Is maith le Dopamine D1- Agus 2-Is cosúil le Gabhdóirí Reatha Saoil a Rialáil Trí Mheicníocht Srianta Cothaitheach i gCistanche

Teibí

Cúlra: In ainneoin dul chun cinn le déanaí maidir le tuiscint a fháil ar na meicníochtaí móilíneacha a rialaíonn aosú agus saolré, agus na cosáin a bhaineann le caomhnú i speicis éagsúla, níor thángthas ar thuiscint iomlán ar an bpróiseas aosaithe. Go háirithe, tugann fianaise mhéadaithe le fios go bhfuil ról gníomhach ag an néarchóras i rialáil saolré, le néaróin céadfacha, chomh maith le comharthaíocht serotonin agus GABA, tar éis a thaispeáint go rialaíonn siad saolréCistanche. Mar sin féin, an méid a chuireann fachtóirí neural breise agus tuiscint leathan ar ról an néarchóras ia rialaíonn dul in aoisfós le bunú. Anseo, déanaimid scrúdú ar thionchar an chórais dopamine ia rialaíonn aosú sa Cistanche.

Torthaí: Tuairiscímid go bhfuil sócháin de DOP-4, gabhdóir dopaimín D1-cosúil le (D1R), agus DOP-2, gabhdóir cosúil le dopamine D (D2R) contrártha saolré buailte, réise tapa gluaiseachta coirp, saolré atáirgthe, agus ráta forbartha sa Cistanche. Leathnaigh gníomhachtú D2R trí úsáid a bhaint as aripiprazole, druga frithshícóiseach, saolré agus sláinte araon. Os a choinne sin, laghdaigh cosc ​​ar D2R trí úsáid a bhaint as quetiapine saolré péisteanna, rud a thacaíonn tuilleadh le ról na ngabhdóirí dopamine i rialáil saolré. Go meicniúil, rialaíonn comharthaíocht D2R saolré trí mheicníocht srianta chothaithe arna idirghabháil ag cosán AAK-2-DAF-16.

Nascann conair DAG-PKC/PKD comharthaíocht idir gabhdóirí dopamine agus an cosán iartheachtacha AAK-2-DAF-16 chun comharthaí fad saoil a tharchur. Conclúidí: Léirigh na sonraí seo ról nua na ngabhdóirí dopamine i saolré agus rialáil srianta aiste bia . Tá poitéinseal ag an aripiprazole frithshíceach atá ceadaithe go cliniciúil mar dhruga nua frith-aosaithe.

Eochairfhocail: Dopamine, Lifespan,Cistanche, Aripiprazole, srianadh aiste bia

Cliceáil Anseo Chun Sliocht Cistanche Frith-Aosaithe a Cheannach

Cúlra na Cistanche ar anpróiseas ag dul in aois:

Ní thuigtear go maith go fóill meicníochtaí bitheolaíocha an aosaithe, in ainneoin go leor bealaí rialaithe aosaithe caomhnaithe a aithníodh ó ghiostaí go daoine [1]. Tugann fianaise mhéadaithe le fios go n-imríonn an néarchóras ról gníomhach sapróiseas ag dul in aois. Mar shampla, léirigh staidéir go bhfuil ról riachtanach ag néaróin céadfacha i rialáil saolré [2, 3].

Tuairiscíodh go raibh comhartha serotonin chun fad saoil a mhodhnú go hantagonistically trí ghabhdóirí serotonin éagsúla [4]. Le déanaí, fuarthas amach freisin go rialaíonn comharthaíocht coisctheach néaróin gáma-aimín-aimínaigéadair (GABA) saolré i Cistanche [5]. Mar sin féin, tá go leor le foghlaim fós maidir le ról an néarchórais i rialú an phróisis aosaithe.

Cibé an córas dopaminerialaíonn an próiseas aosaitheagus níl an saolré soiléir. Is neurotransmitter aimín bithghineach é dopamine, a mhodhnaíonn aschuir iompraíochta go príomha mar fhreagra ar choinníollacha comhshaoil ​​[6, 7]. Mar shampla, feidhmíonn an córas dopamine in iompraíochtaí cosúil le luach saothair a lorg agus fisiceach

soghluaisteachta agus is eol go bhfuil sí leochaileach donéifeachtaí ag dul in aois. Nuair a scaoiltear é ó chríochfoirt presynaptic, gníomhaíonn dopamine dhá rang de ghabhdóirí atá nasctha le próitéin G: aicmí D1 agus D2 de ghabhdóirí dopamine [8]. In Cistanche: baineann DOP-1 agus DOP-4 le D1-cosúil le gabhdóirí dopaimín (D1R), agus is le D{{ é DOP{8}} agus DOP-3 10}cosúil le gabhdóirí dopamine (D2R) [9–11].

