Aimsíonn Cothromóidí C-Bhunaithe Cystatin Galar Duán Folaithe agus Droch-Prognóis in Othair Nua-Dhiagnóisithe a bhfuil Ilmhiolóma orthu

Cuspóirí. , Ba é aidhm an staidéir seo ná na cothromóidí creatinine a chur i gcomparáid le cothromóidí cystatin C (CysC) chun lagú duánach (RI) a shainiú in othair miólóma iolracha (MM) nua-dhiagnóisithe agus chun anailís a dhéanamh ar an gcothromóid a ligeann d’othair a aithint a bhfuil prognóiseacha níos mó agus níos measa acu. fachtóirí.Modhanna. Rinneadh measúnú ionchasach ar fheidhm duánach i 61 othar a raibh MM neamhchóireáilte nua-dhiagnóisithe fostaithe acuCKD-EPI agus cothromóidí CAPA. ,Rinneadh an chomparáid ag baint úsáide as grafaic Bland-Altman agus staitistic Kappa Cohen. Mann – WhitneyT agusBaineadh úsáid as tástálacha chi-chearnacha, agus rinneadh anailísí univariate agus multivariate.

Torthaí. De réir na gcritéar IMWG, léirigh 26% d’othair RI (triúr ban/13 fear) agus cheadaigh úsáid cothromóidí CysC dúinn suas le 39% d’othair a aithint (7 mná/17 fear). ,e Ní raibh cothromóid CAPA chomh claonta agus níos scaipthe agus níos íogaire ná CKD-EPI-creatinine. Ina theannta sin, léirigh anailís aonathróg gaolmhaireacht idir laghdaitheCKD-EPI

CysC agus droch-prognóis bunaithe ar R-ISS-3.Conclúidí. ,e Féadfaidh critéir IMWG gannmheas a dhéanamh ar ghalair duáin, i mná den chuid is mó, a d’fhéadfadh cur isteach ar an dáileog a fhaightear chomh maith lena thocsaineacht. San iomlán, tugann ár sonraí le fios go bhfuil cothromóidí lena n-áirítear CysC níos cruinne maidir le brathgalar duáin i bhfolach, chomh maith le hothair a bhfuilfachtóirí prognóiseacha níos mó agus níos measa, i MM nua-dhiagnóisithe.

Cliceáil ANSEO A FHÁIL CISTANCHE Luibhe DO Duán

1. Réamhrá

Tá myeloma iolrach (MM) tréithrithe ag leathnú clonal na gcealla plasma malignant sa smior. Is é MM an dara hurchóideacht haemaiteolaíoch is coitianta, arb ionann é agus thart ar 10% de na cásanna agus 1% de gach diagnóis ailse [1]. Agus aois airmheánach de 65 bliain ag an diagnóis, tá an mhinicíocht bhliantúil thart ar 3-5 cás in aghaidh an 100,000 duine [2]. Déantar diagnóis MM de réir chritéir an Ghrúpa Oibre Idirnáisiúnta Myeloma (IMWG) a cheadaíonn an galar éabhlóideach multistep seo a aicmiú ó chéim asymptomatic luath, ar a dtugtar gammaapaite monoclonal de thábhacht neamhchinntithe (MGUS), céim smoldering idirmheánach (sMM), agus MM Siomptómach [3, 4].

Despite novel therapeutic agents, including immunomodulatory drugs, small molecule inhibitors, or monoclonal antibodies, having revolutionized the landscape of MM therapy, it still remains as an incurable disease [5]. However, only patients with myeloma-related symptoms, such as anemia, hypercalcemia, bone disease, or renal impairment (RI), are considered for treatment initiation [2, 4]. In addition, those patients owning biomarkers predicting a high risk of progression (>80%) go dtí imeachtaí a shainíonn myeloma (MDE) freisin le haghaidh teiripe [3]. , áirítear leis na MDE seo, i measc nithe eile, innéacs slabhra solais bainteach/neamhbhainteach níos airde ná 100, dhá loit fócasach nó níos mó, agus insíothlú smeara ag cealla plasma Níos mó ná nó cothrom le 60%.

Importantly, MDE includes RI and it is considered as a poor prognosis factor. RI is a common complication in patients with MM and correlates with diminished time to treatment and overall survival [6]. In this context, the accurate identification of kidney disease is crucial, since recovery of RI is associated with response to therapy [6]. For defining RI (IMGW), serum creatinine (sCr) (>2 mg/dL) nó imréiteach creatinine (CrCl) (<40 mL/min) is employed, although both parameters are considered to underestimate RI since sCr may vary depending on age or muscle mass [7–9]. Renal function is usually estimated using sCr using Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)- based equation to estimate glomerular filtration rate (eGFR). Nevertheless, international guidelines recognize that equations based on sCr are imprecise and they do not represent the most accurate method for evaluating RI, especially in elderly patients owning malnutrition and fragility, very common characteristics of patients with MM [10]. In this context, the Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) recommends equations based on the combination of sCr and cystatin C (CysC) (CKD-EPI-sCrCysC) to estimate GFR for chronic kidney disease or RI in patients under treatment using drugs with narrow therapeutic range [11]. ,ere are new equations that include CysC and could provide advantages (like CAPA equation (Caucasian and Asian pediatric and adult subjects)), but their validation is required before their widespread use in clinical practice.

