Aigéad Deocsaicileach agus Rioscaí Imeachtaí Cardashoithíocha, ESKD, agus Básmhaireacht i CKD: Staidéar CRIC
Nov 03, 2023
Réasúnaíocht & Cuspóir:Leibhéil ardaithe d'aigéad deocsaicileach(DCA) a bhaineann le torthaí díobhálacha agus féadfaidh siad cur le calcification soithíoch in othair legalar duáin ainsealach(CKD). Rinneamar tástáil ar an hipitéis go raibh baint ag leibhéil ardaithe DCA le rioscaí méadaithegalar cardashoithíoch, Dul chun cinn CKD, agus bás in othair le CKD.
Dearadh Staidéir: Ionchasachastaidéar cohórt breathnadóireachta.
Socrú & Rannpháirtithe: Chuimsíomar 3,147 rannpháirtí staidéir Cohórt um Neamhdhóthanacht Duánach Ainsealach a raibh leibhéil troscadh DCA acu. Ba é an meán-aois ná 59 ± 11 bliain, ba mhná iad 45.3%, bhí 4{{11}.6% Meiriceánach Afracach, agus ba é an meánráta scagacháin glomerular measta ná 42.5 ± 16.0 mL/min/1.73 m2 .
Predictor: Fasting leibhéil DCA iNeamhdhóthanacht Duánach AinsealachRannpháirtithe sa staidéar cohórt.
Torthaí: Rioscaí imeachtaí atherosclerotic agus cliseadh croí,galar duáin deiridh(ESKD), agusbásmhaireacht uilechúiseach.
Cur Chuige Anailíseach: Bhaineamar úsáid as aischéimniú Tobit chun tuar na leibhéil DCA a aithint. D’úsáideamar aischéimniú Cox chun scrúdú a dhéanamh ar an mbaint atá idir leibhéil troscadh DCA agus torthaí cliniciúla.
Torthaí: Ba iad na réamhaisnéiseoirí is láidre ar leibhéil ardaithe DCA i múnlaí coigeartaithe ná aois mhéadaithe agus neamhúsáid statins. Bhí na ceangail idir leibhéil LCA log-chlaochlaithe agus torthaí cliniciúla neamhlíneach. Tar éis coigeartaithe, bhí baint neamhspleách ag leibhéil DCA os cionn an airmheánaigh le rioscaí níos airde ESKD (HR, 2.67; 95% CI, 1.51-4.74) agus básmhaireacht uilechúiseach (AD, 2.13; 95% CI, 1). .25-3.64). Ní raibh baint ag leibhéil DCA os cionn an airmheánaigh le teagmhais atherosclerotic agus cliseadh croí, agus ní raibh baint ag leibhéil DCA faoi bhun an airmheán le torthaí cliniciúla.
Teorainneacha: Ní rabhamar in ann DCA a thomhas go fadaimseartha nó i samplaí fuail nó fecal, agus ní rabhamar in ann aigéid bhile eile a thomhas. Ní raibh muid in ann go leor fachtóirí a théann i bhfeidhm ar leibhéil LCB a thomhas.
Conclúidí: I 3,147 rannpháirtí a raibh céimeanna CKD 2-4 acu, bhí leibhéil DCA os cionn an airmheán go neamhspleách
Cliceáil ANSEO CHUN FOIRMIÚ Luibhe CISTANCHE DO DUINE A FHÁIL
Daoine aonair a bhfuilgalar duáin ainsealach(CKD) leitheadúlacht mhéadaithe galar cardashoithíoch (CVD) agus riosca báis níos airde i gcomparáid leis an bpobal i gcoitinne. Tuairiscíonn staidéir dhaonna go bhfuil iCKD, méadaíonn leibhéil na n-aigéad bile iomlán, b'fhéidir mar gheall ar tháirgeadh hepatic luathaithe, méadú ar eisfhearadh ó heipiticítí, nó laghdú eisfhearadh duánach. , is dócha mar gheall ar mhiocróbóm gut athraithe in othair le CKD.6,7 Ós rud é go bhfuil feidhmeanna tábhachtacha ag aigéid bhile seachas cabhrú le díleá, lena n-áirítear modhnú athlasadh, rialáil caiteachais fuinnimh agus meitibileacht, agus éifeachtaí ar fheidhm imdhíonachta, dírialú aigéad bile i CKD d’fhéadfadh éifeachtaí maladaptive a bheith ann.
