Éifeacht Stádas ABH-Rúnaí an Deontóra agus an Faighteora ar Thrasphlandú Duán Deontóra Maireachtála Neamh-chomhoiriúnach ABO

Le haghaidh tuilleadh eolais. teagmháiltina.xiang@wecistanche.com

Réamhrá: Nochtar antaiginí fuilghrúpa ABO laistigh de ghreannáin go leanúnach d’antasubstaintí frith-A B i serum na bhfaighteoirí tar éis ABO-neamh-chomhoiriúnach (ABOi)trasphlandú duáinagus tá siad lárnach i ndiúltú trí mheán antasubstainte. Seolann roinnt daoine antaiginí fuilghrúpa intuaslagtha isteach i sreabháin choirp. Sa staidéar seo, rinneamar imscrúdú ar éifeacht stádas rúnaí deontóra agus faighteora ar thorthaí trasphlandú duáin ABOi.

Modhanna: Bailíodh sonraí 32 othar san iomlán le trasphlandú duáin deontóra maireachtála ABOi go cúlghabhálach idir 2014 agus 2020 in Ospidéal Iarthar na Síne. Rinneadh géinitíopa agus feinitíopa na ndeontóirí agus na bhfaighteoirí araon a scrúdú agus a mheasúnú le hathruithe iar-thrasphlandúcháin frith-A/B titer, feidhm grafta, agus diúltú.

Torthaí: As na 32 faighteoir agus 32 deontóir, bhí géinitíopaí rúnaí ag 23 (71.9 faoin gcéad ) faighteoir agus 27 (84.4 faoin gcéad) deontóirí, ach ní raibh géinitíopaí rúnaí ag 9 (28.1 faoin gcéad ) faighteoir agus 5 (15.6 faoin gcéad ) deontóirí. Ní raibh tionchar suntasach ag stádas rúnaí na ndeontóirí nó na bhfaighteoirí ar na leibhéil frith-AB tar éis trasphlandú duáin ABOi. Bhí na leibhéil creatinine serum iar-thrasphlandúcháin (Scr) agus an ráta scagacháin glomerular measta (eGFR) níos fearr i faighteoirí lag nó neamh-rúnda ag lá 30 (Scr P= 0.047, eGFR P= 0. 008), lá 90 (Scr P= 0.010, eGFR P=0.005), agus mí 9 (eGFR P=0.008), agus faighteoirí ó dheontóirí rúnaí minicíocht diúltú graft sa chéad bhliain tar éis trasphlandú ABOi (P=0.004).

Conclúidí: Fuarthas feinitíopa lag stádais rúnaí sa dá ghéinitíopa, ie, daoine aonair a rinne antaiginí intuaslagtha a scaoileadh chomh maith leo siúd nach raibh. D’fhéadfadh tionchar a bheith ag stádas rúndachta ABH an fhaighteora ar fheidhm dhuánach luath iar-thrasphlandúcháin, agus d’fhéadfadh tionchar a bheith ag stádas rúndachta ABH an deontóra ar mhinicíocht diúltaithe ghreamaithe.

Eochairfhocail: trasphlandú duáin, córas fuilghrúpa ABO, neamh-chomhoiriúnacht grúpa fola, feidhm ghreamaithe, freastal

Cliceáil chun sochair sliocht cistanche tubulosa agus cistanche a fhoghlaim ar díol

Cistanche tubulosaIs ábhar leighis coitianta Síneach é inár saol, ar a dtugtar ginseng desert, agus tá luach tonic an-tábhachtach aige don chomhlacht. Chomh maith lena luach íocshláinte, is comhábhar an-bhlasta é Cistanche freisin. Ní féidir le húsáid fhadtéarmach ach friotaíocht an chomhlachta a fheabhsú go héifeachtach agusdíolúine, ach tá éifeacht mhaith aige freisin ar an duáin a bheochan agus ar neartú yang, ar féidir leo feidhmíocht ghnéasach a fheabhsú. Tá anpolaisiúicrídíatá i Cistanche féidir cur leis an iomadú na cealla, go héifeachtach fad saoil, agus an fhéidearthacht an bháis a laghdú. Mar sin, is féidir le Cistanche Cistanche an fheidhm imdhíonachta a fheabhsú go han-mhaith, an fhéidearthacht galair a laghdú, agus tá an éifeacht aige freisin an saol a shíneadh.

