Feabhsaíonn Echinacoside Díobháil ae Diaibéiteach

Déan teagmháil le:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Luo Yang, Xiang Zhang, Min Liao, Yarong Hao *

Teibí

Aidhmeanna:Is cumaisc nádúrtha é Echinacoside (ECH) a bhaintear as gas an ghléasra Cistanche deserticola, tá airíonna bitheolaíocha suntasacha, lena n-áirítear airíonna frithocsaídeacha, frith-athlastacha, neuroprotective, frith-meall, hepatoprotective, agus inmunomodulatory. Sa staidéar seo, bhí sé mar aidhm againn iniúchadh a dhéanamh ar éifeachtaí agus meicníochtaí cosanta ECH ar ghortú ae diaibéiteach i lucha DB/DB.

Príomh-mhodhanna:Ar an iomlán, leithdháileadh 6-lucha DB/DB seachtaine (n=20) go randamach ar 2 ghrúpa: mionghrúpa diaibéiteach (grúpa DB/DB, riaradh gnáthshaile intragastrach, n=10 ) agus grúpa arna chóireáil le ECH (DB/DB móide grúpa ECH, n=10). Ina theannta sin, chuimsigh an gnáthghrúpa rialaithe 6-lucha seachtain db/m (grúpa db/m, gnáthriarachán intragastrach salanda, n=10). Riaradh ECH uair amháin sa lá ar feadh 10 seachtaine. Rinneadh meáchan agus glúcóis fola troscadh (FBG) a thomhas gach seachtain. Baineadh úsáid as staining HE agus staining Oil O chun athruithe paiteolaíocha fíocháin ae agus carnadh lipid faoi seach a mheas. Baineadh úsáid as staining imdhíonfluaraiseacht, blot an Iarthair, agus anailís RT-PCR chun léiriú comhpháirteanna den ais comharthaíochta AMPK/SIRT1 a bhrath.

Príomhthorthaí:Léirigh na torthaí go bhféadfadh feabhas suntasach a chur ar ghortú ae agus ar fhrithsheasmhacht inslin i lucha DB/DB (p < 0.01).="" chomh="" maith="" leis="" sin,="" chabhraigh="" cóireáil="" echinacoside="" le="" lipidí="" fola="" agus="" glúcóis="" fola="" a="" laghdú="" (p="">< 0.01).="" ina="" theannta="" sin,="" tá="" comharthaíocht="" ampk/sirt1="" gníomhachtaithe="" ech,="" comhghníomhaitheoir="" gáma-gháma="" iomaitheoir-ghníomhaithe="" sárocsóm="" uasrialaithe="" 1="" alfa="" (pgc-1="" ),="" receptor="" iomaitheoir-ghníomhachtaithe-="" (ppar="" ),="" carnitine="" palmitoyltransferase-1a="" (cpt1a)="" i="" lucha="" db/db="" (p=""><>

Suntas:D’fhéadfadh éifeacht ECH a bheith mar thoradh ar ghníomhachtú chonair AMPK/SIRT1 an ae agus a fhachtóirí iartheachtacha chun feabhas a chur ar ghreannacht, ar fhriotaíocht inslin, agus ar dislipidemia.

cistanche redditfeabhsaíonnadiposity, friotaíocht inslin, agus dyslipidemia.