Is aigéad bileach tánaisteach é aigéad deoxycholic (DCA) a dhíorthaítear ó aigéad cholic, aigéad bile príomhúil, agus tugann staidéir le fios go bhfuil leibhéil DCA ardaithe i CKD.3,8,9 Tá baint ag DCA le héifeachtaí díobhálacha iomadúla ar an leibhéal ceallacha, mar sin de. mar athlasadh agus dírialú imdhíonachta, agus fachtóirí riosca do ghalair, ar nós dyslipidemia agus íogaireacht laghdaithe inslin.10-13 Ina theannta sin, tugann sonraí turgnamhacha le fios go bhféadfadh DCA tocsaineacht chardashoithíoch a chur i bhfeidhm trí chailciú soithíoch a chur chun cinn.14 Mar sin, leibhéil ardaithe DCA in othair le CKD d'fhéadfadh iarmhairtí díobhálacha a bheith aige ar shláinte chardashoithíoch agus duáin. Chun scrúdú a dhéanamh ar na naisc idir leibhéil DCA agus torthaí cliniciúla in othair a bhfuil céimeanna CKD 2-4 acu, rinneamar staidéar breathnadóireachta ionchasach laistigh den staidéar ar an gCohórt um Neamhdhóthanacht Duánach Ainsealach (CRIC). Rinneamar hipitéisiú go mbeadh baint ag leibhéil ardaithe DCA le rioscaí níos airde de CVD atherosclerotic, cliseadh croí, galar duáin deiridh (ESKD), agus mortlaíocht uilechúiseach i measc na 3,147 rannpháirtí i staidéar CRIC.
Staidéar CRIC METHODS
Is cohórt breathnadóireachta ionchasach multicenter othar a bhfuil staidéar CRIC acucéimeanna CKD 2-4.15,16 The main objective is to investigate risk factors for the development of CVD, progression to ESKD, and mortality in the CKD population. In phase 1 of the CRIC study, 3,939 patients were enrolled across 7 sites from 2003 to 2008. Exclusion criteria included the inability to consent, institutionalization, enrollment in other studies, pregnancy, New York Heart Association class 3-4 heart failure, human immunodeficiency virus infection, cirrhosis, myeloma, polycystic kidney disease, renal cancer, recent chemotherapy or immunosuppressive therapy, organ transplantation, or prior treatment with dialysis for >1 mhí. Thug na rannpháirtithe go léir toiliú feasach, agus cheadaigh bord athbhreithnithe institiúideach gach láithreán staidéir an prótacal (prótacal IRB Ollscoil Pennsylvania 807882). Ní féidir na sonraí is bun leis an alt seo a roinnt go poiblí chun príobháideacht na ndaoine aonair a ghlac páirt sa staidéar a chosaint
ACHOIMRE PLAIN-LANGUAGE
Leibhéil serum ardaithe deaigéad deoxycholic(DCA), aigéad bile tánaisteach, a bhfuil baint acu le calcification soithíoch in othair a bhfuil galar duáin ainsealach (CKD). Ag baint úsáide as sonraí ón staidéar Cohórt um Dhóthanacht Duánach Ainsealach, rinneamar tástáil ar na comhlachais idir leibhéil ardaithe DCA agus rioscaí méadaithe galar cardashoithíoch, dul chun cinn CKD, agus bás in othair le CKD. Bhí baint ag DCA leis na torthaí cliniciúla i ndáileadh neamhlíneach. Ag baint úsáide as aischéimniú Cox, fuaireamar amach go raibh baint neamhspleách ag leibhéil DCA os cionn an airmheánaigh le rioscaí níos airde de ghalar duáin agus básmhaireacht deiridh ach ní le teagmhais atherosclerotic agus cliseadh croí. Ní raibh baint shuntasach ag leibhéil LCA faoi bhun an mheáin le torthaí cliniciúla. Tá gá le taighde breise chun tuilleadh imscrúdaithe a dhéanamh ar LCB i CKD.
Staidéar Dearadh
Rinneamar staidéar cohórt breathnadóireachta ionchasach ar 3,147 rannpháirtí sa staidéar CRIC, inar thomhaiseamar leibhéil troscadh DCA i samplaí séiream stóráilte a bailíodh ag an gcuairt leantach bliana 1-, arbh í an chuairt bhunlíne í dár staidéar. Chuireamar 419 rannpháirtí as an áireamh ón mbunlíne go dtí cuairt na bliana 1 a fuair bás, a cailleadh de bharr obair leantach, a tharraing siar ón staidéar, nó a chaill cuairt staidéir na bliana 1. Ó na 3,520 rannpháirtí a d’fhreastail ar chuairt na bliana 1, d’fhágamar as an áireamh 373 rannpháirtí nach raibh samplaí stóráilte ar fáil acu, nach raibh ag troscadh ag am tarraingt fola, nó a chuaigh ar aghaidh chuig ESKD (Fíor S1). Toisc go ndearnamar measúnú ar na teagmhais atherosclerotic agus cliseadh croí iar-bhliain 1, coinníodh rannpháirtithe a raibh na himeachtaí seo acu roimh chuairt leantach na 1-bliana sa staidéar.
