Tionchar Luchtaithe Cailciam Agus Fosfáite Cothaitheach ar Chinéitic Cháithníní Cailcpróitéin i nDaoine Fásta a bhfuil Feidhm Ghnáth agus Lagaithe Duán acu

Teibí

Cuireann plasma isteach ar mheitsheasmhacht maidir lena chion cailciam agus fosfáit, agus ní gá ach mionbhriseadh i ngníomhaíocht ianach chun fás criostail a chothú nuair a bheidh sé núicléach. Ó thaobh na fisice de, déantar cailciam agus fosfáit a ionsú go huaineach ón réim bia gach lá, ach imíonn tiúchan plasma na n-ian seo ar a laghad go hiarbhír. Tugann sé seo le tuiscint go bhfuil córas maolánach mianraí fola-iompartha ann chun fosfáití cailciam a fhorlámhú agus chun an riosca a bhaineann le sil-leagan sna fíocháin bhoga a íoslaghdú. Féadfaidh cáithníní cailiprotein (CPP), colloids ingenous mianraí-próitéin ina bhfuil an próitéin plasma fetuin-A, an fheidhm seo a chomhlíonadh ach tá easpa fianaise chinnte a nascann luchtú mianraí aiste bia lena bhfoirmiú. Léirímid anseo go gcruthaítear CPP mar ghnáthfhreagairt fiseolaíoch ar bheathú i ndaoine fásta sláintiúla agus go dtarlaíonn sé seo in ainneoin an athraithe íosta ar mharcóirí mianraí serum traidisiúnta. Ina theannta sin, i ndaoine aonair a bhfuil Galar Duán Ainsealach (CKD) orthu, ina bhfuil lagú ar láimhseáil mianraí, léirímid go bhfuil méadú suntasach tagtha ar leibhéil troscadh agus iar-prandial réamhtheachtaithe CPP agus go bhfuil siad comhghaolaithe go contrártha go láidir le feidhm na duáin. Leagann an staidéar seo béim ar an méid a chuireann bithcheimic cholóideach le hoiméastáis mianraí, ach a ndéantar faillí uirthi go minic, agus tugann sé léargas nua ar dhírialáil mheitibileacht mianraí i CKD.

Cliceáil anseo chun táirgí Cistanche a cheannach

Réamhrá

Cruthaíonn cailciam agus fosfáit salainn atá thar a bheith dothuaslagtha i dtuaslagán uiscí agus cé go mbraitheann meitibileacht i ngach orgánach beo ar na cothaithigh riachtanacha seo, cruthaíonn a gcómhaireachtáil i sreabháin bhitheolaíocha riosca dúchasach mianraí agus an gá le rialáil dhian1. Meastar go bhfuil an chuid is mó de na sreabháin eischeallacha cosúil le plasma, meite-chobhsaí nó ag druidim le meitsheasmhacht maidir lena ngníomhaíochtaí ianach cailciam agus fosfáit2, rud a chothaíonn fás criostail go héasca má tá siad núicléiche. Bhain veirteabraigh leas as an gclaonadh seo maidir le cailciam agus fosfáit deascadh as a n-airíonna uathúla bithmheicniúla le linn éabhlóid na bhfíochán cnámharlaigh agus fiaclóireachta. Ag an am céanna, áfach, tá na meicníochtaí sainordaithe seo maidir le slógadh tapa agus iompar éifeachtach mórchóir réamhtheachtaithe mianraí chun freastal ar éilimh fáis agus deisiúcháin na bhfíochán crua seo, chomh maith le straitéisí chun mianrú a shrianadh ar na suíomhanna seo agus cosc ​​a chur ar chailciú gan iarraidh i bhfíocháin bhoga3. . Go deimhin, tá baint ag arduithe beaga fiú i dtiúchan plasma cailciam agus fosfáit le riosca méadaithe de chailciú paiteolaíoch na n-artaireachtaí agus na bhfíochán4. Ós rud é go bhfuil an iomarca cailciam agus fosfáit eisfhearadh beagnach go hiomlán ag an duán, tá an riosca seo, mar aon leis na sequelae cardashoithíoch a bhaineann leis, i bhfad níos airde dóibh siúd a bhfuil Galar Duán Ainsealach (CKD), nuair is léir suaitheadh ​​i meitibileacht mianraí le laghduithe measartha beag i scagachán glomerular. ráta (GFR)5,6. Ag cur san áireamh an fhlúirse cailciam agus fosfáit sa réim bia a bhfuil mamaigh nochta go huaire dó, d'fhéadfadh duine a bheith in amhras gurb é an riosca is airde a bhaineann le mianrú ectopic tar éis béile mar gheall ar an ardú réamh-mheasta ar na hiain mhianracha a ionsúitear ón stéig. Ach, contrártha leis an ionchas seo, is beag athraíonn tiúchan plasma cailciam agus fosfáit sa tréimhse iar-prandial agus cé go gcuidíonn méadú eisfhearadh fuail le hoiméastáis a choinneáil7, ní freagra láithreach é seo agus téann sé i léig roinnt uaireanta tar éis méideanna millimolracha cailciam agus fosfáit a ionghabháil8. Mar réiteach ar an dúshlán fiseolaíoch seo, tá amhras ann le fada an lá faoi chóras fola-iompartha chun mianraí a mhaolánú agus a iompar9, agus tugadh aird le déanaí ar choimpléisc mianraí-próitéine collóideach a d’fhéadfadh an fheidhm seo a chomhlíonadh agus dul i ngleic go sábháilte le fux sealadach mianraí tríd an eischeallach. sreabhán chuig láithreáin úsáide nó diúscartha10.

I bplasma, is é an rialtóir mianrú próitéine is cumhachtaí agus is flúirseach ná an fetuin-A11 glycoprotein díorthaithe ae, a idirghníomhaíonn le coimpléisc próitéine mianracha collóideacha chun cáithníní calciprotein (CPP)12,13 a fhoirmiú. Cosúil leis an gcaoi a dtuaslagann apolipoproteiní a lasta lipid le haghaidh iompair, déanann fetuinA fosfáití cailciam intuaslagtha go dona a chobhsú, ag cosc ​​ar fhás criostail agus ar dheascadh, agus ag éascú a nglacadh i bhfíocháin lena n-úsáid nó lena n-imréiteach14–16. Mar thoradh ar neamhábaltacht CPP a dhéanamh nó a chobhsú go leordhóthanach, mar atá le feiceáil i lucha cnagála fetuin-A, bíonn ceann de na feinitíopaí cailcithe ectópacha is déine ar eolas17, áit a deascann coimpléisc ina bhfuil mianraí go díreach i lumen an mhicrshoithíoch as a dtagann occlusion, ischemia, neacróis, agus fbróis18. Gintear CPP trí shraith céimeanna ordaithe, ar dtús trí chnuasaigh iain chailciam agus fosfáit a fhoirmítear go spontáineach a cheangal le fetuin-A, a fhoirmíonn monaiméirí calciprotein (CPM)19, a fheidhmíonn ansin mar bhloic thógála do struchtúir pholaiméireacha níos mó; ar dtús, cónascadh chun CPP bunscoile sféarúil (CPP-I) a chruthú ina bhfuil fosfáit chailciam éagruthach, sula n-athraítear go CPP tánaisteach éilipsóideach níos mó agus níos dlúithe (CPP-II) ina bhfuil hiodrocsapatite criostalach12.

Taobh amuigh den ról fiseolaíoch airbheartaithe atá ag foirmiú CPP maidir le breis mianraí a fhorlámhú agus a scaipeadh, breathnaítear leibhéil arda freisin i staideanna lagaithe meitibileachta mianraí, lena n-áirítear i CKD20. Sa socrú seo, tá leibhéil serum níos airde de CPM agus CPP nasctha le riosca méadaithe teagmhais chardashoithíoch21-25 agus básmhaireacht22. Tugann staidéir réamhchliniciúla le fios go bhféadfadh CPP cailciú cille matán mín soithíoch26,27, gníomhachtú bealaí athlastacha ceallacha agus cíteatocsaineacha28,29, chomh maith le loit shoithíocha lonrúla agus endothelial30. I dteannta a chéile, tá sé molta go bhféadfadh nochtadh fada do leibhéil ainsealacha ardaithe CPP serum cabhrú le míniú a thabhairt ar na naisc idir mianraí ró-chothaithe agus drochthorthaí othar i CKD14,31. Rud suimiúil, tugann sonraí le déanaí le fios freisin go ndéantar an CPM a scaiptear a scagadh ag an glomerulus29, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh lagú duánach cur isteach ar mheitibileacht CPP trí mheicníochtaí iolracha.

