Laghdú Uveitis Autoimmune Turgnamhach i Francaigh Leòdhais Le Betaine

Déan teagmháil le do thoiloscar.xiao@wecistanche.comle haghaidh tuilleadh eolais

Is samhail ainmhí é uveitis uath-imdhíonachta turgnamhach (EAU) d'uveitis uath-imdhíonachta daonna arb iad is sainairíonna é insíothlú cealla T uath-imdhíonachta le méaduithe comhthráthacha ar chitocíní réamh-athlastacha agus speicis ocsaigine imoibríocha. Bhí sé mar aidhm ag an staidéar seo a mheas an rialaíonn betaine dul chun cinn an EAU i bhfrancaigh Leodhais. Spreagadh EAU trí imdhíonadh leis an bpróitéin idirfhótareceptor-cheangailteach retinoid (IRBP) agus riaradh béil feithicle nó betaine (100 mg/kg) ar feadh 9 lá as a chéile. Sampláladh spleens, fuil, agus reitine ó na francaigh turgnamhacha ag am na híobairte agus úsáideadh iad le haghaidh measúnacht iomadú cille T, anailís séireolaíochta, imoibriú slabhra polaiméaráise fíor-ama, agus imdhíon-histochemistry. Léirigh an measúnú ar iomadú ceall T nach raibh mórán éifeacht ag betaine ar iomadú cealla splenic T i gcoinne antaigin IRBP i measúnacht in vitro ar an lá 9 iar-imdhíonta. Léiríodh san anailís séireolaíoch gur mhéadaigh an leibhéal serum superoxide dismutase sa ghrúpa cóireáilte le betaine i gcomparáid leis an leibhéal sa ghrúpa cóireáilte feithicle.sliocht cistanche tubulosaDeimhníodh éifeacht frith-athlastach betaine trí íosrialáil móilíní pro-athlasadh, lena n-áirítear móilín greamaitheachta cille soithíoch I agus interleukin-1 i reitine na bhfrancach le EAU. Comhaontaíodh torthaí histeapaiteolaíochta leo siúd a bhain le móilín oiriúntóra ianaithe cailciam-ceangailteach l imdhíon-histochemistry, ag fíorú tuilleadh go raibh athlasadh i gcorp an reitine agus ciliary faoi chois go suntasach sa ghrúpa cóireáilte le betaine i gcomparáid leis an ngrúpa atá cóireáilte le feithiclí. Tugann torthaí an staidéir seo le fios go bhfuil baint ag betaine le EAU a mhaolú trí ghníomhaíochtaí frith-ocsaídiúcháin agus frith-athlastacha.

Cliceáil anseo le do thoil chun tuilleadh eolais a fháil

Eochairfhocail:Frith-athlasadh, Frith-ocsaídiúcháin, Betaine, Uveitis uath-imdhíonachta turgnamhach, reitine

Réamhrá

An homing de chealla T uath-imoibríoch agus insíothlú cealla athlastacha, mar shampla monocytes, uveitis truicir agus retinitis i EAU [6]. Déantar damáiste don reitine de bharr athlasadh le gníomhachtú cealla glial a théann faoi strus ocsaídiúcháin[7].

Is substaint nádúrtha alcalóideach agus neamhthocsaineach ó Fructus Lycia é Betaine, ar a dtugtar trimethylglycine freisin (CH: NO :), agus substaint frithocsaídeach ionadaíoch [8]. Feabhsaíonn Betaine athlasadh a bhaineann le haois i bhfrancaigh trí rannpháirtíocht fachtóir-kB núicléach trí kinase a spreagann fachtóir núicléach / I kappa B kinase agus kinases próitéine gníomhachtaithe mitogen [9], galar cardashoithíoch daonna trí chitocíní athlastacha a shochtadh, lena n-áirítear interleukin (IL){{ 6}} agus neacróis meall factor-a(TNF-a)[10], agus dextran sulfáit sóidiam-spreagtha tumorigenesis colon [11].léirmheas cistanche tubulosa,Ina theannta sin, chuir betaine cosc ​​​​ar angiogenesis / neovascularization paiteolaíoch i bhfrancaigh le retinitis diaibéitis [12] agus cosaint cealla ganglion reitineach chun géire radhairc a mhéadú i múnla ainmhithe glaucoma [13]. Mar sin féin, is beag atá ar eolas faoi na meicníochtaí beachta is bun le héifeachtaí betaine in uveitis.

