Caibidil 2: Ról Vitimín K i nGalar Duán Ainsealach: Fócas ar Shláinte Chnámh Agus Chardashoithíoch

Le haghaidh tuilleadh eolais. teagmháiltina.xiang@wecistanche.com

4. Vitimín K agus Galar Duán Ainsealach

Galar duáin ainsealach(CKD) tá droch-stádas vitimín K tréithrithe ag othair [28]. Is féidir le fachtóirí iomadúla tionchar a imirt ar stórais vitimín K in othair CKD, agus is iad na príomhchúiseanna lena easnamh ná srianadh bia, dysbiosis a bhaineann le uremia, agus drugaí [29-31]. Thairis sin, cuireann srianadh aiste bia mar gheall ar an ard-ábhar potaisiam sa chuid is mó de ghlasraí glasa saibhir vitimín K lena easnamh [12]. In éineacht le hionghabháil chothaithe, déantar vitimín K a athchúrsáil tríd an "timthriall vitimín K", lena n-áirítear vitimín K epoxide reductase, DT-diaphorase, agus g-glutamyl carboxylase. Fuarthas athchúrsáil laghdaithe vitimín K i bhfrancaigh le CKD, ar dócha go raibh sé mar thoradh ar ghníomhaíocht laghdaithe g-glutamyl-carboxylase, le meicníocht cosúil leis na coumarins.

Is eol go bhfuil riosca méadaithe ag othair a bhfuil tionchar ag CKD orthu cailciú soithíoch (VC) agus bristeacha cnámh[34] a fhorbairt, rud a chuireann leis an ráta galrachta agus mortlaíochta níos airde in othair CKD [34,35]. Mhol roinnt tuarascálacha go bhféadfadh ról lárnach a bheith ag vitimín K2 maidir le pataigineas agus cosc ​​a chur ar na haimhréití tromchúiseacha sin.

Rinne staidéar breathnadóireachta trasghearrthach, staidéar VIKI (Vitimín K Iodáilis), measúnú ar an mbaint atá idir cúlchistí vitimín K, bristeacha veirteabracha, agus calcifications soithíoch, ag cur béime ar leitheadúlacht easnamh vitimín K i suíomh de 387 othar haema-scagdhealaithe. Ba é an toradh a bhí ar easnamh VK1 ná an réamhaithriseoir is láidre bristeacha veirteabracha (cóimheas corrlaigh [OR],2.94; eatramh muiníne 95 faoin gcéad [CI], 1.38-6.26), agus bhí an t-easnamh MK-4 a réamhaisnéiseoir do chailciú aortach (NÓ, 2.82; 95 faoin gcéad CI, 1.14-7.01).

Is éard atá i gcóireáil haema-scagdhealaithe, sevelamer (ceanglóra fosfáit), nó antagonists vitimín K (VKA) na príomhchúiseanna iatrogenic d'easnamh vitimín K in othair leteip duánach ainsealach[39]. Is minic a úsáideann othair CKD, lena n-áirítear iad siúd atá ar chóireáil haema-scagdhealaithe, drugaí VKA, go háirithe le haghaidh próifiolacsas stróc i bhfibrillation atrial (AF). Is féidir le Warfarin, mar sin, réamhshuíomh a dhéanamh ar bristeacha leochaileacha agus cailciú soithíoch trí mheicníochtaí éagsúla: go díreach, trí chosc a chur ar charbocsailiú osteocalcin (próitéin cnámh Gla nó BGP) agus próitéiní maitrís cnámh eile, agus go hindíreach, mar gheall ar iontógáil laghdaithe chothaithe bianna saibhir i. vitimín Kin warfarin-úsáideoirí [40]. Faoi láthair, tá úsáid á baint as antasubstaintí béil neamh-vitimín K (NOACs) den chuid is mó chun stróc agus aimhréití cardaembolacha a chosc in othair AF in ionad antagonists vitimín K. Mar sin féin, tá a n-úsáid i CKD ardchéime agus galar duánach céim deiridh (ESRD) contraindicated go dtí seo [41].

Go deimhin, tá Siontis et al. breathnaíodh níos lú fuilithe leis an dáileog caighdeánach (5 mg × 2 / lá) de apixaban ná le coscaire vitimín K chomh maith le laghdú ar an mbaol thromboembolism i staidéar cohórt siarghabhálach a bhaineann le hothair ESRD le AF [42].

