Diagnóis ar Shiondróm Tuirse Ainsealach (ME/CFS)

Eochairfhocail:ME/CFS Siondróm Tuirse Ainsealach; díolúine ; dysbiosis;COVID{0}}; hormón; dúlagar; géineolaíocht; miRNA;teiripe; diagnóis

1. Réamhrá

Is galar ainsealach casta é einceifilíteas mialgeach/siondróm tuirse ainsealaí (ME/CFS).galar de bhunús anaithnid a chuireann isteach ar bheagnach 0.9 faoin gcéad den daonra ar fud an domhain [1,2]. Is minic a bhíonn comharthaí galair leathan, agus forluíonn siad le go leor coinníollacha eile, ag déanamhME/CFS deacair a dhiagnóiseadh. Tuirse iomarcach, malaise, pian matán, codladh gan athnuachan,tuairiscítear dysbiosis, mífheidhm chognaíoch, agus athruithe neuroendocrine agus imdhíonachtain othair ME/CFS [3]. Cé gur riocht ainsealach é ME/CFS go minic, is féidir le roinnt othartréimhsí taithí téarnaimh pháirtigh idir athiompuithe, agus tá dul chun cinn galair difriúilidir othair den chuid is mó [4]. Cé gur measadh go bhfuil ionfhabhtuithe víreasacha mar an príomh-thruicearó thosaigh an ghalair ar feadh i bhfad, tá meicníocht shoiléir pathogenesis fós annneamhshainithe [5]. Tá sé ag éirí soiléir anois go bhféadfaí bunús ME/CFS a mhíniú trí choimpléasc ina ionad sinan gaol idir réamhshuíomh géiniteach agus fachtóirí comhshaoil, le gach comhpháirtcur le léiriú galair [6]. Maidir leis seo, gnéas, stádas socheacnamaíoch,agus tuairiscíodh go bhfuil comhghaol idir aois agus cur i láthair galair, agus baineannaighdiagnóisíodh go príomha ach ní gá go gcuirfí isteach air níos minice [7]. Cé go bhfuil roinnt critéar comhaontaithe bunaithe sa litríocht (.i. CanaCritéir Chomhdhearcadh dian, Fukuda, Oxford, Critéir Idirnáisiúnta, etc.) aon tástáil fola nótá uirlis dhiagnóiseach ar fáil go tráchtála [3]. Mar sin féin, an easpa sraith amháin sainithed'fhéadfadh mídhiagnóis a bheith mar thoradh ar chritéir chomhthoil. Mar an gcéanna, tá cur chuige soiléir teiripeach fós anneaspa. Cé gur léirigh meitianailísí agus trialacha cliniciúla éagsúla fianaise láidiri bhfabhar teiripe chognaíoch-iompraíochta (CBT) agus teiripe aclaíochta grádaithe (GET) [8–17], ba cheart tuilleadh taighde a dhéanamh chun cur chuige teiripeacha ardleibhéil a aimsiú [6,18]. I bhfianaise na dteorainneacha seo, sainaithnítear na comhpháirteanna a chuireann le galairpataigineas agus d'fhéadfadh go dtiocfadh núíosach as tuiscint a fháil ar an gcaoi a n-eascraíonn siad comharthaí galaircuir chuige diagnóiseacha agus teiripeacha [6]. Tá roinnt léirmheasanna ar fáil sa litríochtag tabhairt aghaidh ar thopaicí ginearálta agus sonracha a bhaineann le ME/CFS, ach forbhreathnú iomlán artá na gnéithe éagsúla as a dtagann pataiginéis agus dul chun cinn an ghalair fós in easnamh. ISan athbhreithniú seo, tugaimid aghaidh go cuimsitheach ar mhífheidhm imdhíonachta, éagothroime hormónach,cuireann géineolaíocht/eipigéineolaíocht, agus athruithe cognaíocha isteach ar othair ME/CFS, ag soláthar léargaisisteach sa ról atá ag teacht chun cinn de RNAanna neamhchódaithe agus athruithe micribhithóim gut i ngalarpataigineas. Ar deireadh, cuirimid achoimre ghearr san áireamh freisin ar an gcaidreamh féideartha idiran “fad-COVID” nuachumtha agus tuirse ainsealach.

Cliceáil anseo chun tuilleadh sonraí a fháil faoi cistanche frith-tuirse

2. Modhanna

Chun athbhreithniú a dhéanamh ar ról athlasadh, díolúine, géineolaíocht, epigenetics, comharthaí cognaíocha, dysbiosis, RNAanna neamhchódaithe, agus hormóin i ME/CFS, rinneamar beart uileghabhálachcuardaigh i mbunachar sonraí foilseacháin PubMed (Leabharlann Náisiúnta Leigheas na SA). Méid seo a leanasúsáideadh eochairfhocail ina n-aonar nó i dteannta a chéile: "siondróm tuirse ainsealach"," einceifilíteas myalgic", "ME/CFS", "athlasadh", "airíonna cognaíocha", "dysbiosis", "microbiome", "miRNA", "RNA neamhchódaithe", "COVID-19", "fad-COVID", "tuirse", "teiripe","diagnóis", "cytokine", "géiniteach", "polymorphism", "eipgenetic", "ais HPA", "dúlagar", "tréscaoilteacht stéig" agus "ionfhabhtú".cuireadh tréimhse teorann i bhfeidhm inár scagadh. Ina theannta sin, leabhair, nuachtáin ghinearálta,agus Rinneadh athbhreithniú ar Shuímh Ghréasáin Institiúideach le haghaidh comhtháthú féideartha.

