Ríomhanna Turgnamhach Atá Miotail in Uachtair Bánaithe Craicinn agus Imscrúdú Teoiriciúil Dá dTionchar Bitheolaíoch in Aghaidh Einsíme Tyrosinase
Mar 20, 2022
Déan teagmháil le:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Tanzeela Ashraf1 & Mehwish Taneez1 & Saima Kalsoom1 & Tahira Irfan2 & Munib Ahmed Shafique3
Teibí
An t-éileamh arcraiceann-bhánúuachtair (SWCs) méadú go tapa ar fud an domhain mar gheall ar an méadú géar ar fhógraí táirgí sna meáin agus an fheasacht atá ag fás. Tá miotail i láthair mar eisíontais nó cuirtear leo d'aon ghnó in uachtair agus d'fhéadfadh éifeachtaí tocsaineacha a bheith acu ar úsáideoirí. Rinneadh an staidéar reatha chun ábhar namiotailmar mearcair (Hg), caidmiam (Cd), luaidhe(Pb), arsanaic (As), cróimiam (Cr), nicil (Ni), cóbalt (Co), copar (Cu), since (Zn), agus iarann ( Fe) i gcúig cinn déag de uachtar bánaithe craicinn arna mhargú ag siopaí áitiúla in Islamabad, sa Phacastáin. Rinneadh anailís ar na tiúchain mhiotail ag speictriméadar astaithe plasma-optataice ionduchtach cúpláilte (ICP-OES) tar éis díleá le meascán de HNO3, HCl, agus H2O2. Tá ancraiceann-bhánúFuarthas amach go raibh tiúchan miotail ag uachtair i gcodanna in aghaidh an mhilliúin (ppm) sa raon seo a leanas: Hg (1.0–18,210 ppm), Co (0.1992–1.9931 ppm), Cr (1.0453–2.7455 ppm), Cu ({{20}}.6987–0.1997 ppm), Fe (8.8868–28.6213 ppm), Ni (0.7487–1.5958 ppm), Pb(0.2997–4.7287 ppm), agus Zn (7819.2–39,696.7 ppm). Níor aimsíodh As agus Cd in aon cheann de na cúig uachtar bánaithe craiceann déag. Ní bhfuarthas ach uachtar amháin (L'Oréal Paris White Perfect) i dteorainneacha sábháilte arna sainiú ag forcosmaidí an Riarachán Bia agus Drugaí. D'fhonn an mheicníocht a bhaineann le táirgeadh níos ísle melanin a shoiléiriú i láthair trommiotail, rinneadh staidéar docking mhóilíneach trí úsáid a bhaint as bogearraí Timpeallacht Oibriúcháin Mhóilíneach (MOE). Breathnaíodh comhghaol maith idir torthaí turgnamhacha agus staidéir mhóilíneacha ar dhuganna.
Eochairfhocail: Craiceann-bhánúuachtair.Miotail. Ámháil mhóilíneach. Tocsaineacht

cistanche in ann feabhas a chur ar whitening craicinn
Réamhrá
Tugtar áilleacht, grásta agus stádas sóisialta ard ar fud na cruinne ar an gcothroime i bhformhór na bpobal. Spreagann sé seo formhór na mban le bheith páirteach anncraiceann-bhánú. Úsáideann fir agus mná uachtair whitening craicinn, ointments, tuaslagáin agus glóthacha araon chun cuma an chraiceann a fheabhsú nó mar fhrithbhreac [1]. Le blianta beaga anuas, baineadh úsáid as na táirgí seo den chuid is mó le haghaidh áilleachta [2]. Cuirtear miotail isteach go hintinneach nó go neamhbheartaithe i dtáirgí whitening craicinn agus is mó a bhíonn na tomhaltóirí aineolach ar a láithreacht. Nochtadh daonna domiotaili uachtair craiceann-whitening tharlaíonn go príomha tríd an gcraiceann. Cuirtear na táirgí seo i bhfeidhm ar dhromchla iomlán an chomhlachta nó ar limistéir srianta. Fanann roinnt SWCanna i dteagmháil leis an gcraiceann ar feadh roinnt uaireanta nó laethanta agus déantar cuid eile a ní go gairid tar éis an iarratais [3]. Má úsáidtear uachtair gheala go leanúnach is cúis le carnadh miotail sa chorp le himeacht ama agus is eol go mbíonn na