Sa staidéar seo, rinneadh measúnú ar éifeachtúlacht betaine chun EAU a mhaolú. Rinneamar imscrúdú ar éifeacht frith-athlastach betaine in EAU bunaithe ar scrúdú histeapaiteolaíoch agus tomhais cítocín. Ina theannta sin, rinneadh measúnú ar mheicníocht shonrach betaine mar fhrithocsaídeoir i bhfrancaigh le EAU.

ABHAIR AGUS MODHANNA

Ainmhithe

Bhí an dá ghnéas de francaigh Leòdhais (7 ~ 9 seachtaine d’aois; Orient Bio Inc, Gyeonggi-do, An Chóiré) lonnaithe inár saoráid faoi choinníollacha saotharlainne (12-h timthriall éadrom/dorcha, teocht 23±2 céim ). Rinneadh na nósanna imeachta turgnamhacha go léir de réir na dTreoirlínte um Chúram agus Úsáid Ainmhithe Saotharlainne de chuid Ollscoil Náisiúnta Jeju (uimhir cheada:2020-0012). Chloígh gach prótacal ainmhithe le dlíthe idirnáisiúnta agus le beartais NIH, lena n-áirítear Cúram agus Úsáid Ainmhithe Saotharlainne (uimh. foilseacháin NIH.85-23, 1985, leasaithe 1996).

Ionduchtú EAU

Tugadh imdhíonadh do na francaigh le 200 ul d’eibleacht mheasctha comhdhéanta de líon comhionann próitéine ceangailteach retinoid idirfhótareceptor buaibheach (IRBP)(I mg/ml; PTARSVGAADGSS-WEGVGVVPDV, Komabiotech, Seoul, Poblacht na Cóiré) agus aidiúvach iomlán Freund (CFA). )curtha leis mg/mL Mycobacterium tuberculosis H37Ra(Difco Laboratories Inc., Detroit, MI, USA) ar cheapairí coise a ngéaga deiridh.

Grúpaí turgnamhacha

Chun éifeachtaí betaine (Fíor 1A) ar EAU a mheasúnú, ainmníodh ceithre ghrúpa turgnamhacha mar seo a leanas: gnáthrialú (n=8); Rialú CFA (n=8);EAU móide Feithicil (n=8); agus EAU móide Betaine(n=8).An dáileog sa chóireáil chun éifeacht theiripeach betaine(1) a thástáil Roghnaíodh 0 mg/kg meáchan coirp/lá, B2629, Sigma-Aldrich, St.Louis, MO, SAM) bunaithe ar staidéar roimhe seo [14]. Cuireadh cóireáil béil ar na francaigh 9 le betaine ó lá 0 iar-imdhíonta go dtí lá 9 iar-imdhíonta.

Ullmhú fíocháin

Rinneadh na francaigh a íobairt faoi ainéistéise domhain trí ionanálú gáis CO2 ar lá 9 iar-imdhíonta.cistanche RABhí na fíocháin le haghaidh an scrúdaithe histeapaiteolaíoch leabaithe i gcéir phairifín agus altaíodh iad

le microtome (RM 2135; Leica, Nussloch, an Ghearmáin) go dtí tiús 5 um agus dhaite le hematoxylin agus eosin. Stóráladh fuil agus reitine ag -80 céim le haghaidh anailíse séiream agus anailís fíor-ama ar imoibriú slabhra polaiméireáis (PCR).

