Gnéithe Cliniciúla Géarghortaithe Duán in Othair a fhaigheann Dabrafenib agus Trametinib
Dec 01, 2023
Teibí
Cúlra. Ba é an cuspóir a bhí againn ná minicíocht, fachtóirí riosca agus gnéithe cliniciúla na ngéarghortaithe duán (AKI) a shainiú in othair a fhaigheann dabrafenib agus trametinib. Modhanna. Rinneamar staidéar cohóirt siarghabhálach a scrúdaigh torthaí duáin othar i gcóras mór cúram sláinte a fuair dabrafenib/trametinib idir 2010 agus 2019. Ba é an toradh príomhúil ná AKI, a shainmhínítear mar mhéadú 1.5-huaire ar creatinín serum ón mbunlíne. laistigh de 12-tréimhse staidéir mhí. Cinneadh déine agus etiology AKI do gach cás trí athbhreithniú cairte. Baineadh úsáid as aischéimniú lóistíochta chun réamhaithriseoirí bonnlíne AKI a mheas.
Sliocht CISTANCHE LE 25% ECHINACOSIDE AGUS 9% ACTEOSIDE DO DUINE
Torthaí. Áiríodh 199 othar san iomlán a fuair dabrafenib inár gcóras cúram sláinte ó 2010 go 2019 san anailís. Bhí taithí ag daichead a dó othar (21%) ar AKI laistigh de 12 mhí; Bhí taithí ag 10 n-othar (5% den chohórt iomlán, 24% d’othair AKI) ar AKI le linn siondróm febrile de bharr dabrafenib/trametinib arb iad is sainairíonna é fiabhras, fuacht, airíonna gastraistéigeacha agus einsímí ae ardaithe. Ba é galar ae a bhí ann cheana an t-aon réamhaithriseoir suntasach ar AKI sa chohórt. Bhí granuloma cruthaithe bithóipse ag othar amháin le neifrítis idir-stitial géarmhíochaine a réitigh le corticosteroidí.
Conclúidí. Ba cheart go mbeadh a fhios ag oinceolaithe agus neifrologists go bhfuil AKI coitianta tar éis dabrafenib/trametinib agus tarlaíonn líon suntasach cásanna nuair a bhíonn pyrexia de bharr cóireála á socrú.
Eochairfhocail:gortú duáin géarmhíochaine, BRAF, MEK, nephrotoxicity
RÉAMHRÁ
Tá feabhas suntasach tagtha ar prognóis melanóma meiteastatach BRAFV600E/K-sóiteáin B-Raf (BRAF) agus coscairí próitéin kinase gníomhachtaithe mitogen (MEK) trí dhíriú go sineirgistíoch ar an gcosán MEK [1, 2]. Léirigh sonraí ó thrialacha cliniciúla gurb iad na teagmhais dhíobhálacha is coitianta a bhaineann le coscairí BRAF ná fiabhras, fuacht,tuirse, masmas/vomiting, airtralgia, agus gríos. Tá próifíl teagmhais dhíobhálacha ar leith ag gach coscaire BRAF, agus cé nach raibh sé soiléir láithreach ó na trialacha cliniciúla, mhol tuarascálacha le déanaí go bhféadfadh coscairí BRAF a bheith nephrotocsaineach i bhfo-thacar othar, le gortú tubular mar an toradh is mó ar bhithóipí duánach [3 , 4].
Faomhadh Dabrafenib, péireáilte le trametinib (coisctheoir MEK), den chéad uair in 2013 chun meileanóma meiteastatach a chóireáil agus tá sé ceadaithe anois freisin le haghaidh ailse scamhóg neamh-bheag cille, mar theiripe aidiúvach le haghaidh melanóma BRAFV600E/K-sóiteáin ag céim níos luaithe agus atá chun cinn go háitiúil nó. BRAFV600E/K meiteastatach ailse thyroid anaplasticeach [5-8]. Deir faisnéis ordaithe Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) go bhféadfadh gortú duáin géarmhíochaine (AKI) a bheith ag gabháil le frithghníomhartha febrile tromchúiseacha agus liostaíonn sé nephritis géarmhíochaine interstitial (AIN) mar fo-iarmhairt féideartha [9, 10]. Mar sin féin, go dtí seo, níl ach cás amháin de AIN bithóipse cruthaithe tar éis dabrafenib-trametinib a tuairiscíodh sa litríocht [11, 12]. Bhí sé mar aidhm againn minicíocht iomlán agus gnéithe cliniciúla AKI a shainiú i gcohórt fíor-dhomhain othar a fhaigheann dabrafenib agus trametinib laistigh dár líonra cúram sláinte.
ABHAIR AGUS MODHANNA
Rannpháirtithe agus suíomh
Ag baint úsáide as an gClárlann Sonraí Othair Taighde, shainaithnímid gach othar a fuair oideas le haghaidh dabrafenib agus trametinib idir Eanáir 2010 agus Samhain 2019 ag córas cúram sláinte Mass General Brigham i mBostún, MA, SAM. Chuireamar as an áireamh othair a bhí ar scagdhealú, nach raibh creatinín bunlíne nó leantach acu nó nach raibh dáta tosaithe soiléir dabrafenib agus trametinib acu. Bhí ar othair ar a laghad 3 mhí leantacha a bheith acu le bheith curtha san áireamh agus rinneadh iad a leanúint go bás nó go dtí deireadh na tréimhse staidéir 12-mí. Cinneadh an bás trí athbhreithniú cairte agus sainmhíníodh é le fógra báis nó dáta teagmhála deiridh má bhí sé cláraithe in ospís.
