Feidhmchláir Chliniciúla Reatha As Teiripe Géine In Vivo Le AAVanna Cuid 6

Galar Pompe

Is neamhord stórála glycogen é galar Pompe as a dtagann carnadh glycogen i matán agus mótóinéaróin.235,236 Easpa gníomhaíochta acidalpha-glucosidase (GAA) in othair a bhfuil torthaí tromchúiseacha/luatha acu i bpaiteolaíocht chliniciúil a áiríonn hypotonia laige domhain agus teip chardariospráide.237

Is galar degenerative é galar Pompe a théann i bhfeidhm ar chuimhne, ach níor cheart dúinn ró-bhéim a chur ar a thionchar diúltach ar an gcuimhne. Ina áit sin, ba cheart dúinn breathnú ar an ngalar seo go dearfach agus cóireálacha éifeachtacha a lorg chun cáilíocht beatha na n-othar a fheabhsú.

Mar is eol dúinn, is feidhm chognaíoch an-chasta í an chuimhne a bhaineann le hidirghníomhaíochtaí casta idir réimsí iolracha den inchinn agus néaróin. Is é an bás de réir a chéile néaróin san inchinn is cúis go príomha le galar Pompe. Dá bhrí sin, déanann an galar seo difear do fhoirmiú agus coinneáil cuimhne.

Ní mór dúinn a thuiscint, áfach, nach gcinneann cuimhne go hiomlán céannacht agus cáilíocht beatha duine. Cé go dtéann galar Pompe i bhfeidhm ar chumais chognaíocha agus ar chumas féin-bhainistíochta na n-othar, is féidir saol brí a bheith acu fós. Is bealaí iad idirghníomhú sóisialta, spóirt agus cruthú ealaíne chun cabhrú le hothair galar Pompe dearcadh dearfach a choinneáil i leith an tsaoil.

Ina theannta sin, ba cheart do theaghlaigh agus do phobail othar galar Pompe cúram agus tacaíocht iomlán a thabhairt dóibh. Tá cúram agus tacaíocht cosúil le solas na gréine, a chuidíonn le hothair a chreidiúint go bhfuil luach agus dínit fós acu, agus teas agus spreagadh a thabhairt dá gcroí.

Go hachomair, is galar frustrachas é galar Pompe gan amhras, ach ba cheart dúinn cabhrú le hothair meon dearfach a thógáil, a gcáilíocht beatha a fheabhsú, a gcreideamh a choinneáil, agus glacadh leis an saol trí dhearcadh dearfach, cúram cúramach, agus modhanna cóireála eolaíocha. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche cuimhne a fheabhsú go suntasach mar is féidir le Cistanche cothromaíocht neurotransmitters a rialáil freisin, mar shampla leibhéil acetylcholine agus fachtóirí fáis a mhéadú, atá an-tábhachtach don chuimhne agus don fhoghlaim. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche sreabhadh fola a fheabhsú freisin agus seachadadh ocsaigine a chur chun cinn, rud a d'fhéadfadh a chinntiú go bhfaigheann an inchinn cothú agus fuinneamh leordhóthanach, rud a fheabhsóidh beogacht agus seasmhacht na hinchinne.

Cliceáil fios forlíontaí chun cuimhne a threisiú

Le déanaí, d'aimsigh iarrachtaí scagthástála nuabheirthe minicíocht i bhfad níos airde de suas le 1:9,500, rud a fhágann gur réiteach réasúnach é géinteiripe do chóireáil réamhshiomptómach. Maidir le galar Pompe, tá faomhadh faighte ag staidéir ghéinteiripe ceithre chéim I/II ón FDA.

Rinne Corti et al.238 agus Byrne et al.239 triail den chéad uair ag instealladh AAV1-cytomegalovirus (CMV)-GAA isteach i scairt naonúr othar a raibh neamhdhóthanacht aerála acu chun an tréith d’fhísfheidhm riospráide de Pompe a cheartú. galar (EOPD).

Léirigh na torthaí go raibh an veicteoir sábháilte le húsáid agus éifeachtach maidir le feabhas a chur ar fheidhmíocht aerála i ngach ábhar.238,240,241Tá triail chliniciúil eile ó Ollscoil Florida á déanamh faoi láthair in othair a bhfuil galar Pompe déanach (LOPD) orthu.

