Empagliflozin i nDaoine Fásta a bhfuil Galar Duán Ainsealach orthu (CKD): Fianaise Reatha Agus Áit i dTeiripe Ⅱ

Staidéar Cardashoithíoch le haghaidh Empagliflozin

Ba é an chéad chomhartha go bhféadfadh empagliflozin sochair chairdiacha a sholáthar ná triail TORADH 2015 EMPA-REG.21 Dearadh an triail rialaithe randamach ilionad, dúbailte-dallta (RCT) seo chun torthaí cardashoithíoch empagliflozin breise a mheas d'othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu. Cé nár tharla stróc agus MI chomh minic sa ghrúpa cóireála, bhí laghdú suntasach ar bhás cardashoithíoch, san ospidéal mar gheall ar chliseadh croí nó ar bhásmhaireacht gach cúise. Léirigh an triail seo go raibh éifeacht chosanta ag empagliflozin i gcoinne imeachtaí CV,dul chun donais ar fheidhm na duáin, and proteinuria even in these very high-risk patients and did not show any safety concerns. Treatment benefit was consistent between patients with or without large proteinuria and tended to be statistically larger on regression (>30 % laghdú vs bunlíne) ar an bhfána albaminuria agus eGFR in othair a bhfuil próitéin raoin nephrotic acu. Léirigh meitea-anailís cuimsitheach a rinne breathnú ar thrialacha SGLT2i agus imeachtaí cardashoithíoch suas go dtí 2018 gur laghdaigh úsáid SGLT2i mór-imeachtaí díobhálacha cardashoithíoch faoi 11% (AD 0.89 [95% CI 0.83–0.96], p=0.0014).22 Chonacthas na buntáistí suntasacha dóibh siúd a bhfuil galar cardashoithíoch atherosclerotic orthu ach ní raibh siad siúd nach raibh.

Cliceáil ANSEO CHUN CISTANCHE A FHÁIL LE hAGHAIDH CÓIREÁLA CKD

Ó Triail TORTHAÍ EMPA-REG, tá trialacha cardashoithíoch tiomnaithe ag othair a bhfuil tinneas cairdiach orthu beag beann ar stádas diaibéitis. Ba é an Triail Laghdaithe EMPEROR in 2020 ná RCT de 3730 othar a raibh cliseadh croí orthu le codán astaithe laghdaithe (HFrEF) le codán astaithe ventricular chlé (LVEF) de 40% nó níos lú.23 Tugadh empagliflozin 10mg laethúil nó phlaicéabó d’othair chomh maith le caighdeán teiripe leighis. Laghdaíodh toradh príomhúil ilchodach de bhás cairdiach nó ospidéal le haghaidh cliseadh croí ag dul in olcas go suntasach sa ghrúpa cóireála (go príomha tiomáinte ag riosca ospidéil 31% níos ísle). Is é an rud is tábhachtaí ná gur fhan buntáiste an toraidh phríomha suntasach cibé an raibh diaibéiteas ag othair nó nach raibh. Ina theannta sin, bhí ráta laghdaithe eGFR i bhfad níos moille sa ghrúpa cóireála faoi 1.8mL/nóiméad/m2 bliain in aghaidh na bliana thar 2 bhliain freisin, cé nárbh é seo an príomhthoradh. Is díol suntais é go raibh eGFR ag beagnach leath na n-othar<60mL/min/1.73m2. While not the first time SGLT2i had shown benefit in HF patients, this trial extended the reach of the previously published DAPA-HF trial because patients enrolled had lower ejection fractions and elevated BNP – the primary event occurred more frequently and thus demonstrated benefit in a sicker subset of patients.24

