Iarmhairtí Agus Teiripe Acidosis Meitibileach Galar Duán Ainsealach

Jeffrey A. Kraut & Nicolaos E. Madias

Teibí

Tá acidosis meitibileach coitianta in othair leainsealachduángalar(CKD), go háirithe a luaithe a thiteann an ráta scagacháin glomerular (GFR) faoi 25 ml/nóiméad/1.73 m2. De ghnáth bíonn sé éadrom go measartha i méid agus tá an tiúchan serum décharbónáite ([HCO3−]) idir 12 agus 23 mEq/l. Mar sin féin, féadann sé drochthionchar substaintiúil a bheith aige, lena n-áirítear forbairt nó géarú an ghalair chnámh, mhoilliú fáis i leanaí, méadú ar dhíghrádú muscle le cur amú matán, sintéis albaimin laghdaithe le réamhshuíomh hypoalbuminemia, friotaíocht in aghaidh éifeachtaí insulin le lamháltas glúcóis lagaithe. , luasghéarú ar dhul chun cinn naCKD, stimulation of inflammation, and augmentation of β2-microglobulin production. Also, its presence is associated with increased mortality. The administration of base to patients prior to or after initiation of dialysis leads to improvement in many of these adverse effects. The present recommendation by the National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (NKF KDOQI) is to raise serum [HCO3−] to ≥22 mEq/l, whereas Caring for Australians with Renal Impairment (CARI) recommends raising serum [HCO3−] to >22 méadar cearnach/l. D'fhéadfadh riarachán bonn cur le ró-ualach toirte agus le géarú Hipirtheannas chomh maith le deascadh cailciam meiteastach i bhfíocháin. Mar sin féin, tá coinneáil sóidiam níos lú nuair a thugtar mar dhécharbónáit sóidiam é agus tá iontógáil clóiríd sóidiam srianta go comhleanúnach. Tugann torthaí ó staidéir éagsúla le fios nach dócha go n-ardóidh calcúchán méadastatach feabhsaithe leis na luachanna pH a baineadh amach le linn riaradh bonn coimeádach, ach ba chóir don chliniceoir a bheith cúramach gan séiream [HCO3−] a ardú go luachanna lasmuigh den ghnáthraon.

Deir leigheas traidisiúnta na Síne go minic go bhfuil "leigheas níos measa ná tonic bia", agus is féidir leis na bianna a itheann muid go minic na duáin a chothú, mar shamplacistéir, oisrí, agus gallchnónna. Ina measc,CistancheTá an éifeacht is suntasaí ag deserticola maidir le fuinneamh na duáin agus an bunúsach bríomhar, a taifeadadh den chéad uair i Shennong Bencao Jing.CistancheTá líon mór riandúile agus dhá mhóilín monaiméir i deserticola atá aitheanta ag tíortha ar fud an domhain mar na cinn is díobhálaí don chorp daonna: echinacoside agus verbascoside.Duán-tonnaithean-tairbheach, is féidir leis feabhas a chur ar fheidhm an fhaireog hypothalamus-pituitary-adrenal, scaoileadh tarchuradóirí agus hormóin gaolmhara sa chorp a chur chun cinn; resist tuirse agus feabhas a chur ar fheidhm fhisiciúil.

Eochairfhocail:Teiripe décharbónáite. Galar cnámh.ainsealachduángalar. Scagdhealú. Aigéadóis meitibileach.cistéir

Déan teagmháil le:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cistanchecosc tubulosaduángalar, cliceáil anseo chun an sampla a fháil

Réamhrá

Is casta coitianta é acidosis meitibileachainsealachduángalar(CKD), le feiceáil de ghnáth nuair a thiteann an ráta scagacháin glomerular (GFR) faoi bhun 25 ml/nóim/1.73 m2 [1, 2]. De ghnáth bíonn sé éadrom go measartha i gcéim (décharbónáit serum - tiúchan [HCO3−] 12–23 mEq/l). Mar sin féin, in ainneoin a easpa déine, féadfaidh sé drochthionchar a bheith aige ar fheidhm cheallacha agus cur le galracht agus mortlaíocht mhéadaithe [1, 3, 4].

San athbhreithniú seo, déanaimid cur síos gairid ar phataigineas aigéadóis meitibileach CKD agus ar na torthaí cliniciúla agus saotharlainne gaolmhara. Cuirimid béim ansin ar na héifeachtaí díobhálacha a bhaineann le haigéadóis meitibileach ainsealach agus a phaitigineas chomh maith leis na tásca, na spriocanna agus na deacrachtaí a d'fhéadfadh a bheith ag teiripe.

Pathogenesis de acidosis meitibileach CKD

Táirgtear thart ar 1 mEq/kg meáchan coirp (b. wt.) de ghlanaigéad ingenous gach lá i ndaoine fásta a bhfuil gnáthfheidhm duánach acu, go príomha ó mheitibileacht próitéine a ionghabháil [5]. Tá táirgeacht ghlanaigéad inghineach i naíonáin agus i leanaí níos athraitheach, agus 1–3 mEq/kg ar an meán b. wt. in aghaidh an lae [6]. Cuirtear an leibhéal níos airde seo i leith, go páirteach, le tomhaltas bonn ag fíocháin atá ag fás, go príomha cnámh [7]. I daoine aonair iar-pubertal, tá táirgeadh aigéid ghlan ingenous cosúil ó thaobh méide le táirgeadh daoine fásta.

Chun cothromaíocht aigéad-bun a choinneáil, ní mór do na feadáin duánach an t-ualach laethúil HCO3− scagtha a athionsú go cainníochtúil (thart ar 4500 mEq i ndaoine fásta a bhfuil gnáthfheidhm duánach acu). Ina theannta sin, ní mór dóibh HCO3 a dhóthain a shintéisiú chun glanaigéad inghineach a neodrú. Is é toradh na bpróiseas seo ná serum [HCO3−] a choinneáil laistigh de raon an-chúng.

