Hampers Echinacoside Dul Chun Cinn Urchóideacha na gCealla MCF Ailse Cíche Trí Aistriú Comhartha AKR1B10/ERK a mhodhnú
Nov 09, 2022
Abstract: Déanann an staidéar seo anailís ar thioncharechinacoside(ECH) i friotaíocht iomadú, metastasis agus adriamycin (ADR).ailse chíche(BC) Cealla MCF{{0}} trí mhodhnú ar chonair kinase aldo-keto reductase teaghlach 1 ball 10 (AKR1B10) / kinase rialaithe comhartha eischeallacha (ERK). Deimhníodh struchtúr ceimiceach ECH ar dtús. Cóireáladh cealla MCF-7 le tiúchan difriúil (0, 10, 20, 40 ug·mL-1 ) de ECH ar feadh 48 h. Baineadh úsáid as blotáil an iarthair chun anailís a dhéanamh ar léiriú próitéiní AKR1B10/ERK a bhaineann le cosán agus trealamh comhairimh ceall-8 (CCK-8) chun inmharthanacht cille a chinneadh. Bailíodh cealla MCF-7 agus rangaíodh iad i ngrúpa rialaithe, grúpa ECH, grúpa ECH móide Ov-NC, agus grúpa ECH móide OvAKR1B10. Ansin úsáideadh blotting an Iarthair chun anailís a dhéanamh ar léiriú próitéiní a bhaineann le cosán AKR1B10/ERK. Baineadh úsáid as measúnacht CCK-8 agus 5-ethynyl-2'-deoxyuridine (EdU) chun iomadú cille a scrúdú. Rinneadh measúnú ar imirce cille le scrat-mheasúnú, measúnú traswell, agus blotáil an Iarthair. Faoi dheireadh, déileáladh le cealla MCF le ADR ar feadh 48 h chun friotaíocht ADR a spreagadh. Rinne measúnacht CCK-8 inmharthanacht cille agus rinneadh meastachán ar apoptosis cille bunaithe ar mheasúnacht lipéadaithe deireadh-leas-idirghabhála críochfoirtdeoxynucleoitidyl transferase (TUNEL) agus blotting an Iarthair. Bunaithe ar Bhanc Sonraí Próitéine (PDB) agus ar dhugáil mhóilíneach, rinneadh measúnú ar chleamhnas ceangailteach ECH le AKR1B10. Laghdaigh dáileoga éagsúla ECH léiriú próitéiní a bhaineann le cosán AKR1B10/ERK ar bhealach dáileog-spleách agus laghdaigh inmharthanacht na gceall i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe. I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, chuir 40 ug·mL-1 ECH bac ar an gcosán AKR1B10/ERK i gcealla MCF{-7 agus chuir sé bac ar iomadú, metastasis agus friotaíocht ADR na gceall. I gcomparáid leis an ngrúpa ECH plus Ov -NC, léirigh an grúpa ECH plus Ov-AKR1B10 aisghabháil roinnt iompraíochtaí bitheolaíocha cealla MCF-7. Dhírigh ECH ar AKR1B10 freisin. Is féidir le ECH bac a chur ar iomadú, metastasis, agus friotaíocht ADR cealla BC trí bhac a chur ar chonair AKR1B10/ERK.