Léirigh staidéar roimhe seo go raibh gnáth-shaolré saoil ag péisteanna a bhfuil sóchán orthu i ngéin-chat bithsintéise dopamine-2, rud a thugann le tuiscint nach ndéanann laghdú ar tháirgeadh dopamine amháin difear don fhad saoil [4]. Mar sin féin, toisc go rialaíonn D1R agus D2R os coinne sraith iompraíochtaí i Cistanche, lena n-áirítear cinnteoireacht, moilliú basal, agus freagairt bia [12-14], tá sé tábhachtach róil shonracha gach ceann de na gabhdóirí dopamine a chinneadh maidir leis an saolré a rialáil. na Cistéise. Mar gheall ar a shaolré gearr, feinitíopaí inbhraite a bhaineann le haois, agus cosáin bhitheolaíocha a bhaineann le dul in aois [15, 16], tá Cistanche ar cheann de na horgánaigh mhúnla is mó a úsáidtear chun staidéar a dhéanamh ar aosú. In ainneoin a néarchóras simplí, tá córas dopamine caomhnaithe ag Cistanche chomh maith leis an néarchóras mamaigh, lena n-áirítear einsímí bithsintéiseach atá freagrach as sintéis dopamine, meicníochtaí le haghaidh scaoileadh synaptic, agus léiriú gabhdóirí dopamine [17]. Mar gheall ar na gnéithe seo gur córas samhail ghéiniteach oiriúnach é Cistanche chun ról an chórais dopamine i fad saoil a fhiosrú.

In the present study, we demonstrate that dopamine D1- and D2-like receptors oppositely regulate worm lifespan through a dietary restriction (DR) mechanism. Using molecular genetics approach and pharmacological tools, we teased out how dopamine receptors send longevity signals through their G-protein-coupled signaling transduction pathways to downstream DR-related pathways. Our findings uncover a novel mechanism of dopamine signaling in DR and lifespan regulation. Notably, aripiprazole, a clinically widely used antipsychotic drug, robustly extends both the lifespan (>50%) and healthspan (>80 faoin gcéad ) de Cistanche tríd an gcosán receptor-idirghabhála dopamine a ghníomhachtú. Tá toradh iontasach aripiprazole geallta go ndéanfar tuilleadh forbartha mar dhruga frith-aosaithe a d’fhéadfadh a bheith sábháilte agus a d’fhéadfadh a bheith sábháilte.

Torthaí Cistanche ar Frith-aging

Tá éifeachtaí codarsnacha ag gabhdóirí cosúil le Dopamine D1- agus D2 ar shaolré Cistanche. úsáideadh dop-2, dop-3, agus dop-4, le haghaidh measúnaithe saoil. Rud suimiúil, léirigh an dop-2 tsóiteáin saolré laghdaithe go suntasach (−11.8 faoin gcéad , P < { { { }} .0001) ná N2

ainmhithe, cé go raibh an dop{{0}} tsóiteáin go suntasach fadchónaí (móide 29.4 faoin gcéad , P < 0.0001) i gcomparáid le hainmhithe N2. Léirigh mutants te dop-1 agus dop-3 athruithe ar shaolré freisin (ag móide 5.9 faoin gcéad agus −8.8 faoin gcéad , faoi seach) i gcomparáid le hainmhithe N2, nach raibh suntasach go staitistiúil (P=0). 0765, P=0.2468, faoi seach, Fíor 1A). Léirigh sonraí Tese go leathnaíonn comharthaíocht trí D2R (DOP-2) an saolré agus go ngiorraíonn comhartha trí D1R (DOP-4) é. Thug an easpa suntas staitistiúil i dop-1 agus dop-3 athruithe i saolré na mutants le fios gurb iad DOP-4 agus DOP-2 na príomhfhochineálacha de D1R agus D2R maidir le rialáil saolré, faoi seach.

