Coenzyme C10, Aosú Agus An Córas Néaróg: Forbhreathnú Cuid 2

Sa triail chliniciúil chéim II a rinne Schultz et al. [49], fuarthas amach go laghdaigh forlíonadh CoQ10 ó bhéal meath feidhmiúil othair le PD luathchéime. Sa staidéar seo, sannadh othair go randamach do phlaicéabó nó do ghrúpa cóireála CoQ10 (300, 600, nó 1200 mg / lá).

De réir mar a mhéadaíonn taighde agus tuiscint na ndaoine forlíontaí, tá daoine ag tabhairt aird níos mó agus níos mó ar na buntáistí éagsúla a bhaineann le forlíontaí do shláinte an duine, lena n-áirítear feabhsú cuimhne.

Rachaidh go leor daoine i ngleic leis an bhfadhb a bhaineann le meath de réir a chéile sa chuimhne sna blianta ina dhiaidh sin. Tá sé seo amhlaidh toisc go dtiocfaidh laghdú de réir a chéile ar líon na néarcheall agus na naisc néaracha san inchinn le haois. D’fhéadfadh sé seo foghlaim nó cuimhne a dhéanamh níos deacra. Is féidir le cothaithigh cosúil le forlíontaí frithocsaídeacha, vitimíní B, vitimín C, vitimín D, agus ola éisc feabhas a chur ar fheidhm na hinchinne agus cuimhne.

Léiríonn taighde ó Ollscoil Wei Tuo gur féidir le roinnt cothaithigh mall meath cognaíocha go suntasach, mar shampla Omega-3, vitimín E, agus vitimín D. Ina theannta sin, ag baint úsáide as coenzyme Q10 chun feabhas a chur ar fheidhm mitochondrial is féidir aisiompú an meath comhchoiteann na néaróin agus meath cognaíoch. Is féidir le haclaíocht a spreagadh, le haiste bia níos sláintiúla, le scíthe, agus le strus a laghdú cuidiú le dea-staid fhisiciúil agus mheabhrach a choinneáil.

I mbeagán focal, is féidir le aiste bia sláintiúil agus forlíontaí réasúnta feabhas a chur go héifeachtach ar chuimhne daoine. Ach ag an am céanna, ba chóir a thabhairt faoi deara go mbeidh fo-iarsmaí ag iontógáil iomarcach cothaithigh áirithe. Dá bhrí sin, nuair a bhíonn forlíontaí á roghnú agat, bí cinnte go roghnóidh tú cothaithigh atá oiriúnach duit agus an dáileog a rialú go docht ionas gur féidir ról níos fearr a bheith ag na forlíontaí. Is féidir a fheiceáil go gcaithfimid cuimhne a fheabhsú, agus is féidir le Cistanche cuimhne a fheabhsú go suntasach toisc go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus frith-aosaithe aige, a d'fhéadfadh cabhrú le ocsaídiú agus imoibrithe athlastacha san inchinn a laghdú, rud a chosnaíonn sláinte an néarchóras. Ina theannta sin, is féidir le Cistanche fás agus deisiú na gcealla néaróige a chur chun cinn, rud a chuireann feabhas ar nascacht agus feidhm líonraí néaracha. Is féidir leis na héifeachtaí seo cabhrú le feabhas a chur ar chuimhne, ar chumas foghlama, agus ar luas smaointeoireachta, agus féadann siad cosc ​​a chur ar mhífheidhm chognaíoch agus galair neurodegenerative freisin.

Cliceáil Know chun cuimhne gearrthéarmach a fheabhsú

Socraíodh dul chun cinn galar ansin trí úsáid a bhaint as an Scála Rátála Galair Parkinson Aontuithe (UPDRS) ag mí amháin, ceithre, ocht, dhá mhí dhéag agus sé mhí dhéag. Déanann an UPDRS measúnú ar chumas meabhrach agus mótair na n-othar, chomh maith lena gcumas gníomhaíochtaí laethúla a dhéanamh.

