Feidhmchláir Chliniciúla Reatha As Teiripe Géine In Vivo Le AAVanna Cuid 2

Thionscain Bitheolaíochtaí Soladach ag baint úsáide as SGT-001 (ClinicalTrials.gov: NCT03368742) triail chliniciúil lipéad oscailte chéim 1/2 ag baint úsáide as AAV9 agus tionscnóir sainiúil CK8muscle (SGT-001) ​​a dhírigh ar muscle cnámharlaigh agus cairdiach, an IGNITE Staidéar DMD.

Is réimse taighde é an gaol idir an miócairdiam agus an chuimhne ar tugadh mórán airde air le blianta beaga anuas. Tagraíonn miócairdiam d'fhíochán muscle cairdiach. Mar phríomhchuid an chroí, ní hamháin go n-imríonn sé ról caidéalaithe fola ach tá tionchar tábhachtach aige freisin ar shláinte an duine. Tá cuimhne ar cheann de bhunsraith Chonaic agus iompar an duine, agus tá a thábhacht féin-soiléir. Mar sin, cad é an nasc idir an miócairdiam agus an chuimhne?

Ar an gcéad dul síos, tá dlúthchaidreamh idir an miócairdiam agus an chuimhne. Fuair ​​​​staidéir amach go bhfaighidh othair a bhfuil galar croí orthu mífheidhmiú cognaíocha cosúil le caillteanas cuimhne. Tá sé seo toisc gur féidir le galar croí dochar a dhéanamh don chorp daonna, rud a fhágann go bhfuil fadhbanna cosúil le droch-sreabhadh fola nó hypoxia san inchinn, a chuireann isteach ar chuimhne daoine. Mar sin, tá tábhacht mhór ag baint leis an miócairdiam a choinneáil sláintiúil chun gnáthchuimhne agus feidhm chognaíoch a chothabháil.

Tá éifeacht dhearfach ag cleachtadh miócairdiach ar fheabhsú cuimhne. Is féidir le cleachtadh sláinte an mhiocairdiam daonna a fheabhsú, leaisteachas agus solúbthacht an mhiocairdiam a mhéadú, cumas an chroí fuil a chaidéalú, cobhsaíocht agus caoinfhulaingt an mhiocairdiam a fheabhsú, agus cabhrú leis an miócairdiam fuil a iompar níos fearr chuig an inchinn, rud a chothaíonn an sláinte na hinchinne. Ina theannta sin, is féidir le cleachtadh feidhm na gcealla endothelial soithíoch a fheabhsú, sreabhadh fola a mhéadú go dtí an inchinn, agus cabhrú le fás agus deisiú néaróin inchinn a chur chun cinn, rud a chuireann feabhas ar chuimhne na ndaoine.

Go hachomair, tá caidreamh áirithe idir miócairdiam agus cuimhne. Dá bhrí sin, ba cheart dúinn aird a thabhairt i gcónaí ar shláinte ár miócairdiam agus páirt ghníomhach a ghlacadh i ngníomhaíochtaí sláintiúla cosúil le cleachtadh chun cobhsaíocht agus caoinfhulaingt an mhiocairdiam a fheabhsú agus ár gcuimhne agus ár bhfeidhm chognaíoch a chothabháil go bunúsach. Is ar an mbealach seo amháin is féidir taitneamh a bhaint as áilleacht na beatha níos fearr agus fáilte a chur roimh amárach níos fearr. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid ár gcuimhne a fheabhsú. Is féidir le Cistanche cuimhne a fheabhsú go suntasach toisc go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus frith-aosaithe ag Cistanche, a d'fhéadfadh cabhrú le frithghníomhartha ocsaídiúcháin agus athlastacha san inchinn a laghdú, rud a chosnaíonn sláinte an néarchórais. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche fás agus deisiú na gcealla néaróige a chur chun cinn, rud a chuireann feabhas ar nascacht agus feidhm líonraí néaracha. Is féidir leis na héifeachtaí seo cabhrú le feabhas a chur ar chuimhne, ar chumas foghlama, agus ar luas smaointeoireachta, agus féadann siad cosc ​​a chur ar mhífheidhm chognaíoch agus galair neurodegenerative freisin.

