistein autophagy i gcineálacha iomadúla ailse, mar ailse chíche, próstatach, agus uterus, mar bhunús lena éifeacht frith-meall [78].

2.4. Flavonoids a Dhíríonn ar Ghaschealla Ailse

Is fodhaonra beag cealla i meall iad gaschealla ailse (CSCanna) atá féin-athnuachan agus atá in ann fás siadaí a thionscnamh agus a chothú. Ina theannta sin, tá ról ríthábhachtach ag CSCanna ailse maidir le tosú, cothabháil, dul chun cinn, friotaíocht drugaí, agus atarlú nó metastasis [79]. Tugann píosaí carntha fianaise le fios go bhfuil fíteiceimiceáin chothaithe, lena n-áirítear flavonoids, ina ngníomhairí geallta chun gníomhú i gcoinne CSCanna [80]. Mar shampla, tá sé léirithe go gcuireann naringenin bac ar ghaschealla ailse chíche trí mhéadú p53 agus receptor estrogen mar a fuarthas le haghaidh hesperidin [81].

Is flavone coitianta é apigenin a fhaightear go príomha i chamomile, soilire, agus peirsil. Tá gníomhaíocht frith-ailse apigenin tugtha faoi deara i glioblastoma (an meall inchinn bunscoile agus ionsaitheach is coitianta). Go deimhin, léirigh Kim agus a comhghleacaithe [82] go bhfuil apigenin (agus quercetin) in ann cur isteach ar chumas féin-athnuachana agus ar ionradh cealla cosúil le glioblastoma trí íosrialáil an chonair chomharthaíochta c-Met. Méadaíonn Apigenin gníomhaíocht antineoplastic cisplatin i CD44 móide daonraí gascheall ailse próstatach [83] agus cuireann sé faoi chois na hairíonna cosúil le gaschealla agus acmhainneacht tumorigenic cealla ailse chíche triple-diúltach [84]. Léiríodh cosc ​​ar chumas féin-athnuachana agus athchóiriú ar íogaireacht raidió i gcealla gas ailse béil le haghaidh luteolin [85], flavóin a fhaightear i raon leathan foinsí aiste bia lena n-áirítear soilire, cairéid, piobair, ola olóige, Rosemary, agus oregano. Is móilín spéise leighis é an quercetin flavonol, mar go bhfuil poitéinseal frith-ailse aige [86]. Go deimhin, díríonn quercetin ar roinnt cineálacha CSCanna, lena n-áirítear gaschealla pancreatic [87], cíche [88], agus gastric [89].

2.5. Airíonna Frith-Angiogenic agus Frith-Metastatacha Flavonoids

Tá ról suimiúil ag flavonoids mar choscóirí angiogenesis. Is éard atá i Angiogenesis ná forbairt soithigh fola nua, atá ina phróiseas bunúsach d’fhás fíocháin, leighis créachta, agus forbairt suthach, ach léiríonn sé gné diúltach i láthair meall mar go n-iompraíonn níos mó soithigh fola níos mó cothaithigh chuig na cealla ailse a ligeann. iad chun maireachtáil níos fearr agus iomadú. Is próiseas é atá rialaithe go docht ag raon leathan ionduchtóirí, mar fhachtóir fáis endothelial soithíoch (VEGF) agus móilíní greamaitheachta, chomh maith le coscairí éagsúla lena n-áirítear angiostatin agus thrombospondin, agus spreagtha ag go leor fachtóirí a chuireann le athlasadh agus ailse, rud a léiríonn. go bhfuil angiogenesis, athlasadh, agus ailse próisis a bhaineann go dlúth [90]. Le blianta beaga anuas, tá forbairt coscairí angiogenesis ina láthair te de thaighde frith-ailse mar is céim bhunúsach é an próiseas neamhrialaithe seo i bhfás ailse, ionradh agus metastasis. Tar éis an iarracht seo, d'fhormheas FDA úsáid drugaí frith-angiogenesis iomadúla le haghaidh cóireáil ailse [91]. Tá tástáil á dhéanamh ar mhóilíní nua atá in ann angiogenesis siadaí a chosc. Coscann Wogonin, flavóin O-methylated, comhdhúil cheimiceach cosúil le flavonoid arna shintéisiú ag Scutellaria baicalensis, angiogenesis de bharr LPS in vitro agus in vivo [92]. Coscann Genistein angiogenesis trí léiriú VEGF, metalloproteases (MMP), agus receptor fachtóir fáis epidermal (EGFR) a mhodhnú [93]. I gcealla endothelial an fhéith imleacáin dhaonna, arna spreagadh ag VEGF (HUVECanna), cuireann Kaempferol bac ar angiogenesis trí ghníomhú ar an ngabhdóir VEGF 2. Déantar an próiseas seo freisin a bhuíochas le ís-rialáil P13kt/Akt mar aon leis an mitogen-activated. próitéin kinase (MEK) agus na cosáin ERK [94].