The subsequently published 2021 EMPEROR-Preserved trial enrolled 5988 patients with Class 2–4 HF with EF>40%.25 Fuair ​​an grúpa seo de 5988 othar, mar a tharla sa triail EMPEROR-Reduced, phlaicéabó nó 10mg in aghaidh an lae de empagliflozin. Thar thréimhse an staidéir, ba lú i bhfad an seans go gcuirfí othair a ndearnadh randamach ar an lámh empagliflozin san ospidéal le haghaidh cliseadh croí, rud a spreag an toradh ilchodach dearfach ar bhás cardashoithíoch nó ar chliseadh croí san ospidéal. Críochnaíodh triail IMPULSE in 2022 agus chuidigh sé le dul i ngleic le cuid de na ceisteanna maidir le tionscnamh SGLT2i. Rinne an triail seo randamach ar 530 othar san ospidéal le géarú HF díchúitithe nó HF nua-thionscanta (nach bhfuil fós ar theiripe leighis spriocdhírithe) chun phlaicéabó in aghaidh empagliflozin a fháil.26 Ba é an príomhthoradh ná an sochar cliniciúil, sainithe mar chomhchodach ordlathach de gach cúis. básmhaireacht, líon teagmhais cliseadh croí agus an t-am go dtí an chéad teagmhas cliseadh croí, nó 5-difríocht phointe nó níos mó san athrú ón mbonnlíne i gCeistneoir Cairdimíleapaite Kansas City Scór Iomlán na Siomptóm ag 90 lá. Chonaic i bhfad níos mó othar sa ghrúpa cóireála leas cliniciúil. Bhí an éifeacht seo comhsheasmhach beag beann ar cibé an raibh HF géarmhíochaine agus an raibh diaibéiteas ag an othar. Is é an rud is tábhachtaí ná níor nocht na hanailísí sábháilteachta difríocht arm.

Ní raibh sé dearfach ar fad maidir le empagliflozin – rinne na staidéir IMPERIAL i bhfad níos lú in 2021 staidéar ar thionchar SGLT2i ar chumas aclaíochta agus comharthaí in othair le HFrEF (EMPERIAL-Reduced) nó HFpEF (IMPERIAL Preserved).27 Chláraigh an dá staidéar díreach os cionn 300 othar. agus rinne siad tástáil ar chríochphointe príomhúil an athraithe i 6-nóiméad siúil agus scór díspnea féintuairiscithe thar 12 sheachtain. Ní raibh na hathruithe sna torthaí seo suntasach.

Tá go leor plé déanta an bhfuil na cógais ranga SGLT2i tairbheach ina n-aonar nó an bhfuil éifeacht ranga iomlán ann. Tá an díospóireacht seo ag éirí níos ciúine agus níos ciúine de réir mar a leanann críochphointí staidéir an CV ar aghaidh ag léiriú éifeacht dhearfach atá in-athdhéanta, is cuma cén SGTL2i a ndéantar staidéar air. Léiríonn athbhreithniú deas, nuair a dhéanann tú críochphointí sonraí CV a chur i gcomparáid agus a chomhcheangal, go bhfuil feabhas suntasach i ngach ceann de na trí chógas SGLT2i a ndearnadh staidéar orthu.28 Ba é plean suimiúil agus straitéiseach a rinne na trialacha ná cineálacha éagsúla othar agus leibhéil eGFR níos ísle a áireamh. Bhí sé an-sásta a fheiceáil suntasach cardashoithíoch agusfeabhsúcháin duáini ndaonraí níos tinne agus níos tinne

Is é an staidéar EMPACT-MI an triail leanúnach is suntasaí sa chairdeolaíocht fós. Tá sé beartaithe go gcríochnófar é go luath in 2023, agus beidh an staidéar seo ag fiosrú an tairbhe a d'fhéadfadh a bheith ann maidir le cliseadh croí ó empagliflozin in othair a raibh infarction miócairdiach orthu le déanaí. Is iad na príomhthorthaí ná an t-am go dtí an chéad ospidéal HF nó básmhaireacht. Má tá sé dearfach, cuirfidh an staidéar seo ar chumas cliniceoirí cóireáil a thosú fiú níos luaithe i gcúrsa an ghalair ná mar a rinne EMPULSE.29

Staidéar ar Empagliflozin sa Todhchaí

Dhírigh úsáid empagliflozin san am atá caite agus san am i láthair ar rialú glúcóis agus ísliú HgbA1c. Bhain cliniceoirí triail as roinnt úsáide eislipéid chun meáchan a bhainistiú agus fiú toirte a bhaint. Ach díreoidh an todhchaí ar bhealaí meicniúla nach mbaineann go hiomlán leo i gcomparáid le hipearglycemia. Mar a luadh thuas, tá na buntáistí a bhaineann le cliseadh croí cruthaithe ag go leor trialacha suntasacha le codán díshealbhaithe laghdaithe agus caomhnaithe. Tá na feabhsuithe in ospidéil HF, básanna cardashoithíoch, agus bithmharcóirí i HF an-spreagúil.30 Tá an t-athrú leanúnach ar lipéad empagliflozin FDA chun othair HF gan diaibéiteas a áireamh an-spreagúil agus tacaithe ag na sonraí a cuireadh i láthair. Is é an rud a bheidh fós le feiceáil ná conas a thiocfaidh sonraí agus úsáid an fhíorshaoil ​​chun cinn sa phobal cardashoithíoch. Tá comhartha cairdiach ag Dapagliflozin agus canagliflozin araon maidir le galar CV agus cliseadh croí, canagliflozin go sonrach le cliseadh croí diaibéitis. Tá sé go deas roinnt uirlisí a bheith inár mbosca uirlisí leighis chun na hothair seo a bhí easnamhach roimhe seo a chóireáil, ach cinnfear go mbeidh sciar mór den mhargadh ag empagliflozin sna blianta amach romhainn.