D’fhéadfadh bith-infhaighteacht laghdaithe Vitimín K2 mar gheall ar cheangail fosfáit (PBS) a bheith difriúil de réir an ceanglóra agus an cineál menaquinone [39,43-45]. Neradova et al. fíoraíodh gníomh ceangailteach féideartha PBanna éagsúla ar vitimín K2(MK-7) [44]. Ceanglaíonn aicéatáit chailciam/carbónáit mhaignéisiam vitimín K2 beag beann ar láithreacht fosfar, carbónáit lantanam ach amháin in éagmais fosfar, ach ní cheanglaíonn ocsahiodrocsaíd sucroferric agus carbónáit sevelamer vitimín K2 in vitro [44]. Suimiúil go leor, léirigh imscrúdú níos déanaí ag baint úsáide as múnla francach ag Neradova et al., gur laghdaigh an meascán d'aiste bia ard vitimín K2 agus cóireáil PB go suntasach VC, i gcomparáid le cóireáil MK7 nó PBs ina n-aonar [40]. Mar sin féin, bhí comhghaolú suntasach ar úsáid sevelamer le easnamh MK-4, chomh maith le riarachán warfarin [39]. Níor imscrúdaíodh an chúis cheimiceach fós, ag glacadh leis gur bannaí iad seo den chuid is mó mar gheall ar fhoirm an chelator [44]. Ar an láimh eile, tá gníomh sineirgisteacha de mhíméiticí cailciam agus analógacha vitimín D le forlíonadh vitimín K léirithe níos tairbhí i gcomparáid le riarachán gach ceann de na vitimíní seo ina n-aonar, le tagairt speisialta do shláinte cnámh [46]. Is féidir breithnithe comhchosúla a chur i bhfeidhm maidir le socrú casta othar trasphlandúcháin duáin (KT) [6]. Déanta na fírinne, d'fhéadfadh lagú sláinte chardashoithíoch a bhaineann le calcifications soithíoch a bheith nasctha le stádas íseal vitimín K i bhfaighteoirí KT freisin. Moladh roimhe seo go bhfuil baint idir cailciú an aorta thoracach agus am níos giorra ar chóireáil mvcophenolate mofetil (MMF), oibreán imdhíon-shochtadh, le húsáid reatha frith-vitimín-K, ag deimhniú leibhéil dp-ucMGP níos ísle in othair KT a fhaigheann teiripe MMF. Is cinnte go bhfuil an toradh seo inchurtha i leith feabhsú an stádais chothaithe agus rannchuidiú níos mó na micrichothaitheach [47].

Cliceáil anseo chun foghlaim faoi úsáidí cistanche

4.1.Vitimín K: Ról Féideartha i bhForbairt agus Dul Chun Cinn CKD

Bhí baint ag stádas íseal vitimín K forimeallach roimhe seo le proteinuria agus céim CKD [48]. Baineadh úsáid as an próitéin maitrís dícharbocsailithe Gla (DP-ucMGP) mar mharcóir indíreach chun tiúchain vitimín K a chinneadh ar 3969 duine aonair le meánaois 52.3 ± 11.6 bliain (48 faoin gcéad fireann), atá cláraithe sa "Cosc ar Duánach agus Soithíoch). Galar céim deiridh"[49,50]. Léiríodh torthaí an taighde seo ag diagnóis CKD (Ráta Scagtha Glomerular Measta (eGFR)).<60 ml/min/1.73="" m')or="" the="" occurrence="" of="" microalbuminuria.="" during="" the="" 7.1="" years="" of="" follow-up,205(5.4%)="" participants="" developed="" ckd,="" and="" 303="" (8.4%)="" developed="" microalbuminuria.="" for="" each="" doubling="" of="" plasma="" decarboxylated="" matrix="" protein="" gla,="" the="" risk="" of="" the="" onset="" of="" ckd="" and="" microalbuminuria="" was="" 1.85="" [95%="" confidence="" interval(ci)1.59-2.16,=""><0.001] and="" 1.19(95%="" ci1.07-1.32;p="0.001)," suggesting="" a="" possible="" prognostic="" value="" of="" dp-ucmgp="" in="" ckd,="" as="" it="" could="" imply="" a="" role="" for="" poor="" vitamin="" k="" status="" in="" the="" development="" of="">teip duánach ainsealach[51]. In anailís a rinneadh le déanaí, doiciméadaíodh cheana féin go raibh baint beagnach comhionann le heasnamh vitimín K agus 25 OH-vitimín D le dul chun cinnfeidhm duánachmeath agus leis an gcóimheas méadaithe eisfhearadh albaimin/creatinine[48]. Ina theannta sin, tá sé molta ag vitimíní D agus K comhoibriú le hairíonna fabhracha a bheith acu maidir le cosaint chnámh, le moilliú VC chun cinn, agus le sláinte chardashoithíoch a fheabhsú[52]. Ar an taobh eile, d'aibhsigh Kurnatowska et al., tiúchan níos airde dp-ucMGP. in othair le CKD, go háirithe i gcéim V. Mar thoradh ar riaradh vitimín K2(90 mcg/lá) laghdaíodh leibhéil dp-ucMGP. Suimiúil,

