Comparáid idir Dáileog Aonair agus Dáileog Arís agus Corda Imleacáin Daonna Frith-Ghlaomach Chealla Mesenchymal Stromal i Múnla Luiche de Sheipis Pholaimiocróbach
Jul 07, 2023
Achoimre
Maolaíonn cealla stromal mesenchymal (MSCanna) sepsis réamhchliniciúil agus géarghortú duánach a bhaineann le sepsis (SAAKI) ach níor léirigh trialacha cliniciúla ar MSCanna aon-dáileog éifeachtúlacht láidir. Rinne an staidéar seo imscrúdú ar éifeachtaí imdhíon-mhodúla táirge núíosacha MSC (CD362-MSCanna um chorda imleacáin roghnaithe [hUC-MSCs]) i samhlacha endotoxemia luiche agus sepsis ilmhiocróbach. Ar dtús, fuair lucha lipopolysaccharide laistigh den peritoneal (ip) (LPS) agus dáileoga aonair ip de hUC-MSC nó feithicil ina dhiaidh sin. Ansin, chuaigh lucha faoi ligation agus polladh cecal (CLP) agus ina dhiaidh dáileoga infhéitheacha (iv) de HUC-MSC ag 4 h nó 4 agus 28 h. Áiríodh leis na hanailísí measúnuithe serum/plasma ar innéacsanna bithcheimiceacha, idirghabhálaithe athlastacha, agus bithmharcóir AKI NGAL; cíteiméadracht sreafa il-dathanna de mhacraifítí peritoneal (LPS) agus fodhaonraí cille imdhíonachta laistigh den duánach (CLP) agus histeolaíocht/imdhíon-cheimic na duáin (CLP). Ag instealltaí iar-LPS 72 h, laghdaigh hUC-MSC idirghabhálaithe athlastacha serum agus cóimheas macrophage peritoneal M1/M2. Mar thoradh ar dháileoga HUC-MSC arís agus arís eile, a riartar ag 48 h iar-CLP, bhí tiúchan serum níos ísle d’idirghabhálaithe athlastacha, plasma NGAL níos ísle agus aisiompú ar ídiú cille T laistigh den duánach agus fodhaonraí cealla myeloid a bhaineann le sepsis. Léirigh anailís ordlathach cnuasaithe ar gach 48-h anailísí séiream/plasma comhchnuasach páirteach ainmhithe CLP hUC-MSC ildháileog le grúpa Sham ach níor nocht sí síniú sainiúil freagartha ar theiripe. Thángthas ar an gconclúid go bhfuil gá le dáileoga arís agus arís eile de CD362-hUC-MSCanna roghnaithe chun teagmhais imdhíon/athlastacha sistéamacha agus áitiúla a mhodhnú i sepsis polaimiocróbach agus SA-AKI. Tá éagsúlacht idir-aonair agus easpa éifeacht riaracháin MSC aon-dáileog sa mhúnla CLP comhsheasmhach le breathnuithe go dtí seo ó thrialacha cliniciúla luathchéime.
Eochairfhocail
Géarghortú duáin · cill stromal mesenchymal · Leigheas athghiniúnach · Sepsis · Athlasadh · Teiripe cille
Cliceáil anseo chun an forlíonadh Cistanche a cheannach
Réamhrá
Is sainairíonna é Sepsis ná mífheidhmiú orgáin atá bagrach don bheatha mar gheall ar fhreagra óstach dírialaithe ar an ionfhabhtú de bharr pataiginí baictéaracha, fungacha, víreasacha agus seadánacha [1]. Gach bliain, bíonn tionchar ag sepsis ar bheagnach 50 milliún duine ar fud an domhain, rud a fhágann go mbíonn iarmhairtí tromchúiseacha sistéamacha agus gortuithe orgán, lena n-áirítear géarghortú duán (AKI), as a dtagann thart ar 11 milliún bás [2, 3]. Is cealla ilchumhachtacha iad cealla stromal mesenchymal (MSC) a bhfuil airíonna imdhíonachta-modulatory fairsing ar féidir iad a leithlisiú ó fhíocháin éagsúla [4]. Aithnítear go maith anois go dtugann MSC teiripe fhéideartha mhodhnaithe galar le haghaidh sepsis agus AKI a bhaineann le sepsis (SA-AKI) [5, 6]. Léirigh roinnt staidéar le déanaí ag baint úsáide as ligation agus puncture cecal lucha agus francach (CLP), lipopolysaccharide (LPS), nó samhlacha peritonitis fecal go bhféadfadh riarachán córasach MSC athlasadh a laghdú, ionfhabhtú baictéarach a chomhrac, agus feabhas a chur ar dheisiú fíocháin gortaithe i. sepsis [7-11], lena n-áirítear SA-AKI, [10, 12-15] tríd an gcothromaíocht idir stáit pro-athlastacha agus frith-athlastacha a mhodhnú.
Dhearbhaigh triail le déanaí i ndaoine fásta sláintiúla go dtáirgeann cóireáil coisctheach infhéitheach (iv) le 4 × 106 MSC/kg éifeachtaí inmunomodulatory luath ar fhreagairt an óstaigh ar LPS [16]. Ina theannta sin, léirigh riarachán MSC allogeneic d'othair le turraing seipteach (NCT01849237, NCT02421484, agus NCT02328612) agus siondróm anacair riospráide géarmhíochaine a bhaineann le sepsis (NCT01775774) sábháilteacht agus inghlacthacht mhaith i dtrialacha cliniciúla Céim 1 [16-19]. In ainneoin na dtorthaí spreagúla seo, tá Galstyan et al. thuairiscigh freisin nár chuir dáileog amháin de iv MSC cosc ar bhás ó mhífheidhm orgáin a bhaineann le sepsis, rud a d'ardaigh an fhéidearthacht go bhféadfadh dáileoga breise a bheith riachtanach chun tairbhe cliniciúil brí a bhaint amach [17]. Theip ar thriail chéim 2 neamh-sepsis le déanaí (NCT01602328) inar seachadadh dáileoga aonair de MSC allogeneic go hinbhéartach d’othair a raibh AKI steiriúil orthu tar éis máinliacht seach-chonaire cardiopulmonary éifeacht tairbheach ar mhífheidhm orgáin agus ar mharthanas othar in ainneoin gealltanais. torthaí trialach réamhchliniciúil agus chéim 1 [20]. Níl mórán fiosrúcháin fós ag leibhéil réamhchliniciúla agus aistritheacha cibé an bhféadfadh dáileoga arís agus arís eile le linn luathchúrsa sepsis agus siondróim ghéar-athlastacha eile cur le héifeachtaí modhnaithe galair MSC nó iad a leathnú. Ina theannta sin, cuireann eolas neamhiomlán ar an meicníocht gníomhaíochta, freagairt dáileoige, agus innéacsanna cliniciúla optamach le haghaidh riarachán MSC i sepsis teorainn leis an gcumas atá ann trialacha rathúla a dhearadh [5, 21, 22].
Sa staidéar reatha, rinneamar imscrúdú réamhchliniciúil ar éifeachtaí frith-athlastacha CD362-roghnaithe MSC de chorda imleacáin daonna (hUC-MSC) i múnlaí luiche sepsis. Is táirge teiripeach úrscéal é an hUC-MSC seo a roghnaíodh mar mharcóir dromchla a léirigh fianaise ar éifeachtúlacht i múnlaí francach de niúmóine baictéarach agus sepsis nuair a riartar go luath tar éis tosú an ghalair [23, 24]. Mar tháirge íocshláinte imscrúdaithe de ghrád cliniciúil (IMP), tá triail chéim I/II á dhéanamh ag hUC-MSC faoi láthair in othair a bhfuil siondróm anacair riospráide meánach go géar orthu (ARDS) de bharr COVID-19 (NCT03042143) agus ina n-iliomad. galair athlastacha autoimmune (POLARISE). Bhí sé mar aidhm againn an acmhainneacht frith-athlastach a bhaineann le dáileoga aonair de hUC-MSC a léiriú i múnlaí luiche de endotoxemia / sepsis polaimiocróbach spreagtha LPS- agus CLP [25, 26] agus, sa dara ceann, a chinneadh an bhfuil an dara riar de hUC-MSC le linn. mar thoradh ar luathchúrsa an ghalair bhí éifeachtaí tairbhiúla níos mó nó níos minice ar athlasadh sistéamach agus ar ghortú orgán-shonrach, mar atá léirithe ag SA-AKI.
