Comhlachas an Dúlagair ar Éifeachtaí Frith-tuirse Ketamine a Dhícheangal

Mar 20, 2022


Teagmháil: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Ríomhphost:audrey.hu@wecistanche.com


Leroy N. Saligan1, Cristan Farmer2, Elizabeth D. Ballard2, Bashkim Kadriu2, agus Carlos A.Zarate Jr.2

An Rannóg Taighde Intramúil, An Institiúid Náisiúnta um Thaighde Altranais, Institiúidí Náisiúnta Sláinte (NIH), Bethesda, Maryland USA

Brainse Turgnamhach Teiripice & Pathafiseolaíocht, Clár Taighde Intramúil, An Institiúid Náisiúnta um Shláinte Mheabhrach, NIH, Bethesda, Maryland, SAM


Teibí

CúlraTuirseagus dúlagar a bhaineann go dlúth. Ba é cuspóir na hanailíse tánaisteacha seo tuiscint a fháil ar na caidrimh idir dúlagar agus feabhsuithe i réimsí sonracha dúlagar ar anfrith-tuirseéifeachtaí cetamine, a thuairiscigh muid roimhe seo.ModhannaRinne an anailís thánaisteach seo athmheasúnú ar shonraí a bailíodh go fadaimseartha ó 39 othar a raibh Neamhord Mórdhúlagráin (MDD) atá frithsheasmhach don chóireáil agus atá cláraithe i dtriail tras-dall dúbailte, randamach, rialaithe le phlaicéabó ag baint úsáide as insileadh infhéitheach amháin de hidreaclóiríd cetamine ({{5}). }.5mg/kg thar 40 nóiméad) nó phlaicéabó. Rinne samhail idirghabhála measúnú ar éifeacht an dúlagar ar an anti-tuirseéifeachtaí dáileog amháin de ketamine infhéitheach i gcoinne phlaicéabó ag Lá 1 iar-insileadh.Tuirsea thomhas trí úsáid a bhaint as na hInstitiúidí Náisiúnta Sláinte — CoimreTuirseRinne an Montgomery- an fardal (NIH-BFI), agus an dúlagar a mheas.ǺScála Rátála Dúlagair sberg (MADRS).TorthaíI gcomparáid le phlaicéabó, chuir cetamine feabhas suntasach ar thuirse (p=.0003) arna thomhas ag an NIH-BFI, ach anfrith-tuirseéifeachtaí cetamine imithe (p=.47) nuair a dhéantar rialú don dúlagar arna thomhas ag scór iomlán MADRS. Sa sampla staidéir seo, ba iad na hathruithe ar spreagadh agus ar scóir giúmar dubhach ba mhó ba chúis le héifeachtaí frith-tuirse ketamine.Conclúidí Sa staidéar seo, ní raibh éifeacht uathúil ag ketamine ar thuirse lasmuigh dá éifeachtaí ginearálta frithdhúlagráin in othair a bhfuil dúlagar resistant cóireála orthu. Go sonrach, is cosúil go mínítear na héifeachtaí frith-tuirse de ketamine a breathnaíodh sa staidéar seo trí éifeachtaí ketamine ar dhá réimse comharthaí dúlagar: spreagadh agus giúmar depressed. Tugann torthaí an staidéir le fios gur cheart éifeachtaí frith-tuirse ketamine a mheasúnú trí bhearta a bhaineann go sonrach le tuirse seachas an NIH-BFI nó ba cheart go gcláródh staidéir sa todhchaí othair tuirse gan dúlagar. Is struchtúir chasta iad tuirse agus dúlagar, ach tá doiciméadú maith déanta ar a gcomhcheangal (Bakshi et al., 2000; Jacobsen et al., 2003; Brown & Kroenke, 2009). Bíonn tionchar suntasach ag an dá cheann ar an gcumas gníomhartha laethúla a dhéanamh agus formhuiníonn siad míchumas feidhmiúil níos mó (Lin et al., 2013; Milanovic et al., 2018). Tá comhghaolú láidir eatarthu i dtuarascálacha iolracha (Bakshi et al., 2000; Jacobsen et al., 2003; Brown & Kroenke, 2009). Mar sin féin, tugann roinnt fianaise le fios gur gnéithe ar leith iad dúlagar agus tuirse, mar shampla, tugadh faoi dearatuirseleanann na hairíonna fiú tar éis loghadh an dúlagar (Ferguson et al., 2014). Mar sin féin, scaradhtuirseó dhúlagar, go háirithe agus torthaí cóireála á meas, fós ina dhúshlán mar gheall ar theorainneacha na n-uirlisí atá ar fáil chun tógáil amháin a idirdhealú ón gceann eile.