3. Torthaí

3.1. Ról Athlasadh agus Díolúine i ME/CFS

Cosúil le cumarsáid idircheallach eile, déantar homeostasis an chórais imdhíonachta a dhírialúin CFS [19]. Ciallaíonn sé seo go bhfaighidh othair ME/CFS siomptóim a bhaineann leod'athruithe imdhíoneolaíocha ar nós so-ghabhálacht ard i leith ionfhabhtuithe, go háirithe san uachtairan chonair riospráide, amanna fada téarnaimh, nóid limfe ata go hainsealach,agus mothaíonn fiabhras go minic [3]. Níl sé soiléir fós an bhfuil CFS ar ghrád íseal ó dhúchasgalair athlastacha nó an bhfuil athlasadh sistéamach amháin ag gabháil leis [5]. Tá annach bhfuil cúiseanna bunúsacha le haghaidh gach ceann de na hairíonna soiléirithe go hiomlán fós, ach tá anIs é is aidhm don mhír seo a leanas achoimre a dhéanamh ar staid reatha an eolais sa réimse.Is féidir athruithe iomadúla a thabhairt faoi deara maidir le staid athlasadh i gcorp anOthair CFS i gcomparáid le daoine sláintiúla. An imdhíonachta inflammatory, an cille-idirghabhálatá an freagra gníomhach fiú nuair a bhíonn pataiginí as láthair. D'fhéadfadh sé seo a bheith ina imoibriú neamhghnáchale hantaiginí coitianta atá neamhdhíobhálach [20]. Is é an freagra imdhíonachta cille-idirghabhála seogo ginearálta arb iad is sainairíonna feidhm laghdaithe de chealla killer nádúrtha (NK), freagra laghdaithede T-chealla go antaiginí [21,22], agus marthanacht na gceall uath-imoibríoch [23–25]. Tá antá staid gníomhachtaithe an chórais imdhíonachta in iúl freisin ag méadú ar an bithmharcóirneopterin, a scaoiltear monocytes agus macrophages, agus tiúchan ard deimoibreoirí géarchéim [5,26]. Le lagú feidhm cille NK, cumas an orgánaighionfhabhtuithe troid laghduithe. Dá mhéad lagú a dhéantar ar fheidhm na gceall seo, beidh antá comharthaí ME/CFS níos measa ag an othar go hiondúil, agus bíonn othair níos measadócha go dtarlóidh ionfhabhtuithe athfhillteacha mar gheall ar shochtadh imdhíonachta [3,27]. Is féidir freisin breathnú ar leathnú ar chealla cuimhne éifeachtóra a thaispeánann freagrúlacht de chineál 2 aciallaíonn sé go bhfuil ghrád íseal, athlasadh ainsealach. Athrú feinitíopach i gcealla T-chúntóir óThángthas ar na cealla th1- chuig Th2-go luath sna 1990idí [3,28–30]. Taispeánann T-chealla freisinléiriú dromchla méadaithe CD26, feidhmeanna cille rialála lochtach, ídiú tapa, agusmeitibileacht cille dí-rialaithe [5,19,28,31]. Tá staidéir chodarsnacha foilsithe arcibé an léiríonn othair CFS méadú nó laghdú ar chealla T-rialála [32,33]. Ina theannta sin, Léiríonn othair CFS marthanacht na gcealla uath-imoibríocha ar féidir leo autoantibodies a ghiniúintle linn ionfhabhtuithe coitianta, mar shampla, i gcoinne ß2-gabhdóirí adrenergic agus M3 acetylcholinegabhdóirí [23,24]. Tá neutrophils agus limficítí níos mó seans maith go apoptosis nái ndaoine sláintiúla [34]. Tacaíonn cítocín athraithe freisin le teacht ar athlasadh de ghrád ísealpróifíl, pro- chomh maith le frith-athlastach leibhéil cytokine a thuairisciú a bheith ardaithe ifo-thacair na n-othar [5,21]. Mar sin féin, foilsíodh staidéir contrártha ar seotopaic ag brath ar na modhanna a úsáideadh [21,35]. Leibhéil cytokine atá go minictuairiscítear gur méadaíodh iad IL-1 , IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-12 [5], agus IL-2 [26,36,37], iad siúdis cosúil go bhfuil siad laghdaithe: IL-8, IL-13, IL-15, agus IL-23 [5,38,39]. Ina theannta sin, TNF- agus IFN- ardaítear leibhéil chomh maith leo siúd de NF-κB, fachtóir trascríobh rialaitheag cítocíní mar TNF- agus IL-1 [5,27,37,40–42]. Mar a luadh cheana, ar an iomlánníl torthaí na staidéar seo cinntitheach, mar shampla i gcás IL-8 agus IL-13, leibhéil mhéadaithetuairiscithe chomh maith [38]. Ceann de na cúiseanna a d’fhéadfadh go mbeadh difríocht mhór idir na torthaí seoidir staidéir d'fhéadfadh tionchar fachtóirí eile cosúil le codladh, raimhre, cothú,agus cognition ar staid athlasadh sa chorp. An pointe ama tomhaisle linn dul chun cinn galar ról freisin. Má breathnaítear athruithe, is mó a bhíonn siadfhuaimnítear sa chéad trí bliana den ghalar. Tá tábhacht chliniciúil ag baint leis seo mar a chumasaíonn séidirdhealú a dhéanamh idir céimeanna luatha agus déanacha ME/CFS [43]. Chomh maith le cítocín iomlánleibhéil, is cosúil go bhfuil líonra na n-idirghníomhaíochtaí cytokine éagsúil ón norm freisin [39]. A d’fhéadfadh leibhéal ard cítocínín ainsealach cur isteach ar an bhfreagairt ar strus ar shaincheisteanna coirp agusd’fhéadfadh tuirse ainsealach agus comharthaí cosúil le fliú a mhíniú go páirteach in eispéiris go leor othar.Níl sé soiléir cad is cúis go díreach le tosú na hairíonna i ME/CFS, ach víreasachionfhabhtuithe agus strus a bheith pléite mar bhunús féideartha an ghalair, agus aris dócha go mbeidh comhpháirt ghéiniteach bhreise ann freisin [3,44–46]. Pataiginí tógálach cosúil le vírisd'fhéadfadh a bheith mar bhunchúis leis an stát athlastach trí imdhíonachta antiviral a ghníomhachtúfreagraí, a spreagann athlasadh sistéamach ansin [5,26,34,45]. An ionfhabhtú víreas is mótuairiscíodh go forleathan i ndáil le CFS ná víreas Epstein-Barr (EBV) ós rud é go bhfuil líon suntasach acutuairiscíonn othar tosú na siomptóim tar éis EBV a chonradh [47–49]. Mar sin féin, ba chóir go mbeadhnoted that an estimate of >De ghnáth bíonn 90 faoin gcéad den daonra fásta dearfach don am atá thartIonfhabhtú EBV, agus ní fhorbraíonn an chuid is mó ME/CFS. Herpesvirus daonna 6 (HHV-6) agusTuairiscíodh freisin parvaivíreas daonna B19 mar chúiseanna féideartha CFS [50–54]. Tá andóchúlacht go bhforbróidh othair CFS tar éis ionfhabhtuithe víreasacha tromchúiseacha nó tinnis eile dá leithéidtoisc gur tuairiscíodh galar Lyme go seasta mar 5 faoin gcéad go 10 faoin gcéad [55]. Beag beann ar ad'fhéadfadh ionfhabhtú víreas ME/CFS, athruithe imdhíoneolaíocha sonracha a chuireann CFS agus víreasach a spreagadhi gcoiteann in ionfhabhtuithe tá eilimintí freagartha frithvíreasacha athraithe, mar shampla, an 2-5A cosán cosanta frithvíreasach synthetase/ribonuclease L (RNase L) i monaicítí, atáarna idirghabháil ag interleukins [3,31,56], agus leibhéil cítocín ardaithe. Scriosann RNase L cill ansinseicní in othair CFS, lena n-áirítear seicní mitochondrial a bhfuil cúiseanna breisestrus ocsaídiúcháin [57]. 

