Éifeachtúlacht Fuilaistriú Gaschealla Mesenchymal Corda Umbilical Chun Cóireáil AKI Tromchúiseach: Prótacal Do Thriail Randamach Rialaithe
Nov 23, 2023
Teibí
RéamhráIs fadhb chliniciúil thromchúiseach choitianta í an ghéarghortú duán (AKI) a bhaineann le básmhaireacht ard, tréimhsí fada san ospidéal, agus tomhaltas ard acmhainní cúram sláinte. Forbróidh thart ar an ceathrú cuid de mharthanóirí AKI galar duáin ainsealach. Is gaschealla ilchumhachtacha iad gaschealla mesenchymal (MSCanna) a bhfuil airíonna antiapoptotic, inmunomodulatory, antioxidative, agus proangiogenic. Mar sin, breithníodh MSCanna mar theiripe nua fhéideartha le haghaidh cóireáil AKI. Rinneadh roinnt trialacha cliniciúla, ach ní raibh na torthaí comhsheasmhach. Rinne an triail seo fiosrú an féidir le MSCanna téarnamh duánach agus básmhaireacht a fheabhsú in othair a bhfuil AKI dian orthu.Modhanna agus anailísGlacfaidh céad ábhar atá ag fulaingt ó AKI dian páirt sa triail chliniciúil deartha comhthreomhar seo a bheidh dall ar othar, atá randamach, rialaithe ag phlaicéabó. Sannfar rannpháirtithe go randamach chun dhá dháileog MSCanna nó phlaicéabó (salanda) a fháil ar laethanta 0 agus 7. Déanfar bithmharcóirí urinary de ghortú duánach agus deisiúcháin a thomhas ag baint úsáide as feisteáin ELISA atá ar fáil go tráchtála. Is iad na príomhbhearta toraidh ná athruithe ar leibhéil fheidhm duánach laistigh den chéad 28 lá tar éis insileadh MSC.Eitic agus scaipeadhD'fhormheas Coiste Eitice Ospidéal Ginearálta PLA na Síne an staidéar. Scaipfear torthaí an staidéir ar bhealaí poiblí agus eolaíocha.Uimhir chláraithe trialachNCT04194671.
Cliceáil chun cistanche herba le haghaidh galar duáin
RÉAMHRÁ
Saincheist dhomhanda sláinte poiblí is ea géarghortú duán (AKI) arb iad is sainairíonna é caillteanas tobann d’fheidhm na nduán, a mbíonn tionchar tábhachtach aige ar ghalracht agus ar bhásmhaireacht.1–3 Tá baint ag creatinín serum níos airde le riosca méadaithe do mhortlaíocht in othair le AKI. Is mó an seans go bhfaighidh othair a bhfuil AKI dian orthu, is é sin, iad siúd a bhfuil dúbailt creati bunlíne naoi acu laistigh de 48 uair an chloig nó aschur fuail níos lú ná 0.5 mL/kg/uair ar feadh níos mó ná 12 uair an chloig, bás. ná othair a bhfuil AKI éadrom orthu.4-6 Féadann fachtóirí éagsúla, mar shampla máinliacht, hypoxia, drugaí, sepsis, athlasadh, tráma meicniúil, idirghabhálacha bunaithe ar chaitidéar, 7 éagobhsaíocht haemdinimiciúil agus nósanna imeachta iar-thrasphlandúcháin, a bheith ina gcúis le AKI.8 AKI is gortú ischemia-reperfusion (IRI), ionfhabhtú, agus drugaí agus féadfaidh AKI dul ar aghaidh chuig galar duáin ainsealach (CKD) nó fiú galar duánach ag an gcéim deiridh.9 10 Forbróidh thart ar 25% de mharthanóirí AKI CKD. 11 Ní leor fós éifeachtaí na gcóireálacha do AKI, lena n-áirítear cóireálacha siomptómacha agus tacaíochta. Mar sin, tá sé tábhachtach straitéis cóireála éifeachtach a fhorbairt chun cóireáil AKI dian.
Áirítear le pataigineas AKI gortú feadánacha géarmhíochaine, giniúint speiceas imoibríoch ocsaigine (ROS), gníomhachtú freagartha athlastacha, apoptosis cille epithelial feadánacha, insíothlú cille athlastach, agus scaoileadh fairsing cítocíní pro-athlastacha. is cur chuige teiripeach féideartha é damáiste do AKI.