Desert Cistanche

Is comhartha coitianta dúlagar é an spreagadh, chomh maith le tuirse (Hegerl & Ulke,2016). Tá ganntanas faisnéise ann maidir leis an ngaol idir spreagadh agus tuirse, go háirithe sa daonra cliniciúil. Bhain an chuid is mó de na staidéir a imscrúdaíodh ar chomhcheangal idir spreagadh agus tuirse úsáid as samhlacha réamhchliniciúla. Baineann an spreagadh le réaltbhuíon de chomharthaí diúltacha ar nós apathy arb iad is sainairíonna é suim laghdaithe i rannpháirtíocht in iompar a bhfuil cuspóir leis, easpa tionscnamh, fadhbanna le tionscnamh nó le buanú gníomhaíochta chun críche, easpa imní nó neamhshuim, agus maolú ar éifeacht ( Pluck & Donn, 2002). Mhol staidéar roimhe seo meicníocht bhitheolaíoch chomhroinnte chun spreagadh agus tuirse a mhíniú i bhfo-thacar othar a bhfuil dúlagar orthu (Raison & Miller, 2011). Tá gá le himscrúduithe breise chun an gaol seo a fhiosrú. Thug obair roimhe seo ónár bhfoireann faoi deara go raibh éifeachtaí frith-tuirse tapa agus leanúnacha ag dáileog amháin de ketamine (0.5 mg / kg dáileog infhéitheach) 40 nóiméad tar éis an insileadh, a mhair go dtí 2 lá tar éis an insileadh (Saligan et al., 2016). Go deimhin, bhí méid éifeacht na difríochta cetaimín-plaicéabó ar an dara lá (d=0.59). Is é an rud nach bhfuil ar eolas ná an bhfuil nasc suntasach idir éifeachtaí frith-tuirse ketamine ag baint le dúlagar agus tuirse. Tá sé tábhachtach go mbeadh a fhios agat cé chomh mór is atá an dúlagar ar éifeachtaí frith-tuirse ketamine, chun bealaí bitheolaíocha comhroinnte nó sainiúla féideartha a aithint a dhéanann idirdhealú idir tuirse agus dúlagar. Faoi láthair, níl anaithnid ar etiology na tuirse.


Tá ár bhfoireann taighde sa tóir ar ionchais chun spriocanna teiripeacha féideartha a aithint do riochtaí lagacha tuirse agus dúlagar araon. Ina theannta sin, toisc gur cosúil go bhfuil siad idirghaolmhar go cliniciúil, tá sé níos tábhachtaí fós bealach a fháil chun tionchar duine amháin thar an gceann eile a thuiscint, go háirithe maidir le torthaí cóireála a mheas. Chun na críche sin, tá bearta neamhspleácha tuirse agus dúlagar ionchorpraithe inár dtrialacha cliniciúla. D’fhorbraíomar Fardal Achomair Tuirse Sláinte na nInstitiúidí Náisiúnta (NIH-BFI) mar thomhas ar leith tuirse laistigh de chomhthéacs an dúlagar (Saligan, et al., 2015), agus riaramar Scála Rátála Dúlagair Montgomery-Asberg (MADRS), tomhas aontoiseach a úsáidtear go coitianta ar chomharthaí dúlagair (Montgomery & Asberg, 1979). Soláthraíonn ár dtuarascálacha foilsithe ar éifeachtaí frithdhúlagráin agus frith-tuirse cetamine an fhéidearthacht uathúil chun ár dtuiscint ar an gcaoi a bhfuil dlúthbhaint idir tuirse agus dúlagar a chur chun cinn (Zarate et al., 2006; Saligan et al., 2016). Níos tábhachtaí fós, tá sonraí nua a bailíodh ó thrialacha cliniciúla cetimín na hInstitiúide Náisiúnta um Shláinte Mheabhrach atá beartaithe chun meicníocht gníomhaíochta ketamine a mheas chun a aithint cé na feabhsuithe i réimsí sonracha dúlagar a bhaineann le héifeachtaí frith-tuirse ketamine (Ballard et al., 2018). Rinne an staidéar seo imscrúdú ar chomhcheangal an dúlagar ar éifeachtaí frith-tuirse tapa dáileog amháin infhéitheach de ketamine. Ina theannta sin, d'aithin an staidéar feabhsuithe ar réimsí sainchomharthaí den dúlagar a bhaineann le héifeachtaí frith-tuirse cetamine. Is féidir le torthaí an staidéir seo ár dtuiscint ar thaipéis na n-airíonna a chomhtharlú nó atá nasctha go dlúth leis an struchtúr tuirse iltoiseach seo a chur chun cinn. Tá an fhaisnéis seo úsáideach go cliniciúil chun an sainmhíniú coincheapúil ar thuirse a bheachtú agus chun conairí bitheolaíocha comhroinnte agus sainiúla a shainaithint chun an teiripe optamach a fhorbairt.