Ceadaíonn dul chun cinn modheolaíochta le déanaí cainníochtú díreach CPM32, CPP-I, agus CPP-II33, agus cuirtear na measúnachtaí seo i bhfeidhm anois i roinnt staidéar cliniciúil breathnóireachta agus idirghabhála24,25,34-39. Modh comhlántach nua eile chun an córas seo a mheasúnú is ea an tástáil T50, measúnú feidhmiúil ar chumas serum seasamh in aghaidh foirmiú ex vivo CPP-II nuair a chuirtear i gcoinne méideanna sársháithithe cailciam agus fosfáit40. Tá baint leanúnach ag T50 níos ísle le riosca méadaithe paiteolaíochta soithíoch agus básmhaireachta i ndaoine aonair a bhfuil gnáthfheidhm duáin acu41, chomh maith le i gcohóirt CKD éagsúla, lena n-áirítear neamh-scagdhealaithe22,42,43 agus CKD44 atá ag brath ar scagdhealú. Chomh maith le cinéitic foirmiú CPP-II, is féidir méid (ga hidridinimiciúil) na móilíní CPP-II a ghintear sa mheasúnú T50 a thomhas40,45 freisin, agus féadfaidh siad faisnéis bhreise prognóiseacha a sholáthar faoi riosca soithíoch46,47.

Tacaíonn an tuairim go bhfuil baint láidir ag baint le beathú ard-fosfáit le leibhéil chomhthimpeallacha méadaithe CPM48 agus CPP33 i staidéir ainmhithe, agus an laghdú ar serum CPM34 agus CPP37 in othair haema-scagdhealaithe a chóireáiltear le ceanglóirí fosfáite intestinal. Mar sin féin, tá easpa breathnóireachta críochnaitheach ar éifeacht iontógáil cothaitheach mianraí ar ghéarchinéitic CPP i ndaoine. Ina theannta sin, tá tionchar CKD ar mheitibileacht CPP iar-prandial le doiciméadú fós. Chun aghaidh a thabhairt ar na príomhbhearnaí fianaise seo, rinneamar staidéar rialaithe ar éifeacht iontógáil bia caighdeánaithe ar mhéid serum CPM, CPP-I, CPP-II, T50, agus CPP-II, i ndaoine fásta troscadh le gnáthfheidhm duáin nó lagaithe.

Sliocht Cistanche

Modheolaíocht

1. Déan staidéar ar an daonra.

Rinneamar staidéar ar 14 duine le CKD agus 16 rialtáin shláintiúla de réir aoise agus inscne. Bhí ar gach rannpháirtí a bheith 18 mbliana d'aois ar a laghad le bheith incháilithe. Eisíodh rannpháirtithe: (i) más rud é go raibh stair de ghalar mianraí nó cnámh acu, seachas i gcás CKD; (ii) go raibh siad á gcóireáil le ceanglóir fosfáite intestinal nó calcitriol; nó (iii) go raibh neamhord gastraistéigeach aige, stair éadulaingt lachtós nó nach raibh siad toilteanach an béile staidéir a ithe. Don ghrúpa CKD, d’earcaigheamar seachtar a raibh ráta scagacháin glomerular measta (eGFR) acu idir 30 agus 60 mL/nóiméad/1.73 m2 agus seachtar le eGFR<30 mL/min/1.73 m2, excluding participants who required dialysis or with a previous kidney transplant. Healthy controls had no history of chronic medical conditions and had normal kidney function (eGFR>60 ml / nóim / 1.73 m2 ). Is é Dearbhú Heilsincí a rinne an staidéar.

Thug gach duine aonair toiliú feasach i scríbhinn, agus cheadaigh an coiste eitice áitiúil an staidéar (Coiste Eitice Taighde Daonna Sláinte Melbourne MH2018.363).

2. Nós Imeachta.

Rinneadh staidéar ar gach rannpháirtí tar éis troscadh thar oíche agus cuireadh tús le bailiú samplaí idir 7.30 agus 9.30 am. Cuireadh cannula infhéitheach isteach ag tús na tréimhse staidéir. Sular bailíodh gach sampla fola, cuireadh deireadh le tarraingt tosaigh 5 ml ón gcanula. Tógadh dhá shampla fola troscadh tosaigh 30 nóiméad óna chéile chun éagsúlacht bunlíne a chur san áireamh. Baineadh úsáid as meánluachanna na bpointí dhá-ama seo mar "am 0". Díreach tar éis an dara sampla troscadh a bhailiú, d’ith na rannpháirtithe béile caighdeánaithe (bricfeasta leachtach Sanitarium Up&Go; 250 ml, blas fanaile) ina raibh fuinneamh 815 kJ, 300 mg cailciam, agus 188 mg fosfáit (Tábla 1). Tugadh treoir do na rannpháirtithe an deoch iomlán a ithe laistigh de 5 nóiméad. Bailíodh samplaí fola sraitheacha ag cúig phointe ama iar-prandial (30, 60, 120, 180, agus 240 nóiméad) ó thús an bhéile. Le linn na tréimhse staidéir, bhí cead ag rannpháirtithe uisce a ól ach ní raibh cead acu aon bhia nó deoch eile a ithe.

3. Bearta toraidh.

Bailíodh fuil chun marcóirí núíosacha meitibileachta mianraí (CPM, CPP-I, CPP-II, T50, agus méid CPP-II) a thomhas arís agus arís eile ag gach pointe ama. Tomhaiseadh Fetuin-A ag gach pointe ama, i bhfianaise a ról mar phríomhphróitéin ceangailteach mianraí atá i láthair i CPM agus CPP. Thomhaiseamar freisin fosfáit serum, cailciam iomlán, maignéisiam, albaimin, agus décharbónáit ag gach pointe ama, agus hormón parathyroid slán serum (PTH) agus fachtóir fáis fibroblast slán-23 (iFGF23) ag pointí trí huaire ({{12) }}, 120, agus 240 nóim). Tomhaiseadh serum chiotráite ag 0, 30, agus 60 min. Rinneadh úiré serum, creatinine, agus 1,25 dihydroxy vitimín D a thomhas uair amháin ag bunlíne troscadh (0 min). Ceadaíodh samplaí fola le haghaidh marcóirí núíosacha de mheitibileacht mianraí, PTH, iFGF23, 1,25 dihydroxy vitimín D, agus serum chiotráite, a théachtadh ar feadh 30 nóiméad roimh lártheifneoiriú, agus ansin stóráiltear slánchodanna serum ag −80 céim go dtí anailís bhaisc. Rinneadh gach tomhas bithcheimiceach eile tráth bailithe na samplaí ag baint úsáide as modhanna caighdeánacha saotharlainne.

4. Measúnacht glóthach agus measúnachtaí ciiméadracha do CPM agus CPP.

D’úsáideamar dhá mheasúnú chomhlántacha chun codáin éagsúla den linn CPP a scaiptear a chainníochtú49. Úsáideann an dá mheasúnú an díorthach bisphosphonate lipéadaithe fluaraiseacha, OsteoSense 680EX (Perkin Elmer), a cheanglaíonn go sonrach le fosfáit chailciam soladach-chéim agus go tosaíochta le céimeanna criostalach (eg hidroxyapatite). Baineadh úsáid as an modh 'glóthach-fltration' de Miura et al.32 chun tomhas beag (<50 nm diameter), low-density mineral-laden fetuin-A colloids. Briefly, frozen serum samples were thawed for 24 h at 25 °C to induce aggregation of CPM and phase transition to crystalline calcium phosphate. Samples were then centrifuged for 30,000g for 2 h at 4 °C to remove larger CPP-I and CPP-II, leaving less dense crystal-laden fetuin-A monomer and multimers for staining with OsteoSense (0.5 µM) in HEPES-buffered DMEM (pH 8.0). Unbound dye was subsequently removed by gel filtration (Micro Bio-Spin® Columns with Bio-Gel® P-30, Bio-Rad) and the resultant fluorescence was measured using an infrared scanner (Odyssey CLx, LI-COR; EX 685 nm, EM 700 nm). Miura and colleagues32 referred to the mineral detected as low-density (L)-CPP, however, here we refer to them as CPM to reflect the origin of this mineral fraction in vivo. In our hands, the mean interassay analytical coefficient of variation (CVA) for the CPM assay was 4.9%.