Féadfaidh acidosis meitibileach a bheith mar thoradh ar mhéadú ar tháirgeadh glanaigéad ingenous, méadú ar eisfhearadh HCO3-fuail nó gastraistéigeach, nó laghdú ar shintéis duánach HCO3 - a léiríonn mar amóiniam urinary laghdaithe agus eisfhearadh glan-aigéad. Tá táirgeadh aigéid ghlan endogenous in othair le CKD comhionann le nó fiú beagán níos ísle ná sin i ndaoine aonair a bhfuil gnáthfheidhm duánach acu [8, 9], gan é seo a áireamh mar fhachtóir i genesis acidosis meitibileach. I mionlach na n-othar, tá caillteanas décharbónáite fuail leordhóthanach chun cur leis an hypobicar- bonatemia atá i réim [10, 11]. Mar sin féin, i bhformhór na n-othar, tá caillteanas bicarbonáit urinary íosta, agus forbraíonn acidosis meitibileach toisc go bhfuil sintéis décharbónáit nua níos lú ná táirgeadh aigéad glan endogenous [11]. Fágann an teorannú seo ar shintéis décharbónáite go bhfuil an t-othar le CKD níos leochailí ó thaobh hypobicarbonatemia a fhorbairt ná mar a bhíonn daoine aonair gnáth, i láthair nó in éagmais méadú ar ghlanaigéad ingenous nó méadú ar eisfhearadh HCO3-gastrointestinal.

Nuair a bhíonn hipobicarbonáit ann, fanann serum [HCO3−] cobhsaí chomh fada agus nach dtagann meath níos mó ar an bhfeidhm duánach nó nach bhfuil aon mhéadú ar ghlantáirgeacht aigéad inghineach nó ar chaillteanas décharbónáite gastraistéigeach. Tugann torthaí ó staidéir rialaithe go cúramach le fios go dtarlaíonn cobhsaíocht serum [HCO3 -] in ainneoin leanúnach dearfach H móide cothromaíocht [12], éifeacht a chuirtear i leith maolánaithe ag cnámh [12-14].

Tá dúshlán tugtha don tráchtas go bhfuil othair a bhfuil CKD agus acidosis meitibileach acu i gcomhardú dearfach H móide. Ag baint úsáide as teicnící cothromaíochta, tá roinnt imscrúdaitheoirí tar éis a thabhairt i gcrích go bhfuil othair le CKD agus hypobicarbonatemia cobhsaí i gcomhardú neodrach aigéad-bun [8]. Ag an bpointe seo, ní féidir na torthaí neamhréireacha seo a réiteach.

Toisc go mbreathnaítear ar chnámh mar chomhpháirt mhaolaithe thábhachtach, tá sé curtha in iúl go bhféadfadh baint a bheith ag an ngalar cnámh a bhíonn i láthair go coitianta in othair le CKD le hídiú maoláin chnámh agus ar an gcaoi sin go laghdódh sé cumas maoláin iomlán an choirp. Mar sin féin, i staidéar amháin ina ndearnadh tástáil ar an gcoincheap seo in othair scagdhealaithe, bhí an spás décharbónáite dealraitheach, léiriú ar chumas maolánaithe neamh-dhécharbónáit, cosúil le gnáth-dhaoine aonair [9].

Saintréithe cliniciúla agus saotharlainne

Tá sé léirithe ag staidéir bhreathnaithe go bhforbraíonn acidosis meitibileach go ginearálta nuair a thiteann an GFR faoi bhun 25 ml / nóim / 1.73 m2 [1, 2, 15]. Mar sin féin, is féidir é a bheith le feiceáil níos luaithe i gcúrsa CKD [16], go háirithe má tá lochtanna breise in eisfhearadh aigéad tubular i láthair, mar shampla, nuair a bhíonn hypoaldosteronism hyporeninemic nó damáiste anatamaíoch don duct bailithe [17].

Is gnách go mbíonn an hipobicarbonáitmia éadrom go measartha, agus athraíonn séiream [HCO3−] idir 12 agus 23 mEq/l [2, 18]. Tá acidosis meitibileach tromchúiseach in éagmais méadú suntasach ar tháirgeadh glanaigéad ingenous nó caillteanais décharbónáite neamhghnácha. Go ginearálta, tá comhghaol idir déine an hipobicarbonatemia agus leibhéal GFR, agus an serum [HCO3−] níos ísle ag luachanna GFR níos ísle. Mar sin féin, ní féidir serum [HCO3−] a laghdú ach ar a laghad in ainneoin teip duánach mór (GFR<15 ml/min/1.73="" m2)="" [19].="" the="" reasons="" for="" the="" variability="" in="" the="" onset="" and="" severity="" of="" metabolic="" acidosis="" are="" not="" well="" understood.="" because="" renal="" acid="" excretion="" is="" primarily="" a="" tubular="" function,="" such="" variability="" may="" reflect="" differences="" in="" tubular="" function="" in="" the="" presence="" of="" similar="" levels="" of="" gfr.="" an="" additional="" contributing="" factor="" may="" be="" differences="" in="" dietary="" protein="" intake,="" the="" major="" contributor="" to="" the="" endogenous="" net="" acid="">

Is féidir an bhearna anion in othair le acidosis meitibileach CKD a bheith ardaithe (acidosis normochromic) nó gnáth (acidosis hipearchlórach) [1]. Moladh go bhfuil patrún bearna anion gnáth mar thréith ag CKD luath, ag teacht chun cinn ina dhiaidh sin i bpatrún bearna anion ard mar a thiteann an GFR [16]. Mar sin féin, léirigh roinnt staidéir gur féidir le patrún bearna anion gnáth a tharlaíonn i ngach céim de theip duánach [16, 19]. Níl an míniú atá ar an achrann seo soiléir. Mar sin féin, tá patrún bearna anion gnáth den chuid is mó níos coitianta in othair a bhfuil hypoaldosteronism hyporeninemic nó damáiste anatamaíoch don duct bailithe [20], torthaí a thugann le tuiscint go bhféadfadh láithreacht mífheidhm tubular duánach breise a bheith ina fhachtóir tábhachtach [1, 20].

Dealraíonn sé nach bhfuil aon tionchar ag patrún anionic acidosis meitibileach ar nádúr nó ar dhéine na n-éifeachtaí díobhálacha gaolmhara. Ina theannta sin, ós rud é gur neamhorgánach den chuid is mó iad na hiain carntha agus mar sin nach foinsí féideartha an bhoinn iad, níl aon tionchar ag an bpatrún leictrilít ar chainníocht an bhoinn a theastaíonn chun séiream [HCO3−] a ardú de mhéid áirithe.