, Ba é aidhm an staidéir seo ná cothromóidí difriúla a chur i gcomparáid le sCr agus CysC chun RI a shainiú de réir critéar IMWG agus fios a bheith agat ar an gcothromóid is íogaire maidir le hothair riosca a bhrath i MM nua-dhiagnóisithe agus neamhchóireáilte.

2. Ábhair agus Modhanna

2.1. Othair.

Cláraíodh 61 othar as a chéile nua-dhiagnóisithe agus neamhchóireáilte le MM (24 baineann agus 37 fear) sa staidéar idir Nollaig 2018 agus Aibreán 2021. An Spáinn). diagnóisíodh MM de réir critéar caighdeánach cliniciúil agus saotharlainne a bunaíodh le treoirlínte idirnáisiúnta [3]. Bailíodh sonraí cliniciúla agus saotharlainne ó thaifid leighis ospidéil. Shínigh gach othar an toiliú feasach chun páirt a ghlacadh sa staidéar.

Rinneadh bearta sCr tar éis modh is féidir a rianú go nós imeachta tagartha IDMS (maise-speictriméadracht caolaithe iseatóp), modh bunaithe ar phicrate (Advia 2400, Siemens). Braitheadh ​​luachanna CysC agus úsáid á baint as measúnacht neilmhéadrach atá inrianaithe go dtí an calabróir idirnáisiúnta (Dimension Vista, Siemens). Socraíodh comhpháirteanna monaclónacha serum agus fual le leictreafóiréis ribeach (Capilarys 2, Sebia). Rinneadh tomhas turbidiméadrach ar leibhéil na slabhraí solais saor ó shéiream tar éis an mheasúnaithe Freelite (SPA-Plus, Suíomh Ceangailteach).

2.2. Staitisticí.

D’úsáideamar na cothromóidí CKD-EPI de réir threoirlínte KDIGO, agus measadh CKD-EPI-sCr-CysC mar “chaighdeán óir,” i bhfianaise nach raibh fáil ar thomhais eile, mar shampla inulin nó Cr-EDTA, sa chlinic, de réir do na treoirlínte seo. ,e Sainmhíníodh cothromóid CAPA ag Grubbs et al. mar seo a leanas:

Maidir leis an anailís sonraí, léiríodh na luachanna a fhreagraíonn do na hathróga leanúnacha mar mheán, airmheán, 95% CI, nó céatadán, ag brath ar an athróg. ,e rinneadh comparáidí idir na cothromóidí difriúla le grafaicí Bland–Altman, agus chun comparáid a dhéanamh idir an rangú i gcéimeanna galar duáin ainsealach, d’úsáideamar luach staitistice Kappa. Mar an gcéanna, rinneadh an chomparáid idir na paraiméadair ar leith a bhaineann le laghdú eGFR arna chinneadh le sCr nó CysC a mheas trí úsáid a bhaint as t-tástáil an Mhic Léinn (dáileadh gnáth) nó tástáil Mann-Whitney U (dáileadh neamhparaiméadrach) le haghaidh na n-athróg cainníochtúil agus tástáil bheacht Chi-square nó Fisher. d'athróga cáilíochtúla. P luachanna níos ísle ná 0.05 measadh a bheith suntasach go staitistiúil. Chun an comhghaol idir laghdú CKD-EPI a chinneadh (le CysC nó sCr) ag smaoineamh ar fhachtóirí droch-prognóis in othair le MM, rinneadh anailísí multivariate, lena n-áirítear na hathróga cliniciúla ábhartha go léir bunaithe ar an anailís univariate roimhe seo. Rinneadh gach anailís staitistiúil ag baint úsáide as Med. Bogearraí calc (leagan 9.2.1.0) agus SPSS (leagan 24).