Cistanche tubulosa
Ábhair & Modhanna
1. Cealla
Saothraíodh hUC-MSC frith-CD362 móide-roghnaithe ó fhíochán corda imleacáin daonna a fuarthas go heiticiúil a fuarthas ó Tissue Solutions Ltd. (Glaschú, an RA). Rinneadh cultúir leithlisithe agus leathnaithe bunscoile CD362 móide hUC-MSC mar a thuairiscítear roimhe seo [19, 23, 27]. Leáigh vials crióchaomhnaithe (1 × 107 in 1 mL) de hUC-MSC frith-CD362 móide-roghnaithe agus aistríodh iad isteach i 9 ml de shalainn mhaolánach fosfáit (PBS). Tar éis anailís bheo/marbh trí lí gorm trypan nó cuntar cille uathoibrithe (NucleoCounter® NC-200™, Chemometec A/S, an Danmhairg), rinneadh líon riachtanach na gceall a scriosadh trí lártheifneoiriú ag 400 × g ar feadh 5 nóiméad agus cuireadh na cealla ar fionraí arís i 100 ul de saline steiriúla le haghaidh instealladh intraperitoneal (ip) nó iv.
2. Nósanna Imeachta Ainmhithe
Rinneadh na nósanna imeachta ainmhithe go léir faoi cheadúnas (uimh. 255/17) ón gCoiste Eiticiúil um Turgnamh Ainmhithe, Ollscoil Barcelona, agus faoi údarú (AE19125/P082 agus AE19125/P066) ón Údarás Rialála Táirgí Sláinte, Éire, agus faomhadh iad. ag Coiste Eitice Taighde um Chúram Ainmhithe OÉ Gaillimh. Rinneadh na nósanna imeachta ar fad in áiseanna ceadúnaithe ainmhithe in OÉ Gaillimh agus in Ollscoil Barcelona.
Maidir leis an tsamhail LPS de endotoxemia, úsáideadh 10-12 lucha fireann seachtaine d'aois C57BL/6 ó Charles River Ltd., Kent, RA. Instealladh ip do lucha le 5 ug/g LPS (LPS 0111:B4, catalóg uimh. L2630, Sigma Aldrich, RA) i 100 ul de shalainn steiriúil. Coinníodh na lucha i ngrúpaí de 3-5 lucha/cage le linn an staidéir i gcliabháin aeráilte aonair. Riaradh instealltaí ip aonair de 2.5 × 105 hUC-MSC nó méideanna comhionann feithicle (seile steiriúla) 4 h tar éis instealltaí LPS. Rinneadh monatóireacht ar na hainmhithe gach 4 h go dtí deireadh an staidéir ag baint úsáide as leathán scóir anacair agus bearta tacaíochta de réir prótacail réamhchinnte. Rinneadh eotanáis daonna ag an gcríochphointe turgnamhach sainithe nó níos luaithe má sháraigh ainmhithe an scór tairseach réamhshainithe. Ag am eotanáis, bailíodh exudates peritoneal le haghaidh anailís cíteiméadracht sreafa trí iascaireacht chúramach a dhéanamh ar 5 ml de PBS steiriúla isteach agus amach as an gcuas peritoneal.
Rinneadh ligation agus puncture céil (CLP) ar {{0}} lucha fireann seachtaine C57BL/6 (Charles River Ltd., RA). Fuair na lucha buprenorphine {{1{{2{0}}}}.1 mg/kg (Richter Pharma AG, an Ostair) go subcutaneously 25-30 nóiméad roimh an nós imeachta agus ainéistéiseach iad le 1.{{8 }} faoin gcéad isoflurane (le sreabhadh O2 de 0.5 L/nóim) ag OÉ Gaillimh nó le hAnesketin (100 mg/mL; Dechra Táirgí Tréidliachta SLU, an Spáinn) agus Rampun (20 mg/mL; Bayer, an Ghearmáin) ag Ollscoil Barcelona. Rinneadh an leath íochtair den bolg a bearradh agus a ghlanadh le 4 faoin gcéad de chlorhexidine nó povidone-Iaidín agus grean 1 cm go hingearach feadh an lárlíne. Rinneadh an cecum a sheachtrú agus ligeadh an 50 faoin gcéad distal trí úsáid a bhaint as 4.0- 6.0 M sutures. Scaoileadh ábhar céachta trí thonnadh 'trí agus tríd' le snáthaid tomhsaire 21-agus eisíodh braon d'ábhar fecal sular cuireadh an cecum isteach sa chuas peritoneal agus uaim an mhatán agus an craiceann dúnta. Rinneadh nós imeachta comhionann i lucha sham-oibrithe, lena n-áirítear an peritoneum a oscailt agus an bputóg a nochtadh, ach gan ligation agus perforation an cecum. Fuair lucha 0.5 ml Gelofusine (Braun Melsungen AG, an Ghearmáin) trí instillation ip roimh dhúnadh créachta. Is éard a bhí sa tacaíocht iarobráide ná buprenorphine caolaithe tugtha go fochraicneach (sc) gach 8-12 h go dtí na críochphointí réamhchinnte (48 nó 72 h do thurgnaimh aonair). Rinneadh riaradh 1 × 106 hUC-MSC nó toirteanna coibhéiseacha feithicle (saile steiriúil) iv tríd an vein eireaball ag 4 h nó 4 agus 28 h tar éis CLP. Rinneadh monatóireacht agus tacaíocht go minic de réir prótacail a bhí ceadaithe go heiticiúil. Rinneadh eotanáis daonna ag an gcríochphointe turgnamhach sainithe nó níos luaithe má sháraigh ainmhithe scór tairseach réamhshainithe.
Roghnaíodh na dáileoga cille don dá mhúnla ainmhithe a úsáideadh don staidéar bunaithe ar thuarascálacha roimhe seo ar éifeachtaí frith-athlastacha MSC daonna i samhlacha comhchosúla [9, 13, 14, 28, 29]. Roghnaíodh na méideanna grúpa don staidéar LPS go heimpíreach bunaithe ar thuarascálacha ábhartha roimhe seo don mhúnla seo [30, 31]. Cinneadh na méideanna grúpa don staidéar CLP le haghaidh toradh príomhúil plasma NGAL ag 24 h tar éis na máinliachta. Ag baint úsáide as sonraí ó thriail phíolótach, ríomhadh méid samplach de 9 n-ainmhí in aghaidh an ghrúpa chun cumhacht 90 faoin gcéad a sholáthar ag glacadh leis go raibh leibhéal suntasachta 5 faoin gcéad agus tástáil dhá thaobh (http://www.3rs-reduction.co.uk/html /6__cumhacht_agus_sampla_size.html). Cuireadh ráta tíosaithe ionchais 10 faoin gcéad i bhfeidhm chun an méid grúpa deiridh de n=10 a roghnú.
