Ag Lorg Pill Ponce De Leon: Dúshláin sa Scagadh do Mhóilíní Frith-Aosaithe

Teibí

Is sainairíonna é an dul in aois ná carnadh comhleanúnach athruithe degenerative, a bhfuil feidhm lagaithe mar thoradh air agus dóchúlacht mhéadaithe báis. Is é an fachtóir riosca suntasach é do go leor paiteolaíochtaí daonna - lena n-áirítear ailse,diaibéiteas cineál 2, aguscardashoithíochagusgalair neurodegenerative– agus dá bhrí sin feidhmíonn sé dola ollmhór sóisialta agus eacnamaíoch. Is é príomhsprioc an taighde ar aosú ná idirghabhálacha a fhorbairt ar féidirmoill a chur ar ghalair iolracha a bhaineann le haoisagussaol sláintiúil a fhadú(span sláinte). Breathnaítear gur féidir fad saoil agus sláinte feabhsaithe a bhaint amach in orgánaigh mhúnlatrí shrian aiste bia nó géiniteach simplí manipulationsspreag an tóir ar chomhdhúile ceimiceacha ar féidir leo saolré a mhéadú. Tá homalóga giosta, cuileoga agus péisteanna ag formhór na mbealaí a mhodhnaíonn an ráta aosaithe i mamaigh, rud a thugann le tuiscint go bhféadfaí scagadh tosaigh a dhéanamh chun idirghabhálacha cógaseolaíochta den sórt sin a aithint trí úsáid a bhaint as samhlacha inveirteabracha. Le blianta beaga anuas, sainaithníodh roinnt comhdhúile is féidiran saolré in inveirteabraigh a leathnú, agus fiú i creimirí. Anseo, déanaimid achoimre ar na straitéisí a úsáideadh, agus ar an dul chun cinn atá déanta, maidir le comhdhúile a aithint atá in ann saolré orgánaigh a leathnú ó inveirteabraigh go lucha agus pléimid na dúshláin uafásacha a bhaineann leis an obair seo a aistriú go teiripí daonna.

Cliceáil Anseo Chun Tuilleadh Eolais a Fháil Mar gheall ar Mhóilíní Frith-Aosaithe I gCistanche

Eochairfhocailag dul in aois,leigheas frith-aosaithe, galair a bhaineann le haois

Réamhrá

Ag dul in aoisarb iad is sainairíonna é athruithe móilíneacha, ceallacha agus orgánacha as a dtagann neamhábaltacht orgánach chun sláine fiseolaíoch a chothabháil1. I ndaoine, tá baint ag aosú le réamhshuíomh mór ar raon leathan galair, lena n-áirítear ailse, diaibéiteas cineál 2 (T2D), néar-mheathlú, agus galar cardashoithíoch, rud a fhágann go dtiocfaidh méadú ar ghalracht agus ar bhásmhaireacht.1,2. Is é cuspóir fadtéarmach an taighde ar aosú ná idirghabhálacha a fhorbairt a fhéadfaidh moill a chur ar thosú galair a bhaineann le haois agus fad saoil a chur chun cinn. Leis an sprioc seo, tá taighde i mbithghearainteolaíocht dírithe ar mheicníochtaí bunúsacha an aosaithe a shoiléiriú. Tugann an fhianaise atá ann faoi láthair le fios go gcaomhnaítear go leor de na meicníochtaí seo i measc eucaryotes, ó ghiosta go mamaigh.

Le blianta beaga anuas, d'aithin obair in orgánaigh éagsúla conairí comharthaíochta ceallacha a mhodhnaíonn an ráta aosaithe3,4. Is gnách go bhfeidhmíonn go leor de na bealaí seo chun stádas cothaithe an orgánaigh a bhrath (Fíor 1(b) agus tús a chur le cascáidí comharthaíochta a mhodhnaíonn bealaí sonracha idircheallacha agus laistigh de chealla agus a athraíonn fiseolaíocht spricecheall dá réir2. Na conairí braite cothaitheach seo, lena n-áirítear inslin agus comharthaíocht fachtóir fáis cosúil le insulin (IGF) (IIS)5 , sprioc na comharthaíochta rapamycin (mTOR).6, comharthaíocht kinase próitéine gníomhachtaithe adenosine monophosphate (AMP).7, agus sirtuins8, próisis a bhaineann le fás ceallacha agus meitibileacht a chomhordú agus iad a chomhtháthú le leibhéil cothaitheach, fuinnimh, fachtóirí fáis agus strus. Nuair a laghdaítear leibhéil chothaitheach agus leideanna fáis, athraítear an chomharthaíocht trí na cosáin seo. D’fhéadfadh síneadh saoil a bheith mar thoradh ar ionramháil ghéiniteach nó, i gcásanna áirithe, as ionramháil chógaseolaíoch ar na conairí seo, ach d’fhéadfadh go gcuirfeadh dírialú a bhaineann le haois le héirim orgánach.

Srianadh chothaithe (DR), réimeas chothaithe lena mbaineann laghdú ar ionghabháil iomlán calraí gan míchothú nó iontógáil laghdaithe de shain-iontógáil.comhpháirteanna aiste biamarechinacoside, is é an idirghabháil is fearr-tréith acuireann sé moill ar aosú agus cuireann sé moill ar ghalair i raon leathan speiceas9,10. Áiríonn éifeachtóirí móilíneacha a bhaineann le hidirghabháil a dhéanamh ar éifeachtaí suntasacha DR na conairí braite cothaitheach9. Tugann an fhianaise tosaigh le fios go bhféadfadh tionchar a bheith ag cuid de na cosáin chéanna seo ar aosú agus galair i ndaoine freisin. Mar shampla, athraithigh ghéiniteacha saFOXO3ATá géine, a ionchódaíonn fachtóir trascríobh le sruth ón IIS, nasctha le fad saoil an duine11–16. Tá daoine aonair a bhfuil dwarfism Laron acu go mórleibhéil laghdaithe serum IGF1 agus cosaint dhomhain ar T2D agus ailse17. Tá an poitéinseal ag idirghabhálacha cógaseolaíochta a dhéanann aithris ar DR go páirteach trí ghníomhaíochtaí na gconairí braite cothaitheach seo a mhodhnú chun an tsláinte a fheabhsú agus fad saoil a chur chun cinn. Mar shampla, moltar rapamycin, cosc ​​​​ar leith ar mTOR, chun cuid de na héifeachtaí tairbhiúla a bhaineann le DR a spreagadh faoi choinníollacha beathaithe agus cothaitheach caighdeánach.18. Mar an gcéanna, tá sé léirithe go ndéanann dornán móilíní eile ar nós metformin agus resveratrol comharthaíocht chothaitheach a mhodhnú agus chun sláinte a chur chun cinn in orgánaigh samhail iolracha agus déantar iad a phlé go mion ina dhiaidh sin.

