Autophagy Buaileann Aosú: Forbhreathnú

Tá aosú tréithrithe ag easaontais bhitheolaíocha a mhéadaíonn leochaileacht i leith strusóirí, forbairt galair ainsealacha (m.sh., diaibéiteas, galar cardashoithíoch, ailse, neurodegeneration), agus meath feidhme. Áiríodh le déanaí athruithe ar uathphagy agus ar chórais rialaithe cáilíochta cheallacha eile i measc na bpróiseas atá mar bhunús le dul in aois agus coinníollacha galair a bhaineann leo [1]. Teipeann ar uathphagy faoi chontúirt ag athchúrsáil comhpháirteanna cille imithe i léig agus cuireann sé le carnadh comhiomláin próitéine intracellular, mitochondria damáiste, agus taiscí lipofuscin. Sainaithníodh freisin conairí uathphagaíocha orgán-shonracha (lena n-áirítear miteaphagi, a dhíríonn go roghnach ar mhiotochondria) [2,3]. Féadfaidh comhpháirteanna intracellular airíonna pro-athlastacha a shealbhú; dá bhrí sin, tá gníomhaíocht chomhordaithe na n-innealra athchúrsála ábhartha go háirithe le linn dul in aois chun teorainn a chur le mórscaoileadh móilíní a bhaineann le damáiste agus stop a chur le dul in aois inlasta [3,4]. Dá nochtfaí deitéarmanaint mhóilíneacha na n-athruithe seo, d’fhéadfaí leigheasanna frith-aosaithe nuálacha agus idirghabhálacha pearsantaithe a dhíríonn ar rialú cáilíochta ceallach a fhorbairt chun sláinte agus saolré a leathnú.

Is féidir le glycosíde cistanche méadú freisin ar ghníomhaíocht SOD i bhfíocháin chroí agus ae, agus laghdaítear go suntasach an t-ábhar lipofuscin agus MDA i ngach fíocháin, ag scavening go héifeachtach fréamhacha ocsaigine imoibríocha éagsúla (OH-, H₂O₂, etc.) agus a chosaint i gcoinne damáiste DNA a dhéantar. ag OH-radacach. Tá cumas láidir scavenging fréamhacha saor in aisce ag gliocóisídí cistanche feinileatánóideach, cumas laghdaithe níos airde ná vitimín C, feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD i bhfionraí sperm, laghdú ar ábhar MDA, agus tá éifeacht chosanta áirithe acu ar fheidhm membrane sperm. Is féidir le polaisiúicrídí cistanche feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD agus GSH-Px in erythrocytes agus fíocháin scamhóg lucha senescent turgnamhacha de bharr D-galactós, chomh maith le hábhar MDA agus collagen sa scamhóg agus plasma a laghdú, agus ábhar elastin a mhéadú. éifeacht scavenging maith ar DPPH, fadú am hypoxia i lucha senescent, feabhas a chur ar ghníomhaíocht SOD i serum, agus moill a chur ar dhíghiniúint fiseolaíoch scamhóg i lucha senescent turgnamhach Le díghiniúint moirfeolaíoch cheallacha, léirigh turgnaimh go bhfuil an cumas frithocsaídeach maith ag Cistanche. agus tá an cumas aige a bheith ina dhruga chun galair aosaithe craicinn a chosc agus a chóireáil. Ag an am céanna, tá cumas suntasach ag echinacoside i Cistanche fréamhacha saor in aisce DPPH a scavening agus tá an cumas aige speicis ocsaigine imoibríocha a scavening agus cosc ​​a chur ar dhíghrádú collagen saor ó radacach saor in aisce, agus tá éifeacht mhaith deisiúcháin aige freisin ar damáiste anion radacach saor ó thymine.

