Éifeachtaí Ginearálta Glacadóirí Androgen Idirghabhálaithe Ginearálta Ar Phróitéiní Synaptach agus Feidhm Chognaíoch i lucha SAMP8 Ⅱ

2 thoradh

2. 1 Éifeacht GCanna ar fhoghlaim agus ar chuimhne i lucha

Tar éis 30 lá de riarachán GC, laghdaigh latency éalaithe an turgnaimh suite agus loingseoireachta de réir a chéile le méadú na laethanta turgnamhacha, agus ba é an treocht anuas an ceann is suntasaí. I gcomparáid leis an ngrúpa Múnla, laghdaíodh latency éalaithe an ghrúpa GCs go suntasach ar an 4ú agus 5ú lá (P ＜ 0. 05); i gcomparáid leis an ngrúpa GCs, méadaíodh latency éalaithe an ghrúpa GCs + F ar an 4ú agus an 5ú lá. , laghdaíodh latency éalú an ghrúpa GCs + ICI go suntasach ar an 4ú agus an 5ú lá (P ＜ 0. 05), ach ní raibh aon difríocht shuntasach ó 1 go 3 d (P ＞ 0. 05). féach pictiúr 1.

Fíor 1 Fola éalaithe gach grúpa sa turgnamh um loingseoireacht suite

Nóta: I gcomparáid leis an ngrúpa Múnla, *P < {{0}}. 05; I gcomparáid leis an ngrúpa GCs, # P < 0. 05

Fíor 2 Líon trasrianta ardáin do gach grúpa sa turgnamh taiscéalaíochta spáis

Nóta: I gcomparáid leis an ngrúpa Múnla, *P < {{0}}. 05; I gcomparáid leis an ngrúpa GCs, # P < 0. 05

Forlíonadh Cistanche Feabhsú ar Fheidhm Chognaíoch Forlíonadh aiste bia PhGs75% Ech 30% Acht 12%

Sa turgnamh taiscéalaíochta spáis, i gcomparáid leis an ngrúpa Múnla, tháinig méadú suntasach ar líon na dtrasnuithe ardáin sa ghrúpa GCanna (P ＜ {{0}}. 05); i gcomparáid leis an ngrúpa GCanna, laghdaíodh an grúpa GCs + F i líon na dtrasnuithe ardáin (P ＜ 0. 05), mhéadaigh an grúpa GCs +ICI (P ＜ 0 . 05). Féach Fíor 2. Léirigh an chairt conair snámha go raibh conair snámha na lucha sa ghrúpa Múnla neamheagraithe agus neamhrialta, agus ba é an céatadán ama a caitheadh ​​sa sprioccheathrú an ceann ab ísle (P < 0. 05). I gcomparáid leis an ngrúpa Múnla, bhí na conairí snámha de lucha sa ghrúpa GCs níos comhchruinnithe, agus an chuid is mó acu suite i gceathrú an ardáin, agus chaith na hainmhithe an céatadán is mó ama ag fanacht sa cheathrú sprice (P ＜ 0. 05); i gcomparáid leis an ngrúpa GCs, trasnú an ghrúpa GCs + F Tháinig laghdú ar líon na n-ardán (P ＜ 0. 05), ach mhéadaigh sé sa ghrúpa GCs + ICI (P ＜ 0. 05). Féach Fíor 3.

2. 2. Tionchar GCanna ar léiriú próitéine SYN, PSD-95, agus BDNF i hippocampus na luiche.

I gcomparáid leis an ngrúpa Múnla, méadaíodh go suntasach an slonn próitéine de SYN, PSD{{0}}, agus BDNF sa ghrúpa GCs (P ＜ 0. 05); i gcomparáid leis an ngrúpa Múnla, I gcomparáid leis an ngrúpa, tháinig laghdú suntasach ar léiriú próitéine PSD-95 sa ghrúpa GCs + F agus sa ghrúpa GCs + ICI (P ＜ 0. 05); Méadaíodh go suntasach léiriú próitéin SYN sa ghrúpa GCs + F (P ＜ 0. 05); Laghdaíodh go suntasach léiriú próitéin BDNF sa ghrúpa GCs + F agus grúpa GCs + ICI (P ＜0. 05). Féach Fíor 4.