Sliocht Cistanche
3. Sampláil Fola agus Soláthar Fíocháin
Tarraingíodh samplaí fola veineacha go huasmhéid 20 μL go huaineach ó eireaball agus féitheacha aghaidhe trí theicníc aiseipteach ag baint úsáide as snáthaidí tomhsaire 25-21 agus bailíodh iad i bhfeadáin ina raibh heparin (VWR International, Baile Átha Cliath, Éire). Tarraingíodh sampla fola teirminéil le polladh cairdiach ag am eotanáis. Bailíodh séiream i micrifheadáin le glóthach serum agus gníomhaí téachtadh (Sarstedt, Loch Garman, Éire). Ullmhaíodh samplaí plasma agus séiream trí lártheifneoiriú ag 10,000×g ar feadh 10 nóiméad. Stóráladh samplaí séirim ag −80 céim agus rinne NationWide Laboratories (Lancashire, RA) anailís orthu ina dhiaidh sin le haghaidh paraiméadair bithcheimiceacha. Rinneadh an spleen, na scamhóga, na duáin agus an t-ae a scaradh díreach tar éis eotanáis.
4. Léirmheasanna imdhíonachta
Rinneadh tiúchan lipocalin a bhaineann le gelatinase plasma (NGAL) a chainníochtú le trealamh forbartha ELISA Lipocalin luiche-2/NGAL Duo-Set (R&D Systems, Minneapolis, MI, USA) de réir phrótacal molta an mhonaróra (sonraí i Modhanna Forlíontacha ). Le haghaidh cainníochtú ilphléacs cítocíní agus ceimicíní i séiream, baineadh úsáid as an gcaighdeán cítocín Luiche Bio-Plex Pro 23-measúnacht plex (Bith-Rad, Accuscience) de réir threoracha an mhonaróra. Rinneadh anailís ar shamplaí ar chóras ilphléacs ELISA Bioplex 200 (BioRad, Accuscience).
5. Scóráil Leathchainníochtúil ar Rannóga na bhFíochán Duán
Rinneadh anailís ar chodanna daite den duán ar bhealach dalláilte trí mhicreascópacht éadrom ag formhéadú 40X ag baint úsáide as micreascóp réimse geal Olympus BX43 (Olympus, Center Valley, PA) agus le bogearraí IS TCapture (Tucsen Photonics Co., Fujian, an tSín). I gcás gach duán, gabhadh fiche réimse neamh-fhorluiteacha de chuid dhaite, agus scóráil breathnadóir dalláilte an limistéar daite go dearfach le haghaidh dilatation feadánacha, teilgthe, agus necróis (PAS) agus (B) NGAL [32] Rinneadh an scóráil ar scála scórála leathchainníochtúil 0-4 (sonraí sna Modhanna Forlíontacha). Ríomhadh meánscóir do gach duán, agus cuireadh na torthaí deiridh in iúl mar acmhainn ghrúpa ± SD.
Púdar cisteán
Plé
Is dúshláin mhóra sláinte poiblí iad sepsis agus a casta minic SA-AKI mar gheall ar an easpa leanúnach cóireálacha éifeachtacha agus torthaí díomá ó thrialacha cliniciúla déanacha [2, 3]. Thuairiscigh roinnt staidéar réamhchliniciúil le déanaí torthaí a thugann le fios go bhfuil éifeachtaí dearfacha ag MSC ó fhoinsí éagsúla agus a gcuid táirgí ar dhéine galar agus ar mharthanas i múnlaí sepsis agus AKI [7, 8, 11–15]. Mar sin féin, níl na tairbhí cliniciúla a bhaineann le MSC i sepsis agus SA-AKI cruthaithe fós agus níl ach sonraí teoranta ar fáil ó othair dhaonna [5]. Go dtí seo, tá doiciméadú déanta ag trialacha cliniciúla go bhfuil insileadh aon-dáileog iv MSC i socrú riarachán LPS, sepsis, agus ARDS sábháilte agus indéanta, [16-19] ach ní laghdaíonn sé bás go follasach ó mhainneachtain orgáin a bhaineann le sepsis [17]. . Sa staidéar seo, rinneamar comparáid idir na héifeachtaí a bhaineann le dáileog aonair agus dáileog dúbailte iv ar tháirge teiripeach sainiúil MSC daonna (CD362- roghnaithe hUC-MSC) i múnla CLP na luiche de shepsis polaimhiocróbach. Ar dtús, ag teacht leis na torthaí a tuairiscíodh le déanaí don táirge MSC céanna seo i múnlaí francach de niúmóine baictéarach agus sepsis [23, 24], dheimhnigh muid go bhféadfaí hUC-MSC a riaradh go luath chun athlasadh sistéamach LPS-spreagtha i lucha a mhodhnú. I múnla luch CLP de shepsis polaimhiocróbach, áfach, léirigh ár dtorthaí nach raibh aon éifeacht tairbhiúil soiléir ag dáileoga aonair de hUC-MSC a riaradh iv 4 h tar éis ionduchtú peritonitis fecal ar athlasadh sistéamach nó ar ghortú fíocháin orgán-shonrach (duánach). I gcodarsnacht leis sin, d'fhág riar an dara dáileog iv de hUC-MSC 24 h níos déanaí go raibh comharthaí iomadúla de athlasadh feabhsaithe agus gortú duánach faoi 48 h tar éis tosú an sepsis. In ainneoin seo, níor léiríodh sochar marthanais don réimeas dáileog dúbailte. Leagann ár dtorthaí béim ar a thábhachtaí atá sé staidéir in vivo a dhéanamh ar tháirgí teiripeacha MSC i múnlaí iolracha agus torthaí réamhchliniciúla dearfacha agus diúltacha a thuairisciú chun aistriúchán cliniciúil agus dearadh trialach a chur ar an eolas níos fearr. Le chéile, cuireann ár dtorthaí fianaise ar fáil freisin go bhféadfaí an tairbhe teoranta nó as láthair a bhaineann le réimeanna luath-dáileoige de tháirgí frith-athlastacha MSC i dtrialacha sepsis a shárú go páirteach ar a laghad trí dháileáil arís agus arís eile.
