Éifeachtaí L-Arginine Agus Glacadóir-Adrenergic ar Rialáil Feidhmeanna Duánach

Le haghaidh tuilleadh eolais. déan teagmháil le do thoiltina.xiang@wecistanche.com

ABSTRACT: Tá an duán ar cheann de na horgáin thábhachtacha den chorp. Le feidhmeanna eisfheartha agus inchríneacha araon, tá ról ríthábhachtach aige maidir le gnáth-staid fiseolaíoch a rialáil. Mar réamhtheachtaí ar an sintéis ocsaíd nítreach (NO) i zit, tá L-arginine páirteach i comharthaíocht intracellular agus idircheallacha trí NÍL, fachtóir vasoactive mar sin a imríonn turas tábhachtach i chothabháil ghnáthfheidhmeanna fiseolaíocha na duáin. Déanann receptor alfa-adrenergic ( ,-AR) idirghabháil ar nerves báúil chun croí, soithigh fola agus néarchóras an chomhlachta a rialáil. Déanann an q-AR a dháiltear i matán mín soithíoch idirghabháil go príomha ar vasoconstriction. Laghdaíonn freagrúlacht ,-AR do agonists adrenergic i múnlaí francach teip duánacha, diaibéiteas, Hipirtheannas, agus hipertróf ventricular chlé, a chuireann isteach ar staid hemodinimiciúil agus ton soithíoch na duáin. Anseo déanaimid anailís ar na bealaí trína

Feabhsaíonn L-arginine freagrúlacht y-AR dá ghníomhaithe tríd an modh gníomhaíochta f NO/ ;-AR agus a n-éifeachtaí ar fheidhmeanna duánacha a shoiléiriú.

Keywords: L-arginine; oxindole nítreach; - receptor adrenergic; duán

Mar thír ina bhfuil an daonra is mó ar domhan, agus an daonra ag dul in aois, tá leitheadúlacht na ngalar ainsealach ag éirí níos airde agus níos airde, ina meascgalar duáin ainsealachTá 10.8 faoin gcéad sroichte aige , atá ar cheann de na " marfóirí dofheicthe " atá ag bagairt go mór ar shláinte an phobail. Le blianta beaga anuas, tá taighde arfeidhm duánachtharraing aird go leor, go háirithe an taighde ar chosc agus a chóireáil galar duánach, agus tá feabhas ar fheidhm duánach tábhachtach go háirithe. Is é L-arginine an t-iompróir nítrigine is flúirseach i bpróitéiní fíocháin chomhlachta agus is é an réamhtheachtaí do shintéis polyamines agus ocsaíd nítreach (ocsaíd nítreach, NÍL), agus móilíní an-ghníomhacha eile sa chorp. Is móilín comhartha gáis ingenous tábhachtach é NÍL, ar féidir le néaróin é a scaoileadh agus is féidir é a tháirgeadh freisin trí chealla fíocháin orgáin mar an croí, an inchinn,ae, duáin, agus conradh gastrointestinal. Tá baint aige leis ancardashoithíoch, neirbhíseach, aguscórais imdhíonachtaden chorp. Tá ról tábhachtach aige i bpróisis éagsúla fiseolaíocha agus paiteolaíocha. Tá sé léirithe ag staidéir go bhfuil NÍL riachtanach chun feidhm duánach a rialáil. , Déantar gabhdóirí adrenergic (-adrenergic receptor, , -AR) a dháileadh go forleathan i gcealla fíocháin éagsúla an chomhlachta agus tá baint acu le rialáil glycogenolysis, vasoconstriction, inotrópacht chairdiach, agus éifeachtaí fiseolaíocha eile. Tá sé léirithe ag staidéir go bhfuil baint ag tarlú Hipirtheannas, hipertróf ventricular chlé (LVH) agus galar duáin leis an easpa NÍL sa chorp, agus tá tionchar dearfach ag L-arginine exogenous ar fheabhsú na ngalar seo. Laghdaíodh freagrúlacht ;-AR do agonists adrenergic go suntasach i teip duánach agus francaigh LVH i gcomparáid le francaigh sláintiúil. Le déanaí, Ahmad et al. Tá sé léirithe gur féidir le réamhtheachtaithe eisghineacha NÍL an chonair mhóma-fosfáite guanóisín guanóisín (cGMP) i bhfrancaigh LVH agus imoibríocht ,-AR a uas-rialáil, rud a léiríonn don chéad uair go bhfuil idirghníomhú idir q;-AR agus NÍL réamhtheachtaithe, ach níl an modh gníomhaíochta idir an dá cheann agus a n-éifeachtaí ar rialú na feidhme duánach soiléir fós. Mar sin, déanann an t-alt seo athbhreithniú ar róil L-arginine agus ;-AR maidir le feidhm duánach a rialáil, agus é mar aidhm aige ábhair thagartha a sholáthar do chleachtas cliniciúil.