Laghdaíonn Luteolin (8-C- -D-glucopyranoside), flavonoid chothaithe glycosil, ionradh siadaí, go 12-O-tetradecanoylphorbol-13-aicéatáit (TPA)-cóireáilte MCF{{ 7}} cealla ailse chíche, ag cur bac ar slonn MMP-9 metalloproteinase agus interleukin-8(IL-8)[95]. I gcealla ailse gastrach, léirigh quercetin éifeachtaí antimetastatacha trí mhiondealú ar fheidhm gníomhachtaithe plasminogen urokinase (uPA)/uPA receptor (uPAR), trí mhodhnú NF-kB, PKC-6, ERK1/2, agus AMPK [96]. Le déanaí, Yao et al. Tuairiscíodh go gcuireann luteolin bac ar iomadú, imirce agus ionradh i gcealla meileanóma daonna A375 trí apoptóis atá ag brath ar dháileog a spreagadh. Sa mhúnla cille céanna, breathnaíodh cosc ​​​​ar Akt agus PI3Kphosphorylation freisin. Bhailigh na húdair chéanna fianaise thurgnamhach go gceadaíonn luteolin ró-eisiúint ar choscóirí fíocháin an mhiotaloproteinase (TIMP)-1 agus TIMP-2 agus go laghdaíonn sé slonn MMP-2 agus MMP{{23} }]. Léirigh torthaí turgnamhacha eile gur laghdaigh luteolin fás siadaí go suntasach i gcealla A375 i múnla xenograft luiche, rud a dhearbhaigh go bhfuil an ghníomhaíocht antitumor díorthaithe ó íosrialáil slonn MMP-2 agus MMP{-9 tríd an PI3K/Akt cosán [97].

2.6. Flavonoids agus Difreáil Cille Ailse

Tá sé mar aidhm ag teiripe difreála idirdhealú a dhéanamh ar chealla ailse; dá bhrí sin, ag laghdú a n-iomadú [68]. Tá sé de bhuntáiste ag teiripe difreála i gcomparáid le ceimiteiripe traidisiúnta a bheith níos lú tocsaineach agus, dá bhrí sin, is lú fo-iarsmaí don othar [98]. Cothaíonn quercetin agus pelargonidin idirdhealú ar chealla mairíneacha melanoma B16-F10 atá thar a bheith meatastatach trí mheicníocht a bhaineann le trasglutaminase cineál 2 [99]. Tá úsáid chliniciúil leathan ag aigéad retinoic uile-tras (ATRA) i teiripe difreála in othair a bhfuil leoicéime promyelocytic géarmhíochaine (APL). Mar sin féin, tá friotaíocht drugaí mar thoradh ar chóireáil fhada agus éilíonn sé dáileog atá ag éirí níos airde [100]. Le teacht chun cinn feiniméin fhriotaíochta drugaí ní mór gníomhairí nua a fhorbairt le gníomhaíocht ionduchtaithe difreála níos mó. Tá tréithe suimiúla ag flavonoids sa chiall seo. Go deimhin, tá siad in ann idirdhealú ceallacha de chealla APL a aslú. Mar sin féin, d'fhéadfadh struchtúr flavóin a bheith ríthábhachtach chun difreáil cille a ionduchtú. Go deimhin, i gcealla APL, spreagann quercetin a n-idirdhealú go monaicítí agus apigenin agus luteolin as a n-idirdhealú go granulocytes. Ar a mhalairt, níor spreag galangin, kaempferol, agus naringenin aon idirdhealú i gcealla APL [100].