Eochairfhocail:echinacoside; comharthaíocht AKR1B10/ERK; ailse chíche; friotaíocht adriamycin
Is í ailse brollaigh (RC) an urchóideacht is coitianta i measc na mban, le haois dhiagnóisithe de thart ar 60 bliain [1]. Is ionann an céatadán de chásanna nua RC sa tSín agus 12.2 faoin gcéad den chomhréir dhomhanda, agus is ionann an cion de bhásanna RC ar fud an domhain agus 9.6 faoin gcéad [2]. Is fachtóirí riosca d’ailse chíche [3-4] iad fachtóirí géiniteacha agus comhshaoil amhail aiste bia ard-saill, iontógáil alcóil, agus gníomhaíocht fhisiciúil neamhleor. Cuimsíonn cóireálacha nua-aimseartha fós máinliacht, teiripe radaíochta, agus teiripe drugaí [1]. I measc na ndrugaí cliniciúla coitianta tá cyclophosphamide, 5-fluorouracil, pirarubicin, tamoxifen citrate, etc. [5], agus toisc go bhfuil friotaíocht drugaí i gcealla BC ann freisin déantar cóireáil BC go pointe áirithe. dúshlán mór [6]. Ag an am céanna, mar meall ilchineálach, is dóichí go ndéanfaidh BC metastasize d'orgáin cosúil le cnámh, scamhóg, ae agus inchinn, rud a fhágann nach féidir ailse chíche metastatach a leigheas den chuid is mó [7]. Is ábhar míochaine traidisiúnta é Cistanche i mo thír. Is leis an teaghlach plandaí é agus tugtar "ginseng an fhásaigh"[8] air.Echinacoside(ECH) gliocóisíd feinileatánóideach a bhaintear as Cistanche deserticola. Tá béim curtha ag staidéir le déanaí air sinechinacosidetá airíonna láidre frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus frith-ailse. Mar shampla, trí chosc a chur ar an gcosán mTOR/STAT3, is féidir le ECH an freagra athlastach agus an strus ocsaídiúcháin i gortú ae de bharr paraicéiteamól a mhaolú [9]. Deimhníodh le fianaise iolracha go n-imríonn ECH ról suppressor meall go príomha i BC, agus d'fhéadfadh go mbeadh baint ag a mheicníocht le íos-rialáil slonn miR-4306 agus miR-4508 [10] nó bac a chur ar Wnt/ -catenin comharthaíochta [11].
Is féidir le Aldo-keto reductase 1B10 (AKR1B10), ball den superfamily aldo-keto reductase, substaintí tocsaineacha a thiontú go substaintí neamh-tocsaineacha trí imoibrithe redox agus alcóil chomhfhreagracha a tháirgeadh, rud a chuireann éifeacht chosanta ar chealla óstaigh [12]. Tugann staidéir le fios go gcuirtear AKR1B10 in iúl go príomha i bhfíocháin dhaonna gnáth mar colon agus stéig bheag [13]. Léirigh staidéir eile go ngníomhaíonn AKR1B10 go príomha mar oncogene in ailse chíche agus go bhféadfadh sé a bheith ina bhithmharcóir ionchasach ailse chíche [14-16]. Mar bhall lárnach den teaghlach MAPK, rialaíonn kinases próitéine rialaithe extracellular (ERKs) próisis cheallacha éagsúla a chaomhnaítear go héabhlóideach i meiteasón, agus is féidir galair éagsúla a bheith mar thoradh ar dhírialú ERK [17]. Léirigh LI J et al [18] gur féidir le AKR1B10 dul chun cinn ailse chíche a chur chun cinn trí chomharthaíocht ERK a ghníomhachtú. Níos suimiúla fós, thuar láithreán gréasáin SwissTargetPrediction AKR1B10 mar sprioc ionchasach echinacea. Mar sin féin, ní fios an bhfuil baint ag ECH le dul chun cinn ailse chíche trí chomharthaíocht AKR1B10/ERK a idirghabháil.
Dhírigh an staidéar seo ar iniúchadh a dhéanamh ar éifeachtaí sonracha ECH ar fheinitíopa cealla urchóideacha BC agus ar an ngaol idir ECH agus an cosán AKR1B10/ERK i gcealla BC a shoiléiriú.
1 ábhar
Sholáthair Lárionad Acmhainní Cille Institiúidí Shanghai um Eolaíochtaí Bitheolaíochta Shanghai, Acadamh Eolaíochtaí na Síne, líne cille epithelial gnáthchíche daonna MCF-10A agus líne chill ailse chíche daonna MCF-7; MCF-7 ceannaíodh cealla resistant ADR ó Shanghai Huzhen Industrial Co., Ltd. Ceannaíodh meán DMEM/F1 (uimhir bhaisc PM150310), séiream capaill (uimhir bhaisc 164215), agus séiream bó féatais (uimhir bhaisc 164210) ó Wuhan Proceeds Life Technology Co., Ltd .; ceannaíodh ECH (uimhir bhaisc 07668) ó Sigma-Aldrich, SAM; Ceannaíodh ADR (uimhir lot KGA8181) ó Jiangsu Kaiji Biotechnology Co., Ltd .; Ceannaíodh réiteach lysis RIPA (uimhir lot R0020) ó Beijing Soleibao Technology Co., Ltd .; Ceannaíodh imoibrí cainníochtúil próitéin BCA (uimhir lot CX0013S) ó Kangwei Century Biotechnology Co., Ltd .; Ceannaíodh imoibrí CCK-8 (uimhir bhaisc C0037) ó Shanghai Biyuntian Biotechnology Co., Ltd.; Ceannaíodh imoibrí aistrithe Lipofectamine 2000 (uimhir bhaisc 11668019) ó Thermo Fisher Scientific Co., Ltd.