Nuair a bhíonn scornach tinn ag fulaingt go géar orthu, is minic a bhíonn othair i láthairle frithghníomhú víreasach, a bhféadfadh lymph tairisceana, ata a bheith ag gabháil leisnóid [3]. Seachas ionfhabhtuithe víreasacha, is féidir míniú eile a thabhairt ar dhírialáil anIs éard atá i gceist le cascáid athlastach lagú an ais hypothalamus-pituitary-adrenal (HPA),ós rud é gur tuairiscíodh hypocortisolism sistéamach ina leith seotionchar hoiméastáis imdhíoneolaíoch agus tiomáint Th{0}}aitheantas cille [28,58] (féach freisin an ais HPAalt). Léirigh othair a fuair teiripe iompraíochta cognaíocha (CBT) níos ísleleibhéil cortisol tar éis cóireála i gcomparáid le hothair neamhchóireáilte [58]. Thuairiscigh staidéir iolracha leibhéil ardaithe de strus ocsaídiúcháin i CFSothair [5,34,59]. Is cosúil go laghdaítear an cumas frithocsaídeach i bhfoghrúpaí othar, ach fiú in othair a bhfuil cumas frithocsaídeach gnáth acu, méadú ar strus ocsaídiúcháinbreathnaítear. Cuirtear feabhas ar ghníomhaíocht cosáin ocsaídiúcháin agus níotrósacha agus leibhéillaghdaítear frithocsaídeoirí ar nós since agus einsímí cosúil le coenzyme Q10 [5,21,60,61]. D'fhéadfadh foirmiú iomarcach fréamhacha saor in aisce a bheith mar thoradh air seo, rud nach féidir a dhíchur agus a dhéanfaidhdamáiste a dhéanamh do na cealla trí dhíriú ar aigéid sailleacha agus próitéiní [5,21]. Aithnítear iad seo ansin marneamhghnácha ag an gcóras imdhíonachta agus d'fhéadfadh go mbeadh staid athlastach ainsealach mar thoradh air. AnFreagra imdhíonachta IgM-idirghabhála dírithe i gcoinne epitopes O&NS-mhodhnaithe i ME/CFSbreathnaíodh [5,61]. Sa chomhthéacs seo, dysfunction mitochondrial, a bhíbreathnaíodh freisin [5], ról a bheith aige freisin toisc go bhfuil an orgánail seo ríthábhachtach le haghaidh ocsaigin imoibríochrialachán speiceas (ROS). Damáiste ROS-spreagtha do na mitochondria agus pro-athlastach ardaitheIs féidir cítocíní, a bhfuil an dá iarmhairtí acu freisin ar ionfhabhtú víreasach, a ghníomhachtúTrascríobh NF-kB.Ós rud é gur cosúil go ginearálta go bhfuil na cosáin athlastacha comharthaíochta suaite, ceann amháind'fhéadfadh míniú féideartha ar chomharthaí an ghalair a bheith ina bhac ar an gut [45]. Tá an hipitéis gut sceite tacaithe ag an gcinneadh go bhfuil leibhéil IgA in othair CFS in aghaidhméadaítear lipopolysaccharides (LPS) de bhaictéir gram-diúltacha, atá ag gabháil leistrí aistriú méadaithe na mbaictéar seo [5] agus ar an bhfíric go CFS agus bputóg irritablesiondróm (IBS) a tharlaíonn go minic le chéile [62]. Míniú eile a d’fhéadfadh a bheith ar an bhforainmd'fhéadfadh freagra imdhíonachta a bheith ina autoimmunity. Tacaíonn roinnt fachtóirí leis an smaoineamh seo, mar aleitheadúlacht ard i measc na mban atá coitianta i galair autoimmune, an méadú arathlasadh bunlíne, agus go dtarlaíonn sé go minic mar comorbidity de autoimmune eiletinneas [3,47,55,63,64]. Mar a luadh thuas, is féidir CFS tarlú tar éis ionfhabhtú le EBV,atá ina fhachtóir riosca aitheanta freisin chun galair uath-imdhíonachta a fhorbairt [65,66]. Má othaircóireáilte i gcoinne autoantibodies, feabhsaíonn an riocht [25,64]. Cad a labhraíonn go láidirin aghaidh an smaoineamh gur galar uath-imdhíonachta CFS, áfach, tá an easpa damáiste fíocháin.Chomh maith leis sin rinneadh comparáid idir na difríochtaí seo i staid bhunlíne an chórais imdhíonachta in othair CFSdo dhaoine sláintiúla, taithííonn othair malaise iar-fheidhmiúcháin freisin(PEM) [55,67,68]. Míniú amháin a d’fhéadfadh a bheith air seo is ea freagairt imdhíonachta níos suntasaí iOthair ME/CFS tar éis aclaíocht ná i ndaoine sláintiúla [69]. Ar fheidhmiú, go fisiciúilach freisin meabhrach, comharthaí worsen ghnáth laistigh de 24 h, áfach, tá contrárthafianaise i gcoinne freagairt imdhíonachta a athraíonn ón norm, b'fhéidir mar gheall ar dhifríochtaíi ndearadh staidéir [68]. Tá tuairiscí déanta ar mhéadú ar ghéin TLR-4 agus IL-10léiriú tar éis aclaíochta [69]. Cé gur mhéadaigh an abairt géine, an scaipeadhIs cosúil go bhfuil leibhéil cítocine mar fhreagra ar aclaíocht cosúil i ngrúpaí CFS agus rialaithei roinnt staidéar ach tá éagsúlacht mhór eatarthu i staidéir eile [69,70]. Agus staidéar á dhéanamh ar an gcomhlánúMar fhreagra ar aclaíocht in othair CFS, fuarthas roinnt fianaise le haghaidh freagra níos láidrená i rialuithe. Is ábhar spéise é seo mar go bhféadfadh freagairt chomhlántach athraithe a bheith ina chúisPEM [69]. Thairis sin, is cosúil go bhfuil othair ag fulaingt ó strus ocsaídiúcháin méadaithe níos tapúla agusníos faide tar éis aclaíocht ná rialuithe sláintiúla, agus cuirtear moill ar a bhfreagra frithocsaídeach aguslaghdaithe [46,59]. Luíonn sé seo leis an leibhéal níos airde de strus ocsaídiúcháin sna hothair seo fiúgan aclaíocht agus tacaíonn sé leis an hipitéis gur de bharr roinnt de na hairíonnamífheidhmeanna i rialachán ROS. Díríonn na torthaí breise ar leibhéil laghdaithe ATP,lachtáit mhéadaithe, hipirghníomhaíocht RNase L gníomhachtaithe ag IFN, agus hipirghníomhaíocht NF-κB i gcoibhneas lerialuithe sláintiúla. Tríd is tríd, tugann an fhianaise le fios go bhfuil freagra imdhíonachta na n-othar CFStá aclaíocht níos suntasaí ná mar atá ag daoine sláintiúla [70].

3.2. Athruithe Géiniteacha agus Epigenetic

Cé go bhfuil pathogenesis CFS fós anaithnid den chuid is mó, le fios go leor staidéir anféidearthacht réamhshuíomh géiniteach. An chéad leideanna a tháinig ó na breathnadóireachta go máithreachaagus tá comharthaí an-chosúil ag leanaí a diagnóisíodh le CFS, i gcodarsnacht le haithreacha agusa bpáistí [71]. Thairis sin, an anailís ar shonraí a fuarthas ó na cúram sláinte Utahleag an córas béim ar rannchuidiú mór i bhfabhar oidhreachta CFS [72]. Go leor cosáinnasctha ansin le hairíonna galair agus déine, mar bhealaí rialála dedíolúine agus neurotransmission, athlasadh agus strus ocsaídiúcháin, an catecholaminecosán, agus an córas serotoninergic [73] (Tábla1). TNF- , IL-1 , IL-4, IL-6, HLA,IFN- Fuarthas amach go bhfuil comhghaolú idir géinte , GRIK2, SCL6A4, COMT, agus NR3C1leis an ngalar [73]. Chun achoimre ar na torthaí is suntasaí maidir le CFS agusréamhshuíomh géiniteach féach le do thoil don Tábla1. In ainneoin an chuid is mó de na staidéir a thuairiscíonn an nasc idir CFS agus polymorphisms amháin nó cúpla, ba chóir a thabhairt faoi deara, toisc gur galar ilfhachtóiriúil é, ranníocaíocht ghéiniteach éagsúilis dóichí claonadh agus oidhreacht a mhíniú ná éagsúlacht amháin. Maidir leis seo,Is ar éigean a chuireann go leor éagsúlachtaí leo féin, ach nuair a chuirtear le chéile méadaíonn siad anriosca. Mar sin, beidh sé cabhrach haplotypes nó polymorphisms géiniteacha comhcheangailte a chuardachle linn tástáil scagthástála géiniteach a bhunú atá in ann othair CFS a dhiagnóiseadh agus/nó a shrathú [74]. D'fhéadfadh sé seo a bheith úsáideach freisin chun riar pearsantaithe agus oiriúnaitheteiripe [75]. Tá hipitéis tugtha freisin maidir le réamhshuíomh géiniteach a bheith páirteach in uathdhíonacht.Tá Blomberg et al. i láthair múnla ina bhfuil, tar éis ionfhabhtú, cúlraí géiniteacha áiritheagus d'fhéadfadh dysbiosis a bheith i bhfabhar giniúint clón B-chealla a d'fhéadfadh freagairt i gcoinne féin-antaiginí,mar sin mínítear cén fáth a bhfuil comharthaí uathdhíonachta i láthair ag roinnt othar [46]. Chomh maith le géineolaíocht chlasaiceach, tugann comhlacht fianaise atá ag fás go epigeneticsnasctha freisin le CFS agus is féidir leis na príomhbhealaí a bhaineann leis angalar. I staidéar amháin, rinneadh comparáid idir patrúin meitile 10 n-othar CFSBhí baint ag 10 rialtán, agus cosáin imdhíonacha, meitibileach agus néareolaíocha leoan galar [4]. Ina theannta sin, tá meitilation difreálach sa ghéin PRF1 agus i roinnt lócais CpGBraitheadh ​​​​de limficítí T freisin in othair CFS i gcodarsnacht le hábhair shláintiúla [76,77]. B'fhéidir nach ionadh é, is minic a bhíonn na hathruithe géiniteacha agus epigenetic a fhaightear i CFSsna géinte céanna agus difear do na feidhmeanna céanna, rud a dhearbhaíonn an tábhacht a bhaineann leis ancosáin a luadh cheana i phaitifiseolaíocht an ghalair.Cé go bhfuil na fionnachtana nua i CFS agus géineolaíocht ag ardú i ionchas i dtéarmaíuirlisí diagnóiseacha agus teiripeacha nua, ba cheart a mheas go ndéanfaí staidéir le níos airdetá líon na rannpháirtithe ag teastáil chun fíorthábhacht a bhaint amach. Go deimhin, neamhspleáchdéantar taighde de ghnáth ar líon an-teoranta cásanna CFS agus déantar anailís aris minic a theipeann ar chohóirt éagsúla othar torthaí meaitseála a atáirgeadh [74]. Dá bhrí sin, cé gois cinnte gur féidir leis na sonraí le déanaí cur lenár n-eolas ar mheicníochtaí galair agus tápoitéinseal aistritheach, tá gá le níos mó fianaise dheimhnithe sula gcuirtear an t-eolas seo i bhfeidhmi gcleachtas cliniciúil.