Eochairfhocail:tuirse,cetimín,dúlagar


Modhanna

Dearadh agus ábhair


Anailís thánaisteach é seo ar shonraí a bailíodh ó bhunstaidéar (NCT00088699)(Nugent et al., 2018). Staidéar cliniciúil crossover dúbailte-dall, randamach, rialaithe phlaicéabó a bhí sa staidéar seo a rinne iniúchadh ar éifeachtúlacht ketamine mar idirghabháil chun comharthaí dúlagair a laghdú in othair a bhfuil Neamhord Mórdhúlagráin (MDD). Áirítear leis an anailís seo na 35 othar MDD a bhfuil cur síos orthu i bhfoilseachán Nugent et al., chomh maith le ceithre rannpháirtí breise a bailíodh le haghaidh anailísí bithmharcála/codlata breise (Nugent et al., 2018). Fuarthas toiliú feasach do gach rannpháirtí sa staidéar. Rinneadh an staidéar ag Ionad Cliniciúil NIH, Bethesda, Maryland. Fuair ​​rannpháirtithe a raibh MDD resistant a chóireáil (critéir DSM-IV) insileadh amháin de hidreaclóiríd cetamine orthu go hinfhéitheach ag dáileog de 0.5mg/kg thar 40 nóiméad nó phlaicéabó ar 2 lá thurgnamhach scartha le 2 sheachtain.


Acteoside molecular formula of Cistanche


Fir agus mná, idir 18 agus 65 bliana d’aois le diagnóis de MDD athfhillteach gan síceachgnéithe mar a diagnóisíodh ag baint úsáide as an Agallamh Cliniciúil Struchtúrtha le haghaidh Ais I Leagan Othar Neamhoird DSM-IV (An Chéad MB, 2001), agus le haois tosaigh Níos lú ná nó cothrom le 40 bliain bhí rannpháirtithe incháilithe. Cláraíodh rannpháirtithe ionchasacha má bhí scór Níos mó ná nó cothrom le 20 acu ar an MADRS (Montgomery agus Asberg, 1979) ag an scagadh agus roimh gach insileadh. Ina theannta sin, b’éigean gur theip ar gach ábhar freagra a thabhairt ar thriail leordhóthanach frithdhúlagráin amháin ar a laghad, arna measúnú ag an bhFoirm Staire Cóireála Frithdhúlagráin, agus a bheith ag fulaingt ó mhóreachtra dúlagair a mhair ceithre seachtaine ar a laghad (Sackeim, 2001). Bhí na hábhair neamhchógaithe nó caolaithe as cógais ar feadh coicíse ar a laghad roimh an randamú (5 seachtaine le haghaidh fluoxetine, 3 seachtaine le haghaidh aripiprazole). Eisíodh daoine aonair le diagnóis DSM IV ar spleáchas nó mí-úsáid drugaí nó alcóil le trí mhí anuas, tinneas tromchúiseach nó éagobhsaí, nó hypo- nó hyperthyroidism neamhcheartaithe. Foilsíodh sonraí staidéir bhreise roimhe seo (Nugent al. 2018).