1. Réamhrá

Is galar ainsealach meitibileach é diaibéiteas mellitus Cineál 2 (T2DM) agus bagairt thromchúiseach ar shláinte fhisiciúil agus mheabhrach an duine. Is féidir leis damáiste orgán iolrach a chur faoi deara, lena n-áirítear gortú ae. Is é galar ae sailleacha neamh-alcólach (NAFLD) an díobháil ae is coitianta [1,2]. Cuireann carnadh iomarcach lipidí i heipitocytes isteach ar an bpróiseas meitibileach agus cuireann sé athlasadh, fiobróis ae, agus fiú ailse ae [3,4]. Tá pathogenesis an ghalair fós doiléir. Cé go bhfuil leitheadúlacht ard deacrachtaí ae atá suntasach go cliniciúil in othair a bhfuil T2DM acu, is minic nach ndéantar dearmad orthu sa suíomh cóireála. I measc na ngníomhairí a úsáidtear faoi láthair chun diaibéiteas a chóireáil tá coscóirí metformin, sulfonylureas, thiazolidinedione (TZDs), agus dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Mar sin féin, is cúis le mífheidhmiú ae an chuid is mó de na gníomhairí seo agus ní mholtar iad in othair le neamhdhóthanacht ae, rud a thugann le tuiscint go bhfuil gá le gníomhairí a bhfuil éifeachtúlacht theiripeach acu agus próifíl íseal teagmhais dhíobhálacha a imscrúdú. Tá sé léirithe ag staidéir airíonna frithocsaídeacha, frith-athlastacha, frith-meall, hepatoprotective, agus inmunomodulatory de echinacoside (ECH), príomh-chomhpháirt Cistanche deserticola [5]. Ina theannta sin, tá an cosán kinase próitéin gníomhachtaithe AMP (AMPK) aitheanta mar an príomh-athrú meitibileachta fuinnimh cheallacha a bhaineann le rialáil lipid san ae agus sprioc teiripeach do NAFLD. Feabhsaíonn AMPK gníomhaíocht próitéine tosta mamach-1(SIRT1) trí leibhéil NAD móide cheallacha a mhéadú, rud a fhágann go ndéantar dí-aicéitiliú agus modhnú gníomhaíochta spriocanna SIRT1 iartheachtacha lena n-áirítear an t-iolraitheoir sárocsaídeach-comhghníomhaithe 1 (PGC{). {20}} ) [6]. Mar gheall ar go leor feidhmeanna dearfacha i ngalar ae sailleacha alcóil (AFLD) agus NAFLD araon, rinneadh staidéar forleathan ar SIRT1 i measc an teaghlaigh SIRT. Is príomh-rialtóir meitibileacht lipid agus glúcóis é an próitéin agus féadann sé íogaireacht insulin an ae agus fíocháin eile a fheabhsú agus steatosis hepatic a laghdú [7]. Baineann PPAR- leis na PPARanna, fotheaghlach de ghabhdóirí hormóin núicléacha, feabhsaíonn PPAR meitibileacht lipid trí béite-ocsaídiú aigéad sailleach mitochondrial agus peroxidase, arna idirghabháil trí CPT1A. Is lucha diaibéitis de chineál 2 murtallach spontáineach iad lucha Db/DB. De réir mar a théann na lucha seo in aois, d'fhéadfadh go mbeadh léiriú de réir a chéile ar choinníollacha diaibéitis mar bulimia, otracht, hyperglycemia soiléir, hyperlipidemia, agus friotaíocht inslin [8]. Tá an pathogenesis cosúil leis an gceann a breathnaíodh in othair le T2DM. Rinne an staidéar seo hipitéisiú ar éifeacht theiripeach ECH ar ghortú ae de bharr T2DM agus idirghabháil na héifeachta seo tríd an gcosán AMPK/SIRT1 agus a éifeachtóirí iartheachtacha a ghníomhachtú. Baineadh úsáid as na lucha DB/DB mar mhúnla gortaithe ae T2DM, agus riaradh ECH go hiongastraíoch.

2. Ábhair agus modhanna

2.1. Ainmhithe turgnamhacha

Measadh go raibh ae lucha diaibéitis cineál 2 DB/DB mar mhúnla le haghaidh díobhála ae T2DM spontáineach, baineadh úsáid as lucha db/m mar ghrúpa rialaithe, agus úsáideadh lucha diaibéitis db/db mar ghrúpa múnla agus grúpa cóireáilte ECH (fireann , 6 seachtaine d'aois, grád SPF) le 10 lucha i ngach grúpa. Ceannaíodh gach lucha ó Ollscoil Nanjing (Institiúid Bithleighis Nanjing, an tSín; Deimhniú Táirgeadh Ainmhithe Uimh.: SCKK (Su) 2015-0001). Coinníodh na hainmhithe (n=5 in aghaidh an chliabháin) i Seomra Ainmhithe Lárnach na Saotharlainne in Ospidéal Renmin in Ollscoil Wuhan (SPF) faoi choinníollacha teochta caighdeánacha (22 ◦C ± 2 ◦C), taiseachas coibhneasta (60 faoin gcéad) , agus timthriall éadrom/dorcha (12 h/12 ​​h), le rochtain ad libitum ar uisce óil agus ar bheatha le linn na tréimhse turgnamhacha 10 seachtaine. Rinneadh na turgnaimh de réir na dtreoirlínte turgnamhacha eitice ainmhithe a mhol Ospidéal Renmin in Ollscoil Wuhan.