Le haghaidh anailíse cíteaiméadrach sreafa, próiseáladh slánchodanna de shéiream reoite ag baint úsáide as na nósanna imeachta caighdeánaithe ar cuireadh síos orthu roimhe seo50. Tomhaiseadh CPP-I agus CPP-II mar a thuairiscítear roimhe seo trí úsáid a bhaint as socrú cítoiméadar sreafa BD FACSVerse chun cáithníní a réiteach<200 nm from the background and operate with fluorescence triggering on OsteoSense-positive events33,37. In this assay, CPP is distinguished from membrane-delimited mineral-containing extracellular vesicles using phosphatidyl serine–binding cadherin-FITC (Haematologic Technologies Inc., Essex Junction, VT). CPP-I and CPP-II were distinguished by differences in side scatter (SSC) intensity (related to particle size) and OsteoSense fluorescence intensity. Interassay CVA for CPP-I and CPP-II were<15% and<10%, respectively.

5. Marcóirí mianraí eile.

Rinneadh Séiream T50 a thomhas ag Calciscon AG, Biel, an Eilvéis, mar a thuairiscítear roimhe seo ag baint úsáide as neiliméadar Nephelostar (BMG Labtech, Ortenberg, an Ghearmáin)40. Ba é an meán CVA idir-mheasúnaithe do T50 ná 3.4 faoin gcéad. Rinneadh ga hidrodinimiciúil CPP-II a thomhas trí scaipthe solais dinimiciúil ag baint úsáide as DynaPro Plate Reader II (Wyatt Technology, Santa Barbara, CA, SAM) mar a thuairiscigh Chen et al.47 Te interassay CVA do mhéid CPP-II 4 faoin gcéad. Baineadh úsáid as measúnachtaí imdhíonta tráchtála chun iFGF23 (Kainos Laboratories, Tóiceo, an tSeapáin), 1,25 dihydroxy vitimín D Immunodiagnostic Systems, Boldon, RA), agus fetuin-A (Córais T&F, Minneapolis, SAM) a thomhas de réir threoracha an mhonaróra. Meán interassay CVA bhí 3.8 faoin gcéad , 5.5 faoin gcéad , agus 3.2 faoin gcéad , faoi seach . Tomhaiseadh serum chiotráite ag baint úsáide as measúnacht dathmhéadrach (Sigma-Aldrich, Darmstadt, an Ghearmáin) le meán CVA idir-mheasúnaithe de 3.5 faoin gcéad .

6. Anailís staidrimh.

Using GLIMPSE, a validated linear mixed model power and sample size calculator51, we estimated that 10 participants would provide>Cumhacht 90 faoin gcéad chun dúbailt CPP a bhrath sa tréimhse iar-phrandial le ráta earráide de chineál I de 0.05. Ní raibh an staidéar cumhachtaithe chun difríocht idir grúpaí a bhrath.

Rinneadh comparáid idir sonraí déimeagrafacha agus sonraí bithcheimiceacha troscadh idir grúpaí a úsáideann t-tástáil neamhphéireáilte nó tástáil Kruskal-Wallis d’athróga leanúnacha gnáth agus sceabhach faoi seach, agus tástáil chi-chearnógach d’athróga catagóireacha.

Bhí sé mar aidhm againn cur síos a dhéanamh ar an bhfreagra iar-prandial laistigh agus idir-ghrúpa do gach paraiméadar arís agus arís eile. Chun seo a dhéanamh, d’fheistíomar samhlacha líneacha éifeachtaí measctha (LMM) do gach paraiméadar, ag baint úsáide as cur chuige srianta uasta um dóchúlacht agus le maitrís comhathraitheas neamhstruchtúrtha52. I gcás gach LMM mhúnlaigh muid grúpa, am catagóiriúil, agus idirghníomhaíocht grúpa-ar-am mar éifeachtaí seasta, agus áiríodh idircheap randamach do gach rannpháirtí chun cuntas a thabhairt ar chomhghaol na mbeart arís agus arís eile. Úsáideadh an grúpa rialaithe agus an t-am '0' mar na luachanna tagartha don ghrúpa agus don am, faoi seach. Baineadh úsáid as meastacháin chomhéifeachta do théarmaí idirghníomhaíochta grúpa-ar-ama chun tástáil a dhéanamh le haghaidh difríochtaí i bhfreagra iar-prandial idir an CKD agus grúpaí rialaithe. Tar éis gach LMM a fheistiú, rinneamar comparáidí pairwise post hoc freisin chun difríochtaí meánluachanna idir grúpaí ag gach pointe ama a thástáil, agus chun tástáil le haghaidh imeacht ón mbonnlíne troscadh laistigh de gach grúpa. Maidir leis na comparáidí péireáilte seo, d'úsáideamar modh ceartúcháin Bonferroni chun coigeartú a dhéanamh le haghaidh comparáidí iolracha. Rinneadh CPM, CPP-I, CPP-II, méid CPP-II, PTH, agus iFGF23 a logáil-chlaochlú go nádúrtha sula bhfeistiú LMManna chun gnáthdháileadh na n-iarmhar a chinntiú. Ar mhaithe le héascaíocht a léirmhíniú, léiríodh meastacháin chomhéifeachta do théarmaí idirghníomhaíochta ó na samhlacha seo chun meastacháin ar an athrú céatadáin a fháil. Maidir le LMM an CPM, mhol téarmaí idirghníomhaíochta grúpa-ar-ama difríocht shuntasach i bhfreagra iar-prandial idir grúpaí. Chun éifeacht fheidhm na duáin ar leibhéil iar-prandial CPM a fhiosrú freisin rinneamar an limistéar faoin gcuar (AUC) do CPM a ríomh ag baint úsáide as an modh splíne ciúbach (am 0 go 240 nóim) agus scrúdaigh muid an gaol idir eGFR. , AUC, agus tiúchan uasta CPM (ag baint úsáide as comhghaol céim Spearman) chomh maith le idir CKD agus am an tiúchan uasta CPM (ag baint úsáide as tástáil chi-cearnógach).

Bhí leibhéil dobhraite de CPP-I ag roinnt samplaí (2 shampla sa ghrúpa rialaithe, agus 6 sa ghrúpa CKD) nó CPP-II (5 sa ghrúpa rialaithe agus 10 sa ghrúpa CKD). Maidir leis na príomh-anailísí, baineadh úsáid as an teorainn chainníochtaithe íochtair don mheasúnacht (133 cáithníní/mL) do na luachanna cinsealaithe seo. Chun measúnú a dhéanamh ar chlaonadh féideartha ón gcur chuige seo, rinneamar anailís íogaireachta inar athfheistíodh LMManna le haghaidh CPP-I agus CPP-II tar éis luachanna lefcenored a chur i leith ag baint úsáide as aischéimniú Tobit il-leibhéil, áit ar cuireadh am agus grúpa isteach mar athróga neamhspleácha 53.

Luachanna p dhá eireaball<0.05 were considered significant. All data were analyzed using Stata MP version 17.0 (StataCorp, College Station, USA) and figures were produced using GraphPad Prism version 9.2.0 (GraphPad Sofware, San Diego, USA).

Herba Cistanche

Plé

Chomh fada agus is eol dúinn, is é seo an chéad staidéar a dtuairiscigh éifeacht iar-prandial suntasach ar iontógáil cothaitheach ar leibhéil serum CPM, CPP-I, agus CPP-II i ndaoine. Bhí na héifeachtaí seo coitianta do dhaoine aonair a bhfuil feidhm duáin gnáth agus lagaithe acu; áfach, bhí an turas iar-prandial de serum CPM i bhfad níos suntasaí i rannpháirtithe CKD. Fuaireamar freisin éifeacht iar-prandial luath agus neamhbhuan ar T50, a bhí i láthair beag beann ar fheidhm na duáin agus a raibh méadú comhréireach i serum fetuin-A ag gabháil leis.