Tá anduánIs é an chéad orgán loighciúil eile ar chóir aird a thabhairt air agus empagliflozin á bhreithniú le haghaidh sochair. Tá feabhsuithe suntasacha léirithe ag rang SGLT2i maidir le dul chun cinn CKD, scagdhealú, básmhaireacht chardashoithíoch agus foriomlán le canagliflozin agus dapagliflozin. Bhí EMPA-KIDNEY mionsonraithe go maith chun staidéar a dhéanamh ar othair CKD agus foilsíodh le déanaí é in 2022.20 Tá an-spraoi ann go bhfuil na sonraí ag teacht leis an méid a fheiceann muid i canagliflozin agus dapagliflozin sa rang SGLT2i. Rinne EMPA-KIDNEY staidéar ar othair le eGFR síos go 20 mL/nóiméad/1.73m2, rud a chuireann chun cinn tuilleadh an cruthúnas gur féidir le SGLT2i oibriú le daoine tinnothair duáin go sábháilte. Tá gá le tuilleadh staidéir duine le duine, ach ní dócha go gcríochnófar iad go luath leis an rang SGLT2i i bhfianaise chomh minic is a bhí na trialacha móra cliniciúla. Chomh maith leis sin, ba cheart othair a bhfuil diaibéiteas mellitus Cineál 1 orthu a mheas freisin atá rialaithe go maith mar go bhfuil an galar cardashoithíoch céanna acu agusrioscaí duáin

Is galar casta eile é galar ae a bhfuil riachtanais neamhchomhlíonta aige maidir le cóireáil cheartaitheach. Is galar féideartha é galar ae sailleacha neamh-mheisciúla (NAFLD) a d'fhéadfadh feabhas a chur air agus empagliflozin á ghlacadh. Léirigh staidéar beag ar othair le DM agus NAFLD a fuair empagliflozin 10 mg laethúil i gcomparáid le cóireálacha caighdeánacha sa triail MRI-PDFF31 gur laghdaíodh codán saille an ae, cé go measartha ag 5% ach níor léirigh sé aon imeachtaí díobhálacha. Breathnóidh triail COMBATT2NASH freisin ar empagliflozin vs dulaglutide vs placebo a úsáid in othair le steatohepatitis neamh-mheisciúla mar rogha cóireála eile (Clinicaltrials.gov: NCT04639414). Tá go leor spriocanna teiripeacha á n-imscrúdú le haghaidh na n-othar galar ae ainsealach seo agus d'fhéadfadh empagliflozin iontas a chur orainn arís don othar neamh-diaibéitis.

D’fhéadfadh tionchar a bheith ag empagliflozin ar atherosclerosis na soithigh fola agus ischemia orgán distal mar thoradh air. In othair diaibéitis, mar thoradh ar thrí mhí de empagliflozin tháinig aischéimniú suntasach ar thiús medial intima casta faoi 7.9% rud a bhí soiléir ag mí amháin.32 D’fhéadfadh laghdú ar atherosclerosis cheirbreach feabhas a chur ar dhul chun cinn lagaithe cognaíocha agus d’fhéadfadh ról a bheith aige i néaltrú.33 Staidéir bhreise ag féachaint ar Tá taighde Alzheimer ar siúl chun a fheiceáil conas a athraíonn empagliflozin agus drugaí eile den aicme SGTL2i athlasadh, strus ocsaídiúcháin, éagothroime néar-tharchurtha, agus caillteanas synaptic.34

Déantar tuilleadh trialacha cliniciúla a phlé i dTábla 1. Tá grúpa mór deothair duáinnach bhfuil iniúchadh iomlán déanta orthu is iad na daoine a bhfuil atrasphlandú duáin. Is minic a fhágtar an grúpa seo amach as trialacha móra rialaithe, ach d’fhéadfadh siad feidhmiú mar othair aibí chun sochair mar go dteipeann ar an allograft go mall le himeacht ama. Ba cheart go bhfeidhmeodh allograft duáin mar dhuán dúchais, agus go teoiriciúil

Tábla 1 Trialacha Cliniciúla Leanúnacha Suntasacha a Bhaineann le Empagliflozin Le fáil ag ClinicalTrials.gov bheadh ​​na buntáistí fiseolaíocha céanna ag baint le húsáid SGLT2i cosúil le empagliflozin. Tá súil againn go ndéanfar staidéar ar an ngrúpa othar soghonta seo chun an t-am marthanais saor ó scagdhealú a leathnú tuilleadh.