Baineadh úsáid as gaschealla mesenchymal (MSCanna) i dteiripí cille-bhunaithe do go leor galar daonna.17 Tá éifeachtaí teiripeacha MSCanna mar gheall ar éifeachtaí paracrine. Tá sé molta go mbeadh airíonna imdhíonmhodúla, frith-athlastacha, frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus leigheasacha ag MSCanna.18 19 Maolaíonn MSCanna IRI géarmhíochaine go suntasach i múnla ainmhí. 17
Rinneadh roinnt staidéar cliniciúil (tábla 1).26–29 Thug na torthaí ó thrialacha cliniciúla ar theiripe MSC le haghaidh AKI tar éis máinliacht chairdiach le fios gur chuir teiripe MSC cosc ar mheath ar fheidhm duánach tar éis oibriú cairdiach, fanacht laghdaithe san ospidéal agus an gá le hathghlacadh agus torthaí fadtéarmacha feabhsaithe d'fheidhm duánach.26 28 Léirigh triail chliniciúil eile, áfach, nár laghdaigh fuilaistriú allogeneic MSC tar éis máinliacht cairdiach an t-am chun feidhm duánach a ghnóthú.27 Ós rud é nach fios fós an féidir feabhas a chur ar MSCanna feidhm duánach othar a bhfuil AKI orthu agus toisc go bhfuil básmhaireacht ard ag AKI, spreag na torthaí seo sinn chun triail chliniciúil randamach (RCT) a dhearadh chun sábháilteacht agus éifeachtúlacht teiripe MSC do AKI a thástáil.
MODHANNA AGUS ANAILÍS Dearadh staidéir
Dhearamar triail chliniciúil othar-dallta, randamach, comhthreomhar faoi rialú phlaicéabó i measc othar a bhfuil AKI dian orthu; Sannfaimid othair go randamach chun ceachtar MSC a fháil ag dáileog 1×106 cealla/kg nó phlaicéabó ag lá 0 agus lá 7. Ní bheidh líon iomlán na gceall níos mó ná 1×108 in aghaidh an duine . Déanfar an staidéar aon-ionaid seo sa Roinn Neifreolaíochta, sa Chéad Ionad Leighis, in Ospidéal Ginearálta PLA na Síne, in Institiúid Neifreolaíochta PLA na Síne, Beijing, an tSín. Cuirtear forbhreathnú ar an staidéar i láthair i bhfigiúr 1. Déanfaidh an coiste eitice aon athruithe modheolaíochta ar dhearadh an staidéir nó ar mhéid an tsampla, a d'fhéadfadh tionchar a bheith acu ar thorthaí sábháilteachta nó éifeachtúlachta na n-othar, a bhailíochtú sula gcuirtear i bhfeidhm iad.
Rannpháirtithe staidéir
Áireofar rannpháirtithe a chomhlíonann na critéir seo a leanas: (1) AKI dian, a shainmhínítear mar mhéadú níos mó ná faoi dhó ar leibhéal creatiníne serum i gcomparáid le leibhéal creatinine bunlíne laistigh de 48 uair an chloig agus/nó aschur fuail go comhsheasmhach.<0.5mL/kg/hour over 12 hours; the lowest serum creatinine value in the 3 months preceding inclusion was taken as the baseline value. If data are not available, the serum creatinine baseline value was estimated using the Modification of Diet in Renal Disease study (MDRD) equation assuming that the estimated glomerular filtration rate (eGFR) was 75mL/min*1.73m2 ; (2) age between 18 and 65 years; (3) willingness to give written informed consent or have a legally acceptable representative willing to provide consent and (4) ability to comply with procedures and study visit schedule, including post-discharge follow-up.
Fíor 1 Sreabhchairt ar éifeachtúlacht fuilaistriú uc-MSC d'othair a bhfuil AKI dian orthu. AKI, gortú duáin géarmhíochaine; uc MSC, gascheall mesenchymal corda imleacáin.