Tar éis ocht mí de chóireáil le CoQ10 (300 agus 600 mg/d), bhí meánscór iomlán UPDRS na n-othar comhchosúil. Mar sin féin, bhí sé níos ísle ná sin an ghrúpa phlaicéabó, rud a thugann le tuiscint go raibh forlíonadh CoQ10 ag moilliú ar bhealach éigin ar dhul chun cinn an ghalair PD.

Mar sin féin, ní raibh scóir UPDRS na n-othar PD a fuair 1200 mg / dof CoQ10 i bhfad níos ísle ná na grúpaí cóireála 300 agus 600 mg/d CoQ10, ag moladh go bhféadfadh tairseach dáileog a bheith ann don ionsú gastrointestinal (GI) deCoQ10 isteach sa chóras imshruthaithe. .

Tuairiscíodh go laghdaigh éifeachtacht ionsú foirmlithe CoQ10 de réir mar a mhéadaíonn an dáileog, le bloc ionsúcháin GI molta thuas 2400 mg [50].

Tugadh faoi thriail chliniciúil chéim III ina dhiaidh sin ina raibh sé chéad othar i gceist le hothair PD ag fáil dáileoga CoQ10 de 1200 nó 2400 mg/d [51]. In ainneoin gurb é 1200 mg/d an dáileog ab airde a úsáideadh sa staidéar roimhe seo, tháinig an meánathrú ar an scór UPDRS de níor aimsíodh go raibh othair cóireáilte i bhfad níos ísle ná mar a bhí sa ghrúpa phlaicéabó, agus chinn na taighdeoirí ó tharla gur léir go raibh buntáiste cliniciúil soiléir ag CoQ10, níorbh fhéidir leo a mholadh a úsáid i gcóireáil PD luathchéime.

Léiríonn torthaí codarsnacha na staidéar cliniciúil le Shults et al. [49] agus Bealet al. [51] féadfaidh sé an raon leathan othar PD treallach a úsáidtear sa dá thriail chliniciúil a léiriú, agus na daonraí othar ilchineálach ag cur lena gcuid torthaí contrártha.

Ina theannta sin, níor cinneadh aon mheasúnú ar bhun-easnamh CoQ10 in othair ThePD sular thosaigh sé ar fhorlíonadh CoQ10 sa staidéar le Beal et al. [51], a d’fhéadfadh acmhainn theoranta theiripeach CoQ10 a tuairiscíodh a mhíniú.

Scléaróis Chlathánach Amyotrófach: Is neamhord forásach é scléaróis cliathánach amyotrophic (ALS), ar a dtugtar galar néaróin mótair, arb é is sainairíonna é díghiniúint na néaróin mótair uachtaracha agus íochtaracha laistigh den inchinn agus chorda an dromlaigh, rud a fhágann go gcailltear rialú muscle. Tá formhór na gcásanna ALS treallach, cé go bhfuil foirm teaghlaigh ann, le haois tosaigh tipiciúil ag 60 bliain nó 50 bliain, faoi seach.

Sainmharc de chuid ALS is ea forbairt comhiomláin próitéine uileláithreach laistigh de na néaróin mhótair, rud a fhágann go dtiocfaidh meath ar an dara ceann. Cé nach dtuigtear go hiomlán an chúis atá le foirmiú comhiomlán, tá baint ag dysfunction mitochondrial agus strus ocsaídiúcháin [52,53].

Cé gur aimsigh CoQ10 forlíontach nó a analóg sintéiseach, MitoQ, maireachtáil fhadtréimhseach i múnla luiche ALS [54,55], triail Chéim II a d'fhorlíonadh 2700 mg CoQ10 / lá ar feadh 9 mí i 185 othar ALS buntáistí neamhleor chun staidéar a dhéanamh ar Chéim III [56 ].

Stróc: Is neamhord é stróc, de réir sainmhínithe, ina gcuirtear isteach ar ghnáthsholáthar fola na hinchinne; d'fhéadfadh sé seo a bheith mar thoradh ar bhac ar shoitheach fola ag clot fola (stróc occlusive) nó mar thoradh ar réabadh soithigh fola (stróc hemorrhagic).