déantar tiúchan plasma dp-ucMGP a chomhghaolú go contrártha le eGFR agus comhghaolú go díreach le proteinuria agus creatinine serum [53]. Ní thuigtear go hiomlán fós conas is féidir le vitimín K a bheith nephroprotective, freisin maidir le próitéin a laghdú, agus tá gá le tuilleadh fianaise.

4.2.CKD-MBD

Is téarma é galar duáin ainsealach-neamhord cnámh mianraí (CKD-MBD) a úsáidtear chun meath ar cháilíocht chnámh a aithint agus forbairt neamhoird i meitibileacht cnámh agus mianraí de bharr lagú ar fheidhm duáin [54]. Cuireann sé seo othair CKD, go háirithe iad siúd atá ar haeama-scagdhealú, i mbaol níos airde briste, i gcomparáid leis an bpobal i gcoitinne.

Is próiseas dinimiciúil leanúnach é athmhúnlú cnámh a dhéantar den chuid is mó ag an dá chill atá ag gníomhú go fíochmhar, osteoblasts, a rialaíonn foirmiú cnámh, agus osteoclasts, atá freagrach as an bpróiseas resorption cnámh.

Tá roinnt staidéir (in vivo agus in vitro araon) cruthaithe go bhfuil baint dhíreach ag vitimín K le meitibileacht cnámh. Léirigh cuid acu seo go gcuireann vitimín K2 bac ar resorption cnámh is dócha, i bpáirt mar gheall ar an laghdú ar tháirgeadh cnámh-resorpting substaintí lena n-áirítear prostaglandin E2 agus interleukin 6. Tá sé léirithe freisin go bhfuil vitimín K in ann a chur chun cinn mianrú cnámh daonna osteoblast-spreagtha i. vitro agus cosc ​​a chur ar chaillteanas cnámh i bhfrancaigh a ndéantar cóireáil orthu le stéaróidí nó i bhfrancaigh ovarectomized[58]. Is comhfhachtóir é Vitimín K2 freisin do roinnt próitéiní a bhfuil baint acu le mianrú cnámh, eadhon osteocalcin (próitéin cnámh Gla nó BGP) agus próitéin maitrís Gla (MGP).

Is próitéin bheag é BGP de 5.6 kDa, comhdhéanta de 49 aimínaigéid, a tháirgtear sa chnámh ag osteoblasts agus a secreted íosta isteach sa gcúrsaíocht. Mar an próitéin maitrís Gla, tá sé le fáil i bhfoirmeacha carboxylated agus decarboxylated [60]; bíonn tionchar ag aois agus stádas hormónach ar a leibhéil serum. Méadaíonn an dá fhoirm le haois, ach tar éis sos míostraithe is osteocalcin decarboxylated is mó. Tá baint aige go príomha le foirmiú hidroxyapatite agus comhdhlúthú mais chnámh ach taispeántar go bhfuil feidhmeanna extraskeletal éagsúla aige ar mheitibileacht glúcóis agus fuinnimh, atáirgeadh, agus feidhm chognaíoch [62].Go deimhin, spreagann sé freisin scaoileadh insulin trí ghníomhú. go díreach ar an briseán agus go hindíreach as a dtagann an secretion de peptide glucagon-mhaith 1 GLP-1) agus adiponectin sa stéig bheag, ag glacadh páirte i meitibileacht glúcóis. Is díol spéise é freisin go spreagann BGP angiogenesis agus go n-uasrialaíonn sé comharthaíocht ocsaíd nítreach (NO) i gcealla endothelial, rud a thugann le tuiscint go bhfuil ról cosanta ag an bpróitéin seo chun an baol a bhaineann le galair a laghdú.galair cardashoithíoch.