Le déanaí, rinne Moradzadeh et al. [101] thuairiscigh go bhfuil éifeacht cosúil le ATRA ag epigallocatechin gallate (EGCG), polyphenol tae glas, i idirdhealú granulocyte de chealla APL HL-60 agus NB4 le ATRA. Sa dá líne cille seo, laghdaigh EGCG léiriú histone deacetylase 1. Ina theannta sin, i gcealla NB4, laghdaigh EGCG freisin léiriú marcóir cliniciúil ábhartha PML-RARo. Ba chúis le difreáil cille le wogonin, sa líne chill K562, samhail cille príomhúil leoicéime myeloid ainsealach (CML). Chonacthas an toradh céanna i CML príomhúil díorthaithe ó othair a bhí íogair agus frithsheasmhach in aghaidh imatinib. Breathnaíodh freisin ar uasrialáil an fhachtóra trascríobh GATA-1 agus ar an gceangal méadaithe idir GATA-1 agus an comhghníomhaitheoir trascríobh FOG-1 sna cealla seo [102]. Soláthraíonn roinnt tuairimí fianaise a thacaíonn le cur i bhfeidhm féideartha flavonoids i gcóireáil othar a bhfuil cineálacha éagsúla ailse orthu. I gcealla meall scoite ó siadaí soladacha éagsúla, mar shampla melanoma urchóideacha, ailse chíche, glioma, agus hepatoma, tá idirdhealú flavonoid spreagtha ag cóireáil [103]. Go sonrach, i ngaschealla ailse chíche, breathnaíodh idirdhealú cille arna spreagadh ag genistein [78,93] agus flavonoid scoite ó licorice (Glycyrrhiza sp.), isoliquiritigenin [104].

I gcóireáil cealla APL NB4, le dihydromyricetin (DMY), dihydroflavonol a bhaintear as Ampelopsis sp., tugadh faoi deara go raibh sé seo ag sineirgíocht le ATRA, chun difreáil cille a chur chun cinn [105]. Gníomhaíonn fosfarylation p38 p38 MAPKs ATRA-spreagtha STAT1, agus tá ról lárnach ag STAT1 maidir le difreáil teirminéil na gcealla myeloid trí phróitéiní timthriall cille agus fachtóirí trascríobh myeloid sonracha a rialáil. Bhí difreáil feabhsaithe DMY, nuair a bhí sé in éineacht le ATRA ag brath ar ghníomhachtú méadaithe an chosáin chomharthaíochta p38MAPK/STAT1. Is díol spéise é nach raibh DMY amháin in ann difreáil a ghníomhachtú agus laghdaigh sé fosfarylation p38 MAPK le laghdú iarmhartach ar ghníomhaíocht STAT1[105]. Tugann an t-iompar difriúil gan choinne seo, i ngníomh an chosáin, le tuiscint nach féidir an éifeacht bhitheolaíoch a dhíorthaítear ó chomhcheangal flavonoid cineálach le druga traidisiúnta a thuar go simplí bunaithe ar an eolas ar a meicníocht gníomhaíochta a ndearnadh staidéar orthu i gcóireálacha aonair, mar ní féidir é a bheith mar an gcéanna. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh gach flavonoids a bheith ina méadaitheoirí difreála féideartha i gcomhar le drugaí traidisiúnta.