Participants who meet any of the following criteria will be excluded: (1) AKI due to renal obstruction, glomerulonephritis, lupus nephritis, antineutrophil cytoplasmic antibody-related nephritis, antiglomerular-basement membrane antibody-mediated nephritis, cryoglobulinemia, thrombotic microangiopathy and purpura nephritis; (2) pregnancy or lactation; (3) allergic constitution; (4) previous haematopoietic stem cell transplantation or solid organ transplantation; (5) a history of benign or malignant tumours; (6) life expectancy less than 3 months; (7) known end-stage liver disease; (8) uncontrollable infection; (9) aged younger than 65 years old with an eGFR less than 60 mL/min/1.73 m2 ; (10) severe pulmonary dysfunction; (11) severe cardiac dysfunction, left ventricular ejection fraction less than 40%, or severe arrhythmia; (12) haemodynamic instability; (13) organ failure affecting more than two nonrenal organs; (14) vasculitis of any cause; (15) a history of chronic systemic infection of any cause; (16) investigator belief that the subject may need to increase the vasopressor dose to achieve and/or maintain haemodynamic stability; (17) systemic immunosuppressive therapy that has not been stabilised for more than 4 months, or, in the case of chronic corticosteroid therapy, a dose of >15 mg/lá de prednisone nó a choibhéis laistigh de na 30 lá a chuaigh thart; (18) comhaireamh pláitíní<25 000/µL or other severe haematological abnormalities causing the subject to be at risk of death; (19) mechanical ventilation requirements and (20) participation in other clinical trials.
Eitic agus toiliú feasach
Cheadaigh Coiste Eitice Ospidéal Ginearálta PLA na Síne an triail reatha i mí Aibreáin 2019 (uimhir comhaid: S2019-067-01). Tá an staidéar seo cláraithe ag Clini calTrials.gov. Teastaíonn toiliú feasach (féach comhad forlíontach ar líne 1) a fhaigheann an dochtúir imscrúdaithe roimh an staidéar a chuimsiú don chineál seo staidéir de réir dhlí na Síne. Glacfar réamhchúraimí chun rúndacht fhaisnéis na rannpháirtithe a áirithiú le linn an staidéir chliniciúil agus ina dhiaidh
Randomisation agus ceilt leithdháilte
RCT comhthreomhar othar-dall a bheidh sa staidéar seo. Déanfar na hábhair a uimhriú in ord croineolaíoch. Bainfear úsáid as seicheamh uimhreacha randamacha arna ghiniúint ag SPSS V.21.0 roimh thús an staidéir le haghaidh randamú othar. Stórálfar na huimhreacha ginte seo i gclúdaigh shéalaithe teimhneacha a bheidh uimhrithe go seicheamhach, agus nuair a ghinfear iad, fanfaidh an liosta gan athrú. Stórálfaidh riarthóirí neamhspleácha drugaí na clúdaigh, a bheidh folaithe ó rannpháirtithe agus soláthraithe cúraim go dtí go ndéanfar anailís ar na sonraí. Déanfar othair a randamú 1:1 don ghrúpa cóireála MSC nó don ghrúpa rialaithe phlaicéabó de réir a n-uimhir randamach sannta.
Idirghabháil
Déanfar rannpháirtithe a earcú i Roinn Neifreolaíochta Ospidéal Ginearálta PLA na Síne. Míneoidh imscrúdaitheoirí an prótacal staidéir do rannpháirtithe ionchasacha go mion. Má chinneann an t-othar páirt a ghlacadh sa staidéar seo, beidh orthu foirm toilithe a shíniú. Déanfar éifeachtúlacht agus sábháilteacht MSCanna a chur i gcomparáid idir an grúpa cóireála agus an grúpa rialaithe. Ní bhfaighidh an grúpa rialaithe ach 100ml gnáth-seile, agus gheobhaidh an grúpa cóireála MSCanna+100ml gnáth-seile. Gheobhaidh othair sa dá ghrúpa teiripe traidisiúnta mar atá molta ag an dochtúir freastail de réir Threoirlíne Cleachtais Chliniciúil KDIGO do AKI, lena n-áirítear deireadh a chur le cúiseanna inchúlaithe, timpeallacht inmheánach cobhsaí a chothabháil, tacaíocht chothaitheach, cóireáil frith-ionfhabhtaíoch, cosc agus cóireáil ar aimhréidh, rehydration agus teiripe athsholáthair duánach (RRT). Bainfear úsáid as Sliocht 4 MSC corda imleacáin (uc-MSCs). Déanfaidh cuideachta deimhnithe Dea-Chleachtas Déantúsaíochta sa tSín (Regend Therapeutics) na MSCanna seo. Gheobhaidh othair sa ghrúpa cóireála dhá insileadh infhéitheach ag dáileog de 1 × 106 ceall / kg ar laethanta 0 agus 7. Ní rachaidh an dáileog uasta MSC in aghaidh an duine thar 1 × 108 cill. Beidh fad an insileadh níos mó ná 30 nóiméad. Le linn an insileadh, déanfar monatóireacht leanúnach ar chomharthaí ríthábhachtacha. Déanfar uainiú na cóireála a luaithe is féidir, agus go hidéalach laistigh de 72 uair an chloig tar éis diagnóis chliniciúil AKI dian a fháil. Leithdháilfimid cógais eile a úsáidtear go leanúnach chun galair chomhthráthacha a chóireáil, agus ní athrófar a dtoirt agus a dáileog le linn na hidirghabhála teiripeacha. Déanfar riarachán cógas a thaifeadadh i bhfoirm tuairisce cáis (CRF). Ba iad seo a leanas na critéir chun deireadh a chur leis na hidirghabhálacha leithdháilte do rannpháirtí trialach ar leith: (1) teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha (SAEanna); (2) tharla diallais thromchúiseacha i gcur i bhfeidhm agus (3) fionraíodh trialacha ar chúis éigin ag Riarachán Bia agus Drugaí na Síne.
