Anailís Meitibileach Chliniciúil Comhcheangailte le Inrianaitheacht Conair Bithsintéiseach: Cur Chuige Nua Chun Marcálaí Cáilíochta ar Materia Medica na Síne

Déan teagmháil le:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Buaicphointí

"Fionnachtain comhábhair ghníomhacha cliniciúla mar threoir, Anailís droim ar ais ar chlaochluithe meitibileach mar nasc, agus Inrianaitheacht bealaí bithsintéise mar eochair", straitéis taighde nua chun marcóir cáilíochta de medica materia na Síne (CMM) a fhionnadh, chun cinn caighdeán cáilíochta CMM.

cistéirféidirchóireáil galar duáinfeabhas a chur ar fheidhm duánach

Teibí

Tá ról tábhachtach ag marcóir cáilíochta (Q-marcóir) de medica materia na Síne (CMM) i rialú cáilíochtaCMMtáirgí. Níl a straitéis agus a theicníc taighde soiléir, áfach. Bunaithe ar an bhfíric go bhfuil an caighdeán cáilíochta deCMMBa cheart go mbeadh baint aige le héifeachtúlacht chliniciúil. Tóg cóireáil táibléad Jing1 Jiangtangdiaibéiteas cineál 2mar shampla. aimsítear agus bailíochtaítear an comhartha Q a bhaineann le gníomhaíocht trí anailís droim ar ais ar mheitibileacht drugaí i gclinicí agus inrianaitheacht bealaí bithsintéiseach luibheolaíocha. Dá bhrí sin, mholamar straitéis taighde nua de Q-marker de CMM le "Fionnachtain comhpháirteanna gníomhacha cliniciúla mar threoir, Anailís droim ar ais ar chlaochluithe meitibileach mar nasc, agus Inrianaitheacht bealaí bithsintéise mar eochair", chun rialú cáilíochta a fheabhsú.CMMtáirgí.

Eochairfhocail: Ábhar leighis na Síne, Marcóir cáilíochta, anailís mheitibileach chliniciúil, cosán bithsintéiseach, Jinqi Jiangtang Tablet,Cineál 2 diaibéiteas

Giorrúcháin: Q-marker, Marcóir cáilíochta; CMMChinese materia medica; CAS, (S) - sintéise canadine; STOXX, (S)-teitrihidrídeach próitéabharbairín ocsaídáis; JOJTT, Jinqi Jiangtang Táibléad; UPLC, crómatagrafaíocht leacht Ultra-fheidhmíocht; UPLC-MS/MS, Crómatagrafaíocht leacht Ultrafheidhmíochta- mais-speictriméadracht i gcomhar; STZ, Streptozocin; HFD, Aiste bia ard-saill; FBG Glúcóis fola Fasting; PBG glúcóis fola postprandial; OGTT, Tástáil lamháltais glúcóis bhéil.

aicteóisisteachcistéiréifeachtaí maith arduán

Cúlra

Rialú cáilíochta deÁbhar leighis na Síne (CMM)mar bhunús tábhachtach chun sábháilteacht agus éifeachtúlacht CMM a chinntiú, agus tá sé ina cheist thábhachtach agus deacair freisin i dtaighde caighdeánaithe leigheas na Síne ar feadh i bhfad. Is ceist mhór í an marcóir cáilíochta (O-marcóir) de CMM go traidisiúntaLeigheas na Síneagus ról suntasach aige i rialú cáilíochta CMM [1]. Is príomhcheisteanna eolaíocha iad a smaoineamh agus a theicníc taighde a d’éiligh iad a leathnú agus a fheabhsú. Faoi láthair, is é tástáil deighilte agus bithghníomhaíochta na gcomhábhar gníomhacha an phríomhstraitéis taighde chun Q-marker CMM a fháil amach. Mar sin féin, d'fhéadfadh an cur chuige seo a bheith dall den chuid is mó, neamhchinnte, am-íditheach agus saothair. D'fhonn teoiric, modhanna teicniúla, agus cosáin taighde an Q-marker CMM a shaibhriú agus a fheabhsú, is gá claochluithe agus forbairtí samhail meastóireachta cáilíochta CMM a chur chun cinn le Q-marker mar chroílár. Beidh an straitéis atá bunaithe ar anailís droim ar ais ar mheitibileacht drugaí i gclinicí agus inrianaitheacht bealaí bithsintéiseach luibheolaíocha chun Q-marcóir CMM a fhionnadh mar fhorlíonadh úsáideach chun smaointe agus cur chuige taighde Q-mharcóir leighis na Síne atá ann faoi láthair a leathnú.