3.3. Comharthaí Cognaíocha agus Storm

Tá sé ar eolas go maith go bhfuil comharthaí cognaíocha cosúil le neamhoird codlata, dúlagar, imní,agus luascáin ghiúmar le fáil go minic i CFS agus tréithe. Go deimhin, córasach le déanaíthuairiscigh athbhreithniú agus meitea-anailís go raibh thart ar leath de na hothair ME/CFS i láthair leimní agus/nó dúlagar [89]. Baintear diagnóis CFS amach trí chritéir dhiagnóiseacha seanbhunaithe a úsáid (CeanadaCritéir Chomhthoil, Fukuda, Oxford, Critéir Idirnáisiúnta, etc.). Maidir leis seo, go cúramachna cineálacha tuirse ainsealaí a bhaineann leo a shainiú (.i. ailse, scléaróis iolrach,galar putóige athlastach, agus riochtaí síciatracha) ríthábhachtach chun teacht ar chonclúiddiagnóis. De ghnáth, stair mhionsonraithe leighis an othair lena n-áirítear comharthaí, anmíchumas gaolmhar, rogha na straitéisí chun déileáil leis, agus tuiscint an othair féindá dtinnis a mheas. Ós rud é go bhfuil sciar CFS agus dúlagar mór (MD) an-chosúilsaintréithe, déantar go leor othar CFS a dhiagnóisiú ar dtús mar dúlagar [80]. Cé go bhfuil anba cheart go mbeadh diagnóis MD ina chritéar eisiaimh do ME/CFS, ag idirdhealú idir MDagus ní bhíonn sé éasca i gcónaí dúlagar imoibríoch, ar féidir leis a bheith ina chomh-ghalar de CFS. Ach,cé go léiríonn an dá choinníoll roinnt comharthaí comhchosúla, is féidir iad a idirdhealú fós. Le haghaidhMar shampla, i ndaoine le dúlagar, tá baint ag tuirse le apathy, ach in othair CFStá baint aige le frustrachas dian faoina riocht [90]. Ina theannta sin, gach CFSba chóir go n-áireofaí sa mheastóireacht scrúdú stádais mheabhrach chun neamhghnáchaíochtaí i giúmar a aithint,feidhm intleachtúil, cuimhne, agus athruithe pearsantachta. Ba chóir aird ar leith a bheithdírithe ar smaointe géara dúlagair, imníocha nó féin-millteach agus inbhraitecomharthaí cosúil le fadhbanna síceamótair. Ina theannta sin, féadfaidh scrúdú fisiceach ascornach tinn go minic agus nóid limfe ceirbheacs nó axillary i CFS, nach bhfuille fáil i ndúlagar [90]. Mar a luadh go hachomair, ní hamháin go bhfuil forluí soiléir ar na hairíonna, ach roinnt alta thaispeáint freisin gur féidir ME/CFS agus MD a shainiú mar chomhghalaithe [90]. Ilchúiseanna leis féidir an comhtharlú seo a phlé. Mar shampla, ceann de na príomh-airíonna CFS/MEpian ainsealach de cháilíocht éagsúil agus tuirse, agus is comhghalracht pian é an dúlagaré féin [91]. Cúis eile a d’fhéadfadh a bheith leis an chomhghalracht seo ná dírialú an chórais imdhíonachta, mar a pléadh thuas. Níl cealla NK ag feidhmiú go dona ag othair le ME/CFS,atá nasctha le déine an tinnis agus an fheidhm chognaíoch suaite, cé go bhfuil sé ísealFuarthas cíteatocsaineacht NK freisin i galair eile lena n-áirítear neamhord MD [3]. le déanaífuair oibreacha amach freisin, le linn athlasadh ainsealach, go gcuirtear microglia i ngníomh aguspáirt a ghlacadh i dtimpeallacht néar-athlastach a chruthú a fhaightear ar an gcaoi chéanna in othairle dúlagar [92]. Féadfaidh gut leaky agus endotoxemia meitibileach míniú a thabhairt freisin ar MD agusForluí ar shíomptóim CFS. Léirigh staidéir le déanaí go léiríonn an dá ghalar gníomhachtaithecosáin imdhíon-athlastacha, lena n-áirítear traslonnú méadaithe baictéir Gram-diúltachagus leibhéil níos airde cítocíní pro-athlastacha, mar IL-1 [93]. Suimiúil go leor, idúlagar ainsealach baineann leibhéil mhéadaithe IL-1 le leibhéil níos airde tuirseagus comharthaí síceasómacha, lena n-áirítear hyperalgesia, insomnia, agus néar-ognaíocheasnaimh [94]. Ina theannta sin, uaireanta eascraíonn dúlagar freisin ó CFS. Tiúchan lag, groping for words, caillteanas cuimhne gearrthéarmach, agus lagú léitheoireachta a thuairisciúin othair CFS, agus othair atá buailte go mór ag fulaingt go mór faoi mhíchumas cognaíochacomharthaí [3,95]. Is minic a chuireann an coinníoll casta síceolaíoch seo cosc ​​​​ar othair leanúint ar aghaidha ngnáthshaol, as a dtagann dúlagar trom a d’fhéadfadh dul in olcas dá bharr cheana féincomharthaí cognaíocha tromchúiseacha.Mar sin féin, níl gach othar CFS i láthair le dúlagar. Tuarascálacha cliniciúla othar CFSgan stair dúlagar a thaispeáint go bhféadfadh cóireálacha antidepressant a bheith díobhálach fiúsna cásanna seo [3,90]. Cé go bhfuil diagnóis cliniciúil bunaithe ar léiriú symptomcinnte bunúsach, le fios torthaí roinnt staidéar go uirlisí diagnóiseacha bunaithe ard’fhéadfadh anailís mhóilíneach agus bhitheolaíoch an diagnóis a fheabhsú. Cé imscrúdú breiseag teastáil, Tábla2 achoimre ar na bithmharcóirí atá beartaithe bunaithe ar na huirlisí diagnóiseachaa chruthú chun idirdhealú a dhéanamh idir CFS agus MD (Tábla2). Ba chóir a thabhairt faoi deara go bhfuil na coinníollacha neuropsychological a bhfuil cur síos orthu in ME/CFStá sé hipitéiseach gur eascair néar-athlasadh go páirteach ar a laghad. Leibhéil níos airde deFuarthas cytokines proinflammatory i sreabhach dromlaigh cheirbreach na n-othar CFS nái rialuithe sláintiúla, agus tá gníomhachtú microglia agus astrocytes fíoraithe ag positronscanadh tomagrafaíocht astaithe (PET). Léirigh ró-ghníomhaíocht microglia agus astrocytes acomhghaol le déine na siomptóim in othair. Ní féidir MD a chur i leith, áfachnéar-athlasadh [96–98].

