Is féidir le Cistanche Gortú ischemia-reperfusion Duán a chosaint

Teagmháil: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Ríomhphost:audrey.hu@wecistanche.com

Jan H. Lindeman1, Leonie G. Wijermars1, Sarantos Kostidis2, Oleg A. Mayboroda2, Amy C. Harms3, & et al.

Tá feidhm graft moillithe anléiriú ar ghortú reperfusion ischemiai gcomhthéacs trasphlandú duáin. Cé go bhfuil na céadta idirghabhálachagortú reperfusion ischemia a laghdú go rathúili múnlaí turgnamhacha, tá teipthe ar gach idirghabháil chliniciúil. Scrúdaigh an mheastóireacht chliniciúil taiscéalaíoch seo bunús meitibileach féideartha díobhála reperfusion ischemia cliniciúil ag comhcheangal sonraí ó 18 bithóipse fíocháin réamh-agus iar-ath-athfhorlíonadh le 36 sampláil fola arteriovenous seicheamhach thar an ghreamú i dtrí ghrúpa staidéir. I measc na ngrúpaí seo bhí graftaí deontóra beo agus éagtha le feidhm ghreamaithe moillithe agus gan mhoill. Bhí leithdháileadh grúpa bunaithe ar thorthaí cliniciúla. Úsáideadh uillinn draíochta NMR le haghaidh anailíse fíocháin agus úsáideadh ardáin mais-speictriméadrachta le haghaidh anailíse plasma. Gachduáinbhí feidhmiúil ar feadh bliana amháin. D'aithin comhtháthú sonraí meitibileach próifíl idirdhealaitheach chun feidhm ghreamaithe mhoillithe amach anseo a aithint. Ba shaintréith den phróifíl seo ná catabólacht ATP/GTP iar-ath-fhrithscaoilte (athshlánú fosfacréatine lagaithe go suntasach agus táirgeadh suntasach leanúnach (hypo) xanthine) agus damáiste suntasach leanúnach fíocháin. Theip ar aisghabháil fosfáit ardfhuinnimh in ainneoin glicealú gníomhachtaithe, ocsaídiú aigéad sailleach, glutaminolysis, agus autophagia, agus bhain sé le locht ar leibhéal an choimpléasc oxoglutarate dehydrogenase sa timthriall Krebs. Feidhm ghreamaithe mhoillithe chliniciúil mar gheall ar ghortú reperfusion ischemia a bhaineann le titimeas meitibileach iar-reperfusion. Mar sin, ba cheart go ndíreodh iarrachtaí chun moill a chur ar fheidhm ghreamaithe mar gheall ar ghortú reperfusion ischemia ar inniúlacht meitibileach a chaomhnú, trí shláine timthriall Krebs a chaomhnú agus/nó trí bhealaí tarrthála meitibileach a earcú. Kidney International (2020) 98, 1476–1488; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.07.026

EOCHAIRFHOCAL: ATP; feidhm graft mhoillithe; glicealú; gortú reperfusion ischemia; meitibileacht; fosfarylation ocsaídiúcháin

éifeachtaí cistanche: coscgortú ischemia-reperfusion

gortú reperfusion ischemia (IRI)an feiniméan a bhaineann le damáiste méadaithe fíocháin tar éis ath-bhreisiú fíocháin ischemic roimhe seo.1,2 Is é an príomh-ranníocóir é le damáiste orgán tar éis infarction miócairdiach nó inchinne3 agus damáiste graft tar éis trasphlandú orgáin.4 Cé go gcuireann an iliomad idirghabhálacha deireadh le IRI i múnlaí réamhchliniciúla, tá rath cliniciúil fós ann. le baint amach.3,4 Mar sin is cosúil go bhfuil bearna aistritheach idir samhlacha réamhchliniciúla agus an comhthéacs cliniciúil.

Is léiriú é feidhm ghreamaithe mhoillithe (DGF) ar IRI i suíomh naduántrasphlandú.5 Sainmhínítear DGF mar an gá atá le scagdhealú sa chéad seachtain nó seachtainí tar éis trasphlandúcháin.6 Cé go bhfuil DGF fíor-annamh i gcomhthéacs nósanna imeachta nódú deontóra beo, cuireann sé isteach ar suas le 90 faoin gcéad de thrasphlanduithe nóduithe deontóra éagtha.6 Roimhe Seo léirigh an obair comhbhaint idir DGF teagmhais agus glicealú normocsaí iar-ath-fhrithbhrú.7 Tugann an bhreathnóireacht seo le fios go mbaineann DGF le locht ar hoiméastáis fuinnimh ghreamaithe mar thoradh ar mhífheidhm miteachondrial sa chéim athfhriochta.7 Ar an mbonn sin, rinneamar hipitéisiú go mbaineann DGF cliniciúil le locht. agus féadfaidh sé a bheith tiomáinte ag locht meitibileach (nó lochtanna). Ba é cuspóir an staidéir seo anailís dhomhain a dhéanamh ar fhreagraí meitibileachischemia-reperfusionle agus gan IRI (DGF). Tá an mheastóireacht mheitibileach taiscéalaíoch seo bunaithe ar chur chuige comhtháite, réitithe ó thaobh ama de, lenar bhain measúnú seicheamhach ar dhifríochtaí tiúchana arteriovenous (AV) le hais ghreannáin athfhriochta agus próifíliú comhthreomhar bithóipsí graft (fíochán). Áiríodh trí ghrúpa staidéir: graftaí ó ghreannáin deontóra éagtha le agus gan IRI níos déanaí agus graftaí deontóra beo. Rinneadh leithdháileadh grúpa de ghreannáin deontóra éagtha (þDGF agus –DGF, faoi seach) go cúlghabhálach ar bhonn a dtorthaí cliniciúla. Cuireadh graftaí deontóra beo san áireamh mar thagairt mar go bhfuil baint ag na graftaí seo le téarnamh feidhme meandrach tar éis athfhliuchadh. Chun príomhghnéithe hoiméastáis meitibileach a chlúdach, díríodh sa staidéar seo ar na hollchnuasaigh mheitibileacha seo a leanas: meitibileacht trífhosfáit núicléitíde, aigéad sailleach (b)–ocsaídiú, glicealú/glútaimínálú, uathphagaireacht, timthriall Krebs (lochtanna), agus damáiste cille. Cuirtear na sonraí i láthair dá réir.

(Comhfhreagras: Jan H. Lindeman, An Roinn Máinliachta, Ionad Leighis Ollscoil Leiden, Bosca Poist 9600, 2300 RC Leiden, An Ísiltír. R-phost: Lindeman@lumc.nl Faighte 20 Eanáir 2020; leasaithe 8 Meitheamh 2020; glacadh leis an 2 Iúil 2020; foilsithe ar líne 8 Lúnasa 2020)

éifeachtaí cistanche: coscgortú ischemia-reperfusion

TORTHAÍ

Áiríodh 53 othar sa sampla staidéir. Fuarthas bithóipse fíocháin péireáilte ó 18 othar, agus rinneadh sampláil sheicheamhach AV i 36 othar. Ghlac othar amháin an dá bhithóipse agus rinneadh sampláil AV orthu. Léirítear sonraí cliniciúla do na 3 ghrúpa staidéir i dTábla Forlíontach S1A (bithóipí fíocháin) agus S1B (sampláil AV). Bhí scagdhealaithe iolracha ag teastáil i ngach cás DGF thar thréimhse ama 7 lá ar a laghad, agus léirigh gach ceann díobh téarnamh feidhmiúil leordhóthanach. Ní raibh scagdhealú tar éis trasphlandúcháin ag teastáil ó aon duine de na deontóirí éagtha gan DGF. Bhí maireachtáil ghreamú bliana amháin 100 faoin gcéad .