I múnla LPS na luiche, dáileog luath amháin de leibhéil sistéamacha modhnaithe hUCMSC d’idirghabhálaithe athlastacha dúchasacha agus oiriúnaitheacha ar feadh 72 h ar a laghad, cé gan éifeacht fhollasach ar scóir déine agus marthanais. Chuir anailís feinitíopach ar mhacrophages peritoneal fianaise ar fáil go raibh baint ag riarachán HUC-MSC le héifeacht mhodhúil imdhíonachta áitiúil tuartha - ag sceabhadh macrophages i dtreo polarú M2, atá nasctha le réiteach díobhála athlastacha agus deisiú fíocháin a chur chun cinn [29, 35] agus is dócha go ndéanfar tras-chaint MSC a idirghabháil le cealla myeloid cónaitheach [36]. Go deimhin, thuairiscigh staidéir a rinneadh le déanaí go bhféadfadh imdhíon-mhodúchán teiripeach ag MSC i socrú sepsis a bheith ag brath ar a bhfagaicíotóis ag cealla myeloid (fagaicítí mononuclearacha) a théann faoi ghníomhachtú malartach ansin agus mar thoradh air sin táirgeadh IL-10 agus frith-phagocytosis paracrine eile. idirghabhálaithe athlastacha [7, 27, 37]. Cé go mbeadh sé ina ábhar spéise a chinneadh an bhfuil na buntáistí a bhaineann le himdhíon-mhodúchán den sórt sin feabhsaithe ag dáileoga arís agus arís eile de HUC-MSC i ndiaidh riarachán LPS, rinneamar réasúnaíocht go mbeadh ábharthacht chliniciúil níos fearr ag samhail thurgnamhach a léirigh sepsis atá ag teacht chun cinn níos fearr. Mar sin, tar éis gníomhaíocht bhitheolaíoch hUC-MSC a dhearbhú i lucha ag baint úsáide as riarachán LPS, úsáideadh an tsamhail CLP luch chun éifeachtaí frith-athlastacha a thréithriú a bhaineann le dáileogacht arís agus arís eile agus cainníochtú éifeachtaí duáin-shonracha de hUC-MSC i socrú sepsis polaimiocróbach. agus SA-AKI. Inár lámha, bhí baint ag an múnla seo le sepsis measartha trom (thart ar 70 faoin gcéad , 50 faoin gcéad , agus 40 faoin gcéad marthanais ag 48 , 96 , agus 168 h faoi seach in ainmhithe neamhchóireáilte ) gan ae follasach agus teip duánacha. Tá ár dtuairimí don tsamhail, lena n-áirítear rátaí básmhaireachta agus treochtaí i bparaiméadar ae séirim agus albaimin, ag teacht le próifíliú an-chuimsitheach CLP luiche a thuairiscigh Li et al. [38], a dhoiciméadaíonn freisin teocht an chomhlachta laghdaithe, brú fola, agus ráta croí le linn na chéad 48 h iar-CLP. Suimiúil go leor, cé go Li et al. creatinín serum méadaithe doiciméadaithe agus nítrigin úiré fola ag 8 agus 16 h tar éis CLP, léiríonn a gcuid torthaí go raibh na bithmharcóirí feidhme duánach seo tite go dtí na gnáthleibhéil (nó faoi bhun an ghnáthleibhéil) faoi 48 h - b'fhéidir ag léiriú éifeachtaí athraitheacha na meitibileachta / mais muscle athraithe ar na bithmharcóirí seo de réir mar a théann an tsamhail ar aghaidh [38]. Ag teacht leis seo, léirigh anailís ar shéiream/plasma agus fíocháin duáin ag 48 h athlasadh suntasach sistéamach agus freagairt gortú duánach gan fianaise fhollasach ar dhamáiste isceimiceach/neacróis. Chuir na hanailísí deiridh seo an fhianaise is soiléire ar fáil maidir le héifeacht modúlach an réime dáileog dúbailte hUCMSC ar dhéine sepsis polaimiocróbach i gcomparáid le riarachán aon-dáileog a bhí, i gcodarsnacht leis na torthaí a tuairiscíodh le déanaí i múnla CLP francach [24], do-aitheanta. ón ngrúpa CLP atá cóireáilte le salanda thar na hinnéacsanna go léir a scrúdaíodh. Go háirithe, chruthaigh an bithmharcóir AKI atá ábhartha go cliniciúil, NGAL, a bheith ina idirdhealú luachmhar ar dhéine sepsis agus ar éifeacht cóireála sa mhúnla seo agus d'fhéadfadh sé a bheith ina bhithmharcóir tábhachtach do thrialacha cliniciúla teiripí cille sa todhchaí i sepsis agus SA-AKI [33, 39 ].
Tá ár dtorthaí maidir le héifeacht iv MSC ar mharthanas i múnlaí ainmhithe beaga de sepsis i gcodarsnacht le roinnt tuarascálacha eile [28, 40] ach, go háirithe, tá sé ag teacht le héifeachtaí breathnaithe MSCanna allogeneic i dtrialacha cliniciúla daonna [5, 16 - 18, 41]. I dtaca leis seo, thabharfaimis aird ar an ról a d’fhéadfadh a bheith ag claonadh foilseacháin – go sonrach, foilsiú roghnach torthaí a léiríonn éifeachtaí dearfacha – mar thiománaí tábhachtach d’ionchais neamhréadúla maidir le héifeachtúlacht réimeanna MSC aon-dáileog agus teiripí ardchéime eile sna céimeanna is luaithe den chlinic. aistriúchán [42]. Go deimhin, bhraith Sun et al., i meit-anailís le déanaí ar 29 staidéar ainmhithe ar éifeachtúlacht teiripí MSC i sepsis, claonadh suntasach foilsithe agus easpa soiléireachta maidir leis an dáileog cille is fearr i measc na dtuarascálacha réamhchliniciúla seo [43]. Mar sin féin, tuairiscímid freisin torthaí dearfacha sainiúla a d’fhéadfadh cabhrú le spriocanna aistrithe a chur chun cinn do UC-MSCanna i sepsis nó galair athlastacha sistéamacha agus orgán-shonracha eile, amhail AKI, ae, nó galair riospráide. Sa dá mhúnla, léiríonn na hathruithe móilíneacha seo idirghníomhaíochtaí casta hUC-MSC leis an bhfreagra imdhíonachta Th1 agus Th2. D’fhéadfadh go mbeadh ról lárnach ag a leithéid d’éifeachtaí ar ghníomhachtú cille T-éifeachtaí agus ar chothromaíocht feinitíopa cúntóir T i modhnú na géarchéim sepsis mar ghníomhachtú neamh-idirdhealaitheach, dírialaithe éifeachtóirí imdhíonachta as a dtagann leibhéil arda cítocíní i gcúrsaíocht le teip il-orgán [44]. agus, i gcás cealla T, féadfar apoptosis forleathan agus easnaimh imdhíonachta ina dhiaidh sin a leanúint [45]. Tá sé léirithe freisin go bhféadfadh riarachán MSC athlasadh fíocháin logánaithe a laghdú trí homeostasis cytokine a rialáil agus laghdú ar thrácht na gcealla imdhíonachta isteach in orgáin [44]. Ag teacht leis seo, léirigh ár n-anailís chainníochtúil ar raon de dhaonraí cille imdhíonacha laistigh den duánach 48 h tar éis sepsis de bharr CLP easnaimh de bharr sepsis a dhéanann difear d’éifeachtóirí dúchasacha agus oiriúnaitheacha araon, lena n-áirítear caillteanas cealla T dúbailte-diúltacha a tuairiscíodh le déanaí. le bheith ina bhfreagróirí luatha ar AKI [46]. Go háirithe, maidir le hainmhithe cóireáilte HUC-MSC dháileog ach nach bhfuil aon dáileog, bhí fianaise ann go raibh ídiú cille imdhíonachta infhéitheach aisiompaithe. De réir mar a breathnaíodh ar threochtaí comhchosúla sna scamhóga agus sa spleen, léiríonn ár dtorthaí an fhéidearthacht go ndéanfaí dáileoga iv arís agus arís eile de MSC chun ídiú cille imdhíonachta ó orgáin neamh-limfóideacha agus limfóideacha a fheabhsú go ginearálta – gné den sepsis atá nasctha le básmhaireacht ina dhiaidh sin de bharr. ionfhabhtú tánaisteach [47, 48]. Bunaithe ar an breathnóireacht bhreise ar bhás cille méadaithe i measc cealla CD45 infhéitheach móide in ainmhithe CLP neamhchóireáilte, tá sé sochreidte go léiríonn sé seo éifeachtaí díreacha nó indíreacha hUC-MSC chun mífheidhm mitochondrial agus comharthaíocht pro-apoptotic a laghdú [49-51]. Mar sin féin, beidh gá le turgnaimh níos dírithe chun na meicníochtaí a shoiléiriú go hiomlán trína gcaomhnaíonn riarachán córasach MSC líon na gcealla mialóideach agus/nó limfóideach i sepsis agus chun a chinneadh an féidir iad a shaothrú go teiripeach.