Nochtadh
Ba é an príomh-nochtadh ná an leibhéal DCA ag luascadh ag 1-chuairt leantach bliana staidéir CRIC. Baineadh úsáid as samplaí troscadh chun an méadú iar-prandial i leibhéil DCA a rialú.17 Seoladh samplaí séiream reoite stóráilte ar oighear tirim ó Lárshaotharlann Staidéir CRIC in Ollscoil Pennsylvania chuig saotharlann an Dr Miyazaki in Ollscoil Colorado. Rinneadh leibhéil DCA a thomhas ag úsáid mais-speictriméadracht crómatagrafaíocht-tandem, mar a thuairiscítear roimhe seo.18,19 Go hachomair, caolaíodh 100 μL de shéiream daonna le 300 μL d'aicéatóintríle fuar ina raibh 30 ng de D6-DCA (Saotharlann Iseatóp Cambridge). mar chaighdeán inmheánach. Ritheadh an tuaslagán trí phláta a bhaint Phree fospholipid (Fenomenex), agus galú an tuaslagóir le sruth gáis nítrigine. Rinneadh an tuaslagáit a aththuaslagadh ansin i 100 μL de 10-mM maolán aicéatáit amóiniam. Rinneadh anailís ar an sampla ansin le Bithchórais Fheidhmeach 3200 qTRAP crómatagrafaíocht leachta – mais-speictriméadracht i gcomhar leis.14 Ba é an chomhéifeacht éagsúlachta laistigh den mheasúnú do na tomhais DCA ná 4.3%. Bhí cúig faoin gcéad déag de na samplaí (472 as 3,147) faoi bhun na teorann braite, sainmhínithe ag an tsaotharlann mar<4 ng/mL. These undetectable results were replaced with the value of 2 ng/ mL, half of the lower limit of detection.20,21
Torthaí
Ba iad na hathróga toraidh a ndearnadh imscrúdú orthu ná an t-am ón gcuairt leantach bliana 1- go dtí teagmhais atherosclerotic agus cliseadh croí breithnithe, ESKD, agus básmhaireacht gach cúise. Níor breithníodh teagmhais atherosclerotic agus cliseadh croí a tharla roimh na 1-chuairt leantach bliana mar imeachtaí, agus coinníodh na hothair ghaolmhara sa staidéar chun torthaí iarbhliana 1 a mheasúnú. Fuarthas teagmhais atherosclerotic agus cliseadh croí gach 6 mhí agus breithníodh iad trí athbhreithniú ar thaifid leighis mar imeachtaí féideartha, dóchúla nó cinnte. Sainmhíníodh teagmhais atherosclerotic atreoraithe mar infarction miócairdiach féideartha, nó cinnte, stróc dóchúil nó cinnte, nó galar artaireach imeallach. Sainmhíníodh teagmhais cliseadh croí breithnithe mar iontráil ospidéil do chomharthaí agus comharthaí droch-aschur cairdiach, agus chuimsigh ár n-anailís teagmhais chliseadh croí a measadh agus a d’fhéadfadh a bheith cinnte. Fuarthas dul chun cinn chuig ESKD gach 6 mhí, dearbhaithe ag athbhreithniú taifid leighis, agus forlíonta le sonraí ó Chóras Sonraí Duánach na Stát Aontaithe. Deimhníodh básanna trí theastas báis.22 Leanadh rannpháirtithe go dtí bás, caillteanas go dtí obair leantach, nó deireadh riaracháin le haghaidh athleanúna i Meán Fómhair 2015, le uastréimhse leantach de 11.2 bliain. Taifeadadh gach teagmhas cliniciúil inspéise roimh dheireadh na hoibre leantacha.
Covariates
I measc na gcóvariates bhí déimeagrafaic, fachtóirí riosca cardashoithíoch, úsáid cógais, agus luachanna saotharlainne a bhailigh staidéar CRIC go rialta. Féintuairiscíodh faisnéis faoi dhéimeagrafaic, stair leighis agus cógais agus fuarthas í ag 1-cuairt leantach bliana. Rinneadh tástálacha saotharlainne fola agus fuail a thomhas go lárnach trí úsáid a bhaint as measúnachtaí caighdeánacha.15,16 Tá faisnéis bhreise ar chovariates curtha i láthair i Mír S1.