RÉAMHRÁ

Réitigh trasphlandú duán ó dheontóirí beo fadhb an ghanntanas orgán go pointe(1,2). Mar sin féin, tá thart ar aon trian de dheontóirí agus faighteoirí ionchasacha maireachtála neamh-chomhoiriúnach le ABO(ABOi)(3). Is rogha eile é trasphlandú duán ABOi do chásanna nuair nach bhfuil aon deontóirí atá comhoiriúnach le hABO (ABOc) ar fáil. Chuir na rátaí arda diúltaithe trí mheán antasubstainte (AMR) tar éis trasphlandúcháin bac ar fhorbairt tosaigh trasphlandú duáin ABOi(4). Faoi láthair, ní mheastar ABOi a thuilleadh mar fhrith-tásc ar thrasphlandú duán mar gheall ar phrótacail réamhchoinníollacha chun antasubstaintí frith-dheontóra ABO a bhaint(5). Léiríonn torthaí fadtéarmacha an ráta marthanais céanna agus feidhm orgán idir trasphlandú duáin ABOi agus ABOc (6).

Chun AMR a chosc, ní mór na cisil frith-A/B atá ann cheana d’fhaighteoirí a laghdú go raon sábháilte (m.sh., Níos lú ná nó cothrom le 1:16 i bhformhór na n-ionad trasphlandúcháin) roimh thrasphlandú ABOi(7-9). Dhá sheachtain tar éis trasphlandú duáin ABOi, in ainneoin antaigin A/B a bheith i láthair ar an néaróg agus antasubstaintí comhfhreagracha a bheith i fuil an fhaighteora, ní raibh aon imoibriú antaigin-antasubstainte ABO ann agus d'fheidhmigh an allograft ABOi de ghnáth. Cóiríocht(10) a thugtar ar an lamháltas seo. Mar sin féin, nuair a bhí na titers frith-A/B i raon measartha sábháilte ar an lá trasphlandúcháin, theip ar roinnt grafts fós, agus tháinig cuid eile slán ón trasphlandú ABOi; mar sin, ní mór an mheicníocht bhunúsach a shoiléiriú (1l).

I trasphlandú duáin ABOi, tá antaiginí A agus B i láthair go príomha sa endothelium soithíoch, tubules convoluted distal, agus ag bailiú dhuchtanna duán an deontóra. Is einsím í an -galactoside -1,2-fucosyltransferase, atá ionchódaithe ag an ngéin FUT2, don chéim dheireanach sa chosán sintéise antaigin intuaslagtha A agus B(12, 13). Tá daoine aonair le FUT2 in ann antaiginí grúpa fola ABH intuaslagtha a scaoileadh isteach i sreabhán coirp, lena n-áirítear seile (an ceann is flúirseach), fual, deora, sú gastrach, bile, sreabhán amniotic, serum, seamhan, allas, agus bainne cíche (14). I gcás faighteoirí a bhfuil fuilghrúpa O ina gcineálacha fola acu, déantar antaiginí H a scaoileadh isteach i sreabhán coirp in ionad antaiginí A nó B, atá inbhraite i sreabhán coirp daoine aonair a bhfuil cineálacha fola A agus B acu, faoi seach. Tar éis trasphlandú duán ABOi, is féidir le graftaí duánach antaiginí A/B/H intuaslagtha a chur isteach in fhuil na bhfaighteoirí de réir stádas rúnaí an deontóra(15). Mar sin féin, tá tionchar an stádais secretion deontóirí/faighteoirí ar chóiríocht faighteoirí conspóideach i gcónaí (16, 17). Sa staidéar seo, rinneamar imscrúdú ar an gcomhghaol idir stádas secretion deontóirí/faighteoirí agus prognóis trasphlandú ABOi.

MODHANNA

Déan staidéar ar an Daonra

Ghlac othair a ndearnadh trasphlandú duáin ABOi orthu idir Meán Fómhair 2014 agus Lúnasa 2020 ag ár n-institiúid páirt go deonach sa staidéar seo. Rinneadh tástáil ar dheontóirí agus ar fhaighteoirí le haghaidh géinitíopaí agus feinitíopaí de stádas an rúnaí. Bhailíomar go cúlghabhálach agus rinneamar anailís ar shonraí cliniciúla na bpéirí deontóra-fhaighteora a chuimsítear. D'fhaomh bord athbhreithnithe institiúideach Ospidéal Iarthar na Síne agus Coimisiún Sláinte Chúige Sichuan(18) gach nós imeachta trasphlandúcháin duáin. Eisiatar ón staidéar faighteoirí a raibh antashubstaintí frith-HLA sainiúil ag deontóirí réamh-phlandaithe acu (DSA). D'fhaomh an coiste áitiúil eitice an prótacal staidéir (Uimh. 2019SHEN418).