Cliceáil Ar Cistanche Chemist Warehouse

【Le haghaidh tuilleadh eolais:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

San Eagrán Speisialta, dar teideal "Autophagy meet Aging II", bhailigh muid ranníocaíochtaí ag fiosrú athruithe ar uathphagy agus próisis rialaithe cáilíochta ceallacha eile i gcomhthéacs aosaithe agus coinníollacha gaolmhara. Is é an Eagrán Speisialta seo an dara heagrán den tionscadal eagarthóireachta "Autophagy meet aging" a bhailigh tuairimí ó dhearcaí éagsúla, ach comhlántacha, ó chliniceoirí agus taighdeoirí bunúsacha atá ag obair i réimse na bithghéarateolaíochta i ndaoine agus samhlacha réamhchliniciúla [5-12 ].

Tuairiscíodh go n-eascraíonn autophagy athraithe agus mífheidhm mitochondrial tar éis ischemia / reperfusion (I/R) san ae, rud a fhágann go mairfidh heipitocyte laghdaithe [6]. Cuireadh é seo i bpáirt leis an ngníomhaíocht dírialaithe de chuid an inhibitor ingenous calpain calpastatin (CAST) a ghníomhaíonn I/R agus a spreagann bás heipitocyte [6]. Shoiléirigh san anailís ar bhithóipsí ae ó lucha agus ó dhaoine aosta go raibh baint ag inghlacthacht laghdaithe an t-aosta go I/R le leathré intreach laghdaithe CAST tar éis I/R. Dá bhrí sin, tá ídiú CAST molta mar rannchuidiú le gortú ae a bhaineann le haois tar éis I/R [6].

Tá baint ag Sarcopenia, an laghdú ar mhais muscle agus neart a tharlaíonn le haois, le autophagy athraithe [10,13]. Tá clibeáil agus baint lochtach miteachondrial bainteach leis an tsraith imeachtaí as a dtagann atrophy matán agus meath ar fheidhm fhisiciúil mar gheall ar ghiniúint fuinnimh neamhéifeachtach agus táirgeadh méadaithe speiceas ocsaigine imoibríoch. Tá imréiteach lasta mitophagy-engulfed curtha in iúl mar chonair a d'fhéadfaí a shaothrú chun teiripí a fhorbairt i gcoinne sarcopenia [10]. Imscrúdaíodh an gaol idir marcóirí mitophagy, bearta feidhmíochta fisiceacha, agus comhdhéanamh fíocháin an fhoirceann níos ísle i ndaoine fásta scothaosta atá neamhghníomhach go fisiciúil [14]. Fuarthas innéacsanna toirte muscle níos lú agus comhdhéanamh fíocháin níos ísle i ndaoine fásta níos sine i gcomparáid le rannpháirtithe níos óige, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh baint a bheith ag mitophagy athraithe le meath ar chomhdhéanamh fíocháin foircneacha níos ísle agus mífheidhm muscle [14]. Tá athruithe mitochondrial nasctha freisin le suaitheadh ​​​​i hoiméastáis iarainn i matáin daoine scothaosta a bhfuil feidhmíocht fhisiciúil íseal acu [8]. Nocht an anailís ar leibhéil próitéine iompróirí iarainn (ie, mitoferrin agus frataxin), scriosadh DNA miteachondrial (mtDNA), agus marcóirí autophagy/mitophagy i samplaí matán ó dhaoine fásta scothaosta atá neamhghníomhach go fisiciúil suaitheadh ​​​​i hoiméastáis iarainn cheallacha agus miteachondrial [8]. San iomlán, tacaíonn na torthaí seo leis an hipitéis go bhféadfadh athruithe a bhaineann le haois i bpróisis rialaithe cáilíochta miteachondrial cur le héagobhsaíocht mtDNA [8].

Aithníodh fabhrú próitéiní mífhillte néarathocsaineacha i néaróin mhótair mar gheall ar imréiteach uathphagy neamhéifeachtach mar ghné phaiteolaíoch de scléaróis cliathánach amyotrófach (ALS) agus mar spreagadh néarmheathlaithe. Tá sé léirithe go gcuirtear chun cinn imréiteach comhiomláin próitéine agus feinitíopaí galair in vitro agus in vivo a mhaolú le hathrialú autophagy trí ghníomhairí cógaseolaíochta [12]. Mar sin féin, tá gá le tuilleadh staidéir chun na straitéisí teiripeacha a dhíríonn ar autophagy in ALS [12] a thástáil.