Mar sin, ó choincheap, ó phrionsabal agus ó rún bunaidh an Q-marker de CMM, molaimid smaoineamh nua taighde chun marcóir Q a aimsiú agus a bhailíochtú, ag roghnú Jinqi Jiangtang Tablets (JQJTT) le héifeachtúlacht chliniciúil shuntasach mar mhúnla drugaí. [2,3]. Bunaithe ar an bhfíric gur cheart caighdeán cáilíochta CMM a chomhghaolú le héifeachtúlacht chliniciúil, bheadh ​​sé éifeachtach tosú le comhábhair bhithghníomhacha a shainaithint i samplaí cliniciúla (m.sh. fuil, fual), agus inrianaitheacht ina dhiaidh sin trí bhealaí bithsintéiseacha luibheolaíocha chun an bithghníomhach a fhionnadh. agus príomh-mheitibilítí tánaisteacha dúchasacha, a d'fhéadfadh a bheith mar O-mharcóir féideartha. Le bailíochtú deiridh ag an múnla meastóireachta clasaiceach hypoglycemic, is féidir an O-marcóir deimhnithe a tharchur agus a rianú, rud a fhágann go bhfuil sé ar fáil i rialú cáilíochta ar phróiseas táirgthe iomlán JOJTT. Leagann an straitéis seo béim ar "REVERSE" - ó phróifíl chliniciúil mheitibileacht drugaí go eochair-mheánleibhéal luibheolaíochta i mbealaí bithsintéiseach - rud a chinntíonn go bhfuil baint ag an Q-marcóir amach ó thaobh cliniciúil agus luibheolaíochta de, a nascann go díreach maoin nádúrtha agus tábhacht chliniciúil CMM. Soláthraíonn an coincheap nua seo de Q-marker CMM le "Fionnachtain comhábhair atá gníomhach go cliniciúil mar threoir, Anailís droim ar ais ar chlaochluithe meitibileach mar nasc, agus Inrianaitheacht bealaí bithsintéise mar eochair", straitéis úsáideach le haghaidh nuálaíocht theoiriciúil, cinn teicneolaíochta agus taighde. leathnú smaoineamh ar rialú cáilíochta CMM.

Tá JQJTT, foirmle ársa clasaiceach, le feiceáil den chéad uair i Qianjin Fang, a foilsíodh i 652 AD (Ríshliocht Tang na Síne), taifeadta in eagrán na Síne Pharmacopoeia 2015 (imleabhar 1), atá comhdhéanta de Coptis Chinensis, Astragalus membranaceus, agus Lonicera japonica). De réir eagrán Pharmacopoeia 2015 na Síne (imleabhar 1), ullmhaíodh na trí phíosa decoction i sliocht alcalóideach,

sliocht saponin agus sliocht aigéad orgánach, faoi seach; agus measctha le cúiteamh na táibléad. Le bithghníomhaíochtaí cosúil le glúcóis fola a ísliú, meitibileacht lipid a fheabhsú, agus íogaireacht inslin, deimhníodh go raibh éifeacht theiripeach cinnte ag JQJTT ar diaibéiteas cineál 2 trí thriail chliniciúil randamach faoi rialú phlaicéabó dúbailte [4]. Mar sin féin, ní mór caighdeán cáilíochta JQJTT a fheabhsú tuilleadh.