Rinneamar iniúchadh ar dtús ar dhifríochtaí toimhdeacha i sínithe meitibileach do na 3 ghrúpa deontóra (na graftaí deontóra beo [tagartha], na graftaí deontóra éagtha –DGF, agus graftaí deontóra éagtha þDGF [IRI]) trí na metabolome plasma (difríochtaí AV) a mhapáil don {. {1}}nóiméad ama iar-ath-bhreisithe (Fíor 1a) agus anmeitibileacht fíocháin(bithóipsí fíocháin) ar feadh na 40-nóiméad ama tar éis an ath-bhreisithe (Fíor 1b). Roghnaíodh na pointí ama seo chun cur isteach a sheachaint ó níochán amach na meitibilítí a charnadh le linn ischemia nó fuarstóráil, nó a bhí ina gcomhábhair den leacht caomhnaithe (m.sh., níochán histidine ó ghreannáin deontóra beo; Léiríonn Fíor Forlíontach S1 úsáid roghnach H [Histidine]). Sreabhán caomhnaithe TK sna graftaí seo).7 Tá achoimre ar thorthaí (z-scóir) na bpointí ama seo sna léarscáileanna teasa i bhFíor 1a (difríochtaí AV) agus 1b (fíochán). Rinneadh na sonraí a ghrúpáil de réir na 6 bhraisle a chlúdaíonn na sonraí meitibileach go léir: (i) catabólacht trífhosfáit núicléasíde, (ii) b-ocsaídiú, (iii) glicealú/glútaminalú, (iv) uathphagaíocht, (v) lochtanna timthriall Krebs, agus (vi) damáiste cille.

Léiríonn léarscáileanna teasa do na difríochtaí AV sínithe meitibileach comhthreomhara don deontóir beo agus graftaí –DGF agus síniú sainiúil soiléir do na graftaí þDGF (Fíor 1a). Breathnaíodh patrún comhchosúil, cé nach raibh sé chomh soiléir, do na meitibilítí fíocháin (Fíor 1b). Mar thoradh ar mhapáil eisiach ar ghreamú –DGF agus þDGF (gan ghreamú deontóra beo) tháinig conclúidí comhchosúla (nár taispeánadh), rud a léirigh nár chuir cuimsiú sonraí an deontóra bheo (tagairt) san anailís isteach ar chonclúidí na hanailíse. I dteannta a chéile, soláthraíonn na sonraí síniú meitibileach comhlán don IRI duánach.

Ar mhaithe le soiléireacht, cuirtear sonraí na meitibilítí aonair i láthair i dtéarmaí na 6 bhraisle meitibileach. Chun cur isteach ó níochán tosaigh na meitibilítí a chruinnigh le linn fuarstórála a sheachaint laistigh den chéad nóiméad tar éis an ath-thoilithe, bunaítear meastacháin maidir le glanscaoileadh nó glacadh iar-thoilithe ar chomhtháthú na ndifríochtaí AV don 10-go {{3} }}nóiméad eatraimh ama iar-ath-bhreisithe (achar idir na cuair).

Comharthaíonn an chéad bhraisle meitibilítí ("catabolism triphosphate nucleoside") aiar-reperfusion leanúnachneamhinniúlacht meitibileach ("múchadh cumhachta") i nglastaí le DGF níos déanaí (þDGF). Tá an chonclúid seo bunaithe ar aisghabháil lagaithe iar-ath-fhrithscaoilte ar an bhfosfacreatine maolánach fosfáite ardfhuinnimh i ngraftaí þDGF (P < 0.001;="" fíor="" 2a),="" agus="" tríd="" an="" bpost="" marthanach="" -="" catabólacht="" adenosine="" trífhosfáit/guanóisín="" trífhosfáit="" (atp/gtp).="" déantar="" an="" dara="" ceann="" a="" athléiriú="" i="" scaoileadh="" leanúnach="" (difríochtaí="" av)="" hypoxanthine="" agus="" xanthine="" (fíor="" 2b="" agus="" c,="" p=""><0.0001 agus="" 0.02,="" faoi="" seach),="" táirgí="" díghrádaithe="" críochfoirt="" atp="" agus="" gtp="" ó="" na="" graftaí="" seo.="" léirigh="" sonraí="" le="" haghaidh="" bithóipí="" fíocháin="" réamh-athfhriotail="" céimeanna="" grádaithe="" de="" charnadh="" inosine="" agus="" hypoxanthine="" ag="" deireadh="" na="" tréimhse="" stórála="" ischemic,="" leis="" an="" ábhar="" is="" ísle="" le="" fáil="" i="" mbeatha="" agus="" an="" líon="" is="" airde="" i="" ngearradh="" deontóra="" éagtha="" (fíor="" 2d="" agus="" e).="" bhí="" an="" t-ábhar="" iar-reperfusion="" (t="" ¼="" 40="" nóim)="" hypoxanthine="" agus="" fíocháin="" inosine="" comhchosúil="" agus="" íseal="" i="" ngach="" 3="" ghrúpa="" deontóra="" (fíor="" 2d="" agus="">

Tharla catabólacht ATP iar-ath-fhrithshruthaithe i ngearóg þDGF in ainneoin gur dealraitheach gur athchóiríodh b-ocsaídiú aigéid shailligh (Figiúr Forlíontach S2), glicealú gníomhachtaithe / glútaminalú (Fíor 3), agus uathphagaíocht (Fíor 4). Léirigh na 3 chineál ghreamaithe go léir athchóiriú aonfhoirmeach ar inneachar b-hydroxybutyrate fíocháin (Fíor Forlíontach S2A) agus imréiteach roghnach (tógáil) aigéid shailleacha mheánshlabhra (C8-C12) ón gcúrsaíocht (Figiúirí Forlíontacha S1 agus S2B–E), rud a léiríonn éide athshuíomh b-ocsaídiúcháin. Mar sin féin, tugann carnadh fíocháin aicéitil-carnitine i ngraifí deontóra éagtha –DGF agus þDGF (Fíor Forlíontach S2F), agus glanadh amach (difríochtaí AV) aicéitilcarnitine ó ghreamaithe þDGF (Figiúr Forlíontach S2G, P < 0.03)="" le="" tuiscint.="" lochtanna="" grádaithe="" i="" ndiúscairt="" grúpaí="" aicéitil="" a="" foirmíodh="" le="">