Beart maidir le Géinitíopa agus Feinitíopa Stádas Rúnaithe

Tarraingíodh fuil imeallach ó gach péire deontóra agus faighteora roimh an trasphlandú duáin. Scaradh an séiream ansin agus úsáideadh é i dtástálacha saotharlainne chun stádas an rúnaí a mheas. Cinneadh géinitíopaí na ndeontóirí/na bhfaighteoirí trí úsáid a bhaint as seicheamhú díreach bunaithe ar PCR. Rinne PCR an dara exon de FUT2, a ionchódaíonn an phróitéin, a mhéadú trí úsáid a bhaint as na primers aimpliúcháin FUT2-F(5'-AGCGCCCCGGGCCT CCATCTCC-3') agus FUT2-R(5' -GGAACCATGTGCTT CTCATGCCG-3'). Ba é toirt deiridh an mheascáin PCR ná 20 ul, ina raibh 10 ul de GoTaqGreenMasterMix (Promega, USA), 6.8 ul d'uisce saor ó núicléas, agus 2 ul de DNA samplach (thart ar 50-100 ng ). Ba é an tiúchan deiridh de primers ná 0.3 umol/L. Rinneadh dínádúrú tosaigh ar an meascán imoibriúcháin ag 94 céim ar feadh 5 nóiméad, agus 32 timthriall aimpliúcháin ina dhiaidh sin (94 céim do na 30idí, 59 céim C ar feadh 30idí, 72 céim ar feadh 90 s). Rinneadh na géinitíopaí FUT2 a chinneadh ansin trí imoibriú seicheamhaithe dhá threo ar sheicheamhóir géine ABI 3130 le Kit seicheamhaithe Críochnaitheoir BigDye v3.1 (ABI, USA). Ba iad FUT2-F agus FUT2-R na primers seicheamhaithe a úsáideadh, agus úsáideadh an modh eatánóil/aicéatáit sóidiam chun táirgí aimplithe an imoibrithe seicheamhaithe a íonú.

Cinneadh stádas an rúnaí feinitíopa ag baint úsáide as an tástáil agglutination Wiener(19). Bailíodh idir 5 agus 10 ml seile san iomlán ón deontóir/an faighteoir agus stóráiltear é i bpromhadán steiriúil. Ina dhiaidh sin, cuireadh an seile i ndabhach fiuchphointe uisce ar feadh 10 nóiméad agus ansin é a bhaint as i lártheifneoir ag 2500 rpm ar feadh 10 nóiméad. Cuireadh na samplaí seo a leanas isteach i gceithre fheadán éagsúla: cuireadh braon amháin seile agus braon amháin de shéiream frith-A isteach sa chéad fheadán, cuireadh braon amháin seile agus braon amháin de shéiream frith-B isteach sa dara feadán, agus cuireadh ceann amháin. cuireadh titim de ghnáth-salanda agus braon amháin de shéiream frith-A isteach sa tríú feadán, agus cuireadh titim amháin de ghnáth-seile agus titim amháin de shéiream frith-B leis an gceathrú feadán. Tar éis 20 nóiméad ag teocht an tseomra (5 céim ), titim fionraí 5 faoin gcéad A cuireadh erythrocytes leis an gcéad agus an tríú feadáin, agus cuireadh titim de Berythrocytes fionraí 5 faoin gcéad leis an dara agus an ceathrú feadáin. Tar éis goir ar feadh 20 nóiméad ag teocht an tseomra (16-20 céim ), scrúdaíodh na feadáin go léir le haghaidh láithreacht nó easpa hemagglutination. Léirigh an easpa agglutination sa chéad agus sa dara feadáin feinitíopa an secretor. Is ionann an neart ceirtleánaithe céanna idir an chéad dá fheadán agus an dá fheadán dheireanacha agus an feinitíopa neamh-rúnda, ach breathnaítear ar chomhglutination níos laige sa chéad dá fheadán mar fheinitíopa lag an rúnaí.

Prionsabail um Shochtadh Imdhíonachta agus Réamhchoinníollach

Teiripe imdhíon-imdhíonachta béil triple lena n-áirítear tacrolimus (Tac; 3 mg / lá), mofetil mycophenolate (MMF; 1500 mg / lá) nó sóidiam mycophenolate eintreach-brataithe (EC-MPS; 1080 mg / lá),