Éifeachtaí díobhálacha acidosis meitibileach

Scrúdaíodh in vitro éifeachtaí acidosis meitibileach ar fheidhm cheallacha ag baint úsáide as cealla saothraithe nó fíocháin scoite [13], agus in vivo ag déanamh staidéir ar ainmhithe agus ar dhaoine a bhfuil feidhm duánach gnáth nó i mbaol [1]. I ndaoine le CKD, rinneadh scrúdú ar éifeachtaí díobhálacha acidosis meitibileach in othair roimh nó tar éis tús a chur le scagdhealú cothabhála ainsealach [14, 21-29]. Teorainn ar na staidéir a dhéantar i ndaoine fásta a bhfuil acidosis meitibileach acu, cibé acu mar gheall ar CKD nó cúiseanna eile, ná go bhfuil dearadh randamach rialaithe ag cuid acu agus go mbaineann an chuid is mó díobh le líon beag ábhar [30]. Mar an gcéanna, ní dhearnadh aon staidéar randamach rialaithe ar leanaí. Dá bhrí sin, tá conclúidí maidir le héifeachtaí díobhálacha agus na buntáistí a bhaineann le teiripe bonn bunaithe go príomha ar staidéir bhreathnaithe. Léirítear na héifeachtaí díobhálacha móra a bhaineann le acidosis meitibileach ainsealach ar fheidhm cheallacha i dTábla 1 agus pléitear iad thíos.

Galair cnámh a fhorbairt nó a ghéarú agus lagú fáis i leanaí

Tá galar cnámh CKD mar gheall ar athruithe ar leibhéil hormóin parathyroid (PTH), leibhéil íseal vitimín D, agus, i gcásanna áirithe, éifeachtaí tocsainí áirithe, mar shampla alúmanam [31]. Mar sin féin, tá méid suntasach sonraí fabhraithe chun acidosis meitibileach ainsealach a cheangal mar fhachtóir tábhachtach breise [1, 14].

Léirigh staidéir in vitro a úsáideann cealla cnámh saothraithe nó calvariae scoite agus staidéir in vivo ar ainmhithe gur féidir le haigéadóis mheitibileach fada spreagadh a dhéanamh go díreach ar aisú cnámh trí mheán osteoclast agus bac a chur ar fhoirmiú cnámh trí mheán osteoblast [13, 14, 32, 33]. Chomh maith leis sin, léirigh roinnt staidéir ainmhithe agus daonna, ach ní léir, gur féidir le acidosis meitibileach leibhéil vitimín D a laghdú ón méid atá riachtanach le haghaidh foirmiú cnámh gnáth [34, 35].

Tá secretion PTH spreagtha ag acidosis meitibileach ainsealach i ndaoine [36]. Ar an láimh eile, maolaíonn acidosis meitibileach an fhreagairt cheallacha ar PTH, arna thomhas ag carnadh cAMP i bhfíocháin francach [37]. Is é an éifeacht deiridh a bheidh ag acidosis ar an bhfreagairt cheallacha ar acidosis meitibileach suim na n-éifeachtaí frithchothromaithe seo. D'fhéadfadh laghdú ar pH eischeallach gníomhartha an ghabhdóra braite cailciam a mhaolú, b'fhéidir cur le méadú ar leibhéil PTH [38].

In ainmhithe, is féidir le acidosis meitibileach fada (ar feadh míonna fada) oistéapóróis a tháirgeadh nó fiobróis oistéitis chisteach CKD [13, 34, 39] a dhéanamh níos measa. Léirigh tuairiscí cáis aonair nó staidéir bheaga in othair le CKD go raibh osteomalacia nó osteitis fibrosa cystica ag dul in olcas i láthair aigéadóis meitibileach [40-43].

I ndaoine fásta ar haema-scagdhealaithe cothabhála ainsealach, fuarthas amach go maolaíodh an t-ardú ar an tiúchan diailysáit ar an acidosis trí ardú ar an mbonn dialysate chun an t-ardú i PTH a mhaolú, go laghdódh sé an t-ionsú cnámh, agus go bhfeabhsaítear foirmiú cnámh [29]. I staidéar eile in othair scagdhealaithe, rinne ceartú an acidosis athchóiriú ar ghnáthshochtadh secretion PTH mar fhreagra ar chailciam insileadh [28]. I leanaí a bhfuil acidosis tubular duánach proximal (RTA), ach feidhm duánach gnáth nó lagú íosta, léirigh staidéir histomorphometric cnámh foirmiú cnámh íseal agus mianrú, a fheabhsú tar éis ceartú an acidosis le teiripe bonn [44]. I staidéar eile, laghdaíodh dlús mianraí cnámh i leanaí a bhfuil titimeas orthu nuair a tugadh aiste bia cetaigineach a tháirgeann acidosis meitibileach éadrom (meán serum [HCO3 -] 21.9 ± 1.9 mEq / l) [45].

Chomh maith le héifeachtaí acidosis meitibileach ar an gcnámh a thuairiscítear thuas, athraíonn acidosis meitibileach fás fadaimseartha leanaí. Mar sin, sa staidéar a thuairiscítear thuas, bhí lagú ar fhás fadaimseartha na bpáistí. Fás

Bhí stunted freisin i leanaí le RTA distal, a fheabhsú ina dhiaidh sin tar éis ceartú an acidosis [46, 47].

