Acmhainn Teiripeach agus Meicníochtaí Móilíneacha Cistanche i gCóireáil Asma a Iniúchadh
May 19, 2025
Teibí
AsmaIs galar riospráide coitianta ainsealach é arb é is sainairíonna é athlasadh aerbhealaigh agus hyperresponsiveness, a chuireann isteach go mór ar shláinte an domhain. Roghanna cóireála reatha, lena n-áirítear corticosteroids, teorainneacha aghaidh mar gheall ar fhreagraí othar athraitheach agus fo-iarsmaí. Déanann an staidéar seo imscrúdú ar an acmhainneacht theiripeach atá ag an luibh Síneach thraidisiúntaCistanche deserticolai múnla luiche asma de bharr míne deannaigh tí (HDM). D'úsáideamar cur chuige ildisciplíneach, ag comhtháthú tras-speictriméadracht, mais-speictriméadracht, anailís líonra comhléirithe géine ualaithe (WGCNA), agus bailíochtú turgnamhach i múnlaí ainmhithe agus ceallacha araon.
Léiríonn ár dtorthaí é sinCistanchemaolaítear go suntasach hipearfhreagracht aerbhealaigh, insíothlú ceallacha, agus ró-tháirgeadh mucus i lucha asma. Sainaithníodh anailís trascriptomic 643 géinte a cuireadh in iúl go difreálach (DEGanna), agusCistanchechuir cóireáil isteach ar bhealaí a bhaineann le IL-4, IL-5, agus eosinophils. Mhol anailís saibhrithe tacair géine (GSEA).Cistancheféadfaidh baint a bheith aige le próisis a bhaineann le glucocorticoid, rud a léiríonn a acmhainneacht mar theiripe mhalartach nó chomhlántach ar corticosteroidí traidisiúnta.
Crómatagrafaíocht leachta – mais-speictriméadracht ardtaifigh (LC-HRMS) sainaithníodh Pinoresinol 4-O- -D-glucopyranoside (PG) mar phríomh-chomhpháirt ghníomhach deCistanche, le spriocanna a bhaineann go príomha le cosán comharthaíochta PI3K-AKT. D'aithin anailís WGCNA ar thacair sonraí asma go bhfuil an modúl “skyblue” comhghaolmhar go mór le asma, ag cur béime ar shintéis ocsaíd nítreach induchtaithe (iNOS) mar ghéine mol. Dheimhnigh an chuing mhóilíneach cleamhnas láidir ceangailteach idir PG agus iNOS, agusCistanchecóireáil íosrialaithe abairt iNOS, rud a thugann le tuiscint meicníocht fhéideartha frith-athlastach.
Mar fhocal scoir,Cistancheéifeachtaí teiripeacha i plúchadh a thaispeáint trífreagairtí imdhíonachta a mhodhnúagusag díriú ar phríomhghéinte agus próitéiní a bhaineann le asma. Soláthraíonn ár staidéar léargais nua ar úsáid táirgí nádúrtha le haghaidh cóireáil plúchadh agus cuireann sé béim ar acmhainneachtCistanche mar mhalairt nógníomhaire teiripeach adjunct. Tá gá le tuilleadh taighde chun na torthaí seo a bhailíochtú agus chun comhtháthú naCistancheisteach i mbainistíocht plúchadh cliniciúil.
