Is féidir le Sleachta Cistanche Deserticola Imdhíonacht a Fhrithghníomhú agus Réise Saoil a Shíneadh i Luch Luasaithe Seanaoise 8 (SAM-P8)

Ke Zhang, Xu Ma, Wenjun He, Haixia Li, Shuyan Han, Yong Jiang, Hunan Wu, Li Han, Tomohiro Ohno, Nobuo Uotsu, Kohji Yamaguchi, Zhizhong Ma, agus Pengfei Tu

1 An Roinn Leigheasra Nádúrtha, Scoil na nEolaíochtaí Cógaisíochta, Ollscoil Peking, Uimh. 38 Bóthar Xueyuan, Beijing 100191, an tSín

2 Ionad Anailíseach Leighis agus Sláintiúil, Ollscoil Peking, Uimh. 38 Bóthar Xueyuan, Beijing 100191, an tSín

3 Dámh Taighde Bunúsacha, Institiúid Taighde Fancl, FANCL Corporation, 12-13 Kamishinano, Totsuka-Ku, Yokohama, Kanagawa 244-0806, an tSeapáin

4 Roinn Comhtháthaithe Leigheas Traidisiúnta na Síne agus an Iarthair, Scoil na nEolaíochtaí Leighis Bunúsacha, Ollscoil Peking, Uimh. 38 Bóthar Xueyuan, Beijing 100191, an tSín

Déan teagmháil le:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Baineadh úsáid as na foshraitheanna 8 bhfoshraith 8 (SAM-P8), a nglactar leo go forleathan mar mhúnla ainmhithe chun staidéar a dhéanamh ar dhrugaí aosaithe agus frith-aosaithe, chun éifeachtaí forlíonta aiste bia a scrúdú le sleachta deCistanchefásach(ECD) a úsáidtear go forleathan i míochaine traidisiúnta na Síne mar gheall ar a chumas meabhairbhraite chun feidhm imdhíonachta a chur chun cinn i daoine scothaosta. Chuir riaracháin ó bhéal laethúil cóir leighis ar lucha fireann ocht mí d'aois SAM-P8 le ECD ar feadh 4 seachtaine. Léirigh na torthaí go bhféadfadh forlíonadh aiste bia de 150 mg/kg agus 450 mg/kg de ECD síneadh a chur leis an saolré arna thomhas ag anailís marthanais Kaplan-Meier ar bhealach dáileog-spleách. Léiríodh go raibh méaduithe suntasacha i gcealla marfach T naive agus nádúrtha i ndaonraí fola agus cealla spleen mar thoradh ar fhorlíonadh aiste bia de lucha SAM-P8 ar feadh 4 seachtaine le 100, 500, agus 2500 mg/kg de ECD. I gcodarsnacht leis sin, tháinig laghdú suntasach ar chealla T cuimhne imeallacha agus cítocín pro-athlastach, IL-6 i serum, sna lucha a ionghabháil 100 agus 500 mg/kg de ECD go laethúil. Ina theannta sin, rinneadh cealla dearfacha Sca{-1, na cinn aitheanta de chealla T naive forimeallacha, a athchóiriú go comhthreomhar. Soláthraíonn ár dtorthaí tacaíocht turgnamhach shoiléir do staidéir bhreathnóireachta chliniciúla atá ann le fada a léiríonn an méid sinCistanchefásachtá éifeachtaí suntasacha aige maidir le síneadh a saoil agus tugann sé le fios go mbaintear é seo amach trí imdhíonacht antagonizing.