Cliceáil fios bealaí chun feidhm na hinchinne a fheabhsú

Áiríonn an caiséad seo fearann ​​ceangailteach sintéise néar-ocsaíd nítreach (nNOS), arna ionchódú ag SRs 16/17, chun perfusion matán a fheabhsú.29,30 Cláraíodh sé ábhar agus déileáladh leo go dtí seo tráth an athbhreithnithe seo: dáileog íseal 5.0 1013 mg/kg, n=3) ​​agus dáileog ard (2.0 1014 mg/kg, n=3).

Bhí fadhbanna arís agus arís eile maidir le gníomhachtú comhlántach agus mar thoradh air sin bhí 2 shealúchas cliniciúil ag an FDA. Bhain an chéad cheann in 2018 le thrombocytopenia. Tharla an dara ceann i mí Dheireadh Fómhair 2019 mar gheall ar ghníomhachtú comhlántach níos forleithne a dhéanann difear do chealla fola dearga (RBCanna) agus a dhéanann damáiste duánach agus neamhdhóthanacht chardapulmonary.

Tuairiscíodh torthaí cliniciúla don Triail Sholadach ón gcéad chohórt ar cuireadh cóireáil orthu ag dáileoga ísle. In othar amháin, braitheadh ​​microdystrofin trí WB faoi leibhéal cainníochtaithe 5% agus trí IF i thart ar 10% de shnáithíní.

Tuairiscíodh comhlonnú nNOS agus béite-sarcoglycan freisin. Sa dá ábhar eile, braitheadh ​​microdystrofin ag leibhéil an-bheag ag IF agus ag WB ar bith.

I mí an Mhárta 2020, fógraíodh gur léirigh an tríú othar, le dáileog de 2 1014 mg/kg, 3 mhí iar-chóireála, gur léirigh 50%–70% de shnáithíní matán micrea-dístrophin, agus braite WB ag 8% de ghnáth. Ardaíodh an shealbhú cliniciúil don Triail Sholadach amhail ar 1 Deireadh Fómhair, 2020.

XLMTM

Is é is cúis leis an XLMTM ná sócháin sa ghéin myotubularin 1 (MTM1), atá suite ag Xq28.31 Myotubularin, fosfatase fosphoinositide sainráite uileláithreach, a fheidhmíonn mar einsím membrane agus a bhfuil ról aige i bhforbairt matáin chnámharlaigh agus hoiméastáis.32

Bíonn tionchar ag sócháin sa MTM1, a eascraíonn i gcaillteanas feidhme, ar mheicníochtaí crapadh excitation-chúplála trí chur isteach ar fheidhm agus ar eagrú an líonra feadáin T.33 Cuireann Severe XLMTM, an fhoirm is coitianta, i láthair ag breith le hypotonia, oftailmóiplegia seachtrach, laige matáin chnámharlaigh. , agus neamhdhóthanacht riospráide.34

I measc na gcomharthaí a bhaineann le tosú réamhbhreithe tá gluaiseachtaí laghdaithe féatais agus polyhydramnios. Léiríonn bithóipse na matán cuma aonfhoirmeach ar shnáithíní matán beaga le núicléis mhóra atá suite go lárnach. Thuairiscigh staidéar ar stair an dúlra RECENSUS nach mór gach othar a raibh tacaíocht riospráide ag teastáil uathu tráth breithe le básmhaireacht 64% ag %18 mí d'aois.

Approximately 74% of patients surviving >Éilíonn 18 mí traicéatóime agus aeráil mheicniúil.34 Tá cur isteach ar Mtm1 i lucha cosúil le XLMTM daonna, le paiteolaíocht den chineál céanna agus básmhaireacht luath.35 Instealltaí ionmhatánach de theMtm1 seachadta ag feidhm muscle tarrthála AAV, rud a léiríonn go bhféadfadh athshlánú miótubularin feidhmiúil an bhfeinitíopa galair a fheabhsú.