sholáthair Chongqing Youbao Biotechnology Co., Ltd plasmid Ov-AKR1B10 agus Ov-NC; Ceannaíodh imoibrí EdU (uimhir lot C00003) agus trealamh TUNEL (uimhir lot C11026-1) ó Guangzhou Ribo Biotechnology Co., Ltd.; Ceannaíodh DAPI (uimhir chrannchuir 40727ES10) ó Guangzhou Ribo Biotechnology Co., Ltd. ó Shanghai Yisheng Biotechnology Co., Ltd .; Ceannaíodh Matrigel (Lot Uimh. 354230) agus seomra traswell (Lot Uimh. 3450) ó Corning Company, SAM; Chuir Sigma Company réiteach paraformaldehyde (Lot Uimh. 158127), Crystal Violet (Lot No. C0775) agus Triton X-100 (Lot No. T8787) ar fáil sna Stáit Aontaithe; coinín AKR1B10 (uimhir bhaisc ab192865), ERK1/2 fosfarilated (p-ERK1/2, uimhir bhaisc ab278538), ERK1/2 (uimhir bhaisc ab184699), E-cadherin (E-cadherin, Lot ab212059), N-cadherin (N -cadherin, lot ab76011), Seilide (lot ab216347), liomfóma B-chill-2 (Bcl-2, lot ab182858), Bcl-2 próitéin X gaolmhar (Bcl-2- ceannaíodh antashubstainte gaolmhar X, Bax, baiscuimhir ab182733) agus antashubstaint thánaisteach frith-choine gabhair lipéadaithe HPR (baiscuimhir ab6702) ó Abcam, SAM; Ceannaíodh trealamh luminescence ECL (uimhir bhaisc SL1350) ó Beijing Cool Lamb Technology Co., Ltd. Ceannaíodh bogearraí Image-Pro Plus ó Media Cybernetics, SAM; Ceannaíodh micreascóp fluaraiseachta Leica DM1000 agus micreascóp inbhéartaithe Leica DM ILLED ó Leica Microsystems, an Ghearmáin; Ceannaíodh bogearraí SPSS 22.0 ó IBM, SAM.
2 modhanna
2.1 Cultúir agus Láimhseáil Cille
MCF{0}Saothraíodh cealla i DMEM/F12 ina raibh 5 faoin gcéad de shéiream capall, fachtóir fáis eipidéime 20 ng·mL-1, 0.5 ug·mL-1 cortisol, 10 ng ·mL-1 inslin, 100 ng·mL-1 meán saothraithe tocsain cholera; Ba chealla MCF-7 agus MCF-7/ADR iad
Saothraithe i meán DMEM/F12 le 10 faoin gcéad FBS. Forlíontar na meáin go léir le antasubstaint dhúbailte 1 faoin gcéad agus stóráiltear iad ag 37 céim in atmaisféar tais le 5 faoin gcéad CO2. Ina dhiaidh sin, rinneadh idirghabháil ar chealla MCF-7 le ECH ag tiúchana éagsúla (0, 10, 20, 40 ug·mL-1) ar feadh 48 h; agus cuireadh 1.0 mg·L-1 ADR i bhfeidhm chun friotaíocht drugaí cealla MCF-7/ADR a choinneáil. gnéas. 2.2 Modh blot an Iarthair Baineadh an próitéin i gcealla MCF-7 le RIPA lysate, agus shocraigh imoibrí BCA an tiúchan próitéine. Aistríodh próitéiní scartha le 10 faoin gcéad SDS-PAGE ag baint úsáide as membrane PVDF; tar éis é a bhlocáil le bainne bearrtha 5 faoin gcéad ar feadh 2 h ag teocht an tseomra, bhí an scannán /10 000), E-cadherin (1/{10 000), N-cadherin (1/{5 000) , Seilide (1/1 000), Bcl-2 (1/}{1 000), Bax (1/}) Goradh an príomh-antasubstaint thar oíche ag 4 chéim , agus ina dhiaidh sin antashubstaint thánaisteach frith-choine gabhair lipéadaithe HPR a chur leis ar feadh 1 h ag teocht an tseomra. Braitheadh an spriocphróitéin trí threalamh luminescence ECL a chur leis, agus rinne bogearraí Image-Pro Plus anailís ar an raidhse próitéine.