Breathnaíodh ar fheidhm mitochondrialdrial agus strus ocsaídiúcháin mar shainmharcanna ar bhás néarónach de bharr stróc de bharr ischemia/ath-fuairileadh [57,58]. I dtaca leis seo, Simani et al. [59] leibhéil foundserum CoQ10 a laghdú go suntasach in othair tar éis stróc géarmhíochaine agus comhghaolú le torthaí néareolaíocha cliniciúla.

Mar sin féin, bhí ró-bheagán othar (22 CoQ10,22 phlaicéabó) agus réimeas dáileog ró-íseal (300 mg / lá ar feadh 4 seachtaine) chun cinneadh críochnaitheach a dhéanamh maidir le héifeachtúlacht [60] i staidéar rialaithe randamach a chuir le CoQ10 in othair ghéarstróc.

Atrophy ilchórais: Is sampla é atrophy ilchórais (MSA) de cheann de na neamhoird néareolaíocha nach bhfuil chomh coitianta, le haois tosaigh sa raon 50-60 bliain de ghnáth.

Eascraíonn an neamhord seo as meath forásach néaróin agus glia, agus mífheidhmiú an néarchóras uathrialach ina dhiaidh sin. Tá MSA curtha san áireamh san athbhreithniú reatha ós rud é go bhfuil a phataigineas nasctha le mífheidhmiú na heinsíme (COQ2; 4parahydroxybenzoate:polyphenyltransferase) i gCosán Syntéise CoQ10.

Thuairiscigh roinnt staidéar go bhfuil laghdú ar an bhfíochán inchinne plasma nó iarbháis. Mar sin, i sraith de 44 othar MSA, Mitsui et al. [61] fuarthas laghdú suntasach ar an meánleibhéal plasma CoQ10 de thart ar 30% i gcomparáid le rialuithe. Barcaet al. [62] fuarthas amach go raibh leibhéil CoQ10 ídithe go suntasach (40%) i cerebellartissue iarbháis ó othair MSA, i gcomparáid le rialuithe. Ina theannta sin, i staidéar a bhain úsáid as néaróin díorthaithe ionduchtaithe iolracha ghascheall (iPSC), laghdaíodh leibhéil CoQ10 go suntasach in othair MSA, go háirithe iad siúd a bhfuil leaganacha feidhmiúla COQ2 acu [63].

Go dtí seo, ní raibh aon trialacha randamacha rialaithe de CoQ10 i MSA. Neamhoird oftalmacha: Áirítear le neamhoird a bhaineann le haois na súl glaucoma, maculardegeneration, agus cataracts.

Tá an tsúil nochta do leibhéil arda radaíochta UV agus a strus ocsaídiúcháin radacach saor in aisce gaolmhar; ina theannta sin, tá an reitine ar cheann de na fíocháin is gníomhaí go meitibileach sa chorp, le ceanglais chomhréiteach maidir le táirgeadh fuinnimh agus cosaint frithocsaídeach.

Mar sin, tá baint ag na fachtóirí thuas go léir le róil mheitibileach CoQ10 agus a acmhainneacht i gcóireáil na neamhoird súl seo a bhaineann le haois. Is neamhord coitianta é glaucomais, a d’fhéadfadh caillteanas fís a bheith mar thoradh air mura gcaitear léi go luath go leor.

Tarlaíonn glaucoma mar thoradh ar dhamáiste don nerve snáthoptaice, go hiondúil (ach ní i gcónaí) a eascraíonn as méadú ar bhrú infhéitheach, rud a eascraíonn as carnadh sreabhán. Tarlaíonn glaucomacan ag aois ar bith ach is coitianta é i ndaoine os cionn 70 bliain d’aois.

Féadfaidh roinnt fachtóirí cur le díghiniúint an nerve snáthoptaice, lena n-áirítear mitochondrialdysfunction agus strus ocsaídiúcháin ina dhiaidh sin i gcealla ganglion reitineach [64], le tuiscint ról féideartha do CoQ10 forlíontach i gcóireáil an neamhord seo. Dá bhrí sin Qu et al. Fuair ​​[65]a fuarthas amach go bhfuil leibhéil CoQ10 sa reitine agus sa choroid ó níos óige (<30 years) and older (>80 bliain) laghdú thart ar 40% le haois.