Ina dhiaidh sin, léirigh sraith staidéar ó shaotharlann Childers 37-39 éifeachtúlacht theiripeach fhadtéarmach ag baint úsáide as riar córasach veicteoir AAV8 ag léiriú Mtm1 ag baint úsáide as an tionscnóir desmin muscle-shonrach (DES).

Sna lucha Mtm1-easnamhacha, rAAV8.-desmin.Mtm1, ag 3 1013 vg/kg paiteolaíocht matán ceartaithe agus marthanacht fhada ar feadh an 6-staidéir mhí. Ní raibh dáileog íseal éifeachtach sa luch.

Chuir an tsamhail canine a iompraíonn an sóchán MTM1 feidhm feabhsaithe ó sheachadadh soithíoch locoregional. D'ullmhaigh na staidéir seo an bealach le haghaidh staidéar níos fairsinge ar an múnla canine le ceartú coirp uile ar miopaitíteas miótubular.39

I staidéar infhéitheach géaraitheach ar rAAV8.desmin.cMTM1 (0.3 1014, 2 1014, agus 5 1014 mg/kg) sa mhúnla cána (n=3 perdose) ag 10 seachtaine d'aois , le comparáid a dhéanamh idir mutants cóireáilte salanda, aois-mheaitseála agus gnáthbhoscaí bruscair mar rialtáin, ba é an toradh a bhí ar dhá dháileog níos airde ná an galar a aisiompú agus ní féidir na torthaí cliniciúla a aithint ón ngnáth gan imní breise maidir le sábháilteacht.

Le chéile, léirigh na staidéir réamhchliniciúla seo indéantacht, sábháilteacht, agus éifeachtúlacht na géinteiripe le AAV8 le haghaidh ceartú fadtéarmach XLMTM.37,38 Is staidéar céim 1/2 lipéad oscailte, randamach, dáileog ardaitheach í triail ASPIRO a dhéanann measúnú ar shábháilteacht agus ar éifeachtúlacht. de AT132 (resamirigenebilparvovec).

Sa staidéar aistrithe géine dhá chuid seo, déantar dáileog infhéitheach amháin a sheachadadh i gcuid 1, ag déanamh measúnú ar dhá dháileog maidir le sábháilteacht agus éifeachtúlacht: 1 1014 mg/kg agus 3 1014 mg/kg (ClinicalTrials.gov:NCT03199469). I gcuid 2 den staidéar, déantar ocht n-ábhar go randamach chuig géag cóireála ag 3 1014 mg/kg nó chuig géag rialaithe cóireála moillithe.

Amhail Lúnasa 2019, bhí 12 othar cláraithe sa staidéar le seisear (cohórt 1) ag fáil dáileog íseal agus cuireadh cóireáil ar chohórt 2 (n=4) ag dáileog ard i gcomparáid le rialuithe neamhchóireáilte.

Léirigh na réamhthorthaí a roinn Audentes freagairt fhabhrach maidir le sábháilteacht agus éifeachtúlacht agus bearta leantacha idir 4 agus 72 seachtain. Bhí feabhas cliniciúil ar fheidhm riospráide ag gach ábhar cóireáilte butone, le laghdú ar uaireanta laethúla riachtanas aerála chomh maith le feabhas ar an meánbhrú inspioráide (MIP).

Chonacthas freisin freagra dearfach san fheidhm mhótair arna thomhas ag CHOP-INTEND. Léirigh bithóipsí matáin atá ar fáil do 9 n-ábhar trasdulú fíocháin láidir dáileog-spleách agus léiriú próitéine miótubularin le feabhas ar histeolaíocht matán iomlán.

Tá sé seo i gcodarsnacht le sonraí stair an dúlra ina raibh a2.7-bunús bliantúil ag ábhair XLMTM ón mbunlíne i scóir CHOP-INTEND agus laghdú ar MIP thar 12 mhí.40 In 2018, tar éis an dul chun cinn a rinneadh sa triail seo a admháil, rinne an FDA. deonaíodhAT132 an t-ainmniúchán um ardteiripe um leigheas athghiniúnach (RMAT), atá comhionann le Fast Track agus Teiripe Cinn an FDA.