Luibh Cistanche

Thaispeáin mapáil líonraí glicealaithe/glútaminalaithe (Fíor 3) leibhéil chomhionanna glúcóis fíocháin (Fíor 4a) agus dheimhnigh sé glicealú normocsach iar-ath-threisithe mar ghné eisiach de ghreannáin deontóra þDGF (is é sin scaoileadh lachtáit mharthanach agus piirúváit (Fíor 3b agus c, P.<0.0001 and=""><0.04, respectively)="" and="" release="" of="" the="" transamination="" products="" alanine="" and="" aspartate="" (figure="" 3e="" and="" f,="" p="" <="" 0.02="" and="" <="" 0.0001,="" respectively).="" serine="" (figure="" 4b)="" and="" phosphoserine="" (supplementary="" figure="" 3d)="" released="" from="" þdgf="" grafts="" may="" (partially)="" reflflect="" transamination="" of="" the="" glycolysis="" intermediate="" phosphoglycerate.="" persistent="" post-reperfusion="" glutamate="" release="" (figure="" 3k,="" p="" <="" 0.002),="" selective="" release="" of="" the="" transamination="" products="" alanine="" and="" aspartate="" (figure="" 3e="" and="" f),="" and="" exhaustion="" of="" the="" tissue="" asparagine="" pool="" (figure="" 3j,="" p="" <="" 0.03)="" in="" þdgf="" grafts="" imply="" continued="" post-reperfusion="" glutaminolysis="" (alanine)="" and="" glutamine="" shuttling="" (asparagine="" aspartate)8="" in="" the="" post-reperfusion="" phase="" of="" these="" grafts.="" moreover,="" the="" exclusive="" release="" of="" serine,="" methionine,="" and="" tyrosine="" (figure="" 4a–c,="" all="" ps="" <="" 0.0005),="" along="" with="" disposal="" of="" butyryl="" carnitine="" and="" isovaleryl="" carnitine="" (figure="" 4d="" and="" e,="" p=""><0.006 and=""><0.003, respectively),="" deamination="" products="" of="" the="" branched-chain="" amino="" acids9,10="" from="" þdgf="" grafts,="" but="" not="" from="" the="" other="" graft="" types="" (figure="" 4a–e),="" implies="">iar-reperfusionautophagy sna grafts seo.11.

Fíor 1|Léarscáileanna teasa cnuasaithe le haghaidh na ndifríochtaí tiúchana meitibilít artaireach-venous thar ghreannán an deontóra ag 30 nóiméad agus inneachar na meitibilíte fíocháin 40 nóiméad tar éis an athfhruiliú. (a) Léarscáil teasa cnuasaithe le haghaidh na dtiúchan meitibilíte artaireach-venous ag t ¼ 30 nóiméad tar éis an atáthar a thormú. Seasann na colúin do na 3 ghrúpa deontóirí (gnéithe deontóra beo [grúpa tagartha, n ¼ 10]; graftaí deontóra éagtha gan feidhm ghreamaithe moillithe níos déanaí [DGF {–DGF, n ¼ 10}]), agus nódú deontóra éagtha le DGF níos déanaí [þDGF, n ¼ 16]). Cnuasaítear comhdhúile de réir na 5 bhraisle meitibileach agus, laistigh de gach braisle, déantar iad a rangú bunaithe ar z-scór ghrúpa na ndeontóirí beo. Léiríonn glas glacadh glan ag an ghreamú agus léiríonn dearg an glanscaoileadh ón nódú. (Ar lean)

Fíor 1 (Ar lean) (b) Léarscáil teasa cnuasaithe le haghaidh meitibilítí fíocháin a sainaithníodh san anailís uillinn draíochta AD ar athshondais mhaighnéadaigh núicléach ar bhithóipsí graft a glacadh 40 nóiméad tar éis an ath-fhruisithe. Léiríonn na colúin na 3 ghrúpa deontóirí (grúpa deontóirí beo [grúpa tagartha, n ¼ 6, graftaí deontóra éagtha gan DGF [–DGF, n ¼ 6], agus graftaí deontóra éagtha le DGF níos déanaí [þDGF, n ¼ 6]). Léiríonn dearg cion fíocháin thuas agus léiríonn glas cion fíocháin faoi mheán geoiméadrach na 3 ghrúpa.

Carnadh aicéitil-carnitine (fíochán) iar-ath-inchurtha i –DGF agus þDGF graftaí (Fíor 2f) agus i dtús (gnáthóga deontóra beo agus –DGF) agus scaoileadh leanúnach aicéitilcarnitine (P < 0.{{10)="" }}3)="" léirigh="" diúscairt="" lagaithe="" aicéitile-coeinsím="" a="" tar="" éis="" ath-chomhlíonadh="" (fíor="" forlíontach="" 2g).="" cé="" go="" bhféadfadh="" an="" carnadh="" seo="" a="" bheith="" mar="" thoradh="" ar="" ghliocalú="" áibhéalach="" agus="" b-ocsaídiú,="" féadfaidh="" sé="" freisin="" diúscairt="" lagaithe="" aicéitil="" a="" léiriú="" mar="" thoradh="" ar="" lochtanna="" timthriall="" krebs.="" maidir="" le="" graftaí="" þdgf,="" tacaítear="" leis="" an="" meicníocht="" dheireanach="" trí="" scaoileadh="" roghnaíoch="" agus="" leanúnach="" a-ketoglutarate="" idirmheánach="" timthriall="" krebs="" (fíor="" 5c,="" p="">< 0.0005)="" mar="" ghné="" eisiach="" sna="" graftaí="" seo="" agus="" trí="" aisghabháil="" lagaithe="" d’fhíocháin="" shiúcánach="" sna="" graftaí="" þdgf.="" (fíor="">

Baineann braisle críochnaitheach de mheitibilítí idirdhealaitheacha le damáiste leanúnach cille. Áirítear sa bhraisle seo naiar-reperfusionscaoileadh uracil, marcóir bunaithe ar dhamáiste cille12,13 (Fíor Forlíontach S3A, P < 0.0001)="" agus="" díorthaigh="" aimínaigéad="" a="" bhaineann="" le="" hidrealú="" plasmalogens="" (viz.="" fosfa-ethanolamine,="" eatánólamine,="" agus="" fosfa-shraithneach;="" fíor="" forlíontach="" s3bd,="" p="">< 0.001;="" fíor="" forlíontach="" s1).="" cé="" nach="" raibh="" aon="" difríochtaí="" av="" i="" láthair="" do="" choilín="" sa="" ghrúpa="" þdgf="" (p="" ¼="" 0.60),="" tá="" an="" breathnóireacht="" seo="" i="" gcodarsnacht="" le="" glan-glacadh="" choilín="" sa="" ghrúpa="" deontóra="" beo="" agus="" –dgf="" (p="">< 0.0001="" agus="" 0.02,="" faoi="" seach).="" mar="" sin,="" i="" ngearáin="" þdgf,="" féadfar="" hidrealú="" plasmalogens="" choilín="" a="" chumhdach="" trí="" ghlacadh="" choilín.="" tacaíonn="" scaoileadh="" roghnaíoch="" agus="" forásach="" betaine,="" an="" táirge="" ocsaídiúcháin="" de="" choline14="" sa="" ghrúpa="" þdgf="" (figiúirí="" forlíontacha="" s3g,="" p="">< 0.0001)="" le="" meicníocht="" den="" sórt="">

