Déanann Finerenone Difríocht Mhór sa Chóireáil ar CKD a bhaineann le T2D

Tá leitheadúlacht an ghalair duáin ainsealach (CKD) ag ardú i mo thír le blianta beaga anuas. De réir sonraí Ualach Domhanda Galar (GBD) 2019, is é 10.6 faoin gcéad leitheadúlacht CKD i mo thír, rud a fhreagraíonn do dhaonra othar ollmhór beagnach 150 milliún. Tá an t-ualach galair trom. I measc na gcúiseanna sonracha a bhaineann le CKD, tá an cion de diaibéiteas cineál 2 (T2D) ardaithe go tapa [1]. Measann roinnt staidéar go bhfuil CKD a bhaineann le T2D tar éis dul thar glomerulonephritis ó 2011 i leith, agus go bhfuil sé ar an gcéad ospidéal d'othair CKD i mo thír. Etiology [2].

Cliceáil chun cistanche do sirve le haghaidh galar duáin

Ní hamháin go dtiocfaidh meath de réir a chéile ar fheidhm duánach in othair le CKD a bhaineann le T2D, agus fiú an galar duánach deiridh (ESRD) a fhorbairt, a éilíonn scagdhealú chun saol a choinneáil, ach freisin le fios go bhfuil riosca níos airde ag othair de ghalar cardashoithíoch ( CVD). Dá bhrí sin, tá othair le CKD a bhaineann le T2D ag tabhairt aghaidh ar "ionsaí dúbailte ar an duáin agus ar an gcroí", agus ag an am céanna, níl an ráta feasachta ar dhiagnóis agus cóireáil T2D agus CKD na n-othar Síneach idéalach, rud a chuireann isteach ar a thuilleadh. status quo maidir le bainistiú agus rialú galar. Tá gá práinneach le drugaí teiripeacha éifeachtacha i gcleachtas cliniciúil, rud a rachaidh chun sochair go mór d’othair.

Ar an 28 Meitheamh, 2022, d'fhormheas an Riarachán Náisiúnta Táirgí Leighis (NMPA) go hoifigiúil an Táibléad Finerenone antagonist nua neamh-stéaróideach, an-roghnach receptor mianraíocorticoid (MRA) le seoladh i mo thír chun cóireáil a dhéanamh ar ghalair a bhaineann le T2D. Is féidir le hothair aosacha a bhfuil CKD orthu [ráta scagacháin glomerular measta (eGFR) Níos mó ná nó cothrom le 25 go < 75 mL/nóiméad/1.73m2, le halbaiminiúir] an baol meatha leanúnach in eGFR agus ESRD a laghdú. Le déanaí, d'eisigh saineolaithe i réimse na neifreolaíochta i go leor áiteanna ar fud na tíre oidis ceann i ndiaidh a chéile, rud a léiríonn iontráil oifigiúil finerenone i gcleachtas cliniciúil agus chun leas a bhaint as formhór na n-othar CKD a bhaineann le T2D i mo thír.

Ag bualadh go díreach ar phríomhchonair an ghalair, soláthraíonn finerenone gné nua cóireála

Tá meicníocht phaiteolaíoch CKD a bhaineann le T2D sách casta. Creideann an coincheap traidisiúnta gurb iad hemodinamics duánach neamhghnácha agus glúcóis neamhghnácha agus meitibileacht lipid an dá mheicníocht phaiteolaíoch bhunúsach. Dá bhrí sin, díríonn an chóireáil roimhe seo go príomha ar rialú brú fola, siúcra fola, lipidí fola, agus táscairí eile, mar shampla úsáid Antagonists RAS agus drugaí hypoglycemic éagsúla, ach tá riosca ard fós ag othair CKD agus CVD. Fiú má dhéantar glúcóis fola, brú fola, agus táscairí eile a bhaint amach trí bhainistíocht chuimsitheach, ní féidir cosc ​​​​a chur go hiomlán ar tharla agus ar fhorbairt CKD [3].

Ciallaíonn sé seo go bhfuil meicníochtaí paiteolaíocha eile ag baint le tarlú CKD a bhaineann le T2D, ina measc na héifeachtaí pro-athlastacha agus pro-shnáithíneacha a dhéantar trí róghníomhaíocht receptor mineralocorticoid (MR) a bheith ina nasc lárnach maidir le dul chun cinn galar duánach[4]. . Mar dhruga MRA neamh-stéaróideach, is é meicníocht tosaigh finerenone ná ionsaí a dhéanamh ar an MR ró-ghníomhaithe go díreach agus éifeachtaí frith-athlastacha agus frith-fiobróis a chur i bhfeidhm. I gcomparáid le modhanna cóireála traidisiúnta, is gné nua é finerenone. Soláthraíonn idirghabháil i CKD a bhaineann le T2D rogha cóireála tábhachtach d’othair.