Capsúil Cistanche
Mar gheall ar an éagsúlacht bhunúsach, tugaimid agus daoine eile faoi deara le torthaí aonair do mhúnla CLP na luiche, rinneamar hipitéisiú go gcabhródh anailís bhraisliú ordlathach ar léamh amach cainníochtúil do raon idirghabhálaithe a bhaineann le hathlasadh a scaiptear ag 48 h chun "síniú freagróra" sainiúil a shainiú níos fearr. i measc ainmhithe cóireáilte MSC. Cé go raibh 60 faoin gcéad den ghrúpa dáileog dúbailte cnuasaithe i bpatrún a scar iad ó fhormhór na ngrúpaí dáileoige aonair agus neamhchóireáilte agus go raibh sé níos gaire don ghrúpa sham, níorbh fhéidir aon phróifíl il-anailísí an-soiléir ar mhodhnú galair a shainaithint. Bhí conclúid den chineál céanna mar thoradh ar chur chuige anailíse príomh-chomhpháirte (PCA) (níor léirítear sonraí). Ba cheart a admháil nach bhféadfaí sonraí a fháil ó ainmhithe ar theip orthu maireachtáil go 48 h agus d’fhéadfadh anailísí ag pointe ama amháin nó níos luaithe scaradh níos sainiúla idir an fhreagróir agus an neamhfhreagróir a sholáthar. Mar sin féin, leagann an anailís seo béim ar chastacht na héagsúlachta idir-aonair atá bunúsach do mhúnlaí ainmhithe de sepsis agus teiripí cille fiú le haird ghéar ar phrionsabail dea-dhearadh turgnamhach [52, 53], agus a léiríonn dúshláin chomhchosúla atá le sárú i gcur i bhfeidhm cliniciúil teiripí núíosacha le sepsis [18, 20, 41, 54, 55].
Ba cheart roinnt teorainneacha a bhaineann leis an staidéar a admháil. Ar an gcéad dul síos, dhíríomar ar imscrúdú a dhéanamh ar na hiarmhairtí in vivo a bhaineann le hUC-MSC roghnaithe CD ós rud é go bhfuil an táirge cille seo faoi thrialacha cliniciúla do ghalair athlasadh-spreagtha eile lena n-áirítear ARDS a bhaineann le COVID. Chuir dearadh an staidéir seo bac ar thuilleadh léargas a fháil ar na héifeachtaí comparáideacha, i sepsis agus SA-AKI, an táirge cille a tástáladh leo siúd de hUC-MSC neamhroghnaithe nó le MSC díorthaithe ó smeara nó fíocháin eile. Ar an dara dul síos, toisc gur roghnaíodh na dáileoga cille a úsáideadh bunaithe ar staidéir roimhe seo ar éifeachtaí frith-athlastacha MSC daonna i lucha, ní féidir a chinneadh an soláthraíonn riaracháin iolracha de líon cille níos airde nó níos ísle tairbhe níos mó. Mar fhocal scoir, ós rud é gur chumhachtaíodh na méideanna grúpa do thurgnaimh mhúnla CLP chun aghaidh a thabhairt ar éifeachtaí HUC-MSC ar bhithmharcóir athlastach sistéamach de dhéine sepsis/SA-AKI, d’fhéadfadh sé go mbeadh sainmhíniú níos soiléire ag grúpaí níos mó ar éifeachtaí dáileoga arís agus arís eile ar. marthanais. Cé go leagann na saincheisteanna seo béim bhreise ar an ngá atá le turgnaimh sheicheamhacha réamhchliniciúla a chloíonn chomh gar agus is féidir leis na príomh-pharaiméadair atá riachtanach don dearadh trialach cliniciúil optamach, tacaíonn na torthaí a chuirimid i láthair anseo le fócas leanúnach ar réimeanna il-dáileog de MSC frith-athlastach i sepsis agus SA-AKI.
Tagairtí
1. Amhránaí, M., Deutschman, CS, Seymour, CW, Shankar-Hari, M., Anna, D., Bauer, M., Bellomo, R., Bernard, GR, Chiche, JD, Coopersmith, CM, Hotchkiss , RS, Tobhach, MM, Marshall, JC, Martin, GS, Opal, SM, Rubenfeld, GD, van der Poll, T., Vincent, JL, & Angus, DC (2016). An tríú sainmhíniú comhaontaithe idirnáisiúnta maidir le sepsis agus turraing sheipteach (sepsis-3). Iris Chumann Míochaine Mheiriceá, 315(8), 801–810. https://doi.org/10.1001/jama.2016.0287
2. Hoste, EA, Bagshaw, SM, Bellomo, R., Cely, CM, Colman, R., Cruz, DN, Edipidis, K., Forni, LG, Gomersall, CD, Govil, D., Honore, PM, Joannes-Boyau, O., Joannidis, M., Korhonen, AM, Lavrentieva, A., Mehta, RL, Palevsky, P., Roessler, E., Ronco, C., et al. (2015). Eipidéimeolaíocht na ngéarghortaithe duán in othair atá go dona tinn: An staidéar ilnáisiúnta AKI-EPI. Leigheas Dianchúraim, 41(8), 1411–1423. https://doi.org/ 10.1007/s00134-015-3934-7
3. Rudd, KE, Johnson, SC, Agesa, KM, Shackelford, KA, Tsoi, D., Kievlan, DR, Colombara, DV, Ikuta, KS, Kissoon, N., Finfer, S., Fleischmann-Struzek, C ., Machado, FR, Reinhart, KK, Rowan, K., Seymour, CW, Watson, RS, West, TE, Marinho, F., Hay, SI, et al. (2020). Minicíocht agus mortlaíocht dhomhanda, réigiúnach agus náisiúnta sepsis, 1990-2017: Anailís ar ualach domhanda an staidéir ar ghalair. Lancet, 395(10219), 200–211. https://doi. org/10.1016/S0140-6736(19)32989-7
4. Arutyunyan, I., Elchaninov, A., Makarov, A., & Fatkhudinov, T. (2016). Corda imleacáin mar fhoinse ionchasach do theiripe mesenchymal gascheall-bhunaithe. Gas Cells International, 2016, 6901286. https://doi.org/10.1155/2016/6901286
5. Fazekas, B., & Grifn, MD (2020). Teiripí mesenchymal stromal-bhunaithe cille le haghaidh gortú duáin géarmhíochaine: Dul chun cinn le deich mbliana anuas. Kidney International, 97(6), 1130–1140. https://doi.org/10. 1016/J.kint.2019.12.019
6. Hickson, LJ, Herrmann, SM, McNicholas, BA, & Grifn, MD (2021). Dul chun cinn i dtreo feidhmiú cliniciúil cealla mesenchymal stromal agus teiripí athghiniúna eile a mhodhnaíonn galair: Samplaí ó réimse na neifreolaíochta. Duán360, 2(3), 542–557. https://doi.org/10.34067/kid.0005692020
7. Weiss, ARR, Lee, O., Eggenhofer, E., Geissler, E., Korevaar, SS, Soeder, Y., Schlitt, HJ, Geissler, EK, Hoogduijn, MJ, & Dahlke, MH (2020). Éifeachtaí difreálacha msc teas-neamhghníomhaithe, secretome-easnamhach agus msc atá gníomhach go meitibileach i sepsis agus trasphlandú croí allogeneic. Gaschealla, 38(6), 797–807. https://doi.org/10.1002/stem.3165