Tá baint ag síneadh saoil le haosú inneall gluaiste agus atáirgthe, chomh maith le moill ar fhorbairt [18-20]. Chun ról na ngabhdóirí dopamine sa phróiseas aosaithe a thuiscint a thuilleadh, rinneamar scrúdú ar réise tapa gluaiseachta coirp, saolré atáirgthe, agus ráta forbartha na mutants seo.

I gcomparáid le hainmhithe N2, léirigh an dop tsóiteáin saolré atáirgthe níos giorra agus réise gluaiseachta coirp gasta ná ainmhithe N2, ach bhí saolré atáirgthe sínte ag an dop{3}} agus réise tapa gluaiseachta coirp (Fíor 1B). –D). D'fhorbair an dop-2 mutant

níos tapúla, ach léirigh an dop{0}} tsóiteáin ráta forbartha níos moille (Fíor 1D). Thacaigh sonraí Tese a thuilleadh leis an smaoineamh go raibh ról roghnach agus uathúil ag gabhdóirí dopamine ar leith i rialáil saolré.

Cuireann gníomhachtú nó cosc ​​cógaseolaíochta D2R éifeachtaí contrártha ar shaolré Cistanche. Chun ról D2R a dheimhniú tuilleadh maidir le saolré Cistanche a leathnú, baineadh úsáid as cur chuige cógaseolaíochta a fhostaíonn aripiprazole, agonist D2R, agus quetiapine, frithghníomhaí D2R, chun an t-antagonist D2R a chinneadh. éifeacht ar shaolré péisteanna [21, 22]. Cóireáladh péisteanna N2 de chineál fiáin le aripiprazole agus quetiapine ag tiúchan idir 3 agus 100 μM. Breathnaíodh síntí láidre ar shaolré i bpéisteanna cóireáilte aripiprazole. Chuir zole Aripipra ag tiúchan 3 μM go suntasach le saolré airmheánach péisteanna N2 faoi 21.1 faoin gcéad (P < 0.0001).

Shroich péisteanna a nochtar do 100 μM aripiprazole síneadh saoil uasta de suas le 52.6 faoin gcéad (P < 0.0001) (Fíor 2A). I gcodarsnacht leis sin, giorrú dáileog-spleách quetiapine saolré péisteanna (Fig. 2 B). Taispeántar cuair dáileog-fhreagartha in Fíor 2C. Ina theannta sin, tacaíonn torthaí TSE le príomhról D2R maidir le saolré péisteanna a rialú.

Fíor 1 Rialaíonn gabhdóirí cosúil le Dopamine D1- agus D{{2- ar an taobh eile den saolré sa Cistanche. A Cuar marthanais de chineálacha éagsúla péisteanna saothraithe ag 20 céim (cuireadh tréithchineálacha sócháin i gcomparáid leis an gcineál fiáin N2: ns=níl suntasach; **** le fios P<0.0001, log-rank test). B Fast body movement spans of different worm strain cultured at 20 °C (mutant strains were compared with the N2: **, P <0.01, log-rank test). C Progeny produced per day by different worm strains. D The number of worms with different reproductive lifespans. E The developmental stage of different worm strains reached 2.5 days post-hatching. (see Additional fle 2 for supporting data). Experiments were performed in three independent biological replicates

Síneann Aripiprazole saolré Cistanche

trí DOP-2 Chun a chinneadh an bhfuil síneadh saoil trí mheán aripiprazole ag brath ar D2R, rinneamar tástáil ar an druga ar cat tsóiteáin easnamhach dopamine-2. Theip ar Aripiprazole síneadh a chur leis an saolré sa cat-2 mutant (Fíor 3A), rud a thugann le tuiscint go n-éilíonn éifeacht síneadh saoil aripiprazole comharthaíocht dopamine. D'fhostaigheamar dop-2 eile; dop-3 dúbailte mutant agus fuarthas amach go raibh sé neamhíogair do chóireáil aripiprazole (Fíor 3B).

Chun imscrúdú a dhéanamh ar cé acu den dá ghabhdóir seo a chuireann leis an éifeacht síneadh saoil, rinneamar tástáil ar gach mutant amháin. Léirigh na torthaí nár shíneadh aripiprazole saolré dop-2 mutant (Fíor 3C), agus léirigh an dop-3 tsóiteáin síneadh saoil láidir ar chóireáil aripiprazole (Fíor 3D). Léirigh torthaí TSE gur bhronn a ghníomhaíocht ar DOP-2 síneadh saoil ag aripiprazole.