Is próitéin 10.6 kDa é MGP, comhdhéanta de 84 aimínaigéid, dothuaslagtha in uisce. Déantar é a shintéisiú go príomha trí chealla matán mín agus chondrocítí agus déantar é a shú isteach sa mhaitrís eischeallach. Coscaíonn sé cailciú agus ní chuirtear i ngníomh é ach amháin tar éis an phróisis charbocsailithe agus fosfarlaithe. Éascaíonn Vitimín K, mar chomhfhachtóir, a charbocsalúchán ag 5 iarmhar d'aigéad glútamach ag suíomhanna 2,37,41,48, agus 52 ag Y-glutamyl carboxylase; ina theannta sin, déantar 3 iarmhair serine a phosphorylated ag suíomhanna 3,6, agus 9 ag kinase cáiséin. Tharlódh an próiseas chun calcúchán soithíoch a chosc trí iain chailciam a cheangal le grúpaí carbocsail[66,67].

Tá meáchan móilíneach de 10.2 kDa ag próitéin atá saibhir i GLA (GRP) agus tá sé comhdhéanta de 74 aimínaigéid. Cosúil le próitéiní maitrís eile, tá GRP ag brath ar vitimín K agus cuireann sé bac ar chailcithe soithíoch, ag gníomhú mar an gcéanna le próitéin maitrís Gla, trí iain chailciam a cheangal agus a fhorlámhú.

Gabháil Fáis Is próitéin 75 kDa é Próitéin Sonrach maidir le Gabháil Fáis 6(GAS6), a ghníomhaítear i bpróiseas carbocsailithe atá ag brath ar vitimín K. Tá baint ag GAS6 go príomha le fás agus iomadú cille a rialú agus tá sé secreted ag osteoblasts chuig an maitrís cnámh [69]. Go mion, murab ionann agus na VKDPanna eile, tá sé léirithe go méadaíonn GAS6 gníomhaíocht osteoclast agus mar sin cuireann sé chun cinn resorption cnámh.

I CKD, ag tosú ó chéim IIIA, is féidir le lagú fíocháin cnámh a bheith i láthair le láimhdeachas cnámh ard nó íseal, rud a fhágann go bhfuil baol níos airde briste [71]. Is féidir na pictiúir chliniciúla éagsúla a leagan amach maidir le leibhéil hormóin parathyroid (PTH) agus láimhdeachas cnámh: osteopathy hyperparathyroid, nó osteopathy ard-láimhdeachais; is sainairíonna é seo hyperparathyroidism tánaisteach, osteomalacia agus oistéapóróis, agus galar cnámh adinimiciúil (ABD), leis an dara ceann comhdhéanta de leibhéil PTH íseal agus láimhdeachas cnámh laghdaithe, toirt cnámh íseal ach le gnáthmhianú, agus ceallacha laghdaithe go mór le fiobróis íosta nó gan aon fhiobróis[. 72]. Chomh maith le PTH, tá ról ag vitimín D, cailciam, agus fosfar, fachtóir fáis fibroblast-23(FGF-23), sclerostin, agus Klotho i CKD-MBD (Fíor 1)[71,73] .

D’fhéadfadh go mbeadh ról ag slonn sclerostin cnámh méadaithe freisin i slonn feabhsaithe FGF-23, mar go gcruthaíodh go raibh sé ró-rialú FGF-23 [74,75]. Ina theannta sin, léirigh Polignano et al., roimhe seo go raibh baint ag Cathepsin-K, próitéas de chistéin lysosomal arna scaoileadh ag osteoclasts gníomhachtaithe agus a chuireann athmhúnlú maitrís cnámh agus eischeallach chun cinn, le leibhéil PTH, i suíomh 85 othar haema-scagdhealaithe ainsealach, ag moladh go bhféadfadh an próitéin seo a bheith ann. ionadaíocht a dhéanamh ar bhithmharcóir de dhéine CKD-MBD agus leibhéil PTH [76-80].