8. Jerkic, M., Gagnon, S., Rabani, R., Ward-Able, T., Masterson, C., Otulakowski, G., Curley, GF, Marshall, J., Kavanagh, BP, & Lafey, JG (2020). Maolaíonn cealla stromal corda imleacáin mesenchymal daonna sepsis sistéamach go páirteach trí fheabhas a chur ar mharú baictéarach macrafaig peritoneal trí ionduchtú heme oxygenase-1 i bhfrancaigh. Anesthesiology, 132(1), 140–154. https://doi.org/10.1097/ ALN.000000000003018
9. Wu, KH, Wu, HP, Chao, WR, Lo, WY, Tseng, PC, Lee, CJ, Peng, CT, Lee, MS, & Chao, YH (2016). Léiriú sraith-ama ar chomharthaíocht gabhdóra dola-mhaith 4 i lucha seipteacha atá cóireáilte le gaschealla mesenchymal. Turraing, 45(6), 634–640. https://doi. org/10.1097/SHK.0000000000000546
10. Chang, CL, Leu, S., Sung, HC, Zhen, YY, Cho, CL, Chen, A., Tsai, TH, Chung, SY, Chai, HT, Sun, CK, Yen, CH, & Yip , HK (2012). Tionchar gascheall mesenchymal díorthaithe apoptotic ar dhamáiste orgán a mhaolú agus ar bhásmhaireacht a laghdú i siondróm sepsis francach de bharr puncture cecal agus ligation. Journal of Translational Medicine, 10, 244. https://doi. org/10.1186/1479-5876-10-244
11. Halla, SR, Tsoyi, K., Ith, B., Padera Jr., RF, Lederer, JA, Wang, Z., Liu, X., & Perrella, MA (2013). Feabhsaíonn cealla stromal mesenchymal maireachtáil le linn sepsis in éagmais heme oxygenase-1: An tábhacht a bhaineann le neodrófail. Gaschealla, 31(2), 397–407. https://doi.org/10.1002/stem.1270
12. Zhang, G., Zou, X., Huang, Y., Wang, F., Miao, S., Liu, G., Chen, M., & Zhu, Y. (2016). Cosnaíonn feisicíní eischeallacha mesenchymal stromal stromal-díorthaithe i gcoinne gortú duáin ghéarmhíochaine trí fhrith-ocsaídiú trí ghníomhachtú nrf2/are i bhfrancaigh a fheabhsú. Taighde Duán agus Brú Fola, 41(2), 119–128. https://doi.org/10. 1159/000443413
13. Luo, CJ, Zhang, FJ, Zhang, L., Geng, YQ, Li, QG, Hong, Q., Fu, B., Zhu, F., Cui, SY, Feng, Z., Sun, XF , & Chen, XM (2014). Maolaíonn gaschealla mesenchymal gortú géarmhíochaine duánach a bhaineann le sepsis i lucha. Turraing, 41(2), 123–129. https://doi. org/10.1097/SHK.0000000000000080
14. Condor, JM, Rodrigues, CE, Sousa Moreira, R., Canale, D., Volpini, RA, Shimizu, MH, Camara, NÍL, Noronha Ide, L., & Andrade, L. (2016). Laghdaíonn cóireáil le gaschealla mesenchymal glóthach Wharton daonna gortú duánach de bharr sepsis, gortú ae, agus mífheidhm endothelial. Leigheas Aistritheach Gaschealla, 5(8), 1048–1057. https://doi.org/10.5966/sctm . 2015-0138
15. Zullo, JA, Nadel, EP, Rabadi, MM, Baskind, MJ, Rajdev, MA, Demaree, CM, Vasko, R., Chugh, SS, Lamba, R., Goligorsky, MS, & Ratliff, BB (2015 ). Treoraíonn an rún de chealla giniúna endothelial hidrogelcoemedded agus gaschealla mesenchymal polarú macrophage san endotoxemia. Leigheas Aistritheach Gaschealla, 4(7), 852–861. https://doi.org/10. 5966/sctm.2014-0111
16. Perlee, D., van Vught, LA, Scicluna, BP, Maag, A., Lutter, R., Kemper, EM, van 't Veer, C., Punchard, MA, Gonzalez, J., Richard, MP , Dalemans, W., Lombardo, E., de Vos, AF, & van der Poll, T. (2018). Athraíonn insileadh infhéitheach de ghascheall mesenchymal gile daonna freagairt an óstaigh ar lipopolysaccharide i ndaoine: Triail randamach, aon-dall, comhthreomhar-ghrúpa, faoi rialú phlaicéabó. Gaschealla, 36(11), 1778–1788. https:// doi.org/10.1002/stem.2891
17. Gennadiy Galstyan, PM, Parovichnikova, E., Kuzmina, L., Troitskaya, V., Gemdzhian, E., & Savchenko, V. (2018). Torthaí an phíolóta ionad aonair triail chliniciúil Rúisis randamach ar chealla mesenchymal stromal in othair go mór neodrópéineach le turraing seipteach (RUMCESS). Taighde agus Neamhoird Fola san Iris Idirnáisiúnta, 5(1), 33. https://doi.org/10.23937/2469-5696/1410033
18. McIntyre, LA, Stewart, DJ, Mei, SHJ, Courtman, D., Watpool, I., Granton, J., Marshall, J., Dos Santos, C., Walley, KR, Winston, BW, Schlosser, K., Fergusson, DA, & Grúpa Trialacha Cúraim Chriticiúil Cheanada, & Grúpa Bitheolaíochta Aistrithe Cúraim Chriticiúil Cheanada. (2018). Imdhíonteiripe ceallach le haghaidh turraing seipteach. Triail chliniciúil chéim I. American Journal of Riospráide agus Leigheas Cúraim Chriticiúil, 197(3), 337-347. https://doi.org/10. 1164/rccm.201705-1006OC
19. Matthay, MA, Calfee, CS, Zhuo, H., Thompson, BT, Wilson, JG, Levitt, JE, Rogers, AJ, Gotts, JE, Wiener-Kronish, JP, Bajwa, EK, Donahoe, MP, McVerry , BJ, Ortiz, LA, Exline, M., Christman, JW, Abbott, J., Delucchi, KL, Caballero, L., McMillan, M., et al. (2019). Cóireáil le cealla stromal mesenchymal allogeneic le haghaidh siondróm anacair riospráide géara measartha go mór (staidéar TOSACH): Triail sábháilteachta randamach chéim 2a. An Lancet Leigheas Riospráide, 7(2), 154–162. https://doi.org/10. 1016/S2213-2600(18)30418-1
20. Swaminathan, M., Staford-Smith, M., Chertow, GM, Warnock, DG, Paragamian, V., Brenner, RM, Lellouche, F., FoxRobichaud, A., Atta, MG, Melby, S., Mehta, RL, Wald, R., Verma, S., Mazer, CD, & imscrúdaitheoirí, A.-A. (2018). Gaschealla mesenchymal allogeneic le haghaidh cóireáil AKI tar éis máinliacht chairdiach. Iris Chumann Meiriceánach na Neifreolaíochta, 29(1), 260–267. https://doi.org/10.1681/ASN.2016101150
21. Gotts, JE, & Matthay, MA (2018). Teiripe cille-bhunaithe i sepsis. Céim níos gaire. American Journal of Riospráide agus Leigheas Cúraim Chriticiúil, 197(3), 280–281. https://doi.org/10.1164/rccm . 201710-2068ED
22. Griffin, MD, & Swaminathan, S. (2020). Eagarfhocal: Bitheolaíocht agus drugaí nuálaíocha chun díriú ar athlasadh duánach. Teorainneacha sa Chógaseolaíocht, 11, 38. https://doi.org/10.3389/fphar.2020.00038