Tá ár dtorthaí comhsheasmhach leis an nóisean gur féidir go gcruthófar CPM, CPP-I, agus CPP-II go díreach as ionsú intestinal ualach mianraí cothaithe. Moladh é seo10,15,16 roimhe seo ach tá sé bunaithe go mór ar shonraí ainmhithe33,48. I gcodarsnacht leis sin, tá fianaise indíreach i ndaoine, ag teacht ó staidéir ar cheangail fosfáit intestinal in othair CKD atá ag brath ar haema-scagdhealaithe34,37,55. Staidéar beag le Yamada et al. moladh éagsúlacht laethúil i serum CPP le buaiceanna iar-prandial, áfach, bhain an staidéar seo úsáid as teicníc measúnaithe níos sine nach raibh in ann fospeicis CPM agus CPP a chainníochtú ar leithligh, agus cuireadh na rannpháirtithe go léir san ospidéal le haghaidh bhainistiú diaibéiteas éagobhsaí56. I gcodarsnacht leis sin, bhí gach rannpháirtí sa staidéar seo cobhsaí go cliniciúil, agus chomh fada agus is eol dúinn, den chéad uair, tá sé léirithe againn go bhfeictear turais iar-prandial ní hamháin i ndaoine aonair le CKD ach freisin i ndaoine fásta sláintiúla, rud a thugann bunús don ról. de fhoirmiú CPM agus CPP sa ghnáthfhreagairt fiseolaíoch ar ionghabháil bia.

Chonacthas borrthaí de serum CPM agus CPP fiú tar éis ualaí mianraí cothaitheacha measartha, agus ábhartha go fiseolaíoch (Tábla 1). I gcodarsnacht leis sin, bhí éagsúlacht iar-prandial íosta sna marcóirí níos traidisiúnta de mheitibileacht mianraí. Léiríonn staidéir roimhe seo mar an gcéanna diall iar-phéine teoranta i bhfosfáit7,57, ach amháin nuair a thugtar dúshlán d’ábhair le hualaí móra cógaseolaíochta58,59. Maidir le sláinte, rialaítear fosfáit coirp iomlán, ionas go mbeidh an glan-ionsú intestinal meaitseála ag eisfhearadh fuail8. Ní freagra meandrach é seo, áfach, agus d’fhéadfadh moill roinnt uaireanta a bheith le feiceáil sula dtiocfaidh méadú ar eisfhearadh fosfáite fuail, fiú nuair a thugtar an t-ualach fosfáite go hinfhéitheach8. Ina áit sin, tá sé léirithe ag samhlacha ainmhithe go bhfreastalaíonn meicníochtaí eile, neamhdhuánach, chun tiúchain serum ianach a chothabháil níos géire, trí dháileadh ar chnámh agus fíocháin eile59–61. Tá sé sochreidte go bhféadfadh bunú CPM agus CPP a bheith ina iosta sealadach breise tábhachtach fosfáite (agus cailciam), a d’fhéadfadh ualaí mianraí áitiúla a mhaolánú go géar, mar shampla ón gcóras gastraistéigeach14. Ciallaíonn airíonna fisiciceimiceacha CPM agus CPP gur féidir líon mór mianraí a d’fhéadfadh a bheith dothuaslagtha ar bhealach eile a bheith sa gcúrsaíocht gan riosca deascadh, rud a éascaíonn, de réir dealraimh, mianraí a iompar go sábháilte ar an mórchóir chuig láithreáin úsáide nó imréitigh.

Thugamar faoi deara méadú neamhbhuan ar serum fetuin-A sa ghrúpa CKD. I gcodarsnacht leis sin, bhí an chuma ar fetuin-A cobhsaí i rialuithe, áfach, nuair a rinneadh comparáidí pairwise arís agus arís eile gan cheartú le haghaidh comparáidí iolracha, bhí méaduithe suntasacha ag 30 agus 60 min ar rialuithe (Tábla Forlíontach S8), rud a thugann le fios go mb'fhéidir nach raibh an chumhacht againn a bhrath. éifeacht bhunúsach. Seachas a bheith ina imoibreán géarchéim diúltach diúltach, le leibhéil faoi chois go láidir mar fhreagra ar ghéar-ghalar agus ghalú ainsealach62, is beag atá ar eolas faoi mheicníochtaí eile a rialaíonn sintéis hepatic agus secretion fetuin-A go díreach, agus tá ganntanas sonraí roimhe seo faoin lá,. nó géaréagsúlacht iar-prandial in aon speiceas. I bhfianaise an mhéadaithe a breathnaíodh ar serum fetuin-A tar éis beathú, go háirithe sa ghrúpa CKD, agus an ról riachtanach atá ag fetuin-A i bhfoirmiú CPM agus CPP, is díol spéise é a mheas an bhféadfaí beathú a “bhraite” trí mheicníocht nach bhfuil ar eolas go fóill, as a dtagann scaoileadh hepatic fetuinA i gcomhthráth le sní isteach mianraí ó na intestines. Go deimhin, tá Uedono et al. mhol le déanaí go bhféadfadh CPP féin a bheith ina chúis le haghaidh slonn fetuin-A i heipitocytes saothraithe63. Mar sin, tá gá le himscrúdú breise ar mheicníochtaí a rialaíonn scaoileadh fetuin-A agus a bhfreagairt ar lódáil mianraí.

Is measúnú feidhmiúil é T50 ar chumas an serum seasamh in aghaidh foirmiú ex vivo CPP-II, rud a léiríonn ilchodach fachtóirí calcúcháin éagsúla potentiating (lena n-áirítear cailciam agus fosfáit) agus coisc (lena n-áirítear fetuin-A, albaimin, maignéisiam, chiotráite, agus décharbónáit)40. Thugamar faoi deara méadú luath ach neamhbhuan ar T50. Chonacthas é seo sa dá ghrúpa, ach sa ghrúpa CKD, bhí an bhuaic ag teacht le méaduithe ar serum fetuin-A. Thairis sin, i measc na rannpháirtithe go léir, bhí an t-athrú ar T50 ón mbunlíne comhghaolaithe go dlúth le hathrú ar serum fetuin-A (Fíor Forlíontach S2), rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh fetuin-A a bheith mar an bpríomhfhachtóir is bun leis na hathruithe a breathnaíodh i T50. Go deimhin, níor aimsigh muid athruithe iar-prandial comhfhreagracha i modhnóirí aitheanta eile de T50 (fosfáit serum, cailciam, décharbónáit, maignéisiam, nó albaimin), cé nach n-eisiann sé seo athruithe níos caolchúisí i gceann amháin, nó i meascán, de na fachtóirí seo. . Mar shampla, bhí idirghníomhaíocht dhearfach grúpa-ar-am i láthair le haghaidh serum décharbónáite sa ghrúpa CKD ag 120 nóiméad, a bhí forluí leis an méadú ar T50. Maidir le fetuin-A, bhí comhghaol ann freisin idir an t-athrú ar dhécharbónáit agus T50 ón mbunlíne (Fíor Fhorlíontach S4), cé go raibh sé seo sách lag i gcomparáid leis an gcomhghaolú leis an gcéad cheann (r=0.385 vs. r=0.839). Mar sin féin, is feiniméan aitheanta an "taoide alcaileach" iar-prandial, agus tá sé sochreidte gur chuir fachtóirí iolracha leis na hathruithe iar-prandial a breathnaíodh ar T5064. Bhí méid iontais chiotráite (~16 mM) sa bhéile staidéir freisin, cosc ​​ar a aithníodh go láidir ar fhoirmiú CPP, áfach, cé go raibh méadú beag ar serum chiotráite sa ghrúpa CKD, níor tharla an t-athrú seo ag an am céanna leis na hathruithe breathnaithe T50, agus ní raibh aon chomhghaol iomlán idir athrú ar T50 agus serum chiotráite ar fud an dá ghrúpa. Níor tomhaiseadh modhnóirí T50 eile a ndearnadh cur síos orthu roimhe seo, mar shampla pyrophosphate agus since, sa staidéar seo. Cé gur féidir gur chuir na fachtóirí seo, nó fachtóirí eile nach bhfuil ar eolas go fóill, leis an méadú iar-prandial a breathnaíodh ar T50, tugaimid faoi deara go bhfuil gá go ginearálta le hathruithe measartha substaintiúla ar thiúchan na móilíní beaga neamhorgánacha seo chun tionchar suntasach a bheith acu ar T5065. I gcodarsnacht leis na héifeachtaí iar-prandial ar T50, níor tháinig aon athrú ar gha hidridinimiciúil CPP-II sa dá ghrúpa.