Ar an drochuair, toisc gur chosúil go raibh an triail ag dul ar aghaidh go fabhrach, i mBealtaine 2020, thuairiscigh Audentes, urraitheoir na trialach, i litir chuig grúpaí othar go bhfuair rannpháirtí sa triail bás tar éis dó AT132 a fháil ag an dáileog is airde de 3 1014 mg/kg. Ina dhiaidh sin, i mí an Mheithimh 2020, roinn Audentes sonraí breise nuair a fuair an dara ceann de 3 sa chohórt ard-dáileog bás freisin.

Lean an dá bhás cúrsa cliniciúil comhchosúil, gach ceann acu ag fulaingt ó ghalar ae forásach 46 seachtain tar éis dóibh an ghéinteiripe a fháil. Ba é cúis dhíreach an bháis ná sepsis ginearálaithe tar éis deacrachtaí ae.

Ní raibh aon taithí ag aon cheann de na seisear othar a fuair an dáileog níos ísle ar Aenna tromchúiseacha (SAEanna), in ainneoin go raibh stair de ghalar heipitbiliary ag ceathrar díobh. I measc na ngnéithe suntasacha i measc na dtrí othar leis na SAEanna seo tá aois níos sine, meáchan níos troime, fianaise ar ghalar heipitbiliary a bhí ann cheana féin, agus dáileogacht leis an dáileog níos airde de 3 1014 mg/kg.

Tá triail XLMTM ina sheilbh chliniciúil anois ag an FDA agus tá tuilleadh mínithe á lorg.Tá bailiú sonraí gníomhach ar siúl. Mar fhocal scoir, san athbhreithniú seo, dírímid aird ar thrialacha cliniciúla géinteiripe i dtrí neamhord néar-mhatánach chun an poitéinseal do chur i bhfeidhm níos leithne an tseachadta sistéamach a léiriú. Gan amhras, tá dul chun cinn suntasach déanta i seachadadh géine sistéamach; áfach, tá roinnt teorainneacha fós le réiteach.

Tá tuilleadh anailíse agus obair leantach fadtéarmach de dhíth ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht gach galair. Is gá tuilleadh staidéir a dhéanamh ar na deacrachtaí tromchúiseacha sa triail XLMTM.

Teiripe Géine le haghaidh Galair CNS

Cuireadh tús le géinteiripe do ghalair CNS ag baint úsáide as veicteoirí AAV beagnach 2 scór bliain ó shin ag baint úsáide as seachadadh stereotacsach infhéitheach de veicteoirí AAV2. Trialacha cliniciúla ceannródaíochta luatha a bhí i gceist le haghaidh CD, AD, agus PD.

Cé gur instealltaí déthaobhacha fócasacha a bhí sna cuir chuige le haghaidh AD agus PD, rinne an triail chliniciúil le haghaidh CD iarracht riarachán stereotacsach AAV2 chuig 12 shuíomh ar leith chun dáileadh veicteoireach a uasmhéadú ar fud na hinchinne.

Lean neamhord easnaimh AADC, arís ag baint úsáide as AAV2, agus ba léiriú ríthábhachtach é ar éifeachtúlacht athraithe galar i dtriail ghéinteiripe CNS. Léirigh na trialacha géinteiripe CNS luath seo indéantacht aistriú géine bunaithe ar AAV chun an CNS a chóireáil go sábháilte.

AD

Is neamhord neurodegenerative é AD arb é an phríomhchúis le néaltrú a bhaineann le haois. Mar gheall ar thuiscint dhomhain ar AD agus ar an neuropathology gaolmhar, forbraíodh an iliomad cur chuige aistrithe géine-mheánach-víreasach do AD, arna athbhreithniú ag Raikwar et al.41

Is é cur chuige amháin a chuaigh isteach i dtrialacha cliniciúla ná seachadadh fachtóir fáis nerve (NGF), atá hipitéiseach chun marthanacht cholinergicneurons a chur chun cinn.42,43 Staidéar céim 1 ar sheachadadh déthaobhach intracerebral AAV2-NGF chuig forebrain basal na n-othar. le néaltrú éadrom go measartha AD-bhainteach le torthaí a bhfuil gealladh fúthu.