Tomhais


Rinneadh measúnú ar thuirse trí úsáid a bhaint as an NIH-BFI seacht n-mhír, arna riar ag cliniceoir agus arna bhailíochtútuirse a thomhas scartha ón dúlagar i gcomhthéacs neamhoird dúlagair (Saligan et al., 2015). Scóráladh na hítimí uile agus úsáid á baint as ord íslitheach de chineál freagartha Likert ó na hairíonna is measa nó na hairíonna is measa. Scóráladh deacrachtaí tiúchana agus uaigneas ó 0 go 6, agus scóráladh tuirse, obair agus gníomhaíochtaí, moilliú ó 0 go 4. Scóráladh greannaitheacht ó 0 go 8, agus somatic ginearálta rátáladh na hairíonna ó 0 go 2. D'iarr gach mír seachas moilliú ar an bhfreagróir a n-eispéiris le seachtain anuas a thabhairt chun cuimhne, agus rinne an cliniceoir a rinne an t-agallamh rátáil moilliú i bhfíor-am. Bhí scóir iomlána NIH-BFI sa raon ó 0-34, áit a léiríonn scór NIH-BFI níos airde déine na hairíonna tuirse. Rinneadh measúnú ar an dúlagar ag baint úsáide as 10-mír MADRS. Is uirlis aontoiseach iontaofa agus bailí é an MADRS chun measúnú a dhéanamh ar chomharthaí dúlagair sé-lárnacha amhail brón dealraitheach, brón tuairiscithe, teannas istigh, uafás, neamhábaltacht mothaithe, agus smaointe doirbh (Montgomery & Asberg, 1979). Scóráladh gach mír MADRS freisin ag baint úsáide as ord íslitheach de chineál freagartha Likert ó 0 (gan aon cheann nó gnáth) go 6 (an siomptóim is measa). Mar an gcéanna, déanann MADRS rátáil ar thaithí an rannpháirtí le seachtain anuas. Tá scóir iomlán MADRS idir 0 agus 60 pointe, agus tugann scóir iomlána níos airde le fios go bhfuil comharthaí dúlagair níos airde. Rinneadh an dá bheart a riar trí agallaimh chliniciúla le foireann oilte taighde chliniciúil. Riaradh an dá cheistneoir ar maidin ag insileadh iar-ketamine bunlíne agus Lá 1 (24 uair).


Rinneadh réimsí sainchomharthaí a mheasúnú ag baint úsáide as torthaí roimhe seo ó Fhachtóir TaiscéalaíochAnailís (EFA) ar MADRS, Scála Rátála Dúlagair Hamilton (HAMD), Scála Rátála Pléisiúir Snaith-Hamilton (SHAPS), agus Fardal Spealadh Beck (BDI) (Ballard et al., 2018). I measc na bhfoscálaí dúlagar EFA bhí Giúmar dúlagar, Teannas, Cognition Diúltach, Codladh Lagaithe, Smaointe Féinmharaithe, Goile Laghdaithe, agus Spreagadh. Ní bhfuarthas rátálacha don ochtú foscála a bhí ar fáil, anhedonia, ach ó thart ar leath den sampla agus dá bhrí sin fágadh as an áireamh iad san anailís. Baineadh úsáid as rátálacha ó ocht measúnú san anailís seo (−60 nóiméad roimh insileadh cetamine, ansin 40 nóiméad, 80 nóiméad, 120 nóiméad, 230 nóiméad, Lá 1, Lá 2, Lá 3 tar éis insileadh ketamine), ach roghnaíodh Lá 1 mar an pointe ama spéise mar go bhfuil comhghaol idir é agus buaicfhreagairt cetamine.


Echinacoside molecular formula of Cistanche


Anailísí sonraí.