Ní mór aghaidh a thabhairt ar an modh riaracháin CoQ10 don tsúil. Tá droch-treá infhéitheach ag CoQ10 agus bith-infhaighteacht ina dhiaidh sin, go páirteach mar gheall ar a shaintréithe móilíneacha agus go páirteach trí ghníomh an chaidéil eisilte P-glycoprotein (P-gp) atá i láthair sna cealla epithelial coirne, a easbhrú CoQ10 as cealla.

Mar sin féin, is féidir treá méadaithe coirne agus ionsú infhéitheach de CoQ10 a bhaint amach trí chomh-riarachán tráthúil CoQ10 le alfa-tócaifearóil, cosc ​​ar a dtugtar an caidéal P-glycoprotein [66]. Is neamhord é díghiniúint macúlach arb iad is sainairíonna é an caillteanas radhairc sa chuid lárnach den réimse amhairc, atá nasctha arís le mífheidhm mitochondrial agus strus ocsaídiúcháin i gcealla líochaineacha reitineacha.

Is gnách go bhforbraíonn meathlú macúlach i ndaoine aonair atá 60 bliain d’aois agus níos sine. I dtriail randamach rialaithe, déileáladh le hothair le díghiniúint macúlach le teaglaim de aigéid shailleacha CoQ10, acetyl-L-carnitine, agus n-3 thar dhá mhí dhéag [67].

I measc na bparaiméadar feidhme amhairc a thomhas bhí meánlocht an réimse amhairc, géire radhairc (cairt Snellen agus cairt ETDRS), íogaireacht fhoveal mar pheiriméadracht tomhaiste, agus athruithe ciste mar a measadh de réir chritéir an Chórais Idirnáisiúnta Aicmithe agus Grádaithe le haghaidh AMD; ag deireadh na tréimhse staidéir, léirigh na ceithre paraiméadair seo go léir feabhas suntasach ar othair cóireáilte i gcomparáid le phlaicéabó.

Bíonn caillteanas radhairc mar thoradh ar theimhneacht an lionsa a fhorbairt mar thoradh ar cataracts, rud a eascraíonn as dínádúrú na gcomhpháirteanna próitéine criostalach den lionsa a chothaíonn strus ocsaídiúcháin.

Is iondúil go bhforbraíonn cataracts i ndaoine aonair atá 50 bliain d’aois agus os a chionn, agus bíonn tionchar acu ar níos mó ná 50% de dhaoine 80 bliain d’aois. Kernt et al. [68] léirigh go laghdaigh gor na gcealla epithelial lionsa daonna le CoQ10 damáiste cille solas-spreagtha go suntasach.

Baineadh úsáid as meascán de CoQ10 agus alfa-tócaifearóil chun damáiste corneal iar-inoibrithe a laghdú tar éis máinliacht catarachta [69,70].

5. Cén fáth a bhfuil Trialacha Cliniciúla CoQ10 i Neamhoird Néareolaíocha Díomách?

Léirigh staidéir a bhaineann úsáid as córais mhúnla ainmhithe de roinnt neamhoird néar-mheathlúcháin go bhfuil fianaise ann ar thairbheach tar éis forlíonadh le CoQ10. Mar sin, tá riaradh CoQ10 tairbheach i múnlaí murine paraquat-spreagtha orMPTP-spreagtha de ghalar Parkinson trí iompar a fheabhsú, strus ocsaídiúcháin a laghdú, nó cosc ​​a chur ar chaillteanas dopamine [71-73].

Ar an gcaoi chéanna, laghdaigh forlíonadh CoQ10 strus ocsaídiúcháin, taisce béite-amyloid, agus feidhmíocht chognaíoch i múnlaí transgenicmouse de ghalar Alzheimer [74]. Ina theannta sin, chuir CoQ10 forlíontach feabhas suntasach ar an saolré i múnla luch trasgenach de ALS teaghlaigh [54].