Déanann an staidéar measúnú ar an gcumas riarachán AAV(rAAV9-DES-hGAA) a dhéanamh arís tar éis tréimhse chun leibhéil theiripeacha CLG a chothabháil in othair Pompe fásta 242 (ClinicalTrials.gov:NCT02240407).

Tugann na réamhthorthaí le tuiscint go gcoisceann modhnú cógaseolaíoch an chórais imdhíonachta ag baint úsáide as rituximab agus sirolimus, roimh agus ag am dosála AAV, foirmiú antasubstaintí agus ceadaíonn sé do dáileog AAV arís agus arís eile. Le hidirghabháil luath mar gheall ar scagthástáil nuabheirthe, is breathnóireacht thábhachtach é seo do LSDanna a dhéanann difear don mhatán agus don ae, nuair a d’fhéadfadh laghdú ar chóiplíon an ghéanóim a bheith mar thoradh ar fhás sómach.

Tá Ollscoil Floridateam, i gcomhar le foireann Ionad Cliniciúil NIH faoi cheannas an Dr.Bönneman, i mbun staidéir freisin chun sábháilteacht agus éifeachtúlacht dáileog infhéitheach AAV-GAA i leanaí a bhfuil EOPD orthu a mheas.

Gheobhaidh othair atá cláraithe sa staidéar seo an córas imdhíon-mhodúcháin chéanna a úsáidtear sa staidéar LOPD chun freagairtí imdhíonachta ar AAV agus GAA a bhainistiú. Chomh maith leis an obair a rinneadh in Ollscoil Florida, chuir cúpla clár eile tús le cláir chliniciúla chun a gcuid veicteoirí AAV féin a thástáil in othair le Galar pompe.

Tá Spark Therapeutics ceadaithe chun clárú i gcéim I/II aistriú géine ae trí mheán veicteoir do CLG in LOPD. Braitheann an cur chuige seo ar léiriú cobhsaí CLG san ae a bhaintear amach trí aistriú géine veicteoir-mheánaithe AAV, rud a fhágann go bhfuil trascheartú in orgánaigh fhorimeallacha gan aon imdhíonacht soiléir i gcoinne an trasghéine (ClinicalTrials.gov: NCT04093349).

Nocht na sonraí réamhchliniciúla torthaí a bhfuil gealladh fúthu, rud a thugann le tuiscint go raibh leibhéil plasma marthanacha de CLG.243 10 míonna i ndiaidh dosála, léirigh gach lucha CLG (Gaa/) gur tháinig laghdú ar charnadh glycogen; maireachtáil méadaithe; agus feidhm chairdiach, riospráide agus mhatán feabhsaithe i gcomparáid le lucha de chineál fiáin.

I gcomparáid le ERT, bhí an caighdeán cúraim reatha do ghalar Pompe,SPK-3006 níos éifeachtaí freisin maidir le briseadh síos agus le glanadh níos mó ná méadú glycogen i ngrúpaí matán teasfhulangacha go hiondúil chun éifeachtaí ERT a mhaolú (Mendoza, 2018, Comhdháil Idirnáisiúnta na. theWorld Muscle Society, comhdháil).243

Tá staidéir chliniciúla den chéad duine ar siúl faoi láthair in Ollscoil California Irvine Health(ClinicalTrials.gov: NCT04093349).Tá Asklepios Biopharmaceutical ceadaithe freisin chun clárú i dtriail lipéad oscailte céim I/II chun sábháilteacht a mheas agus bithghníomhaíocht an duine a mheas. ACTUS-101 (AAV2/8LSPhGAA) ag dhá leibhéal dáileoige in ábhair dhaonna le LOPD.

Le húsáid tionscnóra ae-shonrach, rinneadh an veicteoir AAV seo chun CLG a shloinneadh go sonrach san ae in éineacht le secretion CLG agus glacadh CLG trí mheán an ghabhdóra i matán cairdiach agus cnámharlaigh.

Is é an hipitéis lárnach ná go dtabharfaidh táirgeadh CLG leanúnach ó iosta ae níos mó tairbhí ná ERT i ngalar Pompe (ClinicalTrials.gov:NCT03533673). Ar an 22 Eanáir, 2019, dáileadh ACTUS-101 ar an gcéad othar sa staidéar cliniciúil chéim I/II.244

Galar Gaucher

Is LSD autosomalrecessive é galar Gaucher, an ceann is coitianta de na LSDanna, de bharr easnamh san einsím lysosomal acidbeta-glucosidase (glucocerebrosidase).