2.7. Flavonoids chun Íogaireacht Cheimiteiripe a Fheabhsú

Is féidir le cóireálacha comhcheangailte le móilíní iolracha feabhas a chur ar éifeachtúlacht chliniciúil iomlán na ndrugaí frith-ailse atá ann faoi láthair [68,106]. Mar gheall ar fhriotaíocht il-drugaí agus atarlú siadaí, tá sé fós práinneach le forbairt straitéisí nua chun íogaireacht ceimiteiripe a fheabhsú agus fo-iarsmaí díobhálacha a íoslaghdú. Maidir leis seo, measadh go bhfuil flavonoids ina n-iarrthóirí a bhfuil gealladh fúthu de bhua a ngníomhaíochta in aghaidh ailse (Fíor 5). Yuan et al.[107] chuir sé fianaise ar fáil maidir le héifeachtúlacht fhrith-fhrithiolrach an teaglaim de arsenite agus delphinidin (tá an dara ceann ar cheann de na comhdhúile anthocyanin) ar chealla daonna NB4 agus HL-60 APL. Rinne Delphinidin cealla leoicéime arsenite-resistant a íogrú chuig apoptosis ag modhnú an méid glutathione agus ag laghdú gníomhaíocht NF-kB. Léirigh siad freisin go raibh an chóireáil chomhcheangailte roghnach toisc gur mhéadaigh sé cíteatocsaineacht arsenite i gcoinne cealla ailse ach ní ar chealla mononuclear fola forimeallacha daonna [107].

Ina theannta sin, d'fheidhmigh cóireáil chomhcheangailte le flavonoids éifeachtaí tairbhiúla i gcineálacha éagsúla cille cobhsaithe ó siadaí soladacha. Tá sé léirithe go n-íograíonn Quercetin cealla glioblastoma daonna U87 agus U251 go temozolomide, gníomhaire ceimiteiripeach alkylating béil, in vitro trí chosc ar phróitéin turraingthe teasa 27 [108]. Tá flavonoids in ann dul isteach san inchinn [109]. An poitéinseal frith-ailse a bhaineann le meascán de bhithchainín isoflavóin A

agus bhain temozolomide i gcoinne cealla glioblastoma U87 agus T98G le léiriú feabhsaithe p-p53, cosc ​​ar inmharthanacht cille, agus léiriú próitéiní marthanais cille EGFR, p-Akt, p-ERK, membrane-type-MMP1, agus c-myc[ 110]. Cóireáil chomhcheangailte i gcealla ailse gabhála timthriall cille spreagtha sa chéim G1 agus athrú suntasach ar mheitibileacht fuinnimh ó anaeróbach go aeróbach [95]. I gcealla ailse drólainne, d’fhéadfadh réitigh an apoptosis a tharlódh de bharr ligand (TRAIL) a chothaíonn apoptóis a bhaineann le TNF trí receptor báis 5 a rialáil agus próitéiní marthanais a íosrialáil, mar survivin, Bdl-xL, Bcl-2, FLICE ceallacha -cosúil le próitéin coisctheach (cFLIP), agus coscaire próitéin apoptóis X-nasctha (XIAP)[95]. I gcealla LoVo adenocarcinoma cholaireicteach daonna, tá Palko-Labuzet al. léirigh le déanaí go gcuireann an baicalein flavonoid an éifeacht frith-iomadaithe agus pro-apoptotic de statins, rud a fhágann go bhfuil cóireáil doxorubicin éifeachtach i líne cille atá frithsheasmhach ar shlí eile [111]. Ina theannta sin, cuireann catechin tae glas EGCG bac ar fhás siadaí agus méadaítear éifeachtúlacht theiripeach na ndrugaí in ailsí éagsúla, mar shampla 5-fluorouracil (5-FU) ar chealla ailse drólainne trí phróitéin a rialaítear le glúcóis a chosc 78 (GRP78)/NF-kB/miR-155-5p/MDR1 conair [112].