Déanann Aripiprazole síneadh saoil a idirghabháil trí chomharthaíocht D2R

Comharthaí DOP-2 trí bhealaí G o [8, 23]. Chun éifeachtóirí iartheachtacha DOP-2 a aithint a dhéanann idirghabháil ar an éifeacht pro-fad saoil spreagtha aripiprazole, rinneamar tástáil ar dtús ar mutant easpa GOA-1, an ortholog Cistanche de G o próitéin [24]. De réir mar a bheifí ag súil leis, tá GOA-1 ag teastáil chun an saolré a shíneadh de bharr aripiprazole (Fíor 4A). Cuireann D2R bac ar adenylyl cyclase agus mar sin cuireann sé faoi chois táirgeadh AMP timthriallach intracellular (cAMP) agus gníomhaíocht próitéin kinase A (PKA) [25]. Tá sé léirithe go ndéanann cosán cAMP-PKA idirghabháil ar feadh an tsaoil agus ar fhreagraí DR [26-28]. ionchódaíonn acy-1 adenylyl cyclase agus rialaíonn sé táirgeadh cAMP i Cistanche [29]. Ionchódaíonn genome Te Cistanche fo-aonad catalaíoch PKA (KIN-1) agus fo-aonad rialála PKA (KIN-2) [30–32]. Mar thoradh ar cheangal cAMP le KIN-2 scaoiltear KIN gníomhach-1 [29]. Léirigh na torthaí nach raibh an síneadh saoil trí chóireáil aripiprazole ach ag brath go páirteach ar ACY-1 agus KIN-1 (Fíor 4B, C).

Fíor 2 Feidhmíonn gníomhachtú cógaseolaíochta nó cosc ​​D2R éifeachtaí contrártha ar shaolré Cistanche. A Cuar marthanais péisteanna fiáine (N2) saothraithe ag 20 céim ar phlátaí NGM ina bhfuil tiúchain éagsúla aripiprazole (Ari). Baineadh úsáid as cóireáil DMSO mar rialú. B cuair marthanais péisteanna N2 cóireáilte leis na tiúchain léirithe de quetiapine (Que) nó DMSO ag 20 céim . (Cuireadh cóireáil aripiprazole agus quetiapine i gcomparáid leis an gcóireáil DMSO: **P<0.01. ***, P <0.001. ****, P <0.0001, log-rank test). C Dose-response curve of aripiprazole (Ari) and quetiapine (Que) treatment. (see Additional fle 2 for supporting data). Experiments were performed in three independent biological replicates

Fig. 3 Aripiprazole extends the lifespan of Cistanche through DOP-2. Survival curves of mutant cat-2 (A); dop-2; dop-3 (B); dop-2 (C); dop-3 (D) treated with 100μM of aripiprazole or DMSO at 20 °C (comparison between DMSO and aripiprazole (Ari) treatment: ns=not significant with P >0.05; ****P<0.0001, log-rank test) (see Additional fle 2 for supporting data). Experiments were performed in three independent biological replicates