Cistancheféidirfrith-aosúaguscraiceann bán

Réamhrá

Cistanchefásach, ar cheann de na táirgí leighis/sláinte luibhe traidisiúnta Síneacha is coitianta, tá cur síos déanta i roinnt cógasóipéice luibhe Síneach stairiúil mar airíonna frith-aosaithe. Dá bhrí sin, tá sé in úsáid go forleathan sa tSín chun cóir leighis a neamhoird éagsúla a bhaineann le haois, lena n-áirítear néaltrú senile, impotence, infertility, ionfhabhtú ainsealach, agus neamhoird hematopoietic i daoine scothaosta [1]. Cheadaigh cur chuige ceimiceach nua-aimseartha dhá phríomhchineál comhdhúile, gliocóisídí feinileatánóideach, agus olagaishiúicrídí, a leithlisiú mar phríomh-chomhábhair ghníomhachaCistanchefásach[1]. Le deich mbliana anuas,Cistanchefásachagus rinneadh dianstaidéar ar a chuid sleachta agus léiríodh go bhfuil siad in ann néaróin a chosaint ó ghortú a tharlódh de bharr néareatocsainí [2], ag cur bac ar heipitotocsaineacht a tharchuirtear le teitreaclóiríd charbóin [2], agus ag cur chun cinn aisghabháil cealla smior ó dhamáiste radaíochta spreagtha Co60 [3] . Tá sé léirithe freisin go bhfuil éifeachtaí frith-athlastacha, frithocsaídeacha agus frith-aging [4]. Mar sin féin, cibé an féidir le Cistanche deserticola cur leis an saolré agus nach bhfuil tástáil dhian déanta ar cad iad na meicníochtaí móilíneacha bunúsacha [3] a bhaineann lena n-airíonna frith-aging.

Is é an t-imdhíonacht, is é sin, athrú ar an gcóras imdhíonachta le haois ná an cúlra ar a dtugtar faoi deara go bhfuil claonadh méadaithe i leith ionfhabhtuithe, ailse, galair neurodegenerative, agus galair uath-imdhíonachta i daoine scothaosta [5]. Tuairiscíodh go bhfuil idirghabhálacha teiripeacha, amhail srianadh calórach [6] agus forlíonadh vitimín E, éifeachtach chun moill a chur ar dhul chun cinn imdhíon-bhreithe agus mar sin laghdaítear galracht roinnt galair a bhaineann le haois chomh maith le fad saoil na ndaoine agus na creimirí a shíneadh. [7, 8]. Mar sin féin, tá staidéir sa réimse seo casta ag an bhfíric go bhfuil baint ag dul in aois le paradacsa easnamh imdhíonachta comhuaineach agus athlasadh ainsealach [9]. Ciallaíonn sé seo nach ionann spreagadh simplí iomadú lymphocyte nó frith-athlasadh idirghabhálacha teiripeacha idéalach chun déileáil le dul in aois agus coinníollacha a bhaineann le haois [10]. Mar thoradh air sin agus idirghabhálacha leighis á lorg atá in ann riochtaí a bhaineann le haois a chosc nó a mhaolú, lena n-áirítear ionfhabhtuithe, ailse, galair uath-imdhíonachta, atherosclerosis, agus galair néar-mheathlúcháin ar príomhchúiseanna báis agus míchumais iad, agus deisiú lochtanna sa chóras imdhíonachta, ní mór cosc ​​a chur ar chosc ar. freagraí athlastacha.

Is samhail luch inbred í an luch luathaithe seanaoise [11], a dhíorthaítear ón strain AKR/J, a úsáidtear go forleathan i staidéir ar aosú. Tá saolré giorraithe suntasach ag substrain P8 (SAM-P8) de na lucha seo i gcomparáid leis an bhfoshraith R1 (SAM-R1), a léiríonn próiseas aosaithe níos moille freisin [12]. I gcomhthreo lena n-aosú roimh am, taispeánann lucha SAM-P8 senescence méadaithe néareolaíoch, imdhíon-bhreithe, agus easnaimh hematopoietic a bhaineann le haois a dhéanann aithris go dlúth ar shaintréithe aosaithe daonna [13, 14]. Léiríonn anailís ar na meicníochtaí bunúsacha atá freagrach as an bpróiseas aosaithe luathaithe agus neamhoird a bhaineann le haois gur cosúil go bhfuil baint ag mífheidhm mitochondrial [15], strus ocsaídiúcháin, agus ráta sócháin DNA sómach méadaithe [16, 17]. Mar sin, soláthraíonn an córas luch seo, lena chúlra géiniteach aonchineálach, múnla turgnamhach den scoth chun staidéar a dhéanamh ar theiripí aosaithe agus antiaging [12]. Dhírigh an staidéar seo ar imscrúdú an bhfuil sleachta Cistanche deserticola in ann saolré lucha SAM-P8 a leathnú agus a stádas imdhíon-bhreithe a aisiompú.