Measúnacht iomadú cille T

Bhí cealla mononuclear spleen ó na hainmhithe i ngach grúpa dissociated agus ar fionraí mar a thuairiscítear inár staidéar roimhe seo [15]. Ansin, cuireadh IRBP 10 ug/ml (tiúchan deiridh) leis na toibreacha. Tar éis 48 h de spreagadh le IRBP, goraíodh na cealla i 1 μCi de 'H-methyl thymidine (gníomhaíocht shonrach 42 Ci/mmol; Amersham, Arlington Heights, IL, USA) ar feadh 18 h. Ansin, baineadh na cealla chun ionchorprú thymidine a thomhas.

Is féidir le Cistanche frith-aging

Anailís séireolaíochta

Rinneadh na francaigh a íobairt ar an dáta samplála, agus bailíodh fuil tríd an gcroí. Scaradh samplaí lánfhola i séiream agus cealla fola ag baint úsáide as lártheifneoir (VS-5500CFN; Vision Scientific, Daejeon, Poblacht na Cóiré). Rinneadh measúnú ar ghníomhaíocht Superoxide dismutase(SOD) sa serum ag baint úsáide as trealamh SOD (ab65354; Abcam, Cambridge, RA).

Imdhíon-cheimic

Rinneadh imdhíonohistochemistry ag baint úsáide as an bprótacal céanna leis an gceann a thuairiscítear inár staidéar roimhe seo [16]. Na príomh-antasubstaintí lena n-áirítear móilín oiriúnaitheora ianaithe cailciam-ceangailteach (Ibal)(1:1,000;019-19741, Wako Pure Chemical Industries, Ltd, Osaka, an tSeapáin), CD68 (ED1; 1: 800; MCA341, Serotec, Kidlington, RA), agus sintéis glutamine (GS)(1: 5,000; MAB302, Chemicon In -tranáisiúnta, Temecula, CA, SAM) mar mharcáil do chill microg-lia, macrophage agus Müller, faoi seach.

PCR fíor-ama

Rinneadh RNA iomlán sna liathróidí súl i ngach grúpa (n=5 in aghaidh an ghrúpa) a aonrú le TRIzol RNA Imoibrí Leithlisithe (Life Technologies, Thermo Fisher Scientific, Carlsbad, CA, USA), agus ullmhaíodh cDNA ag baint úsáide as CellScript M All-in -One 5X Céad Meascán Sintéise Caighdeánach cDNA (CellSafe, Gyeonggi-do, Poblacht na Cóiré). Tá an fhaisnéis primer liostaithe i dTábla 1. Rinneadh PCR le rothóir MIC (BMS, Queensland, an Astráil) ag baint úsáide as 2x SYBR Green (PhileKorea, Seoul, Poblacht na Cóiré) agus an clár seo a leanas: 55 timthriall dínádúraithe (5 s,95 céim ), anáil (20 s, 60 céim ), agus síneadh (10s,72 céim ).

Anailís blot an Iarthair

Rinneadh anailís blot an Iarthair ag an bprótacal céanna leis an gceann a thuairiscítear inár staidéar roimhe seo [16].cisteanche wirkungNa príomhantasubstaintí lena n-áirítear próitéin atá cosúil le Kelch-ghaolmhar le ECH 1 (Keap1)(1:1,000; abl19403,abcam,MA,USA),agus erythroid fachtóir núicléach-2-fachtóir ath-déanta2(Nrf2 )(1:1,000; sc-722,Santa cruz,CA,SAM).

Anailís staitistiúil

Tuairiscítear gach tomhas mar mheán na dtrí thurgnamh neamhspleách. Cuirtear na luachanna go léir i láthair mar mheán-earráid chaighdeánach an mheáin (SEM). Rinneadh anailís ar na torthaí trí úsáid a bhaint as anailís aontreo ar athraithis agus an triail iarphoc Mac Léinn-Newman-Keuls chun comparáidí iolracha a dhéanamh ina dhiaidh sin. A p-luach<0.05 was="" considered="" to="" indicate="" significance.="" immunostaining="" was="" analyzed="" semi-quantitatively="" based="" on="" the="" positive="" areas="" in="" the="" photographs="" using="" imagej="" software="" (national="" institutes="" of="" health,="" bethesda,="" md,="" usa).eau="" was="" histopathologically="" evaluated="" using="" a="" method="" modified="" from="" a="" previous="" study="" [17].="" antibody-positive="" areas="" were="" measured="" as="" follows:(1)three="" different="" sections="" from="" each="" rat="" (n="3" animals="" per="" group)="" were="" used;="" then,="" (2)="" the="" percentage="" of="" the="" stained="" area="" [(positive="" area/total="" area)x100(%)]="" was="" calculated.="" the="" total="" area="" included="" all="" layers="" of="" the="" retina.="" these="" results="" are="" presented="" as="" the="">