Bhí an seachadadh máinliachta sábháilte agus glacadh go maith leis, agus bhí easpa dul chun cinn ábhartha go cliniciúil ar iar-instealladh galair 2 bhliain.44 Mar sin féin, sa staidéar randamaithe rialaithe chéim 2 ina dhiaidh sin (n=49), níor baineadh amach críochphointí éifeachtúlachta.45 In ainneoin Leis an teip luath seo, tá go leor feidhmchlár breise sa phíblíne géinteiripe do AD.

PD

Is neamhord gluaiseachta neurodegenerative é PD arb iad is sainairíonna bradykinesia, lagú gait, agus meath cognaíocha níos déanaí a tharlaíonn mar gheall ar chaillteanas néaróin dopaminergic sa ganglia basal.

Tá staidéar déanta ar chur chuige géinteiripe trí mheán víreas atá dírithe ar chomharthaíocht GABAergicneuronal (AAV2-GAD [AAV2-aigéad glútamach decarboxylase]) a mhodhnú agus ar tháirgeadh dopamine a mhéadú (AAV2-haADC, aminoacid decarboxylase) i dtrialacha cliniciúla luathchéime.

Rinne an staidéar tosaigh ar lipéad oscailte, céim 1 méadaithe dáileog, iniúchadh ar sheachadadh AAV-GAD arna instealladh go haontaobhach isteach sa núicléas subthalamic de 12 othar PD. Ní raibh aon AEanna a bhaineann le cóireáil, agus léirigh na hábhair go léir feabhsuithe ar fheidhmiú mótair le meitibileacht thalamic laghdaithe laistigh den leathsféar cóireáilte.46

I dtriail rialaithe randamach chéim 2, fuair othair a raibh PD ard orthu nós imeachta sham (n=23) nó insileadh déthaobhach AAV2-GAD chuig na núicléis subthalamic (n=22).

Glacadh go maith leis an nós imeachta arís, agus léirigh othair sa ghrúpa cóireála feabhas ar fheidhm mhótair.47 Leanadh na torthaí seo go dtí 12 mhí iar-instealladh.48

Táthar ag ceapadh go gcruthaítear cosáin fheidhmiúla nua idir na néaróin fhothalamacha agus na réigiúin cortical mótair, ar a dtugtar "conairí a bhaineann le GAD," a bhaineann le feabhsuithe cliniciúla sa ghrúpa cóireála, mar thoradh ar sheachadadh GAD chuig an réigiún inchinn seo.49

I gcur chuige eile, seachadtar AADC, einsím a bhaineann le sintéis dopamine, chuig putamen othar PD, chun táirgeadh dopamine a mhéadú. I staidéar céim 1 ar insileadh déthaobhach intrastriatal de AAV-haADC i gcúig othar le PD measartha chun cinn, bhí méadú 30% ar léiriú AADC sa putamen agus feabhas cliniciúil measartha in othair.50

Léiríodh torthaí comhchosúla i staidéar ar mhéadaithe dáileog ina dhiaidh sin le méadú 30% ar léiriú AADC ar scanadh tomagrafaíocht astaithe posatrón (PET) sa chohórt íseal-dáileog agus méadú 75% ar an gcohórt ard-dáileog.51

Sa staidéar seo, bhí hemorrhage intracranial iar-oibriúcháin ag trí othar (onesymptomatic, two asymptomatic).51 Sa leantach fadtéarmach, mhair an éifeacht ar feadh suas le 96 seachtaine.52 Le déanaí, i staidéar barrfheabhsaithe seachadta géine chéim 1, déantar gadoteridol a chomh-riarachán le AAV. 2-Insileadh treoraithe ag AADCvia MRI chuig an putamen chun léirshamhlú scaipeadh agus clúdach an veicteora a éascú.