Go dtí seo, níl aon teiripe caighdeánach ar fáil a mhaolóidh na hairíonna go héifeachtachden ghalar. Tá, áfach, cineálacha cur chuige éagsúla a baineadh triail asan t-am atá caite a bhfuil cuma tuar dóchais inti. Is éard atá i gcur chuige clasaiceach ná cóireáil aclaíochta go mallcur le friotaíocht méadaithe i gcoinne tuirse, agus teiripe chognaíoch iompraíochta (CBT) chun maolú a dhéanamhbrú síceolaíoch an ghalair [3,55,58]. Is ábhar imní mór é CFS ainsealachcóireáil pian.Maidir leis seo, freagra machnaimh agus scíthe, folcadáin te, suathaireacht, síneadh,acupuncture, hidriteiripe, chiropractic, yoga, Tai Chi, TENS (leictreach tras-chraicneachspreagadh nerve), fisiteiripe agus bloic nerve molta go léir, ach aníl an éifeachtúlacht soiléir fós [3]. Cé killers pian éadrom agus neamh-stéaróideach anti-inflammatoryIs féidir drugaí (NSAIDs), mar ibuprofen agus naproxen, a úsáid i gcleachtas cliniciúil chunfaoiseamh go sealadach tinneas cinn, pian sna matáin, agus fiabhras, go minic go dteipeann orthu pian ainsealach a chóireáil,mar sin gan faoiseamh a sholáthar san fhadtéarma [107–109]. Thairis sin, fianaise ar a n-éifeachtúlachttoisc go bhfuil leigheas aidiúvach i gcóireáil ME/CFS fós in easnamh [110], agus gan aon chliniciúil ar scála mórtacaíonn trialacha lena n-oideas. Míniú féideartha ar an easpa éifeachtúlachta i ME/CFSba chóir a lorg i mbunús pian sna hothair seo [111]. I dtaca leis seo, lárnachíogrú, is é sin hipiríogaireacht pian mar gheall ar aimpliú comharthaí néarónach,d’fhéadfadh ról mór a bheith aige. Tá an néarchóras tiúnta le himoibríocht ard pian, agus mar thoradh air sinhipearailgéis. Is féidir athruithe néareolaíocha a thabhairt faoi deara sna hothair seo mar an ectopiclámhaigh cealla ganglia fréimhe droma nó athruithe anatamaíocha ar néaróin agus an adharc droma.Is féidir le néar-athlasadh cur le híogrú lárnach. Féadfaidh NSAIDanna fósa úsáid chun gníomhaíocht nociceptors a mhodhnú, ach tá frithdhúlagráin léirithe níos airdeéifeachtúlacht maidir leis an gcineál seo pian a bhainistiú agus teiripe fisiciúil agus síciteiripe freisinCabhrach [112,113]. Go minic, cuireann dochtúirí comhairle ar othair CFS scíth a ligean go fisiciúil. Mar sin féin, tá sé tábhachtach gopointe amach go bhfuil othair, go háirithe iad siúd a bhfuil neamhord depressive agus aon contraindicationsi gcás strus fisiciúil, ba chóir a mholadh dul faoi fhisiciúil struchtúrtha agus faoi mhaoirseachtoiliúint, ós rud é go bhfuil sé léirithe go bhfeabhsóidh teiripe aclaíochta na hairíonna i roinnt othar [114]. Tháinig sonraí ó ocht dtrialacha cliniciúla randamacha ar an gconclúid go bhfeabhsaítear teiripe fisiciúilídithe, cáilíocht codlata, agus stádas sláinte na n-othar san fhadtéarma, rud a léiríonnacmhainneacht tairbhiúil [12]. Tagann an toradh seo salach ar an tuairim fhorleathan gur othairbhraitheann i gcónaí míchompordach tar éis exertion fisiciúil, feiniméan ar a dtugtar PEM [115] Is é ceann de na haidhmeanna atá le cóireáil CFS ná dúlagar agus claonadh féinmharaithe a chosctrí na saincheisteanna fisiceacha agus mothúchánacha a eascraíonn as ME/CFS a bhainistiú [3]. Ghearrthéarmaléirigh staidéir ar CBT in CFS feabhas ar bhainistíocht feidhme agus siomptóim,go háirithe i gcomhar le módúlachtaí cóireála eile agus i gcomparáid le scítherialuithe [116]. Laghdaigh comharthaí tuirse giúmar, agus tá folláine fhisiceach léirithea fheabhsú go suntasach in othair tar éis CBT [9,11,14,15], fiú i leanaíagus ógánaigh [10,117,118]. Ina theannta sin, tá cumas CBT chun pian i ME/CFS a mhaolútuairiscithe freisin [119]. Mar sin féin, toradh CBT do CFS mar shíciteiripeachidirghabháil agus éifeachtacht CBT maidir le feabhas a chur ar fheidhm chognaíoch agus ar cháilíocht na beatha fósní mór aghaidh a thabhairt orthu go hiomlán, mar go bhfuil roinnt bearnaí fós sa bhonn fianaise reatha [120–124]. Ag cur san áireamh an forluí le dúlagar a pléadh cheana féin, níl séionadh go bhféadfadh frithdhúlagráin a bheith úsáideach freisin chun gnéithe meabhrach CFS a chóireáil [124]. Léirigh meiteanailís mhór lena n-áirítear 94 staidéar go raibh tuairim is frithdhúlagráin ann3.5 uair níos éifeachtaí ná phlaicéabó maidir le pian ainsealach a chóireáil in othair CFS [125]. Léirigh fluoxetine, mar shampla, an cumas chun comharthaí agus feidhm imdhíonachta a fheabhsú [126] agus fuarthas go raibh Bupropion éifeachtach chun tuirse agus dúlagar a chóireáili naoi n-othar CFS atá frithsheasmhach in aghaidh fluoxetine [127]. Mar sin féin, cuireann roinnt údair béim ar an easpastaidéir ar éifeachtúlacht frithdhúlagráin maidir le ME/CFS a chóireáil, agus tuilleadh staidéir ar dhifríochtaíba chóir móilíní antidepressant a dhéanamh roimh teiripe a bhunú [128]. 

3.4. Ais HPA agus Éagothroime Hormónach

Nuair a bhíonn ME/CFS ag fulaingt, is féidir le hothair dírialú a bhrath i leibhéil nahormóin arna dtáirgeadh ag an ais HPA [129]. Go deimhin, in ainneoin ilchineálacht na hairíonnaa dhéanann difear d’othair CFS, agus fianaise ar phataigineas ilfhachtóiriúil, éagothroime hormónachTá sé léirithe go bhfuil nasc díreach aige le roinnt de na hairíonna atá i láthair iCFS, cosúil le tuirse díblithe, deacracht le tiúchan, agus codlata suaite [130]. Maidir leis seo, tacaíonn fianaise meitea-anailís le láithreacht hypocortisolism i CFSothair. Tá leibhéil cortisol bunúsach chun homeostasis hormóin a chothabháil, agus cathaind'fhéadfadh siad a bheith ina gcúis le hathruithe meitibileach, athlastacha agus cuimhne, cé go bhfuilnílim cinnte an bhfuil athlasadh ina chúis le héagothroime hormónach nó mar thoradh air. Thairis sin, acaillteanas buaic maidine ACTH (hormón adrenocorticotropic) agus laghdaigh freagrúlachttuairiscítear dúshláin cógaseolaíochta freisin i gcásanna CFS i gcomparáid le rialuithe [130]. Tá roinnt comharthaí CFS cosúil le hairíonna hypothyroidism de bharr hormóin thyroid níos íslegníomhaíocht a d’fhéadfadh a bheith mar gheall ar athlasadh ainsealach bunúsach. Staidéar cás-rialaitheléirigh othair siondróm tuirse ainsealaí níos ísle FreeT3 (triiodothyronine), TT3 (tríiodothyronine iomlán), agus laghdaigh comhshó forimeallach T4 (thyroxine) goT3, gnáthleibhéal/ardleibhéal gnáthleibhéal TT4 (thyroxine iomlán), agus ceangal próitéine níos ísle ar an thyroidhormóin [131]. Tá a fhios go maith go bhfuil leitheadúlacht CFS i bhfad níos airde i measc na mban i gcomparáida fhir. Ina theannta sin, tá dóchúlacht i bhfad níos mó tuairiscithe ag mná le CFSthosaigh sos míostraithe níos luaithe mar gheall ar aon lialanna gínéiceolaíocha (hysterectomy agusoophorectomy) chomh maith le pian pelvic agus endometriosis gaolmhar i gcomparáid le rialuithe.Tiocfaidh meath ar iarmhairtí hysterectomy agus sos míostraithe a thosaíonn go luathi leibhéil hormóin gnéis. Is féidir le leibhéil ísle estrogen difear don chóras imdhíonachta, is cúistuirse ainsealach agus neamhoird codlata. Go deimhin, mar an chothromaíocht íogair idir estrogen aguscailltear progesterone, is féidir freagairt athlasadh míchuí a bheith ann [132]. Tá sé soiléir anois go bhfuil feidhm cheart na haise HPA tábhachtach le haghaidh hoiméastáis. Marothair i láthair le hathruithe ar an ais HPA, tá sé réasúnta a Wonder faoi is féidirimpleachtaí neuroendocrine i etiopathogenesis CFS. Mar sin féin, is é an cheist is mócibé an bhfuil athruithe HPA bainteach le géineas an ghalair nó an bhfuil siad tánaisteachle forbairt CFS. Maidir leis seo, b’fhiú a fhiosrú cén ról atá annimríonn éagothroime hormónach i bpataiginéis galair [133]. Tá hipitéis tóir amháinan "riocht ualach allostatach" mar a thugtar air, i gcás ina bhfreagraíonn an córas neuroendocrine astressor (staid allastatach) chun an pointe socraithe fiseolaíoch (hoiméastáis) a athshocrú. Más é seo theipeann ar mheicníocht, tarlaíonn ró-ualach allastatach, agus an bealach a dhéileálann an comhlacht leis anbuanaíonn strusóir strus agus ainsealacht an choinníll [134]. B'fhéidir, an staid seoféadfaidh sé dul ar aghaidh le mífheidhmiú an ais HPA. Mar sin féin, tá fianaise shoiléir ag tacú leis seotá an moladh fós in easnamh, agus ní mór tuilleadh staidéir a dhéanamh chun an ról a thuiscintneuroendocrinology i pathogenesis CFS [135]. 