miotail seo ina gcúis le héagsúlacht éifeachtaí ainsealacha ar shláinte cosúil le hailse; neamhoird atáirgthe, forbraíochta agus néareolaíoch; dheirmitíteas teagmhála; gruaig brittle; agus caillteanas gruaige [4].Is réabóirí inchríneacha láidre agus tocsainí riospráide iad roinnt miotal.Miotailar nós Cr, Ni, agus Co is sensitizers craiceann aitheanta, agus cruthaíonn Cd, As, Pb, agus Hg tocsaineacht [4-6]. Tá Mar,Cd, Co, Cr, Ni, Pb, agus Hg agus a gcomhdhúile i measc na 1000 ceimiceán atá liostaithe mar chomhábhair toirmiscthe d’aon ghnó i gcosmaidí in Iarscríbhinn II de Threoir 76/768/CEE ón gComhairle Eorpach toisc go meastar go bhfuil siad neamhshábháilte mar gheall ar a n-airíonna tocsaineolaíocha [ 4]. Cineálacha éagsúla cosmaidí lena n-áirítear púdar, bunsraitheanna craiceann,craiceann-bhánúÚsáideann mná ar fud an domhain uachtair, lipstick agus snasta liopaí, agus lóiseanna chun cuma an chraiceann a fheabhsú. Fuarthas tiúchain éagsúla miotail (cosúil le As, Cd, Pb, Co, Ni, Cr, Cu) i go leor táirgí lena n-áirítear eyeliner, henna, tattoos, smeara agus spraeanna gruaige [7], lipsticks, moisturizers liopaí, agus lipbalms [7, 8]. Bhí Cd, Cr, Cu, Pb, agus Ni i láthair i mascara, peann luaidhe súl, uachtair coirp agus aghaidhe, bloc gréine, vaseline, agus cosmaidí traidisiúnta mar eye kohl. I measc na samplaí a tástáladh, tugadh le fios go raibh an t-ábhar is airde ag khol den chuid is mó de na samplaímiotail[9]. Thairis sin, braitheadh ábhar ard miotail freisin i 91 sampla de phéinteanna aghaidhe, agus bhí an t-ábhar Zn thar a bheith ard [10]. I staidéar le déanaí, rinneadh cúig mhiotal (Cd, Cr, Fe, Ni, agusPb) a chainníochtú i mbrandaí éagsúla lóiseanna, bunsraitheanna, uachtair bhánaithe, lipsticks, ruaimeanna gruaige, agus uachtair bloc gréine, agus fuarthas luach riosca ailse saoil (LCR) a bheith níos airde ná an teorainn incheadaithe i ngach táirge cosmaideach seachas lipsticks [11]. Dá bhrí sin, monatóireacht rialta ar chosmaidí agus faisnéis bheacht faoi láithreacht miotail sacraiceann-bhánútá uachtair riachtanach chun meastóireacht sábháilteachta a dhéanamh ar úsáid na dtáirgí sin mar gheall ar imní sláinte poiblí ar fud an domhain[4, 12].
Sa staidéar seo, 15 shampla decraiceann-bhánúRinneadh anailís ar uachtair (SWCanna) le haghaidh inneachar Hg, Pb, Ni, Cr, Co, Cu, Zn, Fe, As, agus CD, agus cinneadh a bpatrún ceangailteach le sprioc craicinn trí staidéir dhuga ríomhaireachtúla. Sainmhínítear moleculardocking mar fhadhb optamaithe, a chinneann an treoshuíomh "is fearr-oiriúnach" de ligand a cheanglaíonn an sprioc spéise ar leith agus a úsáidtear chun struchtúr an choimpléasc idirmhóilíneach a chruthaítear idir dhá mhóilín nó níos mó a thuar. Tá roinnt comhfhoirmíochtaí féideartha ann ina dtarlaíonn ceangailteach, ar a dtugtar modhanna ceangailteach go coitianta [13]. Baintear úsáid rialta as múchadh móilíneach chun idirghníomhú le gabhdóirí drugaí a thuiscint. Soláthraíonn sé faisnéis úsáideach faoi idirghníomhaíochtaí gabhdóirí drugaí agus úsáidtear é go minic chun treoshuíomh ceangailteach iarrthóirí drugaí móilíní beaga a thuar lena spriocanna próitéine chun cleamhnas agus gníomhaíocht an mhóilín bhig a thuar [14].