Fíor 1 .Achoimre ar fhachtóirí éagsúla a d’fhéadfadh cur le haosú.Is bealaí tábhachtacha iad dírialáil conairí braite cothaitheach, mífheidhm miteachondrial, caillteanas próitéas, cneadh gascheall, damáiste DNA carntha, huathphagaíocht laghdaithe, carnadh cealla senescent, agus méadú ar athlasadh steiriúil chun dul in aois a thiomáint.1.

I dteannta le dírialú conairí braite cothaitheach, áirítear ar mheicníochtaí caomhnaithe eile a bhaineann le léirithe díobhálacha aosaithe (Fíor 1) i)mífheidhm mitochondrial, rud a fhágann meitibileacht riospráide lagaithe, giniúint mhéadaithe speiceas ocsaigine imoibríoch (ROS), chomh maith le sequelae eile a d'fhéadfadh a bheith ann,ii)carnadh méadaithe damáiste DNA, de bharr maslaí eisghineacha agus guaiseacha ingineacha lena n-áirítear earráidí macasamhlú DNA agus ROS,iii)próitéostasis laghdaithe a bhaineann le méadú ar mhífhilleadh agus ar chomhiomlánú próitéine,iv)Senescence cheallacha, a chuireann le mífheidhm fíocháin,v)athlasadh steiriúla méadaithe,vi)attrition gascheall, agusvii)athruithe epigenetic1,19. Le plé níos iomláine a dhéanamh ar mheicníochtaí caomhnaithe aosaithe, déantar tagairt don léitheoir in áit eile1. Is ionann gníomhairí cógaseolaíochta a dhíríonn ar chuid de na hathruithe seo agus drugaí frith-aosaithe is iarrthóirí. San athbhreithniú seo, cuirfimid forbhreathnú ar fáil ar idirghabhálacha cógaseolaíochta a bhfuil na cumais aitheanta nó féideartha acu chun moill a chur ar aosú agus chun sláinte déanach sa saol a chur chun cinn. Ar an gcéad dul síos, déanaimid achoimre ar na rannchuidithe móra atá déanta ag staidéir i gcórais mhúnla inveirteabraigh i dtreo iarrachtaí scagtha chun drugaí frith-aosaithe móilíní beaga a aithint. Ansin dírímid go domhain ar mhóilíní atá á staidéar faoi láthair maidir lena gcumas síneadh a chur le saolré agus moill a chur ar ghalair. Ar deireadh, pléifear na dúshláin a bhaineann le scagadh le haghaidh drugaí nua frith-aosaithe agus leis an obair seo a aistriú chuig daoine.

Inveirteabraigh mar chórais mhúnla chun móilíní beaga atá ar son fad saoil a scagadh

Mar gheall ar éagsúlacht fachtóirí - go háirithe lena n-áirítear éascaíocht ionramhála géiniteach agus fiseolaíocht cosúil le hionramháil daoine - tá an luch tagtha chun bheith ina samhail-orgánach mamaigh is fearr i mbitheolaíocht aosaithe.20. Mar sin féin, i bhfianaise na gcostas arda tithíochta agus saolré réasúnta fada lucha, níl scagthástáil neamhchlaonta ar scála mór chun leigheasanna frith-aosaithe a aithint san orgánach seo. Nuair a thuigtear go gcaomhnaítear go leor bealaí a bhaineann le haosú go héabhlóideach, fiú amháin i measc speiceas éagsúil go forleathan, úsáideadh samhlacha inveirteabracha gearrshaolacha le haghaidh scagadh den sórt sin. An néimeatóidCaenorhabditis elegans– lena saolré gairid de ~3 seachtaine, éascaíocht cultúir agus ionramhála géiniteach, agus bitheolaíocht dea-thréithrithe aosaithe – is ionann é agus córas eiseamláireach an-tarraingteach do scagadh ceimiceach chun comhdhúile a shainaithint a mhodhnaíonn saolré agus feinitíopaí a bhaineann le haois. Go deimhin, d'aithin roinnt staidéar go n-úsáideann roinnt iarrthóirí comhdhúile frith-aosaitheC. elegansmar eiseamláireach orgánach. Go dtí seo, an scáileán saolré móilín beag is cuimsithí ag baint úsáide asC. elegansa rinne Petraschecket al., a rinne meastóireacht ar 88,000 ceimiceán as a gcumas fad saoil a fheabhsú21. D'aithin siad 115 comhdhúil a mhéadaigh saolré péisteanna go suntasach. Is díol suntais é gur léirigh ceann amháin díobh seo cosúlacht struchtúrach le frithdhúlagráin dhaonna a mbíonn tionchar acu ar chomharthaíocht leis an serotonin néar-tharchuradóir. Fuair ​​​​siad amach ina dhiaidh sin go leathnaíonn mianserin, antagonist receptor serotonin a úsáidtear mar antidepressant i ndaoine.C. eleganssaolré nuair a riartar é ag 50 μM, trí mheicníochtaí atá nasctha le DR is dócha21. I meastóireacht ar 19 gcomhdhúil le héifeachtaí aitheanta ar fhiseolaíocht an duine, dúirt Evasonet al.thuairiscigh gur chuir an t-éiteasuximide friththalmhaí (dáileog ag 2 agus 4 mg/mL), trimethadione (4 mg/mL), agus 3,{4}}dé-eitil-2-pirrolidinone (2 mg/mL) moill ar athruithe a bhaineann le haois agus mhéadaighC. eleganssaolré22

Ag baint úsáide as cur chuige bithfhaisnéisíochta chun mimetics DR a aithint, Calvertet al.rinneadh anailís ar dhrugaí a chothaíonn athruithe slonn géine cosúil leo siúd a bhaineann le DR agus shainaithin 11 móilín beag leis an airí seo23. Is díol spéise é, i measc na gcúig dhruga a tástáladh, spreag ceithre cinn – rapamycin (arna riar ag 10 μM), allantoin (250 μM), trichostatin A (100 μM), agus LY-294002 (100 μM) – saolré méadaithe agus sláinte san fhiáine. cineál (WT)C. elegans. Os a choinne sin, níor breathnaíodh aon éifeachtaí fad saoil saithe-2cúlra mutant, samhail ghéiniteach DR, a thugann le tuiscint go bhféadfadh éifeachtaí síneadh saoil na ndrugaí seo tarlú go deimhin trí mheicníochtaí a bhaineann le DR23. 