Coincheap agus taighde reatha ar Q-mharcóir CMN

Is éard atá i O-marker CMM ná comhábhair cheimiceacha atá ina ndlúthchuid d’amhdhruga nó a foirmíodh le linn na próiseála, a bhaineann go dlúth le tréith CMM agus táscairí a léiríonn sábháilteacht agus éifeachtúlacht CMM sa chlinic. Ba cheart go gcomhlíonfadh Q-marcóir ceithre bhunriachtanas [1]:(1)Tá marcóir Q ann in amhdhrugaí, in eastóscáin, agus (nó) foirmlithe; (2)Ba cheart O-mharcóir a shainaithint go cáilíochtúil agus a chinneadh go cainníochtúil, agus go mbeadh dlúthbhaint aige leis. airíonna feidhmiúla CMM;(3)Q-Marker comhsheasmhach le teoiric agus cleachtas na míochaine traidisiúnta Síneach;(4)Tá tréithe inaistritheachta agus inrianaitheachta ag Q-marker. Tá luach acadúil tábhachtach agus tábhacht phraiticiúil ag baint le coincheap acadúil nuálaíoch an Q-marker CMM chun staidéar a dhéanamh ar chaighdeáin cháilíochta CMM. Is príomhcheisteanna eolaíocha iad a smaoineamh taighde agus a modhanna teicniúla a d’éiligh feabhas a chur orthu.

Príomhchonair taighde ar Q-marcóir CMM

Is é an príomhchonair taighde chun Q-marcóir a aimsiú ná comhábhar ceimiceach a shainaithint, comhábhar eisiach a aimsiú, agus a bhithghníomhaíocht a bhailíochtú, trínar baineadh amach rath i roinnt cásanna [5,6]. Mar chonair taighde choitianta sa réimse seo, áfach, tá roinnt lochtanna dosheachanta ag baint le modh den sórt sin. Rinneadh iniúchadh mór cheana féin ar chomhábhair cheimiceacha atá i CMM coiteann, agus tá sé deacair agus dícheallach comhábhair núíosacha a fháil amach. Ní fios fós an féidir an comhábhar eisiach a fháil amach nó an bhfuil baint aige le bithghníomhaíocht, Thairis sin, is gnách go mbíonn sé deacair a dhearbhú an bhfuil an comhábhar a fuarthas fíor-eisiach go mbeadh an comhábhar eisiach neamheisiach le forbairt na fíteiceimice. . Mar shampla, meastar go ginearálta gur comhábhar eisiach de C. Chinensis é coptisine, ach tuairiscíodh gur féidir coptisine a leithlisiú ó Corydalis yanhusuo WT Wang[7] freisin. Ina theannta sin, d'fhéadfadh sé a bheith deacair bithghníomhaíocht an chomhábhair eisiach a mheas an bhfuil sé íseal nó deacair comhchruinniú. Dá bhrí sin, de réir phrionsabal an Q-marcóir CMM, táimid ag iniúchadh cur chuige taighde nua bunaithe ar an connotation Q-marker gur chóir go mbeadh baint aige le héifeachtúlacht chliniciúil agus is féidir é a úsáid chun cáilíocht CMM a mheas, rud a chuireann béim ar na tréithe bunúsacha. "Éifeachtúlacht chliniciúil ghaolmhar, atá dúchasach ó thaobh na luibheolaíochta de, inrianaithe i bpróiseáil, agus inbhraite go cáilíochtúil agus go cainníochtúil".

Mar is eol do chách, tar éis líon mór comhábhar (marcóir Q féideartha) a fháil trí scaradh fíteiceimiceach, ba cheart a meastóireachta bithghníomhaíochta a leanúint lena dheimhniú. Mar sin féin, seachas go bhfuil sé dodhéanta meastóireacht a dhéanamh ar bhithghníomhaíochtaí na gcomhábhar go léir atá scoite amach, níl an comhghaol idir taighde i gcill nó ainmhithe agus éifeachtúlacht chliniciúil soiléirithe, rud a fhágann go bhfuarthas amach "pseudo-Q-marker" rud atá deacair le fios. cáilíocht a rialú agus a bheith bainteach le clinic [8-11]. Mar sin, d'fhéadfaí na comhábhair ghníomhacha a fháil amach ón éifeacht chliniciúil teirminéil. Go deimhin, le soiléiriú a dhéanamh ar a riail meitibileachta in vivo, agus d'fhéadfaí anailís a dhéanamh ar fhréamhshamhail nó ar mheitibilítí in aghaidh an tsrutha, rud atá bunúsach chun an marcóir Q féideartha a bhaineann le clinic a iniúchadh.