Tá go leor grúpaí ar fud an domhain ag féachaint ar úsáidí éagsúla le haghaidh empagliflozin do go leor stát galair éagsúla. Is trialacha beaga nó deimhnitheacha formhór na dtrialacha, agus mar sin beidh teorainn le cur i bhfeidhm leathan. Ach leanann rang SGLT2i ag cur iontas orainn le torthaí níos fearr agus níos fearr ar an mbuntáiste hipirglycemia. Is ábhar misnigh é an díograis i leith taighde agus taiscéalaíochta a fheiceáil ar conas is féidir le empagliflozin agus cógais eile den aicme SGLT2i cabhrú le hothair a bhfuil riochtaí díblithe eile orthu. Níl deireadh leis an scéal do Empagliflozin, agus b’fhéidir go bhfuil sé sin chomh spreagúil leis na trialacha suntasacha atá curtha i gcrích againn cheana féin.

Conclúid

Is é Empagliflozin an druga SGLT2i is déanaí chun tairbhí cruthaithe a thaispeáint i hyperglycemia, galar CV, cliseadh croí, agus anois dul chun cinn CKD. Cruthaíonn na sonraí EMPA-KIDNEY nua go soláthraíonn sé tairbhí d'othair a bhfuil diaibéiteas orthu agus nach bhfuil agus is féidir iad a úsáid dóibh siúd a bhfuil eGFR acu síos go 20 mL/nóiméad/1.73m2. Déantar an cógas a dhaingniú tuilleadh mar uirlis thábhachtach chun dul chun cinn CKD a chomhrac agus chun fachtóirí riosca CV a sheachaint agus a mhoilliú. Is cosúil nach bhfuil mórán imeachtaí díobhálacha ann agus go bhfuil siad ar aon dul le trialacha roimhe seo agus le cógais eile sa rang SGLT2i. Molaimid do chliniceoirí na sonraí seo a dhíolama agus smaoineamh ar SGLT2i a chur le RAASi sna hothair chuí. Táthar ag súil le tuilleadh athruithe ar threoirlínte agus mothaímid spreagtha chun ard-theiripí mar empagliflozin a bheith againn le dul i ngleicgalar duáin ainsealach.

Nochtadh

Dearbhaíonn an Dr Colbert mar Chomhairleoir do AstraZeneca. Dearbhaíonn an Dr Lerma honoraria ó AstraZeneca agus Bayer. Tá an Dr Lerma ina bhord comhairleach agus/nó ina biúró cainteora freisin do Astra Zeneca, Bayer, Otsuka, Travere, Vifor, Glaxo Smith Kline, agus Boehringer Ingelheim, le linn an staidéir a dhéanamh. Ní thuairiscíonn gach údar eile aon choinbhleacht leasa sa saothar seo.

Tagairtí

1. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al. Canagliflozin agus torthaí duánach i diaibéiteas cineál 2 agus nephropathy.N Béarla J Med. 2019;380 (24):2295-2306. doi:10.1056/NEJMoa1811744

2. Heerspink HJ, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin in othair a bhfuil galar duáin ainsealach orthu.N Béarla J Med. 2020;383(15):1436-1446. doi:10.1056/NEJMoa2024816

3. Wright EM. Coscairí SGLT2: fiseolaíocht agus cógaseolaíocht.Duán. 2021;2(12):2027–2037. doi:10.34067/KID.0002772021

4. Vrhovac I, Balen Eror D, Klessen D, et al. Logánuithe comh-iompróirí glúcóis Na(+)-D SGLT1 agus SGLT2 sna duáin dhaonna agus SGLT1 sa stéig bheag, san ae, sa scamhóg, agus sa chroí.Pflugers Áirse. 2015; 467(9):1881-1898. doi:10.1007/s00424-014-1619-7

Seirbhís Tacaíochta:

Ríomhphost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Teil:+86 15292862950

Siopa:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop