Éifeachtaí FGIN{0}} ar lí in Seabrafish

De réir staidéir ábhartha,cistéiris luibh choiteann é ar a dtugtar “an luibh mhíorúilteach a shíneann an bheatha”. Is é a phríomh-chomhpháirt cistanoside, a bhfuil éifeachtaí éagsúla cosúil le frithocsaídeach, frith-athlastach, agus cur chun cinn feidhm imdhíonachta. An mheicníocht idir cistanche aguswhitening craiceannluíonn safrithocsaídeachéifeacht gliocóisídí cistanche.Meileanni craiceann daonna a tháirgtear trí ocsaídiú tyrosine catalyzed agTyrosinase, agus éilíonn imoibriú ocsaídiúcháin rannpháirtíocht ocsaigine, agus mar sin déantar na fréamhacha saor ó ocsaigine sa chorp a bheith ina fhachtóir tábhachtach a dhéanann difear do tháirgeadh melanin. Tá CistancheCistanoside, atá ina frithocsaídeoir agus is féidir leis giniúint fréamhacha saor in aisce sa chorp a laghdú, dá bhrí sincosc a chur ar tháirgeadh melanin.

Cliceáil Ar Sochair Cistanche Desert

Tuilleadh eolais: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Tá líocha melanin ag Zebrafish ar an dromchla, rud a cheadaíonn breathnóireacht shimplí ar lí gan nósanna imeachta turgnamhacha casta (Choi et al., 2007). Baintear úsáid go forleathan as PTU, coscaire láidir ar mhelanógenesis, i dtaighde ar iasc séabra (Elsalini agus Rohr, 2003). Sa staidéar seo, baineadh úsáid as PTU mar rialú dearfach. Mar a léirítear i bhFíor 6, chuir FGIN-1-27 bac suntasach ar lí choirp na n-iasc séabra, cosúil le PTU.

FGIN-1-27 Hipiríogaireacht Laghdaithe UVB i gCraiceann Muc Guine

Baineadh úsáid as samhail hipearthíola spreagtha UVB i muca guine donna chun scrúdú a dhéanamh ar éifeacht whitening FGIN-1-27 in vivo. Mar a léirítear i bhFíor 7A, léirigh grianghraif ionadaíocha de chraiceann muice guine gur chuir FGIN-1-27 (1 faoin gcéad ) lí go mór faoi chois i gcomparáid le cóireáil na feithicle. Chun an méid lí a mheas a thuilleadh, rinneamar seiceáil ar an luach L (innéacs gile) ag baint úsáide as Speictreafótaiméadar. Bhí luach ΔL an ghrúpa FGIN-1-27 i bhfad níos airde ná luach an ghrúpa feithicle tar éis 3 seachtaine de chóireáil, rud a thugann le tuiscint gur laghdaigh FGIN-1-27 hipearthíriú UVB-spreagtha i gcraiceann muice guine (Fíor 7B). Thaispeáin sileadh airgid amóiniaeach Masson–Fontana ar fhíochán craicinn gur chuir FGIN-1-27 bac suntasach ar lí spreagtha UVB sa bhunchiseal eipideirm (Fíor 7C). Nochtadh staining imdhíon-cheimiceach de phróitéin mharcóra melanocyte, S-100, nach raibh tionchar ag FGIN-1-27 ar chomhaireamh melanocyte (Fíoracha 7D, E). Léiríonn na torthaí seo go bhfuil éifeachtaí geala ag FGIN-1-27 ar hipear-líomatachán UV-spreagtha in vivo.

PLÉ

De réir Anailísithe Tionscail Dhomhanda, sroichfidh an margadh whitening domhanda $31.2 billiún faoi 2024 (Kim et al., 2019). Tá go leor grúpaí taighde ag díriú a n-iarrachtaí chun comhdhúile úra agus éifeachtacha whitening a shoiléiriú. Cé gur forbraíodh neart gníomhairí, níor léiríodh ach roinnt bheag díobh a bheith éifeachtach go teiripeach mar gheall ar chiteatocsaineacht agus éifeachtúlacht lag (Kim et al., 2008; Singh et al., 2016). Mar sin, is gá leanúint ar aghaidh ag fáil amach gníomhairí bánaithe craicinn níos éifeachtaí agus níos sábháilte.

Sa staidéar reatha, chuir FGIN-1-27 bac ar mheileanogenesis basal agus aisiompaigh -MSH, OAG, nó ET-1-méadú melanin spreagtha, gan cur isteach ar inmharthanacht cille (Fíoracha 1 agus 5). Is iad Tyrosinase, TRP-1, agus TRP-2 na heinsímí tábhachtacha i melanógenesis, agus cuireann -MSH agus ET-1 lí chun cinn trí léiriú na dtrí einsím ríthábhachtach melanóigineach seo a mhéadú (Rzepka et al. , 2016; Corre et al., 2004; Regazzetti et al., 2015). Mhol ár dtorthaí go méadófaí slonn FGIN-1-27 faoi chois -MSH nó ET-1-tyrosinase spreagtha, TRP-1, agus TRP-2 (Fíoracha 2A, B). Tá gníomhaíocht Tyrosinase ríthábhachtach do melanogenesis (Rzepka et al., 2016). 1-Oleoyl-2-Is analóg sintéiseach diacylglycerol tréscaoilteach membrane (DAG) é acetyl-sn-glycerol (OAG) a léirítear chun gníomhaíocht tyrosinase a mhéadú (Thébault et al., 2005). Is díol suntais é gur chuir FGIN-1-27 bac suntasach ar mhéadú ar ghníomhaíocht tyrosinase spreagtha ag OAG, agus níor tháinig aon athrú suntasach ar léiriú tyrosinase tar éis 12 h de chóireáil (Fíoracha 2C, D). Léirigh measúnú gníomhaíochta tyrosinase muisiriún nár chuir FGIN-1-27 bac díreach ar ghníomhaíocht tyrosinase, rud a thug le tuiscint nach raibh FGIN-1-27 ina choscóir díreach ar tyrosinase (Fíor 2E). Is máistir-fhachtóir trascríobh le haghaidh meileanogenesis é fachtóir trascríobh a bhaineann le micreilimia (MITF) agus rialaíonn sé an slonn tyrosinase, TRP-1, agus TRP-2 (Tobhach agus Fisher, 2011; Kawasaki et al., 2008) . Léirigh na staidéir reatha gur shocht FGIN-1-27 basal, -MSH, agus ET-1-méadú slonn MITF (Fíor 3). Mar a luadh thuas, cuireann FGIN-1-27 cosc ​​ar melanogenesis trí slonn MITF, tyrosinase, TRP-1, agus TRP-2 a laghdú agus trí ghníomhaíocht tyrosinase a chosc, rud atá contrártha le staidéir roimhe seo a mhol MDR is féidir le gníomhachtú melanogenesis a mhéadú (Lv et al., 2019). Tá dhá mhíniú féideartha ar an éifeacht seo. Ag cur san áireamh gníomhaíochtaí feidhmiúla codarsnacha FGIN-1-27 vs. diazepam, tuairimíonn muid gur agónaí inbhéartach MDR é FGIN-1-27 seachas é a mheas go ginearálta mar agónaí i melanocytes. Ina theannta sin, bíonn baint ag go leor meicníochtaí freisin le héifeacht FGIN{-1-27 uaireanta, b'fhéidir, ag déanamh folaithe ar ról gníomhachtú MDR. Tá gá le tuilleadh staidéir chuimsitheacha chun feidhm agus meicníocht bhunúsach an FGIN-1-27 agus MDR i melanocytes a nochtadh.