comhábhair nádúrtha Echinacoside ofCistanche
Abhair agus modhanna
Bailiúchán Samplach agus Eastóscadh Miotail
a cúig déagcraiceann-bhánúceannaíodh uachtair lena n-áirítear uachtar iompórtáilte amháin le haghaidh comparáide ó shiopaí áitiúla {{{{0}}, Islamabad, an Phacastáin, bunaithe ar an tóir a bhí ar an mbranda, is iad sinL'Oreal Paris (LP), Stillman's Skin (SS), White Face (WF), Face Fresh (FF), Faiza Beauty (FB), Due Beauty (DB), Golden Pearl (GP), Fair & Lovely (FL), White Look (WL), Bfresh (BF), Goree Beauty (GB) ), Sara Whitening (SW), Aghaidh síoda (SF), Evergreen (EG), agus Nisa Extra Glowing (NS). Bhí praghsanna na SWCanna idir 250 agus 1500PKR. Cuireadh sonraí faoi gach táirge ar nós dath, dáta déantúsaíochta, dáta éaga, sonraí na monaróirí, meáchan glan, agus cathair/suíomh samplála ar fáil i dTábla S1 (Faisnéis Bhreise). Ba iad na himoibrithe go léir a úsáideadh ná aigéad nítreach de ghrád anailíse (HNO3 69 faoin gcéad; BDH, Sasana), aigéad hidreaclórach (HCl 37 faoin gcéad; Sigma-Aldrich, an Ghearmáin), agus sárocsaíd hidrigine (H2O2 35 faoin gcéad; Sigma- Aldrich, an Ghearmáin).Rinneadh an gaireas go léir a úsáideadh chun miotal a eastóscadh a ní roimh ré le 10 faoin gcéad HNO3 agus uisce driogtha. Cuireadh gram amháin de gach sampla uachtair i bhfleascán 250-mL agus cuireadh 20 mL de mheascán HNO3 agus H2O2 leis. Clúdaíodh na samplaí le feadán comhdhlúthadán agus fágadh iad chun seasamh thar oíche ag teocht an tseomra. An meascán a bhí téite ansin le aife leanúnach ar feadh 4-5 h ar phláta te ag 70-100 céime . Cuireadh Aliquots HCl agus HNO3 leis go dtí nach raibh aon mhúch donn le feiceáil. Galaíodh na samplaí go dtí triomacht agus ligeadh dóibh fuarú [15, 16]. Díleádh na samplaí go léir chomh maith leis na bearnaí i dtrí chóip, caolaíodh iad go 10 ml le huisce driogtha, agus scagadh le 0.45-µm scagairí steallaire roimh anailís ar ICP -OES (iCAP6500, Thermo Scientific, an Ríocht Aontaithe). Nós imeachta mionsonraithe na n-anailísí miotail agus an líne is íogaire le haghaidh anailísemiotailcurtha i láthair i dTábla. S2 na faisnéise forlíontacha.

bodybuilding cistanche
Staidéir Chuga Mhóilíneach
D'fhonn tuiscint níos fearr a fháil ar na patrúin ceangailteacha éifeachtacha de ligands (trommiotail) leis an sprioc (einsím tyrosinase), rinneadh staidéir mhóilíneach ar dhugáil. Ba iad na bogearraí a úsáideadh chun staidéar a dhéanamh ar phatrún ceangailteach na ligands ná Molecular OperatingEnvironment (MOE) leagan 2016.08 ag ChemicalComputing Group Inc. Úsáideadh trí choscán caighdeánach hidroxyquinone, aigéad kojic, agus niacinamide mar aon le deichmhiotail mar ligands le haghaidh staidéir dhuga. Thóg uirlis tógála MOE struchtúir 2D na ligands seo agus sábháladh iad i bhformáid comhaid MDB. Chun an modh patrún ceangailteach drugaí caighdeánach agus trommiotail, Roghnaíodh spriocphróitéin oiriúnach, tyrosinase 1 (cód TYRP1 daonna, PDB: 5M8N): Íoslódáltar struchtúr criostail an phróitéin óProtein Data Bank PDB ID: 5M8N agus allmhairíodh go MOE mar a thaispeántar i bhFíor S1 (Faisnéis bhreise. ). Rinneadh prótónáit 3D ar na struchtúir seo agus íoslaghdaíodh fuinneamh tar éis deireadh a chur le móilíní uisce, agus cuireadh gach adamh hidrigine lena gcéimseata caighdeánach leis an struchtúr. Baineadh úsáid as Aimsitheoir Suímh chun deimhniú córasach a lorg ar pharaiméadair réamhshocraithe na samhla a d'eascair as le grádán RMS de 0.0001 kcal/mol.Cuimsíonn Próitéin 4 slabhra, A, B, C, agus D. Chun suíomh gníomhach na próitéine a aithint , baineadh úsáid as uirlis Aimsitheoir Láithreáin MOE. Roghnaíodh an slabhra is faide de réir an phrótacail agus cuireadh i bhfeidhm é. Cruthaíodh lárionaid alfa agus cuireadh dummies isteach ina dhiaidh sin; Rinneadh an docking in éineacht leis na hadaimh chaocha. Gineadh deich gcomhlíonadh do gach ligand. Roghnaíodh an comhfhoirmiú fuinnimh ceangailteach is ísle de gach ligand le haghaidh anailíse patrún ceangailteach [17].