Staidéar ag Alavezet al.thuairiscigh go gcoimeádann comhdhúile amyloid-cheangailteach hoiméastáis próitéine agus go leathnaíonn siad an saolré iC. elegans24. Mhéadaigh nochtadh péisteanna WT don dath ceangailteach amalóideach Thioflaivin T (ThT) ag 50 nó 100 μM le linn aosach an saolré airmheánach 60 faoin gcéad agus an saolré uasta 43–78 faoin gcéad24. Laghdaigh cóireáil thT A -chomhiomlánú agus sláine muscle leasaithe iC. eleganssamhlacha de ghalar Alzheimer (AD), agus mar thoradh air sin tháinig laghdú ar líon na bpéisteanna pairilis. Chuir riarachán ThT an tocsaineacht a bhaineann le próitéiní metastable i bpéisteanna mutant faoi chois freisin24. Bhí cosc ​​​​thT-idirghabhála ar chomhiomlánú próitéine agus síneadh saoil ag brath ar chaperones mhóilíneach, uathphagy, feidhm próitéamaí, fachtóir turraing teasa an rialtóra próitéasais 1 (HSF-1), agus an fhriotaíocht struis agus fachtóir trascríobh fad saoil SKN-124. Leathnaigh comhdhúile a bhfuil cosúlacht struchtúrach acu le ThT saolré péisteanna suas le 40 faoin gcéad freisin, ach ag tiúchan i bhfad níos ísle ná ThT. Thairis sin, mhéadaigh nochtadh do chomhdhúile eile atá ceangailteach le próitéin-chomhiomlán cosúil le curcumin (100 μM) agus rifampicin (10–100 μM) saolré péisteanna suas le 45 faoin gcéad24. Leagann na torthaí seo béim ar an tábhacht a bhaineann le próitéastas i saolré péisteanna agus i saolré na bpéisteanna agus cuireann siad spreagadh breise ar fáil d’fhorbairt idirghabhálacha atá in ann próitéastas a choinneáil chun dul in aois agus galair a bhaineann le haois a chosc.

Le déanaí rinne an Institiúid Náisiúnta um Aosú urraíocht ar chlár idirghabhála cógaseolaíochta ag baint úsáide asCaenorhabditismar chóras samhail, ar aon dul le hiarrachtaí leanúnacha comhchosúla sa luch. Tá anCaenorhabditisIs iarracht il-institiúideach é an Clár Tástála Idirghabhála (CITP) atá dírithe ar chomhdhúile a aithint a bhfuil an cumas acu saolré a fhadú agus an réise sláinte a fheabhsú, trí úsáid a bhaint as iolrach.Caenorhabditisspeicis agus ilchineálacha deC. elegans. Má shainaithnítear comhdhúile atá éifeachtach i ndaonraí péisteanna atá éagsúil go géiniteach, d’fhéadfadh sé go gcuirfí dlús le haimsiú idirghabhálacha a d’fhéadfadh síneadh a chur le saolré/sláinte speicis eile, lena n-áirítear daoine, b’fhéidir.

Eitilt na torthaíDrosophila melanogastersamhail eile atá oiriúnach chun comhdhúile frith-aosaithe a scagadh25. Éagsúlacht leathan cineálacha géiniteacha deD. melanogasterar fáil, le meánréimsí saoil éagsúla, úsáideach chun éifeachtúlacht chumaisc thar chúlraí iolracha géiniteacha a bhailíochtú. Cosúil leC. elegans, DrosophilaTá saolré gearr aige, agus éascaíonn na huirlisí géiniteacha iomadúla atá ar fáil san orgánach seo staidéar meicníoch ar chomhdhúile luaidhe25. An chéad staidéar a thuairiscigh síneadh saoil iDrosophilatrí druga a riar a rinne Kanget al.,a léirigh an beathú sinDrosophila4-feinilbutyrate ag 5–10 mM – druga a bhfuil gníomhaíochtaí iolracha aige, lena n-áirítear cosc ​​​​histone deacetylase – méadú suntasach ar an saolré meánach agus uasta araon gan tionchar diúltach ar ghluaisne, ar fhriotaíocht struis nó ar atáirgeadh26. Rinne staidéar níos déanaí cur síos ar scagadh coscairí kinase próitéine le haghaidh éifeachtaí arDrosophilasaolré27. I measc na 80 coscairí a tástáladh sa staidéar seo, tháinig méadú suntasach ar 17 acuDrosophilasaolré gan cur isteach ar iontógáil nó tomhaltas bia, rud a léiríonn go bhfuil na héifeachtaí ar na coscairíDrosophilaní bhaineann DR le saolré27. I dtaca leis seo, staidéar le déanaí ag Slacket al.tuairiscítear go mbíonn laghdú ar IIS mar thoradh ar mhaolú comharthaíochta RAS-Erk-ETS agus go spreagann sé síneadh saoil iDrosophila28. Is féidir le Trametinib (1.56–15.6 μM), coscaire MEK an-sonrach a mhaolaíonn comharthaí le sruth ó RAS, saolré airmheánach na mban a fhadú.Drosophilasuas le 12 faoin gcéad (p=1.92 × 10-10), agus ag dáileoga níos airde (156 μM), feabhsaíonn sé maireachtáil déanach28. Bhí riarachán Trametinib éifeachtach maidir le fad saoil eitilt a chur chun cinn fiú nuair a tugadh d'ainmhithe meánaosta é. Seo agus torthaí comhchosúla le drugaí eile -cf. síneadh ar shaolré na luiche trí chóireáil rapamycin a tionscnaíodh sa mheánaois, féach thíos – ardaigh an fhéidearthacht go bhféadfadh leigheasanna frith-aosaithe i ndaoine a bheith éifeachtach fiú nuair a thugtar do dhaoine scothaosta iad, rud a sheachnaíonn fo-iarmhairtí forbartha féideartha na ndrugaí seo.