Tá sé molta go bhfuil an poitéinseal ag EGCG polyphenol i tae a bheith ina aidiúvach teiripeach i gcoinne ailse chíche méadastatach daonna [113]. Léirigh staidéar cliniciúil gur léirigh othair ailse chíche a bhí faoi réir radaiteiripe agus riarachán béil EGCG gníomhachtú laghdaithe MMP-9/MMP-2 in éineacht le leibhéil ísle séiream VEGF agus fachtóir fáis heipitocyte (HGF)[113]. I líne chill ailse chíche daonna MDA-MB-231, cuireann luteolin le gníomh doxorubicin agus paclitaxel trí chomharthaíocht idirghabhála Nrf a shochtadh agus STAT3 a bhlocáil [95,114]. Breathnaíodh gníomhaíocht chomhchosúil don glabridin flavonoid i línte cille ailse chíche, MDA-MB-231/MDR1 frithsheasmhach (le ró-eisiúint P-GP), agus i gcealla MCF-7/ADR (le ró-eisiúint P. -GP agus MRP2). D’fhéadfadh éifeacht íograithe glabridin a bheith mar gheall ar a chumas carnadh doxorubicin i gcealla MDA-MB-231/MDR1 a mhéadú trí léiriú P-GP a shochtadh agus an caidéal eisilteach P-GP a chosc go hiomaíoch, rud a chuireann feabhas ar ghníomhaíocht apoptotic doxorubicin. [115]. Tá Kundur et al. Tá sé léirithe go bhfuil éifeacht antitumor sineirgisteacha ag quercetin agus curcumin a riartar le chéile ar chealla ailse chíche triple-diúltach (TNBC), lena n-áirítear an líne MDA-MB-231, ag feabhsú abairt próitéine so-ghabhálacht ailse chíche cineál 1 [116].

Le déanaí, thuairiscigh Moon agus comhghleacaithe gur mhéadaigh cóireáil le nobiletin carnadh Adriamycin intracellular (ADR) i líne cille NSCLC A549/ADR daonna trí éifeachtúlacht cóireála a chur chun cinn trí mheicníocht a raibh laghdú ar an abairt Akt, neuroblastoma-díorthaithe MYC (MYCN) ag gabháil leis. ), GSK-3 , MRP1, agus -catenin [117]. Ina theannta sin, i gcealla NSCLC mutant-resistant EGFR, chuir apigenin in éineacht leis an inhibitor tyrosine kinase EGFR gefitinib bac ar fhachtóirí tábhachtacha oncogenic amhail c-Myc, fachtóir hypoxia-inducible 1 alfa (HIF{-1a), agus EGFR, agus freisin. laghdaigh úsáid glúcóis trí léiriú a iompróir a shochtadh, rud a thugann le tuiscint go bhféadfaí úsáid a bhaint as an dá mhóilín i gcleachtas cliniciúil [118]. Mhéadaigh gníomhachtú an chosáin apoptosis intreach trí ghabháil chéim G1 agus léiriú fosfatase an cíteatocsaineacht paclitaxel i gcealla ailse próstatach cóireáilte le flavonoid polyphenolic citris-díorthaithe, naringenin. Tá ceann de na príomh-rialtóirí diúltacha ar chonair chomharthaíochta PI3K/Akt, an homalog teannas a scriostar ar chrómasóim 10(PTEN), páirteach sa mheicníocht seo freisin, mar aon le íosrialáil NF-kB, Seilide, Twist, agus c-Myc. léiriú mRNA agus imirce cille faoi chois [119]. Léiríonn na torthaí seo ar úsáid chomhcheangailte an dá mhóilín in vitro a n-acmhainneacht theiripeach in ailse phróstataigh, cé gur léir go bhfuil gá le mionmheastóireacht ar an meicníocht atá mar bhunús leis an ngníomh comhcheangailte in vivo freisin.