2.2. Príomhionstraimí agus imoibrithe

Méadar glúcóis fola OneTouch Ultra agus stiallacha tástála glúcóis fola (LifeScan Inc., Johnson & Johnson); coinín antashubstaint mhonaclónach frith-dhaonna SIRT-1 (#9475; CST Company of the United States); AMPK (Ab80039), p-AMPK (Ab23875), PGC-1 (Ab54481), PPAR- (Ab8934), agus GAPDH (Ab37168; go léir ó Abcam Company); CPT1A (15184-1-AP; Wuhan Sanying Biotechnology Co., Ltd); Trealamh braite tiúchan próitéin BCA (Biyuntian Biotechnology Co., Ltd.); Trealamh ullmhúcháin glóthach SDS-PAGE (Google Biotechnology Co., Ltd.); agus úsáideadh trealamh trascríobh droim ar ais RT-PCR (Takara, an tSeapáin) do na turgnaimh.

2.3. Grúpáil agus riarachán ainmhithe

Sular cuireadh tús leis an turgnamh, {{{0}}cuireadh lucha seachtaine ar coraintín ar feadh seachtaine amháin agus tugadh beathú oiriúnaitheach dóibh ar feadh seachtaine amháin. Rinneadh lucha Db/DB a uimhriú go randamach agus a leithdháileadh ar an ngrúpa múnla diaibéiteach (grúpa db/db, n=10) nó ar ghrúpa cóireáilte echinacoside (db/db móide grúpa ECH, n =10), agus Leithdháileadh lucha 10 db/m ar an ngnáthghrúpa rialaithe (grúpa DB/m, n=10). Ag 8 seachtaine d'aois, rinneadh gnáth-saile (0.05 mL / 10 g) a riaradh go hintragastrach ar lucha grúpa múnla rialaithe agus diaibéitis, agus riaradh 300 mg/kg/d ECH go hingastrach do lucha grúpa cóireáilte ECH. Le linn na tréimhse seo, ceadaíodh rochtain ad libitum ar bhia agus uisce do lucha ar feadh 10 seachtaine.

2.4. Coinníoll ginearálta agus glúcóis fola troscadh

Breathnaíodh coinníollacha sláinte, iontógáil bia agus uisce óil, agus snastacht an chóta le linn an turgnaimh. Ag tosú ón gcéad seachtain den turgnamh, tomhaiseadh meáchan coirp na lucha gach 2 sheachtain. Fuarthas samplaí fola chun glúcóis fola troscadh a thástáil ón bhféith eireaball. Tar éis 10-seachtain na cóireála ECH, rinneadh an tástáil lamháltas glúcóis béil (OGTT). Tar éis troscadh thar oíche, tugadh glúcós (meáchan coirp 2 g/kg) do na lucha, agus rinneadh measúnú ar thiúchan glúcóis fola roimhe seo (0 nóim.) agus 15, 30, 60, agus 120 nóiméad ina dhiaidh sin. riaradh glúcóis. Socraíodh an limistéar faoin gcuar (AUC) ag baint úsáide as GraphPad Prism 7.0.

2.5. Bailiúchán samplach

Tar éis 10 seachtaine idirghabhála, coinníodh siar bia ach gan uisce ar feadh 12 h, ainéistéisíodh na hainmhithe chun samplaí fola a fháil ón plexus retro-fithiseach. Séiream ón fhuil a bailíodh a bhí scartha go tapa agus a stóráil ag - 80 ◦C chun a chinneadh an t-innéacs bithcheimiceach. Tar éis samplaí fola a fháil, maraíodh lucha agus perfused le gnáth-seile. Rinneadh an t-ae a roinnt agus a mheá. Ríomhadh an t-innéacs ae (LI) ag baint úsáide as an bhfoirmle seo a leanas: LI=[meáchan ae (g)/meáchan coirp (g)] × 100 faoin gcéad . Coinníodh cuid den fhíochán ae úr le haghaidh anailís phaiteolaíoch, agus cuireadh an chuid eile den fhíochán ae i nítrigin leachtach ar feadh 1 h agus ansin é a stóráil ag − 80 ◦C le haghaidh braite próitéin leantach agus imoibriú slabhra polaiméaráise cainníochtúil fíor-ama. PCR).