Is cosúil go bhfuil baint ag Vitimín K2 leis an idirghníomhú móilíneach intreach seo [24,81,82]. I dtaighde a rinneadh ar 210 mná a raibh oistéapóróis orthu, tar éis sé mhí de chóireáil le vitimín K2, bhí méadú suntasach tagtha ar na táscairí uile ar mheitibileacht agus dlús cnámh, rud a thugann le tuiscint go raibh gníomhaíocht osteogenach ann. Dhearbhaigh staidéir eile an fhianaise seo [83]. Ina theannta sin, frithghníomhaíonn vitimín K2 gníomhaíocht osteoclastach. Bhí Rangel et al. léirigh méadú ar mhais chnámh i lucha ovarectomized arna fhorlíonadh le vitimín K[84]. Ar an mbonn céanna, bhí níos mó bristeacha ag 374 mná postmenopausal le oistéapóróis le neart cnámh lagaithe má chuir siad easnamh vitimín K i láthair [85]. I saothar ionchasach ar 241 othar oistéapóróis den dá ghnéas, tháinig laghdú suntasach ar bristeacha [86] mar thoradh ar riaradh 45 mg in aghaidh an lae de vitimín K2. Ardaíodh ceist spéisiúil freisin faoin mbuntáiste a d’fhéadfadh a bheith ag baint le comhcheangal vitimín K2-25OH vitimín D3. Matsunaga et al. léirigh go bhfuil an chuma ar an gcóireáil chomhcheangailte níos éifeachtaí ná riaracháin aonair maidir le cosc ​​​​a chur ar chaillteanas cnámh ar an seafta femoral agus sa mheitifis tibial i bhfrancaigh ovarectomized [87]. Níl mórán staidéir ar an daonra haema-scagdhealaithe fós ach tugann an fhianaise ar fad le fios go bhfuil easnamh vitimín K ina réamhinseoir neamhspleách ar riosca briste [88-90].

4.3.Vitimín Kand Hipirtheannas i CKD

Bhí mortlaíocht chardashoithíoch agus gach cúise níos airde ag othair CKD a raibh iontógáil iomlán neamhleor vitimín K acu (Kl agus K2 araon) ná iad siúd a raibh iontógáil leordhóthanach acu [91]. Aithníodh easnamh Vitimín K mar thuar neamhspleách ar riosca galar cardashoithíoch (CVD) [92]. Ina theannta sin, mar thoradh ar easnamh Vitimín K2 nó ar chosc feidhme vitimín K trí warfarin a thabhairt, déantar sil-leagan cailciam sna soithigh fola artaireacha[13]. Ina theannta sin, léiríodh go n-ardóidh vitimín K2 colaistéaról HDL beagán agus go laghdódh sé córasachathlasadh[93,94]. Go comhsheasmhach, d'fhéadfadh a fhorlíonadh a bheith ceaptha chun damáiste soithíoch a mhoilliú agus cosc ​​a chur ar Atherosclerosis, CVD, agus stróc [95-9]. Go deimhin, thángthas ar nasc idir iontógáil measta menaquinone níos airde (os cionn 21.6 ug/lá) agus laghdú ar mhortlaíocht a bhain le galar corónach croí agus cailciú aortach, ach ní raibh comhghaol dá leithéid ann do phylloquinone [99-101]. I staidéar PREVENT, braitheadh ​​easnamh feidhmiúil vitimín K i 31 faoin gcéad den daonra staidéir iomlán, agus bhí an mhinicíocht i bhfad níos airde i measc daoine scothaosta agus ábhair le comorbidities, mar shampla Hipirtheannas, cineál 2 diaibéiteas, CKD, agus galar cardashoithíoch [102] . Is fearr a dhéanfaidh torthaí breise ó thrialacha cliniciúla randamacha idirghabhálacha leanúnacha a shoiléiriú má agus cén dáileog a mhoillíonn vitimín K1 nó K2 dul chun cinn VC in othair CKD[103-106]. Molann na treoirlínte idirnáisiúnta go gcoimeádfaí luachanna brú fola artaireach faoi bhun 130/80 mmHg chun an riosca cardio-duánach a laghdú sa chineál seo othar [107]. Is cosúil go bhfuil ról tacaíochta ag Vitimín K2 i gcóireáil Hipirtheannas príomhúil [108,109]. Rinne Liu Tian-Hao et al imscrúdú freisin ar an mbunmheicníocht trí dhul i muinín seicheamhú rRNA 16S, ag cur béime ar thionchar vitimín K2 ar an gcóras comhlántach, ar chomharthaí cailciam, agus ar an gcóras renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) i múnla turgnamhach salainn- Hipirtheannas artaireach íogair. Deimhníodh rannpháirtíocht RAAS sa mhúnla seo de Hipirtheannas artaireach de bharr salainn ansin agus léiríodh go raibh tionchar coisctheach ag riaradh vitimín K2 ar na bealaí trí mheán RAAS. San obair chéanna, rinneadh tuilleadh anailíse ar shainaithint na mbaictéar, lena n-áirítear Dubosiella agus Ileibacterium, rud a d'fhág go raibh modhnú RAAS go fabhrach. Ba é an toradh a bhí air seo freisin ná an toimhde go bhféadfadh comhdhúile probiotacha bunaithe ar na baictéir seo a bheith ina gcuidiú chun meitibileacht agus díolúine a fheabhsú freisin trí shintéis mhéadaithe vitimín K2 chun feidhmeanna endothelial a chothabháil.

