Eagarfhocal: Athchlárú Lineage Cell Immune in Cancer

Eochairfhocail:

Díolúine meall, T-chealla rialála, T-chealla cúntóra, macrophages a bhaineann le siadaí, cealla marfacha nádúrtha, rialáil epigenetic, athchlárú lineage, agus imdhíonteiripe ailse.

Tá imghabháil imdhíonachta ailse, mar thoradh ar imdhíonadh feiceálach, ina bhac mór ar dhíolúine éifeachtach frith-meall agus imdhíonteiripe. Léirigh cealla imdhíonachta oiriúnaitheacha agus dúchasacha araon éagobhsaíocht feinitíopach agus feidhmiúil trí athchlárú i bhfo-thacair nó i stáit éagsúla a mbíonn tionchar acu ar fhás siadaí, ar dhul chun cinn nó ar mheitastasis. Mheall ár dTopaic Taighde 18 n-iontráil ó 145 údar, a léirigh le chéile pictiúr iomlán den chuid is mó den tuiscint atá againn faoi láthair ar athchlárú cille imdhíonachta agus meicníochtaí gaolmhara in ailse, le hidirghabhálacha teiripeacha nó gan iad.

Le paindéim dhomhanda an choróinvíris nua, tá níos mó imní ar dhaoine faoina n-imdhíonacht. Tagraíonn díolúine d'fhriotaíocht an chomhlachta ar phataiginí eachtracha, lena n-áirítear córais chosanta cosúil le cealla, fíocháin, orgáin, agus substaintí bithcheimiceacha sa chorp. Sa chomhrac i gcoinne an choróinvíris nua, tá frithsheasmhacht níos airde ag daoine a bhfuil díolúine níos láidre acu sa víreas.

Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir le go leor codlata a fháil, aiste bia sláintiúil a ithe, a fheidhmiú go measartha, strus a laghdú agus éirí as caitheamh tobac, agus alcól a theorannú díolúine an chomhlachta a neartú, rud a chuireann feabhas ar chumas an chomhlachta víris a chomhrac. Mar sin, is féidir linn ár n-imdhíonacht a fheabhsú trí fheabhsuithe simplí ar stíl mhaireachtála, rud a chabhróidh linn déileáil níos fearr leis an víreas coróin nua.

Ina theannta sin, tá eolaithe ag forbairt agus ag déanamh staidéir ar vacsaíní ar féidir leo díolúine an chomhlachta i gcoinne an choróinvíris nua a mhéadú. Fiú mura bhfuil imdhíonacht láidir againn féin, neartóidh an vacsaíniú ár gcóras imdhíonachta agus laghdófar an baol ionfhabhtaithe.

Mar fhocal scoir, tá gaol suntasach idir an coronavirus nua agus an díolúine. Trí stíl mhaireachtála shláintiúil agus vacsaíní, is féidir linn ár n-imdhíonacht a mhéadú chun víris a chomhrac agus fanacht sláintiúil agus sábháilte. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid ár n-imdhíonacht a fheabhsú. Is féidir le Cistanche díolúine a fheabhsú go suntasach mar is féidir leis na polaisiúicrídí i Cistanche freagairt imdhíonachta an chórais imdhíonachta daonna a rialáil, cumas strus na gcealla imdhíonachta a fheabhsú, agus éifeacht bactericidal na gcealla imdhíonachta a fheabhsú.

Cliceáil forlíonadh cistanche deserticola

CILLE IMÍNÍ OIRIÚNACHA IN AILSE A ATHCHLÁRÚ

Mar cheann de na limficítí T cíteatocsaineacha móra frith-meall (CTL), tá CD8 móide T-chealla ina gcónaí go ginearálta sa meall le stáit ídithe agus mífheidhmiúla (1). Is ábhar conspóideach é CD8 móide ídithe T-chealla i réimse an taighde ailse, toisc go bhfuil dhá mhúnla á moladh chun an foirmiú seo a mhíniú: ceann amháin, cniogadh cealla éifeachtóra ar spreagadh antaiginí ainsealach, agus dhá cheann, luath-dhébhréagú ar lineage ídithe i tumorigenesis. (1, 2).