Comhcheanglaíonn na breathnuithe roimhe seo an teagmhais IRI agus an IRI leanúnachiar-reperfusionCatabólacht ATP agus damáiste leanúnach cille i gcomhthéacs teip mitochondrial agus gníomhachtú cosáin glycolytic agus lipolytic (Fíor 6). Ag cur san áireamh ról ríthábhachtach ATP i hoiméastáis agus maireachtáil cheallacha, bhí sé réasúnaithe go mbeadh earcú conairí cúnta ATP-athghiniúna (viz. neamhspleách ar riospráid mitochondrial). Sa chomhthéacs seo, mheasamar inosine, nucleoside is féidir a ghiniúint ATP trí conairí neamhthraidisiúnta. Mar a léirítear i bhFíor 7, níor sháraigh seachadadh coisctheach ná tarrthála inosín (i dtiúchan suas le 10 mMol/l) ídiú ATP tar éis pairilis meitibileach arna spreagadh go ceimiceach.

Fíor 3|Glicealú agus glutaminolysis iar-reperfusion. Curves do na difríochtaí venous artaireach (tá cuar dearg artaireach, tá an cuar gorm venous). Bithóipsí fíocháin (barraghraif): is ionann barraí bána agus bithóipsí réamh-athfhionnaidh; is ionann barraí glasa agus bithóipsí iar-ath-fhrithfhuaime (t ¼ 40 nóim tar éis an athfhruiliú). *P < 0.05.="" (a)="" cion="" glúcóis="" fíocháin.="" (b–i)="" idirmheánacha="" glicealú:="" lachtáit,="" piirúváit,="" alanín,="" aspartate,="" agus="" asparagine.="" (k,l).="" idirmheánacha="" glutaminolysis="" glutamine="" agus="" glutamáit.="" athshondas="" maighnéadach="" núicléach="" fíocháin="" (nmr;="" n="" ¼="" 6="" in="" aghaidh="" an="" ghrúpa):="" (a)="" aisghabháil="" glúcóis="" fíocháin="" sa="" deontóir="" beo.="" (d,="" f,="" h)="" léiríonn="" a="" bhfuil="" iontu="" lachtáit="" chobhsaí,="" alanín="" agus="" aspairtáit="" inneachar="" fíocháin="" nigh="" amach="" na="" n-idirmheánacha="" seo="" (ar="">

Figiúr 3 (ar leanúint) ón duáin. (j) Asparagín fíocháin neamh-intomhaiste i þ bithóipsí iar-táscadh ar fheidhm ghreamaithe (DFG). Difríochtaí tiúchana artaireach-venous (AV) (n ¼ 10, 10, agus 16 sna grúpaí beo, –DGF, agus þDGF, faoi seach): (b,c) lachtáit iar-ath-inchurtha marthanach (P < 0.0001)="" agus="" piirúváit="" (p="">< 0.04)="" scaoileadh="" ó="" na="" graftaí="" seo.="" (e)="" léiríonn="" scaoileadh="" glútamáit="" alanine="" (p="">< 0.02),="" (g)="" aigéad="" aspartach="" (p="">< 0.0001),="" agus="" (þk)="" scaoileadh="" glútamáit="" (feidhm="" ghreamaithe="" mhoillithe="" (greangacha="" dgf="" a="" léiríonn="" glicealú="" normocsaí="" i="" p="">< 0.002))="" ó="" ghreamaithe="" þdgf="" ocsaídiú="" glútaimín="" leanúnach="" i="" níor="" tugadh="" faoi="" deara="" aon="" difríochtaí="" suntasacha="" av="" do="" glutamine="">

éifeachtaí cistanche: coscgalair duáin

PLÉ

Ón staidéar seo, a dhéantar i gcomhthéacs trasphlandú duáin chliniciúil, tagann an pictiúr chun cinn de IRI (DGF) mar iarmhairt ar mhainneachtain iar-athfhriotála beagnach meandarach agus leanúnach de fosfarylation ocsaídiúcháin agus glicealú normocsach gníomhachtaithe nach bhfuil in ann hoiméastáis fuinnimh a chothú. Ina dhiaidh sin, tá linnte fosfáit ardfhuinnimh ídithe de réir a chéile, agus ní féidir sláine cheallacha a chaomhnú, rud a fhágann damáiste fíocháin leanúnach.

Tá an staidéar cliniciúil seo bunaithe ar chomhtháthú sonraí meitibileach a dhíorthaítear ó bhithóipsí fíocháin a glacadh díreach roimh agus 40 nóiméad tar éis athfhruiliú agus ó mheasúnú seicheamhach ar dhifríochtaí AV thar an ghreamú athfhruiliú. Ní hamháin go dtugann na difríochtaí AV seo tásc maidir le luas agus fad na n-oiriúnuithe meitibileach (mí) ach ceadaíonn siad freisin treochtaí a threorú a breathnaíodh i mbithóipí fíocháin péireáilte agus tuiscint ar imréiteach meitibilíte (eg, lachtáit) nó iontógáil ó (m.sh., meánmhéide). -chain aigéid shailleacha) an scaipeadh.15,16 Tá réiteach an chur chuige AV léirithe go soiléir ag na sonraí acylcarnitine, a léiríonn ní amháin go bhfuil iontógáil roghnach aigéid sailleacha mheán-slabhra ach freisin le fios go bhfuil an neamhsháithithe C14 carnitine speiceas tetradecenoyl agus tetradecadienyl carnitine iad féin a iompar mar an gcéanna le haigéid shailleacha mheánshlabhra (Sonraí Forlíontacha S1) agus b’fhéidir nach mbeidís ag brath ar iompróirí aigéid shailligh ar leith.17 Go deimhin, i bpróiseas na hanailíse sonraí, tugadh faoi deara go mbraithfí an chuid is mó de chonclúidí an staidéir seo trí spleáchas ar bhithóipí fíocháin amháin. toisc go ndéantar formhór na meitibilítí a fhoirmítear a ghlanadh go héifeachtach isteach sa chúrsaíocht. Léiríonn tiúchan fola artaireach cobhsaí go gcoimeádtar homeostasis fola, agus dá bhrí sin, déantar meitibilítí a scaoiltear nó a ionsú a dhiúscairt go héifeachtach nó a athlánú in áit eile. Tabhair faoi deara, i gcomhthéacs na nduán deontóra éagtha agus fráma ama an staidéir, nach bhfuil imréiteach fuail ina fhachtóir cur isteach toisc go raibh gach grafta deontóra éagtha anúrach don eatramh tomhais nóiméad 40-.