Torthaí agus Plé
Ábhar Miotail i SWCanna
Taispeántar na comhchruinnithe meánacha (ppm) de Hg, Pb, Cr, Ni, Co, Cu,Zn, As, Cd, agus Fe in SWCanna i dTábla 1. Níor aimsíodh As agus Cd in aon cheann de na samplaí agus eilemiotailwere present in all samples with varying concentrations. Mercury was detected in thirteen SWCs except in Stillman's Skin (SS) and Goree Beauty (GB) creams. Levels of Hg in different SWCs ranged from 1.0 ± 0.09 to 18,210 ± 479 ppm. We found exceptionally high concentrations of Hg in SWCs. The mean concentrations of Hg in SWCs were above the permissible limit, i.e., 1 ppm by the World Health Organization (WHO) and US Food and Drugs Administration (FDA) [18]. Though the detected concentrations of metals in SWCs are too high and pose toxicity in spite of this, they are added in cosmetics. Based on the mean Hg concentration levels, the samples were arranged in the following decreasing order: WF > NS > SF > SW > FF >GP > DB > FB > BF > EG > FL > WL > LP. Sa staidéar láithreach, bhí an t-ábhar Hg níos ísle ná mar a bhí i SWCanna (ie, 2.46 go 23,222 ppm) a mhargaítear san Araib Shádach [19] ach níos mó ná an méid a thuairiscigh staidéar eile (ie, 1.18 go 5650 ppm) [20]. Mar an gcéanna, facial léirigh uachtair sa Téalainn, sa Liobáin, agus i Sasana freisin leibhéal ard Hg idir 1281 agus 5650 ppm[21]. Sháraigh leibhéil Hg sna staidéir seo go léir na leibhéil incheadaithe iag fiuchadhuachtair arna leagan síos ag an FDA i dtáirgí cosmaideacha [4, 18]. Is féidir le nochtadh do leibhéal ard Hg athruithe a spreagadh sa lárchóras néaróg as a dtagann greannacht, neamhoird codlata, crith, cuimhne agus faisnéis laghdaithe, tinneas cinn, siabhránachtaí, agus fiú bás i gcásanna tromchúiseacha. Ina theannta sin, is féidir le nochtadh ainsealach Hg damáiste a dhéanamh do na duáin agus féatas a fhorbairt mar gheall ar a carnadh sna cealla[19]. Tá craiceann níos mó faoi dhliteanas ailse craicinn trí chosc a chur ar tháirgeadh melanin. Éifeachtaí nephrotocsaineacha a chur i bhfeidhm ar scaiseanna salainn mearcair neamhorgánacha. Déanann nochtadh Hg do chealla placental damáiste don fhéatas atá ag forbairt [22, 23].
Pb was detected in fourteen SWCs except for BF. The level of Pb differed significantly among the SWCs ranging from 0.1997 ± 0.19 to 4.7287 ± 0.0428 ppm. The order of Pb in SWCs was NS > SS > SF > DB > GP > FF > SW > EG >LP > WL > WF > FB > GB > FL > BF. Fuarthas amach go raibh tiúchan comhchosúla Pb ag SWCanna sa Nigéir (ie, 0.8 go 4.50 ppm) [24], agus san Araib Shádach, fuarthas amach go raibh ábhar Pb suas le 10 ppm ag 76 faoin gcéad de na SWCanna [25] ]. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh nochtadh daonna do Pb a bheith mar thoradh ar tháirgí cosmaideacha ina bhfuil Pb, cibé an gcuirtear i bhfeidhm iad uair amháin nó roinnt uaireanta in aghaidh an lae. Chun nochtadh an duine do Pb a theorannú, tá treoirlínte dréachtaithe ag an FDA don tionscal cosmaideacha, ie, níor chóir go mbeadh tiúchan Pb i gcosmaidí níos mó ná 10 ppm mar eisíontas. Baineann an treoir seo le táirgí cosmaideacha liopaí (amhail lipsticks, snastaí liopaí, agus líneálacha liopaí) agus cosmaidí a fheidhmítear go seachtrach (cosúil le scáthanna súl, blushes, seampúnna, agus lóiseanna coirp) a dhíoltar sna Stáit Aontaithe Mheiriceá [18, 26].