Cé go bhfuil cur i láthair ilchineálach inits bunaithe ar chineál, is iad na príomh-éifeachtaí cliniciúla ná heipitosplenomegaly, néar-mheathlú, galar cnámh, agus deacrachtaí scamhógach.245 Rinneadh dhá thriail athsholáthair géine ex vivo go dtí seo do ghalar Gaucher.

Le húsáid ais-aistrithe fola imeallach nó cealla CD34+, scrúdaigh Dunbar agusKohn246 sábháilteacht veicteoir G1Gc a úsáideann an tionscnóir athrá teirminéil virallong (LTR) chun an glucocerebrosidase daonna cDNA.247 a chur in iúl

Mar thoradh ar an staidéar bhí léiriú íseal-leibhéil neamhbhuan de chealla ceartaithe, áfach, ró-íseal chun tairbhe anicliniciúil nó gníomhaíocht einsímí glucocerebrosidase méadaithe a bheith mar thoradh air.248

Sa dara triail ghéinteiripe atá gníomhach faoi láthair, d’eisigh AVROBIO cur chuige géinteiripe ex vivo lentiviral-bhunaithe atá deartha chun comhtháthú cobhsaí de na géinte inmhianaithe isteach i ngaschealla hematopoietic atá díorthaithe d’othair a bhaint amach (ClinicalTrials.gov:NCT04145037).

Léirigh trialacha réamhchliniciúla torthaí dearfacha maidir le comhtháthú veicteora lentiviral isteach i ngaschealla tuismitheora agus macasamhlú éifeachtach cealla sliocht comhtháite.249

Galar Fabry

Tá galar Fabry tréithrithe ag gníomhaíocht easnamhach a-galactosidaseA (a-Gal A), a eascraíonn i carnadh glycolipids (globotriaosylceramide [Gb3] agus globotriaosylsphingosine [LysoGb3]) fíocháin éagsúla.

Áirítear le léirithe cliniciúla teip duánacha forásacha, galar croí, galar cerebrovascular, loit chraicinn, agus neamhghnáchaíochtaí eile.250,251 Cé gurb é ERT an caighdeán cúraim atá ann faoi láthair d'othair le Fabry, tá a theorainneacha ag baint leis an spéis mhéadaithe i dteiripí athsholáthair géine.252,253 As na staidéir athsholáthair cúig géine go Go dtí seo, úsáideann beirt acu cur chuige ex vivo (AVROBIO agus University Health Network, Toronto), agus úsáideann beirt eile cur chuige in vivo (Sangamo Therapeutics and Freeline Therapeutics).

Díorthaítear veicteoir AVROBIO (AVR-RD-01) ó ghaschealla hemopoietic a gcuirtear an AGA ionchódaithe géine leo i bpróiseas ex vivo a úsáideann veicteoir lentiviral. Sa triail chliniciúil chéim leanúnach I/II (ClinicalTrials.gov: NCT03454893), thaispeáin sonraí eatramhacha na ceithre othar a dáileadh i gcuid chéim I leibhéil ghníomhaíochta einsímí méadaithe AGA os cionn leibhéil na n-othar a bhfuil Fabry clasaiceach orthu (coimriú ESGCT AnnualMeeting, Lausanne, 2018) .251,254 Léirigh staidéir réamhchliniciúla ar tháirge lentiviral Líonra Sláinte na hOllscoile torthaí dóchasacha freisin.255

Lentiviral a-Gal Líonra Sláinte na hOllscoile Tá teiripe gascheall aistrithe á thástáil faoi láthair ag go leor suíomhanna trialach cliniciúla i gCeanada (ClinicalTrials.gov: NCT02800070) (coimriú ar Chruinniú Bliantúil ASGCT, San Diego, 2010).

Úsáideann triail eile den chéad chéim I/II atá urraithe ag SangamoTherapeutics veicteoir AAV (rAAV2/6) chun an einsím easnamhach a tháirgeadh ag leibhéil atá suntasach go cliniciúil. Is AAVvector é ST-920 a ionchódaíonn an cDNA le haghaidh a-Gal A daonna le tionscnóir a bhaineann go sonrach leis an ae atá deartha chun ae othair a chumasú chun soláthar leanúnach den einsím a-Gal A a tháirgeadh (ClinicalTrials.gov:NCT04046224).