I gcomparáid le MRA stéaróideach traidisiúnta mar spironolactone agus eplerenone, tá struchtúr blocach tríthoiseach ag finerenone, a bhfuil éifeacht cheangailteach níos láidre aige ar MR, roghnaíocht níos airde, agus gan aon fhrithghníomhartha díobhálacha a bhaineann le hormóin gnéis; ag an am céanna, déantar ketones finerenone a dháileadh go cothrom sna duáin agus sa chroí. I dtéarmaí cógas-chinéitice, tá a leathré gearr agus a meitibilítí neamhghníomhacha, agus buntáistí dúbailte na duáin agus an chroí á gcur san áireamh, tá minicíocht hyperkalemia níos ísle[5].

Tá fianaise leighis atá bunaithe ar fhianaise soiléir, tá finerenone geallta d'othair na Síne

Tá bunús teoiriciúil leagtha síos ag meicníocht nuálaíoch gníomhaíochta finerenone dá buntáistí soiléire duáin agus croí, agus áiríodh na staidéir rialaithe randamacha domhanda eochairchéim III FIDELIO, FIGARO, agus an anailís chomhthiomsaithe ar an dá staidéar FIDELITY[6] níos mó ná 13. ,000 Dhearbhaigh othair CKD de chéimeanna éagsúla go hiomlán na buntáistí dé agus sábháilteacht finerenone, lena n-áirítear níos mó ná 3, 000 othar Áiseach, agus tá ranníocaíochtaí dearfacha ó othair agus taighdeoirí Síneach freisin.

Rinne anailís foghrúpa FIDELIO China measúnú ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht 372 othar Síneach le CKD a bhaineann le T2D sa staidéar. Léirigh na torthaí gur féidir le finerenone na príomhphointí deiridh ilchodacha duánach a laghdú (teip duánach, laghdú eGFR Níos mó ná nó cothrom le 40 faoin gcéad i gcomparáid leis an mbunlíne) d'othair na Síne. faoin gcéad nó bás a bhain le galar duáin) laghdaíodh an riosca go suntasach 41 faoin gcéad i gcomparáid leis an ngrúpa phlaicéabó (RRR=0.59, P=0.009), agus ba iad na tairbhí a bhí ag othair i ngach foghrúpa comhsheasmhach go ginearálta.

I dtéarmaí críochphointí ilchodacha cardashoithíoch tánaisteacha, bhí luach an ghrúpa cóireála finerenone 25 faoin gcéad níos ísle ná luach an ghrúpa phlaicéabó (HR=0.75, P=0.408; don daonra domhanda, HR =0.86, laghdaíodh an riosca go suntasach faoi 14 faoin gcéad , P=0.03 ), rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh othair Síneacha a fhaigheann finerenone tairbhí duánacha agus cairdiacha níos suntasaí a fháil; agus tá sábháilteacht na cóireála finerenone go maith, agus tá minicíocht na n-imeachtaí díobhálacha mar an gcéanna leis an ngrúpa phlaicéabó[7].

Nuashonraíodh sraith de threoirlínte ábhartha údarásacha sa bhaile agus thar lear le blianta beaga anuas, mar "Treoirlínte 2021 maidir le Diagnóis Chliniciúil agus Cóireáil Galar Duán Diaibéiteach sa tSín", "2022 American Diabetes Association (ADA) Diagnóis Leighis agus Caighdeáin Chóireála do Dhiaibéiteas ", agus eagrán 2022 den Eagraíocht Dhomhanda um Fheabhsú Torthaí Galar Duán (KDIGO) " Bunaithe ar an bhfianaise ardcháilíochta atá bunaithe ar fhianaise a chuir na staidéir thuasluaite ar fáil, tá na Treoirlínte um Chleachtas Cliniciúil chun Diaibéiteas a Bhainistiú in Othair a bhfuil Duán Ainsealach orthu. Galair, etc., a mholadh go mór úsáid finerenone [8-10].

Ag dul isteach i gcleachtas cliniciúil na Síne, cad iad na pointí ar cheart aird a thabhairt orthu agus finerenone á chur i bhfeidhm?

Maidir le húsáid shonrach, is féidir le cliniceoirí an dáileog tosaigh de finerenone a roghnú de réir leibhéal eGFR:

I gcás othair a bhfuil eGFR acu Níos mó ná nó cothrom le 60ml/min/1.73m2, tosú go díreach le 20mg;

D'othair le eGFR Níos mó ná nó cothrom le 25 go < 60ml/min/1.73m2, tosú le 10mg; má tá an leibhéal potaisiam fola gnáth, an dáileog a mhéadú go 20mg laistigh de 4 seachtaine;

Uair sa lá, arna riaradh ó bhéal.

Is imeacht chloch mhíle é ceadú agus cleachtas cliniciúil finerenone, a úsáideann meicníochtaí nuálacha mar straitéis buaiteach agus a thionlacann othair le fianaise den scoth, i gcóireáil galair CKD a bhaineann le T2D i mo thír agus cuirfidh sé chun cinn cóireáil iomlán na ngalar duáin sa réimse. osclaíonn sé ré nua! Ag an am céanna, táthar ag súil go ndéanfaidh finerenone níos mó sonraí a charnadh ar othair na Síne, go soláthróidh sé níos mó treoirlínte maidir le cógais chliniciúil, agus go rachaidh sé chun tairbhe tromlach na n-othar Síneach.

le haghaidh tuilleadh eolais: Ali.ma@wecistanche.com