I staidéir a ceapadh chun scrúdú a dhéanamh ar an meicníocht atá mar bhunús leis an bhfás lagaithe, bhí francaigh óga faoi réir aigéadóis meitibileach ainsealach ar feadh 14 lá. Mar thoradh air seo bhí fás fadaimseartha stunted agus airde pláta fáis laghdaithe [48]. Laghdaíodh táirgeadh cartilage agus foirmiú cnámh araon, cé go raibh déine éagsúla ann, agus bhí an pláta fáis giorraithe mar thoradh air. D'fhéadfadh an éifeacht seo a bhaineann le acidosis ar fhás a bheith mar gheall ar chosc ar an secretion hormone fás nó a ghníomhartha ar fhíocháin imeallacha [49]. Mar thaca leis an hipitéis deiridh, tá sé léirithe go gcuireann acidosis meitibileach cosc ​​​​ar éifeacht tairbhiúil cóireála hormóin fáis ar fhás francaigh uremic [50]. Ina theannta sin, tuairiscíodh tiúchan serum íseal de fhachtóir fáis cosúil le insulin 1 (IGF-1) agus leibhéil hepatic íseal de receptor hormone fáis agus IGF-1 receptor mRNAs i bhfrancaigh le acidosis meitibileach [51]. Chomh maith leis sin, ní chuireann riaradh an IGF-1 dlús le fás francaigh aigéadacha, torthaí a thacaíonn leis an tráchtas go bhfuil meicníocht fhorimeallach ag leibhéal na spriocfhíocháin freagrach as an fhriotaíocht in aghaidh ghníomhartha fáis hormóin fáis nó IGF-1 [52].

Mar sin, cé nach bhfuil staidéir rialaithe ar an tionchar atá ag ceartú acidosis meitibileach amháin ar an bhfás i leanaí le CKD ar fáil, meastar acidosis meitibileach a bheith ina fhachtóir a chuireann le stádas gearr i leanaí le CKD roimh nó tar éis tús le cothabháil ainsealach. scagdhealaithe. Dá bhrí sin, moltar é a cheartú roimh thionscnamh teiripe hormóin fáis [49].

Ar an iomlán, tugann na staidéir a luadh thuas le fios gur féidir le haigéadóis meitibileach a bheith ina fhachtóir a chuireann le forbairt nó le géarú galar cnámh i ndaoine fásta agus leanaí araon agus go bhféadfadh sé bac a chur ar fhás leanaí a bhfuil CKD acu nó nach bhfuil. Is cosúil go gcuireann éifeachtaí díreacha milieu aigéadach ar chnámh agus éifeachtaí indíreacha arna n-idirghabháil ag athruithe ar leibhéil PTH agus/nó a ghníomhartha nó leibhéil vitimín D leis na héifeachtaí paiteolaíocha seo.

Níl sé soiléir cé chomh dian is a chaithfidh an acidosis meitibileach a bheith ann chun galar cnámh a tháirgeadh. I mná iar-menopausal le oistéapóróis a bhaineann le haois a raibh gnáthfheidhm duánach acu agus gnáth-pharaiméadair bonn-aigéad, d'fheabhsaigh ionghabháil bonn leordhóthanach chun táirgeadh aigéad endogenous a neodrú bithmharcóirí meitibileacht cnámh [53]. Tugann na sonraí seo le fios go bhféadfadh éifeachtaí díobhálacha a bheith ar chnámh fiú an gnáth-ualach aigéad indéanach, má fhágtar gan neodrú é. Ina theannta sin, dealraíonn sé go bhfuil sé réasúnach a eachtarshuíomh ó na torthaí seo go mbeadh aon hipobicarbonáit mar thoradh ar choinneáil an ualaigh aigéid ingenous díobhálach. Maidir leis seo, léirigh meastóireacht ar níos mó ná 1000 bean le gnáthfheidhm duánach go raibh dlús mianraí cnámh níos ísle agus mais chnámh forearm mar thoradh ar ionghabháil aiste bia le hacmhainneacht táirgthe aigéad níos airde (tar éis coigeartú d'aois, meáchan, airde agus stádas menstrual. ) ná an ceann a fhaightear i measc daoine a ionghabháil aiste bia a bhfuil acmhainneacht táirgthe aigéad níos ísle acu [54].

Cur amú matán méadaithe Laghdaíonn mais muscle in othair le CKD [55]. Cé go bhféadfadh baint a bheith ag an éifeacht seo le díothacht chothaitheach nó le nochtadh do mhíle uremic, tá baint ag acidosis meitibileach mar fhachtóir tábhachtach freisin. Bealtaine et al. Ba iad [56] an chéad duine a léirigh go raibh baint ag acidosis meitibileach éadrom (séiream [HCO3 -] de thart ar 20 mEq/l) i bhfrancaigh le CKD le díghrádú méadaithe próitéin muscle gan aon athrú ar shintéis próitéine [56-58]. Bhí an díghrádú próitéin méadaithe mar gheall ar thrascríobh méadaithe próitéiní ionchódaithe géinte ar an gcosán ubiquitin-proteasome ATP-spleách, rud a d'eascair gníomhaíocht mhéadaithe an chórais ubiquitin-proteasome atá ag brath ar ATP [59]. Díol spéise, éilíonn gníomhachtú díghrádaithe próitéin muscle glucocorticoids endogenous [56, 57, 60, 61]. D'aithin staidéir le déanaí an spleáchas ar glucocorticoids chun cur amú próitéin matán mar mheicníocht neamh-ghéanómach trína ndéanann an receptor glucocorticoid fosfatidylinositol-3-kinase a bhriseadh isteach ar chomharthaíocht insulin–IGF-1 [62].

I roinnt staidéar, laghdaigh feabhas ar acidosis meitibileach trí bhunús a sholáthar d'othair le CKD roimh nó tar éis scagdhealú cothabhála a thionscnamh ar an ráta díghrádaithe próitéine agus giniúint úiré, rud a d'eascair cothromaíocht próitéin feabhsaithe agus mais muscle méadaithe [63-67. ].

Cosúil le galar cnámh, tugann roinnt fianaise le fios go bhféadfadh sé nach mbeadh gá le titim inbhraite i serum [HCO3−] chun díghrádú matáin a spreagadh. Mar thoradh ar neodrú an ualaigh aigéad endogenous trí dhécharbónáit photaisiam a riar do mhná le gnáthfheidhm duánach agus gnáth-pharaiméadair bonn-aigéad tháinig laghdú suntasach ar chaillteanas nítrigine fuail, rud a thugann le tuiscint gur laghdaigh an ainliú seo díghrádú muscle [68].

sintéis albaimin laghdaithe

Experimental induction of metabolic acidosis in normal humans for at least 7 days has in some—but not all—such studies caused a reduction in albumin synthesis, thereby predisposing the individual to the development of hypo- albuminemia [22, 69]. Indeed, analysis of more than 1500 patients >20 years of age who participated in the NHANES III study revealed that the age-adjusted odds ratio of serum [HCO3−] for hypoalbuminemia rose from 1.0 for serum [HCO3−] >28 mEq/l go 1.54 i gcás serum [HCO3−] Níos lú ná nó cothrom le 22 mEq/l [70]. Ina theannta sin, i dhá staidéar ar othair aosacha le CKD roimh nó tar éis tús a chur le scagdhealú cothabhála ainsealach, ba chúis le feabhas ar acidosis meitibileach trí sholáthar an bhoinn gur tháinig ardú ar an tiúchan serum albaimin agus gur thit an ráta catabólach próitéine [71, 72]. .