Sliocht Cistanche le haghaidh cóireáilAsma de bharr athlasadh
Cad dúinn sliocht cisntanche a fháil
1. Cúlra an Taighde agus Ceist Eolaíoch
Asma an ceann is forleithnegalar riospráide ainsealach, arb iad is sainairíonna constriction aerbhealaigh agusathlasadh, go minic níos measa ag secretion mucus iomarcach. Léiríonn meastacháin dhomhanda go bhfuil níos mó ná 300 milliún duine ag fulaingt ó asma, agus a leitheadúlacht ag méadú go seasta ar fud an domhain (Joan et al., 2017). Bíonn tionchar suntasach ag an ualach méadaitheach seo ar rátaí mortlaíochta agus míchumais dhomhanda (Shin et al., 2023). Faoi láthair, tá cóireálacha príomhshrutha ag brath go mór ar dhrugaí traidisiúnta mar corticosteroidí. Mar sin féin, mar gheall ar dhifríochtaí i gcur i láthair galair agus cógasaigéanóm, d’fhéadfadh fo-thacar othar – ar nós iad siúd a bhfuil plúchadh neamh-eosinophilic orthu – freagairt go dona do theiripe glucocorticoid (Barnes, 2013; Polyxeni et al., 2017). Ina theannta sin, in ainneoin go gcloítear le míochainí rialtóra, bíonn rialú galar fo-optamach ag daoine áirithe, le hairíonna leanúnacha agus dul chun donais. Cé gur féidir le drugaí atá ann cheana comharthaí a mhaolú, is minic a bhíonn drochthionchar acu agus tá éifeachtúlacht fhadtéarmach teoranta acu (Rachel et al., 2021; Kian Fan et al., 2013). Dá bhrí sin, tá géarghá le straitéisí teiripeacha nuálacha a bhainistíonn comharthaí asma go héifeachtach agus iad ag díriú ar na meicníochtaí móilíneacha bunúsacha.
Tugann Leigheas Sínis Traidisiúnta (TCM), a bhfuil stair níos mó ná 2,000 bliain aige, dearcadh uathúil ar chóireáil galair. Mar thoradh air seo forbraíodh go leor oidis, mar shamplaZanthoxylum bungeanum Maximsíolta (ZBMS), a bhfuil cáil orthu as a n-éifeachtaí teiripeacha ar asma (Tang et al., 2014). Le blianta beaga anuas, tá aird faighte ag TCM mar chur chuige comhlántach nó malartach maidir le cóireáil galair. Léirigh staidéir a rinneadh sna Stáit Aontaithe go n-ionchorpraíonn thart ar 70% d’othair asma leigheas luibhe ina bpleananna cóireála (Land & Wang, 2018). Tá torthaí fabhracha léirithe ag go leor staidéir chliniciúla i gcóireáil asma. Mar shampla, léirigh triail rialaithe randamach multicenter go ndearna foirmle cumaisc TCM, Pingchuan Yiqi Granules, comharthaí scamhógacha a mhaolú go héifeachtach, laghdaigh marcóirí athlastacha, agus laghdaigh spleáchas ar 2-agonists. I gcomparáid le 2-agonists agus corticosteroids, léirigh an fhoirmle TCM seo níos lú éifeachtaí tocsaineacha agus fo-iarsmaí (Zhang et al., 2018).
Cistanche deserticola, ar a dtugtar freisin "Jin Ya" nó "Mo Jing," Is planda luibheach ilbhliantúil le nós fáis seadánacha. Tá sé scaipthe go príomha i réigiúin arid den Leathsféar Thuaidh, agus téann a úsáid sa tSín siar go dtí téacsanna ársa ar nós anShennong Bencao Jing. CistancheTá ardmheas ar a chumas feabhas a chur ar fheidhm na duáin, beogacht a fheabhsú, agus fuil agus bunús a chothú (Zhou et al., 2023).
Sa staidéar seo, bhaineamar úsáid as cur chuige ildisciplíneach - a chuimsigh trascríobh, anailís mais-speictriméadrachta, WGCNA, agus bailíochtú turgnamhach i múnlaí ainmhithe agus ceallacha - chun poitéinseal teiripeach a iniúchadh.Cistanchei asma. D'aithin ár dtaighde comhdhúile gníomhacha ar leith agus léirigh sé meicníochtaí féideartha gníomhaíochta (féach Fíor 1). Soláthraíonn na torthaí seo léargais nua ar chóireáil asma laistigh de raon feidhme TCM agus réitigh siad an bealach le haghaidh tuilleadh taighde sa réimse seo.
Fíor 1. Léaráid Sreafa Oibre Taighde
A.Ag baint úsáide as fíocháin scamhóg ón múnla asma, rinneamar anailís mhionsonraithe ar sheicheamhú tras-sgrìobhaidh. Chuir sé seo ar ár gcumas iniúchadh a dhéanamh ar bhunús móilíneach an asma agus príomhspriocanna a rialaíonnCistanche deserticolacóireáil.