TORTHAÍ

Betaine had no immunomodulatory function in EAU The T cell proliferation assay was performed to determine whether betaine affected the proliferation of IRBP-specific T cells (Fig.1B). No significant changes were observed between the EAU-induced groups in medium only and those that were IRBP-stim-ulated (medium only, p>0.05 vs.EAU+Vehicle; IRBP stimulation, p>0.05 vs.EAU móide Feithicil). Léiríonn na sonraí seo nach raibh baint ag betaine le cealla T a bhaineann go sonrach le IRBP ná lena n-uath-imoibríocht.

Leibhéil SOD serum upregulated Betaine san EAU

Rinneamar measúnú ar damáiste ocsaídiúcháin sa serum, ag baint úsáide as SOD mar mharcóir modhnú ocsaídiúcháin. Níor tugadh faoi deara aon difríocht shuntasach idir na gnáthghrúpaí agus na grúpaí CFA. Tháinig laghdú suntasach ar ghníomhaíocht SOD sa ghrúpa Feithiclí EAU móide, i gcomparáid le leibhéil sna gnáthghrúpaí rialaithe agus CFA. Chuir cóireáil betaine an leibhéal gníomhaíochta SOD ar ais go suntasach go leibhéal na ngnáthghrúpaí rialaithe agus CFA (Fíor 2). Léiríonn an toradh seo gur chuir cóireáil betaine strus ocsaídiúcháin faoi chois i bhfrancaigh le EAU.

Laghdaigh Betaine insíothlú na gcealla Ibal-dearfach i gcorp ciliary agus reitine na bhfrancach arna spreagadh ag EAU

Is é an corp ciliary an príomhshuíomh insíothlaithe cille athlastach mar gheall ar fhlúirse soithigh fola[18]. Níor aimsíodh ach cúpla cealla de chineál cruinn sna comhlachtaí ciliary sna gnáthghrúpaí agus CFA (Fíor 3A,3B), ach deimhníodh insíothlú roinnt cealla de chineál cruinn sna grúpaí a tharchuirtear le EAU (saigheada i bhFíor.3C). ,3D). Léirigh na gnáthghrúpaí (Fig.3E) agus CFA(Fig.3F) torthaí comhchosúla go seasta leo siúd a breathnaíodh don imdhíon-imoibríocht Ibal. Mhéadaigh imdhíon-imoibríocht Ibal-dearfach sna grúpaí EAU móide Feithiclí agus EAU móide Betaine (cinn saigheada i bhFíor.3G, 3H). Mar sin féin, tháinig laghdú suntasach ar líon na gcealla Ibal-dearfach sa ghrúpa EAU móide Betaine i gcomparáid leis an ngrúpa EAU Plus Vehicle (Fíor 3I). Rinneamar anailís freisin ar logánú EDI mar chur chuige breise chun suíomh beacht insíothlú cille athlastach sa chorp ciliary a mheas. )grúpaí. I gcodarsnacht leis sin, braitheadh ​​go leor cealla dearfacha ED sna grúpaí EAU plus Vehicle agus EAU plus Betaine (cinn saighde dúbailte i bhFíor.3L,3M).bioflavonoids citrisDhearbhaigh anailís leathchainníochtúil ar líon na gceall dearfacha ED gur chuir an chóireáil betaine insíothlú cealla athlastacha i gcorp ciliary na bhfrancach a tharchuirtear le EAU faoi chois.