Moladh sintéis próitéin laghdaithe, miondealú próitéine méadaithe, agus ocsaídiú aimínaigéad feabhsaithe [63, 73, 74] mar fhachtóirí a chuireann le tiúchan laghdaithe albaimin serum le acidosis meitibileach. D'fhéadfadh ról a bheith ag laghdú ar iontógáil próitéine freisin, cé, i staidéar amháin inar scrúdaíodh iontógáil cothaithe, níor aimsíodh aon difríocht in iontógáil próitéine in othair le CKD roimh nó tar éis an acidosis a cheartú [25].

Dul chun cinn CKD a luathú

Le riaradh décharbónáite sóidiam [75] nó chiotráite sóidiam [76] do francaigh le nephrectomy 5/6 mhaolaigh an leibhéal galar tubulointerstitial agus meath ar GFR i gcomparáid le rialuithe a fhaigheann NaCl. Chuir riarachán ainsealach décharbónáite sóidiam chuig francaigh Han.SPRD (samhail thurgnamhach de ghalar duán polycystic) bac ar mhéadú chisteach agus chuir sé cosc ​​​​ar fhorbairt athlasadh interstitial, fiobróis ainsealach, agus uremia ina dhiaidh sin. [77]. I gcodarsnacht leis sin, i gcomparáid le daonra francach rialaithe, ní raibh aon fheabhsú ar an méid proteinuria, titim i GFR, nó déine na díobhála histological i ndaonra de 5/6 francaigh nephrectomized tugtha bonn [78]. I staidéar eile, chuir riaradh aigéad ar francaigh le teip duánach a fuair aiste bia ard-fosfáit moill iarbhír ar ráta dul chun cinn teip duánach [79], éifeacht a chuirtear i leith laghdú ar an gcainníocht cailciam deasctha sa duán [80]. .

In ainneoin na dtorthaí contrártha seo ó staidéir ar ainmhithe, tá an líon teoranta staidéar ar dhaoine tar éis tacú le ról féideartha aigéadóis meitibileach i gcur chun cinn CKD. I gcohórt mór othar a raibh CKD orthu, lean sé ag ionad leighis amháin, serum [HCO3−] de<22 meq/l="" was="" associated="" with="" a="" 54%="" increased="" hazard="" of="" progression="" of="" ckd="" when="" compared="" with="" a="" serum="" [hco3−]="" of="" 25–="" 26="" meq/l="" [81].="" in="" two="" separate="" studies,="" one="" in="" patients="" with="" hypertensive="" renal="" disease="" [82]="" and="" another="" in="" patients="" with="" ckd="" of="" diverse="" etiology="" [83],="" the="" administration="" of="" base="" slowed="" the="" progression="" of="" ckd.="" in="" the="" latter="" study,="" the="" rate="" of="" decline="" in="" gfr="" in="" those="" given="" bicarbonate="" was="" less="" than="" half="" that="" in="" the="" control="" group.="" moreover,="" the="" bicarbonate="" group="" was="" less="" likely="" to="" experience="" a="" rapid="" decline="" in="" gfr="" or="" develop="" end-stage="" renal="">

Tá trí mheicníocht curtha sa phost chun luasghéarú dul chun cinn CKD mar fhreagra ar aigéadóis meitibileach a mhíniú. Ar an gcéad dul síos, tá sé molta go ngníomhaíonn an méadú ar thiúchan amóinia medullary duánach mar thoradh ar spreagadh táirgeadh amóinia ag acidosis meitibileach an cosán comhlántach malartach agus go n-eascraíonn díobháil tubulointerstitial forásach [84]. Sa dara háit, tá sé molta go ndéanann décharbónáit nua arna shintéisiú ag an duán mar fhreagra ar acidosis an interstitium a alcailiú agus spreagann sé deascadh cailciam sa duán [85]. Mar fhocal scoir, fabhraíodh fianaise in ainmhithe agus i ndaoine araon a thabharfadh le tuiscint go bhféadfadh méadú ar tháirgeadh endothelin idirghabháil a dhéanamh ar ghortú tubulointerstitial agus laghdú ar GFR a tugadh faoi deara le acidosis meitibileach CKD [82, 86].

hoiméastáis lagaithe glúcóis

Léirigh staidéir i bhfrancaigh go raibh baint ag acidosis meitibileach le lamháltas glúcóis lagaithe agus friotaíocht inslin [87-90]. Léirigh turgnaimh in vitro go raibh friotaíocht inslin curtha i leith, go páirteach, mar gheall ar cheangal lagaithe inslin a bhain le pH dá ghabhdóirí [89, 90]. Léirigh turgnaimh i ndaoine le gnáthfheidhm duánach ag baint úsáide as an teicníc clamp euglycemic agus hyperglycemic araon gur tháinig laghdú ar íogaireacht fíocháin inslin mar thoradh ar aigéadóis meitibileach clóiríd-spreagtha amóiniam [91]. Léirigh staidéir in othair le CKD lamháltas glúcóis lagaithe agus friotaíocht inslin freisin, roimh agus tar éis tús a chur le scagdhealú cothabhála ainsealach [92, 93]. Éifeacht uremia ar fhriotaíocht insulin

an chuma a bhaineann, go páirteach, le acidosis meitibileach, mar gheall ar feabhas a chur ar riaradh bonn d'othair haema-scagdhealaithe cobhsaí, cé nach raibh sé normalú, íogaireacht insulin [92]. De ghnáth ní bhíonn an fhriotaíocht inslin agus éadulaingt glúcóis uremia per se dian, ach is féidir go gcuireann siad le forbairt neamhghnáchaíochtaí cliniciúla eile.