Cr, Ni, Co, Zn, and Fe were detected in all the fifteen SWC samples. Cr with concentration ranging from 1.0453 ± 0.0503 to 2.7455 ± 0.35 ppm is exceptionally low as compared to the concentrations detected in another study where Cr ranged from 4.25 to 8.0 ppm in creams [27]. The concentration was in order of SS > GP > FF > WL > EG > WF > DB > FB > BF >GB > NS > LP > FL > SF > SW. Moltar nár cheart go mbeadh níos mó ná 5 ppm deCr i dtáirgí tomhaltóirí, nó chun dea-shláinte a chosaint, níor cheart go mbeadh leibhéil níos airde ná 1 ppm [28]. Mar sin, bhí na tiúchain Cr a braitheadh sa staidéar reatha níos airde ná na teorainneacha ceadaithe seo. Bhí na tiúchain Cr i dtáirgí sa raon a d'fhéadfadh dheirmitíteas teagmhála a spreagadh i ndaoine íogaire. Is féidir le nochtadh doCr deargadh mór, ulcers craicinn, agus at craicinn a chur faoi deara. Níl aon rialachán ann chun teorainn a chur le húsáid cróimiam i gcosmaidí, cé go gcuireann an rialachán liostála don bhreiseán dathFD & C Blue No. 1 teorainn le cróimiam mar eisíontas go 50 ppm [18].
The range of Ni in the SWCs was found to be between 0.7478 ± 0.0492 and 1.5958 ± 0.2969 ppm which is not high and follows the order: GP > SS > WF > FF > DB > FL > WL >BF > EG > NS > FB > GB > LP > SW > SF. Bhí tiúchan Ni ag teacht le luachanna litríochta a fuarthas in SWCanna (0.03 go 1.65 ppm) agus bhí suas le 10.7 ppm de Ni[29] ag moisturizers craicinn. Fuarthas amach go raibh leibhéal Ni de 5.09 csm agus ionsúite ag uachtair choirp sa Nigéirmiotail from these creams to skin is facilitated due to the presence of fat-soluble substances [30]. Ni is one the most common contact allergens used in patch test. Exposure to Ni from SWCs can result in sensitization [31]. Once in contact with the skin, metallic Ni oxidizes to form soluble diffusible compounds that may penetrate the intact stratum corneum via the appendageal (hair follicles, sweat glands, and sebaceous glands), transcellular, or intracellular route [32]. The recommended limit of Ni for consumer products is 5 ppm; however, the level should not exceed from 0.5 to 1.0 ppm for better health protection [3, 28]. Ni concentration of about 0.5 ppm is sufficient to cause contact dermatitis in skin [28]. The levels of Ni found in the SWCs could trigger contact dermatitis in people with hypersensitivity. Similarly, Co is assumed to be skin allergen. The Co content in the studied SWCs was slightly higher than the suggested acceptable limits, i.e., 0.1992 ± 0.0003 to 1.9931 ± 0.003 ppm, and followed the order: WL > WF > FF > SS > GP > DB > LP > FB > FL > EG > SF > GB > BF > SW > NS. However, the permissible level of Co impurity has not been regulated so far but suggested that the consumer products should not contain more than 1 ppm of Co [28]. Only, WL was found to have Co concentration above recommended level. It is further evident from the literature that Co powders penetrate the damaged skin more easily than the intact skin. Volunteers exposed cutaneously to Co had higher concentrations of urinary Co [33]. A dose-response study with 72 Coallergic patients identified a stimulation concentration at 50 ppm [31], whereas Co-allergic patients could react to Co test at a concentration of 19 ppm [34]. Although Cu is rarely a skin sensitizer, in some cases, immune reactions occurred due to Cu exposure from intra-uterine devices. The use of prosthetic materials in dentistry has also created a risk of sensitization for Cu [35]. We found very low concentration of Cu (i.e., 0.1997 ± 0.1997 to 0.6987 ± 0.0999 ppm) in all SWCs: FL > GB > SS > FF > NS > WL > BF > EG > GP > WF > SF >LP > SW > DB > FB. Roimhe seo, thuairiscigh tiúchan íseal Cuwere freisin in SWCanna ({{0}.3–10.0 ppm) i gcomparáid le uachtair tomisturizing (0.5–17.5 ppm) [29].