Ag baint úsáide as dhá shamhail ar leith de ghabhdóirí T-chealla (TCR) siadaí trasghéineacha agus in-trasphlandaithe, Sullivan et al. a léiriú go bhfuil na hiarchealla ídithe, cé go gcoinníonn na cealla deiridh laistigh den mhicrea-thimpeallacht siadaí céanna (TME) cuimhne agus gníomhaíocht fheidhmiúil cé go bhfuil an faireoir meall-shonrach agus neamhshonrach CD8 móide an trácht T-chealla chuig siadaí soladacha tríd an receptor chemokine CXCR3. , a thacaíonn leis an nóisean gurb é spreagadh ainsealach TCR an príomhthiománaí d'ídiú T-chealla.

I gcodarsnacht leis sin, tá Busselaar et al. peirspictíocht nua a chur ar fáil go ndéanann an túsú luath gan CD4 móide cúnamh T-chealla CD8 móide T-chealla a dhifreáil go staid mhífheidhmiúil chun an fachtóir trascríobh TCF-1 agus gabhdóirí coinhibitory, mar shampla PD-1 (3 ). Tiomáineann spreagadh antigen ina dhiaidh sin a n-idirdhealú isteach TCF-1 - cealla ídithe foirceanta ag brath ar an fachtóir trascríobh TOX (4, 5).

Rud atá tábhachtach, d’fhéadfadh imshuí PD-1 mar aon le costáil CD27 agus cineálacha cur chuige malartacha eile a dhéanann athchaitheamh CD4 móide cúnamh T-chealla an staid mhífheidhmeach a shábháil go hiomlán, ag moladh straitéisí nua le haghaidh imdhíonteiripe ailse. Suimiúil go leor, thuairiscigh an fhéachadóir cuimhne CD8 móide Tcells ag Sullivan et al. ná cuir leibhéil arda PD-1 in iúl.

Níl sé soiléir an bhfreagraíonn na cealla seo d'imshuíomh PD-1 chomh héifeachtach agus atá CD8 mífheidhmiúil móide T-chealla. Mar sin féin, léiríonn na staidéir seo plaisteacht CD8 intratumoral móide T-chealla a d’fhéadfaí a shaothrú le haghaidh imdhíonteiripe ailse.

Ní hamháin go dtugann CD4 móide T-chealla cúnamh do CD8 móide T-chealla chun freagra CTL a bharrfheabhsú ach freisin déanann siad méid agus cáilíocht na díolúine frith-meall a rialú go díreach (6). Ina theannta sin, léirigh staidéir atá ag teacht chun cinn go dtugann CD4 móide T-chealla cabhair do chealla B chun freagairt antasubstainte humoral frith-meall a aslú agus foirmiú struchtúir lymphoid treasach meall, a fheidhmíonn mar fhachtóirí réamh-mheastacháin agus prognóiseacha in othair a bhfuil ailse orthu agus iad siúd a fhaigheann. imdhíonteiripe (7, 8).

Os a choinne sin, tá carnadh CD4 móide T-chealla rialála (Tregs) i go leor siadaí ina shainmharc de TME imdhíon-bhrú (9). Luíonn solúbthacht gníomhaíochta feidhmiúla CD4 móide T-chealla i bhfo-thacair ilchineálacha agus i stáit na gceall seo, arna athbhreithniú ag DiToro agus Basu, a sholáthraíonn athbhreithniú cuimsitheach freisin ar líonraí casta tras-scríobhacha agus ar fhreagraí dinimiciúla CD4 móide fo-thacair T-chealla sa bhroinn. athlasadh agus ailse cholaireicteach. Ina theannta sin, tugann siad aghaidh ar spriocdhíriú teiripeach trí CD4 móide plaisteacht fheidhmiúil T-chealla, lena n-áirítear ionramháil an mhicribhiota coilíneachta.

I staidéar a rinne Fraga et al., tá roinnt othar a bhfuil carcinoma cille squamous béil (OSCC) tar éis méadú ar chúntóir T insíothlaithe siadaí (TH) 2-cosúil le andCCR8 móide cealla éifeachtóraT (Teff) agus Tregs, ar fo-thacair iad. a bhaineann le prognóis lag. D'aithin measúnachtaí comhchultúir agus anailís próitéamaíoch ar an rúnóim ó OSCC nasc tábhachtach le táirgeadh méadaithe prótaglandin E2 agus comharthaíocht vitimín D gníomhachtaithe don fheinitíopa TH2-cosúil le Treg agus Teff agus ionduchtú CCR8 ach cosc ​​ar chitocín. rún i Teff.