Carnadh 2-micreaglobulin

Cuireann carnadh 2-micreaglobulin i ndaoine aonair ar a bhfuil CKD le forbairt amaloidosis. Is féidir le insíothlú amyloid siondróm tollán carpal, cysts cnámh, agus, b'fhéidir, cardiomyopathy [94]. Baineann an carnadh seo de 2-micreaglobulin go príomha leis an líon blianta ar scagdhealú [94], a léirmhínítear mar a thugann le tuiscint go bhfuil an réamh-mheas ar amyloidosis mar gheall ar eisfhearadh laghdaithe de 2-micreaglobulin agus, sa gcás haema-scagdhealaithe, chomh maith le nochtadh ainsealach fola chuig an membrane scagdhealaithe.

Tá aigéadosis meitibileach molta mar fhachtóir breise féideartha chun 2-carnadh micreaghlóbailin a chur chun cinn. Ar an gcéad dul síos, tá comhghaol inbhéartach idir leibhéil serum [HCO3−] agus 2-microglobulin in othair le CKD [94]. Ina theannta sin, fuarthas go bhfuil 2-tiúchan micreaghlóbailin níos airde in othair scagdhealaithe le haicéatáit a bhfuil séiream níos ísle [HCO3−] acu ná iad siúd a bhfuil décharbónáit orthu [94]. Níl sé soiléir fós cé chomh tábhachtach is atá an méid a chuireann aigéadóis meitibileach le 2-charnadh micreaghlóbailin.

Feidhm thyroid neamhghnácha

Tá rátaí meitibileach basal íseal ag daoine aonair a bhfuil uremia orthu.

D'fhéadfadh sé seo a bheith bainteach go páirteach leis an acidosis meitibileach gaolmhar a dhéanann difear do leibhéil hormóin thyroid ó fuarthas amach go bhfuil baint ag acidosis meitibileach clóiríd-spreagtha amóiniam le triiodothyronine laghdaithe (T3) agus thyroxine (T4) agus leibhéil hormóin spreagtha thyroid ardaithe [23, 95 ]. Ina theannta sin, is cúis le ceartú acidosis meitibileach in othair le CKD go n-ardóidh leibhéil T3 i dtreo gnáth [95].

Spreagadh athlasadh

Mar thoradh ar nochtadh macrophages do thimpeallacht aigéadach tá táirgeadh méadaithe fachtóir necróis siadaí (TNF ) [96]. I staidéar amháin, bhí baint ag ceartú acidosis meitibileach i líon beag othar a chothabháil ar scagdhealú peritoneal siúil ainsealach le laghdú ar leibhéil TNF [67]. Mar sin, moladh go bhfuil baint ag acidosis meitibileach le spreagadh athlasadh agus, dá bhrí sin, go léiríonn sé staid athlastach ainsealach. Mar sin féin, níor breathnaíodh aon difríocht shuntasach i leibhéil serum próitéine C-imoibríoch agus interleukin-6 (dhá bhithmharcóir athlasadh) i measc trí ghrúpa ar leith d’othair scagdhealaithe le meánshéiream [HCO3−] de 19.2, 24.4, agus 27.5 mEql/l, faoi seach [97]. Beidh gá le tuilleadh staidéir ar líon mór othar chun an tábhacht choibhneasta a bhaineann le acidosis meitibileach do ghéineas athlasadh ainsealach in othair le CKD a chinneadh.

Forbairt nó géarú ar ghalar cairdiach agus méadú ar bhásmhaireacht

Tá nasc idir an meascán hip-dhécharbónáite agus an baol báis aimsithe in othair le CKD, roimh agus tar éis tús a chur le scagdhealú cothabhála ainsealach. Léirigh anailís siarghabhálach ar shonraí saotharlainne a fuarthas ó níos mó ná 12,000 othar haema-scagdhealaithe riosca méadaithe báis in othair le séiream [HCO3−]<15– 17="" meq/l="" [98].="" also,="" patients="" with="" ckd="" not="" on="" dialysis="" had="" a="" greater="" risk="" of="" death="" when="" their="" serum="" [hco3−]="" was=""><22 meq/l="">

Toisc gurb é galar cardashoithíoch an chúis báis is coitianta in othair le CKD, tá sé réasúnta tuairimíocht a dhéanamh go méadaíonn acidosis meitibileach leitheadúlacht nó déine galar cardashoithíoch. Tacaíonn fianaise láidir leis an hipitéis seo go bhfuil ról tábhachtach ag athlasadh i ngéineas agus dul chun cinn galar croí atherosclerotic.

Cóireáil acidosis meitibileach CKD

Mar a achoimrítear thuas, tugann barrachas na fianaise le fios go bhfuil acidosis meitibileach ainsealach CKD díobhálach agus go bhfuil buntáiste ag baint lena fheabhsú. Mar sin, is cosúil go gcuirtear teiripe bunaithe chun acidosis a mhaolú in iúl. Dá bhrí sin, is iad na mórcheisteanna a gcaithfear aghaidh a thabhairt orthu ná: Cén mhodh teiripe ar cheart a úsáid? Cén serum [HCO3−] ar cheart díriú air? Cad iad na bearta ba chóir a ghlacadh chun aon deacrachtaí teiripe a chosc?

In othair le CKD nach bhfuil ar scagdhealú, is féidir serum [HCO3−] a ardú trí bhonn a riaradh i bhfoirm décharbónáite béil nó ainiúin orgánacha a mheitibítear go décharbónáit, mar chiotráite (tuaslagán Shohl, 1 ml comhionann le 1 mEq de bhonn mar chiotráite sóidiam). Is minic a tháirgeann an iar-chóireáil bloating bhoilg mar go ndéantar CO2 ón gcomhcheangal de HCO3 - le haigéad gastrach agus, dá bhrí sin, is fearr le hothair an fhoirmiú deiridh de ghnáth. Is féidir cainníocht an bhoinn a theastaíonn chun séiream [HCO3−] a ardú de réir méid áirithe a mheas ón bhfoirmle seo a leanas: spás inmhianaithe [HCO3−] – tomhaiste [HCO3−] × HCO3−, áit a bhfuil spás décharbónáite thart ar 50 faoin gcéad b. wt (kg).