Comhdhúile a mhodhnaíonn aosú agus feinitíopaí a bhaineann le haois i mamaigh

An t-inhibitor mTOR rapamycin

Is serine / threonine kinase caomhnaithe é mTOR a bhraitheann agus a fhreagraíonn d'infhaighteacht chothaitheach, fachtóirí fáis, agus strus comhshaoil ​​agus a bhfuil ról lárnach aige maidir le fás a spreagadh6,29. In eukaryotes ilcheallach, tá mTOR ann i dhá choimpléasc ilphróitéin ar leith, mTORC1 agus mTORC2, idirdhealú ag a gcomhcheangal le próitéin a bhaineann le rialú mTOR (RAPTOR) agus compánach neamhíogair rapamycin de mTOR (RICTOR), faoi seach.30,31. Cruthaíonn Rapamycin coimpléasc leis an próitéin FKBP12, a cheanglaíonn mTORC1 agus a chuireann bac ar a ghníomhaíocht 32. Rud atá tábhachtach, cuireann cóireáil ainsealach le rapamycin bac ar mTORC2 freisin33. Tá gníomhaíocht mTORC1 á rialú ag cothaithigh (glúcóis agusechinacoside), cytokines, hormóin (insulin nó IGF1), fuinneamh (leibhéil ATP), agus strus ocsaídiúcháin trí chomharthaíocht PI3K, AKT, agus AMPK6. Is iad na príomh-idirghabhálaithe iartheachtacha de chomharthaíocht mTORC1 ná conairí a rialaíonn fás cille, iomadú, freagairt struis, agus uathphagaíocht29,34. Comhtháthaíonn mTORC1, mar sin, fás agus cothabháil cheallacha go criticiúil le hinfhaighteacht chothaitheach, leideanna hormónacha, agus spreagthaí comhshaoil ​​eile.

Tá nasc bunaithe ag roinnt staidéar idir conairí comharthaíochta mTOR agus fad saoil in orgánaigh ó ghiosta go mamaigh. Leathnaíonn cosc ​​ar chomharthaíocht mTOR trí mhodhanna géiniteacha nó cógaseolaíochta saolré giosta35–37, néimeatóidí38,39, cuileoga torthaí40, agus lucha33,41–47. Ar an gcaoi chéanna, méadaíonn scriosadh géiniteach i lucha an éifeachtora mTORC1 le sruth, S6 kinase 1, meitibileacht ocsaídiúcháin, cosnaíonn sé in aghaidh murtall aoise agus aiste bia, agus méadaíonn sé saolré na mban.47,48. Go comhsheasmhach, mar thoradh ar ghníomhaíocht fheabhsaithe an sprioc mTORC1 4E-BP1 i matáin chnámharlaigh go dtiocfaidh méadú ar mheitibileacht ocsaídiúcháin agus cosnaíonn sé lucha ó mhífheidhmiú meitibileach aiste bia agus aois-spreagtha.49.

I staidéar suntasach, léirigh Clár Tástála Idirghabhálacha NIA (ITP) gur cuireadh tús le cóireáil stoc luiche géiniteach ilchineálach leis an mTOR rapamycin inhibitor (arna riar ag 14 mg/kg bia; 2.24 mg/kg meáchan coirp/lá) ag 9 mí nó 20 mí d'aois saolré síneadh sa dá inscne43,50. Léirigh staidéar leantach go bhfuil an méadú ar shaolré luiche de bharr rapamycin ag brath ar dháileog agus ar ghnéas. Ag tiúchan chow áirithe de rapamycin, léirigh lucha baineann méadú níos mó ar an saolré ná mar a rinne fireannaigh, a chomhghaolú le leibhéil fola níos airde de rapamycin a baineadh amach i mná i gcomparáid le fireannaigh.51. Mar gheall ar chóireáil Rapamycin rinneadh athruithe sainiúla ar léiriú géine i bhfireannaigh agus i mná, rud a thugann le tuiscint go raibh freagairtí gnéas-shonracha ann ar chosc mTOR51. Ina theannta sin, bhí difríochtaí suntasacha idir patrúin slonn na n-einsímí meitibileacha xenobiotic in ae lucha a ndearnadh cóireáil orthu le rapamycin (bia 14 mg / kg) agus iad siúd in ainmhithe atá faoi lé DR ag 12 mhí d'aois.51. Go deimhin, níl DR chomh héifeachtach maidir le síneadh saoil nuair a thionscnaítear é níos déanaí sa saol52–54, cé go leathnaíonn cóireáil rapamycin saolré na lucha, fiú nuair a thosaigh sé i lár-aois43,55. Rud ríthábhachtach, tá síneadh saoil spreagtha rapamycin i lucha tugtha faoi deara freisin i gcúlraí géiniteacha éagsúla41,42,44,56. 

Tá meicníochtaí sínte fad saoil le rapamycin fós ina ábhar mór díospóireachta i mbitheolaíocht aosaithe 56,57. Tá airíonna frith-neoplastacha ag Rapamycin58–60, agus is é ailse an phríomhchúis báis i bhformhór na dtréithchineálacha luiche a léiríonn síneadh saoil trí mheán rapamycin43,61. Sa chomhthéacs seo, míniú sochreidte amháin ar shíneadh saolré luiche le rapamycin ná go gcuireann an druga seo bac ar thosú agus/nó ionsaitheacht ailsí marfach. Mar sin féin, thuairiscigh roinnt imscrúdaitheoirí go gcuireann rapamycin cosc ​​freisin ar fheinitíopaí a bhaineann le haois seachas neoplaise.62,63, ag moladh go láidir go bhfuil éifeachtaí frith-aosaithe níos leithne ag an druga seo. I gcodarsnacht leis sin, staidéar uileghabhálach le déanaí ag Neffet al.D'éiligh go bhfuil éifeachtaí rapamycin ar feinitíopaí ag dul in aoisper seteoranta go leor56. I dtaca leis sin, tá tuairimí contrártha déanta maidir le héifeachtaí na cóireála rapamycin ar mhúnlaí luiche AD64. Mar thoradh ar chóireáil fhadtéarmach rapamycin tháinig feabhsuithe iompraíochta ar mhúnlaí AD na luiche agus d'eascair laghdú uathphagy-idirghabhála in A. agus leibhéil tau hyperphosphorylated65,66. Os a choinne sin, tá sé léirithe go gcuireann rapamycin A táirgeadh67,68agus tháinig méadú ar A -bás cille spreagtha69.