Soláthraíonn airíonna intreacha agus comhlachas bithghníomhaíochta na meitibilítí tánaisteacha leid thábhachtach chun Q-mharcóir a iniúchadh

Is iad meitibilítí tánaisteacha i gconairí bithsintéiseacha plandaí an phríomhfhoinse de chomhábhair ghníomhacha i CMM, a bhfuil tionchar ag ithir, aeráid, orgánaigh siombóiseach, modhanna saothraithe, agus fachtóirí eile le linn fás agus forbairt plandaí, agus a gcuid cosáin bithsintéiseacha uathúla féin a fhoirmiú [12] . Is é sin le rá, cé go bhfuil struchtúir éagsúla ag comhábhair cheimiceacha (réamhtheachtaithe, idirmheánacha, agus meitibilítí tánaisteacha) de phlandaí ón bhfoinse chéanna, tá siad comhdhéanta den chuid is mó d'aonad struchtúrach bunúsach áirithe agus foirmíonn siad ina gcomhábhair intreacha éagsúla. Ina theannta sin, rinneadh éachtaí leordhóthanacha ar bhealaí bithsintéiseach na gcomhábhar gníomhach (meitibilítí tánaisteacha) de CMM coitianta [13-15]. Mar shampla, baineann cosán biosintéise berberine, ceann de chomhábhair ghníomhacha C. Chinensis, leis an gcosán sintéise alcalóideach benzylisoquinoline. Tosaíonn sintéis alcalóideach benzylisoquinoline ó L-tyrosine, a fhoirmíonn dhá phríomh-idirmheánacha lena n-áirítear (S)-scórlíne agus (S) -tetrahydrocolumbamine trí imoibriú einsímeach ilchéime. (S)-tetrahydrocolumbamine a chlaochlú ansin go berberine (Fíor 1), chomh maith le comhábhair ghníomhacha comhchosúla ó thaobh struchtúir cosúil le coptisine, palmatine, columbamine, agus magnoflorine [16], as a dtagann ceist eolaíoch cibé an féidir rialú cáilíochta C. Chinensis a bhaint amach trí (S)-tetrahydrocolumbamine nó (S)-scórlíne a rialú, an eochair-idirmheánach coiteann in aghaidh an tsrutha de chomhábhair ghníomhacha aitheanta C. Chinensis. Má dhéanann sé, is féidir roinnt comhábhar gníomhach iartheachtacha a bhfuil struchtúir agus éifeachtaí comhchosúla acu a chomhghaolú agus a rialú chun cáilíocht CMM a mheas. Mar sin, is forbairt nuálaíoch í an straitéis cur chuige nua – “aimsítear comhábhair ghníomhacha ón gclinic, déantar anailís ar fhréamhshamhlacha in aghaidh an tsrutha nó ar mheitibilítí de chomhábhair ghníomhacha de réir riail meitibileach in vivo, agus feidhmíonn na comhábhair intreacha seo mar Q-mharcóir féideartha”, forbairt nuálaíoch le leathnú. conairí taighde reatha de Q-mharcóir CMM (Fíor 2).

Is féidir Q-marcóir JQJTT a iniúchadh trí straitéis chomhtháthaithe – "Fionnachtain ar chomhábhair ghníomhacha chliniciúil, Anailís droim ar ais ar chlaochluithe meitibileach agus Inrianaitheacht conairí bithshintéise"

Faoi láthair, tá cáilíocht JQJTT á rialú ag cáilíocht agus cainníochtú na gcomhábhar páirteach agus na ceanglais ghinearálta maidir le hullmhúcháin, nach leor chun cáilíocht bhunúsach na foirmle a léiriú, agus atá deacair cáilíocht tarchurtha agus rian amhdhrugaí a nascadh, píosaí decoction, agus ullmhóidí. Leis an gcomhdhéanamh réasúnta simplí, a rinne iniúchadh den chuid is mó ar mheitibileacht na gcomhábhar bithghníomhacha in vivo, agus ar bhealaí bithsintéiseach luibheolaíocha, is féidir le JQJTT a bheith ina shamhail chun an taighde ar fhionnachtain agus ar bhailíochtú Q-marker CMM a chur chun cinn.