ionchódaíonn sé ceithre homalog PKC (tpa-1, pkc-1, pkc-2 agus pkc-3) agus dhá homalog PKD (dkf-1 agus dkf{{5} }) [5]. I measc na gceithre homalog PKC, bhí pkc-1, pkc-3 agus tpa- 1 ag teastáil le haghaidh aripiprazole chun an saolré a fhadú, ach bhí pkc-2 indiúscartha (Fíor 4E–H) . Maidir leis an dá homalog PKD, bhí an síneadh saoil trí mheán aripiprazole ag brath ar dkf-1 seachas dkf-2 (Fíor 4I, J). Mhol Tese fndings go bhféadfadh aripiprazole síneadh a chur leis an saolré trí PKC agus PKD araon. Chun ról an chosáin DGK-PKC/PKD a dhearbhú tuilleadh, rinneamar tástáil ar mutants egl-30 agus egl{-8, agus táthar ag ceapadh go raibh lagú ar tháirgeadh DAG ag an dá cheann agus dá bhrí sin laghdaigh siad gníomhaíocht PKC/PKD [34]. De réir mar a bhíothas ag súil leis, theip ar aripiprazole saolré a shíneadh sa dá mutants (Fíor 4K, L), tacaíocht bhreise do phríomhról an chosáin DGK PKC/PKD i síneadh saoil aripiprazole-idirghabhála. Nuair a chuirtear le chéile iad, déanann aripiprazole an síneadh saoil a idirghabháil trí GOA-1-DGK-1-PKC/PKD, ach d’fhéadfadh sé a bheith ag brath go páirteach ar chonair cAMP-PKA amháin. Síneann Aripiprazole saolré péisteanna trí mheicníocht Srianta Cothaithe (DR) Cuireann DR moill láidir ar an bpróiseas aosaithe i go leor speiceas [38]. I measc roinnt feinitíopaí a bhain le DR i Cistanche bhí raon sláinte méadaithe, iompraíocht chothaithe laghdaithe, laghdú ar mhéid ál, tréimhse atáirgeadh fada, agus stóráil lipid laghdaithe [39, 40]. Mar sin, theastaigh uainn a fháil amach an féidir le comharthaíocht dopamine agus cóireáil aripiprazole saolré a mhodhnú trí mheicníochtaí DR. Rinneamar tástáil ar aripiprazole den chéad uair ar shóiteán itheacháin a mhair le fada, samhail ghéiniteach de DR le heasnamh i gcaidéalú pharyngeal [41]. Níor chuir Aripiprazole síneadh le saolré an tsóiteáin ithe (Fíor 5A), rud a thugann le fios go raibh tairbhí saoil aripiprazole tugtha go deimhin ag meicníocht DR. Scrúdaíodh roinnt feinitíopaí a bhaineann le DR freisin. Seachas an saolré sínte, bhí an réim sláinte a léirigh cáilíocht na saolré sínte thar a bheith tábhachtach don aosú sláintiúil. Mhéadaigh Aripiprazole réise sláinte Cistanche ar bhealach a bhí ag brath ar dháileog a bhí in éineacht lena éifeacht ar shaolré. Aripiprazole ag 100 μM mar thoradh ar incrimint uasta (87.5 faoin gcéad ) ar an réimse sláinte na n-ainmhithe N2 ( Fíor. 5 B ). Laghdaigh cóireáil aripiprazole freisin an sliocht iomlán a tháirgtear in aghaidh na péisteanna, fiú le tréimhse atáirgeadh níos faide (Fíor 5C, D). Ina theannta sin, léirigh staining ola dearg O gur laghdaigh péisteanna cóireáilte aripipra zole carnadh lipid (Fíor 5E, F). Tá comhghaol dearfach ag ráta caidéalaithe pharyngeal le hiontógáil bia sa Cistanche. Cúis dhíreach amháin den éifeacht cosúil le DR is ea iontógáil bia laghdaithe mar thoradh ar ráta caidéalaithe pharyngeal laghdaithe, cosúil leis an gceann a breathnaíodh sa tsóiteáin ithe. Mar a léirítear i bhFíor 5G, léirigh péisteanna N2 cóireáilte aripipra zole ráta caidéalaithe pharyngeal laghdaithe, agus tugadh le tuiscint freisin go raibh staid cosúil le DR i gCistanche ag aripiprazole trig.

Fíor 5 Síneann Aripiprazole saolré péisteanna trí mheicníocht srianta aiste bia. A cuair marthanais an tsóiteáin ithe-2 cóireáilte le 100μM

of aripiprazole (Ari) or DMSO at 20 °C (comparison between DMSO and Ari treatment: ns=not signifcant, P >0 .05. **, P<0.01. ****, P <0.0001, log-rank test). B Fast body movement spans of wild-type (N2) worms cultured at 20 °C on NGM plates containing indicated concentrations of aripiprazole (Ari) or DMSO. C, D Changes in brood size (C) and reproductive span (D) of N2 animals treated with or without 100μM of aripiprazole (Ari) (comparison between DMSO and aripiprazole (Ari) treatment: ****, P <0.0001, t-test). E Representative images of ORO staining of worms treated with or without aripiprazole (Ari) for 7days. Scale bar=200μm. F Relative ORO intensity of worms treated with or without aripiprazole for 7days (comparison between DMSO and aripiprazole (Ari) treatment: ****, P <0.0001, t-test). G Pharyngeal pumping rate of N2 worms treated with 100μM of aripiprazole (Ari) or DMSO for 5days (comparison between DMSO and Ari treatment: **** indicated P <0.0001, t-test). (see Additional fle 2 for supporting data). The brood size assay was performed in two independent biological replicates. Other experiments were performed in three independent biological replicates