Tá fo-iarmhairtí suntasacha ag Rapamycin - mífheidhmiú meitibileach, catarachta, agus atrophy testicular go háirithe - a d'fhéadfadh teorainn a chur lena úsáidí fadtéarmacha mar chóireáil frith-aosaithe i ndaoine.70,71. Níos tábhachtaí fós, mar gheall ar éifeachtaí inmunomodulatory coscairí mTOR, tá baint ag cóireáil othar daonna leis an druga rapamycin everolimus/RAD001 le minicíocht níos airde ionfhabhtaithe i ndaoine aonair a bhfuil galair mar ailse orthu.72,73agus coimpléasc scléaróis eitinn (TSC)74. Os a choinne sin, léirigh staidéar le déanaí gur fheabhsaigh riarachán gearrthéarmach everolimus/RAD001 do dhaoine scothaosta sláintiúla an fhreagairt imdhíoneolaíoch ar vacsaíniú fliú, le fo-iarmhairtí measartha 75. Is mórdhúshlán cliniciúil é laghdú ar fhreagairt vacsaíne fliú i ndaonraí níos sine.76. Tugann na torthaí seo le fios go bhféadfadh riarachán mearthéarmach nó gearrthéarmach rapamycin nó coscairí mTOR eile éifeachtaí áirithe atá tábhachtach ó thaobh feidhme de aosú a chosc, mar shampla droch-fhreagairt imdhíonta agus na hiarmhairtí diúltacha a bhaineann le húsáid ainsealach na n-oibreán seo a sheachaint. Tá staidéar le déanaí ar lucha ag teacht leis an dearcadh seo, ag aithint regimen riaracháin rapamycin uaineach i lucha a íoslaghdaíonn mífheidhmiú meitibileach agus ag an am céanna faoi chois mTORC1 ainsealach i bhfíochán adipose a choinneáil, cé nach bhfuil sé i bhfíocháin eile 77. Beidh sé suimiúil go leor éifeachtaí a mheas. réimeanna dosála eatramhacha den sórt sin ar raon leathan feinitíopaí a bhaineann le haois agus ar feadh an tsaoil.

Metformin agus biguanides eileIs é Metformin, gníomhaire frith-glycemic ó bhéal biguanide, an druga is mó a úsáidtear i gcóireáil siondróm meitibileach agus T2D. Ní thuigtear go hiomlán meicníocht gníomhaíochta Metformin agus is dócha go mbeidh sé ilfhachtóiriúil. Tuairiscíodh go laghdaigh sé leibhéil glúcóis serum trí shlabhra riospráide Coimpléasc I a chosc i heipitocytes78, a eascraíonn i dtáirgeadh laghdaithe ATP agus gníomhachtú na kinases LKB1 agus AMPK, ag cur gluconeogenesis hepatic faoi chois79,80. Tuairiscíodh go ngníomhaíonn Metformin AMPK i go leor fíocháin eile, lena n-áirítear adipose, matán cnámharlaigh, croí, pancreatic -cealla, agus hypothalamus le héifeachtaí fiseolaíocha tairbhiúla féideartha in othair le T2D81,82. Mar sin féin, cuireann metformin éifeachtaí tábhachtacha i bhfeidhm freisin neamhspleách ar AMPK agus LKB183, e.g.trí ghníomh an ghlúcagóin a bhréagnú84. Le déanaí, nochtadh meicníocht eile AMPK-neamhspleách le haghaidh metformin. Staidéar ag Madirajuet al.léirigh go gcuireann metformin bac neamhiomaíoch ar an einsím tointeála redox mitochondrial glycerophosphate dehydrogenase, ag méadú an staid redox cítosólach agus ag laghdú an staid redox mitochondrial85. Cuireann sé seo faoi chois gluconeogenesis hepatic trí thiontú lactate agus gliocról go glúcóis 85 a laghdú. Cé go bhfuil metformin ceadaithe faoi láthair le haghaidh cóireáil T2D, molann litríocht mór éifeachtúlacht metformin i gcoinne coinníollacha eile, go háirithe galair cardashoithíoch agus ailse.78. Maidir leis seo, léirigh staidéar le déanaí go laghdaíonn metformin tumorigenesis trí chosc a chur ar Choimpléasc I mitochondrial i gcealla ailse.86.

Spreagann gníomhachtú AMPK fad saoil i gcuileoga agus péisteanna 87,88. Tugann roinnt staidéar le fios gur féidir le cóireáil metformin roinnt éifeachtaí DR a athghabháil go déanach. Sa chomhthéacs seo, rinne roinnt staidéar scrúdú ar éifeachtaí metformin agus biguanides eile ar an saolré agus thuairiscigh siad éagsúlacht torthaí. Leathnaíonn Metformin agus biguanides eileC. elegansaolré ar bhealach dáileog-spleách89–91. An méadú iC. elegansdéantar idirghabháil ar shaolré metformin trí chosc ar fhód baictéarach agus meitibileacht meitiainín, rud a athraíonn meitibileacht meitiainín sa phéist, rud a fhágann go laghdaítear S-adenosylmethionine agus méadú ar leibhéil S-adenosylhomocysteine.89. Mar sin féin, is cosúil nach leathnaíonn metformin fad saoil iD. melanogaster92,93. Go deimhin, in ainneoin gníomhachtú láidir AMPK, laghdaíonn dáileoga arda metformin saolré na gcuileoga fireann agus baineann.93, b'fhéidir mar gheall ar chur isteach ar homeostasis sreabhach intestinal93. Mar sin féin, chuir cóireáil metformin feinitíopaí a bhaineann le haois faoi chois i gcealla meánmhéide intestinal94agus chomh maith leis sin bhí éifeachtaí tairbheacha i múnla otracht eitilt95. Léiríodh i staidéar le déanaí go n-eascraíonn cóireáil metformin síneadh suntasach ar shaolré meánach agus uasta an dá ghnéas den chruicéad.Acheta domesticus96. Rinneadh roinnt staidéar ar chreimirí chun éifeachtaí metformin agus biguanides eile ar shaolré a thástáil; D'athraigh na torthaí le géinitíopa, gnéas, agus dáileog agus fad na cóireála97. Chuir cóireáil ainsealach le metformin (100 mg/kg san uisce óil) le meán-shaolré HER-2/neu transgenic a bhí seans maith le hailse, SHR eisphlandaithe, agus lucha baineann 129/Sv ionsuite faoi 8 faoin gcéad (lch.<0.05), 37.8% (p<0.01), and 4.4% (p<0.05), respectively98–100. Mhéadaigh cóireáil metformin freisin saolré uasta na lucha baineanna HER-2/neu trasgenic agus eispháirc SHR faoi 9 faoin gcéad agus 10.3 faoin gcéad, faoi seach, cé nár breathnaíodh aon éifeacht ar an saolré uasta i lucha baineann inbred 129/Sv98–100. Os a choinne sin, cóireáil ar lucha fireann inbred 129/Sv le dáileog comhchosúil de metformin i ndáirírelaghdaithemeán-shaolré de 13.4 faoin gcéad100. Mar sin féin, mhéadaigh cóireáil metformin (2 mg/mL in uisce óil) i múnla luiche trasgenach de ghalar Huntington (HD) meánré shaolré na bhfear 20.1 faoin gcéad (p=0.017), ach níor chuir sé isteach ar mharthanas ban.101. Tuairiscíodh gur tionscnaíodh cóireáil metformin (100 mg/kg san uisce óil) ar lucha SHR eischineálacha baineanna ag 3 mhí d’aois, treocht i dtreo meánréimse saoil méadaithe.102. Chuir cóireáil metformin siar tosú tumaí inbhraite nuair a thosaigh siad ag aois óg nó meánaois, ach ní ag seanaois.102. Mar thoradh ar chóireáil metformin nua-naíoch ar lucha 129/Sv (100 mg/kg trí instealladh subcutaneous) tháinig 20 faoin gcéad (p.<0.001) increase in male mean lifespan and also slightly increased maximum lifespan by 3.5%103. Mar sin féin, i measc na mban, tháinig laghdú 9.1 faoin gcéad agus 3.8 faoin gcéad ar an meánréimhse agus ar an saolré uasta i ngrúpaí cóireáilte le metformin , faoi seach.103. I staidéar le déanaí ag Martin Montalvoet al., léirigh lucha fireann C57BL/6 arna bhforlíonadh le 0.1 faoin gcéad metformin sa réim bia méadú 5.8 faoin gcéad ar an meántréimhse saoil (p=0.02, tástáil marthanais Gehan-Breslow), agus forlíonadh le 1 faoin gcéad bhí metformin tocsaineach agus laghdaigh sé an meánréimhse saoil de 14.4 faoin gcéad104. Mar sin féin, mar thoradh ar fhorlíonadh lucha fireanna B6C3F1 le 0.1 faoin gcéad metformin, níor cuireadh síneadh ach 4.2 faoin gcéad ar an saolré meánach (p=0.064, Gehan–Breslow)104. Laghdaigh cóireáil le móruaníd eile, feanformin (2 mg/luch in 0.2 ml d'uisce óil), forbairt siadaí spontáineach go suntasach i lucha baineann C3H/Sn agus meánréimse saoil fhada 21 faoin gcéad nó níos mó (lch.<0.05)105,106agus saolré uasta 26 faoin gcéad105. Tá meastóireacht leanúnach ar siúl ag an gcuibhreannas ITP ar éifeachtaí saolré metformin i lucha, agus ba cheart go mbeadh na torthaí ar fáil go luath.