3. Conclúidí

Tá airíonna an-éifeachtach léirithe ag flavonoids chun cur i gcoinne fás siadaí agus chun cealla ailse a dhéanamh frithsheasmhach in aghaidh teiripí traidisiúnta. Leis an tiomsú reatha faisnéise ón litríocht reatha, rinneadh iarracht aird a tharraingt ar acmhainneacht flavonoids i dteiripe ailse, cibé acu a úsáidtear iad ina n-aonar nó i gcomhcheangal le gníomhairí ceimiteiripeacha. Cé go bhfuil aird tugtha ar éifeachtúlacht fhéideartha flavonoids maidir le fás siadaí a fhrithghníomhú, tógfaidh sé tamall fada cuardach a dhéanamh ar mheicníochtaí gníomhaíochta.

Ranníocaíochtaí Údair: Tháinig CFand SB ar an smaoineamh an léirmheas seo a scríobh. Chuir CF, MRIB, GF, GP, CT, CM, agus SB le cuardach agus scríobh na litríochta. Rinne CF, SB, CM, agus CT athbhreithniú ar an bpáipéar. D’eagraigh CT an páipéar. Tá an leagan foilsithe den lámhscríbhinn léite agus aontaithe ag gach údar.

Maoiniú: Ní bhfuair an taighde seo aon mhaoiniú seachtrach.

Buíochas: MRand GPare faighteoirí an Ph.D. Clár sa Bhitheolaíocht agus Éiceolaíocht Éabhlóideach, Roinn na Bitheolaíochta, Ollscoil na Róimhe Tor Vergata, Via Della Ricerca Scientifica, 00133 An Róimh, An Iodáil).T fuair tacaíocht ó Fondazione Umberto Veronesi, rud a admhaítear go buíoch.

Coinbhleachtaí Leasa: Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa.

Tagairtí

1. Cruach, SE; Murphy, EA patrúin aiste bia agus riosca ailse. Nat. Ailse Ath. 2020, 20, 125–138. [CrossRef]

2. Marai, JPJ; Deavours, B. ; Dixon, RA; Ferreira, D. Steiréiceimic na Flavonoids. In The Science of Flavonoids; Springer: Nua-Eabhrac, NY, SAM, 2007; lgh 1–35.

3. Panche, AN; Diwan, AD; Chandra, SR Flavonoids: Forbhreathnú. J. Nutr. Sci. 2016, 5, e47. [CrossRef]

4. Middleton, E. Na flavonoids. Treochtaí Pharmacol. Sci. 1984, 5, 335–338. 5. Xiong, Y . ; Zhang, P.; Warner, RD; Fang, Z. 3-Dathanna Deoxyanthocyanidin: Dúlra, Sláinte, Sintéis agus Feidhmchláir Bhia. Compr. Bia Sci. Bia Saf. 2019, 18, 1533–1549. [CrossRef] [PubMed]

6. Khoo, HE; Azlan, A. ; Tang, ST; Lim, SM Anthocyanidins agus anthocyanins: líocha daite mar bhia, comhábhair chógaisíochta, agus na tairbhí sláinte féideartha. Bia Nutr. Res. 2017, 61, 1361779. [CrossRef]

7. Hostetler, GL; Ralston, RA; Schwartz, SJ Flavones: Foinsí Bia, Bith-infhaighteacht, Metabolism, agus Bithghníomhaíocht. Adv. Nutr. 2017, 8, 423–435. [CrossRef]

8. Aherne, SA; O'Brien, NM Flavonols aiste bia: ceimic, ábhar bia, agus meitibileacht. Cothú 2002, 18, 75–81. [CrossRef]

9. Mazur, WM; Diúc, JA; Wähälä, K.; Rasú, S.; Adlercreutz, H. Isoflflavonoids agus lignans i pischineálaigh: Gnéithe cothaitheacha agus sláinte i ndaoine. Nutr. Bithcheimic. 1998, 9, 193–200. [CrossRef]

10. Hammerstone, FJ; Lazarus, SA; Schmitz, HH Procyanidin Ábhar agus Éagsúlacht i roinnt bianna a itear go coitianta. J. Nutr. 2020, 130, 2086S–2092S. [CrossRef]