taithí cistanchesliocht

2.6. Scrúdú histeapaiteolaíoch ar an ae

Scaradh an fíochán ae úr go tapa, agus socraíodh alt i 4 faoin gcéad paraformaildéad ar feadh 24 h, agus ina dhiaidh sin díhiodráitíodh agus neadaíodh i pairifín. Dewaxed na hailt le xiléin agus athhiodráitíodh iad trí eatánól grádán isteach in uisce. Bhí an núicléas agus an cíteaplasma dhaite le hematoxylin agus eosin (HE) agus séalaithe le guma neodrach tar éis díhiodráitithe. Bhain cuid eile den fhíochán úsáid as slisní leabaithe cumaisc teocht gearrtha is fearr (OTC) le haghaidh staining Ola Red-O.

2.7. Innéacsanna bithcheimiceacha serum agus fíocháin ae a bhrath

Cuireadh samplaí serum chuig Roinn Saotharlainne Ospidéal Renmin in Ollscoil Wuhan le haghaidh anailíse bithcheimiceach uathoibrithe. Áiríodh sna hinnéacsanna lipid fola tríghlicríd (TG), colaistéaról iomlán (TC), colaistéaról lipoprotein ard-dlúis (HDL-C), colaistéaról lipoprotein ísealdlúis (LDL-C). I measc na n-innéacsanna feidhm ae bhí transaminase glútamach pyruvic (ALT) agus transaminase oxaloacetic glútamach (AST). Cinneadh leibhéil inslin troscadh (FINS) ag baint úsáide as an trealamh ELISA (Meimian Biological Inc. China). Tógadh cuar caighdeánach bunaithe ar thiúchan agus dlús optúil an tsampla chaighdeánaigh (OD); ríomhadh an tiúchan samplach ansin ón gcuar caighdeánach. Ar deireadh, ríomhadh innéacs íogaireachta inslin (ISI) agus innéacs friotaíochta inslin (HOMA-IR) mar seo a leanas: ISI=1/(FPG × FINS); HOMA-IR=FPG × FINS/22.5.

2.8. Braitheadh ​​sloinn AMPK, p-AMPK, SIRT-1, PGC-1 , PPAR- , agus CPT1A i bhfíochán ae trí úsáid a bhaint as blot thiar

Roinneadh an fíochán ae reoite ina gcodanna. Maidir le heastóscadh iomlán próitéine, cuireadh 1 ml lysate RIPA le cuid 50 g agus cuireadh faoi bhráid lártheifneoiriú ag 13,000 rpm ag 4 ◦C ar feadh 5 nóiméad, agus ina dhiaidh sin bailiúchán den sháile. Cinneadh an tiúchan próitéine trí úsáid a bhaint as trealamh cinnteoireachta tiúchan próitéin BCA. Rinneadh thart ar 40 ug próitéine a shampláil ó gach grúpa agus aistríodh go dtí an membrane fluairíd polaivinilidene (PVDF). Lipéadaíodh membrane leis na hantasubstaintí tánaisteacha léirithe ag teocht an tseomra ar feadh 1 h agus forbraíodh iad. Rinneadh anailís ar luachanna liatha gach banda próitéine, agus úsáideadh GAPDH mar thagairt inmheánach le haghaidh anailíse leathchainníochtúil.

2.9. braitheadh ​​​​p-AMPK agus SIRT1 nathanna i bhfíochán ae trí staining inmunofluorescence

Socraíodh fíocháin ae i 4 faoin gcéad paraformaildéad, leabaithe i pairifín, agus ansin roinn iad i 10- μm slisní ae tiubh. Cuir 3 faoin gcéad BSA leis ar feadh 30 nóiméad. Goir sleamhnáin le príomh-antasubstaint thar oíche ag 4 ◦C. Clúdaigh an fíochán oibiachtúil le hantasubstaint thánaisteach, gor ag teocht an tseomra ar feadh 50 nóiméad i riocht dorcha. Ansin gor le tuaslagán DAPI ag teocht an tseomra ar feadh 10 nóiméad, coinnithe in áit dorcha. Cuir imoibrí múchta fluaraiseachta spontáineach le gor ar feadh 5 nóiméad. Micreascópacht a bhrath agus íomhánna a bhailiú trí Mhicreascóip Fhluaraiseacha.