I bhfrancaigh, tháinig méadú neamhshuntasach de 7.3 faoin gcéad ar mheántréimhse saoil na n-ainmhithe baineanna LIO mar thoradh ar chóireáil búformin (5 mg / francach in 1 ml d'uisce óil), agus bhí feanformin (5 mg / francach in 1 ml d'uisce óil) ann. gan éifeacht105. Mar sin féin, tháinig méadú 5.5 faoin gcéad agus 9.8 faoin gcéad faoi seach ar shaolré uasta na bhfrancach LIO baineann le riaradh búformin agus feanformin , faoi seach.105. Níor mhéadaigh cóireáil le metformin (300 mg / kg / lá) acmhainn ná saolré uasta na bhfrancaigh fireann F344107. Mar sin féin, sa tuarascáil chéanna, theip ar ghrúpa comhthreomhar de fhrancaigh fireann F344 a bhí faoi lé DR síneadh saoil a thaispeáint freisin.107, rud a fhágann go bhfuil torthaí metformin sa staidéar seo beagán neamhchinntitheach. Go meicniúil, tá cóireáil le metformin molta chun aithris a dhéanamh ar roinnt éifeachtaí DR, go háirithe trí ghníomhaíocht AMPK a mhéadú agus freisin freagairtí frithocsaídeacha a ghníomhachtú, rud a fhágann go laghdófar carnadh damáiste ocsaídiúcháin agus athlasadh ainsealach.104.

Cé nach ndearna aon staidéar anailís fhoirmiúil ar éifeachtaí cóireáil fhadtéarmach metformin ar shaolré i ndaoine sláintiúla, randamachléirigh trialacha cliniciúla de metformin éifeachtaí tairbhiúla ar shláinte agus ar mharthanas in othair róthrom/murtallach le T2D, mar a léirítear le laghdú ar mhinicíochtaí galar cardashoithíoch agus ailse agus básmhaireacht iomlán laghdaithe.108–110. Mar sin féin, nuair a chomhcheangal le sulfonylurea, metforminméaduithean riosca báis a bhaineann le diaibéiteas agus básmhaireacht gach cúise i ngrúpa measctha de dhaoine aonair neamhróthroma agus róthroma/murtallach a bhfuil T2D orthu78,108. Ag teacht leis na tuairimí seo, staidéar le déanaí ag Bannisteret al.thuairiscigh othair a raibh cóireáil orthu le T2D le metformin marthanacht feabhsaithe i gcomparáid le rialuithe comhoiriúnaithe, neamh-diaibéitis, ach léirigh na cinn ar cuireadh cóireáil orthu le sulfonylureas marthanacht laghdaithe111.

Mar gheall ar na sonraí creimirí atá réasúnta gealladh, na leideanna go bhféadfadh metformin ailse agus riochtaí eile a bhaineann le haois i ndaoine a shochtadh, agus próifíl sábháilteachta measartha neamhurchóideach Metformin, tá an-spéis faoi láthair i dtástáil fhoirmiúil ar chumas an druga seo moill a chur ar an ngalar a bhaineann le haois. i ndaoine112. Go deimhin, d'fhormheas Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) staidéar ar a dtugtar Targeting Ageing With Metformin (TAME) le déanaí chun metformin a mheas mar dhruga frith-aosaithe. Beidh thart ar 3000 rannpháirtí idir 70 bliain agus 80 bliain d’aois páirteach i dtionscadal TAME a bhfuil ceann amháin, dhá cheann, nó gach ceann de na trí cinn acu cheana féin: ailse, galar croí, nó lagú cognaíocha nó atá i mbaol iad a fhorbairt. Beidh an triail ar siúl ag thart ar 15 ionad ar fud na Stát Aontaithe thar 5-7 mbliana, costas thart ar $50 milliún113. Is é sprioc an staidéir a chinneadh an féidir le metformin cosc ​​​​a chur ar theacht galair a bhaineann le haois. Léireoidh an triail shuntasach seo an chéad tástáil ar chomhdhúil frith-aosaithe iarrthóra ar dhaoine.