Is fiú a lua freisin gur chuir CoQ10 forlíontach cosc ​​ar an meath ar fheidhm mitochondrial a bhaineann le gnáth-aosú i lucha [75]. agus stróc [79]. Staidéir chlaonta, tá leibhéil CoQ10 ídithe san fhuil agus fíochán braincortex othair galar Parkinson [23].

Leibhéil laghdaithe CoQ10 i réimsí fola a bhaineann le baol méadaithe galar Alzheimer a fhorbairt [32]. Tuairiscíodh leibhéil arda CoQ10 ocsaídithe (a bhaineann le strus ocsaídiúcháin méadaithe) in othair leALS [80].

Bunaithe ar fheidhmeanna ceallacha CoQ10 agus ar thorthaí na staidéar éagsúla a bhfuil breac-chuntas orthu thuas, tá réasúnaíocht shoiléir ann, mar sin, maidir le staidéir chliniciúla a fhorlíonann CoQ10 ar neamhoird néar-mheathlúcháin a bhaineann le haois.

Mar sin féin, is ábhar iontais é torthaí trialacha cliniciúla a fhorlíonann CoQ10 i neamhoird néareolaíocha éagsúla, go háirithe galar Alzheimer, galar Parkinson, agus ALS.

Mar sin, trialacha céim II nó Céim III ar ard-dáileog CoQ10 i ngalar Alzheimer (1200 mg / lá ar feadh 16 seachtaine), galar Parkinson (1200-2400 mg / lá ar feadh 16 mhí), nó ALS (2700 mg / lá ar feadh 9 mí) theip ar dhul chun cinn na neamhoird seo a mhoilliú, faoi seach [35,51,56].

Chuimsigh staidéar rialaithe randamach a d'fhorlíonadh CoQ10 in othair ghéarstróc ró-bheag othar (22 CoQ10, 22 phlaicéabó) agus réimeas dáileog ró-íseal (300 mg / lá ar feadh 4 seachtaine) chun conclúid chinntitheach a dhéanamh maidir le héifeachtúlacht [60].

Agus na torthaí ó na staidéir thuas á réasúnú, ní mór roinnt saincheisteanna a chur san áireamh. Ar an gcéad dul síos, an raibh an CoQ10 forlíontach ionsúite a dhóthain ó chonair an díleá go sruth na fola?

Mar gheall ar hidreafóbacht mhór an mhóilín CoQ10, tá bith-infhaighteacht íseal ag CoQ10 a riartar ó bhéal. Go hachomair, tar éis idirthurais tríd an boilg, tá CoQ10 faoi réir micellization laistigh den duodenum, rud a éascaíonn iompar CoQ10 chuig an villi intestinal sula n-ionsaíonn enterocytes é.

Déantar CoQ10 a shú isteach in eintéiticí trí phróiseas idirleata éighníomhach éascaithe; níl an t-éascaitheoirmolecule le haghaidh CoQ10 tréithrithe, ach tá an t-iompróir colaistéarólNPC1L1 (Niemann-Pick C1 Like 1) molta mar iarrthóir ionchasach [81,82].

Tá CoQ10 ionchorprú ansin i chylomicrons, a scaoiltear isteach sa duct bhoilg abdominallymph distal, áit ar féidir leo dul isteach i gcúrsaíocht fola córasach tríd an subclavianvein.

Tógann an t-ae cilómicrón i gcúrsaíocht áit a ndéantar CoQ10 a athphacáistiú ina cháithníní lipoprotein, go príomha, LDL (lipeapróitéin ísealdlúis) agus colaistéaról VLDL (lipeapróitéin ar dhlús an-íseal), agus líon réasúnta beag CoQ10 á nascadh le HDL ( lipoprotein ard-dlúis) colaistéaról [83]. Is gnách go raibh na meastacháin ar bhith-infhaighteacht exogenousCoQ10 tar éis an phróisis thuas thart ar 1–5%.

For more information:1950477648nn@gmail.com