B.Bunaithe ar na sonraí tras-anama, d’úsáideamar crómatagrafaíocht leachta – mais-speictriméadracht ardtaifigh (LC-HRMS) chun comhábhair cheimiceacha deCistanche. Cuireadh leis an anailís seo trí scagadh a dhéanamh ar chomhdhúile gníomhacha trí bhunachar sonraí Cógaseolaíocht Chórais Leigheas na Síne Traidisiúnta (TCMSP). Mar thoradh ar an gcur chuige comhtháite seo ar deireadh, sainaithníodh pinoresinol 4-O- -D-glucopyranoside (PG) mar phríomh-chomhpháirt bithghníomhach deCistanche.
C.Chun tuilleadh iniúchta a dhéanamh ar spriocanna sonracha a bhaineann le plúchadh, rinneamar Anailís Líonra Comhléirithe Géin Ualaithe (WGCNA). Bhain an anailís seo úsáid as sonraí slonn géine chun modúil a bhfuil baint shuntasach acu le paiteolaíocht asma a aithint. An ghéin moliNOS(synthase ocsaíd nítreach inducible) trí mhodh comhtháthaithe trí ghéinte iarrthóra a thrasnú ó gach anailís.
D.Rinneadh staidéar móilíneach dugála chun an cleamhnas ceangailteach idir an comhdhúil ghníomhach aitheanta PG agus iNOS a thuar. Ina dhiaidh sin bhí sraith bailíochtaithe turgnamhacha.
02. Príomhthorthaí agus Buaicphointí
Maolaíonn Cistanche Athruithe Paiteolaíocha i Lucha Asma
Chun éifeachtaí naCistanche deserticolaar asma, bunaíodh samhlacha ainmhithe le nó ganCistanchecóireáil, ag baint úsáide as dexamethasone mar rialú dearfach (Fíor 2A agus Figiúr Forlíontach 1). Rinneadh measúnú ar hyperresponsiveness aerbhealaigh (AHR) trí luachanna Penh a thomhas (Fíor 2B agus Fíor Forlíontach 1A). Léirigh na torthaí méadú suntasach ar luachanna Penh i lucha HDM-nochta le tiúchain ardaithe acetylcholine i gcomparáid le lucha rialaithe. I gcodarsnacht leis sin, cóireáilte le luchaCistanchele linn ionduchtaithe múnla léirigh laghdú suntasach ar luachanna Penh. Tábhachtaí fós, cóireáilte le luchaCistancheníor léirigh aon difríocht shuntasach amháin i luachanna Penh i gcomparáid le rialuithe.
Ina dhiaidh sin, rinneamar anailís ar chomhaireamh cille difreálach i sreabhán laisce bronchoalveolar (BALF), lena n-áirítear cealla iomlána, neutrophils, agus eosinophils (Fíor 2C agus Fíor Forlíontach 1B). Léirigh na torthaí méadú suntasach ar chomhaireamh na gceall - go háirithe neutrophils agus eosinophils-i lucha HDM, rud a léiríonn athlasadh scamhógach ardaithe agus freagairtí ailléirgeacha. I gcodarsnacht leis sin, HDM +Cistancheléirigh lucha laghdú suntasach ar na daonraí cille seo i BALF.
Ina theannta sin, léirigh staining histeapaiteolaíoch ar fhíocháin scamhóg (Fíor 2D agus Fíor Forlíontach 1C) go raibh méadú suntasach ar scóir athlasadh i lucha nochta HDM, rud a d’fhill ar na leibhéil bhunlíne ina dhiaidh sin.Cistancheidirghabháil. Dheimhnigh staining PAS na torthaí seo trí mhéadú suntasach a thaispeáint i ndáileadh cealla goblet agus secretion mucus i lucha HDM, a laghdaíodh i ndiaidhCistanchecóireáil. Go háirithe, íseal-dáileogCistanche, go háirithe ag 20 mg/kg, níor léirigh sé feabhsuithe suntasacha ar AHR nó ar ghnéithe histeapaiteolaíocha, rud a léirigh éifeacht dáileog-spleách (Fíor Forlíontach 1).