Táirgeadh agus rialú cáilíochta ar shampla ionadaíoch JQJTT, agus bailiú serum othar arna riaradh le JQJTT

Déantar an t-ullmhúchán JQJTT a tháirgeadh le Coptis Chinensis cáilithe, Astragalus membranaceus, agus Lonicera japonica tar éis an teicníc in eagrán na Síne Pharmacopoeia 2015 (imleabhar 1). Bunaithe ar na caighdeáin reachtúla náisiúnta, is féidir an cinneadh il-chomhábhar agus méarloirg ceimiceach a chur i bhfeidhm chun meastóireacht níos cuimsithí a dhéanamh ar cháilíocht amhdhrugaí, píosaí decoction, agus ullmhóidí, rud a chinntíonn gur féidir na torthaí taighde ina dhiaidh sin a bheith inchomparáide agus inrianaithe. Thairis sin, tar éis an eitic leighis agus na critéir chuimsithe agus eisiamh, na n-othar lediaibéiteas cineál 2tugtar JQJTT dóibh, agus bailítear a samplaí serum.

Comhábhair ionsúite agus táirgí meitibileach JQJTT a shainaithint agus a n-anailís droim ar ais de réir claochluithe

Bunaithe ar an modheolaíocht bhunaithe, is é UPLC-QTOF/MSE nó UPLC-Q-Orbitrap MS/MS na comhábhair ionsúite agus a dtáirgí meitibileach JQJTT a chinneadh, agus is féidir tuairimíocht a dhéanamh ar an struchtúr cumaisc anaithnid agus ar na comhábhair neamhréire. Ansin, tar éis straitéis na hanailíse droim ar ais, is féidir na comhábhair JOJTT a ghlactar san fhuil agus a riail claochlaithe a mheas agus a shoiléiriú, de réir saintréithe struchtúracha meitibileach na gcomhábhar agus a gcuid táirgí (Fíor 3).

Is féidir an riail um chlaochlú comhábhar i JQJTT a rianú tar éis "amhdhrugaí, píosaí decoction agus ullmhóidí"

Le soiléiriú na gcomhábhar atá súite san fhuil agus a gcuid meitibilítí, aimsíonn UPLC nó UPLC-MS/MS na comhábhair seo i ndrugaí amh, i bpíosaí decoction, agus in ullmhóidí a bhaineann le JQJTT chun rianú agus anailís a dhéanamh ar ais agus a chinntiú cad iad na meitibilítí tánaisteacha ba cheart a bheith ann. dírithe ar amhdhrugaí nó plandaí.

Le soiléiriú na gcomhábhar atá súite san fhuil agus a gcuid meitibilítí, aimsíonn UPLC nó UPLC-MS/MS na comhábhair seo i ndrugaí amh, i bpíosaí decoction, agus in ullmhóidí a bhaineann le JQJTT chun rianú agus anailís a dhéanamh ar ais agus a chinntiú cad iad na meitibilítí tánaisteacha ba cheart a bheith ann. dírithe ar amhdhrugaí nó plandaí.

Fuarthas Q-mharcóir féideartha JQJTT trí bhealaí bithsintéiseach luibheolaíocha

Agus na conairí bithsintéiseacha soiléirithe mar leid, roghnaítear na comhábhair shúite a bhfuil cumas tarchurtha cáilíochta agus tréithe inrianaithe acu chun anailís a dhéanamh ar a gcuid meitibilítí tánaisteacha in aghaidh an tsrutha nó ar a n-eochair-idirmheánacha, ar féidir iad a chinneadh mar Q-mharcóirí féideartha má tá siad bithghníomhach, dúchasach, agus in ann cáilíocht a tharchur agus is féidir é a rianú agus a bhrath.

Bailíochtú Q-marker JQJTT de réir múnla meastóireachta clasaiceach a bhaineann leis an éifeacht theiripeach

Déanann UPLC nó UPLC-MSMS anailís cháilíochtúil agus chainníochtúil ar Q-mharcóirí féideartha JQJTT. Tar éis Pharmacopeia na Síne, déantar na bith-mheasúnuithe ar bhaisceanna éagsúla JQJTT sa tsamhail hypoglycemic bunaithe i gcealla (múnla cille friotaíochta insulin bunaithe ag baint úsáide as cealla HepG2)[17 agus ainmhithe (francaigh a chothaítear le aiste bia ard-saill agus instealladh intraperitoneal de ina dhiaidh sin). streptozocin)[18]. Ag baint úsáide as anailís staitistiúil multivariate, déantar measúnú ar an ábharthacht dhílis idir O-marker agus gníomhaíocht hypoglycemic agus deimhnítear marcóir Q JQJTT ar deireadh. Is féidir breathnóireacht chliniciúil chúlghabhálach a chur i bhfeidhm chun a fhíorú nuair is gá.