cistéirechinacosideféidirfrith-aosú

Torthaí

3.1. Anailís ar Chomhpháirteanna Gníomhacha Féideartha i Sleachta de Cistanche deserticola (ECD). Mar a thaispeántar i dTábla 1, tá ECD comhdhéanta den chuid is mó de dhá chineál cumaisc, gliocóisídí feinileatánóideach, agus oligosaccharides. Sna gliocóisídí feinileatánóideach, sainaithníodh an echinacoside, acteoside, agus 8-aigéad epiloganic, agus sna oligosaccharides, níor aithníodh ach galactitol.

3.2.Tionchar Sleachta Cistanche deserticola ar Mheán-Réise Saoil Lucha SAM-P8. Maidir leis seo agus staidéir ina dhiaidh sin, roinneadh lucha SAM-P8 fireann ocht mí d'aois i 4 ghrúpa. Ina measc, chothaíodh grúpa lucha amháin le gnáth-aiste bia gan ECD, tá na 3 ghrúpa eile tar éis aistí bia a ionghabháil ar leithligh ina bhfuil comhréireanna difriúla de ECD. Baineadh úsáid as lucha ón bhfo-thacar SAM-R1, a bhfuil gnáthphróiseas aosaithe agus saolré acu, mar ghrúpa rialaithe i ngach turgnamh.

I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe SAM-R1, laghdaíodh meánréimse saoil lucha SAM-P8 go suntasach (Fíor 1(a); 𝑃 < 0.001).="" cé="" gur="" theip="" ar="" fhorlíonadh="" aiste="" bia="" leis="" an="" dáileog="" íseal="" (50="" mg="" kg)="" de="" ecd="" méadú="" suntasach="" ar="" shaolré="" lucha="" sam-p8,="" ag="" meán="" (150="" mg="" kg)="" agus="" forlíontach="" ard="" (450="" mg="" ml).="" dáileoga="" bhí="" méadú="" ar="" dháileog-spleách="" ar="" an="" saolré="" (fíoracha="" 1(a)="" agus="" 1(b);="" 𝑃="">< 0.05–0.01)="" arna="" dhearbhú="" ag="" anailís="" marthanais="" kaplan-meier,="" lena="" n-áirítear="" úsáid="" an="" dá="" log-rang="" (="" mantel-cox)="" agus="" tástálacha="">

3.3. Aisiompú Imdhíonachta i Lucha SAM-P8 trí Sleachta Cistanche deserticola (ECD). Tá laghdú ar limficítí T naive forimeallacha agus méadú comhchéimneach ar limficítí T cuimhne imeallacha ina ngnéithe suntasacha den imdhíon-bhreith a mheastar go forleathan mar na príomhchúiseanna bunúsacha le neamhghnáchaíochtaí imdhíoneolaíocha a bhaineann le haois. Bhí an imdhíonacht seo i SAM-P8 i gcoibhneas le hainmhithe SAM-R1 le feiceáil go soiléir nuair a úsáideadh anailís FACS chun limficítí (CD3 móide CD44low CD45RBhigh) a áireamh mar tháscaire ar chealla T naive agus (CD3 móide CD44high CD45BRlow) limficítí mar tháscaire cuimhne T. cealla. Mar sin, i ndaonraí fola imeallacha (Fíor 2) agus cealla spleen (Fíor 3) laghdaíodh leibhéil na gcealla T naive agus chonacthas leibhéil mhéadaithe de chealla T cuimhne i lucha SAM-P8. Fuarthas amach go raibh forlíonadh aiste bia lucha SAM-P8 le ECD in ann na táscairí seo de imdhíon-bhreithe a aisiompú ar bhealach dáileog-spleách i ndaonraí fola imeallacha (Fíor 2) agus cealla spleen (Fíor 3). Mar tháscaire breise ar aisiompú imdhíon-bhreithe trí fhorlíonadh ECD ar aiste bia, rinneadh anailís ar leibhéal na gcealla marú nádúrtha [18], príomhmharcóir ceallacha an chórais imdhíonachta dúchasach. Léirigh sé seo gur tháinig méadú dáileog-spleách ar chealla NK (CD3 móide CD49 móide ) i ndaonraí limficítí fola imeallacha (Fíor 4) agus cealla spleen (Fíor 5) mar thoradh ar fhorlíonadh aiste bia ECD.