Tá cur síos déanta ar autophagy agus lipophagy athraithe i fibroblasts na n-othar a iompraíonn an sóchán p.K126R RAB7 atá freagrach as an ngalar Charcot-Marie-Tooth cineál 2B, néaropathy forimeallach aiseach ceannasach [5]. Léirigh othair le sócháin K126R méadú comhchéimneach i ngníomhaíocht lysosomal agus autophagy a raibh baint acu le feinitíopa mótair [5]. Os a choinne sin, breathnaíodh méadú gaolmhar le haois i léiriú próitéine an inhibitor autophagy Rubicon i brains iarbháis agus gaschealla iolracha spreagtha ag daoine le galar Alzheimer (AD), chomh maith le lucha transgenic agus cealla neuroblastoma [15]. Is fiú a thabhairt faoi deara, fuarthas go raibh próitéin Rubicon logánaithe ag leibhéal na néaróin agus go raibh baint aige le néar-mheathlú trí chomhiomláin próitéine tocsaineacha a charnadh [15]. Léirigh lucha trasgenic AD gan an próitéin Rubicon fabhrú na próitéine amyloid laistigh den hippocampus agus léiriú níos ísle ar an receptor autophagy p62 [15]. Dá réir sin, léirigh cealla neuroblastoma a léirigh an próitéin réamhtheachtaithe amyloid (APP) secretion APP / amyloid níos airde in éagmais Rubicon, nár breathnaíodh i gcealla easpa próitéin a bhaineann le autophagy 5 nó próitéin a bhaineann le Ras 27, rialtóir ar secretion exosome [15 ]. Tugann na torthaí seo le fios go bhfuil ról ag Rubicon sa chosán amyloid agus sprioc teiripeach nua féideartha le haghaidh AD agus neamhoird neurodegenerative eile [15].

Bhí laghdú ar uathphagy néarónach bainteach freisin le saolré agus réim sláinte a chinneadh [11]. Tuairiscíodh bás cille roimh am san ascomycete Podospora anserina, ídithe de PaATPE, fachtóir tionóil, de mitochondrial F1Fo-ATP-synthase [7]. Tá PaATPE ríthábhachtach chun cruth agus cothabháil ultrastructure mitochondrial a chinneadh, a mbíonn tionchar aige ar fheidhm organelle, giniúint ocsaídeach, agus bás cille cláraithe [7]. Mar thoradh ar scriosadh géinte PaAtpe agus PaAtg1, ag ionchódú comhpháirteanna lárnacha an innealra autophagy, tháinig laghdú mitophagy agus athchóiriú saolré i Podospora anserina [7]. Tugann na sonraí seo le fios go bhfuil maolú ar shintéis F1Fo-ATP-athraithe i gceist le bás cille de bharr uathphagy.

Baintear athléimneacht cheallacha amach tríd an inhibitor kinase cyclin-spleách p27Kip1 a chothaíonn uathphagy agus a chuireann bac ar apoptosis. Athraíonn feidhmeanna p27Kip1 de réir a logánaithe. Cé go gcothaíonn an isoform cítosólach de p27Kip1 athléimneacht cheallacha, is féidir le p27Kip1 núicléach bac a chur ar dhul chun cinn timthriall cille agus apoptosis agus / nó seanaoise cille a spreagadh [9]. Tá logánú difreálach p27Kip1 á rialú ag fosfarú kinase-spleách, lena n-áirítear próitéin kinase B (AKT) agus 50 kinase próitéin gníomhachtaithe AMP (AMPK). Feabhsaítear athlonnú núicléach p27Kip1 le linn dul in aois [9].