The Zn was detected in quite high concentrations, i.e., 6.0231 ± 0.3515 to 39,696.7 ± 174.23 ppm, in the cream samples. The highest concentration was found to be present in the sample SF followed by SS > SW > NS > GP > FF > WL > EG > FB > FL > BF > LP > SW > DB > FB. A high concentration of Zn was reported for moisturizers (17.3 to 372.0 ppm) and SWCs (24.7 to 267.5 ppm). The concentrations of Zn in the present study are far much higher than the previously reported Zn concentrations. The high content of Zn may be due to ZnO which is used as an ultraviolet (UV) radiation filter in creams. In recent years, ZnO nanoparticles are frequently added to sunscreens and the high refractive index of Zn makes the skin look unnaturally white by inhibiting melanin production. Zn used in anti-dandruff shampoos has been shown to cause allergic contact dermatitis [36, 37], while high exposure over time can cause brittle hair and nails, neural abnormalities, gastrointestinal disorders, and convulsions [38]. The mean concentration levels of Fe present in SWCs ranged from 8.8868 ± 0.1043 to 28.6213 ± 0.0926 ppm. The amount of Fe decreased in creams in the following order: NS > SS > GP > EG > WL > SF > GB > BF > WF > SW > FL > FF >LP > FB > DB. Bhí ábhar Fe sa staidéar reatha níos ísle i gcomparáid le staidéir roimhe seo a tuairiscíodh ón bPacastáin[11, 22], agus ón Nigéir [10] nuair a fuarthas amach go raibh Fe suas le 2468 ppm agus 211.6 ppm, faoi seach ag uachtair an choirp agus uachtair éadromaithe craiceann. . Ach d'fhéadfadh bás cille [39] nó ailse cholaireicteach de bharr éifeachtaí carnacha [40] a bheith mar thoradh ar nochtadh do dáileoga beaga de tháirgí tomhaltóirí Fefrom. Go ginearálta, níl aon teorainneacha caighdeánacha náisiúnta agus idirnáisiúnta ann maidir le hábhar Cu, Cd,Fe, agus Zn i gcosmaidí agus SWCanna ach is cúis le carnadh na n-eilimintí seo sa chorp mar gheall ar úsáid rialta SWCanna. In ainneoin go bhfuil Fe agus Zn riachtanach chun roinnt feidhmeanna fiseolaíocha sa chorp a rialú, ardaíonn na luachanna a fuarthas sa staidéar seo imní sábháilteachta mar gheall ar an éifeacht charnach a eascraíonn as nochtadh leanúnach. Is dócha go bhfuil na leibhéil ardaitheTábla 1 de na miotail seo i roinnt uachtair mar gheall ar úsáid roinnt líocha nádúrtha nó neamhorgánacha cosúil le cré, mica, ocsaídí andiron, nó úsáid feistí miotalacha le linn táirgeadh.
Á Chur Móilíneach
D’fhonn meastóireacht a dhéanamh ar staidéir dhugála mhóilíneacha armiotailagus trí chomhdhúile caighdeánacha le heinsím tyrosinase (PDBcode: 5M8N), baineadh úsáid as an gcomhfhoirmiú duga fuinnimh is ísle de eachligand le haghaidh anailíse. Réimsíonn fuinneamh ceangailteach dugtha i mbeagnach gach coimpléasc ó 5.25 go 8.62 kcal/mol. Léirigh na luachanna fuinnimh seo modh ceangailteach éagobhsaíochta na miotal seo leis an einsím tyrosinase. Léirigh fuinneamh ceangailteach duga eile luachanna arda freisin a d'fhéadfadh a bheith freagrach as giniúint suímh allosteric san einsím tyrosinase. Bhí idirghníomhaíochtaí ceangailteacha tuartha ag plota logála bogearraí MOE mar a léirítear i bhFíoracha. 1, 2, agus 3. Glacadh ligand agus comhfhoirmiú suímh ghníomhach na spriocphróitéine a fhaightear ó dhuáil mar ionchur sa MOE. Rinneadh staidéar ar na hidirghníomhaíochtaí idir an ligand agus suíomh gníomhach an sprice trí na hadaimh a roghnú laistigh de 5 Å.Sa phróiseas nádúrtha, ceanglaíonn Zn le MMS ligand Comhchriostalaithe agus cuireann sé tús leis an bpróiseas táirgthe melanin. Líníodh an ligand le hiarmhair aimínaigéad, arbh eol go raibh ról ríthábhachtach aige i ngníomhaíocht chatalaíoch TYRP1 mar a léirítear i bhFíor 1. Ba iad na príomh-iarmhair a breathnaíodh gar don chuas ná Tyr 362, Asn378, Leu382, His215, His377, His404, Phe400 ,Ser394, Thr391, His381, Gly389, Gln390, agus Arg374.Léirigh aimínaigéid hidrofóbach sa suíomh gníomhach ag an greensphere agus léirigh hydrophilic ag an corcra sphere.co-criostail ligand léirigh ligation miotail le Zn (liathsféar). Bhí idirghníomhú arene-π ag cuid aramatach de MMS le Thr391 a thaispeáin ceangal H le amóiniam MMS freisin. Léirigh dhá phrótón éagsúla Arg374 Hbinding le moiety carbóinile MMS mar a thaispeántar i bhFíor. 1.Tá na trí chineál idirghníomhaíochtaí éagsúla seo (ligation miotail, Hbinding, agus arene-π) freagrach as táirgeadh nádúrtha meileanin.