3.4. Sleachta Cistanche deserticola Neartú ar Dhéine Fhluaraiseachta Choibhneasta Sca-1 Cealla Dearfach i Lucha SAM-P8. Tá antaigin gascheall-1 (Sca-1) ar cheann de na bithmharcóirí is suntasaí de ghascheall hematopoietic (HSC) i ndaonraí cille smeara. Seasann cealla dearfacha Sca{-1 freisin do ghineadóirí limficítí a easpórtáladh le déanaí ón smior go fuil imeallach áit a ndéantar idirdhealú breise ina leith go cineálacha éagsúla limficítí aibí. Mar thoradh air sin, is iad na cealla Sca-1 seo an phríomhfhoinse de limficítí T naive san fhuil imeallach. Léiríonn Fíor 6, i gcomparáid le lucha rialaithe SAM-R1, go raibh déine fluaraiseachta coibhneasta na gcealla dearfacha Sca-1 i lucha SAM-P8 i bhfad níos ísle. Léiríodh go gcuireann forlíonadh aiste bia lucha SAM-P8 le trí dháileog dhifriúla ECD go mór le déine fluaraiseachta choibhneasta na gceall dearfach Sca-1 (Fíor 6).

3.5. Cuireann Sleachta de Cistanche deserticola (ECD) Apoptosis chun cinn agus Cosc a chur ar Neacróis Limficítí i Lucha SAM-P8. Rinneadh anailís ar na leibhéil neacróis agus apoptosis i ndaonraí limficítí fola trí dhathú dúbailte le Annexin V-FITC V/PI. Léirigh sé seo go raibh an cion de limficítí necrotic i lucha SAM-P8 i bhfad níos airde ná in ainmhithe rialaithe SAM-R1, agus bhí an cion de limficítí apoptotic níos ísle (Fíor 7). Bhí forlíonadh aiste bia lucha SAM-P8 le trí dháileog dhifriúla ECD in ann bac a chur ar na leibhéil neacróis a chonacthas i ndaonraí limficítí imeallacha, agus níor tháirg ach an dá leibhéal níos airde de fhorlíonadh ECD athrú suntasach ar leibhéal na limficítí apoptotic (Fíor). 7).

cistéirféidirfrith-ocsaídiúcháin

3.6. Sleachta Cistanche deserticola (ECD) Laghdú ar an Proinflammatory Cytokine IL-6 i lucha SAM-P8. Mar tháscaire eile ar chumas ECD tionchar a imirt ar athruithe a bhaineann le haois sa chóras imdhíonachta, tá éifeacht fhorlíonadh aiste bia ECD ar leibhéal roinnt cítocíní (IFN-𝛾, TNF- 𝛼, IL-2, IL{ Rinneadh anailís ar {9}}, IL{{10}}, GM-CSF, agus IL-3) ag baint úsáide as anailís eagar coirníní cítiméadracha (CBA) a bhaineann le staining le antasubstaintí fluaraiseacha-lipéadaithe ruaime cúpláilte le coirníní ciiméadracha gabhála. Léiríodh sna torthaí (Fíor 8) nár méadaíodh an cítocín athlastach IL-6 i 8-mhí d’aois lucha SAM-P8 i gcomparáid le lucha rialaithe SAM-R1 den aois chéanna, ach méadaíodh go suntasach é nuair a i gcomparáid le 6-lucha SAM-R1 de mhí d'aois (ní thaispeántar na torthaí). Mar sin féin, bhí forlíonadh aiste bia le dáileoga arda agus meánacha ECD in ann laghdú suntasach go staitistiúil a tháirgeadh i leibhéil plasma IL-6 (Fíoracha 8(a) agus 8(b), 𝑃 < 0.05).="" níor="" léirigh="" leibhéil="" plasma="" na="" gcítocíní="" eile="" a="" scrúdaíodh="" (ifn-𝛾,="" tnf-𝛼,="" il-2,="" il-10,="" gm-csf,="" agus="" il-3)="" aon="" éagsúlachtaí="" suntasacha="" idir="" sam-="" grúpaí="" lucha="" cóireáilte="" p8,="" sam-r1,="" agus="" ecd="" (níl="" sonraí="" ar="">

