Diagnóis agus Cóireáil Vasculitis a Bhaineann le ANCAⅤ

Avacopan

Is druga móilíneach beag é Avacopan a choisceann an gabhdóir C5a (C5aR1). D’fhormheas Riarachán Bia agus Drugaí na SA é in 2021 mar theiripe aidiúvach chun loghadh a spreagadh. I dtriail ADVOCATE, fuair othair meán-dáileog glucocorticoid laethúil de 47 mg sa ghrúpa avacopan agus 52 mg sa ghrúpa prednisone 2 sheachtain roimh randamú, le huasmhéid de 20 mg de prednisone in aghaidh an lae ag an am randamach. Laghdaíodh teiripe bonnlíne prednisone sa ghrúpa Avacopan go scoireadh thar 4 seachtaine, agus barrchaolaíodh teiripe glucocorticoid sa ghrúpa rialaithe go scor thar 20 seachtain. Leanadh le cóireáil Avacopan (nó phlaicéabó) trí sheachtain 52. Sainmhíníodh an críochphointe bunscoile mar loghadh agus gan aon úsáid glucocorticoid le linn na chéad 4 seachtaine ag eatraimh dhá uair (seachtaine 2G agus 52). Ag 2 sheachtain, ní raibh aon difríocht shuntasach san éifeachtúlacht idir an dá ghrúpa, le 72% agus 70% ag baint amach an críochphointe príomhúil faoi seach; ag 52 seachtain, b'ionann rátaí freagartha an dá ghrúpa agus 66% agus 55% faoi seach (p=0.007). I dtriail ADVOCATE, níor athriaradh rituximab ag 26 seachtaine, agus má tá rituximab, atá aitheanta anois ag údaráis sláinte mar chaighdeán an chúraim, d’fhéadfadh go mbeadh na torthaí ag 52 seachtaine do-aitheanta.

Cliceáil go Cistanche le haghaidh galar duáin

In othair le galar duáin, mhéadaigh an ráta scagacháin glomerular measta (eGFR) ar an meán de 7.3 mL/min/1.73 m² (grúpa avacopan) agus 4.1 mL/min/1.73 m² (grúpa prednisone) ag seachtain 52 (p{{9}). }.029), fuair 50 othar le bunlíne eGFR níos lú ná nó cothrom le 20 mL/nóiméad/1·73m² (rinneadh randamach ar 27 othar isteach sa ghrúpa abhacopan agus 23 grúpa prednisone) gurbh é an meánmhéadú ar eGFR ná 16.1 mL/nóiméad /1 ·73m² (avacopán) agus 7.7 mL/nóiméad/1·73m² (prednisone), ag cur béim bhreise ar chumas an abhacopáin chun cabhrú le hathshlánú feidhm duánach a fheabhsú.

Tar éis 52 seachtaine, fuair othair sa ghrúpa avacopan dáileog iomlán de 1.7 g de glucocorticoids agus 3.8 g sa ghrúpa prednisone, comhionann le meán-dáileoga laethúla de 5 mg agus 13 mg, faoi seach. Dá bhrí sin, is dóichí go n-úsáidfear avacopan i gcóireáil galar duánach tromchúiseach, agus sa suíomh seo, tá sé ríthábhachtach nochtadh glucocorticoid a íoslaghdú.

malartú plasma

Tá ról an mhalartaithe plasma i gcóireáil vasculitis a bhaineann le ANCA fós conspóideach. Léirigh torthaí an MEPEX (2007 MEPEX Triail randamach ar mhalartú plasma nó meitilprednisolone ard-dáileog mar theiripe aidiachtach le haghaidh vasculitis duánach dian .pdf) a foilsíodh i 2007, i gcomparáid leis an regimen ag baint úsáide as bíoga infhéitheacha de meitilprednisolone, laghdaíonn an Chomh maith plasma Athsholáthair an baol galar duánach deiridh ag 12 mhí. Mar sin féin, bhí básmhaireacht na chéad bhliana níos airde sa dá ghrúpa: 27% sa ghrúpa plasmapheresis agus 24% sa ghrúpa meitilprednisolone infhéitheach. Is mó de bharr aimhréidh ionfhabhtaíoch na rátaí arda mortlaíochta seo ná mar atá ag tréithe galair ghníomhaigh nó comhghalarachtaí soithíoch.