Saibhir i Caife Cistanche Echinacoside le haghaidh cóireáil ailse chíche
2.3 CCK-8 measúnú le haghaidh inmharthanacht cille
Síolaíodh cealla MCF{{0}A agus MCF-7 i 96-plátaí tobair le haghaidh saothraithe (5×103 chealla/tobar), agus tar éis 24 h , cuireadh tiúchain dhifriúla (0, 10, 20, 40 ug·mL-1) de ECH i bhfeidhm Tar éis idirghabháil, 48 uair níos déanaí, déileáladh leo le codán toirte 10 faoin gcéad d'imoibrí CCK-8, agus cill braitheadh inmharthanacht 2 uair níos déanaí. Chun iniúchadh breise a dhéanamh ar éifeacht ECH ar inmharthanacht chealla MCF-7, saothraíodh cealla MCF{-7 aistrithe nó neamhaistrithe ar feadh 24 h, agus comhchruinnithe éagsúla (0, 10, 20, 40 ug· Baineadh úsáid as mL-1) de ECH le haghaidh idirghabhála. , Cuireadh codán toirte 10 faoin gcéad de imoibrí CCK-8 leis ag 24, 48, agus 72 h, faoi seach, agus bhí an modh braite inmharthanachta cille mar an gcéanna leis an méid thuas. Chun iniúchadh a dhéanamh ar éifeacht ECH ar fhriotaíocht doxorubicin i gcealla MCF-7, rinneadh cealla MCF-7/ADR-resistant a chomhshaothrú le ECH ar feadh 48 h, agus ansin rinneadh réiteach oibre CCK-8 curtha leis chun inmharthanacht cille a bhrath.
2.4 Aistriú plasma
Síolaíodh cealla MCF-7 agus saothraíodh iad i 6-phlátaí tobair (5×104/tobar). Nuair a shroich na cealla cumar 60 faoin gcéad ~ 70 faoin gcéad, aistríodh Ov-AKR1B10 agus Ov-NC go sealadach i gcomhréir dhlúth le treoracha imoibrí aistrithe Lipofectamine 2000. Aistríodh na cealla i ngach grúpa, agus críochnaíodh an t-aistriú tar éis 48 h.
2.5 staining EdU chun iomadú cille a bhrath
Tar éis cóireáil a dhéanamh ar chealla MCF{{0}} le ECH agus iad a aistriú le plasmaidí, cuireadh 20 µmol·L-1 EdU le gach tobar agus goradh ag 37 céim ar feadh 2 h. Ina dhiaidh sin, socraíodh agus tréscaoilteadh cealla le 4 faoin gcéad paraformaildéad agus 0.5 faoin gcéad Triton X-100, faoi seach. Ar deireadh, aimsíodh na cealla EdU-dearfach a dhaite le DAPI faoi mhicreascóp fluaraiseachta.
2.6 Measúnacht leighis créachta chun imirce cille a bhrath
Cuireadh cealla MCF{0}} sa loga fáis le 6-plátaí tobair, agus nuair a shroich na cealla cumar 90 faoin gcéad, bain úsáid as tip pípéad steiriúil 200 µL chun stríoc a dhéanamh agus nigh 3 uaireanta le PBS. Tomhaiseadh an leithead créachta ag 0 agus 48 h faoi mhicreascóp inbhéartaithe, agus socraíodh líon na gcealla aistrithe.