Aithníonn mapáil na sonraí lorg meitibileach atá go hiomlán idirdhealaitheach don IRI. Go sonrach, is sainairíonna aonfhoirmeacha agus sainiúla an chéim athfhriotail de ghreannáin le DGF amach anseo ná fosfarylation ocsaídiúcháin lag-lagaithe (hypoxia histotocsaineach)18 agus glicealú normocsach cúiteach nach bhfuil in ann athghiniúint ATP a chothú. Tá an chonclúid dheireanach seo bunaithe ar aisghabháil neamhiomlán an phosphocreatine maolánach fosfáite ardfhuinnimh19 agus ar chatabólacht ATP/GTP iar-ath-ath-thuairimithe marthanach arna léiriú ag scaoileadh leanúnach xanthine (hypo). Go deimhin, comhfhogasú na gcaillteanas adenosine le haghaidh grafts þDGF bunaithe ar scaoileadh hypoxanthine (difríochtaí AV) sna 30 nóiméad tar éis reperfusion (comhfhogasú bunaithe ar rátaí flosc iar-reperfusion tuairiscithe,20 meán).fíochán duáinmais,21 agus ábhar ATP duánach22) le fios go bhfuil an linn graft ATP beagnach ídithe 30 nóiméadiar-reperfusion. D’fhéadfadh go n-eascródh glasú catabólach as ídiú criticiúil na linne ATP a fhágann nach bhfreagraíonn an chill d’athbhunú na bhfórsaí prótón-ghluaiste a thiomáineann giniúint ATP, rud a fhágann nach bhfreagraíonn an chill do straitéisí tarrthála.

D’fhéadfadh an t-easnamh ATP iar-ath-fhrithshruthaithe agus an hipocsa histotocsaineach i ngraftaí þDGF a bheith mar bhonn le scaoileadh roghnach aimínaigéid a bhaineann le hidrealú fosfailipidí (plasmalaiginí) i ngeargáin þDGF. D'aithin staidéir thurgnamhach hidrealú plasmalogens agus fosfailipidí mar thréith luath de hypoxia fíocháin,23 agus tá cur síos déanta ar hidrealú plasmalogens i gcomhthéacs díobhála ischemic duán. fospholipase neamhspleách A2 mar thoradh ar fhoirmiú casta atá tiomáinte ag hypoxia idir fosfailipáis agus eilimint rialála phosphofructokinase.25,26 Déanann cúlú hypoxia nó cóireáil ATP an casta fospholipase-phosphofructokinase a dhíspreagadh agus cuireann sé deireadh le gníomhaíocht phospholipase. Tabhair faoi deara go bhféadfadh dinimic an scortha iar-athfhiontaithe de (fospho-) scaoileadh ethanolamine ó ghreamaithe deontóra beo agus –DGF, chomh maith le scaoileadh leanúnach i ngearán þDGF, céimeanna agus rátaí éagsúla aisghabhála meitibileach a léiriú. Mar sin féin, cé go dtugann tuarascálacha níos luaithe le tuiscint go bhfuil ról ag fosfailipáis cítosólach-neamhspleách ar chailciam A2,25,26 a breathnaíodh le haghaidh betaine agus (fosfa-)ethanolamine, ciallaíonn sé go bhfuil gníomhachtú níos cuimsithí de phospholipáis i gceist lena mbaineann cineál C-fospholipáis (fosfa-ethanolamine) freisin. agus D-fospholipáis (eatánólamine/cailín). Mar an gcéanna, d'fhéadfadh ídiú asparagine fíocháin (Fíor 4j) agus scaoileadh aspairtáit (Fíor 4g) ó ghreamaithe þDGF gníomhaíocht lagaithe asparagine synthase de bharr ídiú ATP a léiriú.

Fíor 4|Uathphagia iar-ath-fhrithfhuaime gníomhachtaithe i graftaí le feidhm ghreamaithe D moillithe (DGF).. Curves do na difríochtaí artaireach-venous (tá cuar dearg artaireach, tá an cuar gorm venous). Bithóipsí fíocháin (barraghraif): is ionann barraí bána agus bithóipsí réamh-athfhionnaidh; seasann barraí glasa do bhithóipsí iar-ath-fhrithfhuascailte (t ¼ 40 nóim tar éis atáscadh). *P < 0.05.="" (a–c)="" an="" meitiainín,="" an="" tseirín="" agus="" an="" tírosín="" a="" scaoileadh="" iar-ath-fhrithscaoilte="" (ar="">

Fíor 5|Locht timthrialla Krebs iar-ath-athlasadh i ngeallóga a bhfuil feidhm ghreamaithe mhoillithe (DGF) acu amach anseo. Curves do na difríochtaí tiúchan artaireach-venous (AV) (tá cuar dearg artaireach, tá cuar gorm venous). Bithóipsí fíocháin (barraghraif): is ionann barraí bána agus bithóipsí réamh-athfhionnaidh; is ionann barraí glasa agus bithóipsí iar-ath-fhrithfhuaime (t ¼ 40 nóim tar éis atáscadh). *P < {{10}}.05.="" (a–h)="" difríochtaí="" av="" do="" thimthriall="" idirmheánach="" krebs="" (n="" ¼="" 10,="" 10,="" agus="" 16="" sna="" grúpaí="" beo,="" –dgf,="" agus="" þdgf,="" faoi="" seach):="" scaoileadh="" leanúnach="" a-ketoglutarate="" (ó="" ghreamaithe="" þdgf;="" p="">< 0.001)="" .="" (e,g)="" aisghabháil="" succináit="" fíocháin="" iar-ath-thoilithe="" i="" ngeallóga="" þdgf="" (p=""><>

Tharla catabólacht ATP iar-ath-fhrithshruthaithe i ngeargáin þDGF in ainneoin gníomhachtú cuimsitheach ar bhealaí catabólacha: glicealú, b-ocsaídiú aigéid shailleacha mheánshlabhra (gníomhaithe go haonfhoirmeach i ngach cineál graft), glútaminalú (gníomhaithe go sealadach freisin ar ath-chomhlíonadh i ngeallta deontóra beo agus –DGF). ), agus autophagy gníomhachtaithe. Déanta na fírinne, aithníodh scaoileadh iar-ath-fhrithshruthaithe carnitine isovaleryl- agus butyryl, táirgí dímhínithe na n-aimínaigéid slabhra brainseach isoleucine agus leucine,11 mar bhithmharcóirí idirdhealaitheacha do DGF sa todhchaí.

Léiríonn scaoileadh leanúnach aicéitilcarnitine agus pyruvate ó ghreamú þDGF gur sháraigh na floscaí a chruthaigh na cosáin catabólacha gníomhachtaithe an cumas ocsaídiúcháin. Tugann scaoileadh ketoglutarate iar-reperfusion, glacadh glan de chiotráite a réamhtheachtaithe agus isicitrate ón gcúrsaíocht, agus aisghabháil succinate fíocháin teip le tuiscint go bhfuil locht ag leibhéal an choimpléasc dehydrogenase oxoglutarate i gceist le fosfarylation lagaithe ocsaídiúcháin. Go sonrach, ní léiríonn an lorg meitibileach breathnaithe agus fráma ama na suaitheadh ​​meitibileach ról maidir le hintreoraitheacht aisiompaithe timthriall Krebs27,28 i ndírialú meitibileach leanúnach, ag soláthar fianaise bhreise nach aistrítear go hiomlán don duine an mheicníocht breathnaithe le haghaidh IRI i gcreimirí28. comhthéacs.29.