Áiríodh i staidéar randamach (ach gan dalladh) PEXIVAS (Malartuithe Plasma PEXIVAS 2020 agus Glucocorticoids i Vasculitis Severe ANCA-Associated.pdf) 286 othar le vasculitis PR3 ANCA-ghaolmhar agus 418 othar le vasculitis a bhaineann le MPO ANCA, agus ba é a chríochphointe deiridh Céim deiridh galar duánach nó bás. Is aimhréití iad an dá thoradh a bhaineann le vasculitis a bhaineann le ANCA, agus, má tharlaíonn siad, ní tharlaíonn siad go hiondúil ar feadh roinnt blianta ar a laghad. I gcodarsnacht leis sin, is gnách go dtarlaíonn éifeachtaí dearfacha malartaithe plasma i siondróm scamhógach agus duánach dian laistigh de na chéad chúpla seachtain tar éis tús a chur le cóireáil. Dá bhrí sin, ní dócha go dtaispeánfaidh PEXIVAS buntáistí tábhachtacha agus marthanacha a bhaineann le malartú plasma, ós rud é go bhfuil éifeachtúlacht shuntasach ag cóireálacha caighdeánacha le haghaidh léiriú an ghalair seo cheana féin. Ina theannta sin, ní dócha go dtaispeánfar i dtrialacha an coincheap go n-athródh malartú plasma, a chuirtear le cúram caighdeánach ach ag tús na cóireála, na torthaí blianta ina dhiaidh sin.

Bhain 28 faoin gcéad d’othair sa ghrúpa malartaithe plasma agus 31% d’othair sa ghrúpa rialaithe críochphointe príomhúil galar duánach deiridh nó báis le linn meántréimhse leantach 2.9 bliain (p=0.27 ). Níor thug na torthaí seo ar go leor cliniceoirí a dtuairimí a athrú ar ról an mhalartaithe plasma, agus luaigh lianna nár thacaigh le malartú plasma roimh an triail é mar fhianaise nach raibh an chóireáil fiúntach. Dearbhaíonn cliniceoirí a chreideann fós i luach féideartha malartaithe plasma go bhfuil na trialacha deartha go míchuí chun aghaidh a thabhairt ar an suíomh ina bhfuil an malartú plasma is iomchuí, agus mar sin leanann siad d'úsáid a bhaint as malartú plasma. Dá bhrí sin, tá úsáid plasmapheresis fós ina chinneadh lárionad. Má úsáidtear ar chor ar bith é, is dócha gur chóir é a úsáid go luath i gcóireáil othar atá go dona tinn agus ba cheart é a úsáid i suíomhanna a bhfuil taithí acu atá inniúil ar riosca suntasach ionfhabhtaithe a laghdú.

Thuairiscigh meitea-anailís a chuimsigh sonraí trialacha a bailíodh thar 40 bliain gur lú an seans go bhforbródh othair a raibh tiúchan creatiníne serum níos mó ná nó cothrom le 3.4 mg/dL galar duánach ag céim deiridh laistigh de bhliain amháin nuair a cuireadh malartú plasma le cúram caighdeánach. Deimhníodh ionfhabhtuithe a bhaineann le malartú plasma freisin.