agus thosaigh prednisone (Pred; 5 mg/lá) 2 go 4 seachtaine roimh trasphlandú ABOi. De réir an riosca imdhíoneolaíoch braite, a bhraitheann ar antasubstaintí imoibríocha painéil (PRA), basiliximab (20 mg ar laethanta 0 agus 4) nó globulin frith-thymocyte (ATG; 1 mg/kg ar laethanta). Úsáideadh 0 go 3 nó 0 go 4). Rinneadh na prótacail réamhchoinníollacha a úsáidtear le haghaidh trasphlandú duán deontóra maireachtála ABOi a aonair de réir leibhéal tosaigh antashubstaintí fuilghrúpaí. Na faighteoirí a raibh a gcuid teora antashubstainte sa ghrúpa fola tosaigh (IgG agus IgM) níos lú ná 1:8, rinneadh réamhchóireáil orthu le hoibreáin imdhíon-shochtadh amháin. Fuair ​​faighteoirí a raibh a líon títer antashubstainte sa ghrúpa fola tosaigh cothrom le 1:16, imdhíon-shochtadh béil agus chuaigh siad faoi mhalartú plasma/plasmapheresis scagacháin dúbailte (PE/DFPP). Faighteoirí a bhfuil titers antashubstainte folaghrúpa tosaigh Níos mó ná nó cothrom le 1:32 faighte imdhíon-imdhíonachta ó bhéal, rituximab infhéitheach, agus PE/DFPP chun a chinntiú go raibh an titer ABOi ar lá na hoibríochta níos lú ná nó cothrom le 1:8. Stopadh Oral Tac and Pred ar an lá trasphlandúcháin, agus méadaíodh an dáileog MMF go 2000 mg/lá (MMF) nó 1440 mg/lá (EC-MPS). Riaradh meitilprednisolone infhéitheach go hinoibríoch ag dáileog de 500 mg, agus ag 200 mg / lá ar laethanta 1 go 3 tar éis trasphlandúcháin, agus ina dhiaidh Pred ó bhéal (60 mg / lá, barrchaolaithe go 5 mg / lá laistigh de 2 sheachtain). Athtionscnaíodh Tac ar an lá tar éis trasphlandúcháin 2. Ba é an spriocleibhéal trough Tac ná 5 go 10 ng/ml don chéad 3 mhí, 4 go 8 ng/ml do mhíonna 4 go 12, agus 4 go 6 ng/ml ina dhiaidh sin.

Sainmhíniú ar Pharaiméadair Chliniciúla

Sainmhíníodh na leibhéil titer antashubstainte frith-A/B tosaigh mar an titer antasubstainte frith-A/B na bhfaighteoirí roimh aon chóireáil imdhíon-mhodúil. Sainmhíníodh an titer antashubstaint frith-A/B réamh-thrasphlandaithe mar leibhéil titer antashubstainte frith-A/B díreach roimh an trasphlandú duáin. Rinneadh monatóireacht ar titers posttransplant ar laethanta 1,3,7, 14, agus freisin i míonna 1,3,6,9,12,18, agus 24 tar éis trasphlandúcháin.D'úsáideamar teicníc cárta glóthacha le linn na tréimhse staidéir chun an frith-. titers IgM agus IgG deontóra.

Chun iniúchadh a dhéanamh ar luaineacht na n-antasubstaintí fuilghrúpaí tar éis trasphlandú duán ABOi allogeneic, dhíríomar ar an leibhéal leanúnach agus ar an gcéad athrú ar na tíortha antashubstaintí frith-A/B. Ba é an sainmhíniú ar ardú titer an chéad uair a cuireadh leibhéal antashubstaintí grúpa fola log2 amháin nó níos mó chun cinn tar éis trasphlandúcháin. Ar an gcaoi chéanna, sainmhíníodh laghdú titer mar an chéad uair amháin nó níos mó laghduithe serum titer log2 ar leibhéal antasubstainte an ghrúpa fola. Socraíodh freisin an t-am ó lá an trasphlandúcháin go dtí an t-ardú/laghdú titer.

Rinneadh feidhm duánach a thomhas de réir leibhéil creatinine serum (Scr) agus ráta scagacháin glomerular measta (eGFR), de réir na foirmle CKD-EPI (20), a tomhaiseadh ar lá an trasphlandúcháin agus ar laethanta 1,3,7,14; agus freisin i míonna 1,3,6,9,12,18, agus 24 tar éis trasphlandú. Sainmhíníodh Pretransplant Scr agus eGFR pretransplant mar na leibhéil Scr agus eGFR ar lá an trasphlandúcháin. Sainmhíníodh diúltú graft mar dhiagnóis chliniciúil ar dhiúltú graft ag comharthaí cliniciúla, mar oliguria nó éidéime, nó méadú suntasach ar Scr de níos mó ná 50 faoin gcéad laistigh de 3 lá, rud nár mhínigh cúiseanna eile. Rinneadh bithóipse ansin ar na hothair go léir a diagnóisíodh go cliniciúil le diúltú graft.