Tá sé léirithe go laghdaítear an hormón a spreagann follicle (FSH), fachtóir fáis follicular pro-marthanach ar a dtugtar, chun na héifeachtaí atá ag dul in aois ar chealla granulosa atá saothraithe i meáin shaibhrithe Dgalactose [16] a mhaolú. Dealraíonn sé go dtarlaíonn an feiniméan seo trí ghníomhachtú comharthaíochta mitophagy agus AMPK. Fuarthas Glúcóphage Feabhsaithe i gcealla senescent D-gal, éifeacht a threisíodh le cóireáil FSH agus a cuireadh chun cinn tuilleadh trí ghníomhachtú fosphoinositide 3-kinases (PI3K)/AKT [16]. Go háirithe, mhaolaigh coscairí PI3K agus AKT (LY294002 agus GSK690693) éifeachtaí FSH ar Glucophage. Mar gheall ar imshuí comhuaineach ar bhealaí AMPK agus PI3K/AKT, mhaolaigh sé na héifeachtaí dearfacha a bhí ag FSH ar mhodhnú fuinnimh i senescence cille ovarian, rud a thugann le tuiscint go bhféadfaí Glucophage agus mitophagy tríd an PI3K/AKT agus AMPK a dhíriú ar aosú ovarian a mhaolú [16]. Ar deireadh, tá torthaí Harhouri et al. [17] léirigh go bhféadfadh cur chun cinn autophagy trí choscóirí proteasome feidhmiú mar straitéis chun siondróm progeroid a bhainistiú.

Coinbhleachtaí Leasa:Ní dhearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa.

Tagairtí

1. Schmauck-Medina, T.; Molière, A.; Lautrup, S.; Zhang, J.; Chlopicki, S.; Madsen, HB; Cao, S.; Soendenbroe, C.; Mansell, E. ; Vestergaard, MB; et al. Sainmharcanna nua aosaithe: Achoimre ar chruinniú aosaithe Chóbanhávan in 2022. Ag dul in aois 2022, 14, 6829–6839. [CrossRef] [PubMed]

2. Cim, I.; Rodriguez-Enriquez, S.; Lemasters, JJ Díghrádú roghnaíoch ar mhiotochondria ag mitophagy. Áirse. Bithcheimic. Bithfhis. 2007, 462, 245–253. [CrossRef] [PubMed]

3. Yao, R.-Q.; Ren, C.; Xia, Z.-F.; Sea, Y.-M. Útphagy a bhaineann go sonrach le horgánelle i ngalar athlastacha: Sprioc theiripeach fhéideartha atá mar bhunús le rialú cáilíochta na n-orgánéilí iolracha. Útphagy 2021, 17, 385–401. [CrossRef]

4. Picca, A. ; Lezza, AMS; Leeuwenburgh, C.; Pesce, V. ; Calbhán, R. ; Landi, F.; Bernabei, R.; Marzetti, E. Breosla-aosú inlasta trí mhífheidhm miteachondrial: Meicníochtaí agus spriocanna móilíneacha. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 933. [CrossRef]

5. Romano, R. ; Del Fiore, VS; Savari, P.; Palamà, IE; Pisciotta, C. ; Pareyson, D.; Bucci, C. ; Guerra, F. Feidhmiúlacht uathphagy agus líosómach i fibroblasts CMT2B a iompraíonn an sóchán RAB7K126R. Cealla 2022, 11, 496. [CrossRef] [PubMed]

6. Flores-Toro, J.; Chun, SK; Shin, JK; Caimbeul, J.; Lichtenberger, M.; Chapman, W.; Zendejas, I.; Behrns, K.; Leeuwenburgh, C.; Kim, JS Róil chriticiúla caipitilstatin in ischemia/gortú reperfusion in ae aosta. Cealla 2021, 10, 1863. [CrossRef] [PubMed]

7. Warnsmann, V. ; Marschall, LM; Osiewacz, HD Lagaithe F1 Fo-ATP-synthase dimerization mar thoradh ar an ionduchtú de cyclophilin d-mediated bás cille autophagy-spleách agus aosú luathaithe. Cealla 2021, 10, 757. [CrossRef] [PubMed]

8. Picca, A. ; Saini, SK; Mankowski, RT; Kamenov, G.; Anton, SD; Manini, TM; Buford, TW; Wohlgemuth, SE; Xiao, R.; Calbhán, R. ; et al. Léiriú athraithe ar mitoferrin agus frataxin, linn iarainn labile níos mó, agus damáiste DNA mitochondrial níos mó i matán cnámharlaigh daoine fásta níos sine. Cealla 2020, 9, 2579. [CrossRef] [PubMed]