Bhain staitisticí tuairisciúla tréithe déimeagrafacha agus cliniciúla an staidéirrannpháirtithe. Gineadh samhail idirghabhála chun a chinneadh an raibh éifeacht ketamine ar na hairíonna dúlagar mar gheall ar a éifeacht ar thuirse. Toisc go gcaithfear athróg idirghabhálaí molta a chomhghaolú le cóireáil (Kraemer et al., 2002), dheimhnigh muid, mar a tuairiscíodh roimhe seo (Nugent et al., 2018), éifeacht shuntasach ketamine versus placebo ar scór iomlán MADRS. Ansin, rinneamar measúnú ar éifeacht ketamine versus placebo ar scór iomlán NIH BFI. Ar deireadh, chuireamar scór iomlán MADRS (an t-idirghabhálaí toimhdeach) isteach sa mhúnla agus rinneamar doiciméadú ar cé acu an raibh sé suntasach go staitistiúil agus cibé an raibh tionchar staitistiúil ag baint le héifeacht ketamine versus placebo ina láthair. Rinneadh an próiseas seo arís agus arís eile in anailísí breise agus úsáid á baint as foscálaí dúlagar an EFA mar idirghabhálaithe féideartha. Baineadh úsáid as samhlacha measctha líneacha ginearálta. Cuireadh isteach éifeacht ama (catagóireach) arís agus arís eile do gach druga a neadaíodh laistigh den ábhar, le maitrís comhathraitheas neamhstruchtúrtha. Baineadh úsáid as idircheap randamach do gach ábhar chun cuntas a thabhairt ar neadú drugaí laistigh den ábhar. Ríomhadh céimeanna saoirse ag baint úsáide as comhfhogasú Kenward-Roger. Múnlaíodh measúnuithe bonnlíne, agus measadh éifeacht ketamine ag baint úsáide as codarsnacht idir an bhunlíne - difríocht Lá 1 do gach druga. Ríomhadh méid éifeacht Cohen d ag baint úsáide as an difríocht mheasta, earráid chaighdeánach, agus céimeanna saoirse ón gcodarsnacht seo. Cuireadh an insileadh isteach mar covariate. Bhí idirghabhálaí drugaí agus toimhdí dírithe ar mheán an tsampla roimh anailís. I bhfianaise nádúr taiscéalaíoch na n-anailísí tánaisteacha seo, ní raibh alfa coigeartaithe (=.05, dhá eireaball).


Torthaí


Sampla.


Áiríodh freagraí ó na 39 rannpháirtí staidéir le MDD sa thánaisteach seoanailís. Ba í an mheánaois ná 36.26 (± 10.06) bliain, agus baineann 59 faoin gcéad den sampla.


Storm mar idirghabhálaí ar Éifeachtaí Frith-Tuirse Ketamine.


Feabhsaíodh scóir NIH-BFI go suntasach faoi ketamine i gcomparáid le phlaicéabó (d=0.95,95 faoin gcéad CI: 0.45 – 1.45). Mar sin féin, rinne Scór Iomlán MADRS idirghabháil iomlán ar an éifeacht seo; nuair a cuireadh Scór Iomlán MADRS isteach sa mhúnla, ní raibh aon éifeacht uathúil ag cetamine ar scór NIH-BFI (d=0.06, 95 faoin gcéad CI: −0. 42 – 0.54). Ní raibh a mhalairt fíor; cé go raibh NIH-BFI ina idirghabhálaí páirteach ar éifeacht ketamine ar Scór Iomlán MADRS (féach Fíor 1), níor bhain sé ach cuid bheag den éifeacht (d=1.16, 95 faoin gcéad CI: {{). 25}}.69 – 1.64 in aghaidh d=0.79, 95 faoin gcéad CI: 0.29 – 1.29).


Réimsí sainiúla comharthaí dúlagar mar idirghabhálaithe ar an Éifeacht Frith-Tuirse deCéitimín.


Níor bhain an chuid is mó de na réimsí sainchomharthaí den dúlagar ach beagán an-bheagméid na héifeachta cetamine ar thuirse arna thomhas ag NIH-BFI, ag laghdú méid na héifeachta ach beagán (Tábla 1). Ba iad na heisceachtaí ná Depressed Mood and Amotivation, arbh ionann an chuid is mó d'éifeacht ketamine ar NIH-BFI.


Flavonoids molecular formula of Cistanche


Plé


Sna hothair seo le MDD atá frithsheasmhach do chóireáil, féadann cetamine tuirse a fheabhsú go tapacomharthaí. Mar sin féin, tugann an staidéar seo le tuiscint gur sa daonra seo, is mó a mhínítear an feabhas seo ag a éifeachtaí frithdhúlagráin níos leithne, seachas éifeacht frith-tuirse uathúil. Go sonrach, mhínigh éifeachtaí ketamine ar inspreagadh agus giúmar dubhach, an dá réimse comharthaí dúlagar, go hiomlán éifeachtaí frith-tuirse ketamine. Tá torthaí an staidéir luachmhar go cliniciúil ar dhá chúis: (1) féadfaidh cetamine a bheith éifeachtach chun fochineálacha tuirse a bhfuil tionchar acu orthu a chóireáil, agus (2) d’fhéadfadh go mbeadh líonraí bitheolaíocha coitianta ag tuirse agus dúlagar.