Meastar go bhfuil ionradaíocht UV iomarcach ina chúis thábhachtach le dorchaiú craicinn (Abdel-Naser et al., 2003). Tar éis nochtadh do radaíocht UV, gníomhaíodh agus táirgeadh keratinocytes, agus melanocytes hormone - melanocyte-spreagthach (-MSH), diacylglycerol (DAG), agus endothelin-1 (ET-1) (D'Mello et al ., 2016; Bae-Harboe agus an Pháirc, 2012). -MSH, ET-1, agus DAG difear do shintéis melanin trí bhealaí comharthaíochta intracellular. Nuair a cheanglaíonn hormone -melanocyte-spreagthach (-MSH) le receptor melanocortin-1 (MC1R), ardaítear leibhéal intracellular cAMP agus cuirtear an cosán PKA/CREB i ngníomh, ag cur melanogenesis chun cinn ar deireadh (Corre et al., 2004; Rzepka et al., 2016). D’fhéadfadh OAG an PKC- , a dhéanann fosfarylates iarmhair serine ar an bhfearann ​​cíteaplasma tyrosinase a ghníomhachtú agus é a ghníomhachtú (Kim et al., 2006; Kawaguchi et al., 2012; Yuan agus Jin, 2018). D’fhéadfadh bealaí comharthaíochta MAPK lena n-áirítear p38 extracellular, ERK, agus JNK, sintéis melanin a rialáil (Zhou et al., 2014). Laghdaigh gníomhachtú an chosáin chomharthaíochta p38 léiriú MITF agus cuireann sé melanogenesis chun cinn (Hirata et al., 2007). Tá ról cosán ERK agus JNK i melanogenesis fós conspóideach (Lee et al., 2013; Peng et al., 2014). Tuairiscíodh go gcothaíonn Endothelin-1 (ET-1) meileanogenesis trí ghníomhachtú ERK agus p38 (Park et al., 2015; Regazzetti et al., 2015). Ina theannta sin, d’fhéadfadh an traschaint idir PKA agus PKC- an éifeacht melanóigineach a mhéadú agus soláthraíonn MAPK pointí cruinnithe le haghaidh croschainteanna idir na conairí comharthaíochta seo (Lee agus Noh, 2013). Tá go leor aird dírithe go leanúnach ar fhorbairt oibreán bánú craicinn núíosach, a chuir bac ar mhelanógenesis trí bhealaí comharthaíochta a bhaineann le pigmentation a rialáil. Kim et al. léirigh taighde gur chuir piperlonguminine bac ar mheileanogenesis trí mheán PKA/CREB ach nach raibh tionchar aige ar mheileanogenesis trí mheán PKC (Kim et al., 2006). Ina theannta sin, laghdaigh meileanogenesis A trí dhul i bhfeidhm ar bhealaí ERK, ach ní raibh aon tionchar aige ar bhealaí PKA/CREB (Fujimoto et al., 1988). Sa staidéar reatha, laghdaigh FGIN-1-27 slonn PKC- , p-PKA cat, p-CREB, p-p38, agus p-ERK (Fíoracha 4 agus 5). Thug na torthaí seo le fios gur cuireadh cosc ​​ar na trí chonair chomharthaíochta thuasluaite a bhaineann le meileanogenesis tar éis cóireáil a bheith déanta ar FGIN-1-27. Is féidir leis seo a mhíniú cén fáth ar chuir FGIN-1-27 bac ar -MSH, ET-1, nó meileanaigineas spreagtha OAG.

Ina theannta sin, rinneamar imscrúdú ar éifeachtaí FGIN-1-27 ar mheileanogenesis an t-iasc séabra. Is orgánach samhailteach veirteabrach an-tairbheach é Zebrafish toisc go bhfuil a chóras orgán agus a sheicheamh géine cosúil le córais daoine (Choi et al., 2007). Ina theannta sin, tá líocha melanin ag zebrafish ar an dromchla, rud a cheadaíonn breathnóireacht shimplí ar lí gan nósanna imeachta turgnamhacha casta (Kim et al., 2008). Sa staidéar reatha, laghdaigh FGIN-1-27 lí an choirp i séabrafish (Fíor 6), rud atá contrártha le staidéir roimhe seo a mhol gníomhachtú MDR beagán méadaithe ar líon na melanocytes i séabra iasc larbha (Allen et al., 2020) . Is é an chúis a d’fhéadfadh a bheith ann ná go bhfuil meicníocht dhifriúil san iarmhairt fhrith-melanogenic de FGIN-1-27. Tá gá le tuilleadh taighde cuimsitheach chun ról FGIN-1-27 i dtáirgeadh meileanaigineas agus meileanicítí i séabra a fháil amach. Rinneamar imscrúdú freisin ar éifeachtaí FGIN-1-27 ar mheileanogenesis i gcraiceann muc ghuine. Mar a léirítear i bhFíor 7, fuaireamar amach go raibh éifeachtaí sciobtha éifeachtúla mar thoradh ar fheidhmiú tráthúil FGIN-1-27 ar chraiceann droma muice guine ina raibh hipearpigmentation mar thoradh ar nochtadh do UVB. Thug na torthaí seo le tuiscint gur chuir FGIN-1-27 bac ar tháirgeadh melaniníne i melanocytes gníomhacha, ach nár laghdaigh sé líon na melanocytes.