Cé nach bhfuil sé cruthaithe, tá sé postáilte go n-ídíonn acidosis meitibileach cúlchistí cnámh an bhoinn sa chnámh [99] agus, dá bhrí sin, go bhféadfadh go mbeadh cuid den bhonn a thugtar d'othair le CKD ag teastáil chun cúlchistí bonn cnámh a athlánú. A luaithe a shroicheann séiream [HCO3−] an leibhéal inmhianaithe, is féidir cainníocht an bhoinn a thugtar a laghdú go dtí an t-íosmhéid is gá chun séiream cobhsaí a choinneáil [HCO3−]; go teoiriciúil, tá an méid seo comhionann leis an ualach aigéad glan ingenous lúide secretion aigéad glan. Féadfaidh sé seo athrú ag brath ar iontógáil próitéine agus feidhm duánach iarmharach atá i láthair, ach i 70-kg fear, beidh sé seo thart ar 20–60 mEq/lá. Má tá cur amú substaintiúil décharbónáite fuail i láthair, ar ndóigh, beidh sé riachtanach cainníochtaí níos mó den bhunús a riar. Beidh sé seo le feiceáil ag an chuma ar dhécharbónáit sa fual roimh normalú serum [HCO3−].

In othair le galar duánach deiridh ar haema-scagdhealaithe, is féidir serum réamh-scagdhealaithe [HCO3-] a normalú i bhformhór na n-othar ag baint úsáide as scagdhealaithe ina bhfuil 39-40 mEq/l de HCO3 - [100]. In othair nach n-ardaíonn séiream [HCO3−] go dtí an leibhéal atá ag teastáil mar fhreagra ar an dialysate HCO3 - níos airde, is gnách go mbíonn éifeacht leis an mbonn béil a chur leis. I bhformhór na n-othar scagdhealaithe peritoneal leanúnach siúlach, is féidir paraiméadair aigéad-bun a choinneáil laistigh den raon gnáth leis na scagdhealaithe traidisiúnta 35 mEq/l lachtáit-bhunaithe, cé go dtugann roinnt staidéir le fios go ndéanfaí ceartú níos fearr ar aigéadóis leis an décharbónáit 25 mEq/l/. scagáit lachtáit 15 mEq/l [101]. Mar is amhlaidh le hothair haema-scagdhealaithe, freagróidh siad siúd nach n-ardaíonn séiream [HCO3−] go dtí an leibhéal inmhianaithe go gcuirfear bonn béil leis.

The serum [HCO3−] to be targeted in patients with CKD prior to and after the initiation of maintenance dialysis is not clear. At the present time, the National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (NKF KDOQI) recommends raising serum [HCO3−] to ≥22 mEq/l [102], and the Care of Australians with Renal Impairment (CARI) guidelines recommend raising serum [HCO3−] to >22 mEq/l [103]. Mar fhocal scoir, molann an Meitheal Eorpach um Scagdhealú Péidiatraiceach ina threoirlínte chun oistéaistirrófaíocht duánach CKD a chosc agus a chóireáil [104] gur cheart aigéadosis meitibileach a cheartú go dtí an raon gnáth den tsaotharlann áitiúil. Tá na moltaí seo go léir bunaithe ar thuairim shaineolach seachas ar anailís ar staidéir randamacha rialaithe go cúramach. Mar a luadh cheana, tugann torthaí turgnamhacha le fios go bhféadfadh fiú hypobicarbonatemia éadrom a bheith díobhálach; mar sin, molaimid séiream [HCO3−] a ardú go meánluachanna (.i. 24–25 mEq/l i ndaoine fásta agus 22–23 mEq/l i leanaí). Tá sé seo thar a bheith tábhachtach in othair phéidiatraiceacha, mar gheall ar an bhfuinneog ama sách gearr atá ar fáil d’fhás leanúnach. Ar an láimh eile, níor cheart don dochtúir iarracht séiream [HCO3−] a ardú os cionn an ghnáthraoin mar go bhféadfadh deacrachtaí cóireála a bheith mar thoradh air seo agus, ina theannta sin, níl sé cruthaithe go fóill go bhfuil sé tairbheach.

I measc na n-aimhréití a d’fhéadfadh a bheith ag bunteiripe in othair nach bhfuil ar scagdhealú tá ró-ualach toirte, cliseadh croí plódaithe, agus géarú ar Hipirtheannas a bhí ann cheana féin — gach aimhréidh de bharr coinneáil sóidiam. Is féidir na deacrachtaí seo a sheachaint trí riaradh comhréiteach diuretics nó trí úsáid a bhaint as carbónáit chailciam nó chiotráite cailciam chun an bonn a sholáthar. Thairis sin, tá coinneáil sóidiam níos lú nuair a thugtar an sóidiam mar shalann nach bhfuil clóiríd ann, go háirithe má tá srian clóiríd sóidiam dian [105]. Tá an poitéinseal ann i gcónaí chun cailcithe soithíoch a dhéanamh níos measa trí intuaslagthacht fosfáite cailciam a laghdú má tharlaíonn alcailéime. Níor léirigh staidéir a rinneadh in othair scagdhealaithe inar ardaigh pH fola isteach sa raon alcalemia aon athrú ar cheann de na fachtóirí riosca le haghaidh cailcithe meiteastatach mar a chinn an cóimheas sáithiúcháin coibhneasta de hidroxyapatite [100] nó an cóimheas táirge tiúchana ríofa maidir le foirmiú hiodrocsapatite [106]. . Mar sin féin, mhol údar an staidéir deiridh dá n-ardódh tiúchan fosfar serum cúpla uair an chloig tar éis críochnú scagdhealaithe, go bhféadfadh an cóimheas seo a bheith ardaithe go leor chun a bheith i bhfabhar cailcithe. Mar fhocal scoir, is féidir le riarachán citrate ionsú alúmanam a fheabhsú [107], ach is féidir an fhadhb seo a chosc trí cheangail alúmanaim a sheachaint.