2. 10. Braith RT-PCR na slonn mRNA SIRT-1, PGC-1 , PPAR- , agus CPT1A i bhfíochán ae

Úsáideadh thart ar 100 mg den fhíochán ae a bhí stóráilte ag − 80 ◦C ó gach grúpa. Baineadh RNA iomlán as an trealamh Trizol; Baineadh úsáid as an modh ionsú ultraivialait (UV) chun an caighdeán RNA a chinneadh, agus ansin rinneadh an RNA seo a thrascríobh ar ais go cDNA. Reáchtáladh qPCR glas SYBR ar Chóras Braite PCR Bio-Rad CFX96 Touch Real-Time (Saotharlanna Bith-Rad, Hercules, CA, SAM). Dhear na bogearraí Primer Premier5.0 na sraitheanna primer de SIRT-1, PGC-1 , PPAR- , agus CPT1A agus rinne Wuhan Seville Biotechnology Co., Ltd., iad a shintéisiú, leis an ngéine coimeádaí tí GAPDH ag freastal mar an tagairt inmheánach. Ba iad seo a leanas na coinníollacha aimplithe: réamhdhínádúrú ag 95 ◦C, dínádúrú ag 95 ◦C, agus annealú ag 60 ◦C (30 s), le 40 timthriall san iomlán. Ag deireadh an imoibrithe, socraíodh sainiúlacht an aimplithe PCR trí anailís cuar díscaoilte, léadh an luach Ct, agus ríomhadh an abairt choibhneasta sprioc-ghéine mRNA ag an modh 2-ΔΔCt. Taispeántar seichimh primer i dTábla 1.

2. 11. Modhanna staidrimh

Baineadh úsáid as bogearraí staidrimh SPSS22.0 chun sonraí a phróiseáil agus anailís staitistiúil agus GraphPad Prism7.0 le haghaidh líníochta. Cuirtear sonraí a dháiltear de ghnáth i láthair mar mheán ± diall caighdeánach (athrú x ± s). Rinneadh comparáid faoi dhó i measc grúpaí trí anailís aonfhachtóir a dhéanamh ar athraitheacht. Sainaithníodh tábhacht na ndifríochtaí idir grúpaí leis an Tástáil Difríochtaí Is Lú Suntacha (LSD) (aonchineálacht athraithis) nó t-tástáil Dunnett (neamh-aonchineálach) le haghaidh comparáidí iolracha. Mura raibh na sonraí i gcomhréir leis an ngnáth-dáileadh, baineadh úsáid as an difríocht airmheán agus an cheathairíl, chomh maith leis an tástáil neamhparaiméadrach (tástáil Kruskal-Wallis). Luach AP na<0.05 was="" considered="" statistically="">

sochair cistanche fireannle haghaidhduán

3. Torthaí

3.1. Feabhsaíonn ECH riocht sláinte ginearálta agus LI lucha db/db

Le linn an turgnaimh, bhí lucha an ghrúpa db/m sláintiúil agus gníomhach agus léirigh siad snastacht an chóta. Léirigh lucha an ghrúpa db/db iontógáil iomarcach uisce agus beatha, murtall, táimhe agus cúcaing, agus gruaig gharbh dorcha. I gcomparáid leis na lucha grúpa db/db, léirigh na lucha grúpa db/db móide ECH coinníollacha feabhsaithe i ngach staidéar. Ina theannta sin, bhí a n-innéacs meáchan coirp agus ae níos ísle ná sin na lucha sa ghrúpa diaibéitis (P < 0.05)="" (tábla="">

Tábla 1 RT primers cainníochtúla PCR fluaraiseachta.

Tábla 2 Meáchan coirp, meáchan fliuch ae agus an t-innéacs ae i lucha gach grúpa.

3.2. Laghdaíonn ECH glúcóis fola troscadh agus friotaíocht inslin agus méadaítear caoinfhulaingt glúcóis agus íogaireacht inslin i lucha db/db

De réir mar a chuaigh an turgnamh ar aghaidh, i gcomparáid leis an ngrúpa db/m, tháinig méadú suntasach ar an glúcóis fola troscadh sa ghrúpa db/db (P< 0.01)="" (fig.="" 1a).="" in="" contrast,="" blood="" glucose="" decreased,="" and="" glucose="" tolerance="" and="" insulin="" sensitivity="" improved="" in="" the="" db/db="" +="" ech="" group="" (p="">< 0.01)="" (fig.="" 1b,="">