23. Horie, S., Masterson, C., Brady, J., Loftus, P., Horan, E., O'Flynn, L., Elliman, S., Barry, F., O'Brien, T. , Lafey, JG, & O'Toole, D. (2020). CD362( móide ) cealla stromal mesenchymal le haghaidh e. niúmóine coli: Tionchar réimeas dáileoige, pasáiste, crióchaomhnú, agus teiripe antaibheathach. Taighde & Teiripe Gascheall, 11(1), 116. https://doi.org/10.1186/s13287-020-01624-8
24. Gonzalez, H., Keane, C., Masterson, CH, Horie, S., Elliman, SJ, Higgins, BD, Scully, M., Lafey, JG, & O'Toole, D. (2020). Laghdaíonn cealla stromal mesenchymal, díorthaithe corda imleacáin, CD362( móide ) sepsis ilmhiocróbach arna spreagadh ag ligation caecach agus polladh. Iris Idirnáisiúnta na nEolaíochtaí Móilíneach, 21(21). https://doi.org/10.3390/ijms21218270
25. Lewis, AJ, Seymour, CW, & Rosengart, MR (2016). Samhlacha murine reatha de sepsis. Ionfhabhtuithe Máinliachta, 17(4), 385–393. https://doi.org/10.1089/sur.2016.021
26. Remick, DG, & Ward, PA (2005). Meastóireacht ar shamhlacha endotoxin chun staidéar a dhéanamh ar sepsis. Turraing, 24(Suppl 1), 7–11. https:// doi.org/10.1097/01.shk.0000191384.34066.85
27. de Witte, SFH, Luk, F., Sierra Parraga, JM, Gargesha, M., Merino, A., Korevaar, SS, Shankar, AS, O'Flynn, L., Elliman, SJ, Roy, D. , Betjes, MGH, Newsome, PN, Baan, CC, & Hoogduijn, MJ (2018). Spreagtar imunomodulation ag cealla stromal mesenchymal teiripeacha (MSC) trí fagaicíotóis msc ag cealla monocytic. Gaschealla, 36(4), 602–615. https:// doi.org/10.1002/stem.2779
28. Zhao, X., Liu, D., Gong, W., Zhao, G., Liu, L., Yang, L., & Hou, Y. (2014). Feabhsaíonn na ligandanna gabhdóra dola 3, polai(I:C), feidhm imdhíon-shochtadh agus éifeacht theiripeach na ngascheall mesenchymal ar shepsis trí chosc a chur ar mir-143. Gaschealla, 32(2), 521–533. https://doi.org/10.1002/stem.1543
29. Nemeth, K., Leelahavanichkul, A., Yuen, PS, Mayer, B., Parmelee, A., Doi, K., Robey, PG, Leelahavanichkul, K., Koller, BH, Brown, JM, Hu, X., Jelinek, I., Star, RA, & Mezey, E. (2009). Maolaíonn cealla stromal smeara sepsis trí athchlárú macrafáisí óstacha atá ag brath ar prostaglandin E(2) chun a dtáirgeadh idirleacáin a mhéadú. Leigheas Dúlra, 15(1), 42-49. https://doi.org/10.1038/nm.1905
30. Fletcher, AL, Elman, JS, Astarita, J., Murray, R., Saeidi, N., D'Rozario, J., Knoblich, K., Brown, FD, Schildberg, FA, Nieves, JM, Heng , TS, Boyd, RL, Turley, SJ, & Parekkadan, B. (2014). Léiríonn trasphlandú cille fibroblastic reticular nód lymph éifeachtúlacht theiripeach láidir i sepsis murine ardbhásmhaireachta. Eolaíocht Leigheas Aistritheach, 6(249), 249ra109. https:// doi.org/10.1126/scitranslmed.3009377
31. Gonzalez-Rey, E., Anderson, P., Gonzalez, MA, Rico, L., Buscher, D., & Delgado, M. (2009). Cosnaíonn gaschealla daonna fásta a dhíorthaítear ó fhíochán saille i gcoinne colitis turgnamhach agus sepsis. Gut, 58(7), 929–939. https://doi.org/10.1136/gut.2008 . 168534
32. Kaucsar, T., Godo, M., Revesz, C., Kovacs, M., Mocsai, A., póg, N., Albert, M., Krenacs, T., Szenasi, G., & Hamar, P. (2016). Is comhartha íogair agus sonrach é an cóimheas lipocalin a bhaineann le fual/plasma neutrophil gelatinase-ghaolmhar ar ghéarghortú duán subclinical i lucha. PLoS a hAon, 11(1), e0148043. https://doi.org/10.1371/journ al.pone.0148043
33. Páirc, HK, Kim, S., Lee, S.-S., Kim, H.-J., Ahn, H.-S., Amhrán, JY, Um, T.-H., Cho, C .-R., Jung, H., Koo, H.-K., Sim, YS, Amhrán, J.-U., & Park, J.-H. (2015). An gcabhraíonn plasma NGAL le géarghortú duán in othair sepsis a thuar?: Athbhreithniú córasach agus meitea-anailís. Iris Riospráide na hEorpa, 46(soláthar 59), PA2148. https://doi.org/10.1183/13993003.congr aiste-2015.PA2148
34. Koeze, J., van der Horst, ICC, Keus, F., Wiersema, R., Dieperink, W., Kootstra-Ros, JE, Zijlstra, JG, & van Meurs, M. (2020). Plasma neutrophil gelatinase-related lipocalin ag ligean isteach aonad dianchúraim mar thuar ar dhul chun cinn gortú duáin géarmhíochaine. Clinical Kidney Journal, 13(6), 994–1002. https://doi. org/10.1093/ckj/sfaa002
35. Laoi, KY (2019). Polarú M1 agus M2 macrophages: mion-athbhreithniú. Eolaíocht agus Innealtóireacht Leighis Bhitheolaíoch, 2(1), 1–5. https://doi.org/10.30579/mbse.2019.2.1.1
36. Eggenhofer, E., Luk, F., Dahlke, MH, & Hoogduijn, MJ (2014). Saol agus cinniúint gascheall mesenchymal. Teorainneacha in Imdhíoneolaíocht, 5, 148. https://doi.org/10.3389/fmmu.2014.00148
37. Luk, F., de Witte, SF, Korevaar, SS, Roemeling-van Rhijn, M., Franquesa, M., Strini, T., van den Engel, S., Gargesha, M., Roy, D. , Dor, FJ, Horwitz, EM, de Bruin, RW, Betjes, MG, Baan, CC, & Hoogduijn, MJ (2016). Coinníonn gaschealla mesenchymal neamhghníomhaithe cumas imdhíon-mhodúil. Gaschealla agus Forbairt, 25(18), 1342–1354. https://doi.org/10.1089/scd. 2016. 0068
38. Li, JL, Li, G., Jing, XZ, Li, YF, Ye, QY, Jia, HH, Liu, SH, Li, XJ, Li, H., Huang, R., Zhang, Y., & Wang, H. (2018). Measúnú ar bhithmharcóirí cliniciúla a bhaineann le sepsis i múnla luiche seipteach. Journal of International Medical Research, 46(6), 2410–2422. https://doi.org/10.1177/0300060518764717
39. Cai, L., Rubin, J., Han, W., Venge, P., & Xu, S. (2010). Bunús na bhfoirmeacha iolracha móilíneacha i bhfual HNL/NGAL. Iris Chliniciúil Chumann Meiriceánach na Neifreolaíochta, 5(12), 2229– 2235. https://doi.org/10.2215/CJN.00980110
40. Capcha, JMC, Rodrigues, CE, Moreira, RS, Silveira, MD, Dourado, P., Dos Santos, F., Irigoyen, MC, Jensen, L., Garnica, MR, Noronha, IL, Andrade, L. , & Gomes, SA (2020).