D’fhéadfadh damáiste a bhaineann leis an ischemia don choimpléasc30 a bheith mar thoradh ar ghníomhaíocht lagaithe oxoglutarate dehydrogenase, ach d’fhéadfadh go mbeadh lagú i gceist nó áibhéil freisin.iar-reperfusionD’fhéadfadh damáiste a bhaineann le ischemia don choimpléasc30 a bheith mar chúis le gníomhaíocht lagaithe oxoglutarate dehydrogenase, ach d’fhéadfadh sé go mbeadh, nó áibhéil ag baint leis, infhaighteacht iar-ath-ath-fhriotaíochta dá chomhfhachtóirí acetyl-coenzyme A, FADþ, agus NADþ. 31 I gcás graftaí þDGF, d’fhéadfadh easnaimh den sórt sin tarlú mar gheall ar níochán aicéitil-coeinsím A iar-fhrith-inchurtha agus stádas ocsaí cille i mbaol (strus laghdaitheach le hinfhaighteacht lagaithe NADþ), nóisean a fhaigheann tacaíocht ón gcóimheas lachtáit-go-piriúváit íseal i ngeallóga þDGF. 32.

Ní cheadaíonn an cur chuige meitibileach seo meastóireacht a dhéanamh ar rannpháirtíocht slabhra riospráide. Mar sin féin, d'aithin muid níos luaithe lochtanna a bhaineann le reperfusion ischemia i gcoimpléisc riospráide I agus II.7,29 Ar bhonn na sonraí sa staidéar seo agus obair mitochondrial roimhe seo, tagann pictiúr chun cinn de IRI duánach cliniciúil mar iarmhairt ar phríomhúil (nó ag mealladh masla(í) ar an tointeáil timthriall-redox mitochondrial Krebs a tharlaíonn roimh nó laistigh de na chéad nóiméad den athfhruiliú. Má theipeann ar na leibhéil ATP a athbhunú is é an toradh a bhíonn ar ghníomhachtú marthanach agus cuimsitheach ar bhealaí catabólacha, rud a bhuanaíonn an ghéarchéim fuinnimh trí chomhthiomsú ceallach NADþ agus FADþ (strus laghdaitheach) a ídiú de réir a chéile. . Murab ionann agus adenosine, tá 34 inosine cobhsaí i bplasma; Aithníodh é mar fhoinse mhalartach ATP i gcealla glycolytic éigeantacha (.i. cealla a bhfuil easpa mitochondria acu) amhail erythrocytes35 agus i gcealla duánach hipocsacha36 agus ídíonn sé tar éis ath-inchurtha. Ar an drochuair, níor tharrtháil forlíonadh inosine ídiú ATP ceallacha tar éis múchadh meitibileach éigean, rud a d’fhág nach raibh mórán spáis ann do straitéisí tarrthála meitibileach a bhí dírithe ar IRI a scoráil, ag cur béime ar a bheith ag brath ar straitéisí coisctheacha chun IRI a theorannú.

Tonify cistéal duáin

Tá teorainneacha leis an staidéar seo. Mar gheall ar líon mór comparáidí, tá an poitéinseal do thorthaí suntasacha mar gheall ar sheans randamach i socrú comparáidí iolracha. Cé go bhfuil caidrimh fhónta bitheolaíocha ag tacú lenár gconclúidí, d’fhéadfadh saincheisteanna a bhaineann le comparáidí iolracha na torthaí a chur as a riocht.

Teorainn eile is ea go bhfuil an staidéar bunaithe ar shamplaí cliniciúla; mar sin, níorbh fhéidir clampar a reo chun measúnú díreach a dhéanamh ar stádas ATP agus ocsdí. Toisc go bhfuil an meitibilome a breathnaíodh difriúil go soiléir ón gceann a tuairiscíodh i múnlaí ainmhithe agus go léiríonn sé teip córais, níorbh fhéidir linn meastóireachtaí níos mionsonraithe a dhéanamh ar mhúnlaí ainmhithe ná ar chórais ex vivo amhail an córas riospráide. Tá torthaí sa staidéar seo le haghaidh anduán; mar sin, d'fhéadfadh conclúidí maidir le horgáin eile a bheith difriúil. Léiriú ar dhaonra na ndeontóirí san Ísiltír is ea aois na ndeontóirí sách ard sa staidéar seo. Is é an rud is tábhachtaí ná go bhfuil 10-torthaí trasphlandúcháin bliana don Ísiltír ar a laghad comhionann le tíortha ina bhfuil deontóirí níos óige, mar na Stáit Aontaithe.37 Mar a bhíothas ag súil leis ba ghreamaithe DCD iad formhór na gcásanna þDGF. Thugamar faoi deara den chineál céannapróifílí meitibileachle haghaidh graftaí DBD agus DCD; Mar sin féin, is léir go bhfuil cumhacht an staidéir thaiscéalaigh seo ró-íseal chun difríochtaí caolchúiseacha idir an dá chineál deontóra seo a bhrath.

Fíor 7|Teipeann ar chóireáil inóisín coisctheach agus tarrthála araon leibhéil adenosine triphosphate (ATP) a aisghabháil. Aistríodh an líne chill duánach PK-1 go cobhsaí le bithbhraiteoir fluaraiseachta PercevalHR de chóimheas ATP-go-adenosine diphosphate (ADP).

Spreagadh pairilis meitibileach a tharchuirtear go ceimiceach trí rotenone/actinomycin/2-deoxyglucose a chur leis, agus rinneadh monatóireacht ar an gcóimheas ATP-go-ADP (fluaraiseacht choibhneasta). Donn, smacht; dubh, rialú pairilis meitibileach; cóireáil glas, coisctheach inóisín (10 mMol/l); dearg, tarrthála inosine ag t ¼ 15 nóiméad tar éis ionduchtú pairilis meitibileach.

Mar fhocal scoir, taispeánann an staidéar seo go dtagann titim mheitibileach beagnach mheandarach roimh IRI duánach cliniciúil agus géarchéim fosfáite ardfhuinnimh a théann leis. Cuirfidh an t-easnamh meitibileach domhain agus leanúnach seo agus a nádúr meandarach (agus an fhuinneog íosta deiseanna teiripeach dá bharr) isteach ar aon idirghabháil chógaisíochta a bhraitheann ar infhaighteacht ATP. D’fhéadfadh sé seo droch-aistritheacht na dtorthaí réamhchliniciúla a mhíniú don suíomh cliniciúil.2–4 Tá codarsnacht ghéar idir meitibilome breathnaithe DGF cliniciúil agus freagraí meitibileach tuairiscithe do francaigh,28 lucha,38 agus muca,39,40 a léiríonn go léir athshuíomh fosfarylation ocsaídiúcháin laistigh nóiméad reperfusion. D’fhéadfadh baint a bheith aige seo le difríochtaí bunúsacha i fiseolaíocht miteachondrial nó meitibileach idir creimirí agus mamaigh níos mó (m.sh., ní tharlaíonn carnadh succinate de bharr ischemia sna duáin deontóra daonna).29 Sa chomhthéacs seo, tá sé tábhachtach a chur in iúl go bhfuil gach duán trasphlandaithe nochta. chunreperfusion ischemiaagus nach bhfuil ann ach foghrúpa grafts de velops IRI (DGF). Rinneadh leithdháileadh grúpa (þDGF nó –DGF) sa staidéar seo go cúlghabhálach, agus mar sin déanann sé idirdhealú idir reperfusion ischemia agus IRI. Ní féidir a chur as an áireamh nach leor an t-athfhoilsiú ischemia i múnlaí turgnamhacha28,38-40 chun IRI a spreagadh.