Cliceáil chun sochair sliocht cistanche tubulosa a fhoghlaim

NÍL a ghiniúint agus feidhm duánach a rialáil

Táirgeadh L-arginine agus NÍL Is é an t-aimínaigéad riachtanach coinníollach L-arginine ná réamhtheachtaí sintéiseacha substaintí gníomhacha bitheolaíocha éagsúla sa chorp. Úsáideann an comhlacht L-arginine mar amhábhar agus críochnaíonn sé sintéis NÍL endogenous le rannpháirtíocht ocsaigine, nítreach x-ide synthase (NOS), agus méid beag laghdaithe coenzyme II (NADPH). Faoi láthair, tá trí fhochineál NOS ar eolas: endothelial, neuronal, agus inducible. Mar fhachtóir scíthe endothelial, ní hamháin go ndéantar cealla endothelial a shintéisiú go leanúnach agus a secrete NO sa stát basal, ach freisin NÍL a scaoileadh chuig muscle réidh soithíoch nuair a spreagann acetylcholine, bradykinin, pláitíní comhiomlánaithe, agus athruithe ar strus sreabhadh fola. Cuireann sraith gníomhaíochtaí éifeachtaí vasodilatory i bhfeidhm. Tá dhá phríomh-mhodh gníomhaíochta ann de NÍL. Is é ceann amháin an cosán atá ag brath ar cGMP. NÍL arna dtáirgeadh ag cealla endothelial idirleata go cealla muscle soithíoch mín agus gníomhachtaithe guanylate cyclase intuaslagtha (sGC), a catalyzes guanosine cyclase. Déantar triphosphate a thiontú go cGMP, agus cuirtear próitéin kinase G i ngníomh faoi spreagadh cGMP agus gníomhaíonn sé ar spriocphróitéiní éagsúla go fosfariláit, rud a ghlacann páirt i vasodilation, agus gníomhachtú neutrophil, agus mar sin de. Is é an ceann eile an cosán cGMP-neamhspleách, is é sin, cuireann NÍL go díreach grúpa nitroso leis an iarmhar cistéin den spriocphróitéin trí S-nitrosylation chun feidhm an spriocphróitéin a rialáil.