Déanann Aripiprazole idirghabháil ar shíneadh saolré cosúil le DR tríd an gcosán AAK-2-DAF-16. Chun meicníochtaí féideartha síneadh saoil DR-chosúil le aripiprazole a dháileadh tuilleadh, scrúdaíomar DAF-16, homolog Cistanche de thrascríobh FOXO mamaigh fachtóir is eol go bhfuil ról lárnach aige i saolré agus i rialachán DR [42]. Is iontach an rud é gur cuireadh deireadh le héifeacht síneadh saoil aripiprazole go hiomlán sa tsóiteán daf (Fíor 6A). Lonnaíonn DAF-16 sa chito sol faoi ghnáthchoinníollacha. Nuair a ghníomhaítear é, déanfar DAF-16 a thraslonnú chuig an núicléas chun tras-scríobh na ngéinte éagsúla a rialaíonn friotaíocht struis a spreagadh,

meitibileacht, atáirgeadh, agus fad saoil. Go deimhin, léirigh péisteanna TJ356 le DAF le próitéin fluaraiseacha glas (GFP)-clibáilte DAF-16 carnadh méadaithe DAF-16 sa núicléas nuair a chóireáiltear é le aripiprazole (Fíor 6B, C), rud a thugann le tuiscint go ndéanann aripiprazole idirghabháil ar DR. - cosúil le saolré

síneadh trí DAF-16.Sa mheicníocht cosúil le DR, comharthaíocht fachtóir fáis inslin/cosúil le 1 (IGF-1), rialtóir faisnéise ciúin

Fig. 6 Aripiprazole mediates DR-like lifespan extension through the AAK-2-DAF-16 pathway. A Survival curve of the daf-16 mutant treated with 100μM of aripiprazole (Ari) or DMSO at 20 °C (comparison between DMSO and aripiprazole (Ari) treatment: ns=not signifcant with P >0.05, tástáil log-ranga). B Na híomhánna ionadaíocha de phéisteanna a bhfuil logánú citosolach, idirmheánach agus núicléach DAF-16 acu i tréithchineálacha trasgenacha TJ356. Barra scála=50μm. C Peircintíl na n-ainmhithe TJ356 cóireáilte le 100μM aripiprazole (Ari) nó DMSO a thaispeánann logánú cítosólach, idirmheánach nó núicléach. D–J Cuar marthanais na daf mutant-2 (D), aois-1 (E), akt-1 (F), akt-2 (G), a dhuine uasail{{ 12}}.1 (H), aak-2 (I), par-4 (J) cóireáilte le 100μM de aripiprazole

(Ari) or DMSO at 20 °C (comparison between DMSO and aripiprazole (Ari) treatment: ns=not significant with P >0.05. ** in iúl lch<0.01. ****, p<0.0001, log-rank test) (see Additional fle 2 for supporting data). Experiments were performed in three independent biological replicates

d'ainmhithe N2 (Fíor 6H), rud a thaispeánann go raibh an síneadh saoil trí mheán aripiprazole neamhspleách ar SIR-2 freisin.1.

Tá sé léirithe go ngníomhaíonn Aripiprazole AMPK mamaigh i gcealla PC12 [43, 44]. Rinneamar hipitéis, mar sin, go bhféadfadh aripiprazole feidhmiú trí AAK-2 chun idirghabháil a dhéanamh ar shíneadh an tsaoil. Mar a léirítear i bhFíor 6I, níor éirigh le aripiprazole saolré an thuirc a shíneadh-2

mutant, ag tabhairt le tuiscint go bhfuil aak-2 ag teastáil le haghaidh éifeachtaí ripiprazole ar an saolré. Thástáil muid a thuilleadh ar tsóiteáin a bhfuil sóchán aige i homolog PAR -4 ae Cistanche kinase B1 (LKB1), kinase in aghaidh an tsrutha de AMPK. Níor léirigh an tsóiteáin par-4 aon síneadh saoil ar chóireáil aripiprazole (Fíor 6J), rud a thacaigh tuilleadh leis an hipitéis go dteastaíonn gníomhaíocht AAK-2 le síneadh ré-idirghabhála aripiprazole.

Iarr tuilleadh: Ríomhphost:wallence.suen@wecistanche.com Whatsapp móide 86 15292862950