Modhanna Grúpála

Mar gheall ar éagsúlacht na dtorthaí le géinitíopaí agus feinitíopaí a bhaineann le stádas rúnaí, tá na teidil fhrith-A/B faighteoir posttransplant agusfeidhm duánachcuireadh i gcomparáid iad bunaithe ar na modhanna grúpála seo a leanas marcáilte I-IV:(a) I, faighteoirí ó rúnaithe géinitíopa vs. faighteoirí ó neamhrúnaí géinitíopa; (b)I, faighteoirí ó rúnaithe feinitíopa vs. faighteoirí ó feinitíopa lag- nó neamh- rúnaithe;(c)III, faighteoirí géinitíopa vs. faighteoirí géinitíopa neamhrúnaí; agus(d) IV, faighteoirí feinitíopa vs. faighteoirí feinitíopa lag nó neamhrúnaí. Ós rud é go bhfuaireamar amach go raibh an dá chohórt roinnte de réir modh III díreach mar an gcéanna leo siúd a roinntear ar mhodh IV, bhí na torthaí idir an dá mhodh mar an gcéanna freisin.

Anailís staitistiúil

Rinneadh na hanailísí go léir ag baint úsáide as bogearraí R (leagan 3.4.4). Cuirtear na torthaí taighde i láthair mar mheán ± diall caighdeánach (SD) nó airmheán (raon). Rinneadh comparáid idir meánluachanna na ngrúpaí de shonraí gnáthdháilte ag baint úsáide as t-thástálacha na nDaltaí, ach baineadh úsáid as trialacha céimnithe Wilcoxon chun sonraí neamhdháilte a chur i gcomparáid. Ina theannta sin, úsáideadh tástálacha chi-cearnacha nó tástálacha cruinne Fisher chun athróga catagóireacha a chur i gcomparáid. Ríomhadh cuair marthanais trí anailís Kaplan-Meier, agus rinneadh comparáidí idir grúpaí ag baint úsáide as an tástáil log-ranga. Socraíodh tábhacht staitistiúil ag P<>

TORTHAÍ

As 98 othar as a chéile a chuaigh faoi thrasphlandú duáin ABOi deontóra beo ag Ospidéal Iarthar na Síne, Ollscoil Sichuan, an tSín, ó Mheán Fómhair 2014 go Lúnasa 2020, ghlac 32 othar agus a ndeontóirí comhfhreagracha páirt sa staidéar seo agus rinne siad tástálacha le haghaidh géinitíopaí agus feinitíopaí de stádas rúnaí roimhe seo. trasphlandú duáin. Tá achoimre ar dháileadh géinitíopaí nó feinitíopaí an rúnaí i dTábla 1. As na 32 faighteoir agus 32 deontóir a chomhlíon na critéir chuimsithe, ba ghéinitíopaí rúnaí iad 23(71.9 faoin gcéad ) faighteoirí agus ní raibh 9(28.1 faoin gcéad), cé go raibh 27(84.4 faoin gcéad) acu. ) gur géinitíopaí rúnaí iad na deontóirí agus ní raibh 5(15.6 faoin gcéad). Léirigh na naoi bhfaighteoir géinitíopa neamhrúnaí agus cúigear deontóirí géinitíopa neamhrúnaí feinitíopa lag-rúnda nó neamhrúnaí, agus chuir 49/50 duine aonair géinitíopa rúnaí feinitíopa rúnda i láthair (Fíor 3). Mar sin féin, chuir deontóir amháin a raibh géinitíopa an rúnaí aige feinitíopa lag-rúnda i láthair.

Léirítear saintréithe cliniciúla na 64 duine aonair (32 faighteoir agus 32 deontóir) i dTábla 2. Fir (n=23,71.9 faoin gcéad ) den chuid is mó a bhí sna faighteoirí, agus ba mhná go príomha na deontóirí(n=26). ,81.3 faoin gcéad ).Ba í an aois airmheánach ná 50(32-67)do dheontóirí agus 30.5(20-43)d'fhaighteoirí. Rinneadh fuilaistriú plasma ar 23(71.9 faoin gcéad). Ba é an t-am leantach airmheánach sa staidéar seo ná 331.5 (raon,53-81l) lá. Ní dhearna aon cheann de na 32 othar trasphlandú roimhe seo. Ina theannta sin, bhí PRA réamh-thrasphlandúcháin dearfach ag 5 as 32 othar agus fuair siad teiripe ATG.