Fáil sonraí agus toradh príomhúil
Cinneadh sonraí cliniciúla ar nós déimeagrafaíochta, comhghalarachtaí, cógais, cineál urchóideacha, luachanna saotharlainne agus marthanacht othar trí athbhreithniú a dhéanamh ar an taifead sláinte leictreonach. Cinneadh creatinín bunlíne trí athbhreithniú cairte mar an luach díreach roimh tosú dabrafenib agus trametinib. Ríomhadh an ráta scagacháin glomerular measta (eGFR) ag baint úsáide as cothromóid Eipidéimeolaíochta Galar Duán Ainsealach [13]. Taifeadadh comhghalarachtaí bonnlíne lena n-áirítear Hipirtheannas agus diaibéiteas trí chód diagnóise nó de bhua oideas cógas frith-thromchúiseach nó diaibéitis a tugadh faoi deara i nóta an oncologist díreach roimh thús dabrafenib agus trametinib. Sainmhíníodh galar bacainn ainsealach scamhógach bunlíne (COPD) agus galar ae ainsealacha ag an gCód Aicmithe Idirnáisiúnta Galar, an 9ú hAthbhreithniú (ICD-9) agus 10ú hAthbhreithnithe (ICD-10). Sainmhíníodh galar ae ainsealach ar a laghadcód diagnóisithe amháin le haghaidh galar ae, lena n-áirítear galar ae alcólach, galar ae le cholestasis, heipitíteas géarmhíochaine, heipitíteas ainsealach, ae sailleacha agus galar ae tocsaineach nach sonraítear a mhalairt.
Socraíodh cógais chomhréiteach ag an liosta cógas gníomhach ar an dáta tosaithe dabrafenib-trametinib. Sainmhíníodh úsáid coscaire imdhíonachta comhthráthach (ICI) mar dháileog a fháil laistigh de 6 mhí ó dháta tosaithe dabrafenib agus trametinib nó am ar bith laistigh den tréimhse staidéir 1-bliana. Ba é an príomhthoradh ná AKI, arna shainmhíniú ag méadú faoi 1.{3} ar a laghad ar chréatóinín serum ó chreatinín bunlíne laistigh de bhliain tar éis dabrafenib agus trametinib a thosú. Tá anGalair Duán: Baineadh úsáid as critéir um Thorthaí Domhanda a Fheabhsú chun déine AKI a chéimniú [14]. Rinneadh athbhreithniú ar na fualáin go léir a fuarthas laistigh de sheachtain amháin tar éis na critéir AKI a chomhlíonadh agus rinneadh cuntais próitéinuria agus éiritrícítí agus leoicicítí a thaifeadadh. Rinne beirt nephrologists (HS agus MES) athbhreithniú ar gach cás AKI chun an etiology a chinneadh. Bhí an tríú neifreolaí (OE) ar fáil chun easaontais a réiteach. Roinneadh etiology AKI i gcúig chatagóir: (i) azotemia prerenal mar gheall ar dhíhiodráitiú (droch-iontógáil béil, buinneach agus urlacan) a réitigh laistigh de 48 h de chúram tacúil; (ii)neacróis feadánacha géarmhíochaine (ATN) lasting >h in ainneoin cúram tacaíochta agus i ngach cás bhain sé le hionfhabhtú/sepsis doiciméadaithe; (iii) AKI nephrotocsaineach a chuirtear i leith cógais chomhthráthacha eile; (iv) AKI a bhaineann le tinneas foirceanta sa ghairid roimh rollú nó bás ospíse agus (v) dabrafenib agus AKI spreagtha trametinib, a tharlaíonn in othair a léiríonn comharthaí sistéamacha fiabhras, gríos, mínormáltachtaí tástála feidhm ae agus a chuirtear i leith dabrafenib– tocsaineacht trametinib ag a n-oinceolaí príomhúil tar éis cúiseanna féideartha eile a eisiamh.
Anailís staitistiúil
Rinneadh cur síos ar shaintréithe bunlíne trí úsáid a bhaint as modhanna [dialltaí caighdeánacha (SD)] le haghaidh athróga leanúnacha agus comhaireamh agus céatadáin le haghaidh athróg chatagóireach. Rinneadh aischéimniú lóistíochta do-athraithe chun réamh-mheastacháin AKI a mheas. Rinneadh aischéimniú lóistíochta ilathraitheach ag baint úsáide as athróga a bhí suntasach go staitistiúil, le luach P<0.10 in the univariable model. All analyses were performed using SAS version 9.4 (SAS Institute, Cary, NC, USA). The Institutional Review Board at Partners Healthcare System approved this study and waived the need for informed consent.
Modhanna chun anailís a dhéanamh ar Chóras Tuairiscithe Teagmhais Dhíobhálacha (FAERS) FDA
Tá teagmhais dhíobhálacha tuairiscithe ag monaróirí drugaí, gairmithe cúram sláinte agus tomhaltóirí san FAERS. Ceistíodh an comhad oidhreachta ó FAERS maidir le teagmhais dhíobhálacha duánach a bhain le dabrafenib ó 2013 go 2020 [15]. I mbunachar sonraí FAERS, cuirtear teagmhais a luaitear mar ‘teip duánach’, ‘lagú duánach’, ‘géar-theip duánach’, ‘gortú duánach’ agus ‘neifrítis’ i láthair mar cheann faoi ‘Díobháil Duánach’.
Ráiteas eitice D'fhaomh Coiste ár n-institiúide um Thaighde Daonna an staidéar seo. Rinneadh an taighde seo de réir Dhearbhú Heilsincí de chuid Chumann Míochaine Domhanda.
Seirbhís Tacaíochta Wecistanche-An t-onnmhaireoir cistanche is mó sa tSín:
Ríomhphost:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Teil:+86 15292862950
Siopa Le haghaidh Sonraí Breise:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