Ina theannta sin, cuireann samplaí urchóideacha OSCC in iúl CCL18 ardaithe, an ligand CCR8, chun upregulation CCR8 a chur chun cinn i Teff, ag cruthú lúb aiseolais imdhíon-bhrú. Soláthraíonn Dixon et al., athbhreithniú níos dírithe ar Tregs, a phléigh cobhsaíocht agus feidhm shochtadh Tregs meall, lena n-áirítear fo-thacar de éifeachtóir Tregs, cealla T rialála follicular (TFR) a bhfuil baint acu le rialáil frith-meall. freagra humoral (10), agus an acmhainneacht theiripeach trí dhíriú ar athchlárú Treg le haghaidh cóireálacha ailse.

ATHCHLÁRÚ CILLE DÍONNA IN AILSE

Chomh maith leis an gcóras imdhíonachta oiriúnaitheach, cuireann comhpháirteanna den chóras imdhíonachta dúchasach le fás siadaí, dul chun cinn, agus freagairt ar imdhíonteiripe.

Tá cineálacha éagsúla cealla imdhíonachta dúchasacha ann. Léiríonn cuid acu cumas marú siadaí, agus taispeánann cuid eile airíonna pro-meall. Tá cealla marfacha nádúrtha (NK) ag a cíteatocsaineacht nádúrtha ríthábhachtach chun cineálacha éagsúla ailse a rialú. Hu et al. forbhreathnú a sholáthar ar an gcaoi a n-athraíonn an TME feinitíopa cille NK, feidhm, meitibileacht agus imirce, agus Xia et al. díriú ar rialáil epigenetic ar ilchineálacht cille NK in ailse, agus pléigh epi-drugaí a úsáidtear chun díriú ar dhíolúine frith-meall NK-idirghabhála.

Cosúil le limficítí faoi chois, carnann cealla dúchasacha myeloid, lena n-áirítear cealla suppressor myeloid-díorthaithe (MDSC) agus macrophages a bhaineann le siadaí (TAMs), i go leor cineálacha siadaí. Tá roinnt fachtóirí trascríobh, mar shampla C / EBPb agus c-Rel, a thuairisciú a rialáil MDSC idirdhealú agus feidhm (11, 12), ach tá an rialtóir lineage-sonrach doiléir.

Tá Fultang et al. feabhsóm c-Rel-C/EBPb a mholadh ina mbeidh na fachtóirí trascríobh aitheanta seo i réamhtheachtaithe mialóideacha mar mheicníocht aontaithe chun géinte sínithe MDSC a rialáil le linn a ndifreála mar fhreagra ar chomharthaí cítocine athlastacha neamhghnácha, ag moladh straitéisí teiripeacha féideartha trí dhíriú go sonrach ar MDSC. Cuireann Ricketts et al araon athbhreithniú mionsonraithe ar TAManna i láthair. agus Pan et al., a phléigh plaisteacht TAM agus cineálacha cur chuige atá dírithe ar TAManna chun an fhreagairt frith-meall a fheabhsú.

Chuir an chéad cheann ceisteanna réamhghníomhacha suimiúla i láthair freisin trína chur in iúl nach féidir leis an tsamhail thurgnamhach in vitro M1/M2 léiriú cruinn a dhéanamh ar ilchineálacht TAM laistigh den meall, agus go gcuideodh teicneolaíochtaí nua, mar seicheamhú RNA aonchealla agus logánú spásúil, lenár dtuiscint a bheachtú. de TAManna.

Cé nach féidir leis an mbailiúchán seo liosta uileghabhálach de chealla imdhíonachta dúchasacha a sholáthar, leagann na staidéir thuas chun suntais an tábhacht a bhaineann le rialáil dúchasach díolúine siadaí, agus an cumas atá ann leas a bhaint as plaisteacht na gceall imdhíonachta dúchasach seo le haghaidh teiripe ailse.