Fíor 3 Conairí snámha gach grúpa sa turgnamh taiscéalaíochta spáis

Nóta: A: Grúpa múnla, B: grúpa GCs, C: GCs + F grúpa, D: GCs + grúpa ICI, E: grúpa F, F: grúpa ICI

Fíor 4 Brath blot thiar de shloinneadh próitéin PSD-95, SYN, agus BDNF i hippocampus gach grúpa

Nóta: A: slonn próitéine SYN, B: slonn próitéin BDNF, C: PSD-95 slonn próitéine.

I gcomparáid leis an ngrúpa Múnla, *P < {{0}}. 05; I gcomparáid leis an ngrúpa GCs, # P < 0. 05

2. 3 GC ar fhíochán hippocampus luiche

Éifeachtaí ar slonn SYN, PSD{{0}}, agus BDNF mＲNA I gcomparáid leis an ngrúpa Múnla, bhí leibhéil slonn i bhfad níos airde de SYN, PSD-95, agus BDNF mＲNA (P ＜{) ag an ngrúpa GCs {7}}. {{10}}5); i gcomparáid leis an ngrúpa GCs, an grúpa GCs + F, tháinig laghdú suntasach ar leibhéal slonn mRNA de PSD-95 sa ghrúpa GCs + ICI (P ＜ 0. 05); méadaíodh go suntasach an abairt mRNA de SYN sa ghrúpa GCs + F (P ＜ 0. 05); an grúpa GCs + F, GCs + Laghdaíodh go suntasach an abairt mRNA de BDNF sa ghrúpa ICI (P ＜ 0. 05). Féach Fíor 5.

Fíor 5 Brath RT-PCR slonn PSD-95, SYN, agus BDNF mＲNA i hippocampus gach grúpa Nóta: A: slonn SYN mＲNA, B: slonn PSD-95 mＲNA, C: slonn BDNF mＲNA . I gcomparáid leis an ngrúpa Múnla, *P < 0. 05; I gcomparáid leis an ngrúpa GCs, # P < 0. 05

3 Plé

Níl aon nasc protoplasmic idir néaróin i struchtúr, agus ní bhíonn siad ag brath ach ar theagmháil synaptic chun faisnéis a tharchur. Cuirfidh athruithe neamhghnácha i struchtúr agus feidhm synaptic isteach ar tharchur éifeachtach faisnéise idir néaróin, agus mar sin creidtear go ginearálta go bhfuil dlúthbhaint ag mífheidhm chognaíoch AD le hathruithe paiteolaíocha i synapses [6]. Tagraíonn plasticity synaptic go príomha do mhodhnú struchtúrach agus feidhmiúil naisc synaptic, lena n-áirítear méadú nó laghdú ar líon na synapses agus athruithe ar fheidhmeanna fiseolaíocha. Tá plasticity synaptic mar bhunús na foghlama agus na cuimhne, agus tá a laghdú ar cheann de na príomhfhachtóirí pataigineacha deMífheidhm chognaíoch AD. Léirigh staidéir roimhe seo gur féidir le GCanna plasticity synaptic a rialáil trí mheicníochtaí iolracha chun feidhm chognaíoch a fheabhsú. Is fiú a thabhairt faoi deara gur féidir le GCanna leibhéil androgen in ainmhithe a mhéadú freisin, agus is féidir le testosterone feabhas a chur ar mhífheidhm chognaíoch AD [7]. Mar sin, táthar ag tuairimíocht go bhféadfadh GCanna feidhm chognaíoch a fheabhsú trí éifeachtaí cosúil le androgen a fheidhmiú.

Fuair ​​​​an staidéar seo amach gur féidir le GCanna latency éalaithe lucha SAMP8 a ghiorrú go suntasach agus líon na dtrasnuithe ardáin a mhéadú, rud a thugann le tuiscint gur féidir le GCanna feabhas a chur ar mhífheidhm chognaíoch lucha SAMP8; agus is féidir le flutamide (antagonist AR) d'ainmhithe bac a chur ar éifeacht GCanna ar lucha SAMP8. Tugann an éifeacht ar fheidhm chognaíoch i lucha le tuiscint go bhféadfaí bac a chur ar an meascán iomlán de GCanna agus AR Ｒ tar éis riteadh flutamide agus nach féidir an éifeacht a bhaint amach, is é sin, go bhféadfaidh GCanna a éifeachtaí a fheidhmiú trí idirghabháil shonrach a dhéanamh ar ARＲ.