Capsúil Cistanche

Cé gur breathnaíodh turais iar-prandial de CPM sa dá ghrúpa, bhí leibhéil CPM go seasta níos airde sa ghrúpa CKD ag gach ceann de na pointí ama, agus léirigh téarmaí idirghníomhaíochta grúpa-ar-am go raibh méid na freagartha iar-prandial i bhfad níos mó. i rannpháirtithe CKD ná i rialuithe. Dá réir sin, san anailís thaiscéalaíoch, bhí comhghaol láidir idir eGFR agus CPM AUC agus an tiúchan uasta. Bhí claonadh ann go dtarlódh buaicleibhéil CPM níos déanaí sa ghrúpa CKD freisin. Go teoiriciúil, d'fhéadfadh na difríochtaí seo a léiriú go bhfuil méadú tagtha ar tháirgeadh CPM tar éis iontógáil cothaitheach agus/nó cumas lagaithe CPM a ghlanadh sna daoine sin a bhfuil CKD orthu. Tá an dara ceann tacaithe ag sonraí le déanaí ó Koeppert et al., a d'úsáid micreascópacht dhá fhótón beo chun a thaispeáint go ndéantar an CPM atá i gcúrsaíocht a ghlanadh go príomha trí scagachán glomerular i lucha29. D’fhéadfadh sé a bheith ina thuar réasúnta, mar sin, go laghdófar an cumas CPM a ghlanadh de réir mar a thagann laghdú ar an GFR. Mar sin féin, tá athruithe i ngnéithe eile de hoiméastáis mianraí, lena n-áirítear láimhdeachas cnámh66, agus eisfhearadh duánach moillithe ar ghéarualaí fosfáit7,59 le feiceáil go coitianta i CKD agus d’fhéadfadh gur chuir siad le harduithe sna leibhéil iar-prandial. Cheistigh fianaise le déanaí an nóisean fadtréimhseach go mbíonn tionchar ag CKD ar ghlan-ionsú fosfáit intestinal57,67,68. Thugamar faoi deara, áfach, go raibh sé cinn de na 14 duine sa ghrúpa CKD ag glacadh le colecalciferol. Ag cur san áireamh an fhéidearthacht d’éifeachtaí spreagúla vitimín D ar ionsú mianraí intestinal, rinneamar anailís taiscéalaíoch ad hoc chun a thástáil an raibh tionchar ag úsáid vitimín D cothaithe ar ghéarfhreagairt CPM, CPP-I, agus CPP-II ar bheathú (Táblaí Forlíontacha). S9–S11). Seachas idirghníomhaíocht dhearfach aonair grúpa-ar-am le haghaidh CPP-I ag 30 min dóibh siúd atá ag glacadh cholecalciferol, ní raibh gach téarma idirghníomhaíochta eile agus comparáidí pairwise post hoc do CPM, CPP-I, agus CPP-II suntasach, rud a thugann le tuiscint go bhfuil cholecalciferol. ní dócha go raibh tionchar suntasach ag an úsáid ar chinéitic CPM/CPP iar-thráchta. Cé go bhféadfadh sé go gcuirfí cosc ​​ar chonclúidí cinntitheacha de bharr méid an tsampla bhig agus an poitéinseal le haghaidh inbhréagnaithe, d’fhéadfadh go léireodh an t-easpa éifeacht chomh maith is atá an t-ionsú fosfáite tríd an gcosán paracellular nuair a bhíonn an mianraí flúirseach, nach bhfuil á rialú go gníomhach ag an ais vitimín D69.

I gcodarsnacht le CPM, níor thugamar faoi deara tionchar láidir ar fheidhm na duáin i CPP-I nó CPP-II. Murab ionann agus CPM, is trí mheicníochtaí neamhdhuánach go príomha a imréiteach CPP atá i gcúrsaíocht. Tá sé molta ag samhlacha ainmhithe agus in vitro imréiteach tapa CPP-I go príomha ag cealla sinusoidal endothelial ae28, agus CPP-II ag macraphages cónaitheacha an ae agus an spleen70. Tá sé sochreidte, cé gur léirigh rannpháirtithe inár ngrúpa CKD fianaise ar mheitibileacht CPM athraithe, gur leor na bealaí imréitigh CPP scoite seo chun gnáthphróifílí CPP iar-prandial a choinneáil. Bhí réamh-mheas againn go mbeadh leibhéil níos airde CPP ag an ngrúpa CKD i gcomparáid le rialuithe bunaithe ar staidéir roimhe seo, cé gur chláraigh na staidéir seo othair le CKD níos airde a bhí ag brath ar scagdhealú33, nó gur bhain siad úsáid as an modh indíreach níos sine chun CPP a thomhas20,23. D’fhéadfadh go mbeadh difríochtaí níos mó ag daoine aonair a bhfuil CKD níos airde acu ná na cinn a ndéantar staidéar orthu anseo i leibhéil CPP troscadh agus iar-phéine. D'fhéadfadh an easpa deighilte le haghaidh CPP idir ár CKD agus grúpa rialaithe a bheith chomh maith mar gheall ar ár líon teoranta rannpháirtithe, a theorannú freisin ar ár gcumas chun tástáil foirmiúil le haghaidh éifeacht den chéim CKD (Fíor Forlíontach S6). Go deimhin, bhí ár staidéar bunaithe ar scrúdú a dhéanamh ar fhreagraí iar-phleanála seachas difríochtaí idir grúpaí. Le tabhairt faoi deara, bhí an chuma ar CPP-I filleadh ar leibhéil troscadh níos luaithe i rialuithe ná rannpháirtithe CKD, agus bhí idirghníomhaíocht dhearfach grúpa-ar-am ann do CPP-II i rannpháirtithe CKD ag 120 min. D’fhéadfadh go dtabharfadh an dá thoradh le fios go mb’fhéidir gur thugamar faoi deara éifeachtaí níos suntasaí idir grúpaí i gcohórt níos mó. D'fhéadfadh sé gur chuidigh neamhchruinneas anailíse níos airde le haghaidh tomhais CPP bunaithe ar shreabh-chítiméadracht leis na torthaí nialasach.

Chomh maith le léargais nua a sholáthar ar fhiseolaíocht meitibileacht CPM agus CPP, tá ábharthacht dhíreach ag ár staidéar freisin maidir le húsáid na marcóirí núíosacha seo de mheitibileacht mianraí i staidéir amach anseo. Cé go bhfuil gealltanas léirithe ag gach ceann de na measúnachtaí nua seo i luathobair chliniciúil, is beag staidéar a thuairiscigh43 nó a rialaíodh le haghaidh troscadh/stádas ionsúcháin46,56. Sa staidéar seo, bhí leibhéil dobhraite de CPP-I nó CPP-II ag go leor daoine sa tréimhse troscadh agus luath-iar-phrandial, agus is maoiniú suntasach ann féin é an éifeacht dhomhain seo atá ag an troscadh ar serum CPP agus nár tuairiscíodh roimhe seo. I gcodarsnacht leis sin, bhí leibhéil CPM troscadh intomhaiste agus i bhfad níos airde sa ghrúpa CKD ná mar a bhí i rialuithe, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh nach léireodh ingearchlónna marthanacha i CPM leibhéil ardaithe CPP dóibh siúd a bhfuil CKD neamh-scagdhealaithe acu.