Ina theannta sin, tomhaiseadh leibhéil IgE, IL-5, agus IL-13 (Fíor 2E), ag taispeáint leibhéil ardaithe i lucha HDM a aisiompaíodh ina dhiaidh sinCistanchecóireáil.
Fíor 2. Maolaíonn Cistanche athruithe paiteolaíocha i lucha asma.
A. Tógáil an mhúnla asma.
B. Luachanna penh do gach grúpa luiche atá faoi lé dáileoga éagsúla acetylcholine.
C. Áireamh ceall BALF, lena n-áirítear cealla iomlána, neodrófail, agus eosinophils.
D. Codanna scamhóg ó gach grúpa daite le H&E agus PAS.
E. Torthaí ELISA a thaispeánann leibhéil serum IgE agus IL-5/IL-13 i BALF.
Barra scála: 50 μm. Léiríonn na sonraí go léir a chuirtear i láthair sa staidéar seo trí thurgnamh neamhspleácha ar a laghad agus cuirtear in iúl iad mar mheán ± diall caighdeánach (SD).
Nochtann Anailís Transcriptomic Éifeachtaí Teiripeacha na gCistanche i Lucha Asma
Chun iniúchadh breise a dhéanamh ar éifeachtaí teiripeacha naCistanchear asma, rinneadh seicheamhú tras-traipeolaíoch ar fhíocháin scamhóg ó lucha a nochtar do HDM amháin agus iad siúd a nochtar do HDM agusCistanche. Iomlán de643 ghéin arna gcur in iúl go difreálach (DEGanna)aithníodh, lena n-áirítear324 uasrialaitheagus319 íosrialaithegéinte (p < 0.05, |logFC|Níos mó ná nó cothrom le 0.5, Fíor 3A). Léirigh mapa teasa leibhéil slonn na 20 géinte suas agus síosrialaithe is fearr (Fíor 3B).
Rinneadh anailísí saibhrithe ansin ar Ontology Géine (GO) agus Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) ar na DEGanna. Saibhríodh na géinte upregulated go príomha i gconairí a bhaineann le freagairtí víreasacha, comharthaíocht interferon-mediated, comharthaíocht gabhdóra cosúil le NOD, agus comharthaíocht IL-17 (Figiúirí 3C agus 3D). I gcodarsnacht leis sin, bhí baint ag géinte íosrialaithe le deighilt núicléach, idirghníomhú gabhdóra cítocine-cítocine, agus cosáin chomharthaíochta gabhdóirí cealla T (Figiúirí 3E agus 3F).
Thaispeáin tuilleadh anailíse ag baint úsáide as Anailís ar Athrú Géinte tacair (GSVA) go raibh anCONAIR EOSINOPHILSLaghdaíodh scór GSVA i lucha a comhchóiríodh le HDM agusCistanche, i gcomparáid le lucha HDM-amháin, comhsheasmhach leis an laghdú breathnaithe ar eosinophils i BALF (Figiúirí 3G agus 3H). Ina theannta sin, fuarthas amach go raibh bealaí a bhaineann go dlúth le plúchadh ailléirgeach - cosúil le comharthaíocht IL-5 agus IL-4 - íosrialaithe seo a leanasCistanchecóireáil (Fíor 3H).
Mar fhocal scoir, léirigh Anailís Saibhrithe Set Gene (GSEA) é sinCistanchebhí baint ag cóireáil le próisis a bhaineann lecomharthaíocht glucocorticoidaguscineál 2 cytokines imdhíonachta, a bhfuil an dá cheann acu nasctha go dlúth le paiteolaíocht asma (Fíor 4).
Nochtann anailís HRMS banna aonair LC na comhpháirteanna gníomhacha de Cianche. A. Crómatagram ian iomlán de sliocht Cistanche deserticola monatóireacht i mód ian dearfach. B agus C. Crómatagram ian de PG sa mhód iain deimhneach. D. Próifíl MSMS de PG.
Fíor 6. Comhábhair ghníomhacha Cianche arna nochtadh ag anailís CBAD aonair LC. AD. Anailís saibhrithe ar spriocanna PD lena n-áirítear GO, KEGG, cosáin Reactome, agus tacair ghéinte WikiPathways.