Faoi choinníollacha fiseolaíocha, is féidir testosterone a chumhrú i dihydrotestosterone (DHT) agus estradiol (E2) sa chorp. Sa turgnamh seo, is féidir feabhas suntasach a chur ar mhífheidhm chognaíoch lucha SAMP8 le riaradh fulvestrant (antagonist ER) d'ainmhithe. Is féidir gurb é an chúis atá leis ná go ndéanann fulvestrant an ceangal sonrach E2 agus ER a bhlocáil sa chorp, rud a fhágann go ndéantar E2 a dhícheangal sa chorp. Méadaíonn agus carnann leibhéil E2, rud a chuireann bac ar mheitibileacht testosterone go E2. Os a choinne sin, méadaíonn cumhraithe testosterone isteach i DHT cúitimh, agus méadaíonn an teaglaim le ARＲ, rud a chuir feabhas suntasach ar mhífheidhm chognaíoch lucha SAMP8. Deimhníonn an toradh seo freisin go bhféadfaidh GCanna Gníomhú trí idirghabháil a dhéanamh ar ARＲ ar leith.

Tá sé ar eolas go maith go bhfuil dlúthbhaint ag mífheidhm chognaíoch in othair AD le plasticity synaptic. Léirigh staidéir roimhe seo go bhfuil laghdú suntasach tagtha ar léiriú próitéiní a bhaineann le synapse SYN, PSD-95, agus BDNF in ainmhithe samhail AD [8].

Léirigh torthaí an turgnaimh seo, tar éis GCanna a thabhairt, gur tháinig méadú ar léiriú próitéiní a bhaineann le synapse SYN, PSD-95, agus BDNF, rud a thugann le tuiscint gur féidir le GCanna feabhas a chur ar phlaisteacht synaptic. Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir le BDNF idirghníomhú le gabhdóirí neurotrophin, a dhéanann difear do scaoileadh vesicles agus neurotransmitters, rud a chuireann isteach ar fhoghlaim agusfeidhmeanna cognaíocha[9]. Fuarthas amach i dtorthaí an turgnaimh seo, i gcomparáid leis an ngrúpa GCs, gur laghdaíodh léiriú BDNF sa ghrúpa GCs+F agus sa ghrúpa GCs+ICI, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh GCanna idirghabháil a dhéanamh ar rannpháirtíocht ARＲ sa phróiseas thuas chun cur isteach ar fhoghlaim agus ar fheidhmeanna cognaíocha. Próitéin atá ceangailteach le cailciam is ea synaptophysin (SYN) atá suite ar an membrane synaptic vesicle.

Tá sé ann i gcríochfoirt nerve lárnacha agus forimeallacha beagnach gach ainmhí, agus féadfaidh sé páirt a ghlacadh i bhfoirmiú bealaí synaptic-shonracha vesicle, agus tá baint aige freisin le hiompar vesicles agus scaoileadh neurotransmitters [10]. Tá próitéin dlús postsynaptic (PSD-95) suite sa membrane postsynaptic agus tá sé freagrach as néar-tharchuireoirí a scaoiltear ón presynaptic a fháil agus a bhfuil baint acu le tarchur comhartha synaptic agus plasticity synaptic a rialáil. Dá bhrí sin, breathnaítear ar SYN agus PSD-95 Is marcóir é chun gníomhaíocht synaptic agus plaisteacht fheidhmiúil a mheas [11]. Fuarthas amach i dtorthaí an turgnaimh seo, i gcomparáid leis an ngrúpa GCanna, gur tháinig méadú ar léiriú SYN agus gur tháinig laghdú ar léiriú PSD-95 tar éis d’ainmhithe flutamide a thabhairt, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh GCanna idirghabháil shonrach a dhéanamh ar AR chun an membrane postsynaptic a rialáil, ach nach bhfuil. an membrane presynaptic. Ní dhéanann an éifeacht idirghabháil sonrach ARＲ. I gcomparáid leis an ngrúpa GCs, tháinig laghdú ar leibhéil slonn BDNF agus PSD-95 tar éis do na hainmhithe fulvestrant a thabhairt, agus bhí an laghdú níos suntasaí ná an grúpa GCs + F, rud a dheimhnigh tuilleadh go bhféadfadh ról a bheith ag GCanna. trí idirghabháil a dhéanamh ar ARＲ ar leith.