Mhol staidéir eipidéimeolaíocha roimhe seo naisc idir leibhéil ardaithe CPM agus CPP le raon marcóirí ionaid de ghalar soithíoch21,23,24, chomh maith le teagmhais chardashoithíocha25 agus básmhaireacht uilechúis22. Ina theannta sin, tá meicníochtaí sochreidte curtha ar fáil ag staidéir saotharlainne-bhunaithe trínar féidir le CPP na torthaí soithíocha paiteolaíocha seo a idirghabháil26–28. Mar sin féin, cé gur thug staidéir in vitro le fios go gcothaítear go leor de na tocsaineachtaí seo ar bhealach a bhraitheann ar dháileog má bhíonn gnáthról fiseolaíoch ag CPP i sláinte, níl sé soiléir cén pointe a bhféadfadh na cáithníní seo a bheith díobhálach. D’fhéadfadh go mbeadh eolas ar éifeacht iontógáil cothaithe ar chinéitic CPP mar a léirítear anseo ríthábhachtach chun an próiseas seo a thuiscint tuilleadh. Ní fhéadfar comhchruinniú tairsí maidir le tosú éifeachtaí paiteolaíocha CPM agus CPP (ar dtús ar a laghad) a bhaint amach ach amháin sa staid iar-prandial in vivo. Más amhlaidh atá, féadfaidh tástáil dhinimiciúil ar an bhfreagra iar-prandial deiseanna breise a sholáthar chun léiriú níos luaithe ar mheitibileacht mianraí dírialaithe a mheas, chomh maith leis an mbaol galar soithíoch gaolmhar. Féidearthacht thábhachtach eile is ea go bhfuil difríocht idir comhdhéanamh agus dá bhrí sin tocsaineacht intreach CPP-I agus CPP-II i measc sláinte agus CKD45.

Forlíonadh cistanche

Teorainneacha

Admhaímid go bhfuil roinnt teorainneacha ag baint leis an staidéar seo, lena n-áirítear líon teoranta othar, mar a pléadh cheana. Go háirithe, d'úsáideamar béile caighdeánaithe freisin a tugadh tar éis troscadh thar oíche, agus mar sin ní féidir trácht a dhéanamh ar an éifeacht a bhíonn ag comhdhéanamh bia éagsúil nó ar éifeacht béilí ina dhiaidh sin a thugtar ar feadh an chuid eile den lá. Roghnaigh muid an béile bunaithe ar a infhaighteacht tráchtála, ag ligean do chaighdeánú idir rannpháirtithe, agus toisc gur léirigh sé ualaí cothaitheacha a bhí ábhartha go fiseolaíoch (Tábla 1). D'fhéadfadh sé, áfach, dá dtabharfaí dúshlán do rannpháirtithe le hualaí mianraí níos mó, go bhféadfadh go mbeadh deighilt bhreise le feiceáil idir iad siúd a bhfuil gnáthfheidhm duáin agus lagaithe acu. Mar an gcéanna, ós rud é gur bhreathnaigh muid ar dhaoine aonair ar feadh ceithre huaire an chloig tar éis an bhéile, is féidir go bhféadfadh tionchar carnach na mbéilí ina dhiaidh sin a bheith níos suntasaí do ghrúpaí.

Ní dhearnamar feces nó fual a aisghabháil agus mar sin ní féidir linn trácht a dhéanamh ar na mianraí iomlána a ionsúitear nó a eisfhearadh le linn an staidéir. Glacaimid leis go bhfuil baint dhíreach ag athruithe i ngach beart a fheictear tar éis beathú le hiontógáil cothaitheach. Tacaítear go hindíreach leis an toimhde seo ag staidéir mhionsonraithe íomháithe a thaispeánann fux d’ian cailciam agus fosfáit tar éis ionghabháil bia57, chomh maith le fianaise dhíreach ó staidéir ar ainmhithe a thaispeánann go mbíonn spící séiream i CPM/CPP48 mar thoradh ar ghéarghalar béil lucha le tuaslagán fosfáite maolánach. Mar sin féin, níor thugamar faoi deara rannpháirtithe thar choinníollacha troscadh sínte, agus mar sin ní féidir cuntas a thabhairt go cinntitheach ar luaineachtaí neamh-aiste bia a bhaineann le haon cheann de na paraiméadair a ndearnadh staidéar orthu. Bhí dhá shampla troscadh againn, áfach, ar baineadh úsáid as an meán mar "am 0", agus bhí an éagsúlacht idir na samplaí troscadh seo fánach i gcomparáid le méid na n-athruithe a chonacthas sa tréimhse iar-phrandial.

D’úsáideamar modh Bonferroni chun comparáidí iolracha post hoc pairwise a áireamh idir grúpaí agus laistigh díobh do gach paraiméadar. Gan dabht is cur chuige coimeádach é seo, agus go bhfios dúinn níor ghlac aon staidéar beathaithe comhchosúla eile ar mheitibileacht mianraí iar-prandial. Roghnaigh muid an cur chuige seo i bhfianaise an líon mór pointí ama agus comparáidí a rinneadh agus réasúnaithe gurbh fhearr díriú ar na comharthaí is láidre agus is suntasaí. Mar thoradh air sin, áfach, b’fhéidir gur chailleamar éifeachtaí níos lú, ach a d’fhéadfadh a bheith ábhartha. Ní dhearnamar ceartú le haghaidh tástála iolrach thar pharaiméadair mhianracha éagsúla mar gheall ar an dóchúlacht go dtarlódh athruithe idirspleácha atá nasctha go fiseolaíoch.

Cistanche tubulosa

Conclúid

Léirigh ár staidéar don chéad uair go gcruthaítear CPM agus CPP san fhuil mar ghnáthfhreagra fiseolaíoch ar bheathú mar thoradh ar iontógáil mianraí cothaitheach. Comhthacaíonn na torthaí seo leis an hipitéis go gcabhraíonn foirmiú CPM/CPP le hualaí mianraí iar-prandial a thógáil, ag feidhmiú mar stór sealadach imshruthaithe de bhulc-fhosfáití cailciam atá ceaptha ar deireadh lena úsáid/ lena stóráil (m.sh., réamhtheachtaí mianraí do mhianrú cnámh) nó le díothú. Thugamar faoi deara freisin leibhéil troscadh níos airde de serum CPM agus freagairt iar-prandial níos mó dóibh siúd a bhfuil feidhm duánach lagaithe acu, rud a thugann le tuiscint go n-athraítear meitibileacht CPM go follasach i CKD. D’fhéadfadh anailís ar láimhseáil iar-prandial CPM/CPP léargais nua a sholáthar ar na meicníochtaí a nascann iontógáil iomarcach cailciam agus fosfáit chothaithe le rioscaí méadaithe galar cardashoithíoch in othair a bhfuil eisfhearadh mianraí lagaithe orthu. Ar bhonn níos leithne, cuireann na torthaí úra seo béim ar an méid a chuireann bithcheimic cholóideach le hoiméastáis mianraí, ach a ndéantar faillí go minic air.

Tagairtí

1. Magalhães, MCF, Marques, PAAP & Correia, Bithmhianú RN – Gnéithe Leighis de Thuaslagthacht (eag. Königsberger, E. & Königsberger, L.). 71–123. (Wiley, 2006).

2. Holt, C., Lenton, S., Nylander, T., Sorensen, ES & Teixeira, SC Mianrú fíochán bog agus crua agus cobhsaíocht bithsreabhán. J. Struchtúr. Biol. 185, 383–396 (2014).

3. Reznikov, N., Steele, JAM, Fratzl, P. & Stevens, MM Fís eolaíochta ábhair ar mhianrú maitrís seachcheallacha. Nát. An tUrr. Mater. 1, 16041 (2016).

4. Smith, ER Calcification soithíoch i uremia: Coincheapa nua-aoise faoi fhadhb seanaoise. Modhanna Mol. Biol. 1397, 175–208 (2016).

5. Chen, J. et al. Calcification artaire corónach agus riosca galar cardashoithíoch agus bás i measc othar a bhfuil galar duáin ainsealach. JAMA Cardiol. 2, 635–643 (2017).

6. Kestenbaum, BR et al. Minicíocht agus dul chun cinn cailcithe corónach i ngalar duáin ainsealach: An Staidéar Il-Eitneach ar Atherosclerosis. Duán Int. 76, 991–998 (2009).

7. Isakova, T. et al. Meitibileacht mianraí postprandial agus hyperparathyroidism tánaisteach go luath i CKD. J. Am. Soc. Nephrol. 19, 615–623 (2008).

8. Scanni, R., vonRotz, M., Jehle, S., Hunter, HN & Krapf, R. Te freagra daonna ar ualaí fosfáit enteral agus parenteral géarmhíochaine. J. Am. Soc. Nephrol. 25, 2730–2739 (2014).

9. Pasch, A., Jahnen-Dechent, W. & Smith, ER Fosfáit, calcification san fhuil, agus strus mianraí: Te córas maolánach mianraí fola fiseolaíocha agus a chomhlachas le riosca cardashoithíoch. Int. J. Nephrol. 2018, 9182078 (2018).