Léirigh torthaí an staidéir go raibh éifeacht frith-tuirse ketamine uathúilneamhspleách ar éifeacht ketamine ar chodladh laghdaithe. Tá an gaol idir tuirse agus lagú codlata bunaithe (Tinajero et al., 2018; Åkerstedt et al., 2018). Bhí baint shuntasach ag codladh neamh-aisiríoch le tuirse laethúil i ndaoine fásta óga sláintiúla gan insomnia (Tinajero et al., 2018). Ar an gcaoi chéanna, bhí athruithe ar thuirse agus ar chodladh a bhaineann le haosú nasctha go dlúth i staidéar fadaimseartha a lean trí aoisghrúpa ar feadh ocht mbliana (Åkerstedt et al., 2018). Sa staidéar seo, tá an easpa comhlachais idir tuirse agus lagú codlata suimiúil agus is fiú a fhiosrú.


D’fhéadfadh tionchar a bheith ag na caidrimh idir athróga a breathnaíodh san anailís thánaisteach seoar an gcaoi ar roghnaíodh othair le MDD go sonrach le cur san áireamh san anailís. D’fhéadfaí caidrimh dhifriúla idir athróga a thabhairt faoi deara má roghnaítear othair le tuirse gan dúlagar. Ina theannta sin, tá leathré ghairid ag an ketamine aon-dáileog a úsáidtear sa triail chliniciúil seo agus tá a éifeachtaí neamhbhuan; mar sin, d’fhéadfadh go mbeadh na caidrimh idir athróga a breathnaíodh sa staidéar seo difriúil dá n-úsáidfí dáileoga arís agus arís eile de ketamine nó cóireálacha eile le héifeachtaí frithdhúlagráin níos marthanaí.


Ardaíonn torthaí an staidéir freisin go bhféadfadh sé nach leor an NIH-BFIbeart chun tuirse a ghabháil mar thógáil ar leithligh ón dúlagar; d'fhéadfadh sé seo a mhíniú cén fáth nach raibh muid in ann na héifeachtaí frith-tuirse sonracha de ketamine a bhrath, sa bhreis ar a éifeachtaí frithdhúlagráin. Tar éis an tsaoil, baineadh úsáid as míreanna MADRS chun an NIH-BFI a fhorbairt, agus bunaíodh a chuid airíonna síciméadracha ag baint úsáide as othair le MDD (Saligan et al., 2015). Ba cheart do staidéir sa todhchaí úsáid a bhaint as ionstraimí tuirse eile arb eol dóibh tuirse a thomhas go soiléir ar leithligh ón dúlagar nó machnamh a dhéanamh ar NIH-BFI a chomhlánú le bearta eile ar féidir leo réimsí sonracha tuirse a ghabháil, mar thascanna iompraíochta ar féidir leo gnéithe cognaíocha agus spreagthacha tuirse a mheas. . Tá éagsúlacht laethúil i ndéine tuirse bunaithe, áit a bhfuiltear ag súil go n-éireoidh an tuirse níos measa de réir a chéile le linn an lae (Dodge, 1982). Ba cheart go ndéanfadh staidéir amach anseo smaoineamh ar bhearta tuirse a úsáid a fhéadfaidh na héagsúlachtaí circadian seo a ghabháil. Chun aghaidh a thabhairt ar na hábhair imní seo a bhaineann leis an daonra cliniciúil a úsáidtear san anailís thánaisteach agus an teorannú féideartha ar an NIH-BFI chun tuirse a thomhas ar a chuid féin, ba cheart go ndéanfadh staidéir amach anseo iniúchadh a dhéanamh ar éifeachtaí uathúla frith-tuirse cetamine trí othair neamh-dhúlagráin a chlárú go cliniciúil. tuirse suntasach. Tá an anailís thánaisteach seo teoranta ag an méid samplach beag de MDD atá frithsheasmhach do chóireáil. Mar sin, ní féidir torthaí na hanailíse seo a ghinearálú do gach othar MDD.