9. Mac Aoidh, LK; White, JP An cosán AMPK/p27Kip1 mar sprioc nua chun uathphagaíocht agus athléimneacht a chur chun cinn i gcealla aosta. Cealla 2021, 10, 1430. [CrossRef] [PubMed]

10. Triológ, M. ; Cochall, DA Léiriú ar aois ar uathphagaíocht, miteafagas agus lísisóm i matán cnámharlaigh. Cealla 2021, 10, 1054. [CrossRef] [PubMed]

11. Konstantinidis, G.; Tavernarakis, N. Bunús móilíneach autophagy neuronal i dul in aois Léargais ó Caenorhabditis elegans. Cealla 2021, 10, 694. [CrossRef] [PubMed]

12. Amin, A.; Perera, ND; Beart, PM; Turner, BJ; Shabanpoor, F. Scléaróis cliathánach amyotrófach agus uathphagacht: Mífheidhmiú agus díriú teiripeach. Cealla 2020, 9, 2413. [CrossRef] [PubMed]

13. Seosamh, A.-M.; Adhihetty, PJ; Wawrzyniak, NR; Wohlgemuth, SE; Picca, A. ; Kujoth, GC; Prolla, TA; Leeuwenburgh, C. Cuireann dírialú próisis rialaithe cáilíochta mitochondrial le sarcopenia i múnla luiche d'aosú roimh am. PLoS ONE 2013, 8, e69327. [CrossRef] [PubMed]

14. Picca, A. ; Triológ, M. ; Wohlgemuth, SE; Martenson, MS; Mankowski, RT; Anton, SD; Marzetti, E.; Leeuwenburgh, C.; Hood, DA Gaol idir marcóirí rialaithe cáilíochta mitochondrial, comhdhéanamh fíocháin foircneacha níos ísle, agus feidhmíocht fhisiceach i ndaoine fásta scothaosta atá neamhghníomhach go fisiciúil. Cealla 2023, 12, 183. [CrossRef] [PubMed]

15. Espinoza, S.; Grunenwald, F. ; Gomez, W.; García, F.; Abarzúa-Catalóinis, L.; Oyarce-Pezoa, S.; Hernandez, MF; Cortés, BI; Uhrig, M.; Ponce, DP; et al. Represses Neuronal Rubicon sil-leagan APP/amyloide i ngalar Alzheimer. Cealla 2022, 11, 1860. [CrossRef] [PubMed]

16. Dong, J. ; Guo, C. ; Yang, Z.; Wu, Y.; Zhang, C. Maolaíonn hormón spreagtha follicle aosú ovarian trí mheitibileacht fuinnimh atá bunaithe ar mhiotophage agus Glucophage a mhodhnú i gcearc. Cealla 2022, 11, 3270. [CrossRef] [PubMed]

17. Harhouri, K.; Cau, P.; Casey, F.; Guedenon, KM; Doubaj, Y. ; Van Maldergem, L.; Mejia-Baltodano, G.; Bartoli, C. ; De Sandre-Giovannoli, A.; Spreagann Lévy, N. MG132 imréiteach progerin agus feabhsaíonn sé feinitíopaí galair i gcealla othar cosúil le HGPS. Cealla 2022, 11, 610. [CrossRef] [PubMed]

【Le haghaidh tuilleadh eolais:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Nóta Séanta/Foilsitheoir:Is iad ráitis, tuairimí, agus sonraí na bhfoilseachán go léir ná ráitis, tuairimí agus sonraí an údair/na n-údar agus an rannpháirtí(í) aonair agus ní de chuid MDPI agus/nó eagarthóir(í) iad. Séanann MDPI agus/nó an t-eagarthóir(í) freagracht as aon ghortú do dhaoine nó do mhaoin de bharr aon smaointe, modhanna, treoracha nó táirgí dá dtagraítear san ábhar.