3.3. Maolaíonn ECH neamhord struchtúrach ae agus maolaíonn sé athruithe paiteolaíocha cosúil le carnadh lipid i lucha db/db

Léirigh staining HE go raibh méid agus moirfeolaíocht heipitocytes sa ghrúpa db/m gnáth, agus go raibh struchtúir na lobules hepatic agus sinusoids soiléir. Bhí meath fairsing heipitocyte sa ghrúpa db/db, méadú ar an toirt heipitocyte, méid núicléach éagsúil, neacróis cille fócasach, agus insíothlú cille athlastach sa limistéar tairsí. I db / db móide grúpa ECH, bhí laghdú suntasach braoiníní lipid agus cealla athlastacha, bhí an díobháil cille necrotic mhaolú (Fig. 2 A). Léirigh anailís mhicreascópach ar fhíochán ae staining ola dearg O socrú néata de chealla, gan braoiníní lipid ná athruithe paiteolaíocha, sa ghrúpa db/m. Sa ghrúpa db/db, bhí socrú mí-ordúil ar na cealla, agus bhí líon mór cáithníní saille de mhéideanna éagsúla i láthair sa chíteaplasma. I gcomparáid le db / db ghrúpa, bhí líon na braoiníní lipid sa ghrúpa db / db móide ECH i bhfad níos ísle, rud a thugann le tuiscint an éifeacht chosanta a d'fhéadfadh a bheith ag ECH ar an ae (Fíor 2 B, C).

Fíor 1. D'fheabhsaigh ECH lamháltas glúcóis agus friotaíocht laghdaithe inslin i lucha db/db.

3.4. Feabhsaíonn ECH meitibileacht lipid agus feidhm ae i lucha db/db

I gcomparáid leis an ngrúpa db/m, méadaíodh leibhéil lipid fola TC, TG, agus LDL go suntasach, agus tháinig laghdú suntasach ar HDL sa ghrúpa db/db (P < {{{{}}}}.{4}="" }1).="" mar="" sin="" féin,="" laghdaíodh="" leibhéil="" tc,="" tg,="" agus="" ldl,="" agus="" méadaíodh="" an="" leibhéal="" hdl="" sa="" ghrúpa="" db/db="" móide="" ech="" i="" gcomparáid="" leis="" an="" ngrúpa="" db/db="" (p="">< 0.05,="" p="">< 0.01)="" (fíor="" 3a).="" i="" gcomparáid="" leis="" an="" ngrúpa="" db/m,="" méadaíodh="" leibhéil="" alt="" agus="" ast="" go="" suntasach="" sa="" ghrúpa="" db/db="" (p="">< 0.05,="" p="">< 0.01).="" bhí="" na="" leibhéil="" ast="" agus="" alt="" i="" bhfad="" níos="" ísle="" sa="" ghrúpa="" db/db="" móide="" ech="" ná="" sa="" ghrúpa="" db/db="" (p=""><0.05, p=""><0.01) (fíor="" 3b,="">

Fíor 2. Neamhord struchtúrach fíocháin ae maolaithe ECH agus carnadh lipidí i lucha le NAFLD.

3.5. Tionchar ECH ar ghníomhachtú cosán AMPK/SIRT1 i ngrúpaí éagsúla de lucha

De réir thorthaí blot an iarthair, i gcomparáid leis an ngrúpa db/m, bhí leibhéil próitéin p-AMPK/AMPK, SIRT1, PGC-1 , PPAR- , agus CPT1A i bhfíochán ae i bhfad níos ísle sa ghrúpa db/db ( P < 0.01).="" mar="" sin="" féin,="" bhí="" na="" leibhéil="" próitéin="" i="" bhfad="" níos="" airde="" i="" db="" db="" móide="" grúpa="" ech="" ná="" sa="" ghrúpa="" db="" db="" (p=""><0.01) (fíor="" 4="" a,="" b).="" thairis="" sin,="" léirigh="" staining="" inmunofluorescence="" gur="" léir="" go="" bhfuarthas="" léiriú="" p-ampk="" agus="" sirt1="" i="" bhfíochán="" ae="" lucha="" cóireáilte="" ech="" ná="" grúpa="" db/db="" (fíor="" 4="">

3.6. Éifeacht echinacoside ar léiriú conair SIRT1 mRNA san ae de lucha grúpaí éagsúla

De réir thorthaí RT-PCR, tháinig laghdú suntasach ar leibhéil SIRT1, PGC-1 , PPAR- agus CPT1A sa ghrúpa db/db i gcomparáid leis an ngrúpa db/m. Mar sin féin, tháinig méadú suntasach ar na leibhéil seo sa ghrúpa db/db móide ECH i gcomparáid le grúpa db/db (Fíor 5).