Táthar ag súil go laghdóidh an táirgeadh seasta Gb3 agus LysoGb3.251,256 Ar an dul céanna, tá Freeline Therapeutics ag baint úsáide as veicteoir AAV (rAAV8) le tionscnóir a bhaineann go sonrach le ae chun leibhéil arda marthanacha a-Gal A a tháirgeadh.

Thuairiscigh réamhshonraí ar an dáileog tosaigh sa staidéar ar ardú dáileog 3- go 4-méadú 4- ar ghníomhaíocht plasmaa-Gal A faoi iardháileog seachtaine 4 agus coinníodh é tríd an gearrtha sonraí.251

Ar an 10 Márta 2020, dheonaigh an Coimisiún Eorpach ainmniúchán druga dílleachta do FLT190 chun cóireáil a dhéanamh ar ghalar Fabry, bunaithe ar thuairim dhearfach ón gCoiste um Tháirgí Íocshláinte Dílleachta de chuid na Gníomhaireachta Leigheasra Eorpaí. is é sin réamhrollú oscailte le déanaí.

MPS Cineál III (MPS III)-Siondróm Sanfilippo

Is neamhord forásach é MPS III, ar a dtugtar siondróm Sanfilippo freisin, a bhfuil carnadh glycosaminoglycan i neuralcells aige. 254 Cuireann MPS III isteach go príomha ar an CNS, rud a fhágann go n-eascraíonn néarmheathlú, míchumas intleachtúil forásach, agus cúlchéimniú forbraíochta.

Toisc gurb í an inchinn an t-orgán is mó a mbíonn tionchar ag MPS III air, tá níos mó staidéar déanta ag urraitheoirí éagsúla ar theiripí athsholáthair géine atá dírithe ar an inchinn le haghaidh MPS IIIA agus MPS IIIB araon ag baint úsáide as similarapproaches.LYSOGENE, cuideachta biteicneolaíochta ón bhFrainc, a d’úsáid AAVrh.10 chun an SGSH daonna a iompar. agus SUMF1 cDNAs chun MPS II a chóireáil.

Riaradh an veicteoir teiripeach AAVrh.10-hMPS3A do cheathrar leanaí i dtriail chéad duine i gcéim I trí instealltaí incheirbreach. Leanadh na ceithre othar ar feadh bliana iardháileog.

Léirigh torthaí na trialach go raibh an modh riaracháin sábháilte do sheachadadh díreach veicteoir AAV isteach sa CNS. Mhol meastóireachtaí neurocognitive tairbhe chognaíoch don leanbh is óige, ach buntáiste níos teoranta sna trí othar níos sine.254,258uniQure Biopharma BV, ag baint úsáide as intracranial freisin. instealltaí, arna riaradh veicteoir rAAV2/5 ionchódaithe daonna An-aicéitilglucosaminidase (NAGLU) i seachtar leanaí chun cóireáil MPS IB.

Tar éis an riaracháin, fuarthas amach gur méadaíodh gníomhaíocht NAGLU sa CNS ón mbunlíne le cealla fo-inchinn táirgeachta einsímí marthanach. Léirigh na hothair go léir feabhsuithe ar a gcuid meastóireachtaí néar-ognaíocha agus an feidhmiú is óige gar do leanbh sláintiúil.

Tugann na torthaí seo le tuiscint go bhféadfadh an cur chuige seo meath cognaíoch mall a chosc i leanaí le MPS IB.259Tá trialacha cliniciúla géinteiripe breise in vivo agus ex vivo chéim I/II le haghaidh MPS liostaithe i dTábla 1.

NCLanna

Is éard atá i NCLanna ná grúpa neamhoird néar-mheathlúcháin óige forásacha le hoidhreacht, arb iad is sainairíonna go cliniciúil iad néaltrú, titimeas, agus caillteanas radhairc trí dhíghiniúint reitineach.

Is éard is cúis le NCLanna ná carnadh lipofuscin ceiroid i gcealla néarónacha san inchinn agus sa reitine. Go dtí seo, tá 13 fhoirm NCL ann, agus tá lochtanna ar leith ag gach ceann acu ar ghéinte a ionchódaíonn próitéiní sa chóras líseasómach.260–262 Faoi láthair, níl aon chóireáil ceadaithe do NCLanna.