Go hachomair, féadfaidh GCanna ARＲ ar leith a idirghabháil chun plasticity synaptic a rialáil, agus ar an gcaoi sin feabhas a chur ar mhífheidhm chognaíoch AD, a sholáthróidh smaointe nua maidir le húsáid GCanna i gcosc aguscóireáil AD.

Tagairtí

[1] Soria Lopez JA, González HM, Léger GC. Alzheimer's

galar［M］/ /Lámhleabhar Néareolaíochta Cliniciúla. Amstardam: Elsevier, 2019: 231-255.

[2] Lašaitè L, Cˇeponis J, Preikša RT, et al. Éifeachtaí dhá -

teiripe athsholáthair testosterone bliana ar cognition, mothúcháin, agus cáilíocht na beatha i fir óga agus lár-aois hypogonadal ［J］． Andrologia, 2017, 49(3): e12633.

[3] Jia JX, Yan XS, Song W, et al. An mheicníocht chosanta atá mar bhonn le gníomhartha gliocóisídí feinileatánóideach (PHG) ar phlaisteacht shionaptach i múnla galar Alzheimer francach arna tharlú ag béite-amyloid 1 - 42［J］． J Timpeallacht TocsaineachSláinte A, 2018, 81(21): 1098-1107．

[4] Liu Xinlang, Zhou Lili, Yang Zhanjun, etc. Éifeachtaí gliocóisídí iomlána Cistanche deserticola ar chumas foghlama agus cuimhne agus plaisteacht synaptic lucha SAMP8［J］. Irisleabhar Leighis na Síne Traidisiúnta, 2022, 40(1): 110-115, 276-277.

[5] Song Wei, Bai Yumeng, Li Xiaoyu, etc Éifeachtaí testosterone ar léiriú synaptophysin i hippocampus na francaigh choilleadh in éineacht le -amyloid 1-42 oligomers［J］. Journal of Anatomy, 2019, 42(6): 547-550.

[6] Chen L, Huang ZL, Du YH, et al. Attenuates Capsaicinamyloid- -caillteanas synapse spreagtha agus laigí cognaíocha i lucha［J］． J Alzheimers Dis, 2017, 59(2): 683 - 694.

[7]             Kische H, Gross S, Wallaschofski H, et al. Cumainnandrogens a bhfuil comharthaí dúlagair agus stádas cognaíocha acu sa daonra ginearálta［J］. PLoS a hAon, 2017, 12(5): e0177272.

[8] Wang Lu, Bai Yumeng, Li Xiaoyu, etc. Éifeachtaí gliocóisídí iomlána Cistanche deserticola ar fhoghlaim, feidhm chognaíoch agus strus ocsaídiúcháin i bhfrancaigh samhail galar Alzheimer［J］. Iris Anatamaíochta, 2020, 43(3): 194-199, 275．

[9] Nguyen VT, Cnoc B, Sims N, et al. Fachtóir neurotrófach inchinn-díorthaithe rs6265 (Val66Met) ilmorphism núicléitíde aonair mar mhodhnóir máistir ar phaitifiseolaíocht dhaonna［J］. Neural Ｒgen Ｒs, 2023, 18(1): 102-106．

[10] Col ceathrar MA. Gáinneáil synaptobrevin -2 atá ag brath ar synaptophysin ag an presynapse - meicníocht agus feidhm［J］． J Neurochem, 2021, 159(1): 78-89.

[11] Liang HZ, Wang Ceanncheathrú, Wang SS, et al. Íomháú 3D de PSD-95 in inchinn na luiche ag baint úsáide as an modh chun cinn CUBIC［J］． Mol Brain, 2018, 11(1): 50．