Fíor 3. Na hinnéacsanna a bhaineann le séiream i lucha gach grúpa.

4. Plé

Is mór-ábhar imní míochaine ar fud an domhain é diaibéiteas, agus meastar go dtiocfaidh méadú ar líon na ndaoine a bhfuil diaibéiteas orthu go dtí thart ar 592 milliún faoi 2035 [9]. Léiríonn an ráta leitheadúlachta diaibéiteas, go príomha T2DM, sa tSín, treocht atá ag méadú go suntasach [10,11]. Tá caidreamh casta idir T2DM agus galar ae, agus is é NAFLD, arb é is sainairíonna é taiscí iomarcacha saille san ae, an díobháil ae is coitianta de bharr T2DM agus an galar ae ainsealach is minice ar domhan [12,13]. Tugann taighde tástála géiniteach cliniciúil le fios go bhfuil baint ag an géine a bhaineann le T2DM le BMI méadaithe, hypercholesterolemia, agus HDL-C laghdaithe, rud a thugann riosca níos airde de NAFLD [14]. Tá dlúthbhaint ag NAFLD le frithsheasmhacht in aghaidh inslin agus dislipidemia agus mar sin tá sé an-choitianta in othair a bhfuil T2DM agus/nó raimhre orthu. Cé gur dealraitheach go bhfuil baint ag roinnt fachtóirí meitibileach le forbairt NAFLD, tá a phaitigineas fós doiléir agus casta den chuid is mó [15]. Is planda seadánacha ilbhliantúil é Cistanche deserticola a fhásann ar fhréamhacha plandaí gainimh. De réir Pharmacopoeia na Síne, úsáidtear Cistanche deserticola mar leigheas traidisiúnta chun galar duáin agus neamhthorthúlacht a chóireáil [16,17]. Le blianta beaga anuas, dhearbhaigh staidéir gur féidir le Cistanche deserticola bac a chur go mór ar mhéadú leibhéil glúcóis fola troscadh agus postprandial i lucha diaibéitis, feabhas a chur ar fhriotaíocht inslin agus dyslipidemia, agus cuidiú le meáchain caillteanas [18]. Mar phríomh-chomhpháirt Cistanche deserticola, táthar ag súil go gcuirfidh ECH tuilleadh le feabhas a chur ar ghortú ae a bhaineann le DM. Léirigh ár dtorthaí turgnamhacha go bhféadfadh otracht agus diaibéiteas a bheith ina chúis le gortú ae i lucha, arb iad is sainairíonna iad méaduithe suntasacha i leibhéil serum ALT agus AST agus athruithe histeapaiteolaíocha tipiciúla. Laghdaigh ECH go suntasach an LI agus glúcóis fola, laghdaigh leibhéil TC, TG, agus LDL leibhéil HDL agus feabhas ar íogaireacht inslin. Nocht scrúdú histeapaiteolaíoch meath steatóis heipitocyte laghdaithe agus insíothlú cille athlastach i lucha cóireáilte ECH, ag deimhniú gur féidir leis an ngníomhaire díobháil ae a fheabhsú i lucha murtallacha diaibéitis.

Is kinase próitéine an-chaomhnaithe é AMPK a dháiltear go forleathan in orgánaigh agus tugtar receptor meitibileachta fuinnimh air. Tá ról aige maidir le strus ocsaídiúcháin, athlasadh, iomadú, agus apoptosis a mhaolú [19]. Meallann gníomhachtú na heinsíme ag gníomhaithe indíreacha aird eolaíoch chun diaibéiteas, otracht, ailse, agus neamhoird meitibileach gaolmhara eile a chóireáil [20,21]. Féadann sé meitibileacht lipid a rialáil trí roinnt cur chuige, mar shampla cosc ​​​​a chur ar shintéis aigéad sailleach agus tríghlicríd, cosc ​​​​a chur ar shintéis colaistéaról, agus ocsaídiú agus dianscaoileadh aigéad sailleach a chur chun cinn [22]. San ae, rialaíonn AMPK meitibileacht lipid trí phosphorylation.