In ainneoin an damáiste thromchúiseach a rinneadh, thángthas ar ais ar gach grafadh þDGF i ndeireadh na dála, rud a thugann le tuiscint go bhfuil acmhainneacht téarnaimh iontach ann ar choinníoll go bhfuil idirghabhálacha idirlinne (eg, scagdhealú) ar fáil. Is fiú a thabhairt faoi deara, cé go dtugann meitibilóim chomhchosúla do DGF i ngeallta a dhíorthaítear ó dheontóirí éagtha tar éis bás inchinne nó bás cairdiach meicníocht aonfhoirmeach le tuiscint, tá tionchar codarsnachta ag DGF ar mharthanas graft fadtéarmach don dá chineál deontóra.41 Go deimhin, cé go bhfuil DGF is léir go mbíonn tionchar aige ar mharthanas nóduithe ó dheontóirí éagtha tar éis bháis inchinne, ní dhéanann sé ina leithéid de ghreannáin ó dheontóirí cairdiacha. Is cosúil go léiríonn an chodarsnacht seo cumas aisghabhála níos fearr de ghreannáin ó dheontóirí báis chairdiaigh.41

MODHANNA

Cheadaigh coiste eitice leighis Ionad Leighis Ollscoil Leiden an prótacal staidéir. Fuarthas toiliú feasach i scríbhinn ó gach othar. Áiríodh sa staidéar aon-ionaid seo 53 othar a chuaigh faoiduántrasphlandú: chuaigh 37 duine faoi ghnáthaimh ghreamaithe deontóra éagtha agus 16 nós imeachta deontóra beo. Ar bhonn an toraidh chliniciúil (DGF), leithdháileadh faighteoirí nódú deontóra éagtha ar ghrúpa þDGF (n ¼ 16) nó –DGF (n ¼ 10). Sainmhíníodh DGF ag an ngá atá le scagdhealú sa chéad seachtain tar éis trasphlandúcháin.6

Tá an staidéar bunaithe ar chomhtháthú sonraí meitibileachta a fuarthas ó shampláil fola arteriovenous seicheamhach (AV) le linn an chéad leathuair an chloig d’ath-mheascadh, agus ó bhithóipí fíocháin péireáilte a bailíodh díreach roimh agus 40 nóiméad ina dhiaidh sin.

reperfusion.

Rinneadh sampláil fola AV seicheamhach thar an ghreann i 36 othar (Tábla Forlíontach S1A). Bailíodh samplaí fola vein duánach ag 30 s, agus 3, 5, 10, 20, agus 30 nóiméad agus samplaí artaireach ag 0, 10, agus 30 nóiméad tar éis reperfusion.42 Péireáilte réamh- agus iar-reperfusion duánach. Fuarthas bithóipsí díreach roimh agus 40 nóiméad tar éis athfhliuchadh ó 6 bheocht agus 12 ghreann deontóra éagtha (Tábla Forlíontach S1B; sampláil bithóipse agus AV araon ag othar amháin).

Rinneadh anailísí meitibileolaíochta spriocdhírithe ag baint úsáide as gnáthaimh oibriúcháin ag baint úsáide as ardáin bhunaithe mais-speictriméadrachta nó athshondas maighnéadach núicléiche uillinn draíochta (bithóipí fíocháin).43 Tá achoimre ar mheitibilítí a chlúdaítear leis na hardáin i dTábla Forlíontach S1.

Rinneadh tástáil ar chumas inosine an t-easnamh meitibileach a tharrtháil le linn titime meitibileach sa líne chill tubule proximal (LLC PK1) a aistríodh go cobhsaí le biosensor diphosphate ATP fluaraiseacha PercevalHR adenosine.44.

Maidir le staidreamh, tógadh léarscáileanna teasa ar bhonn z-scóir do gach ceann díobhmeitibilít. Rinne tástáil Mann-Whitney athruithe laistigh den ghrúpa ar ábhar meitibilíte fíocháin agus rinne tástáil Wilcoxon difríochtaí idir grúpaí. Rinneadh difríochtaí AV a mheas trí mhúnla líneach measctha a úsáid. Ní dhearnadh ceartúchán le haghaidh tástála iolracha toisc go raibh na breathnuithe go léir mar chuid de líonraí teoiriciúla. Soláthraítear sonraí maidir le hothair agus modhanna sna Modhanna Forlíontacha.

sliocht cisteanche

NOCHTADH

Níor dhearbhaigh gach údar aon leasanna iomaíocha.

BUÍOCHAS

Tá an croí-áis Athshondais Mhaighnéadaigh á maoiniú ag Dámh an Leighis ag NTNU Trondheim, an Iorua. Maoiníodh an staidéar seo i bpáirt ag Fondúireacht Duán na hÍsiltíre (Straitéisí Tarrthálasta Meitibileach chun Toradh Trasphlandaithe a Fheabhsú, tionscadal17O/11).

ÁBHAR FORLÍONTACH

Comhad Forlíontach (PDF)

Othair agus Modhanna Forlíontacha.

Tábla S1. Saintréithe othair agus trasphlandúcháin na nósanna imeachta inar bailíodh bithóipí fíocháin péireáilte (A) agus ina ndearnadh sampláil AV (B).

Tábla S2. Úsáidtear ardáin agus a gcuid meitibilítí le haghaidh samplaí AV.

Fíor S1. Sonraí meitibileach iomlána.

Fíor S2. B-ocsaídiú (aigéid shailleacha mheánshlabhra) a athshuíomh tar éis athfhruiliú.

Fíor S3. Níochán aimínaigéid uracil agus fosfailipide (plasmalaigine) a bhaineann le graftaí le DGF sa todhchaí, roghnach agus leanúnach.

Forlíonadh Sonraí 1. Sonraí AV amh don ardáin aicéitilcarnitine, aigéid orgánacha, agus aimínaigéad.

Forlíonadh Sonraí 2. Sonraí AV amh don ardán purine agus pirimidín.

TAGAIRTÍ

1. Gutteridge JMC, Halliwell B. Speicis imoibríocha i ngalar: cairde nó naimhde? In: Halliwell B, Gutteridge JMC, eag. Fréamhacha saor in aisce i mbitheolaíocht agus leigheas. Oxford, RA: Oxford University Press; 2015: 511-638.

2. Davidson SM, Ferdinandy P, Andreou I, et al. Straitéisí il-sprioc chun ischemia miócairdiach/gortú reperfusion a laghdú: topaic athbhreithnithe JACC na seachtaine. J Am Coll Cardiol. 2019; 73:89–99.