Resveratrol agus comhdhúile eile sirtuin-ghníomhachtú

Is teaghlach de chuid NAD iad na sirtuinsmóide- déacetylases cleithiúnacha / ADP ribosylaistrithe / déacetylases baint acu le rialáil freagairtí cothaitheach agus gnéithe iomadúla eile de bhitheolaíocht na cille8. Leathnaíonn overexpression Sir2, an duine de bhunaitheoirí an teaghlaigh sirtuin, saolré mhacasamhlú sa ghiosta ógSaccharomyces cerevisiaetrí charnadh na plasmidí rDNA extrachromosomal a chosc, deighilt próitéama neamhdhíobhálach a chur chun cinn sa chill iníon, tosta subtelomeric a fhorfheidhmiú, agus b'fhéidir meicníochtaí eile114,115. Tá sé faighte amach ag roinnt imscrúdaitheoirí, cé nach iad go léir, go méadaíonn ró-léiriú sirtuins i bpéisteanna agus i gcuileoga saolré na n-orgánach seo go measartha.116–123. Suimiúil go leor, is féidir leis an homalóg Sir2 Sir-2.1 síneadhC. elegansaolré ar bhealach neamhspleách ar a ghníomhaíocht deacetylase116. Go deimhin, tá nicotinamide (NAM), táirge de ghníomhaíocht sirtuin, agus a mheitibilít, {{0}meitil nicotinamide (MNA), in ann saolré péisteanna a shíneadh, d’fhéadfadh trí chomharthaíocht ROS neamhbhuan a spreagadh.116. I mamaigh, is é SIRT1 an homalog Sir2 is gaire; leathnaíonn ró-eisiúint an phróitéin seo san inchinn (ach ní san orgánach iomlán) an saolré124, is dócha trí fheabhas a chur ar fheidhm hypothalamic le linn dul in aois125. Leathnaíonn ró-léiriú domhanda sirtuin eile, SIRT6, saolré luiche i bhfireannaigh go sonrach, go páirteach ar a laghad trí ailse scamhóg a chur faoi chois, príomhchúis báis i bhfireannaigh den stoc luiche a úsáidtear.126,127. Cobhsaíonn ró-eisbhrú SIRT2 leibhéil na próitéine seicphointe miotóiseach BubR1 i progeroidBubR1H/H lucha agus leathnaíonn sé an saolré airmheánach agus uasta i lucha fireanna den bhrú seo128. Níl aon fhaisnéis ar fáil maidir leis na héifeachtaí a d’fhéadfadh a bheith ag ró-léiriú ainsealach SIRT2 ar ainmhithe WT. Tugann fianaise carntha le fios go bhfuil NADmóided’fhéadfadh go laghdódh leibhéil le linn aosaithe, rud a dhéanann lagú ar ghníomhaíocht sirtuin, agus go bhfreagraíonn cumas ró-léirsithe sirtuin saolré a mhéadú go páirteach an éifeacht seo trí fheidhm sirtuin a choinneáil in aghaidh NAD laghdaithemóidelinn in orgánaigh níos sine129.

Aithníodh Resveratrol agus polyphenols áirithe eile ar dtús mar ghníomhaithe Sir2/SIRT1 a leathnaigh saolré meánach agus uasta giosta130. Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara gur druga an-iomráiteach é resveratrol agus go ndéanann sé éifeachtaí feidhmiúla tábhachtacha ar go leor spriocanna ceallacha131. Tuairiscíodh freisin go leathnaíonn cóireáil péisteanna agus cuileoga le res veratrol (dáileog ag 100 μM i péisteanna agus 10–100 μM i gcuileoga) saolré, ag brath ar láithreacht Sir-2.1 agus dSir2 feidhmeach, faoi seach.132. Mar sin féin, staidéar ag Basset al.mhaígh sé nach raibh aon tionchar suntasach ag cóireáil resveratrol (1-1000 μM).Drosophilasaolré133. Thuairiscigh an staidéar céanna freisin nár spreag cóireáil resveratrol ag 100 μM ach méadú beag agus treallach arC. eleganssaolré sa dá WT agusa dhuine uasail-2.1ainmhithe mutant, le tuiscint go bhfuil na méaduithe beaga seo iC. elegansd'fhéadfadh go mbeadh saolré de bharr resveratrolA dhuine uasail-2.1neamhspleách133. Cosnaíonn Resveratrol péisteanna ó strus ocsaídiúcháin, damáiste radaíocht-spreagtha, agus tocsaineacht amyloid134–136agus spreagann sé radachosaint i gcuileoga137. Méadaíonn cóireáil resveratrol meán-shaolré agus uasta na mbeach meala138agus na hiasca gearraNothobranchius furzeriagusNothobranchius guenteri139–141.

Tuairiscíodh go ngníomhaíonn resveratrol agus com punt eile a ghníomhaíonn sirtuin (STACanna) Sir2/SIRT1 go allosterically130. Mar sin féin, fuair grúpaí eile amach nach raibh na comhdhúile seo in ann gníomhaíocht SIRT1 a fheabhsú i dtreo peptídí dúchasachain vitro142,143. Sa chomhthéacs seo, tá sé tugtha le tuiscint go mbraitheann gníomhaíocht mhéadaithe SIRT1 arna spreagadh ag resveratrol ar fhluaraiféar neamhdhúchasacha a bheith ann comhchuingeach leis an seicheamh peiptíde a úsáideadh ar dtús i scagadh le haghaidh gníomhaithe SIRT1.142,143. Léiríodh i dtuarascálacha le déanaí, áfach, go bhfuil resveratrol agus STACanna eile ceangailte go díreach le SIRT1 agus go bhfeabhsaíonn siad a ghníomhaíocht deacetylase go allosterically i dtreo foshraitheanna peiptíde neamh-clibeáilte.144,145. Tuairiscíodh freisin go gcuireann Resveratrol bac ar ghníomhaíocht chatalaíoch de shintéistáis aistrithe tyrosyl daonna-RNA (tRNA) (TyrRS), agus dá bharr sin a thraslonnú núicléach agus a spreagadh NADmóide- gníomhachtú spleách polai (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1)146. Tá ról tábhachtach ag PARP1 i ndeisiú agus tras-scríobh DNA araon147.

I lucha, tá resveratrol cosanta i gcoinne roinnt éifeachtaí dochracha na aistí bia ard-saill/ard-calorie148–151, laghdaíonn sé go suntasach fás agus forbairt cineálacha éagsúla ailsí152–154, agus moill nó cosc ​​ar thús AD155,156. Ina theannta sin, i creimirí agus i ndaoine, tá resveratrol cosanta i gcoinne diaibéiteas cineál 1 agus T2D157,158 agus galar cardashoithíoch159agus tá frith-athlastach aige160 agus gníomhaíochtaí frithvíreasacha161. Tuairiscíodh go méadaíonn forlíonadh resveratrol (ag {{0}}.016–0.1 faoin gcéad den aiste bia nó 25 mg/kg/lá) saolré i múnlaí luiche murtaill148, AD162, HD163, agus scléaróis cliathánach amyotrophic164,165. Méadaíonn cóireáil resveratrol (2-8 mg / kg / lá) saolré lucha atá cóireáilte le LPS166 agus maolaíonn sé básmhaireacht de bharr catecholamine i bhfrancaigh murtallacha (20 mg/kg/lá)167. Ina theannta sin, cuireann resveratrol (10 mg / mL, instealladh intraperitoneal) le maireachtáil i múnla luiche de ghéar-ghortú duánach de bharr sepsis agus athchóiríonn sé microcirculation duánach.168. Feabhsaíonn riarachán Resveratrol (18 mg / kg / lá sa réim bia) maireachtáil freisin i múnla Hipirtheannas francach169. Is é an rud is tábhachtaí, áfach, nach méadaíonn cóireáil resveratrol (100-1200 mg/kg bia) saolré na lucha gnáthchothaithe.50,170,171. Spreagann forlíonadh Resveratrol athruithe léiriú géine i roinnt fíocháin atá cosúil leo siúd a bhaineann le srianadh calraí i lucha171,172.