Taispeántar na comhghaolta idir luaineacht na n-antasubstaintí frith-A/B agus stádas rúnaí deontóra nó faighteora i dTábla 3 agus Ábhar Forlíontach 1, faoi seach. Ar an iomlán, chuaigh seachtar deontóir faoi ingearchló titer antashubstainte IgG agus chuaigh 13 deontóir faoi ingearchló titer antashubstainte IgM tar éis trasphlandúcháin, ach chonacthas laghduithe ar thíter antashubstaintí IgG agus IgM tar éis trasphlandúcháin i 23 agus 22 deontóir, faoi seach. Mar sin féin, ní raibh aon difríocht shuntasach i minicíocht ardú titer agus laghdú. Chonacthas difríocht shuntasach san am a bhí ag teastáil le haghaidh laghdú amháin log2 titer IgM i bhfaighteoirí idir an dá ghrúpa deontóirí géinitíopa (ó deontóirí géinitíopa a chur faoi rún vs. ó dheontóirí géinitíopa neamhrúnda, P=0.023). Bhí an treocht chéanna i láthair ag an líon laethanta a bhí ag teastáil le haghaidh laghdú titéir IgM log2 amháin idir an dá ghrúpa deontóirí feinitíopa (ó dheontóirí feinitíopaí rúndaithe dearfacha vs. ó dheontóirí feinitíopaí secreting lag nó diúltach) ach ní raibh siad difriúil go staitistiúil (p=0. 053). Mar sin féin, ní raibh difríocht shuntasach idir na laethanta a bhí ag teastáil le haghaidh ingearchló log2 amháin in IgG agus IgM nó laghdú ar IgG idir na cohóirt arna ngrúpáil de réir na gceithre mhodh (Tábla 3).

Taispeánann Figiúr 1 na hathruithe ar eGFR agus Scr tar éis trasphlandú duáin, agus "Ábhar Forlíontach 2 i láthair na luachanna P comhfhreagracha de eGFR nó Scr idir grúpaí de réir modhanna grúpála éagsúla. Ní raibh aon difríocht staitistiúil i réamhtransplant eGFR agus Scr i measc na modhanna grúpála éagsúla . Mar sin féin, ba ghnách le faighteoirí le stádas lag nó neamhrúnaí eGFR níos fearr a bheith acu ag lá 30(P=0.008), lá 90(P=0.005), agus mí 9 (P{{). 10}}.008)i gcomparáid leo siúd a bhfuil stádas rúnaí acu. Breathnaíodh Scr níos ísle freisin ar lá 30(P=0.047)agus lá 90(P=0.010) sna faighteoirí le lag nó neamhrúnaí. Is díol spéise é go raibh sé de nós ag faighteoirí le neamhrúdaitheoirí níos mó ama a chaitheamh(P=0.053)chun íosleibhéal Scr (P=0.080) a bhaint amach, ach níorbh amhlaidh a bhí na torthaí difriúil ó thaobh staitistice (Ábhar Forlíontach 1) Ina theannta sin, chuaigh faighteoirí ó rúnaithe feinitíopa faoi laethanta níos giorra chun an t-íosleibhéal Scr a bhaint amach i gcomparáid le faighteoirí ó shainritheoirí feinitíopa lag nó neamh-rúnda(5 da ys vs.7 lá, P=0.024), mar a thaispeántar i dTábla 3.

Rinneadh bithóipsí ar 5 fhaighteoir a diagnóisíodh go cliniciúil le diúltú graft, agus ansin cruthaíodh bithóipse 3 fhaighteoir. I measc na 5 fhaighteoir sin a d'fhorbair diúltú, ní raibh ach faighteoir amháin le PRA réamh-thrasphlandúcháin dearfach. Breathnaíodh diúltú antasubstainte-idirghabhála (ABMR) agus diúltú T-idirghabhálaithe cille (TCMR) i 2 fhaighteoir agus 1 fhaighteoir, faoi seach. Bhí comharthaí cliniciúla tipiciúil ag an 2 othar eile agus méadú suntasach ar Scr ach níor léirigh torthaí bithóipse aon diúltú. Breathnaíodh orthu fós mar fhaighteoirí a diagnóisíodh go cliniciúil le diúltú graft, mar gheall ar na hairíonna cliniciúla tipiciúla nach féidir a mhíniú ar chúiseanna eile agus toisc gur cuireadh cóireáil orthu lena ndiúltú roimh an bithóipse. Taispeánann Tábla 4 líon na bhfaighteoirí a diúltaíodh do ghreamú de réir modhanna grúpála éagsúla, agus bhí na difríochtaí idir faighteoirí deontóirí rúnaí agus faighteoirí deontóirí neamhrúnaí suntasach go staitistiúil (P=0.018 agus P=0 .034,

Tástáil chi-cearnach). I bhFíor 2 taispeántar cuair mharthanas an diúltaithe ghreamaithe de réir stádais dhifriúla rúndachta deontóirí agus fhaighteoirí (tá cuair mharthanachta de thrí dhiúltú grafta cruthaithe bithóipse curtha i láthair i bhForlíonadh 3). Tá claonadh staitistiúil ag faighteoirí deontóirí rúnaí géinitíopa agus feinitíopa dul faoi mharthanas níos fearr gan diúltú. Mar sin féin, tá an t-am leantach don 2 fhaighteoir nach raibh diúltaithe acu ó dheontóirí géinitíopa neamhrúnaí, sách gearr, agus marthanacht 0 faoin gcéad