Gach na trí chomhdhúile caighdeánach hidroxyquinone, aigéad kojic, agus niacinamide, agus an chuid is mó de namiotailGorged isteach an triad aimínaigéad catalaíoch mar a thaispeántar i bhFíor. 2 agus 3. Bhí an triad catalaíoch de TYRP1 suite laistigh de 5 Å na ligand dugtha.

Miotal foirmeacha coimpléisc le MMS agus ionad Zn. Cruthaíonn sé seo dífhoirmiúchán agus athrú ar phróifíl fuinnimh na gcoimpléasc. Íoslaghdaíonn na hathruithe seo ar struchtúr agus ar fhuinneamh na gcoimpléisc dhugaithe táirgeadh melanin. Ceanglaíonn an chuid is mó de mhiotail i suíomh gníomhach tyrosinase agus cuireann siad isteach ar phatrún fuinnimh agus comhréireachtaí aimínaigéid sa láithreán gníomhach a bhfuil mar thoradh air insochtadh ar tháirgeadh melanin. Taispeánadh bainteanna dugtha de choimpléisc metalenzyme freisin cineálacha bactha Hbinding MMS le aimínaigéid in aice láimhe i gcomparáid le coimpléasc einsím tyrosinase toorigin. Ceangal miotalach Zn sa suíomh gníomhach le MMS suaite mar gheall ar dhifríocht sa phatrún fuinnimh. Thaispeáin Zn metal athruithe comhfhoirmiúla i bhfuinneamh socrúcháin, mionchoigeartaithe, leictreastatacha agus scórála mar a thaispeántar sa chomhad aschuir docáilte. Patrúin duga 3D ar roinntmiotail(Cr, Zn, Ni, agus Hg) i gcóngaracht tyrosinase i bhFíor 2. Léiriú tríthoiseach docaithe de na hidirghníomhaíochtaí fuinnimh cheangailteach is ísle denmiotailTugtar Cd, Cu, Fe, Co, Pb, andAs i bhFíor S2 (faisnéis bhreise.). Tá raon luachanna fuinnimh dugtha na gcomhdhúile seo ó 5.25 go 8.62 kcal/mól. Is é 11.96 kcal/mol an fuinneamh atá ag teastáil chun meileanin a tháirgeadh. Bhí athruithe comhréireachta i bpatrúin aimínaigéid freagrach freisin as táirgeadh melanin a chosc mar a thaispeántar in amharc duga 3D ar mhiotail sa suíomh gníomhach. Seiceáladh iompar tocsaineach na gcomhdhúl seo freisin trí úsáid a bhaint as in silicoPKCSM. Léirigh iompar cógas-chinéitice saotharlainne tirim na miotal seo go raibh tiúchan ard díobh seomiotailbhí sé freagrach freisin as hepatotoxicity. Ní mheitibilíonn na miotail seo inár gcorp agus carnann siad i gcoimpléasc sprice, rud a fhágann cíteatocsaineacht.