3.5. Dysbiosis agus Tréscaoilteacht Stéig

Tá sé tugtha le fios ag roinnt páipéar go bhfuil athrú tagtha ar chomhdhéanamh micribhithóim an putóige iOthair CFS, agus rannpháirtíocht dysbiosis i pathogenesis galar curthahipitéisiú [136–138]. Go háirithe, laghdú ar éagsúlacht mhiocróbach agus titim isteachFuarthas uimhir firmicutes in othair CFS i gcomparáid le rialuithe [137]. Thairis sin,dhearbhaigh staidéir eile laghdú ar chóimheas Baictéaróidéití/Firmicutes agus méadú arEnterobacteriaceae, rud a sholáthraíonn fianaise ar atheagrú iomlán sa stéigcomhdhéanamh agus feidhm micribhithóim [139,140]. Úsáid a bhaint as athrú microbiota mar aTá bithmharcóir diagnóiseach molta freisin, ach forluíonn galair le neamhoird intestinal eileféadfaidh sé bheith ina fhachtóir suaite le linn diagnóis agus srathú othar [138]. Cé go bhfuil an microbiome gut ríthábhachtach i neamhoird éagsúla, ról dysbiosis iTá pataigineas CFS fós le tabhairt faoi go hiomlán, agus tá a ról sa ghalar seo fós ar bundíospóireacht a dhéanamh [141]. Tar éis seicheamhú RNA 18S i stól 49 othar ME/CFS agus39 duine sláintiúil, Mandrano et al. thuairiscigh difríocht neamhshuntasach in eucaryoticéagsúlacht [142]. Dá bhrí sin, tá gá le níos mó staidéir chun micribhithóim gut a thuiscint go hiomlánrannpháirtíocht i bpataiginéis agus dul chun cinn galair.Is cúis aitheanta é dysbiosis le méadú ar thréscaoilteacht gut. an bhfeiniméan seo,ar a dtugtar freisin mar leaky gut, ceadaíonn sé trasghluaiseacht baictéarach isteach i sruth na fola, rud a mhéadúathlasadh sistéamach trí fhreagairt imdhíonachta arna idirghabháil ag leibhéil níos airde LPSdíorthaithe ó Enterobacteriaceae [26,143–145]. Traslonnú baictéarach níos coitiantaagus tá méadú ar athlasadh putóige tuairiscithe i gcásanna ME/CFS i gcomparáid lerialuithe sláintiúla, cosúil leis an méid a fuarthas cheana féin i raimhre, diaibéiteas, meitibileachsiondróm, galar ae sailleacha neamhalcólach, agus turraing seipteach. [143,145–148]. Teiripeachidirghabhálacha atá dírithe ar aerobiosis a athbhunú agus tréscaoilteacht intestinal a laghdúd'fhéadfadh sé a bheith cabhrach ina leith seo. Tá sé léirithe go bhfuil aiste bia gut leaky, le chéilele substaintí frith-athlastacha agus frith-ocsaídiúcháin, is féidir feabhas suntasach a dhéanamhCFScoinníollacha [149]. Ina theannta sin, ba cheart úsáid a bhaint as probiotics agus/nó prebiotics freisinbreithnithe, agus léiríonn réamhstaidéir ar lucha agus francaigh torthaí geallta [150–153]. Ar deireadh, tuairiscíodh torthaí dearfacha ag baint úsáide as trasphlandú micribiota fecal (FMT) iOthair CFS [154], ach tá tuilleadh fianaise ag teastáil. Ina theannta sin, imní roinnt faoiTá FMT, mar shampla, easpa comhsheasmhachta, fadhbanna deontóra, sábháilteacht fhadtéarmach, etc., fós ag ardúamhras faoi shábháilteacht agus indéantacht, a theorannú a úsáid sa chleachtas cliniciúil [155–159]. San iomlán, cuireann na sonraí seo in iúl go bhfuil baint ag micribhithóim intestinal le galairba cheart tuilleadh anailíse a dhéanamh ar phataiginéis agus ar dhul chun cinn, agus ar an teiripeach núíosach sin a bhfuil gealladh fúthud'fhéadfadh uirlisí a dhíríonn ar gut sceiteach agus dysbiosis teacht chun cinn d'othair CFS.

3.6. Ranna Neamhchódaithe

Rialaíonn RNAanna neamhchódaithe (ncRNA) leibhéil éagsúla léiriú géine, crómatinailtireacht, cuimhne eipigineach, trascríobh, splicing RNA, eagarthóireacht, agus aistriúchán [160]. Déanann cineál sonrach ncRNA, na microRNAs (miRNA), roinnt forbraíochta a athrú agus a mhodhnú, próisis fiseolaíocha, agus phaitfhiseolaíocha [161]. Is féidir an modhnú seobainte amach ar bhealaí éagsúla: trí ghéinte a chur ina dtost, trí scoilteacht a gcuid faoi seach a thionscnamhsprioc mRNA, nó trí chosc a chur ar aistriúchán géine tar éis ceangal iomlán nó páirteach dá gcuidseicheamh sprice [162]. Is sainairíonna é léiriú próitéine athraithe pian ainsealach agus cuireann sé le forbairthyperexcitability fadtéarmach néaróin nociceptive ar an imeall. Thairis sin,is sainairíonna é an lárchóras néaróg athruithe léiritheacha na móilíní comharthaíochta,tarchuradóirí, cainéil ian, nó próitéiní struchtúracha [163]. Toisc go bhfuil miRNAs mar chuid de mheicníochtaíde léiriú géine, is dócha go gcuirfidh siad leis na hathruithe seo.Tá gá le bithmharcóirí diagnóiseacha sainiúla neamhchlaonta chun ME/CFS a bhrostúdiagnóis agus cóireáil othair, mar a bhí roinnt bithmharcóirí a moladh roimhe seo mar activin Bá bplé go conspóideach [164,165]. Léiríonn próifílí miRNA straitéis a bhfuil gealladh fúthubithmharcóirí a fháil amach agus le déanaí chun othair a dhiagnóiseadh. Teorainn don bhithmharcóiris ionann staidéir fhionnachtana in ME/CFS agus an líon íseal rannpháirtithe a earcaíodh.Léiríonn othair le ME/CFS léiriú difreálach ar ghéinte códaithe miRNA a rialaíonncíteatocsaineacht, secretion cítocine, agus apoptosis [166]. Dá bhrí sin, tá an cumas ag miRNAsa úsáid mar bhithmharcóirí le haghaidh diagnóis galair agus prognóis, ach tá sé riachtanach a fháilbealach le marcóirí a dhéanamh chomh cruinn agus is féidir don othar, ag cur san áireamh a inscne, a n-aois,agus stíl mhaireachtála. Go deimhin, tá sé léirithe roimhe seo go bhfuil léiriú difreálach ar miRNAsi ME/CFS ag brath freisin ar inscne, aclaíocht, agus staid galair. Tá sé thar a bheith tábhachtachmeasúnú agus tuairisciú a ailíniú le hEilimintí Coiteanna Sonraí (CDE) san ábhar daonnataighde chun cáilíocht sonraí a fheabhsú a cheadaíonn comparáidí idir staidéir iolracha [167]. 