10. Jahnen-Dechent, W. et al. Láibe san fhuil: Ról coimpléisc próitéin-mianraí agus veicíní eischeallacha i bithmhianú agus calcification. J. Struchtúr. Biol. 212, 107577 (2020).

11. Schinke, T. et al. Cuireann an próitéin serum alfa2-Hs glycoprotein/fetuin bac ar fhoirmiú apatite in vitro agus ag mianrú cealla chalvaria. Ról féideartha i mianrú agus hoiméastáis cailciam. J. Biol. Ceimic. 271, 20789–20796 (1996).

12. Heiss, A. et al. Bunús struchtúrach an choisc chailcithe le alfa 2-Hs glycoprotein/fetuin-A. Foirmiú cáithníní calciprotein colóideach. J. Biol. Ceimic. 278, 13333–13341 (2003).

13. Cai, MM, Smith, ER & Holt, SG Te Ról fetuin-A i ngáinneáil mianraí agus sil-leagan. Bonekey Ionad 4, 672 (2015).

14. Smith, ER, Hewitson, TD & Jahnen-Dechent, W. Cáithníní cailciprotein: Mianra ag iompar go dona? Curr. Tuairim. Nephrol. Hipirtheannas. 29, 378–386 (2020).

15. Jahnen-Dechent, W., Schäfer, C., Ketteler, M. & McKee, MD Chaperones mianraí: Ról do fetuin-A agus osteopontin in chosc agus aischéimniú calcification pathologic. J. Mol. Med. (Berl.) 86, 379–389 (2008).

16. Jahnen-Dechent, W. & Smith, ER Leigheas an Dúlra ar léanta fosfáit: Rialaíonn cáithníní cailciprotein meitibileacht mianraí sistéamach. Duán Int. 97, 648–651 (2020).

17. Schafer, C. et al. Is éard atá sa phróitéin serum alfa 2-Heremans-Schmid glycoprotein/fetuin-A coscaire atá ag gníomhú go córasach ar chailciú ectópach. J. Clin. Infheistiú. 112, 357–366 (2003).

18. Herrmann, M. et al. Mar thoradh ar chailciú lumenal agus micrea-vasculopathy i lucha fetuin-A-easnamhach, tá galracht orgán iolrach. PLoS ONE 15, e0228503 (2020).

19. Heiss, A., Pipich, V., Jahnen-Dechent, W. & Schwahn, D. Is próitéin iompróra mianraí é Fetuin-A: Soláthraíonn scaipeadh neodrón uillinn bheaga léargas nua ar chosc ar chailciú rialaithe Fetuin-A. Bithfhis. J. 99, 3986–3995 (2010).

20. Smith, ER et al. Tiúchan serum fetuin-A agus cáithníní calciprotein fetuin-A in othair a bhfuil galar athlastach ainsealach agus teip duánach orthu. Neifreolaíocht (Carlton) 18, 215–221 (2013).

21. Smith, ER et al. Tá baint ag cáithníní calciprotein fetuin-A fosfarlaithe le stiffness Aortach agus milieu procyclic in othair a bhfuil CKD réamh-scagdhealaithe orthu. Nephrol. Diailigh. Trasphlandú. 27, 1957–1966 (2012).

22. Smith, ER et al. Réamh-mheasann claonadh calcúcháin serum básmhaireacht uilechúiseach i CKD réamh-scagdhealaithe. J. Am. Soc. Nephrol. 25, 339–348 (2014).

23. Hamano, T. et al. Léiríonn an coimpléasc fetuin-mianraí strus calcification extraosseous i CKD. J. Am. Soc. Nephrol. 21, 1998–2007 (2010).

24. Nakazato, J. et al. Cumann na gcáithníní calciprotein tomhaiste trí mhodh nua le plaic artaire corónach in othair a bhfuil galar artaire corónach orthu: Staidéar trasghearrtha. J. Cairdiol. 74, 428–435 (2019).

25. Geata, Y. et al. Luach réamh-mheasta meántéarmach na gcáithníní cailciprotein in othair haema-scagdhealaithe cothabhála bunaithe ar mheasúnú glóthach-scagacháin. Atherosclerosis 303, 46–52 (2020).

26. Cai, MMX, Smith, ER, Tan, SJ, Hewitson, TD & Holt, SG Te ról na gcáithníní calciprotein tánaisteacha i paradacsa mianrú galar duáin ainsealach. Calcif. Fíochán. Int. 101, 570–580 (2017).

27. Aghagolzadeh, P. et al. Is éard atá i gceist le cailciú na gcealla matán mín soithíoch ná cáithníní calciprotein tánaisteacha agus feabhsaithe ag fachtóir necróis meall alfa. Atherosclerosis 251, 404–414 (2016).

28. Koppert, S. et al. Braitheann imréiteach ceallach agus gníomhaíocht bhitheolaíoch na gcáithníní cailciprotein ar a staid aibithe agus criostalacht. Tosaigh. Imdhíonól. 9, 1991 (2018).

29. Koeppert, S. et al. Íomháú beo ar imréiteach cáithnín cailciprotein agus glacadh le glacadóir-idirghabhála: ról monaiméirí calciprotein. Tosaigh. cill. Dev. Biol. 9, 633925 (2021).

30. Shishkova, D. et al. Bíonn bioráin fosfáit chailciam ina chúis le hipearpláis intimal in aortas slán de francaigh normolipidéime trí ghortú endothelial. Int. J. Mol. Sci. 20, 5728 (2019).

31. Kuro-o, M. Paradigm fosfáit-lárnach le haghaidh paiteolaíochta agus teiripe galar duáin ainsealach. Duán Int. Supl. 2011(3), 420–426 (2013).

32. Miura, Y. et al. Aithint agus cainníochtú cáithníní calciprotein plasma a bhfuil airíonna fisiceacha ar leith acu in othair a bhfuil galar duáin ainsealach orthu. Sci. 8, 1256 (2018).

33. Smith, ER et al. Measúnacht chitiméadrach sreafa bunaithe ar fhluaraiseacht úr do nanacháithníní ina bhfuil mianraí i séiream. Sci. Rep. 7, 5686 (2017).

34. Nakamura, K. et al. Éifeacht carbónáit lanthanum ar cháithníní calciprotein in othair haema-scagdhealaithe. Clin. Cait. Nephrol. 24, 323–329 (2020).

35. Tiong, MK et al. Éifeacht scagdhealaithe gearrtha meánach ar thocsainí úiréacha atá faoi cheangal próitéine agus marcóirí meitibileachta mianraí in othair ar haema-scagdhealaithe. Hemodial. Int. https://doi.org/10.1111/hdi.12924 (2021).

36. Tiong, MK, Smith, ER, Toussaint, ND, Al-Khayyat, HF & Holt, SG Laghdú ar cháithníní calciprotein i ndaoine fásta a fhaigheann infliximab le haghaidh galar athlastach ainsealach. JBMR Móide 5, e10497 (2021).

37. Smith, ER, Pan, FFM, Hewitson, TD, Toussaint, ND & Holt, SG Éifeacht sevelamer ar cháithníní calciprotein in othair haema-scagdhealaithe: Te sevelamer versus cailciam chun cáithníní calciprotein fetuin-A a laghdú i scagdhealú (SCaRF) randamach triail rialaithe. Duán Int. 5, 1432–1447 (2020).

38. Ruderman, I., Smith, ER, Toussaint, ND, Hewitson, TD & Holt, SG Athruithe fadaimseartha i meitibileacht cnámh agus mianraí tar éis scor cinacalcet in othair scagdhealaithe le hyperparathyroidism tánaisteach. BMC Nephrol. 19, 113 (2018).

39. Bressendorf, I. et al. An éifeacht a bhaineann le maignéisiam dialysate a mhéadú ar cháithníní calciprotein, athlasadh, agus marcóirí cnámh: Anailís post hoc ó thriail chliniciúil rialaithe randamach. Nephrol. Diailigh. Trasphlandú. 36, 713–721 (2021).

40. Pasch, A. et al. Tomhaiseann an tástáil atá bunaithe ar nanacháithníní an claonadh foriomlán do chailciú i séiream. J. Am. Soc. Nephrol. 23, 1744–1752 (2012).