Ansin, rinneamar imscrúdú ar athruithe histeapaiteolaíocha sa reitine (Fíor 4). Braitheadh ​​roinnt cealla athlastacha i reitine le EAU, ach ní raibh siad i ngnáth agus reitine francach CFA (Fig.4A~4D). Scóráladh na loit go histeapaiteolaíoch de réir dhéine EAU [17], rud a léirigh faoiseamh ar athlasadh reitineach (Fig.4E). Deimhníodh gníomhachtú cille Microglial agus Müller a léirigh athlasadh reitineach bunaithe ar imdhíon-imoibríocht domhanda (Fig.4F~4I) agus GS (Fig.4K~4N), faoi seach. Bhí logánú Ibal i microglia an-annamh sna gnáthghrúpaí agus CFA (cinn saighde i bhFíor 4F, 4G, faoi seach). Cuireadh bac ar ghníomhachtú microglia i bhfrancaigh EAU (cinn saighde i bhFíor.4H) ag an gcóireáil betaine (Fig.4I, 4J). Bhí an toradh imdhíon-imoibríochta GS-dearfach cosúil leis an toradh domhanda sa reitine (Fig.4K~4N). Bhí leibhéil GS-imdhíonghníomhaíochta níos ísle ag cealla Müller gníomhachtaithe sa ghrúpa EAU Plus Feithiclí (Fíor 40).

Chuir Betaine móilín greamaitheachta faoi chois agus idirghabhálaithe pro-athlastacha in EAU

Ansin, scrúdaigh muid léiriú móilín greamaitheachta ag baint úsáide as PCR fíor-ama ( Fíor. 5 A ). Breathnaíodh laghdú géar ar leibhéal mRNA móilín greamaitheachta cille soithíoch 1(VCAM1) sa ghrúpa EAU móide Betaine (lch<0.05 vs.eau+vehicle).="" the="" mrna="" levels="" of="" serpina3n,interleukin-1β(il-1β),="" tumor="" necrosis="" factor-alpha="" (tnf-a),="" inducible="" nitric="" oxide="" synthase(inos),="" and="" cyclooxygenase="" at-2(cox-2)as="" pro-inflammatory="" mediators,="" were="" assessed="" to="" confirm="" the="" inflammatory="" condition="" (fig.="" 5b).="" the="" mrna="" levels="" of="" serpina3n,="" il-1β,="" tnf-a,="" cox-2="" were="" significantly="" downregulated="" in="" the="" eau+betaine="" group="" compared="" with="" that="" of="" vehicle-treated="" eau="" group="" (fig.5b).="" these="" results="" indicate="" that="" the="" betaine="" treatment="" suppressed="" the="" upregulation="" of="" pro-inflammatory="">

Rinne Betaine na heinsímí frithocsaídeacha catalase (CAT) agus SODinEAU a rialáil

Spreag an staidéar ar leibhéil damáiste ocsaídiúcháin sa serum dúinn imscrúdú a dhéanamh ar stádas freagartha frithocsaídeach na n-einsímí frithocsaídeacha, lena n-áirítear CAT, SOD1, SOD2, agus SOD3 (Fig.5C). Thugamar faoi deara leibhéil léirithe CAT, SOD1, SOD2, agus SOD3 a bhí uasrialaithe go suntasach i súile an ghrúpa EAU móide Betaine i gcomparáid leis an ngrúpa EAU Plus Vehicle.

Chuir Betaine cosán Keapl-Nrf2 i ngníomh

Chun tacú le héifeacht frith-ocsaídiúcháin betaine, scrúdaíodh cosán Keapl-Nrf2 (Fíor 6). Leibhéil phróitéin Keapl (0.75±0.05 athruithe fillte,p<0.05,fig.6a)and nrf2(0.79±0.04fold=""><0.05,fig.6b)in eau+vehicle="" group="" were="">

i gcomparáid leis an rialú gnáth. Ar an láimh eile, léirigh an Keapl agus an Nrf2 ceachtar 1.46±0.00 athruithe fillte nó 1.13±0.34 athruithe fillte orthu siúd sa ghrúpa EAU móide Feithiclí (lch<0.01 and=""><0.001,>

PLÉ

Is é seo an chéad staidéar a thuairiscíonn a mhaolaíonn betaine dul chun cinn pataigineas EAU trí éifeachtaí frith-athlastacha agus frith-ocsaídeacha, ach ní trí iomadú cille T a shochtadh (Léaráid Scéimreach i bhFíor.7).