Níl na cosáin ina bhfeidhmíonn gach miRNA a ghníomhaíocht soiléir fós, ach roinnt miRNAsAithníodh go bhfuil siad athraithe in othair ME/CFS.Tá baint ag an chuid is mó de na miRNAs a chuirtear in iúl go difreálach in othair le CFS le himdhíonachtrialachán freagartha. Mar shampla, feictear uasrialáil miR-150-5p sa dá T-chillagus aibiú agus difreáil B-chealla agus bíonn tionchar aige ar scaoileadh cy pro-athlastachtocíní. Is rialtóir diúltach é MiR-199-3p ar NF-κB agus IL-8. Slonn íseal miR-199-3p,a fheictear in ábhair ME/CFS, nasctha le drochthorthaí marthanais i carcanaiginí, a d’fhéadfadh cur isteach aran t-ualach fiseolaíoch a bhaineann le galair. Modhnaítear miR-223 dírialaithe eilean TLR4/TLR2/NF-κcosán comharthaíochta B/STAT3 a chuireann isteach ar athlastach dá bharrslonn cítocín [161]. Na cytokines a scaoileadh mar fhreagra ar an ionsaí athlastach,go háirithe TNF- , atá faoi chois go díreach ag miR-130a{-3p, ag laghdú athlasadh, agusstrus ocsaídiúcháin gaolmhar. rialaíonn MiR-146a slonn STAT1 agus laghdaítear IFN- secretion, a eascraíonn i caillteanas an éifeacht choisctheacha de limficítí T rialála, agusrialaíonn miR{0}}a-5p slonn ligáis ubiquitin, cosán comharthaíochta mTOR, aguspróitéin monocyte cheemoattractant (MCP)-1, ríthábhachtach i bhfreagairt athlastach agus imdhíonachta.Méadaíonn an miR overexpressed-4443 cítocíní réamh-athlastacha tríd an NF- a ghníomhachtúκB cosán trí dhíriú TRAF4. Slonn miR-558, miR-146a, miR-150, miR-124,agus miR{0}} bainteach go díreach le léiriú níos airde ar imdhíon-athlastach a bhaineann leisgéinte ionchódú TNF- , IL-6, agus COX-2 in ógánaigh le CFS [161]. Ina theannta sin, NKcealla léirigh na hathruithe is mó i léiriú miRNA le upregulationde hsa-miR-99b agus hsa-miR- 330-3lch. Tá sé seo comhsheasmhach leis an bhfeinitíopa ME/CFSarb iad is sainairíonna iad athruithe gníomhaíochta cealla NK [168]. Fachtóir tábhachtach eile i ME/CFS is ea an fheidhm endothelial. Faisnéis chiúinlaghdaíonn rialtóir 1 (Sirt1) athlasadh agus strus ocsaídiúcháin agus méadaíonn sé an táirgeadhocsaíd nítreach tríd an synthase ocsaíd nítreach endothelial a ghníomhachtú. MiR-21, miR-34a, miR-rialaíonn 92a, miR-126, agus miR-200c feidhm endothelial tríd an ais Sirt1/eNOS ach tá sériachtanach chun iniúchadh breise a dhéanamh ar conas a tharlaíonn an rialachán seo agus ar a éifeachtaí [169]. In 2020, teicníocht nua comhdhéanta de dhúshlán struis iar-fheidhmiúcháin a spreagannForbraíodh PEM in othair ME/CFS, rud a cheadaigh tomhais na difreálach a fháilléiriú ar miRNAs a scaiptear in othair a bhfuil tionchar mór orthu. Ba é ba chúis leis an staidéar seo ná anfionnachtain agus bailíochtú aon miRNA déag a bhaineann le ME/CFS agus cruthúalgartam meaisínfhoghlama a cheadaíonn othair ME/CFS a rangú i gceithre cinnbraislí a bhaineann le déine na siomptóim, ag soláthar bunús don fhorbairtde thástáil nua neamh-ionrach chun ME/CFS a dhiagnóiseadh. Na sínithe miRNA agus braislíd’fhéadfaí é a úsáid chun freagairtí ar chóireálacha cógaseolaíochta le haghaidh ME/CFS a thuaragus féadfaidh sé fiú ligean do chliniceoirí daoine aonair a aithint a bhféadfadh cóireálacha den sórt sin a bheith acutairbheach [170]. Ní hé MiRNAs an t-aon chineál ncRNA a bhfuil ról geallta aige i ndiagnóis CFS agusprognóis. Róil atá ag teacht chun cinn de RNAanna fada neamhchódaithe (lncRNAs) i rialáil imdhíonachta agus próisis galair á n-aimsiú. Na leibhéil i mononuclear fola imeallachcealla (PMBCanna) de NTT agus EMX2OS (dhá lncRNA a bhaineann le freagairt imdhíonachta)go raibh baint acu le ME/CFS níos déine, rud a thugann luach féideartha diagnóiseach le fiosde na lncRNAs seo. Maidir le NTT, tá sé beartaithe a fheidhm a fheidhmiú ar ghéinte in aice láimhebaint acu le iomadú cille, apoptosis, nó athlasadh, mar gheall ar a mhéid mór (17 kb). Achonacthas comhghaol dearfach suntasach idir NTT agus IFNGR1, lncRNA eile, iME/CFS, ag tabhairt le tuiscint go bhféadfadh ról a bheith ag an ais NTT/IFNGR1 i bpataigineas galair.Fuarthas amach go raibh PBMCanna ardaithe ag an leibhéal cainte EMX2OS in othair CFS.Níl ról EMX2OS i PBMC soiléir faoi láthair agus éilíonn sé níos mó turgnaimhsoiléir [171]. Le chéile, cuireann na staidéir a luadh roimhe seo bonn ar fáil chun gné dhílis a fhorbairtclár diagnóis agus prognóis a chuimsíonn ní amháin anailítí meitibileach ach freisincinn mhóilíneacha, mar shampla miRNA nó lncRNA, chun an chóireáil is fearr a dhiagnóisiú agus a roghnúd'othair ME/CFS.