4. Plé

Braitheann an chosaint imdhíonachta i gcoinne microorganisms nua-ionracha nó cealla meall ingenous ar éagsúlacht an stór cille T, a bhraitheann ar a seal ar ghiniúint agus cothabháil cealla T naive [19]. Le linn an phróisis aosaithe, tá sé léirithe go laghdaigh éagsúlacht an stór T-chealla go mór mar gheall ar ídiú forásach cealla T naive sa linn cúlchiste imeallach. Is é an ganntanas seo de chealla T naive freagrúla a measadh a bheith freagrach as so-ghabhálacht daoine scothaosta i leith ionfhabhtaithe, ailse, agus drochthorthaí tar éis vacsaínithe [20]. Baineadh úsáid as idirghabhálacha éagsúla, lena n-áirítear srianadh calórach [7], aclaíocht [21], agus forlíonadh vitimín E [8], chun cealla T naive a athlánú go rathúil agus ar an gcaoi sin saolré a leathnú agus tosú an ionfhabhtaithe agus ailse i measc daoine scothaosta a laghdú. Sa staidéar seo, tá sé léirithe againn go bhfuil ECD in ann leibhéal na gcealla naive T a mhéadú sa linn imeallach agus bhí síneadh comhréiteach ar an saolré agus laghdú ar mhinicíocht foirmiú siadaí i lucha seanaoise-luathaithe (grúpa teiripeach ECD versus). SAM-P8, 0 in aghaidh 1/6). Mar sin, tá an chuma ar an scéal go bhfuil sé réasúnta a thabhairt i gcrích go bhféadfadh cumas an ECD ídiú cealla T naive forimeallacha aois-spleách a aisiompú cur lena éifeachtaí aitheanta chun galair a bhaineann le haois a laghdú a eascraíonn as breathnuithe cliniciúla fadtéarmacha.

cistéiraicteóisféidirfrith-aosú

Tagairtí

[1] Y. Jiang agus P.-F. Tu, "Anailís ar chomhábhair cheimiceacha i speicis Cistanche," Journal of Chromatography A, vol. 1216, uimh. 11, lgh. 1970–1979, 2009.

[2] Q. Xiong, K. Hase, Y. Tezuka, T. Tani, T. Namba, agus S. Kadota, "Gníomhaíocht hepatoprotective de phenylethanoids ó Cistanche deserticola," Planta Medica, vol. 64, uimh. 2, lgh. 120–125, 1998.

[3] "Imdhíoneolaíocht agus aosú san Eoraip. Imeacht an 2ú Comhdháil ar Bhitheolaíocht Bhunúsach agus Tionchar Cliniciúil Imdhíonachta. Márta 22-26, 2001, Cordoba, an Spáinn, "Seaneolaíocht Turgnamhach, vol. 37, uimh. 2-3, lgh. 183–473, 2002.

[4] G.—D. Xuan agus C.-Q. Liu, "Taighde ar éifeacht gliocóisídí feinileatánóideach (PEG) an Cistanche deserticola ar fhrith-aosú i lucha aosta a tharlódh le D-galactose," Journal of Chinese Medicinal Materials, vol. 31, uimh. 9, lgh. 1385–1388, 2008.

[5] D. Aw, AB Silva, agus DB Palmer, "Imdhíonacht: dúshláin atá ag teacht chun cinn do dhaonra atá ag dul in aois," Imdhíoneolaíocht, vol. 120, uimh. 4, lgh 435–446, 2007.