Comhdhúile Bánaithe Caighdeánacha a Chur le TYRP1
D'fhonn comparáid a dhéanamh idir anag fiuchadhéifeacht agus iompar tocsaineach a tháirgtear leis na tocsaineachmiotail, úsáideadh trí chomhdhúil chaighdeánach freisin le haghaidh staidéir mhóilíneacha duganna. Ba iad na comhdhúile caighdeánacha whitening seo aigéad kojic, hidroquinone, andniacinamide. Rinneadh staidéar ar choimpléasc einsím ligand leis an gcleamhnas ceangailteach is airde (aigéad kojic) agus rinneadh an cleachtadh céanna arís le hidreaquinone agus niacinamide. Fuarthas fuinneamh ceangailteach sa raon 9.355 go 12.07 kcal/mol.Léirigh a bpatrún dugála gur léirigh siad ligation miotail le suíomh neamhghníomhach Zn agus go gcuirfí isteach ar an melanógenesis. Thaispeáin Kojicacid idirghníomhú láidir ceangailteach H agus arene-π le Gl388, Ser39, His404, agus His381 faoi seach. Féadfaidh na cineálacha idirghníomhaíochtaí seo a bheith freagrach as táirgeadh íseal melanin mar a breathnaíodh aimínaigéid éagsúla (Fíor 3) ceangailteach le caighdeánag fiuchadhoibreán (aigéad kojic, hidreaquinone, agus niacinamide) i gcomparáid le coimpléasc ceangailteach deMMS le tyrosinase mar a thaispeántar i bhFíor 1.
Mar sin féin, tá a n-éifeacht tocsaineach i bhfad níos lú i gcomparáid le tomiotail mar go bhfuil na comhdhúile a mheitibiliú go héasca agus eisfhearadh as an gcomhlacht. Taispeántar patrúin duga 2T agus 3T de na comhdhúile whitening seo aigéad kojic agus hidreacuineon i bhFíor. 3 agus cuirtear an radharc docked niacinamide i láthair i bhfíor S2 (faisnéis bhreise.).
Conclúid
Cuirtear miotail isteach i gcosmaidí d'aon ghnó chun críocha whitening nó go neamhbheartaithe le linn próiseála mar éilliú. D'fhéadfadh a láithreacht i SWCanna a bheith ina chúis le rioscaí sláinte úsáideoirí. a cúig déagcraiceann-bhánúrinneadh uachtair a mheas le haghaidh tiúchan miotail (As, Cu, Cd, Ni, Cr, Co, Hg, Zn, Fe, agus Pb).In SWCs, bhí namiotailbraitheadh anailís seachas As agusCd. Fuarthas amach go raibh na SWCanna go léir éillithe ag miotal seachas L'Oréal Paris White Perfect nuair a chuirtear i gcomparáid iad leis na teorainneacha incheadaithe demiotailsainmhínithe ag FDA na SA agus WHO i gcosmaidí. Bhí an leibhéal Hg thar a bheith ard i bhformhór na samplaí uachtair. Tá miotail i SWCanna freagrach as whitening trí laghdú ar tháirgeadh melanin agus úsáideoirí éifeacht aosaithe. Mar sin féin, féadann tiúchan ard de na miotail seo agus úsáid rialta tocsaineacht a chothú. Rinneadh staidéar ar na fachtóirí seo freisin trí úsáid a bhaint as staidéir mhóilíneacha duganna. I silico rinneadh staidéir chun laghdú ar tháirgeadh melanin a sheiceáil trí na miotail seo a cheangal leis an einsím tyrosinase. Léiríodh i staidéir mhóilíneacha dhubhála go gceanglaíonn na miotail seo leis an MMS agus go n-athshocraíonn siad an miotail since atá freagrach as táirgeadh níos ísle melanin. Seiceáladh iompar tocsaineach na miotal seo freisin ag baint úsáide as in silico PKCSM. Ní mheitibilíonn na miotail seo inár gcorp agus carnann siad sa choimpléasc sprice, rud a fhágann go bhfuil cíteatocsaineacht ann. Chonacthas comhghaol maith idir na torthaí turgnamhacha agus staidéir dhuganna ríomhaireachtúla. Tá géarghá le feasacht an phobail (trí mheáin shóisialta, chlóite agus leictreonacha), maidir leis an ardleibhéal mearcair guaiseach agus ábhar ceimiceach eile i SWCanna agus a n-iarmhairtí ar an gcraiceann agus ar shláinte an duine. Ní mór do dhaoine a thuiscint go bhfuil craiceann "sláintiúil" áilleacht, ní a "choimpléasc" agus níor chóir do dhaoine fiach le haghaidh SWCs as a dtagann craiceann míshláintiúil agus gránna.

bodybuilding cistanche