Chun teiripe éifeachtach a aimsiú le haghaidh NCL, tá iniúchadh déanta ar straitéisí núíosacha athsholáthair géine. D'fhorbair Worrall et al.263 veicteoir séiritíopa 2 AAV a chuir in iúl CLN2 cDNA (AAV2CUhCLN2) an duine agus riar an veicteoir sa CNS de 10 leanaí le NCL naíonán déanach (LINCL). .262

I gcomparáid leis na hábhair rialaithe, bhí dul chun cinn galar a ndearna CNSimaging measúnú air níos moille, cé nach raibh sé suntasach go staitistiúil, ag taispeáint ábhar liath laghdaithe agus toirt ventricular.

Go háirithe, léirigh torthaí ó iardháileog mionathraithe scála Hamburg laghdú feidhmiúil i bhfad níos moille i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe.262,263 Chomh maith leis sin le húsáid cur chuige in vivo, léirigh Cain et al.

264 veicteoir ascAAV9 forbartha ag léiriú an ghéin hCLN6 faoi rialú tionscnóir hibrideach ACB.262 Instealladh scAAV9.CB.hCLN6 intrathecally isteach sa CSF de 4-bliain d'aois NHPs agus intracerebroventricularly (icv)i lucha.

Fuarthas léiriú trasgene ard ar fud na hinchinne agus chorda an dromlaigh de na NHPanna le fíorbheagán neamhghnáchaíochtaí saotharlainne. Léirigh an icvinjection a tugadh do na lucha torthaí geallta freisin, lena n-áirítear cosc ​​​​ar phaiteolaíocht clasaiceach galar inchinne CLN6, ceartú easnaimh iompraíochta, agus méadú ar mharthanas.

Nuair a chuirtear le chéile iad, léiríonn na torthaí éifeachtúlacht agus sábháilteacht scAAV9.CB.hCLN6.262,264 Ghlac Amicus Therapeutics an cur chuige seo agus tá staidéar cliniciúil á dhéanamh faoi láthair ar othair a bhfuil galar Batten orthu (ClinicalTrials.-gov: NCT02725580). Tá trialacha cliniciúla géinteiripe breise in vivo chéim I/II le haghaidh NCLanna liostaithe i dTábla 4.

Conclúidí

Soláthraíonn teacht na teiripeacha ardchéime i ngalar stórála líseasómach deiseanna nua d'othair agus táthar ag súil deiseanna teiripeacha claochlaitheacha.

De réir mar a aibíonn an réimse, tá súil againn go mbeidh roghanna teiripeacha sábháilte agus éifeachtacha breise ar fáil go forleathan. Tá dúshláin fós ann maidir le líonra soláthraithe cáilithe a bhunú chun táirgí míochaine géinteiripe a riar.

BUÍOCHAS

Thacaigh deontas ó Institiúidí Náisiúnta Sláinte SAM leis an obair seoK08 HL 146991-01 (LAG agus deontas ó Institiúid Taighde Sláinte Cheanada 18059 (JPT)) leis an obair seo.

RANNÍOCAÍOCHTAÍ AN ÚDAR

Chuir na húdair go léir le scríobh an ailt seo.

DEARBHÚ LEASANNA

Fuair ​​mé táillí comhairliúcháin le haghaidh AveXis, Amicus, Neurogene, AffiniaTherapeutics, agus Novartis. Tá ioncam ríchíosa agus/nó comhairliúcháin faighte ag SJG ó Asklepios Biopharma, Neurogene, Abeona Therapeutics, Sarepta Therapeutics, Vertex Pharmaceuticals, LYSOGENE, agus Amicus Therapeutics. Tá maoin intleachtúil ag an LAG a bhaineann le húsáid próitéin athraitheach fachtóir VIII le haghaidh géinteiripe, bhí sé ina shainchomhairleoir do Pfizer, agus is é an príomh-imscrúdaitheoir cliniciúil le haghaidh trialacha hemophilia A agus B céim I/II atá ar siúl faoi seach urraithe ag SparkTherapeutics/Roche agus Pfizer, faoi seach.

TAGAIRTÍ

1. Burghes, AH, agus Beattie, CE (2009). Atrophy mhatánach dhromlaigh: cén fáth a fhágann leibhéil ísle de phróitéin néaróin mhótair mharthanaigh néaróin mhótair tinn? Nat. An tUrr Neurosci. 10,597–609.