Conclúidí


Léirigh an staidéar seo nach raibh éifeacht uathúil ag ketamine ar thuirse neamhspleách ar aéifeachtaí ginearálta antidepressant ag baint úsáide as an NIH-BFI, in othair le dúlagar. Ina theannta sin, is féidir éifeachtaí frith-tuirse ketamine a mhíniú trína éifeachtaí logánta ar spreagthacht agus ar ghiúmar dubhach. Soláthraíonn an toradh seo faisnéis atá ábhartha go cliniciúil maidir le húsáid ketamine mar theiripe fhéideartha le haghaidh fochineálacha sonracha tuirse (eg, tuirse éifeachtúil), agnostic de riocht an ghalair. Leagann an staidéar béim ar an ngá atá le bearta a úsáid a dhéanann measúnú ar thoisí sonracha nó ar thoisí éagsúla tuirse laistigh de thréimhse fhada ama a thabharfadh fad na héifeachta cóireála inmhianaithe. Tá roinnt de na bearta seo liostaithe in athbhreithniú a rinneadh roimhe seo (Hjollund et al., 2007).


Cistanche product

Is é seo ár dtáirge le haghaidh frith-tuirse. Cliceáil ar an bpictiúr le haghaidh tuilleadh eolais!





1



Fíor 1 .Tháinig feabhas suntasach ar Ketamine NIH-BFI (Painéal A), ach tugadh cuntas iomlán ar éifeachtaí frith-tuirse ketamine nuair a bhí Scór Iomlán MADRS (Painéal B) á rialú. Níor tugadh cuntas ar éifeacht ketamine ar Scór Iomlán MADRS (Painéal C) mar gheall ar a éifeacht ar NIH-BFI (Painéal D). I ngach painéal, is é an éifeacht atá ag ketamine ar an toradh ná an difríocht sa bhonnlíne — is í an 1 chomparáid idir coinníollacha Lá 1 agus an éifeacht a bhíonn ag an idirghabhálaí ar an toradh ná fána an idirghabhálaí ag Lá 1.


2


Nóta:Éifeacht ketamine versus phlaicéabó ag Lá 1 ar NIH-BFI (tuirse) gan idirghabhálaí sa tsamhail, lena luachanna sa tríúchóir colún a chur i gcomparáid, is d {{0}}.95 (95 faoin gcéad CI: 0.45 – 1.45). Tabhair faoi deara go bhfuil méid an tsampla níos lú don fhoscála Amotivation, nach raibh sonraí ach ag 25 rannpháirtí air; ba é éifeacht ketamine versus placebo ar NIH-BFI san fhoshampla sin d=1.07 (95 faoin gcéad 0.41 - 1.72 (Ballard et al., 2018).





Tagairtí


1. Åkerstedt T, Discacciati A, Miley- Åkerstedt A, Westerlund H (2018). Aosú agus an t-athrú tuirse agus codlata - staidéar fadaimseartha thar 8 mbliana i dtrí aoisghrúpa. Síceolaíocht Tosaigh, 9:234. [PubMed: 29568279]

2. Bakshi R, Shaikh ZA, Miletich RS, Czarnecki D, Dmochowski J, Henschel K, Janardhan V, Dubey N, Kinkel PR: Tuirse i scléaróis iolrach agus a ghaol le dúlagar agus míchumas néareolaíoch. Mult Scler 2000; 6:181–185. [PubMed: 10871830]

3. Ballard ED, Yarrington JS, Feirmeoir CA, Lener MS, Kadriu B, Lally N, Williams D, Machado-Vieira R, Niciu MJ, Páirc L, Zarate CA, Jr Ag parsáil ilchineálacht an dúlagar: Anailís ar fhachtóirí taiscéalaíoch trasna a úsáidtear go coitianta scálaí rátála dúlagar. J Difear Neamhord. 2018 4 15; 231:51-57. doi: 10.1016/J.jad.2018.01.027. Epub 2018 Feabhra 5. [PubMed: 29448238]

4. Brown LF, Kroenke K: Tuirse a bhaineann le hailse agus a chomhcheangail le dúlagar agus imní: athbhreithniú córasach. Síceasaomatics 2009; 50:440–447 [PubMed: 19855028]

5. Ferguson M, Dennehy EB, Marangell LB, Martinez J, Wisniewski SR: Tionchar na tuirse ar thoradh cóireáil roghnaíoch athghabhála serotonin: Anailís thánaisteach ar STAR*D. Curr Med Res Tuairim DOI: 10.1185/03007995.2014.936553.

6. An Chéad MB, S. R, Gibbon M, Williams AR. (2001). Agallamh cliniciúil struchtúrtha le haghaidh neamhoird DSM-IV TR Ais I, leagan taighde, eagrán othar (SCID-I/P).