Sa staidéar dáileog-mhéadaithe trí leibhéal seo (n=5 in aghaidh an leibhéil dosing), bhí méadú a fhreagraíonn do dháileog ar ghníomhaíocht AADC idir 13% agus 79% a chomhghaolaigh le feabhsuithe ar thorthaí mótair, lena n-áirítear freagairt mhéadaithe ar levodopa gan dyscinesia. .53 Léirigh an dá chur chuige próifílí sábháilteachta fabhracha agus freagairt chliniciúil a bhfuil gealladh fúthu, ach tá gá le staidéir níos mó agus dea-rialaithe.

CD

Is leukodystrophy é CD de bharr athraithigh phataigineacha den ghéin aspartoacylase (ASPA). Cuirtear ASPA in iúl trí oligodendrocytes agus tá sé freagrach as díghrádú N-aicéitil aspartate (NAA) trí dhí-aicéitiliú.

Tá éifeachtaí athraitheacha iartheachtacha ag ardaithe NAA sa CNS a d’fhéadfadh bunfhisiceolaíocht CD a mhíniú, lena n-áirítear miailíniú neamhbhuan, éidéime parenchymal, agus folmhú an ábhair bháin (athbhreithnithe ag Leone et al.54).

Athraíonn cur i láthair cliniciúil CD bunaithe ar leibhéil ghníomhaíochta iarmharacha ASPA agus ar thiúchan comhfhreagracha NAA. Is neamhord neurodegenerative é le hidreacephalus mar gheall ar néar-mhíothlú spúinseach forásach, míchumas néareolaíoch forásach, titimeas do-thruaillithe, éadulaingt chothaithe, agus bás roimh am le linn na hógántachta nó na luathaoise.

D’eascair an cur chuige AAV2 ó staidéir níos luaithe ar aistriú géine ag baint úsáide as córas seachadta il-chomhdhlúite il-chomhdhlúite (LPD) i gcomhar le plasmidanna AAV-bhunaithe ina bhfuilrASPA.55

Cé gur glacadh go maith leis an gcur chuige seo agus gur tháinig feabhsuithe bithcheimiceacha agus cliniciúla dá bharr, rinneadh staidéar ar theicneolaíochtaí feabhsaithe aistrithe géin-mheadhain víreasach ag baint úsáide as AAV2 i staidéar céim 1 ar insiltí intracranial trí shé pholl burr cranial in othair le CD (n=13).56 Glacadh go maith leis an nós imeachta gan ach athlasadh sistéamach íosta agus léiríodh é, rud a gheall sábháilteacht fhadtéarmach agus éifeachtúlacht chliniciúil.

Laghdaíodh tiúchan domhanda CNS NAA, arna thomhas ag speictreascópacht athshondais mhaighnéadaigh (MR), tar éis sheachadadh AAV2-ASPA, go háirithe sa ganglia basal.

Mar an gcéanna, laghdaigh an t-am scíthe T1 i réimsí bána, go háirithe splenium an corpus callosum, agus léirigh roinnt othar stop nó aisiompú atrophy inchinn.

Ar deireadh, bhí cobhsú ar fheabhsuithe ar ollfheidhmiú mótair ag gabháil leis an bhfeabhsú ar na bithmharcóirí bithcheimiceacha agus íomháithe seo, cé nach raibh an téarnamh sóisialta agus cognaíoch chomh comhsheasmhach céanna.

Tugann aisiompú bithmharcóirí bithcheimiceacha agus struchtúracha le fios go bhfuil an próiseas inchúlaithe; Mar sin féin, tá amhras ann go mbeidh freagairt chliniciúil níos láidre mar thoradh ar idirghabháil níos luaithe.54 Tá staidéar á dhéanamh anois ar theicneolaíochtaí nua a úsáideann AAV-ASPA a dhíríonn ar oligodendrocytes.57

Easnamh AADC

Tar éis torthaí gealltanais a fháil i staidéir AAV2-AADC le haghaidh PD, rinne imscrúdaitheoirí iarracht an teicneolaíocht seo a chur i bhfeidhm ar neamhord néarghiniteach annamh i leanaí. Neamhord easnaimh AADC is ea neamhord oidhreachta annamh de shintéis neurotransmitter de bharr athraithigh biallelic sa ghéin dopa decarboxylase (DDC) ar chrómasóim 7.58

Cé gur féidir leis an speictream cliniciúil a bheith éagsúil, déantar 80% d’othair a aicmiú mar naíonáin thromchúiseacha agus i láthair le hypotonia, mhoilliú fáis, agus easnaimh mhótair marcáilte.