Anailís staitistiúil
Cuirtear saintréithe bunlíne (bliain 1) rannpháirtithe an staidéir CRIC i láthair mar an daonra iomlán agus de réir cheathairíleanna DCA (Tábla 1, Tábla S1). Cuirtear athróga leanúnacha dáilte de ghnáth i láthair mar an meán ± diall caighdeánach (SD), ach cuirtear athróga leanúnacha sceabhach i láthair mar an t-airmheán le raon idircheathairíle. Cuirtear athróga catórúla i láthair mar chomhréireanna. Tástáladh difríochtaí staitistiúla idir ceathairíleanna ag baint úsáide as anailís ar athraithis d'athróga leanúnacha le gnáthdháiltí, tástálacha Wilcoxon-Mann-Whitney d'athróga leanúnacha le dáiltí sceabhacha, agus tástálacha χ2 d'athróga catagóireacha. Claochlaíodh loga DCA sna hanailísí go léir mar gheall ar a dháileadh sceabhach. Bhí covariates ar iarraidh<1.5%. If variables were missing at the year 1 visit, we used data from the initial study visit. We used Tobit regression, which is designed to handle left-censored data, to identify the independent predictors of DCA levels.23 We used Wald χ2 values and P values from the type III analysis of effects to determine the strength of association between log-DCA and the independent variables. In Table S2, we used Pearson correlations to determine the associations between dietary data and DCA.
Fuaireamar amach go raibh baint neamhlíneach ag DCA leis na hathróga toraidh. Chun solúbthacht a cheadú maidir leis an gcomhlachas idir DCA agus torthaí a shamhaltú, chuireamar i bhfeidhm múnlaí guaiseacha comhréireacha Cox ag baint úsáide as splines ciúbach pionósaithe le 1 snaidhm. céimeanna saoirse agus roghnú an tsamhail le Critéir Faisnéise íosta Akaike agus Critéir Faisnéise Bayesian.25,26 Bhí an snaidhm suite ag an airmheán luach DCA 68.45 ng/mL agus sainmhíníodh é mar an luach tagartha (cóimheas guaise [HR] {{6 }}.0).
Coigeartaíodh ceithre mhúnla go seicheamhach do na covariates seo a leanas. Coigeartaíodh Samhail 1 maidir le suíomh staidéir, aois, gnéas, cine, agus eitneachas Hispanic. Coigeartaíodh Múnla 2 do na covariates i múnla 1, móide fachtóirí riosca duánach agus cardashoithíoch (ráta scagacháin glomerular measta, próitéin urinary log-chlaochlú, diaibéiteas, brú fola systolic, líon na míochainí antihypertensive, caitheamh tobac reatha, stair CVD, colaistéaról iomlán. , agus úsáid statín). Coigeartaíodh Múnla 3 le haghaidh fachtóirí i múnla 2, móide idirléicín log-chlaochlaithe-6 agus próitéin C-imoibríoch log-chlaochlaithe. Coigeartaíodh Múnla 4 le haghaidh fachtóirí i múnla 3, móide fachtóir fáis fibroblast log-chlaochlaithe- 23, hormón parathyroid log-chlaochlaithe, fosfáit, cailciam, agus albaimin. I dTábla S3, déanann samhail 5 coigeartú do fhachtóirí i múnla 4, móide aois an tsampla DCA.
I dTábla 2, tuairiscímid Acmhainní Daonna agus eatraimh muiníne 95% in aghaidh 1 SD de LCA log-chlaochlaithe i gcomparáid leis an AD ag luach airmheánach DCA (68.45 ng/mL). Léiríonn Fíor 1 95% CI ó mhúnla 4 do gach toradh do na hAcmhainní Daonna. Measadh go raibh tábhacht staitistiúil ag baint le haon chuid den chuar os cionn na líne tagartha scála-y de 1.0. Aischlaochlú na luachanna DCA ar an x-ais ón SD de luachanna LCA log-chlaochlaithe go dtí a scála bunaidh san aonad DCA (ng/mL). Taispeánann an plota ruga ag bun Fíor 1 líon na dtomhas.27
Rinneamar iarmhar Schoenfeld a ríomh sna samhlacha coigeartaithe go hiomlán i measc na ndaoine aonair a bhfuil luachanna DCA faoi bhun an airmheán agus os cionn an airmheánaigh. D’fhíoraíomar nach raibh aon sárú ar an mbonn tuisceana maidir le guaiseacha comhréireacha don DCA i ngach samhail toraidh. Rinneadh na hanailísí go léir ag baint úsáide as pacáistí Survival, SmoothHR, agus Splines in R, leagan 3.4.4, agus SAS leagan 9.4. Measadh go raibh tábhacht staitistiúil ag luachanna P dhá thaobh < 0.05.
Seirbhís Tacaíochta Wecistanche-An t-onnmhaireoir cistanche is mó sa tSín:
Ríomhphost:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Teil:+86 15292862950
`https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