Éifeacht NÍL ar rialáil fheidhm duánach Mar fhachtóir tábhachtach vasodilator sa chorp, is féidir le NÍL teannas soithíoch agus sreabhadh fola a rialáil trí muscle mín soithíoch a scíth a ligean, iomadú cille muscle réidh a chosc, comhiomlánú pláitíní a chosc, agus leukocytes a ghníomhachtú, a dhéanann difear do shoithíocha. athmhúnlú agus vasodilation. Tá éifeacht NÍL ar rialáil fheidhm duánach an-tábhachtach. Mar shampla, is féidir le NÍL feidhm tubule convoluted gar-na duán a rialú, cur isteach ar ath-ionsú Na* agus uisce, agus cothromaíocht uisce agus salainn a choinneáil. Is iad podocytes an príomhchineál cille arb éard iad ciseal visceral an chuas duánach agus cuid thábhachtach den bhacainn scagacháin glomerular. Tá éifeacht chosanta áirithe ag an NÍL catalyzed ag eNOS ar na podocytes glomerular. Bhí Bachmann et al. staidéar ar léiriú eNOS sa duáin trí immunohistochemistry agus modhanna turgnamhacha eile agus fuarthas amach go raibh próitéin eNOS dháileadh go príomha i gcealla endothelial arterioles afferent agus efferent, ribeadáin glomerular, artairí intrarenal, agus medullary soithí beaga díreach, a chuid féin agus a tháirgtear NÍL féidir feabhas a chur ar. friotaíocht na soithigh fola duánach, páirt a ghlacadh i rialáil sreabhadh fola duánach agus perfusion fola medulla duánach, difear do ráta scagacháin glomerular, rialáil gníomhaíocht duánach báúil nerve agus bac ar greamaitheacht pláitíní agus comhiomlánú le linn athlasadh. Tá NÍL easnamh coitianta i galair duánach, mar shampla NÍ féidir easnamh difear eisfhearadh sóidiam duánach, leaisteachas vasculature duánach, agus ath-ionsú duánach agus eisfhearadh. Ina theannta sin, beidh damáiste duánach mar thoradh ar athmhúnlú maitrís duánach. Tá baint ag táirgeadh maitrís agus a carnadh sa duáin leis an easpa NÍL in vivo. Tá baint ag NÍL freisin leis an bpróiseas paiteolaíoch glomerulosclerosis.

Léiriú -AR agus rialú na feidhme duánach

Struchtúr agus dáileadh -AR -AR Is receptor próitéine G le 7 struchtúr transmembrane, comhdhéanta de 3 struchtúir lúb intracellular agus 3 extracellular, tá a N-críochfort suite extracellularly, agus a C-críochfort suite i intracellular. Tá suíomhanna ceangailteacha ag C-críochfort an tslabhra peptide agus an dara agus an tríú lúb intracellular le haghaidh próitéin G (próitéin cheangailteach guanylate), ar féidir leo trasdulú comhartha a ghiniúint trí chúpláil leis an próitéin G. Sa bhliain 1985, rinne Aontas Idirnáisiúnta na Cógaseolaíochta -AR a rangú bunaithe ar dhifríochtaí in airíonna cógaseolaíochta. -AR, u-AR agus suas-AR 3 fochineál. ;-AR a dháileadh go forleathan i fíocháin agus orgáin chomhlachta, a bhfuil x-AR dháileadh go príomha san inchinn, soithigh fola, croí, ae, faireog adrenal, agus vas deferens, agus tá cuid bheag a dháileadh sa próstatach agus duáin; i gcomparáid le fíocháin eile, tá u-AR i Bhí an dáileadh níos airde san inchinn agus croí, ach ní raibh up-AR ach flúirseach san inchinn. Tá Feng et al. staidéar ar duáin francach;-AR agus fuarthas amach go bhfuil sé dáileadh is flúirseach sa cortex duánach, agus laghdaigh a dhlús ón cortex duánach go dtí an papilla duánach; bhí na dlúis u-AR agus u-AR sa duán beagnach mar an gcéanna sa cortex agus medulla. Mar an gcéanna, bhí na trí fhochineál -AR, ug-AR, agus up-AR beagnach go cothrom dáileadh sa tubule convoluted proximal.

Is féidir le ról agus modh -AR -AR páirt a ghlacadh i rialáil fheidhmiúil fíocháin agus cealla trí bhealaí éagsúla. Mar receptor próitéin G-chúpláilte, is féidir -AR gníomhú tríd an dara córas teachtaire, is é sin, fosfailipáis C ar an membrane plasma i ngníomh ag Gq/11 próitéin a hidrealú an móilín fospholipid fosfatidylinositol diphosphate go dtí an chéad dhá mhóilín teachtaire inositol triphosphate agus diacylglycerol. Is féidir le triphosphate inositol bealaí ian cailciam a cheangal agus a oscailt ar an reticulum endoplasmic nó ar an membrane tonoplastic chun hiain chailciam inmheánacha a scaoileadh; is féidir le diacylglycerol próitéin kinase C a cheangal agus a ghníomhachtú chun sraith éifeachtaí a chur faoi deara. Gníomhaíonn -AR go leor éifeachtóirí eile freisin, lena n-áirítear an cosán kinase próitéine mitogen-gníomhachtaithe, meitibileacht timthriallach monophosphate adenosine, etc. Ina theannta sin, gníomhaíonn ,-AR mitochondria agus rialaíonn iomadú agus fás cille.