I gcás gach rud thuas, cuirimid na smaointe agus na teicnící coitianta le chéile chun cur chuige nua a chruthú maidir le Q-marker CMM,

atá bunaithe ar "Fionnachtain comhábhair ghníomhacha cliniciúla, Anailís droim ar ais ar chlaochluithe meitibileach agus Inrianaitheacht bealaí bithsintéise", chun teoiric agus modhanna teicniúla marcóir CMM'Q a shaibhriú agus a fheabhsú (Fíor 4).

Plé

Is éard atá sa mholadh maidir le coincheap nuálaíoch, Q-marker, an t-easnamh a bhaineann le rialú cáilíochta reatha, a bhfuil luachanna acadúla tábhachtacha agus tábhacht phraiticiúil ag baint leis. Agus chun réabhlóid agus forbairt rialaithe cáilíochta i CMM a chur chun cinn le O-marker mar chroílár, is gá an smaoineamh taighde agus an teicníc a leathnú agus a fheabhsú.

San Airteagal seo, maidir leis an bhfíric gur cheart caighdeán cáilíochta CMM a chomhghaolú le héifeacht theiripeach chliniciúil, molaimid idé-eolaíocht úrscéal gur féidir le fionnachtain O-marcóir tosú ó shainaithint comhábhair bhithghníomhacha ó bhreathnóireacht chliniciúil, agus anailís droim ar ais ina dhiaidh sin. faoi ​​meitibileacht drugaí in vivo. Sáraíonn an straitéis seo an locht go bhfuil sé deacair baint a bheith ag an ngnáththaighde faoi rialú cáilíochta le sábháilteacht agus éifeachtúlacht chliniciúil, agus cuireann sé cosc ​​ar an ngnáththaighde a bheith dall agus de thaisme. Spreagann ár dtogra an rialú cáilíochta reatha CMM a bheith nuálaíoch go hidéalach, le héifeacht theiripeach cinnte agus cosán bithshintéise soiléirithe mar réamhriachtanais. Thairis sin, ní mór dúinn a chur in iúl gur taiscéalaíocht nua í an straitéis nua, ní séanadh ar mhodh taighde Q-marker an CMM atá ann faoi láthair. Cinnte, tá teorainneacha dosheachanta ag ár modhanna taighde ar Q-marcóir CMM. Mar shampla, is féidir an straitéis taighde seo a chur i bhfeidhm ar leigheasanna luibheolaíocha seachas ar leigheasanna ainmhithe nó mianraí. Agus ba cheart bealaí bithsintéiseach luibheolaíocha agus substaintí ceimiceacha na n-ábhar a shoiléiriú go páirteach. Ina theannta sin, d'fhéadfadh sé go mbeadh sé deacair samplaí cliniciúla a fháil do roinnt saotharlanna, Mar sin féin, ag cloí le coincheap, prionsabal agus rún bunaidh O-mharcóir CMM, ba cheart go mbeadh an chonair taighde éagsúil. Tá raon feidhme áirithe feidhme ag gach straitéis taighde. Ba cheart é a roghnú agus a athrú de réir rudaí taighde éagsúla, chun nuálaíocht agus forbairt teoiric agus modhanna teicniúla Q-marcóir CMM a chur chun cinn i gcomhpháirt.

Tagairtí

1. Liu CX, Cheng YY, Guo DA, et al. Coincheap nua maidir le marcóir cáilíochta le haghaidh measúnú cáilíochta agus rialú próisis ar chógais na Síne. Chin Herb Med, 2017. 9:3−13.

2. Yue SJ, Liu J, Feng WW, et al. Dáileadh córas bunaithe ar chógaseolaíocht ar mheicníocht sineirgisteacha Huangqi agus Huanglian le haghaidh diaibéiteas mellitus. Pharmacol Tosaigh 2017. 8: 694.

3. Gao LH, Liu Q, Liu SN, et al. Feabhsaítear táibléad scagtha-JinQi-JiangTang prediabetes trí fhriotaíocht inslin a laghdú agus feidhm béite-chill i lucha a fheabhsú. J Ethnopharmacol 2014. 151: 675−685.