3. Lefer DJ, Bolli R. Cuibhreannas NIH a fhorbairt le haghaidh MEASÚNÚ réamhchliniciúil ar theiripí CARdioprotective (CAESAR): athrú paradigm i staidéir ar theorannú méid infarct. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2011; 16:332-339.

4. Cavaillé-Coll M, Bala S, Velidedeoglu E, et al. Achoimre ar cheardlann FDA ar ghortú reperfusion ischemia i trasphlandú duáin. Am J Trasphlandú. 2013; 13:1134–1148.

5. Schröppel B, Legendre C. Feidhm ghreamaithe duánach moillithe: ó mheicníocht go haistriúchán. Duán Int. 2014;86:251–258.

6. Mallon DH, Summers DM, Bradley JA, et al. Feidhm ghreamaithe mhoillithe a shainiú tar éis trasphlandú duánach: is fearr is simplí. Trasphlandú. 2013; 96:885–889.

7. Wijermars LG, Schaapherder AF, de Vries DK, et al. Baineann aisghabháil meitibileach postreperfusion lochtach go díreach le feidhm ghreamaithe moillithe teagmhais. Duán Int. 2016; 90:181–191.

8. Zhang J, Fan J, Venneti S, et al. Tá ról ríthábhachtach ag asparagine maidir le hoiriúnú ceallacha d'ídiú glutamine a rialáil. Cill Mol. 2014;56:205–218.

9. Holecek M. Gaol idir glutamine, aimínaigéid slabhra brainseach, agus meitibileacht próitéine. Cothú. 2002; 18:130–133.

10. Newgard CB, An J, Bain JR, et al. Síniú meitibileach slabhra brainseach a bhaineann le aimínaigéad a dhéanann idirdhealú ar dhaoine murtallacha agus thrua agus a chuireann le friotaíocht inslin. Metab Cille. 2009; 9:311–326.

11. Drake KJ, Sidorov VY, McGuinness OP, et al. Aimínaigéid mar fhoshraitheanna meitibileach le linn ischemia cairdiach. Exp Biol Med (Maywood). 2012; 237: 1369–1378.

12. De Jong JW, Huizer T, Janssen M, et al. Fosfáití ardfhuinnimh agus a gcatabolítí. In: Piper HM, Preusse CJ, eag. Ischemia-Reperfusion i Máinliacht Chairdiach. Dordrecht, an Ísiltír: Springer; 1993: 295-315.

13. van Os S, de Abreu R, Hopman J, et al. Meitibileacht purine agus pirimidín agus gníomhaíocht inchinn electrocortical le linn hypoxemia in uain in aice le téarma. Pediatra Res. 2004; 55: 1018-1025.

14. Blom HJ, De Vriese AS. Cén fáth a bhfuil méadú ar leibhéil homocysteine ​​i teip duánacha? Cur chuige meitibileach. J Lab Clin Med. 2002; 139:262-268.

15. Ivanisevic J, Elias D, Deguchi H, et al. Meitibileacht arteriovenous fola: léamh amach meiteabostasis laistigh den fhíochán. Ionadaí Sci. 2015; 5:12757.

16. Jang C, Hui S, Zeng X, et al. Malartú meitibileachta idir orgáin mhamach arna gcainníochtú i muca. Metab Cille. 2019; 30: 594-606.

17. Bremer J. Carnitine-meitibileacht agus feidhmeanna. Fisiol Ath. 1983;63:1420–1466.

18. Siggaard-Andersen O, Fogh-Andersen N, Gøthgen IH, Larsen VH. Stádas ocsaigine artaireach agus fola venous measctha. Crit Care Med. 1995; 23: 1284-1293.

19. Stoic SC. Fosfáití ardfhuinnimh agus an croí deontóra daonna. J Trasphlandú Scamhóg Croí. 2004; 23:S244–S246.

20. Lisik W, Gotarczyk G, Kosieradzki M, et al. Is féidir le tomhais sreabhadh fola inoibritheacha i allografts orgáin feidhm iar-obráide a thuar. Trasphlandú Proc. 2007; 39:371–372.

21. Molina DK, DiMaio VJ. Gnáthmheáchan orgán i bhfear: cuid II - an inchinn, na scamhóga, an t-ae, an spleen, agus na duáin. Am J Fóiréinseach Med Pathol. 2012; 33:368-372.

22. Hems DA, Brosnan JT. Éifeachtaí ischemia ar ábhar na meitibilítí in ae francach agus duáin in vivo. Bithcheimic J. 1970; 120:105–111.

23. De Medio GE, Goracci G, Horrocks LA, et al. Éifeacht ischemia neamhbhuan ar aigéad sailleach agus meitibileacht lipid san inchinn gerbil. An Iodáil J Biochem. 1980; 29: 412-432.

24. Rao S, Walters KB, Wilson L, et al. Athruithe lipid luatha i ngéarghortú duáin ag baint úsáide as lipidomics SWATH in éineacht le íomháú fíocháin MALDI. Am J Fisiol Duánach Fisiciúil. 2016; 310:F1136–F1147.

25. Portilla D, Shah SV, Lehman PA, et al. Ról fospholipáis plasmalogen-roghnach neamhspleách A2 cailciam citosólach maidir le gortú hipocsamach ar fheadáin chóngaracha coinín. J Clin Infheistiú. 1994; 93: 1609-1615.

26. Hazen SL, Mac Tíre MJ, Ford DA, Gross RW. Comhlachas tapa agus inchúlaithe phosphofructokinase le seicní miócairdiacha le linn ischemia miócairdiach. FEBS Lett. 1994; 339: 213-216.

27. Chinopoulos C. Cén bealach a n-iompaíonn timthriall an aigéid citreach le linn hipocsa? Ról ríthábhachtach a-ketoglutarate dehydrogenase casta. J Neurosci Res. 2013; 91:1030–1043.

28. Chouchani ET, Pell VR, Gaude E, et al. Rialaíonn carnadh ischemic succinate gortú reperfusion trí ROS mitochondrial. Dúlra. 2014; 515:431-435.

29. Wijermars LG, Schaapherder AF, Kostidis S, et al. Carnadh succinate agus gortú ischemia-reperfusion: lucha ach ní fir, staidéar ar ischemia-reperfusion duánach. Am J Trasphlandú. 2016; 16: 2741-2746.

30. Tretter L, Adam-Vizi V. Alfa-ketoglutarate dehydrogenase: sprioc agus gineadóir strus ocsaídiúcháin. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2005; 360: 2335–2345.

31. Heikal AA. Comheinsímí intracellular mar bhithmharcóirí nádúrtha le haghaidh gníomhaíochtaí meitibileach agus aimhrialtachtaí mitochondrial. Bithmharc Med. 2010; 4:241–263.

32. Sun F, Dai C, Xie J, et al. Saincheisteanna bithcheimiceacha maidir le cóimheas NAD/NADH saor ó chitosól a mheas. PLoS a hAon. 2012; 7:e34525.

    ---