Methotrexate

Úsáidtear Methotrexate chun loghadh a spreagadh in othair a bhfuil cóireálacha eile contraindicated dóibh, nach bhfuil toilteanach, nach nglactar go dona, nó nach bhfuil fáil orthu. Ó 1992 go 2010, baineadh úsáid as go minic in othair le granulomatosis logánaithe le polyangiitis (painéil), ach tá laghdú suntasach tagtha ar a úsáid ó faomhadh rituximab le haghaidh ionduchtaithe loghadh i 2011. Is cosúil go bhfuil Methotrexate éifeachtach chun loghadh a spreagadh nuair a thugtar é i gcomhar le glucocorticoids ach níor tástáladh riamh i gcoinne cóireála glucocorticoid-aonar i dtrialacha cliniciúla le glucocorticoids. Is cosúil go bhfuil an dóchúlacht go dtarlóidh flare galair tar éis scor de prednisone ard. Mar sin féin, i gcásanna cliniciúla áirithe (m.sh., airde na paindéime COVID-19), d’fhéadfadh methotrexate a bheith ina chuid úsáideach de réimeas ionduchtaithe loghadh in othair nach bhfuil vasculitis dian a bhaineann le ANCA acu. In othair a bhfuil galar duáin ainsealach orthu, ba cheart dáileog an druga a laghdú agus níor cheart aon dáileog drugaí a thabhairt in othair le eGFR níos lú ná nó cothrom le 30 mL/nóiméad/1·73m², de réir mar a mhéadaítear an baol tocsaineachta methotrexate sa socrú seo. .

Go hachomair, le 20 bliain anuas, tá an treocht i straitéisí ionduchtaithe loghadh do vasculitis a bhaineann le ANCA tar éis athrú ó bheith ag brath ar chiochlafosfaimíd go rituximab in othair a bhfuil galar sistéamach orthu. Leagtar béim freisin ar chúrsaí níos giorra glucocorticoids agus réimeanna atá dírithe ar laghdú iomlán agus laghdú glucocorticoids, cé go bhféadfadh cliniceoirí a bheith fós ag brath ró-mhór ar na réimeanna seo i gcleachtas. Is aguisín tábhachtach é Avacopan le hionduchtú loghadh agus féadann sé fad an nochta glucocorticoide a ghiorrú go suntasach. Ba cheart do gach othar atá faoi ionduchtú loghadh úsáid a bhaint as trimethoprim + sulfamethoxazole (TMP + SMX) nó réimeanna antaibheathacha cuí eile le haghaidh próifiolacsas le linn ionduchtaithe loghadh, toisc nach bhfuil TMP + SMX éifeachtach ach amháin chun ionfhabhtú Pneumocystis jiroveci a chosc. ionfhabhtuithe baictéaracha in othair chóireáilte le vasculitis a bhaineann le ANCA.

Cothabháil loghadh

Ó 2021 i leith, molann treoirlínte agus moltaí arna n-eisiúint ag Fondúireacht Choláiste Meiriceánach na Réamaiteolaíochta/Vasculitis (ACR/VF) agus Conradh Eorpach na gCumann Réamaiteolaíochta (EULAR) go n-úsáidfí rituximab mar ghníomhaire céadlíne chun loghadh a choinneáil. Rinne triail MainRitsan1 othair a ndearnadh diagnóis orthu le déanaí nó a d'fhill ar rituximab nó azathioprine tar éis teiripe ionduchtúcháin le cyclophosphamide a randamach. Ag 28 mí den obair leantach, bhí athiompaithe trom ar 5% (rituximab) agus 29% (azathioprine) d'othair, agus bhí próifílí sábháilteachta an dá réimeas cóireála inchomparáide.

Rinne triail RITAZAREM othair a d'imigh ar ais tar éis teiripe ionduchtúcháin le rituximab a roinnt go randamach ina dhá ghrúpa. Lean grúpa amháin ag glacadh rituximab, agus d'aistrigh an grúpa eile go azathioprine chun loghadh a choinneáil. Le linn tréimhse leantach de 3 mhí ar a laghad, taifeadadh atarlú galair i 15% d’othair (atá fágtha) agus 38% d’othair (aistrithe), agus breathnaíodh níos lú éifeachtaí díobhálacha tromchúiseacha sa ghrúpa eile ag baint úsáide as imeacht rituximab.