PLÉ

Briseadh síos go rathúil an bacainn fuilghrúpa ABO trí phrótacail dí-íograithe cearta roimh trasphlandú duáin. Thuairiscigh staidéir roimhe seo ó go leor ionad rátaí marthanais foriomlána agus inchomórtais idir trasphlandú ABOi agus ABOc(21-23). Mar sin féin, is beag aird a tugadh ar thionchar stádas rúnaí, agus tá torthaí roimhe seo fós conspóideach. Sa staidéar seo, rinneamar imscrúdú ar an tionchar a bhíonn ag stádas rúnaí deontóra agus faighteora ar thorthaí trasphlandú duáin. Ní hamháin gur antasubstaintí ABO is cúis le AMR iar-thrasphlandaithe ach freisin antasubstaintí HLA Aicme I agus II. Chun tionchar antasubstaintí HLA a laghdú, fágadh faighteoirí a raibh DSA acu as an áireamh sa staidéar. Is díol spéise é nach raibh géinitíopa agus feinitíopa na rúnaithe comhsheasmhach go hiomlán (Fíor 3). Fuarthas feinitíopa na rúndachta lag i rúnaithe géinitíopa agus neamhrúnaí araon, rud atá coitianta i ndaonraí daonna na hÁise Theas(24). Tá sé seo mar thoradh ar fhoirm lag mutated den secretor transferase.

Tá na graftaí ó dheontóirí stádais rúndiamhra in ann antaiginí fuilghrúpa A/B intuaslagtha a scaoileadh isteach san fhuil faighteoirí. Dá bhrí sin, tá sé hipitéiseach go bhféadfadh antaiginí intuaslagtha fuilghrúpa A/B a bheith ina gceangal le hantasubstaintí frith-A/B na bhfaighteoirí agus laghdú a dhéanamh ar na leibhéil iar-thrasphlandúcháin, rud a choscann minicíocht AMR. Chomh maith le RBCanna (cealla fola dearga), déantar antaiginí grúpa ABOblood a dháileadh freisin ar limficítí, pláitíní, agus an chuid is mó de na cealla epithelial agus endothelial, lena n-áirítear an endothelium soithíoch, tubules convoluted distal, agus duchtanna na duáin deontóra a bhailiú (25). Measadh go n-imríonn titers frith-A/B iar-thrasphlandúcháin, a léiríonn an cumas ceangailteach le antaiginí ar an duán grafta, ról tábhachtach i minicíocht AMR(26).

Chuaigh formhór na bhfaighteoirí faoi laghdú titer amháin nó níos mó, rud a thugann le tuiscint dul chun cinn maith tar éis trasphlandúcháin. D'fhéadfadh an laghdú ar titers a bheith mar gheall ar an gcaolú de bharr leathnú an toirte fola tar éis máinliachta, neodrú an antigen secreted, nó ceangailteach agus asaithe an ghreamaithe (27). Fuarthas ingearchló titer freisin i roinnt faighteoirí, a bhí comhghaolmhar le rátaí ardaithe de chaillteanas graft(28). Mar sin féin, ní raibh baint shuntasach ag ardú nó laghdú titer posttransplant le stádas rúnaí na ndeontóirí, rud a bhí ailínithe le torthaí staidéir roimhe seo. Ina theannta sin, Kim et al. fuarthas amach nach raibh tionchar freisin ag stádas rúnaí an deontóra ar na titers antashubstaintí frith-A/B iar-thrasphlandúcháin; áfach, léirigh titers IgM laghdú tapa ar na faighteoirí ó dheontóirí leis an neamhrúnaí (17). Thugamar faoi deara treocht chomhchosúil maidir le laghdú tapa IgM inár staidéar. D’fhéadfaí é seo a mhíniú trí easpa ionsú antaigin intuaslagtha ón ghreamú neamhrúnda, agus ina dhiaidh sin, feabhsaíodh an ceangal antashubstainte agus antaigin san allograft. Mar sin féin, d’fhéadfadh tionchar a bheith ag minicíocht na seiceálacha titer IgM sa tréimhse iar-thrasphlandúcháin ar an gcinneadh seo agus éilíonn sé staidéar eile ina mbeidh níos mó cásanna agus meastóireachtaí titer níos minice. Ina theannta sin, ní raibh difríocht shuntasach idir an laghdú ar IgG idir na grúpaí deontóirí rúndachta agus neamhrúnda. D’fhéadfadh sé seo a bheith mar gheall ar an gcineál IgM is mó in antasubstaintí frith-A/B, agus mar sin, d’fhéadfadh go mbeadh tionchar níos mó ag ionsú ABH intuaslagtha ar IgM (29).