ATHCHLÁRÚ AN MICRO-THIMPEALLACHTA meall

Breathnaítear níos mó ar ailse mar “éiceachóras meall” ina n-idirghníomhaíonn cealla meall le cealla meall eile, le cealla stromal, agus le gach cineál cealla imdhíonachta chun TME imdhíon-bhrú a dhéanamh, rud atá ina chonstaic mhór ar dhíolúine éifeachtach frith-ailse. In ionad díriú ar chineál sonrach cealla imdhíonachta, tá plé déanta ag Yang agus Wang ar rialáil epigenetic na gcealla meall, cealla imdhíonachta intratumoral, crosstalk meall-imdhíonachta, agus ilchineálacht TME ó thaobh sistéamach, ag moladh go gcuirfí epi-drugaí agus imdhíonteiripe le chéile. straitéis éifeachtach le haghaidh teiripe ailse.

Chuir an t-athbhreithniú seo i láthair go hachomair freisin conas a d’fhéadfadh comharthaí nó meitibilítí a dhíorthaítear ó mhicribhithóta an TME a rialáil go heipéiniteach, limistéar oscailte le haghaidh taiscéalaíochta amach anseo. Cruthaíonn an TME riocht atá míbhuntáisteach maidir le hiontógáil cothaitheach agus meitibileacht na gceall imdhíontóra. Li Y et al. Tá plé déanta acu ar an gcaoi a ndéanann meitibilítí díorthaithe TME cealla imdhíonachta a athchlárú trí rialáil eipigineach, ag tacú le straitéis chun éifeachtúlacht imdhíonteiripe a fheabhsú trí leas a bhaint as modhnóirí meitibileach. Forbhreathnú ar ailse ovarian TME le Luo et al. Tá cur síos déanta aige freisin ar chealla imdhíonachta insíothlaithe siadaí atá modhnaithe ag fachtóirí géiniteacha agus eipigineacha, go háirithe RNAanna neamhchódaithe, ó chealla meall go bunúsach nó go heisreach. Dírítear an t-athbhreithniú seo freisin ar chomharthaíocht chitocine agus ar chomhpháirteanna cosúil le JAK-STATs a dhéanann idirghníomhartha siadaí-imdhíonachta sa TME.

Bíonn tionchar ag ilchineálacht ghéanómach na gceall meall ar chastacht agus ar phlaisteacht TME, ar féidir a mheasúnú trí sheicheamhú spriocdhírithe den chéad ghlúin eile. Ag baint úsáide as an teicneolaíocht seo, Lin et al. is féidir leis an ilchineálacht spásúil na siadaí iolracha resected carcinoma hepatocellular multifocal shainiú. Ina theannta sin, glacann DNA saor ó scaipeadh fola forimeallach réamhoibríoch na hathruithe géanómacha seo go héifeachtach, ag feidhmiú mar uirlis geallta chun eolas a chur ar fáil do dhul chun cinn ailse agus d'fhéadfadh sé treoir a thabhairt maidir le roghnú na gcóireálacha is fearr, lena n-áirítear teiripí imdhíonacha, d'othair ailse.

CEILLEANNA imdhíonachta AGUS TME A ATHCHLÁRÚ MAR FREAGAIRT AR THEIRIPE AILSE

Táthar ag súil go spreagfaidh teiripí ailse atá dírithe ar an TME a thiontú ó imdhíon-tacaíocht (fuar) go imdhíonachta-tacúil (te) athchlárú lineage cille imdhíonachta, rud a d’fhéadfadh a bheith dírithe ar idirghabhálacha teiripeacha nua mar gheall ar a inchúlaitheacht. Tá cineálacha cur chuige imdhíonteiripeacha ailse á n-úsáid faoi láthair sa chlinic a bhfuil na torthaí is bisiúla léirithe ag coscairí seicphointe imdhíonachta (ICIanna) a dhíríonn ar PD-1, PD-L1, agus CTLA44, ainneoin go bhfuil na rátaí freagartha foriomlána fós ag leibhéil ísle. i go leor cineálacha ailse, go háirithe i gcás na n-ailse sin a bhfuil leibhéil arda de chealla imdhíon-shochtaithe sa TME nó insíothlú neamhleor de chealla éifeachtóra isteach sa siad.