Ní fhaigheann siad smacht ceart ar an gcinn riamh ná an cumas suí go neamhspleách agus fulaingíonn siad ó eachtraí minice de dystonia agus géarchéimeanna oculology. Is minic a thuairiscítear mífheidhm uathrialach agus greannaitheacht mhothúchánach thromchúiseach.58

Faigheann daoine bás de ghnáth faoi 5 bliana d'aois.59In 2012, rinneadh an triail chliniciúil d'AAV2/HAADC d'aistriú géine tosaigh in Téaváin. Roghnaigh Hwu et al.59 ceithre ábhar le diagnóisí dearbhaithe AADC ó na fiche othar beo aitheanta sa Téaváin.

Maidir le measúnú bunlíne, bhí na hothair go léir leabaithe, ní raibh smacht ceann acu, agus ní raibh siad in ann labhairt. Tuairiscíodh géarchéimeanna Oculeolaíochta gach 2 go 3 lá, agus thuairiscigh cúramóirí greannaitheacht, sweating iomarcach, agus teochtaí coirp éagobhsaí. Fuair ​​othair AAV2/haADC trí instealladh díreach déthaobhach intraluminal agus lean sé ar feadh suas le 24 mí.

Tuairiscíodh go raibh trasientdyskinesias leordhóthanach le cur isteach ar bheathú in dhá cheann de cheithre ábhar, agus bhí teagmhais apneic suntasacha ag ábhar amháin a tháinig chun solais laistigh de 10 mí tar éis an dáileog.

Léirigh na ceithre ábhar go léir feabhsuithe thar thorthaí forbartha mótair agus cognaíocha araon, agus thuairiscigh cúramóirí laghdú ar mhinicíocht agus ar dhéine géarchéimeanna oculology, greannaitheacht laghdaithe, agus cobhsaíocht mhéadaithe teochta.

Ina theannta sin, bhí sonraí bithmharcála an-láidir, rud a léirigh méadú 45% go 86% ar an líon a ghlactar le scanadh dopamine onPET i gcomparáid le tomhais bonnlíne, agus léirigh siad go léir méadú ar leibhéil sreabhach cerebrospinal (CSF) de mheitibilítí dopamine agus serotonin.59

Sa chéad chéim 1/2, rinneadh triail chliniciúil lipéad oscailte ag Ospidéal Ollscoile Náisiúnta na Téaváine (Taipei, Taiwan), ar dheichniúr leanaí breise, 24 mí d’aois agus níos sine, le diagnóisí easnaimh AADC dearbhaithe a dháileadh le AAV ionluminal2-haADC .

Fuair ​​ábhar amháin bás de bharr cúis nach mbaineann le hábhar, ach léirigh na marthanóirí eile feabhsuithe suntasacha ar fheidhmiú mótair (méadú 62 pointe ar Scála Mótair Forbartha Peabody).

Áiríodh le AEanna tuairiscithe pyrexia agus dioscinesia díomuathach díomuan a réitigh le risperidone.60 Fuarthas torthaí cosúla i staidéar dara lipéad oscailte céim 1/2 de dhaonra níos géiniteacha éagsúla (n=6).61

Laistigh de 2 mhí, tháinig feabhas ar a ngluaiseachtaí deonacha, baineadh dhá cheann as an aeráil mheicniúil, fuair ceithre cinn an cumas ithe sa bhéal arís, agus léirigh gach ceann acu feabhsuithe ar eipeasóid diostónacha, greannaitheacht, agus mífheidhm uathrialach.61

For more information:1950477648nn@gmail.com