3. Torthaí

Léirítear saintréithe na n-othar a chuimsítear sa staidéar i dTábla 1. Rinneadh measúnú ar fheidhm duánach i gcohórt 61 othar le MM nua-dhiagnóisithe ag baint úsáide as cothromóidí éagsúla a chuimsíonn luachanna scr agus/nó CysC (Fíor 1). Bunaithe ar chritéir IMWG, bhí leibhéil sCr níos airde ná 2 mg/dL ag 12 othar (19.6%) agus léirigh 17 acu (27.8%) CKDEPI-sCr-CysC níos ísle ná 40 mL/min/1.73 m2. I gcodarsnacht leis sin, thug an chothromóid CKD-EPI-sCr 16 othar (26.2%) le RI, ach braitheadh ​​othar 24 (39.3%) agus 23 (37.7%) ag baint úsáide as cothromóidí CKD-EPI-CysC agus CAPA, faoi seach (Tábla 2). . ,muid, mheas na cothromóidí sin lena n-áirítear CysC líon níos airde othar a bhfuil RI orthu ná na cothromóidí sin ag smaoineamh ar luachanna sCr amháin. ,bhí na difríochtaí seo níos suntasaí i measc na mban (12% le CKD-EPI-sCr vs. 29% agus 25% le CKD-EPI-CysC agus CAPA, faoi seach). Ar an iomlán, bhí feidhmíocht na gcothromóidí difriúla a ndearnadh meastóireacht orthu chun RI a shainiú de réir chritéir IMWG an-mhaith do CKD-EPI-sCr (innéacs Kappa 0.958 (0.88–1, 95% CI) agus go maith do CKD-EPI-CysC agus CAPA ((innéacs Kappa 0.747 (0.577–0.917, 95% CI) agus innéacs Kappa 0 .779 (0.619–0.939, 95% CI), faoi seach)).

CKDNí raibh -EPI-sCr chomh híogair céanna ná na cothromóidí lena n-áirítear CysC i mbrath othar le galar duáin ainsealach (céim 3), ag aithint 21 othar vs. 35 othar leis na cothromóidí roghnaithe (Tábla 2). ,e cothromóidí lena n-áirítear luachanna CysC meastar an líon céanna othar a bhfuil galar duáin ainsealach orthu (innéacs Kappa 1). Ina theannta sin, bhí na cothromóidí seo níos íogaire maidir le eGFR a bhrath<60 mL/min/1.73 m2 , corresponding to chronic kidney disease stage 3, compared to CKD-EPI-sCr. Particularly, the CAPA equation was less biased (−7.5 mL/min/1.73 m2 ) and dispersed (−19.4 to 4.4 mL/min/1.73 m2 , 95% CI), while CKD-EPI-sCr showed the highest bias (+9.5 mL/min/ 1.73 m2 ) and imprecision (−10.7 to 29.6 mL/min/1.73 m2 ) (Figure 2).

Figiúr 1: Othair myeloma iolracha nua-dhiagnóisithe le lagú duánach, de réir critéar grúpa oibre idirnáisiúnta mialóma (catagóir inscne) ag baint úsáide as creatinine serum agus cystatin C i cothromóidí éagsúla.

Ina theannta sin, rinneamar comparáid idir tréithe othar a bhfuil MM ag fulaingt ó ghalar duáin (eGFR<60 mL/min/ 1.73 m2 ) estimated by CKD-EPI-sCr and by CKD-EPI-CysC, unveiling similar profiles in these individuals (Table 3). Compared to patients with normal eGFR, the cohort of patients with RI estimated using both equations was older and displayed significantly higher β-2-microglobulin, serum urate, proteinuria, and serum monoclonal component levels and lower values of hemoglobin. Moreover, the majority of these patients showed advanced MM (R-ISS stage 3). Of note, patients with chronic kidney disease estimated with CKD-EPI-CysC had lower levels of albumin (34.1 g/L versus 38.05 g/L; P 0.0137) (Table 3), a risk factor associated to MM. Fourteen patients with CKD-EPI-CysC reduction, but no CKD-EPI-sCr, have distinctively low albumin levels as well (32 g/L). No significant differences were observed in the rest of the variables analyzed. Among these high-risk patients, three died within ten months from diagnosis (2 men and 1 woman) due to COVID-19, sudden death, and sepsis (CKDEPI-CysC 35, 41, and 25 mL/min/1.73 m2 versus CKD-EPIsCr 88, 83, and 64 mL/min/1.73 m2 , respectively).

Ar deireadh, léirigh anailís univariate baint shuntasach idir leibhéil laghdaithe eGFR arna meas ag CKDEPI-CysC agus droch-prognóis othar le MM nua-dhiagnóisithe bunaithe ar R-ISS-3 (HR 14.73; raon 1.785-122.23, 95% CI, P). 0.013). Léirigh anailís ilathróg lena n-áirítear aois, gnéas, -2-micreaglobulin, haemaglóibin, albaimin, agus próitéiniúir mar athróga, gurb é laghdú CKDEPI-CysC an t-aon fhachtóir neamhspleách prognóiseach le haghaidh droch-prognóis a léirigh an R-ISS-3 scór stáitse.

Seirbhís Tacaíochta Wecistanche-An t-onnmhaireoir cistanche is mó sa tSín:

Ríomhphost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Teil:+86 15292862950

Siopa Le haghaidh Sonraí Breise:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

FAIGH SLIOCHT CISTANCHE ORGÁNAIGH NÁDÚRTHA LE 25% ECHINACOSIDE AGUS 9% ACTEOSIDE DON DUINE