2. Verhaart, IEC, Robertson, A., Wilson, IJ, Aartsma-Rus, A., Cameron, S., Jones, CC, Cook, SF, agus Lochmüller, H. (2017). Leitheadúlacht, minicíocht agus minicíocht iompróra de atrophy matáin spinal nasctha 5q - athbhreithniú ar an litríocht. Dílleachtlann J. RareDis. 12, 124.

3. Sugarman, E.A., Nagan, N., Zhu, H., Akmaev, V.R., Zhou, Z., Rohlfs, E.M., Flynn, K., Hendrickson, B.C., Scholl, T., Sirko-Osadsa, D.A., and Allitto, B.A. (2012). Panethnic carrier screening and prenatal diagnosis for spinal muscular atrophy: clinical laboratory analysis of >72,400 eiseamal. Eur. J. Hum. Géinte. 20, 27–32.

4. Lefebvre, S., Bürglen, L., Reboullet, S., Clermont, O., Burlet, P., Viollet, L., Benichou, B., Cruaud, C., Millasseau, P., Zeviani, M ., et al. (1995). Sainaithint agus tréithriú géine a chinneann atrophy matáin dhromlaigh. Cill 80, 155–165.

5. Monani, UR, Lorson, CL, Parsons, DW, Prior, TW, Androphy, EJ, Burghes,AH, agus McPherson, JD (1999). Déanann difríocht núicléitíde amháin a athraíonn patrúin splicing idirdhealú idir an ghéin SMA SMN1 agus an chóip ghéin SMN2. Hum. Mol.Genet. 8, 1177–1183.

6. Lorson, CL, Hahnen, E., Androphy, EJ, agus Wirth, B. (1999). Rialaíonn nucleotidein amháin an ghéin SMN splicing agus tá sé freagrach as atrophy matáin spinal.Proc. Natl. Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 96, 6307–6311.

7. Feldkötter, M., Schwarzer, V., Wirth, R., Wienker, TF, agus Wirth, B. (2002).Anailísí cainníochtúla ar SMN1 agus SMN2 bunaithe ar fhíor-ama timthriallach éadrom PCR:iompróir tapa agus iontaofa tástáil agus tuar ar dhéine mhatánatrófaithe dhromlaigh. Táim. J. Hum. Géinte. 70, 358–368.

8. Finkel, RS, McDermott, MP, Kaufmann, P., Darras, BT, Chung, WK, Sproule, DM, Kang, PB, Foley, AR, Yang, ML, Martens, WB, et al. (2014).Staidéar breathnadóireachta ar atrophy mhatánach dhromlaigh cineál I agus na himpleachtaí do thrialacha cliniciúla. Néareolaíocht 83, 810–817.

9. Foust, KD, Nurre, E., Montgomery, CL, Hernandez, A., Chan, CM, agus Kaspar,BK (2009). Díríonn AAV9 infhéitheach go fabhrach ar néaróin nua-naíoch agus ar astraicítí aosacha. Nat. Biteicneolaíocht. 27, 59–65.

10. Duque, S., Joussemet, B., Riviere, C., Marais, T., Dubreil, L., Douar, AM, Fyfe, J., Moullier, P., Colle, MA, agus Barkats, M. (2009). Cumasaíonn riarachán infhéitheach AAV9 féin-chomhlántach seachadadh tras-ghéine chuig néaróin mhótair aosaigh.Mol. Ther. 17, 1187–1196.

11. Foust, KD, Wang, X., McGovern, VL, Braun, L., Bevan, AK, Haidet, AM, Le,TT, Morales, PR, Rich, MM, Burghes, AH, agus Kaspar, BK (2010 ). Tarrtháil feinitíopa atrophy mhatánach dhromlaigh i múnla luiche trí sheachadadh iarbhreithe luath SMN. Nat. Biteicneolaíocht. 28, 271–274.

12. Dominguez, E., Marais, T., Chatauret, N., Benkhelifa-Ziyyat, S., Duque, S., Ravassard, P., Carcenac, R., Astord, S., Pereira de Moura, A. , Voit, T., agusBarkats, M. (2011). Tarrthálann seachadadh scAAV9 infhéitheach de sheicheamh SMN1 codon-optamaithe lucha SMA. Hum. Mol. Géinte. 20, 681–693.

For more information:1950477648nn@gmail.com