RÁITEAS AR FÁILTEACHT SONRAÍ

RANNÍOCAÍOCHTAÍ AN ÚDAR

MAOINIÚ

ÁBHAR FORLÍONTACH

TAGAIRTÍ

2. Alho, H., Vaalasti, A., Podkletnova, I., agus Rechardt, L. (1993). Léiriú peiptíde cosctha diazepam ceangailteach i gcraiceann an duine: staidéar imdhíon-histocheimiceach agus ultrastruchtúrach. J. Infheistiú. Deirmól. 101 (6), 800–803. doi:10.1111/1523-1747.ep12371698

5. Choi, TY, Kim, JH, Ko, DH, Kim, CH, Hwang, JS, Ahn, S., et al. (2007). Zebrafish mar shamhail nua le haghaidh scagadh bunaithe ar fheinitíopa ar chomhdhúile rialála melanóigineacha. Muc. Cill Res. 20 (2), 120–127. doi:10.1111/j.1600-0749.2007.00365.x

10. Fujimoto, N., Watanabe, H., Nakatani, T., Roy, G., agus Ito, A. (1988). Ionduchtú siadaí thyroid i lucha (C57BL/6N x C3H/N) F1 trí aigéad kojic a thabhairt ó bhéal. Ceimic Bhia. Tocsain. 36 (8), 697–703. doi:10.1016/s0278-6915(98) 00030-1

12. Jadotte, YT agus Schwartz, RA (2010). Melasma: léargais agus peirspictíochtaí. Dermatovenerol Gníomhach. Cróit. 18 (2), 124–129. doi:10.2340/00015555.0860

13. Kawaguchi, M., Valencia, JC, Namiki, T., Suzuki, T., agus Hearing, VJ (2012). Rialaíonn diacylglycerol kinase léiriú agus feidhm tyrosinase i melanocytes daonna. J. Invest Dermatol. 132 (12), 2791–2799. doi:10.1038/jid.2012.261

14. Kawasaki, A., Kumasaka, M., Satoh, A., Suzuki, M., Tamura, K., Goto, T., et al. (2008). Cuireann Mitf le dáileadh melanafómach agus lárionad meileafóir. Muc. Meileanoma Cille Res. 21 (1), 56–62. doi:10.1111/j.1755-148X.2007.00420.x

19. Lee, AY agus Noh, M. (2013). Rialú melanogenesis eipideirm trí chonairí comharthaíochta cAMP agus/nó PKC: léargais ar fhorbairt oibreán hipigmented. Áirse. Pharm. Res. 36 (7), 792–801. doi:10.1007/s12272-013-0130-6

21. Tobhach, C. agus Fisher, DE (2011). Róil dhúbailte fachtóirí trascríobh teoranta ó thaobh an lineage: Cás MITF i melanocytes. Trascríobh 2 (1), 19–22. doi:10. 4161/trns.2.1.13650

22. Liao, S., Lv, J., Zhou, J., Kalavagunta, PK, agus Shang, J. (2017). Éifeachtaí dhá strus ainsealach ar staid mheabhrach agus melanogenesis follicle gruaige i lucha. Cait. Deirmól. 26 (11), 1083–1090. doi:10.1111/exd.13380

26. Lv, J., Zha, X., Pang, S., Jia, H., Zhang, Y., agus Shang, J. (2015). Meastóireacht sintéise agus melanógenesis ar 3′,4′, 7-díorthaigh trihydroxy flavanone agus tréithriú flavanone-BODIPY. Bioorg. Med. Ceimic. Lett. 25 (7), 1607–1610. doi:10.1016/j.bmcl.2015.01.072

30. Rainbow, R., Parker, A., agus Davies, N. (2011). Cosc ar kinase próitéine C-neamhspleách ar mhatán mín artaireach K móide cainéil ag analóg diacylglycerol. Br. J. Cógaslann. 163 (4), 845–856. doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01268.x

34. Singh, BK, Páirc, SH, Lee, HB, Goo, YA, Kim, HS, Cho, SH, et al. (2016). Peptíde aigéad Kojic: cumaisc nua le cumas frith-tyrosinase. Ann. Deirmól. 28 (5), 555–561. doi:10.5021/ad.2016.28.5.555

38. Yuan, XH agus Jin, ZH (2018). Rialú paracrine de melanogenesis. Br. J. Dermatol. 178 (3), 632–639. doi:10.1111/bjd.15651

Tuilleadh eolais: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501