7. Hegerl U, Ulke C. Níor cheart aon mhearbhall a chur ar thuirse mar gheall ar arousing inchinne íosrialaithe agus íosrialaithe. Clár Brain Res 2016; 229: 239-254. [PubMed: 27926440]

8. Hjollund NH, Andersen JH, Bech P. Measúnú ar thuirse i ngalar ainsealach: staidéar bibleagrafaíochta ar scálaí tomhais tuirse. Torthaí ar Chaighdeán Beatha 2007; 5:12. [PubMed: 17326844]

9. Jacobsen PB, Donovan KA, Weitzner MA: Idirdhealú a dhéanamh ar thuirse agus ar dhúlagar in othair a bhfuil ailse orthu. Néarshíciatracht Semin Clin 2003; 8:229–240. [PubMed: 14613050]

10. Kraemer HC, Wilson GT, Fairburn CG, & Agras WS (2002). Idirghabhálaithe agus modhnóirí éifeachtaí cóireála i dtrialacha cliniciúla randamacha. Cartlanna na síciatrachta ginearálta, 59(10), 877–883. [PubMed: 12365874]

11. Lín F, Chen DG, Vance DE, Ball KK, Mapstone M (2013). Caidrimh fadaimseartha idir tuirse suibiachtúla, feidhm chognaíoch, agus feidhmiú laethúil i seanaois. Int Síciatraí, 25(2):275–285. [PubMed: 23083533]

12. Milanovic M, Holshausen K, Milev R, Bowie CR (2018). Inniúlacht fheidhmiúil i mór-neamhord dúlagair: feidhmíocht oibiachtúil agus braistintí suibiachtúla. J Neamhord Tionchair, 234:1–7.

13. Montgomery SA, Asberg M: Scála dúlagair nua deartha le bheith íogair d’athrú. Síciatracht Br J 1979; 134: 382-389. [PubMed: 444788]

14. Nugent AC, Ballard ED, Gould TD, Park LT, Moaddel R, Brutsche NE, Zarate CA, Jr (2018). Tá éifeachtaí leictreifiseolaíocha agus iompraíochta ar leith ag Ketamine in ábhair dhúlagair agus shláintiúla. Síciatracht Mol. doi: 10.1038/s41380-018-0028-2.

15. Pluck G, Brown R (2002). Apathy i ngalar Parkinson. J Néareolaíocht, Néar-mháinliacht & Síciatracht, 73(6):636-642.

16. Raison CL, Miller AH (2011). An neamhord athlastach é an dúlagar? Curr Síciatracht Ionadaí 13: 467– 475. [PubMed: 21927805]

17. Sackeim HA (2001). An sainmhíniú agus an bhrí atá le cóireáil-resistant dúlagar. Síciatracht J Clin, 62 Supl 16, 10–17.

18. Saligan LN, Lucenbaugh DA, Slonena EE, Machado-Vieira R, Zarate CA, Jr. (2015). Forbairt ar Institiúidí Náisiúnta Sláinte arna riar ag cliniceoir – Fardal Gearr Tuirse: tomhas tuirse i gcomhthéacs neamhoird dúlagair. J Síciatraí Res 68, 99–105. [PubMed: 26228407]

19. Saligan LN, Lucenbaugh DA, Slonena EE, Machado-Vieira R, Zarate CA, Jr. (2016). Measúnú ar éifeachtaí frith-tuirse ketamine ó staidéar tras-os cionn dall dúbailte, rialaithe phlaicéabó ar neamhord bipolar. J Neamhord Tionchair 194, 115–119. [PubMed: 26807672]

20. Tinajero R, Williams PG, Cribbet MR, Rau HK, Bride DL, Suchy Y (2018). Codladh neamh-aisiríoch i ndaoine fásta óga sláintiúla gan insomnia: comhlachais le feidhmiú feidhmiúcháin, tuirse, agus arousal réamh-codlata. Sláinte Codlata, 4(3):284–291. [PubMed: 29776623]

21. Zarate CA, Jr, Singh JB, Carlson PJ, Brutsche NE, Ameli R, Lucenbaugh DA, Charney DS, Manji HK. Triail randamach d’antagonist aspartate N-meitil-D i mórdhúlagar atá frithsheasmhach in aghaidh na cóireála. Síciatracht Arch Gen 2006; 63: 856–864. [PubMed: 16894061]




























B’fhéidir gur mhaith leat freisin