Mar thoradh ar mholadh an NKF chun iontógáil laethúil cailciam a theorannú, tá aistriú chuig úsáid níos mó de cheangail fosfáit nach bhfuil cailciam iontu, mar Renagel (hidreaclóiríd sevelamer). Mar sin féin, braitheadh ​​​​titim serum [HCO3-] i ndaoine fásta [108] agus leanaí [109] ag fáil Renagel. Tá sé léirithe go bhfuil ullmhúchán breise, carbónáit sevelamer (in ionad hidreaclóiríd), éifeachtach chun serum fosfar a rialú agus serum [HCO3 -] a ardú i leanaí [110] agus daoine fásta [111] le CKD. D’fhéadfadh, dá bhrí sin, gur rogha réasúnta eile an t-ullmhúchán sin. Mura bhfuil an t-ullmhúchán deiridh ar fáil, b'fhéidir go gcaithfí riarachán bunáite a mhéadú chun acidosis meitibileach a chosc nó a chóireáil. Ar an láimh eile, má tá an duine aonair ag fáil carbónáit chailciam, chiotráite cailciam, nó carbónáit sevelamer, d'fhéadfadh go mbeadh gá le riarachán bonn a laghdú.

Go hachomair, tá baint ag acidosis meitibileach CKD leis an iliomad deacrachtaí a bhfuil an chuma orthu go bhfreagraíonn siad do theiripe bhunaithe. Dá bhrí sin, ba cheart teiripe bunaithe a riar do gach othar a bhfuil acidosis meitibileach acu. Molaimid bonn dóthanach a riar chun séiream [HCO3−] a ardú isteach sna meánluachanna gnáth (.i. 24-25 mEq/l i ndaoine fásta agus 22-23 mEq/l i leanaí), agus monatóireacht chúramach á dhéanamh ar othair le haghaidh éifeachtaí díobhálacha féideartha. Ba cheart samplaí fola chun serum a chinneadh [HCO3−] a fháil sula nglacfar an dáileog laethúil alcaile ionas nach gcruthófar luach earráideach.

Tagairtí

1. Kraut JA, Kurtz I (2005) Acidosis meitibileach CKD: diagnóis, tréithe cliniciúla, agus cóireáil. Am J Kidney Dis 45:978–993

2. Hakim RM, Lazarus JM (1988) Paraiméadair bithcheimiceacha i teip duánach ainsealach. Am J Kidney Dis 11:238–247

3. Kopple JD, Kalantar-Zadeh K, Mehrotra R (2005) Rioscaí aigéadóis meitibileach ainsealach in othair a bhfuil galar duáin ainsealach orthu. Duán Int 67:S21–S27

4. Kovesdy CP, Anderson JE, Kalantar-Zadeh K (2009) Comhlachas na leibhéil décharbónáite serum le mortlaíocht in othair le CKD neamh-scagdhealaithe. Trasphlandú Dial Nephrol 24:1232–1237

5. Halperin ML, Jungas RL (1983) Táirgeadh meitibileach agus diúscairt duánach iain hidrigine. Duán Int 24:709–713

6. Rodriguez-Soriano J, Vallo A (1990) Acidosis tubular duánach. Péidiatraí Nephrol 4:268-275

7. Chan RSM, Woo J, Chan DCC, Cheung CSK, Lo DHS (2009) Táirgeadh glan aigéid endogenous measta agus iontógáil cothaitheach cnámh a bhaineann le sláinte i Hong Cong ógánaigh na Síne. Eur J Clin Nutr 63:505–512

8. Uribarri J, Douyon H, Oh MS (1995) Athmheastóireacht ar pharaiméadair urinary de tháirgeadh agus eisfhearadh aigéid in othair a bhfuil acidosis duánach ainsealach acu. Duán Int 47:624-627

9. Uribarri J, Zia M, Mahmood J, Marcus RA, Oh MS (1998) Táirgeadh aigéid in othair haema-scagdhealaithe ainsealacha. J Am Soc Nephrol 9:112-120

10. Lameire N, Matthys E (1986) Tionchar srian forásach salainn ar dhécharbónáit fuail a chur amú in aigéadóis úiréach. Am J Kidney Dis 8:151-158

11. Schwartz WB, Halla PW, Hays RM, Relman AS (1959) Ar mheicníocht acidosis i ngalar duánach ainsealach. J Clin Infheistiú 38:39–52

12. Goodman AD, Lemann J Jr, Lennon EJ, Relman AS (1965) Táirgeadh, eisfhearadh, agus cothromaíocht ghlan d'aigéad seasta in othair a bhfuil acidosis duánach acu. J Clin Invest 44:495-506

13. Lemann J Jr, Bushinsky DA, Hamm LL (2003) Maolán cnámh d'aigéad agus bonn i ndaoine. Am J Fisiol 285:F811–F832

14. Kraut JA (2000) Suaitheadh ​​ar chothromaíocht aigéad-bun agus galar cnámh i ngalar duánach ag deireadh na céime. Diailigh Seimineár 13:261–265

15. Hsu CY, Chertow GM (2002) Arduithe serum fosfar agus potaisiam i neamhdhóthanacht duánach éadrom go measartha ainsealach. Trasphlandú Diailigh Nephrol 17:1419–1425

16. Widmer B, Gerhardt RE, Harrington JT, Cohen JJ (1979) Leictrilítí serum agus comhdhéanamh bonn aigéad. Tionchar na gcéimeanna grádaithe de theip duánach ainsealach. Intéirneach Arch Med 139:1099-1102

17. Schambelan M, Sebastian A, Biglieri EG (1980) Leitheadúlacht, pathogenesis, agus tábhacht fheidhmiúil easnamh aldosterone in othair hyperkalemic le neamhdhóthanacht duánach ainsealach. Duán Int 17:89–101

18. Elkington JR (1962) Láimhdeachas ian hidrigine i sláinte agus galair. Ann Intéirneach Med 57:660–684

19. Wallia R, Greenberg A, Piraino B, Mitro R, Puschett JB (1986) Pátrúin leictrilít serum i ngalar duánach deiridh-chéime. Am J Kidney Dis 8:98–104

20. Sebastian A, Schambelan M, Lindenfeld S, Morris RC (1977) Feabhsú ar acidosis meitibileach le teiripe fludrocortisone i hypoaldosteronism hyporeninemic. N Béarla J Med 297:576–583