Chun an tráchtas seo a threisiú, thuairiscigh Jensen et al., sonraí ar 79 othar hipirtheannas in Oakland a thaispeánann an chaoi a bhfuil baint ag tomhaltas pónaire soighe coipthe nattokinase, atá saibhir i vitimín K2, le hathruithe tairbheacha ar bhrú fola (cé nach bhfuair brú fola diastólach ach suntas staitistiúil, agus moladh an ísliú systolic treocht)[113]. Thairis sin, tá cás hypotension tuairiscithe tar éis riarachán menaquinone [114]. Léirigh Mansour et al., freisin, conas a laghdaigh brú artaireach meánach (MAP) agus brú fola diastólach forimeallach (DBP) [115], agus MK{5}} á chur i bhfeidhm. Mar sin féin, rinneadh plé ar athrú brú fola ar fhorlíonadh Vitimín K, agus níl na sonraí comhsheasmhach go dtí seo. Go deimhin, níor dheimhnigh breathnuithe an éifeacht seo chun brú fola a ísliú [116-121]. Cinnte, níl an nasc pathophysiological idir stádas vitimín K agus rialú brú fola bunaithe go soiléir go dtí seo.

Tá roinnt hipitéisí ann faoi phylloquinone (VK1). Tá ról lárnach ag Phylloquinone, chomh maith le vitimín K2, i ngalar cardashoithíoch. Tá easnamh Phylloquinone molta mar fhachtóir riosca do CVD teagmhasach i hipirtheannas cóireáilte níos sine. Mar sin féin, ní cosúil go mbaineann iontógáil vitimín K1 le riosca laghdaithe CVD. D'fhéadfadh sé seo a bheith mar gheall ar ghníomhaíochtaí, hepatic go príomha, de vitimín K1, ach feidhmíonn vitimín K2 cinn eis-hepatic. Mar sin féin, is cosúil go bhfuil baint ag vitimín K1 le gníomhaíochtaí extrahepatic freisin, agus moladh ról a bheith aige chun moill a chur ar an stiffening artaireach nuair a riartar níos mó ná 2 mg / bás, chomh maith le calcification soithíoch a laghdú [122-124], cé gur theip ar Bellinge et al., maolú ar ghníomhaíocht chailcithe artaireach a dhearbhú trí riaradh vitimín K1 [125]. Dá ainneoin sin, tá iontógáil vitimín K1 as spéis sa lá atá inniu ann mar gheall ar a dhroch-shonraí éifeachtaí dearfacha. Ina theannta sin, is cosúil go bhfuil éifeachtaí vitimín K2 níos láidre ná vitimín K1, freisin mar gheall ar a leathré níos faide agus tiúchan níos airde i bhfíocháin extrahepatic de na vitimíní K2 go léir [28].