Nuair a mhéadaíonn an cóimheas AMP-go-ATP intracellular, cuirtear AMPK i ngníomh, ag méadú p-AMPK/AMPK agus ag uasrialáil slonn SIRT1 trí leibhéil cheallacha NAD móide a mhéadú [23,24]. Léiríodh le déanaí go bhfuil baint ag SIRT1, deacetylase atá ag brath ar NAD, le paiteolaíocht NAFLD [25]. Tá baint ag an einsím le próisis fiseolaíocha ceallacha éagsúla, mar shampla homeostasis lipid agus glúcóis agus íogaireacht insulin, agus tá sé ina phríomh-rialtóir meitibileachta [26]. Tá leibhéil níos ísle de SIRT1 [27,28] ag othair otrach, go háirithe iad siúd a bhfuil friotaíocht inslin, diaibéiteas, agus NAFLD acu. Praghas et al. Tá scrúdú déanta acu ar ról SIRT1 maidir le steatosis hepatic a chosc agus fuarthas amach go laghdaítear léiriú SIRT1 in othair le NAFLD [29]. Tá sé léirithe ag staidéir eile gur féidir le cnagadh heipitocyte-shonrach de SIRT1 ocsaídiú aigéid shailligh a laghdú agus steatóis agus athlasadh a chothú san ae, ach is féidir le ró-eisiúint SIRT1 meitibileacht lipid a fheabhsú tríd an gcosán PGC-1 [30]. Rialaíonn SIRT1 gníomhaíocht PGC-1 , agus tá an dá cheann ríthábhachtach chun hoiméastáis fuinnimh cheallacha a chothabháil. Mar sin, d’fhéadfadh go mbeadh SIRT1 agus fachtóirí iartheachtacha PGC-1 mar phríomhsprioc díobhála ae. Is próitéin é coactivator PGC is féidir a cheangal le fachtóirí trascríobh nó gabhdóirí núicléacha chun gníomhaíocht trascríobh a mhéadú [31]. Teastaíonn comhghníomhaitheoirí don chuid is mó de na fachtóirí trascríobh, go háirithe PPAR-, go príomha i bhfíocháin ocsaídithe mar an t-ae, an miócairdiam, agus matán an chnámharlaigh. Féadann sé trascríobh géine a ghníomhachtú a chuireann iompar agus ocsaídiú aigéad sailleach chun cinn, táirgeadh cetóin, agus gluconeogenesis [32,33]. Is eochair-einsím é CPT1A a theorannú ráta in ocsaídiú aigéid shailligh. Tá a léiriú á rialú ag meicníochtaí casta trascríobh, lena n-áirítear roinnt fachtóirí trascríobh agus comhghníomhaithe, lena n-áirítear SIRT1, PGC-1 , agus PPAR [34]. Sa staidéar seo, fuaireamar amach faoin ardchruinniú glúcóis fola sa ghrúpa db/db, gur mhéadaigh an carnadh lipid i heipitocytes nuair a tháinig laghdú ar fhachtóirí iartheachtacha de léiriú cosán comharthaíochta AMPK/SIRT1; sa ghrúpa arna chóireáil ag ECH, méadaíodh go suntasach ar shloinneadh p AMPK/AMPK, SIRT1 agus PGC-1, agus méadaíodh go suntasach léirithe fachtóirí iartheachtacha PPAR agus CPT1A, rud a thugann le fios go bhfuil an ais chomharthaí AMPK/SIRT1 agus a fachtóirí iartheachtacha. ról tairbheach a bheith aige i gcóireáil an ghortaithe ae diaibéiteach (Fíor 6). Mar sin féin, bhí na sonraí a cuireadh ar fáil anseo bunaithe ar thurgnaimh in-vivo; mar sin, tá gá le staidéir in-vitro breise chun tionchar ECH ar na cosáin chomharthaíochta AMPK/SIRT1 agus ar phróitéiní éifeachtóra a dhearbhú.

Tríd is tríd, is féidir le ECH glúcóis fola agus meitibileacht lipid a rialáil trí léiriú AMPK/SIRT1 agus a fhachtóirí iartheachtacha a rialáil, rud a chuireann feabhas ar ghortú ae diaibéitis.

ECH cisteánféidirrialáil glúcóis folaagusmeitibileacht lipid.

Le haghaidh tuilleadh eolais, cliceáil anseo le do thoil.