4. Chao M, Zou D, Zhang Y, et al. Feabhas a chur ar fhriotaíocht inslin le leigheas traidisiúnta Síneach in othair diaibéitis cineál 2. Endocr, 2009. 36(2): 268.

5. Zhong Y, Zhu J, Yang Z, et al. Straitéis Q-mharcóir do thaighde CMC ar leigheas na Síne: Cás-staidéar ar saponins Panax Notoginseng. Fitea-leigheas, 2018. 44: 129-137.

6. Liao M, Shang H, Li Y, et al. Cur chuige comhtháite chun marcóirí cáilíochta a bhaineann le héifeachtaí Alisma Orientale ar mheitibileacht lipid a aimsiú, ag baint úsáide as anailís cheimiceach agus cógaseolaíocht líonra. Fítea-leigheas, 2018. 45:93−104.

7. Shi JM, Han WL, Ye WC, et al. Staidéar ar chomhábhair cheimiceacha Corydalis yanhusuo WTWang. Nat Prod Res Dev (Smig), 2011. 23: 647−651.

8. Feng WW, Zhang Y, Tang JF, et al. Méarlorgaireacht cheimiceach a chomhcheangal le bithmheasúnú, cur chuige is fearr chun cáilíocht Instealladh bréige a rialú. Anal Chim Acta, 2018. 1003:56−63.

9. Yan D, Xiong Y, Ma LN, et al. Togra maidir le bunú patrún meastóireachta cáilíochta agus modh ceart le haghaidh ábhar leighis na Síne bunaithe ar éifeachtúlacht chliniciúil. Drugaí Luibhe Tradit Chin (Smig), 2013. 44(1): 1−5.

10. Reardon S. Féadfaidh teach luiche turgnaimh a mhilleadh: Tá fachtóirí comhshaoil ​​taobh thiar de go leor turgnaimh do-atáirgthe creimirí. Nádúr, 2016. 530:264 .

11. Yan D, Liu J, Wang AT, et al. Smaointe taighde a iniúchadh ar mheicníocht na ngalar ceannasach i míochaine thraidisiúnta na Síne bunaithe ar leigheas fianaise-bhunaithe. Chin J Chin Mater Med (Smig), 2018. 13: 2633−2638.

12. Zi J, Mafu S, Peters RJ. A gibberellins agus níos faide anonn! Suirbhé a dhéanamh ar éabhlóid (Di) meitibileacht terpenoid. Annu Rev Plant Biol, 2014. 65(1): 259−286.

13. He SM, Liang YL, Cong K, et al. Sainaithint agus tréithriú géinte a bhfuil baint acu le bithsintéis alcalóideach beinsilesoquinoline i speicis Coptis. Sci Plandaí Tosaigh, 2018. 9: 731 .

14. Kojima M, Uritani I. Staidéir ar bhithshintéis aigéid chlorogenic i bhfréamhfhréamh prátaí milse i dtagairt speisialta d'aonrú idirmheánach aigéid chlorogenic. Fisiol Plandaí, 1973. 51:768–771.

15. Moses T, Papadopoulou KK, Osbourn A. Éagsúlacht meitibileach agus feidhmiúil saponins, idirmheánacha bithsintéiseach, agus díorthaigh leathshintéiseach. Crit Rev Biochem Mol Biol, 2014. 49: 439−462.

16. Ma Y, Guo J, Mao YP, et al. Anailís ar bhealaí bithsintéiseach na gcomhábhar gníomhach i ngléasraí míochaine agus a infhaighteacht. Chin J Tradit Chin Med Pharm, 2017. 32: 2079−2083.

17. Amhrán JJ, Wang Q, Du M, et al. Peiptíd díorthaithe de cháiséin glycomacropeptide IPPKKNQDKTE feabhsaítear an fhriotaíocht ard inslin spreagtha glúcóis i gcealla HepG2 trí ghníomhachtú comharthaíochta AMPK. Mol Nutr Bia Res, 2017. 61: 1600301.

18. Mansor LS, Gonzalez ER, Cole MA, et al. Meitibileacht chairdiach i múnla francach nua de diaibéiteas cineál 2 ag baint úsáide as aiste bia ard-saill le streptozotocin dáileog íseal. Diabetol Cardiovasc, 2013. 12:136-136.