Bunaithe ar an nasc meicniúil féideartha seo, d’fhéadfadh feabhas a chur ar thoradh teiripe ICIbhunaithe (Ren et al.). Rinne an t-athbhreithniú seo achoimre freisin ar na staidéir réamhchliniciúla agus cliniciúla ar úsáid an chur chuige chomhcheangailte le haghaidh cóireáil ard-ailse scamhóg cille neamh-bheag, chomh maith le plé mionsonraithe ar mheicníochtaí comharthaí fáis inotelial soithíoch in imghabháil agus dul chun cinn imdhíonachta siadaí.

I gcodarsnacht leis na héifeachtaí tairbhiúla, tá éifeachtaí díobhálacha imdhíonachta ar cheann de na hábhair imní is mó le haghaidh teiripe ICI-bhunaithe. Kim et al. tuairiscigh go ndearnadh cealla IFNg móide IL-17 - CD8 móide T agus CXCR3 móide CCR6 móide TH17/TH1 a shaibhriú agus a leathnú go clonally sa leacht lavage bronchoalveolar ó 11 othar le leoicéime myeloid géarmhíochaine agus siondróm myelodysplastic tar éis teiripe bunaithe ar ICI, ag moladh go bhféadfadh na cealla seo cur le seachghalair scamhógacha a bhaineann le ICI agus feidhmiú mar bhithmharcóirí réamhaithriseacha agus diagnóiseacha do na héifeachtaí díobhálacha sin.

Is díol suntais é go n-aithnítear rannpháirtíocht rialáil imdhíonachta freisin i gcóireálacha caighdeánacha cúraim amhail resection máinliachta agus ceimiteiripe. Shibuya et al. aithníodh fo-thacar monocyte a chothaíonn deisiúchán fíocháin Ym1 móide Ly6Chi a eascraíonn as athghearradh an t-athghearradh ar an meall príomhúil agus a chothaíonn metastasis scamhóg de chealla meall a scaiptear go páirteach ar a laghad trí mhiotaloproteinase-9 agus CXCR4 a chur in iúl. Tugann na torthaí seo le fios go bhfuil an fothacar monocyte inmunomodulatory sonrach seo mar bhithmharcóir réamh-mheastacháin le haghaidh atarlú méadastatach tar éis resection meall príomhúil.

Tá a fhios go n-úsáidtear ceimiteiripe cisplatin go forleathan i siadaí iolracha, ach táirgeann sé fo-iarsmaí tromchúiseacha lena n-áirítear néarthocsaineacht agus imdhíon-shochtadh. Tá gá le cóireáil chomhlántach shábháilte agus éifeachtach chun tocsaineacht a chosc agus hematopoiesis smeara agus freagairtí imdhíonachta imeallacha a chaomhnú. Li S et al. nochtar gur féidir le electroacupuncture a tharlú le PAC1-néarmhodlú trí mheán na hematopoiesis agus an cosc ​​imdhíonachta a mhaolú i lucha naive agus siadaí le linn cóireálacha cisplatin. D’fhéadfadh go n-osclódh an staidéar seo bealach taighde suimiúil inar féidir an ais néar-imdhíonachta a ionramháil le haghaidh cóireáil ailse agus fo-iarmhairtí a bhaineann le teiripe.

CONCLÚIDÍ

Soláthraíonn an Topaic Taighde seo "Athchlárú Líneáil Cheall Imdhíonachta in Ailse" nuashonruithe ar na tionchair a bhíonn ag athchlárú lineage cille imdhíonachta ar thionscnamh siadaí, ar dhul chun cinn agus ar thorthaí teiripe. Cé go bhfuil imdhíonteiripe ailse tagtha chun cinn mar mhodhúlacht a bhfuil gealladh fúthu d’othair ailse, tá go leor le foghlaim fós i bhfianaise a thábhachtaí atá rialáil TME atá casta ag plaisteacht agus ilchineálacht na gceall imdhíonachta agus na gceall meall. Creidimid go láidir (na heagarthóirí) go gcuideoidh gach alt a fhoilsítear faoin Ábhar Taighde seo le hiarrthóirí nua ceallacha agus móilíneacha a aimsiú nó bealaí chun straitéisí a fhorbairt in aghaidh na hailse.