Níl aon fhianaise ann go dtí seo maidir le húsáidí forlíonadh vitimín K3 i CKD, Hipirtheannas artaireach, agus CVD. Ina theannta sin, ceistíodh go bhféadfadh vitimín K3 ard-dáileog a bheith tocsaineach (eg, damáiste ae, anemia hemolytic, etc.)[18], agus ní mholtar ar fud an domhain é a riaradh i ndaoine. Mar sin féin, táirgtear vitimín K3 go héasca agus go saor, agus tá sé an-chobhsaí freisin toisc nach bhfuil sé díghrádaithe ag solas, agus d'fhéadfaí dáileog íseal a úsáid chun easnamh vitimín K a chóireáil[18,126,127]. Dála an scéil, níl go leor staidéir ann fós maidir lena fhorlíonadh sna hothair seo.

Tá Hipirtheannas ar cheann de na chéad cúiseanna AF [128,129]. Sa chohórt seo na n-othar, tá an riosca na n-athruithe VC agus CVD bainteach freisin leis an druga anticoagulant (VKAs vs NOAC. Tá roinnt trialacha cliniciúla a tuairiscíodh go VKAs chun cinn calcification atherosclerotic [ 97].Sa chomhthéacs seo, ní mór dúinn breathnú go soiléir ar an gcóimheas riosca/sochair.

Tá na cúinsí seo níos reatha fós in othair CKD. Go deimhin, sna daoine seo, tá riosca breise ag baint le cómhaireachtáil Hipirtheannas, CKD, agus úsáid fhéideartha VKA (Tábla 1).

5. Plé

In othair CKD, tá an tarlú comhthreomhar de mheitibileacht cnámh lagaithe agus CVD léirithe den chuid is mó; cuirtear an dara ceann chun cinn den chuid is mó ag VC, a chinneann dírialú mianraí ina dhiaidh sin [130]. Go mion, aontaíonn coinneáil fosfáit a tharlaíonn i CKD le hathrú cealla muscle réidh soithíoch go cealla cosúil le osteoblast a tháirgeann próitéiní maitrís cnámh a rialaíonn cailciú balla artaireach [131]. Tugann fianaise carntha le fios go bhféadfaí an "paradacsa calcúcháin" casta seo a idirghabháil freisin le vitimín K. Mar sin, tá sé cruthaithe go bhféadfadh tábhacht ríthábhachtach a bheith ag baint le measúnú ar thiúchan vitimín K in othair CKD, agus tá ról ag teacht chun cinn ag an ABS cothaitheach seo a. marcóir le haghaidh CVD teagmhais, forbairt agus dul chun cinn CKD, agus CKD-MBD.I bhfianaise seo, ba cheart forlíonadh vitimín K a mholadh [52]. Ós rud é go bhfuil leathré (laethanta) níos faide ag vitimín K2 ná vitimín K1 (uaireanta), d’fhéadfaí a rá go bhféadfadh forlíonadh le vitimín K2, atá riachtanach do VKDPanna eis-hepatic, a bheith níos saoire[132]. Mar sin féin, d'fhéadfadh úsáid vitimín K1 a bheith fabhrach mar gheall ar a chumas a chlaochlú go vitimín K2 ach i dáileoga 10 n-uaire níos airde ná vitimín K2, agus mar sin tá an réimse seo fós faoi chaibidil [124]. Níor deimhníodh tocsaineacht Vitimín K, agus níor bunaíodh uasteorainn inghlactha do vitimín K go dtí seo [100], mar a tuairiscíodh cheana sna moltaí roimhe seo [133]. Cé gur ceistíodh go bhféadfadh sé a bheith tocsaineach mar gheall ar shaincheisteanna ró-théachta, moltar iontógáil dáileog an-ard a bheith bainteach go paradoxically le hypoprothrombinemia i dtuairiscí cásanna daonna neamhchoitianta [93,134]. I ndáiríre, níor thángthas ar chomhdhearcadh maidir leis an dáileog laethúil is gá chun cosc ​​​​a chur ar dhul chun cinn VC nó ar mhinicíocht bristeacha sa daonra CKD. Ina ainneoin sin, tá 10 mg do vitimín K1 agus 360 mcg/bás go dtí os cionn 1080 mcg/bás do MK-7 molta mar dháileog leordhóthanach[6]. Mar sin, d'fhéadfadh ról cosanta a bheith ag forlíonadh vitimín K (go háirithe menaquinone-vitimín K2) ar shláinte chnámh agus cardashoithíoch in othair le CKD. Go deimhin, tá idirghníomhú sineirgisteacha molta idir vitimíní D agus Kin ag feidhmiú airíonna cosanta cnámh, chomh maith le dul chun cinn VC a mhoilliú agus sláinte cardashoithíoch a fheabhsú [52]. Mar sin féin, níor ceapadh aon RCTanna go dtí seo chun an forlíonadh comhcheangailte in othair CKD a iniúchadh. Léirítear i bhFíor 2 ról féideartha vitimín K vitimín maidir le tionchar a imirt ar an ae, na duáin, an fhaireog parathyroid, an cnámh, na hartairí agus an croí.