Má tá rituximab contraindicated san othar, tá azathioprine cur chuige dara líne a choimeád ar bun loghadh. Tá ról lárnach ag Azathioprine freisin i gcóireáil vasculitis a bhaineann le ANCA le linn toirchis toisc go meastar go bhfuil an druga sábháilte do mhná torracha. Rinne triail RIME comparáid idir azathioprine móide corticosteroidí ar feadh 48 mí i gcomparáid le scor tar éis 24 mí. Bhí athiompaithe foriomlána agus athiompuithe móra galair níos minice sa ghrúpa a bhí ag fáil cúrsaí teiripe níos giorra, rud a chuir béim ar éifeachtúlacht na n-azeatioprine agus na glúcócorticoids fhadtréimhseach maidir le loghadh a choinneáil.

Sa triail MAINRITSAN2, rinneadh comparáid idir cothabháil rituximab ag eatraimh sheasta (gach 6 mhí) le dáileoga oiriúnaithe bunaithe ar athruithe i dteidil ANCA nó ar limficítí CD19+ B arís. Le linn obair leantach, laghdaíodh líon na n-insiltí go dtí trí cinn sa ghrúpa cóireála saincheaptha agus cúig cinn sa ghrúpa eatramh seasta. Cé go raibh ráta níos airde atarlaithe galair ag othair sa ghrúpa saincheaptha ag 17% i gcomparáid le 10% sa ghrúpa seasta, ní raibh an difríocht suntasach go staitistiúil. Ní thacaíonn moltaí ACR/VF ná EULAR le réimeanna rituximab saincheaptha, ach tá éagsúlacht leathan sa chleachtas cliniciúil.

Ina theannta sin, chuir an phaindéim COVID{0}} isteach go mór ar mhinicíocht cúlú rituximab, rud a fhágann nach mbíonn cliniceoirí chomh dian céanna maidir le hídiú B-chealla a chúlú. Déantar cinntí faoi láthair nó cathain ar cheart cóireáil a dhéanamh arís le teiripí ídiú B-chealla bunaithe ar fhachtóirí riosca braite an othair maidir le tosú an ghalair agus an tionchar a d’fhéadfadh a bheith ag tosú an ghalair ar an duine aonair. Maidir le vasculitis a bhaineann le ANCA, níl aon réimeas cothabhála freagra amháin oiriúnach do gach othar.

Conas a Dhéileálann Cistanche Galar Duán?

CistancheIs leigheas luibhe traidisiúnta Síneach é a úsáidtear leis na céadta bliain chun cóireáil a dhéanamh ar choinníollacha sláinte éagsúla, lena n-áirítear galar duáin. Tá sé díorthaithe ó na gais triomaithe deCistanchefásach, planda dúchasach do fhásaigh na Síne agus na Mongóile. Is iad na príomhchodanna gníomhacha de cistanchefeinileatánóideachgliocóisídí, echinacoside, agusaicteóis, a fuarthas go bhfuil éifeachtaí tairbhiúla acu ar shláinte na duáin.

Tagraíonn galar duáin, ar a dtugtar galar duánach freisin, do riocht nach bhfuil na duáin ag feidhmiú i gceart. D'fhéadfadh méadú táirgí dramhaíola agus tocsainí sa chorp a bheith mar thoradh air seo, rud a fhágann go dtiocfaidh airíonna agus aimhréidh éagsúla. D'fhéadfadh Cistanche cuidiú le cóireáil galar duáin trí roinnt meicníochtaí.

Ar an gcéad dul síos, fuarthas go bhfuil airíonna fualrach ag cistanche, rud a chiallaíonn gur féidir leis táirgeadh fual a mhéadú agus cabhrú le táirgí dramhaíola a dhíchur ón gcorp. Is féidir leis seo cabhrú leis an ualach ar na duáin a mhaolú agus tógáil tocsainí a chosc. Trí diuresis a chur chun cinn, d'fhéadfadh cistanche cabhrú freisin Laghdú brú fola ard, ar complication coitianta de galar duáin.