2.7 Measúnacht Transwell chun ionradh cille a bhrath
Síolaíodh na cealla MCF-7 a ndearnadh cóireáil orthu le ECH agus a aistríodh le plasmid sa seomra uachtarach de thraswell ina raibh Matrigel, agus cuireadh 500 µL de mheán DMEM ina raibh 10 faoin gcéad FBS leis an seomra íochtair den traswell. Tar éis 24 h, scriosadh na cealla dromchla le swabs cadáis, agus socraíodh na cealla agus rinneadh iad a dhaite le paraformaldehyde agus violet criostail, faoi seach, agus rinneadh na cealla ionracha a chomhaireamh faoi mhicreascóp.
2.8 staining TUNEL chun apoptosis a bhrath
Tar éis idirghabháil le 15 µmol L-1 ADR, síolaíodh cealla MCF-7/ADR-chóireáilte ECH agus a aistríodh le plasmaid i 96-plátaí toibreacha agus socraíodh iad le 4 faoin gcéad paraformaildéad agus {{ 8}}.5 faoin gcéad Triton X-100 Tar éis an chóireáil tréscaoilteachta, cuireadh réiteach braite TUNEL leis, agus rinneadh an t-imoibriú ag 37 céim ar feadh 45 nóiméad faoi threoir na dtreoracha feiste, agus rinneadh núicléis cille DAPI a dhaite. . Roghnaíodh cúig réimse amhairc go randamach chun apoptosis cille a bhreathnú faoi mhicreascóp fluaraiseachta.
2.9 Á mhóilíneach
Fuarthas struchtúr tríthoiseach próitéin AKR1B10 (PDB ID: 1ZUA) ó bhunachar sonraí PDB (https://www.rcsb.org/). Bain úsáid as bogearraí PyMOL 2.2.0 chun uisce a bhaint de chomhábhair ghníomhacha agus ligands bunaidh nach mbaineann le hábhar a bhaint, ansin déan struchtúr ceimiceach ECH a thiontú go formáid mol2 le bogearraí OpenBabel 2.2.1 (http://openbabel.org/wiki), agus ar deireadh úsáid Autodock Déanann 4.2 docadh móilíneach, agus roghnaíonn sé an staidiúir leis an bhfuinneamh saor in aisce is ísle (-10.8 kcal·mol-1) le haghaidh léirshamhlú.
2.10 Anailís staidrimh
Sa staidéar seo, úsáideadh bogearraí SPSS 22.0 chun na sonraí turgnamhacha a anailísiú agus a phróiseáil agus cuireadh in iúl iad mar mheán ± diall caighdeánach (x ± s). Baineadh úsáid as anailís aontreo ar athraitheacht chun comparáid a dhéanamh idir grúpaí. Nuair a bheidh P<0.05, the difference was statistically significant.
3 thoradh
3.1 Cuireann ECH bac ar chomharthaíocht AKR1B10/ERK i gcealla MCF-7 Ar an gcéad dul síos, léirigh torthaí blotála an Iarthair go raibh leibhéil próitéine AKR1B10 agus pERK1/2/ERK1/2 i MCF{{11) ag baint le méadú dáileog nochta ECH. }} laghdaigh cealla, agus bhí an treocht anuas ag brath ar dáileog P<0.001) (Fig. 1). It can be speculated that ECH may participate in the malignant progression of BC by regulating AKR1B10/ERK signaling.
Fíor.1 Éifeachtechinacosidear aistriú comhartha AKR1B10/ERK i gcealla MCF-7 (x̄ s, n=3)
3.2 D'aisiompaigh ró-eisiúint AKR1B10 éifeacht coisctheach ECH ar iomadú cille MCF-7
Léirigh sonraí turgnamhacha CCK{{0}}, i gcomparáid le MCF-10A gnáthchealla, gur nochtadh do thiúchan éagsúla ECH (0, 10, 20, 40 ug·mL{{6}) }) mar thoradh ar laghdú tiúchan-spleách ar ghníomhaíocht cealla ailse MCF-7 (P< 0.05), and when the mass concentration of ECH was 40 μg·mL-1, the cell activity decreased most significantly, so 40 μg·mL-1 ECH was used for subsequent experiments. To further verify whether ECH regulates BC development by regulating AKR1B10/ERK signaling, MCF-7 cells were first transfected with the Ov-AKR1B10 plasmid. After transfection of Ov-AKR1B10, the expression level of AKR1B10 was significantly increased (P<0.001). Western blotting results showed that transfection of Ov-AKR1B10 plasmid induced ECH exposure-induced reduced AKR1B10 and p-ERK1/2 protein levels again increased (P<0.001). In addition, the experimental data of CCK-8 and EdU demonstrated that the inhibitory effect of ECH treatment on the proliferation of MCF-7 cells could be alleviated by the up-regulation of AKR1B10 (P<0.05) (Fig. 2). Thus, overexpression of AKR1B10 rescued the inhibitory effect of ECH on the proliferative capacity of BC cells.