De réir Thuairim Eolaíoch a chuir an tÚdarás Eorpach um Shábháilteacht Bia (EFSA) ar fáil, meastar gurb ionann luachanna tagartha chothaithe vitimín K (DRVanna) do dhaonra na hEorpa agus 1 ug/kg meáchan coirp in aghaidh an lae de phylloquinone, a fhreagraíonn do mhéid de 70 ug phylloquinone/lá do dhaoine fásta, idir mhná agus fhir. Ós rud é go bhfuil teorainn leis na sonraí maidir le hionsú menaquinones, feidhm, agus ábhar sa chorp nó sna horgáin, d'eisigh EFSA moltaí leordhóthanacha maidir le hiontógáil do phylloquinone amháin [100]. D'fhéadfadh ról a bheith ag an méid seo de phylloquinone maidir le dul chun cinn CVD a laghdú, go háirithe i Hipirtheannas Artaireach ag gníomhú ar ghníomhaíocht calcification artaireach agus stiffening artaireach [122,124,125]. Níl aon staidéir fós ann maidir lena ról i gcosc CVD.

Soláthraíonn na hInstitiúidí Náisiúnta Sláinte (NIH) a chuid moltaí maidir le hionghabháil agus riaradh vitimíní K Vitimín, tríd an Oifig Forlíonta Cothaithe [135]. Mar sin féin, níl aon chomhdhearcadh cinntitheach faoi láthair maidir le conas vitimín K a fhorlíonadh, cibé acu le bia nó le forlíontaí. Is beag sonraí atá ann faoi bhith-infhaighteacht cineálacha éagsúla vitimín K ó bhia. Cuidíonn an tsintéis baictéarach ar bhealach beag le táirgeadh menaquinones, ach níl a thacaíocht bheacht soiléir[16]. Tá vitimín K i roinnt il-vitimíní agus/nó forlíontaí ilmhianraí atá ar fáil faoi láthair, ina n-aonar nó in éineacht le cothaithigh eile (cailciam, maignéisiam, vitimín D), de ghnáth le cion vitimín K níos lú ná 75 faoin gcéad den luach laethúil [17,135]. Tá gá le tuilleadh trialacha randamacha faoi rialú phlaicéabó ag baint úsáide as phylloquinone, menaquinones, nó meascán de vitimíní éagsúla chun a dhearbhú go bhféadfadh dea-stádas vitimín K cosc ​​a chur ar bhriseadh leochaileachta agus cailcithe soithíoch i CKD.

6. Conclúidí

Tugann an t-athbhreithniú scóipeála seo léargas ar leitheadúlacht neamhdhóthanacht fheidhmiúil vitimín K agus a impleachtaí cliniciúla i CKD, ag díriú go háirithe ar shláinte cnámh agus CV, chomh maith le hipeartheannas artaireach agus dul chun cinn damáiste duáin. De réir ár n-eolas, níor pléadh go forleathan riamh éifeacht fhorlíonadh vitimín K ar Hipirtheannas artaireach freisin sa daonra haema-scagdhealaithe. Taighde leanúnach

molann vitimín K mar chur chuige teiripeach nua, cé nach bhfuil an dáileog theiripeach chun na buntáistí a bhaineann leis an gcothaitheach seo a fhorlíonadh a shainiú go daingean fós agus is cinnte go bhfuil gá le tuilleadh fianaise. Mar sin, bunaithe ar an méid a d’eascair ónár n-athbhreithniú mionsonraithe ar an litríocht agus ar ilchineálacht chasta an daonra CKD, ba cheart straitéis othar-lárnach a mholadh.