3.7. ME/CFS agus COVID-19

Ó Lúnasa 2021, ba é ráig an ghalair Coronavirus 2019 (COVID-19) ba chúis leis anTá beagnach 216 milliún mar thoradh ar Shiondróm Riospráide Tromchúiseach 2 (SARS-CoV-2)cásanna carnacha, le 4.5 milliún bás ar fud an domhain (WHO, 2021, rochtain ar an 31 Lúnasa 2021).Aistríodh an t-ús cliniciúil le déanaí ón gcéim ghéarmhíochaine go dtí an chéim ainsealach-19 COVIDatá ag cruthú saincheisteanna bainistíochta galair breise. Go deimhin, cuid de COVID{0}}go dteipeann ar mharthanóirí filleadh ar a riocht roimhe seo agus tuairiscíonn siad comharthaí lagaithe leanúnachacurtha i gcomparáid le CFS roinnt míonna tar éis géarionfhabhtú COVID-19taifeach [172–174]. Tugtar "fad-COVID" nó "COVID iar-ghéarmhíochaine" ar an siondróm iar-víreasach ainsealach seo.19 siondróm" agus tuairiscíodh go ndéanann sé difear d'othair beag beann ar dhéine anionfhabhtú géarmhíochaine [175]. Mar sin féin, ba chóir a thabhairt faoi deara go bhfuil an téarma "fad-COVID", cé goa úsáidtear go forleathan anois, tá sé fós sainmhínithe go lag, mar aonáin iolracha níos faide ná tuirse ainsealachsan áireamh, agus mar sin d’ardaigh ceisteanna faoi dhochloíne na staidéar ar fad-COVID. Imaidir leis seo, is féidir le taighde bunúsach ar na meicníochtaí móilíneacha agus ceallacha bunúsacha a bheith decuidiú mór le tuilleadh a shainiú maidir le caidreamh comharthaí iar-COVID-19 agus ME/CFS.Tá éagsúlacht mhór sna meastacháin ar fad-COVID bunaithe ar uainiú na bearta leantacha. Tuairiscíonn staidéar amháingur fhulaing beagnach 90 faoin gcéad de 143 othar symptom amháin ar a laghad, go háirithe tuirseagus dyspnea, dhá mhí tar éis aisghabháil ionfhabhtú géarmhíochaine [176]. An céatadán na n-otharle hairíonna leanúnach ag naoi mí tuairiscítear gur thit obair leantach go 30 faoin gcéad ,de réir staidéar fadaimseartha cohórt ionchasach lena n-áirítear freisin othair sheachtracha le éadromcúrsa géarmhíochaine galar, le tuirse, cailliúint boladh agus blas, agus, "ceo inchinn" a bheith i measc nagearáin atreoraithe is coitianta [177]. Le raon leathan comharthaí dírithe ar thuirse, ceo inchinn, mialgia idirleata,codlata neamh-aisiríoch, agus comharthaí dúlagair, cosúil le fada-COVID ME/CFS, is é sina bhaineann go minic le ionfhabhtuithe víreasacha [178,179]. Suimiúil go leor, braislí de ME/CFS-mhaithtugadh faoi deara comharthaí tar éis ráigeanna eile den choróinvíreas, lena n-áirítear SARS i2001 agus MERS in 2012 [180]. Laghdú ar cháilíocht na beatha agus pian leanúnach agus tuirse a bhítuairiscíodh ag 6 mhí tar éis scaoileadh ón ospidéal i 30 faoin gcéad de mharthanóirí SARS agus MERS [181]. Ina theannta sin, thuairiscigh staidéar amháin gur chomhlíon 27 faoin gcéad de mharthanóirí SARS na critéir le haghaidh ME/CFS41 mí tar éis ionfhabhtú [182]. Thairis sin, i meta-anailís le déanaí ar iar-thógálachacomharthaí tar éis SARS agus MERS, ba é tuirse an t-symptom ba mhillteanach i 19.3 faoin gcéadd'othair suas le 39 mí tar éis réiteach ionfhabhtaithe [183]. Tá leitheadúlacht agus fad na hairíonna fada-COVID cosúil le ME/CFS fósfaoi ​​imscrúdú agus tá roinnt neamhchinnteachtaí ann mar gheall ar othar ilchineálachdaonraí, fad leantach, agus critéir chuimsithe [184]. Níl ach cúpla staidéar go dtí seotá critéir dhiagnóiseacha ME/CFS curtha i bhfeidhm acu. Thuairiscigh anailís siarghabhálach go raibh 85.3 faoin gcéadde 231 marthanóir COVID-19 bailithe ó Bhunachar Sonraí Géanóim de Dhaonra na Laitvia shroich bithbhanc náisiúnta an tairseach le haghaidh diagnóis ME/CFS, le trí cinn nó níos mó go fadtéarmachComharthaí cosúil le ME/CFS ag leanúint ar aghaidh ag 6 mhí leantach [185]. Aon-ionadFuair ​​​​staidéar fadaimseartha ionchasach nach raibh ach 13 faoin gcéad de 130 othar le meán-go-thromChomhlíon niúmóine COVID-19 na critéir le haghaidh ME/CFS 6 mhí tar éis a scaoileadh amach [186]. I staidéar píolótach beag aon-ionaid, fuarthas gnéithe cosúil le ME/CFS i 27 faoin gcéad de 37 COVID-19 marthanóirí, sé mhí tar éis a ghnóthú, gan aon difríocht i athlasadh cliniciúil, scamhógfeidhm, slabhra solais serum neurofilament (bithmharcóir damáiste axonal), agus oibiachtúiltástáil chognaíoch nuair a chuirtear othair i gcomparáid le gnéithe nach bhfuil cosúil le ME/CFS [187]. Fuarthas amach i staidéar eile gur bhuail 14.2 faoin gcéad de 120 marthanóir COVID-19 an diagnóis ME/CFScritéir 6 mhí tar éis tosú an ionfhabhtaithe [188]. Chuir sraith cásanna síos ar phatrúin cosúil le ME/CFStar éis réiteach ionfhabhtaithe COVID-19 i dtrí ógánach agus daoine fásta óga 6 mhí ina dhiaidh sintéarnamh [189]. In ainneoin na gcosúlachtaí idir comharthaí othar fad-COVID agus ME/CFS,tá tuilleadh fianaise ag teastáil chun COVID{0}} a liostú i measc na n-ionfhabhtuithe a bhaineann le ME/CFS.Ar deireadh, imscrúduithe breise le bearta leantacha níos faide, critéir níos aonfhoirmí le haghaidh ME/CFSdiagnóis, lena n-áirítear othair chónaithe agus othair sheachtracha a bhfuil ionfhabhtuithe de dhéine éagsúil orthu agus atá gá le grúpa rialaithe daoine a bhfuil tionchar ag ionfhabhtuithe eile orthu chun riosca a thréithriú níos fearrfachtóirí, leitheadúlacht, agus dul chun cinn gnéithe cosúil le fada-COVID ME/CFS, agus a dhearadhidirghabhálacha agus cóireálacha sonracha.

4. Plé

San iomlán, léiríonn na léargais a chuirtear i láthair gur galar casta sistéamach é ME/CFSa chuireann isteach ar go leor orgáin. Trí athbhreithniú a dhéanamh ar na bealaí agus na córais is tábhachtaí a bhaineann leisle pataigineas agus comharthaí galair, spreagann ár n-athbhreithniú cuntas a thabhairtME/CFS mar ghalar ilfhachtóiriúil nach féidir a dhiagnóisiú nó a chóireáil go cuí má tání mheastar ina iomláine. Dá bhrí sin, aon mhodh diagnóiseach bunaithe ar thástálacha folanó ní mór do bhithmharcóirí ilchineálacht agus castacht galar a chur san áireamh. Thairis sin,tá éagsúlacht idir-aonair i léirithe ME/CFS suntasach agus ba cheart í a chur san áireamhagus uirlisí teiripeacha nua á bhforbairt. Ba chóir go mbeadh cur chuige pearsantaithe agus oiriúnaithetagairt do theiripe a oireann do chách ina leith seo, ach tá go leor le déanamh fósfoghrúpaí othar ar leith a shainiú.Cé go bhfuil géarghá le tuilleadh staidéir, tugann ár n-achoimre forbhreathnú ginearáltais féidir a bheith úsáideach chun tuiscint níos fearr a sholáthar ar phaitigineas ME/CFS agus chun fáil amachdeiseanna nua diagnóiseacha/teiripeacha do ghalair, cé go bhfuil sé an-díblitheach,tá sé fós gan iniúchadh den chuid is mó.

AISIGH AN CÚRAM SLÁNACHTACH Luibheolaíoch IS FEARR CHUN TURAS A FHOSTÚ

Áiríonn ár bhfoirmle Neuro Regen atá lámhdhéanta go cúramach na luibheanna is fearr a bhfuil taighde déanta orthu. Léiríonn gach ceann acu acmhainneacht iontach do bhainistiú Frith-tuirse, chomh maith le tacaíocht ghinearálta nerve agus néaróin san iomlán.

Áirítear:

Faoiseamh tuirse fisiciúil -

① Cistanchetá éagsúlacht polyphenols agus gliocóisídí ann, ar féidir leo gníomhaíocht na n-einsímí frithocsaídeacha a mhéadú agus a bhfuil an fheidhm acu fréamhacha saor in aisce a dhíchur;

③ Cistanchetá feidhm agag cothú na duán agus ag neartú yang,agus is féidir leis an hypothalamus-pituitary-hypophysis de bharr cleachtadh trom a fheabhsú Cuireann feidhm an ais gonadal an secretion testosterone chun cinn, tá sé tairbheach d'anabolism an chomhlachta, agus tá éifeachtaí frith-tuirse aige;

④ CistancheTá éagsúlacht na gcomhábhar éifeachtach, is féidir a chur chun cinn metabolism fuinnimh an chomhlachta agus imirt aréifeacht frith-tuirse.