I ndaoine, d’eascair 30-forlíonadh resveratrol lae (150 mg/lá) i bhfear murtallach athruithe meitibileach, lena n-áirítear laghduithe ar ráta meitibileach codlata agus scíthe, cion lipid intrahepatic, leibhéil glúcóis i gcúrsaíocht, marcóirí athlastacha, agus brú fola systolic173. Léirigh matán cnámharlaigh ó réada atá cóireáilte le hath-chóireáil gníomhaíocht AMPK méadaithe, méadú ar SIRT1 agus PGC-1 leibhéil próitéine, agus riospráid feabhsaithe mitochondrial aigéid sailleacha173. I gcodarsnacht leis sin, níor spreag forlíonadh 12 seachtaine le resveratrol (75 mg / lá) i mná neamh-murtallach, postmenopausal le gnáthfhulaingt glúcóis aon athrú dealraitheach ar chomhdhéanamh an chomhlachta, íogaireacht inslin, ráta meitibileach scíthe, lipidí plasma, nó marcóirí athlastacha.174. Thairis sin, ní raibh aon éifeacht ag forlíonadh resveratrol ar a spriocanna móilíneacha tuartha, lena n-áirítear AMPK,SIRT1, GNÍOMHAIRE, agusPPARGC1A, i gceachtar matáin chnámharlaigh nó fíochán adipose174.

Staidéar tábhachtach le déanaí le Caiet al.léirigh freagairt dáileog neamhlíneach d'éifeachtaí cosanta resveratrol i ndaoine agus i lucha175. Nuair a bhíothas ag comhriar le haiste bia ard-saill (HFD), ba chosúil go raibh resveratrol íseal-dáileog (~0.07 mg/kg/lá) níos éifeachtaí ná ard-dáileog (14 mg/kg/lá). i laghdú ar líon adenoma agus laghdú ar an ualach siadaí foriomlán iApcnóimlucha, samhail de carcanaigineas intestinal. Rud suimiúil, léirigh lucha baineann ar an dáileog níos ísle de resveratrol léiriú agus gníomhachtú AMPK i bhfad níos airde sa mhúcóis intestinal ná iad siúd sa ghrúpa dáileog ard.175. Go comhsheasmhach, nochtar fíocháin chalaireicteach daonna do thiúchan aiste bia íseal ({{{0}}.01 go 0.1 μM) resveratrolex vivoléirigh gníomhachtú AMPK tapa agus autophagy méadaithe ag tiúchan íseal agus éifeacht nach bhfuil chomh suntasach nó fiú gan éifeacht ag dáileoga níos airde (1 go 10 μM)175. D'fhéadfadh an éifeacht neamhghnách seo cabhrú le cuíchóiriú a dhéanamh ar thuarascálacha contrártha ar éifeachtúlachtaí resveratrol i ndaoine, agus ní mór staidéir dhaonna sa todhchaí a úsáideann resveratrol a dhearadh le haird chúramach a thabhairt do leibhéil dáileog agus séirim agus measúnú críochnúil ar éifeachtaí ar spriocanna móilíneacha tuartha resveratrol.

Rinneadh STACanna eile a shintéisiú agus tuairiscítear go gcuireann siad le saolré lucha agus go gcuireann siad le saolré na lucha. Tuairiscíodh go leathnóidh an STAC SRT1720 (100 mg/kg/lá) saolré meánach na lucha fireanna fásta C57BL/6J a chothaítear aiste bia caighdeánach faoi 8.8 faoin gcéad (p{6}}.096), agus suas le 21.7 faoin gcéad ( p=0.0193) ar HFD, gan an saolré uasta a mhéadú i gceachtar den dá chomhthéacs176,177. Chuir cóireáil SRT1720 feabhas ar pharaiméadair fiseolaíocha in ainmhithe a chothaítear le HFD, laghdaigh steatosis ae, méadú íogaireacht inslin, feabhsaítear gníomhaíocht locomotor, agus aslú freisin próifíl léiriú géine cosúil leis an gceann a bhaineann le gnáth-aiste bia.176. Chuir forlíonadh SRT1720 bac ar léiriú géine pro-athlastach san ae agus i matán na lucha a chothaíodh gnáth-aiste bia chow agus chuir sé moill ar theacht an ghalair meitibileach a bhaineann le haois177. Mar an gcéanna, mhéadaigh forlíonadh aiste bia (100 mg/kg) le SRT2104, STAC sintéiseach eile, idir shaolré meánach agus uasta na lucha fireann C57BL/6J a chothaigh aiste bia chow faoi 9.7 faoin gcéad (lch.<0.05) and 4.9% (p<0.001), respectively, and increased insulin sensitivity and motor coordination while reducing inflammation178. Caomhnaíonn cóireáil ghearrthéarmach le SRT2104 mais cnámh agus muscle i múnla atrophy turgnamhach178. Tugann na torthaí seo le fios gur féidir le resveratrol agus STACanna eile éifeachtaí tairbheacha a bheith acu ar shláinte, go háirithe i gcomhthéacs HFD, agus gur féidir le roinnt STACanna saolré a shíneadh go measartha faoi ghnáthchoinníollacha beathaithe; áfach, tá gá le staidéir bhreise chun meastóireacht níos fearr a dhéanamh ar a n-éifeachtaí ar fad saoil i measc baineannaigh agus cineálacha eile lucha. Maidir leis seo, tá an-suim ann faoi láthair i measúnú a dhéanamh ar éifeachtaí NADmóideréamhtheachtaithe mar theiripí le haghaidh galar meitibileach agus drugaí frith-aosaithe iarrthóra129.

Iarr tuilleadh:

Ríomhphost:wallence.suen@wecistanche.com whatsapp: móide 86 15292862950