dalladh
Úsáidfear málaí insileadh teimhneach cosúla le marcanna éagsúla agus línte insileadh dubha don dá ghrúpa chun cuma chomhionann a chinntiú. Cuirfidh riarthóirí neamhspleácha drugaí a fhaigheann faisnéis ghrúpa bunaithe ar an uimhir randamach an t-altra dosála agus na himscrúdaitheoirí atá freagrach as rannpháirtithe a earcú ar an eolas maidir leis an leithdháileadh grúpa. Ansin, ullmhófar an meascán drugaí, agus déanfar na málaí a lipéadú mar A nó B ag an altra dosing i seomra ar leith. Beidh na rannpháirtithe dall ar an leithdháileadh idirghabhála agus ar na hanailísithe staidrimh. Tá imscrúdaitheoirí agus an fhoireann chliniciúil atá ag tabhairt aire don othar (dochtúirí, altraí, agus mar sin de) gan daille. Ní cheadaítear coinníollacha dídhallaithe ach amháin i gcás éigeandála leighis.
Torthaí staidéir
Is é an toradh príomhúil an difríocht idir an fheidhm duánach (creatinine) idir an dá ghrúpa (grúpa cóireála MSC vs grúpa rialaithe phlaicéabó) laistigh de 28 lá tar éis cóireáil MSC/phlaicéabó a fháil. Rinneadh anailís ar na tomhais saotharlainne seo ag an Lár-Saotharlann Ceimic Chliniciúil, Ospidéal Ginearálta PLA na Síne.
Is iad seo a leanas na críochphointí tánaisteacha: 1. Maireachtáil iomlán laistigh de 28 lá tar éis cóireáil MSC/ phlaicéabó a fháil. 2. Maireachtáil iomlán laistigh de 3 mhí tar éis cóireáil MSC/plaicéabó a fháil. 3. Spleáchas ar RRT laistigh de 3 mhí tar éis cóireáil MSC/phlaicéabó a fháil. 4. Athshlánú duánach iomlán laistigh de 3 mhí tar éis cóireáil MSC/phlaicéabó a fháil (tagraíonn aisghabháil iomlán do mharthanas, saor ó RRT, agus laghdaigh an creatinín serum (SCR) go dtí nach mó ná 1.5 uair den leibhéal bunlíne. Sainmhíníodh creatinín bunlíne mar an luach creatiníne serum is ísle sna 3 mhí roimh áireamh; mura bhfuil sonraí ar fáil, measadh an luach bonnlíne creatinine serum ag baint úsáide as an chothromóid MDRD ag glacadh leis go raibh eGFR 75mL/nóiméad*1.73m2.). 5. Aisghabháil duánach páirteach laistigh de 3 mhí tar éis cóireáil MSC a fháil (tagraíonn aisghabháil páirteach do mharthanas, saor ó RRT agus an SCR 1.5 uair níos airde ná an leibhéal bunlíne creatinine). 6. ICU agus fad fanachta san ospidéal i measc marthanóirí agus iad siúd a fuair bás laistigh de 3 mhí tar éis cóireáil MSC a fháil. 7. Teagmhais díobhálacha laistigh de 3 mhí tar éis cóireáil MSC a fháil.
Seirbhís Tacaíochta Wecistanche-An t-onnmhaireoir cistanche is mó sa tSín:
Ríomhphost:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Teil:+86 15292862950
Siopa Le haghaidh Sonraí Breise:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