41. Schlosser, K., Wang, JP, Dos Santos, C., Walley, KR, Marshall, J., Fergusson, DA, Winston, BW, Granton, J., Watpool, I., Stewart, DJ, McIntyre, LA, Mei, SHJ, & Trialacha Cúraim Chriticiúil Cheanada, G., & Bitheolaíocht Aistritheach Cheanada um Chúram Criticiúil, G. (2019). Éifeachtaí cóireála gascheall mesenchymal ar leibhéil chitocine sistéamach i dtriail sábháilteachta um ardú céime dáileog 1 ar othair turrainge seiptigh. Leigheas Cúraim Chriticiúil, 47(7), 918–925. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000003657
42. van Rhijn-Brouwer, FCC, Gremmels, H., Fledderus, JO, & Verhaar, MC (2018). Saintréithe cealla stromal mesenchymal agus acmhainneacht athghiniúna i ngalar cardashoithíoch: Impleachtaí do theiripe cheallacha. Trasphlandú Cille, 27(5), 765–785. https:// doi.org/10.1177/0963689717738257
43. Sun, XY, Ding, XF, Liang, HY, Zhang, XJ, Liu, SH, Bing, H., Duan, XG, & Sun, TW (2020). Éifeachtúlacht teiripe gascheall mesenchymal le haghaidh sepsis: meiteanailís ar staidéir réamhchliniciúla. Taighde & Teiripe Gascheall, 11(1), 214. https://doi.org/ 10.1186/s13287-020-01730-7
44. Laroye, C., Gibot, S., Reppel, L., & Bensoussan, D. (2017). Léirmheas gonta: stromal/gaschealla mesenchymal: Cóireáil nua le haghaidh sepsis agus turraing seipteach? Gaschealla, 35(12), 2331–2339. https:// doi.org/10.1002/stem.2695
45. Brady, J., Horie, S., & Lafey, JG (2020). Ról na freagartha imdhíonachta oiriúnaitheach i sepsis. Leigheas Dianchúraim Turgnamhach, 8(Suppl 1), 20. https://doi.org/10.1186/s40635-020-00309-z
46. Martina, MN, Noel, S., Saxena, A., Bandapalle, S., Majithia, R., Jie, C., Arend, LJ, Allaf, ME, Rabb, H., & Hamad, AR (2016 ). Tá cealla alfa-béite T dúbailte-diúltach ina bhfreagróirí luatha ar Aki agus tá siad le fáil sna duáin dhaonna. Iris Chumann Meiriceánach na Neifreolaíochta, 27(4), 1113–1123. https://doi.org/10.1681/ ASN.2014121214
47. Hotchkiss, RS, Tinsley, KW, Swanson, PE, Schmieg Jr., RE, Hui, JJ, Chang, KC, Osborne, DF, Freeman, BD, Cobb, JP, Buchman, TG, & Karl, IE (2001 ). Bíonn apoptosis de bharr sepsis ina chúis le hídiú as cuimse forásach ar limficítí B agus CD4 móide T i ndaoine. Iris na hImdhíoneolaíochta, 166(11), 6952-6963. https://doi.org/10.4049/jimmunol.166.11.6952
48. Condotta, SA, Cabrera-Perez, J., Badovinac, VP, & Grifth, TS (2013). Imdhíonacht T-idirmheánach agus ról TRAIL i gcosc imdhíonta de bharr sepsis. Léirmheasanna Criticiúla san Imdhíoneolaíocht, 33(1), 23–40. https://doi.org/10.1615/critrevimmunol.20130 06721
49. Khosrojerdi, A., Soudi, S., Hosseini, AZ, Eshghi, F., Shafee, A., & Hashemi, SM (2021). Éifeachtaí imdhíonachta agus teiripeacha gaschealla mesenchymal ar mhífheidhm orgáin i sepsis. Turraing, 55(4), 423–440. https://doi.org/10.1097/SHK.0000000000 001644
50. Nie, P., Bai, X., Lou, Y., Zhu, Y., Jiang, S., Zhang, L., Tian, N., Luo, P., & Li, B. (2021) . Laghdaíonn gaschealla mesenchymal corda imleacáin daonna damáiste ocsaídiúcháin agus apoptosis i nephropathy diaibéitis trí Nrf2 a ghníomhachtú. Taighde & Teiripe Gascheall, 12(1), 450. https://doi.org/10.1186/s13287-021-02447-x
51. dos Santos, CC, Murthy, S., Hu, P., Shan, Y., Haitsma, JJ, Mei, SH, Stewart, DJ, & Liles, WC (2012). Anailís líonra ar fhreagraí tras-scríobhacha de bharr cóireáil gascheall mesenchymal ar shepsis turgnamhach. American Journal of Pathology, 181(5), 1681–1692. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2012.08.009
52. von Kortzfeisch, VT, Karp, NA, Palme, R., Kaiser, S., Sachser, N., & Richter, SH (2020). In-atáirgtheacht i dtaighde ainmhithe a fheabhsú tríd an daonra staidéir a roinnt ina roinnt 'mionturgnaimh'. Tuairiscí Eolaíochta, 10(1), 16579. https://doi.org/10. 1038/s41598-020-73503-4
53. Tanavde, V., Vaz, C., Rao, MS, Vemuri, MC, & Pochampally, RR (2015). Taighde ag baint úsáide as gas meiseainéimeach/cealla stromalacha: Méadrach cáilíochta i dtreo ábhar tagartha a fhorbairt. Cíteiteiripe, 17(9), 1169–1177. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2015 . 07.008
54. Pickkers, P., Heemskerk, S., Schouten, J., Níos déanaí, PF, Vincent, JL, Beishuizen, A., Jorens, PG, Spapen, H., Bulitta, M., Peters, WH, & van der Hoeven, JG (2012). Fosphatase alcaileach le haghaidh cóireáil ar ghéarghortú duánach de bharr sepsis: Triail ionchasach randamach faoi rialú phlaicéabó dúbailte-dall. Cúram Criticiúil, 16(1), R14. https://doi.org/10.1186/cc11159
55. Pickkers, P., Mehta, RL, Murray, PT, Joannidis, M., Molitoris, BA, Kellum, JA, Bachler, M., Hoste, EAJ, Hoiting, O., Krell, K., Ostermann, M ., Rozendaal, W., Valkonen, M., Brealey, D., Beishuizen, A., Meziani, F., Murugan, R., de Geus, H., Payen, D., et al. (2018). Éifeacht phosphatase alcaileach athchuingreach daonna ar 7-imréiteach creatinine lae in othair a bhfuil géarghortú duánach bainteach le sepsis orthu: Triail chliniciúil randamach. The Journal of American Medical Association, 320(19), 1998–2009. https://doi.org/10.1001/jama.2018.14283
Barbara Fazekas1 · Senthilkumar Alagesan2 · Luke Watson2 · Olivia Ng1,2 · Callum M. Conroy1,2 · Cristina Català3 · Maria Velascode Andres3 · Neema Negi1 · Jared Q. Gerlach4 · Sean O. Hynes5,6 · Francisco Lozano3,7,8 · Stephen J. Elliman2 · Matha D. Grifn1,9,10
1 An Institiúid um Leigheas Athghiniúnach ag Lárionad CÚRAM um Thaighde ar Fheistí Leighis, Scoil an Leighis, Ollscoil na hÉireann Gaillimh, Gaillimh, Éire
2 Orbsen Therapeutics Ltd., Gaillimh, Éire
3 Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, Barcelona, An Spáinn
4 Glycoscience Group, An Lárionad Náisiúnta um Eolaíocht Innealtóireachta Bithleighis, Ollscoil na hÉireann Gaillimh, Gaillimh, Éire
5 Disciplín na Paiteolaíochta, Scoil an Leighis, Ollscoil na hÉireann Gaillimh, Gaillimh, Éire
6 An Roinn Histeapaiteolaíochta, Ospidéil Ollscoile na Gaillimhe, Gaillimh, Éire
7 Servei d'Immunologia, Ospidéal Clinic de Barcelona, Barcelona, an Spáinn
8 Department de Biomedicina, Universitat de Barcelona, Barcelona, an Spáinn
9 An Roinn Neifreolaíochta, Grúpa Cúraim Sláinte Ollscoile Saolta, Ospidéil Ollscoile na Gaillimhe, Gaillimh, Éire
10 Ollscoil na hÉireann Gaillimh, REMEDI, Eolaíochtaí Bithleighis, Sráidbhaile na Coiribe, Daingean, Gaillimh H91 TK33, Éire