Fíor.2 Éifeacht an echinoside ar iomadú cealla MCF-7 trí slonn AKR1B10 a rialú (smálú fluaraiseachta, ×200; x̄ s, n=3)
3.3 D'aisiompaigh ró-bhrú AKR1B10 éifeacht coisctheach ECH ar imirce cille MCF-7 Ar an gcaoi chéanna, i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, bhí laghdú suntasach ar líon na n-imirce agus ionradh cille mar thoradh ar riarachán ECH (P<0.001); In contrast, increased expression of AKR1B10 resulted in enhanced cell migration and invasion (P<0.05). In addition, compared with the control group, the protein levels of N-cadherin and Snail were significantly decreased after ECH treatment, while the level of E-cadherin was significantly increased (P<0.001); The protein levels of cadherin and Snail increased, while the level of E-cadherin decreased (P<0.001) (Fig. 3). In conclusion, up-regulation of AKR1B10 expression rescued the inhibitory effect of ECH administration on BC cell migration and invasion.
Fíor.4 Éifeacht an echinoside ar fhriotaíocht ADR de chealla MCF-7 trí slonn AKR1B10 a rialú (staining fhluaraiseachta, ×200; x̄ s, n=3)
4 Plé
Tagraíonn ailse chíche d'iomadú neamhrialaithe cealla epithelial mammary faoi ghníomhaíocht fachtóirí carcanaigineacha éagsúla, agus is é an príomhchúis le bás ailse i mná freisin [1]. Tá metastasis meall ar cheann de na tréithe is bagairtí a bhaineann le tumaí, agus is é an bhunchúis atá le leigheas fadtéarmach siadaí freisin [19]. Is modh coitianta é ceimiteiripe le haghaidh cóireáil chliniciúil ailse chíche [20]. Le dul chun cinn leanúnach agus nuashonrú modhanna agus coincheapa cóireála ailse chíche, tá feabhas suntasach tagtha ar prognóis ailse chíche [20]. Mar sin féin, cuireann teacht chun cinn friotaíocht drugaí teorainn mhór ar éifeachtacht chliniciúil na ndrugaí [21]. Fuair staidéir go bhforbróidh thart ar 90 faoin gcéad d'othair ailse chíche metastatacha agus 50 faoin gcéad d'othair ailse chíche chun cinn friotaíocht drugaí [22]. Is antaibheathach anthracycline é ADR a úsáidtear go forleathan i gcóireáil chliniciúil ailse chíche metastatach nó athfhillteach trí ghníomhú ar struchtúr ceimiceach DNA, agus féadann sé ráta atarlaithe agus básmhaireacht othar ailse chíche a laghdú go héifeachtach [23]. Mar sin, dhírigh an staidéar seo ar iomadú, metastasis agus friotaíocht ADR na gcealla BC, chun meicníocht rialála dul chun cinn BC a nochtadh go domhain agus cuardach a dhéanamh ar spriocanna móilíneacha féideartha le haghaidh idirghabhála.