Feidhm duánach a rialáil trí -AR Tá sé léirithe ag staidéir iomadúla go bhfuil éifeacht rialála ag NÍL ar fheidhm duánach. Mar sin féin, is beag staidéar a dhíríonn ar rialáil ,-AR ar fheidhm duánach. Tá sé léirithe ag staidéir go spreagann gníomhachtú neamhghnácha ,-AR léiriú fachtóir núicléach-kB chun athlasadh a spreagadh, as a dtiocfaidh sil-leagan maitrís eischeallach, fiobróis tubulointerstitial duánach, agus athmhúnlú maitrís duánach eile, agus ar deireadh thiar damáiste duánach. Tá sé léirithe ag turgnaimh in vitro agus in vivo go bhfuil ról suntasach ag u agus -AR i vasoconstriction epinephrine-mediated i stáit gnáth agus ghalraithe, agus is féidir le p-AR sineirgíocht a dhéanamh le ;, -AR chun idirghabháil a dhéanamh ar vasoconstriction duánach. , agus spreag francaigh hipirtheannas teip duánach chun feidhm un-AR a mhéadú. ,-Is féidir le AR-idirghabhála vasoconstriction duánach difear perfusion fola duánach, rialáil hemodinimic, etc, agus tá sé ríthábhachtach do chothabháil fheidhm duánach gnáth. I stáit galair ar nós cliseadh duánach agus Hipirtheannas diaibéitis, tá freagrúlacht ,-AR do agonists maolaithe go suntasach, rud a thugann le tuiscint a thábhachtaí atá -AR i rialáil fheidhm duánach.

L-arginine agus an cosán -AR

Lee et al. léirigh go bhféadfadh soláthar exogenous de L-arginine hipirghníomhaíocht norepinephrine cairdiach áitiúil i bhfrancaigh hipirtheannas spontáineach a cheartú trí chonair NOS/sGC/cGMP a uasrialáil. Tá sé léirithe ag staidéir go laghdaíonn strus ocsaídiúcháin duánach méadaithe agus íosrialáil eNOS freagrúlacht u-AR duánach i bhfrancaigh LVH. Tá baint ag laghdú perfusion cortical duánach basal agus freagairt vasoconstrictor -AR i bhfrancaigh LVH le laghdú ar an gcosán eNOS/NO. An staidéar le Ahmad et al. léirigh an t-idirghníomhú idir réamhtheachtaí exogenous NO agus ,-AR go bhféadfadh NÍL réamhtheachtaithe an cosán eNOS/NO/CGMP i duáin na bhfrancach LVH a uas-rialáil, agus idirghníomhú le u-AR, u-AR agus p-AR leis. a chéile. Sofhreagracht mhéadaithe do agónaithe adrenergic.

G-próitéiní a rialáil I glomeruli, déantar slonn eNOS a logánú i gcealla endothelial, ach cuirtear NOS néaránach in iúl go príomha i plaiceanna densa. Táirgeann NÍL vasodilation ar bhealach cGMP-spleách i bpatrún spásúil ar leith, ie, NÍL idirleata go dtí an glomerulus, agus gníomhachtaithe SCC i gcealla endothelial a mhéadú leibhéil cGMP, a ghníomhaíonn tuilleadh próitéin kinase G chun gníomhú trí phosphorylating próitéiní sprice. Tugann na torthaí thuas le fios nach ngníomhaíonn NÍL trí leibhéal an dara teachtaire-cGMP i gcosán próitéin G a uasghrádú. Ag cur san áireamh go bhfeidhmíonn ,-AR mar ghabhdóir G-chúpláilte le próitéin, is é an modh gníomhaíochta bunúsach atá aige ná tríd an dara córas teachtaire. . Mar sin, ní fhéadfaidh NÍL réamhtheachtaithe freagrúlacht ,-AR a rialáil trí phróitéiní G.