[6] M. Alizadeh, H. Pohla, A. Rehbein, agus G. Pawelec, "Cultúr fadtéarmach de limficítí monoclónach daonna T: samhlacha le haghaidh imdhíon-bhreith?" Meicníochtaí Aosaithe agus Forbartha, vol. 83, uimh. 3, lgh. 171–183, 1995.

[7] EH Greeley, E. Spitznagel, DF Lawler, RD Kealy, agus M. Segre, "Modhnú immunosenescence canine ag srian caloric ar feadh an tsaoil," Imdhíoneolaíocht Tréidliachta agus Imdhíonpathology, vol. 111, lgh. 287–299, 2006.

[8] SN Meydani, SN Han, agus D. Wu, "Vitimín E agus freagra imdhíonachta san aois: meicníochtaí móilíneacha agus impleachtaí cliniciúla," Léirmheasanna Imdhíoneolaíochta, vol. 205, lgh. 269–284, 2005.

[9] SG Deeks, "ionfhabhtú VEID, athlasadh, immunosenescence, agus ag dul in aois," Athbhreithniú Bliantúil ar Leigheas, vol. 62, lgh 141–155, 2011.

[10] M. Capri, D. Monti, S. Salvioli et al., "Castacht na straitéisí frith-imdhíonachta i ndaoine," Orgáin Saorga, vol. 30, uimh. 10, lgh. 730–742, 2006.

[11] S. Antonaci, AR Garofalo, C. Chicco et al., "Senile néaltrú, cineál Alzheimer: eintiteas ar leith sa immunosensescence?" Journal of Clinical Laboratory Analysis, vol. 4, uimh. 1, lgh. 16–21, 1990.

[12] R. Takahashi, "staidéir fhrith-aosaithe ar an amhrán luiche luathaithe seanaoise (SAM)," Yakugaku Zasshi, vol. 130, uimh. 1, lgh 11–18, 2010.

[13] S. Llor´ens, RMM-F. De Mera, A. Pascual et al., "An luch luathaithe seanaoise (SAM-P8) mar mhúnla chun staidéar a dhéanamh ar athruithe feidhme soithíoch le linn aosaithe," Biogerontology, vol. 8, uimh. 6, lgh. 663–672, 2007.

[14] T. Takeda, "luch luathaithe Senescence (SAM) le tagairtí speisialta do mhúnlaí neurodegeneration, lucha SAMP8 agus SAMP10," Neurochemical Research, vol. 34, uimh. 4, lgh. 639–659, 2009.

[15] H. Nakahara, T. Kanno, Y. Inai et al., "Dysfunction Mitochondrial sa luch senescence-luathaithe (SAM)," Bitheolaíocht Radacach Saor in Aisce agus Leigheas, vol. 24, uimh. 1, lgh. 85–92, 1998.

[16] J. Mizutani, T. Chiba, M. Tanaka, K. Higuchi, agus M. Mori, "Sócháin uathúla i DNA mitochondrial de senescence-luathaithe luch (SAM) amhrán," Journal of Heredity, vol. 92, uimh. 4, lgh 352–355, 2001.

[17] A. Mori, K. Utsumi, J. Liu, agus M. Hosokawa, "Damáiste ocsaídiúcháin sa luch senescence-luathaithe," Annála Acadamh Eolaíochtaí Nua-Eabhrac, vol. 854, lgh. 239–250, 1998.

[18] WB Ershler, WH Sun, N. Binkley et al., "Interleukin-6 agus ag dul in aois: méadú ar leibhéil fola agus táirgeadh cille mononuclear le haois chun cinn agus tá táirgeadh in vitro inathraithe trí shrianadh aiste bia," Lymphokine agus Cíticín Taighde, vol. 12, uimh. 4, lgh. 225–230, 1993.

[19] AN Vallejo, "Athmhúnlú imdhíonachta: ceachtanna ó athruithe reper toire le linn aosaithe cróineolaíoch agus i ngalar imdhíonachta-idirghabhála," Trends in Molecular Medicine, vol. 13, uimh. 3, lgh. 94–102, 2007.