Sa staidéar seo, fuaireamar amach go raibh claonadh ag faighteoirí deontóirí rúnaí taithí a fháil ar fheidhm duánach níos fearr agus ar mhinicíocht níos ísle diúltaithe graft, ach ní raibh na torthaí maidir le feabhas a chur ar fheidhm duánach idir an dá ghrúpa suntasach go staitistiúil. Maidir leis an bpointe seo, tá torthaí staidéir roimhe seo contrártha. Chreid Drexler et al. go ndeachaigh othair a fuair trasphlandú duáin ó dheontóir rúnaí feabhas suntasach ar fheidhm duánach luath tar éis trasphlandúcháin, le tionchar suntasach ar dhiúltú greannach(16). Mar sin féin, Kim et al. fuarthas amach nach raibh tionchar ag antaiginí ABH intuaslagtha a tháirgtear trí ghreannáin ó dheontóirí rúitín ar fheidhm duánach agus ar dhiúltú grafta i bhfaighteoirí(17).Is é ár dtuairim, cé nach mbíonn tionchar ag stádas rúnaí an deontóra ar na titers frith-A/B iar-thrasphlandúcháin, intuaslagtha féadfaidh antaiginí arna scaoileadh ag graft an deontóra rúnaí ceangal leanúnach a dhéanamh ar antasubstaintí an fhuilghrúpa a scaiptear, a bhfuil tionchar cosanta acu ar fheidhm duánach agus cosc ​​a chur ar dhiúltú graft.

Chomh maith le stádas rúnaí na ndeontóirí, rinneamar imscrúdú ar an gcomhghaol idir stádas rúnaí faighteora agus prognóis iar-thrasphlandúcháin. Chomh fada agus is eol dúinn, is é seo an chéad staidéar chun measúnú a dhéanamh ar thionchar stádas rúnaí faighteora ar thorthaí trasphlandú duáin ABOi. Ní raibh tionchar ag stádas rúnaí faighteora ar na teidil frith-A/B iar-thrasphlandaithe, cosúil le stádas rúnaí deontóra. Mar sin féin, fuaireamar amach go raibh tionchar suntasach ag stádas rúnaí na bhfaighteoirí ar fheidhm duánach. Bhí feidhm duánach níos fearr ag na faighteoirí laga nó neamh-rúnda seo agus treocht i dtreo ráta diúltaithe grafta níos ísle. Rinneamar hipitéis ansin go bhféadfadh athrú ar antasubstaintí frith-A/B a bheith mar thoradh ar stádas rúnaí na bhfaighteoirí agus go mbeadh tionchar aige ar fheidhm ghreamaithe. Tríd is tríd, ní fios fós na meicníochtaí cruinne trína bhfaigheann faighteoirí feinitíopa neamhrúnaí taithí ar fheidhm duánach níos fearr agus teastaíonn tuilleadh taighde uathu.

Áirítear ar phríomhtheorainneacha ár staidéar a dhearadh siarghabhálach agus an t-am leantach atá réasúnta gearr. Ina theannta sin, mar gheall ar fhorbairt réasúnta le déanaí ar theicneolaíocht trasphlandúcháin duáin ABOi, bhí ár staidéar teoranta ag líon na samplaí. Féadfaidh saincheisteanna teicniúla maidir le tomhas titer tionchar a imirt ar na torthaí freisin. Chun an claonadh seo a íoslaghdú, roghnaigh muid teicníc cárta glóthacha sách beacht seachas an modh traidisiúnta feadáin. Féadfaidh na fachtóirí seo go léir tionchar a imirt ar na breathnuithe agus ar na tátail ina dhiaidh sin; dá bhrí sin, ba cheart níos mó sonraí a bhailiú ar othair a bhfuil tréimhsí leantacha níos faide acu agus bheadh ​​an-luach orthu.

Mar fhocal scoir, ní fhreagraíonn géinitíopa agus feinitíopa an stádais chinnte rúnaí go hiomlán lena chéile. Ní raibh tionchar ag stádas rúnaí na ndeontóirí agus na bhfaighteoirí ar na leibhéil frith-A/B tar éis trasphlandú duáin ABOi. Mar sin féin, d'fhéadfadh tionchar a bheith ag stádas rúndachta ABH an fhaighteora ar fheidhm dhuánach luath iar-thrasphlandúcháin agus d'fhéadfadh tionchar a bheith ag stádas rúndachta ABH an deontóra ar mhinicíocht diúltaithe grafta.