RANNÍOCAÍOCHTAÍ AN ÚDAR

Is é JWL a thionscain agus a d'eagraigh an tÁbhar Taighde. Chuir na húdair go léir go mór, díreach agus intleachtúil leis an saothar, agus cheadaigh siad é lena fhoilsiú.

MAOINIÚ

Faigheann JWL tacaíocht ó chistí tosaithe dáimhe Ollscoil Alabama ag Birmingham (UAB), DoD W81XWH-18-1-0315, agus NIH R01AI148711. Faigheann XW tacaíocht ó dheontais ó Aireacht Eolaíochta agus Teicneolaíochta Daon-Phoblacht na Síne (2014CB910100) agus Fondúireacht Náisiúnta Eolaíochta Nádúrtha na Síne (81972652). Tá cistí taighde faighte ag LZS ón V Foundation for Cancer Research (V2018- 023), Deontas Taighde Institiúideach Chumann Ailse Mheiriceá (91-022-19), Varian (cuideachta Siemens Healthineers), NIH R21CA230475, R21CA{{ 13}}A1, agus ciste do ghnólachtaí nuathionscanta ón Roinn Oinceolaíochta Radaíochta ag UAB.

BUÍOCHAS

Ba mhaith linn buíochas a ghabháil leis na húdair go léir as an méid a chuir siad leis an Ábhar Taighde seo.

TAGAIRTÍ

1.Blank CU, Haining WN, Held W, Hogan PG, Kallies A, Lugli E, et al. Ag sainmhíniú 'T ídithe Cille'. Nat Rev Immunol (2019) 19(11):665–74. doi: 10.1038/s41577-019-0221-9

2. Miller BC, Sen DR, Al Abosy R, Bi K, Virkud YV, LaFleur MW, et al. Déanann Fo-thacair de Chealla T CD8( móide ) ídithe go Difreálach Rialú Meall agus Freagairt ar Imshuí Seicphointe. Nat Immunol (2019) 20(3):326–36. doi: 10.1038/s41590-019-0312-6

3. Siddiqui I, Schaeuble K, Chennupati V, Fuertes Marraco SA, Calderon-Copete S, Pais Ferreira D, et al. Intratumoral Tcf1( móide )PD-1( móide )CD8( móide ) Cealla T a bhfuil Airíonna Cosúil le Gas acu chun Rialú Meall a chur chun cinn mar Fhreagra ar Vacsaíniú agus Imdhíonteiripe Imshuímh Seiceála. Díolúine (2019) 50(1):195– 211.e10. doi 10.1016/j.immuni.2018.12.021

4. Scott AC, Dundar F, Zumbo P, Chandran SS, Klebanoff CA, Shakiba M, et al. Is Rialtóir Criticiúil é TOX maidir le Difreáil Cille T a bhaineann go sonrach le Tumaí. Dúlra (2019) 571(7764):270–4. doi: 10.1038/s41586-019-1324-y

5. Seo H, Chen J, Gonzalez-Avalos E, Samaniego-Castruita D, Das A, Wang YH, et al. Comhoibríonn Fachtóirí Trascríobh TOX agus TOX2 Le Fachtóirí Trascríobh NR4A chun CD8( móide ) T ídithe Cille a Fhorchur. Proc Natl Acad Sci USA (2019) 116(25):12410–5. doi: 10.1073/pnas.1905 675116

6. Borst J, Ahrends T, Babala N, Melief CJM, Kastenmuller W. CD4( móide ) Cabhair Cille T in Imdhíoneolaíocht Ailse agus Imdhíonteiripe. Nat Rev Immunol (2018) 18(10):635–47. doi: 10.1038/s41577-018-0044-0

7. Sautes-Fridman C, Petitprez F, Calderaro J, Fridman WH. Struchtúir Lymphoid Treasach i Ré Imdhíonteiripe Ailse. Nat Rev Cancer (2019) 19 (6):307–25. doi: 10.1038/s41568-019-0144-6

8. Sharonov GV, Serebrovskaya EO, Yuzhakova DV, Britanova OV, Chudakov DM. Cealla B, Cealla Plasma agus Repertoires Antashubstainte i Micrea-thimpeallacht Mheall. Nat Rev Immunol (2020) 20(5):294–307. doi: 10.1038/s41577-019-0257-x

For more information:1950477648nn@gmail.com