Thairis sin, tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha ag cistanche. Tá ról lárnach ag strus ocsaídiúcháin, de bharr éagothroime idir táirgeadh fréamhacha saor in aisce agus cosaintí frithocsaídeacha an chomhlachta, i gcur chun cinn galar duáin. cuidíonn sé le fréamhacha saor in aisce a neodrú agus le strus ocsaídiúcháin a laghdú, rud a chosnaíonn na duáin ó dhamáiste. Tá na gliocóisídí feinileatánóideach a fhaightear i gcistanche an-éifeachtach chun fréamhacha saor in aisce a scavening agus cosc ​​a chur ar shárocsaídiú lipid.

Ina theannta sin, fuarthas amach go bhfuil éifeachtaí frith-athlastacha ag cistanche. Is príomhfhachtóir eile é athlasadh i bhforbairt agus dul chun cinn galar duáin. Cuidíonn airíonna frith-athlastacha Cistanche le táirgeadh cítocíní pro-athlastacha a laghdú agus cuireann siad bac ar ghníomhachtú bealaí éigeantacha athlasadh, rud a mhaolaíonn athlasadh sna duáin.

Ina theannta sin, tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí imdhíonmhodúla ag cistanche. I ngalar duáin, is féidir an córas imdhíonachta a dhírialú, rud a fhágann go bhfuil an iomarca athlasadh agus damáiste fíocháin ann. Cuidíonn Cistanche leis an bhfreagairt imdhíonachta a rialáil trí tháirgeadh agus gníomhaíocht cealla imdhíonachta a mhodhnú, mar chealla T agus macrophages. Cuidíonn an rialachán imdhíonachta seo chun athlasadh a laghdú agus cosc ​​​​a chur ar thuilleadh damáiste do na duáin.

Thairis sin, fuarthas amach go bhfeabhsaíonn cistanche feidhm duánach trí athghiniúint feadáin duánach le cealla a chur chun cinn. Tá ról ríthábhachtach ag cealla epithelial tubular duánach i scagachán agus ath-ionsú táirgí dramhaíola agus leictrilítí. I ngalar duáin, is féidir damáiste a dhéanamh do na cealla seo, rud a fhágann go ndéantar damáiste don fheidhm duánach. Cuidíonn cumas Cistanche athghiniúint na gceall seo a chur chun cinn le feidhm chuí duánach a athbhunú agus le sláinte iomlán na duáin a fheabhsú.

Chomh maith leis na héifeachtaí díreacha seo ar na duáin, fuarthas amach go bhfuil éifeachtaí tairbheacha ag cistanche ar orgáin agus córais eile sa chorp. Tá an cur chuige iomlánaíoch seo maidir le sláinte thar a bheith tábhachtach i ngalar duáin, toisc go mbíonn tionchar ag an riocht go minic ar orgáin agus ar chórais iolracha. Tá sé léirithe go bhfuil éifeachtaí cosanta ag che ar an ae, croí, agus soithigh fola, a mbíonn tionchar coitianta ag galar duáin orthu. Trí shláinte na n-orgán seo a chur chun cinn, cabhraíonn cistanche le feidhm iomlán na duáin a fheabhsú agus seachnaíonn sé tuilleadh deacrachtaí.

Mar fhocal scoir, is leigheas luibhe traidisiúnta Síneach é cistanche a úsáidtear leis na céadta bliain chun galar duáin a chóireáil. Tá éifeachtaí diuretic, antioxidant, anti-inflammatory, immunomodulatory, agus athghiniúnach ag a chuid comhpháirteanna gníomhacha, a chabhraíonn le feidhm duánach a fheabhsú agus na duáin a chosaint ó thuilleadh damáiste. , tá éifeachtaí tairbheacha ag cistanche ar orgáin agus córais eile, rud a fhágann gur cur chuige iomlánaíoch é maidir le galar duáin a chóireáil.