Is éard atá i Rialachán le -arrestin -arrestin ná próitéin oiriúnaitheora agus próitéin rialála trasduchtúcháin comhartha atá riachtanach i dtraschur comhartha receptor-cúpláilte próitéin G. Faoi láthair meastar go bhfuil ceithre bhall den teaghlach arrestin, an ghabháil amhairc (arrestin 1 agus 4) agus an arrestin neamhamhairc (arrestin 2 agus 3, ar a dtugtar -arrestin 1 agus 2 freisin). Tá siad comhchosúil ó thaobh struchtúir de, ina bhfuil thart ar 400 iarmhair aimínaigéad, le struchtúr spásúil an-chaomhnaithe, le dhá bhileog antiparallel, na fearainn N-críochfort agus C-críochfort, faoi seach. Tar éis gabhdóirí atá nasctha le próitéin G a ghníomhachtú agus a phosphorylated ag agonists, is féidir iad a aithint trí -arrestin agus ceangal leis, agus bac a chur ar an cúplála idir próitéiní G agus gabhdóirí trí fhoirmiú bac steiriúla, rud a fhoirceannadh nó lagú na gabhdóirí bealaí comharthaíochta idirghabhála. Ní hamháin go bhfuil -arrestin rannpháirteach in inmheánú, dí-íogairiú, agus díghrádú gabhdóirí atá nasctha le próitéin G ach gníomhaíonn sé freisin mar mhóilín comharthaíochta chun idirghabháil -AR a aistriú comhartha. Níos déanaí, Hayashi et al. léirigh nasc idir -arrestin agus ,-AR, trína gcuirtear bac ar nitrosylation de shuíomh nua de -arrestin go roghnach -arrestin é féin mar chonair chomharthaíochta-mhóilín-idirghabhála, ag moladh meicníocht ghinearálta le haghaidh trasdulta comhartha claonta -arrestin trí ghabhdóirí G-chúpláilte le próitéin. . Ag an am céanna, Ozawa et al. léirigh freisin an nasc idir NÍL, -arrestin, agus ;-AR, is é sin, -arrestin idirghníomhaíonn le cistéin amháin trí eNOS agus níotrósilated, agus a dinimiciúil S -nítrisylation agus dínitration modhnú cosáin próitéin G spreagtha-spreagtha. Mar is amhlaidh le modh gníomhaíochta cGMP-neamhspleách NÍL, rialaíonn NÍL freagrúlacht -AR do ghníomhaithe trí nitrosylation of -arrestin.

Mar fhocal scoir, ní hamháin gur orgán eisfheartha an chomhlachta é an duáin, ach freisin orgán inchríneach tábhachtach, a bhfuil ról tábhachtach aige i ngnáthrialáil fiseolaíoch an chomhlachta. Le blianta beaga anuas, tá go leor aird tarraingthe ag taighde ar chosc agus ar chóireáil galair duánach agus ar fheabhsú feidhm duánach. Mar fhachtóir vasodilator, tá NÍL riachtanach chun gnáthfheidhm duánach a chothabháil, agus tá baint ag ,-AR le rialáil vasoconstriction duánach, agus bíonn tionchar díreach nó indíreach ag laghdú ar a fhreagrúlacht ar fheidhm duánach. Sa pháipéar seo, trí phlé a dhéanamh ar fheidhm agus ar mhodh gníomhaíochta NO agus -AR, rinneadh anailís ar ról agus ar rialáil L-arginine agus -AR maidir le feidhm duánach a rialáil, agus soiléiríodh go ndéanann NÍL réamhtheachtaithe rialáil suas an duánach. Conair NO/cGMP agus déanamh duánach Soláthraíonn conair na freagrúlachta feabhsaithe ,-AR leideanna chun staidéar a dhéanamh ar mheicníocht dul chun cinn galar duáin ainsealach agus cuireann sé bonn teoiriciúil ar fáil chun staidéar a dhéanamh ar dhrugaí nua spriocdhírithe.