Is cumaisc feinileatánóideach é Echinacea a dhíorthaítear ó riosóim na luibheanna nádúrtha Cistanche deserticola agus Echinacea purpurea. Tá éifeachtaí cógaseolaíochta éagsúla aige mar antioxidant, antidepressant, anti-inflammatory, antiviral, antitumor agus antibacterial [24-25]. Thuairiscigh staidéir le déanaí gur féidir le ECH bac a chur ar iomadú, metastasis agus angiogenesis na gcealla ailse ovarian trí chonair PI3K/Akt a rialáil [26]; Is féidir le ECH a ghníomhaíocht frith-ailse a dhéanamh in ailse ae trí chonair TGF-1/Smad [27] a ghníomhachtú. Is féidir le ECH bac a chur ar fhás siadaí BC tríd an gcosán comharthaíochta Wnt/ -catenin a dhíghníomhachtú [11]. Sa staidéar seo, measadh go raibh AKR1B10 ina sprioc ionchasach de ECH ag SwissTargetPrediction. Mar sin, tuairimíonn na húdair go bhféadfadh ECH páirt a ghlacadh i ndul chun cinn galar BC trí bhealaí comharthaíochta a bhaineann le AKR1B a rialáil. Go dtí seo, fuarthas amach go bhfuil méadú ar léiriú AKR1B10 in ailsí éagsúla agus go bhfuil ról aige maidir le hailse a chur chun cinn [28]. Ina theannta sin, is féidir le AKR1B10 forbairt ailse lamhnán, adenocarcinoma scamhóg, agus BC a mhéadú trí chomharthaíocht ERK [18, 29-30] a ghníomhachtú. Cuireann léiriú ectopic de AKR1B10 i gcealla ailse chíche fosfarú ERK 1/2 chun cinn chun cosán comharthaíochta ERK a ghníomhachtú [18]. Cuireann cosán comharthaíochta ERK díghrádú maitrís eischeallach chun cinn trí MMPanna a ghníomhachtú, go háirithe MMP2, agus ar an gcaoi sin ionradh cille meall agus metastasis siadaí a chur chun cinn [{31-33]. Léirigh torthaí an turgnaimh seo freisin gur laghdaigh léiriú próitéiní a bhaineann le cosán AKR1B10/ERK ar mhodh dáileog-spleách tar éis cóireála le tiúchain éagsúla ECH, rud a thugann le fios go bhféadfadh ECH páirt a ghlacadh i meicníocht rialaithe BC trí chosc a chur ar an AKR1B10/ERK cosán. Ina theannta sin, ba é an toradh a bhí ar nochtadh ECH ná leibhéil éagsúla laghduithe ar inmharthanacht cille BC. Chun an pointe seo a chruthú a thuilleadh, d’aistrigh an staidéar seo ró-eisbhrú AKR1B10 plasmid isteach i gcealla MCF-7 BC agus fuarthas amach go raibh na héifeachtaí coisctheacha a bhaineann le cóireáil ECH ar chonair AKR1B10/ERK agus iomadú cille, imirce agus ionradh, agus trasdul epithelial-mesenchymal ró-léirithe. ag AKR1B10 tarrtháil. Ina theannta sin, i gcealla MCF{-7/ADR-resistant, tháinig laghdú ar IC50 agus méadú ar líon na gceall apoptotic de bharr nochtadh ECH; ach mhéadaigh ró-léiriú AKR1B10 sa socrú seo IC50 arís agus laghdaigh táirgeadh cille apoptotic. Ag deireadh an turgnaimh, fíoraíodh an caidreamh spriocdhírithe idir ECH agus AKR1B10 go hiomlán freisin. Léiríonn na torthaí turgnamhacha thuas,
Baineann ró-eisiúint AKR1B10 amach éifeacht fhrithghníomhach ar fhorbairt RC atá faoi chois ECH.
Mar fhocal scoir, is féidir le riarachán ECH iomadú, imirce, ionradh, friotaíocht EMT agus ADR cealla BC a mhaolú, agus d'fhéadfadh baint a bheith ag an meicníocht le díriú ar AKR1B10 agus cosc a chur ar chonair chomharthaíochta AKR1B10/ERK. Shoiléirigh an staidéar seo ar dtús meicníocht féideartha ECH i BC, agus chuir sé bonn turgnamhach luachmhar agus tacaíocht theoiriciúil ar fáil maidir le cur i bhfeidhm ECH i ndrugaí frith-BC. Mar sin féin, tá roinnt easnaimh fós sa staidéar seo. Ar dtús, níor bhain an turgnamh seo le hanailís ar thionchar ECH ar ráta marthanais agus prognóis othar BC; ar an dara dul síos, bhí easpa turgnaimh ainmhithe in vivo sa staidéar seo chun ról ECH i bhfás siadaí BC a fhíorú tuilleadh. I staidéir amach anseo, déanfar iniúchadh breise ar thábhacht chliniciúil ECH i gcóireáil ailse chíche.
tacaíocht:
wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950