41. Eelderink, C. et al. Claonadh calcúcháin serum agus an baol mortlaíochta cardashoithíoch agus gach cúise sa phobal i gcoitinne: An Staidéar PREVENT. Arterioscler. Trom. Vasc. Biol. 40, 1942–1951 (2020).

42. Bundy, JD et al. Claonadh calcachú serum agus cailciú artaire corónach i measc othar a bhfuil CKD orthu: staidéar Te CRIC (Cohórt um Dhóthanacht Duánach Ainsealach). Táim. J. Duán. Dis. 73, 806–814 (2019).

43. Bundy, JD et al. Claonadh calcachú serum agus imeachtaí cliniciúla i CKD. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 14, 1562–1571 (2019).

44. Pasch, A. et al. Claontacht chailcithe fola, teagmhais chardashoithíoch, agus marthanacht in othair a fhaigheann haema-scagdhealú sa triail EVOLVE. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 12, 315–322 (2017).

45. Smith, ER, Hewitson, TD, Hanssen, E. & Holt, SG Claochlú bithcheimiceach ar cháithníní calciprtein san uremia. Cnámh 110, 355–367 (2018).

46. ​​Chen, W. et al. Cumainn de mhéid na gcáithníní serum calciprotein agus am claochlaithe le calcification artaireach, stiffness artaireach, agus mortlaíocht in othair haema-scagdhealaithe teagmhasacha. Táim. J. Duán Dis. 77, 346–354 (2021).

47. Chen, W. et al. Tá ga mór hidridinimiciúil de cháithníní calciprotein tánaisteacha ag othair a bhfuil galar duáin ainsealach chun cinn acu agus calcification soithíoch. Nephrol. Diailigh. Trasphlandú. 34, 992–1000 (2019).

48. Akiyama, KI et al. Rialaíonn cáithníní cailiphróitéin slonn fachtóir fáis fibroblast-23 in oistéablastaí. Duán Int. 97, 702–712 (2020).

49. Smith, ER Cáithníní cailciam: Bithmharcóir mianraí a bhfuil gá le tomhas níos fearr. Atherosclerosis 303, 43–45 (2020).

50. Smith, ER Te leithlisiú agus cainníochtú cáithníní cailiphróitéin fetuin-A ó leachtanna bitheolaíocha. Modhanna Mol. Biol. 1397, 221–240 (2016).

51. Guo, Y., Logan, HL, Glueck, DH & Muller, KE Méid samplach a roghnú le haghaidh staidéir le bearta arís agus arís eile. BMC Med. Res. Modh. 13, 100 (2013).

52. Liu, C., Cripe, TP & Kim, MO Saincheisteanna staidrimh in anailís sonraí fadaimseartha le haghaidh staidéir éifeachtúlachta cóireála sna heolaíochtaí bithleighis. Mol. Ter. 18, 1724–1730 (2010).

53. Tobin, J. Meastachán ar chaidrimh le haghaidh athróga cleithiúnacha teoranta. Econometrica 26, 24–36 (1958).

54. Ter Meulen, KJ et al. Feabhsaíonn dialysáit citreach-aigéad claonadh calcúcháin othar haema-scagdhealaithe: Triail thras-thar-thar-tharchuir randamach ionchasach multicenter. PLoS ONE 14, e0225824 (2019).

55. Tiem, U. et al. Éifeacht teiripe ceanglóra fosfáit le ocsahiodrocsaíd sucroferric ar chlaonadh calcúcháin in othair haema-scagdhealaithe ainsealacha: triail randamach, rialaithe, crossover. Clin. Duán J. 14, 631–638 (2021).

56. Yamada, H. et al. Éagsúlacht laethúil i leibhéil séiream na gcáithníní cailciprotein agus an bhaint atá acu le paraiméadair meitibileachta mianraí: Staidéar píolótach trasghearrthach. Neifreolaíocht (Carlton) 23, 226–230 (2018).

57. Stremke, ER et al. Cinneadh ionsú fosfair stéig i CKD measartha agus daoine fásta sláintiúil ag baint úsáide as rianaire raidiseatópach. J. Am. Soc. Nephrol. 32, 2057–2069 (2021).

58. Volk, C. et al. Éifeachtaí géara breiseán fosfair neamhorgánacha ar mheitibileacht mianraí agus fachtóirí riosca cardiometabolic in ábhair shláintiúla. J. Clin. Inchrínól. Metab. 107, e852–r864 (2022).

59. Turner, ME et al. Nochtadh lamháltas fosfáite lagaithe le géardhúshlán béil. J. Mianadóir Cnámh. Res. 33, 113–122 (2018).

60. Tomas, L. et al. Éilíonn oiriúnú géarmhíochaine le fosfáit béil nó infhéitheach hormone parathyroid. J. Am. Soc. Nephrol. 28, 903–914 (2017).

61. Zelt, JG et al. Taiscí mianraí géarfhíocháin mar fhreagra ar chuisle fosfáite i CKD turgnamhach. J. Mianadóir Cnámh. Res. 34, 270–281 (2019).

62. Lebreton, JP et al. An tiúchan serum de ghliocóphróitéin alfa 2 HS daonna le linn an phróisis athlastach: fianaise gur imoibreán diúltach géarchéimneach é glycoprotein alfa 2 HS. J. Clin. Infheistiú. 64, 1118–1129 (1979).

63. Uedono, H. et al. Éifeachtaí cáithníní calciprotein ina bhfuil fetuin-A ar mhodhnuithe iar-aistrithe ar fetuin-A i gcealla HepG2. Sci. 11, 7486 (2021).

64. Niv, Y. & Fraser, GM Te feiniméan taoide alcaileach. J. Clin. Gastroenterol. 35, 5–8 (2002).

65. Smith, ER, Hewitson, TD & Holt, SG Tástálacha diagnóiseacha le haghaidh cailcithe soithíoch. Adv. Dis Ainsealach Duán. 26, 445–463 (2019).

66. Sprague, SM et al. Cruinneas diagnóiseach marcóirí láimhdeachais cnámh agus histeolaíocht chnámh in othair a bhfuil cóireáil CKD orthu trí scagdhealú. Táim. J. Duán Dis. 67, 559–566 (2016).

67. Vorland, CJ et al. Ní laghdaíonn dul chun cinn galar duáin ionsú fosfair intestinal i múnla francach de ghalar ainsealach duáin-neamhord cnámh mianraí. J. Mianadóir Cnámh. Res. 35, 333–342 (2020).

68. Marcanna, J. et al. Ionsú fosfáit intestinal i múnla de theip duánach ainsealach. Duán Int. 72, 166–173 (2007).

69. Hill Gallant, KM & Vorland, CJ Ionsú fosfair stéigeach: Torthaí le déanaí i dtaighde aistritheach agus cliniciúil. Curr. Tuairim. Nephrol. Hipirtheannas. 30, 404–410 (2021).

70. Herrmann, M. et al. Déanann scavenger receptor-A imréiteach na gcáithníní calciprotein ina bhfuil fetuin-A. Ciorcal. Res. 111, 575–584 (2012).

71. Comhlacht Bia Sláinte Sanitarium. Blas Oighear Fanaile UP&GO™. https://www.sanitarium.com.au/products/up-and-go/up-and-go/ vanilla-ice-favor (2021).

72. Comhairle Náisiúnta Taighde Sláinte agus Leighis Rialtas na hAstráile. Luachanna Tagartha Cothaitheacha don Astráil agus don Nua-Shéalainn. https://www.nrv.gov.au/nutrients (2021).

Mark K.Tiong1,2, Michael MX Cai1 , Nigel D.Toussaint1,2, Sven-JeanTan1,2, Andreas Pasch3,4,5 & Edward R. Smith1,2

1 An Roinn Neifreolaíochta, Ospidéal Ríoga Melbourne, Sráid Grattan, Parkville, VIC 3052, An Astráil.

2 Roinn an Leighis (RMH), Ollscoil Melbourne, Parkville, An Astráil.

3 Calciscon AG, Biel, An Eilvéis.

4 Lindenhofspital Bern, Bern, an Eilvéis.

5 Roinn na Fiseolaíochta agus na Paitfhiseolaíochta, Ollscoil Johannes Kepler, Linz, an Ostair.