Meastar go bhfuil éifeacht rialála betaine i galair autoimmune mar a léirítear ag baint úsáide as EAU, fréamhshamhail de ghalar autoimmune, mar gheall ar laghdú ar strus ocsaídiúcháin agus idirghabhálaithe pro-athlastacha, ach ní iomadú cille T, de réir betaine [19]. Mar an gcéanna, léirigh an staidéar reatha nach raibh mórán éifeacht ag betaine ar iomadú cille T agus ar an bpróifíl cítocine sa chultúir forshnáithe i múnla EAU, rud a thugann le tuiscint nach mbíonn tionchar ag betaine ar fhreagairt imdhíonachta iomadú cealla T uath-imdhíonachta san EAU. Is spriocorgán é an uvea san EAU. Is orgáin imdhíoneolaíocha iad an uvea agus an reitine gan lymphatics [20]. Déantar ionradh ar na cealla T autoimmune in EAU trí bhrainse de na hartairí ciliary agus oftalmacha [21]. Is comhartha ríthábhachtach é strus ocsaídiúcháin maidir le dul chun cinn na freagartha athlastacha agus is cúis le méadú ar speicis ocsaigin imoibríocha mífheidhmiú endothelial agus gortú fíocháin [22]. Tá na cealla endothelial suaite mar thoradh ar sliocht cealla athlastacha agus móilíní athlastacha a chur chun cinn [22]. Déantar idirghabhálaithe athlastacha agus cealla san uvea a spreagadh sna cealla epithelial lí reitineacha, a chuireann isteach ar na hacomhail idir cealla slat agus cón agus cealla epithelial pigmented, rud a fhágann go dtiocfaidh reitine scoite [23]. Is suíomh iontrála é an comhlacht ciliary le haghaidh athlasadh súlach. Tá baint ag athlasadh reitineach tipiciúil le gníomhachtú microglia cónaitheach agus insíothlú cealla athlastacha mar gheall ar bhriseadh an bhacainn fola-reitine [24]. Faoi na coinníollacha neuropathological, lena n-áirítear tumaí inchinn [25], axotomy [26], agus ionfhabhtú víreas [27], bhí na macrophages gníomhachtaithe agus na microglia idirdhealú ag Ibal. Ina theannta sin, tá baint ag microglia cónaitheach gníomhachtaithe leis na hathruithe paiteolaíocha a tharlaíonn i ngalar degenerative reitineach agus scaoileann siad idirghabhálaithe athlastacha a mhéadaíonn próiseas an ghalair [28]. Tugann na torthaí seo le fios go n-imríonn betaine éifeachtaí frith-athlastacha san uvea agus sa chomhlacht ciliary, príomhspriocanna EAU, agus féadfaidh sé strus ocsaídiúcháin a laghdú sa serum. Mar sin féin, tá an mheicníocht bheacht fós le staidéar.

Is iad microglia gníomhachtaithe an phríomhfhoinse de cytokines pro-inflammatory faoi choinníollacha degenerative reitineach [29]. Tá baint láidir ag cítocíní pro-athlastacha, lena n-áirítear ILanna agus TNF, le hathlasadh ocular [30] agus retinitis [6,29]. Seachas an microglia, cuirtear cealla Müller i ngníomh faoi gach imeacht paiteolaíoch a tharlaíonn sa reitine [31]. Tá baint ag cealla Müller gníomhachtaithe leis an éifeacht neuroinflammatory sa reitine trí mhóilíní a bhaineann le athlasadh a shintéisiú agus a scaoileadh [31]. Dearbhaímid go maolaíonn betaine an freagra athlastach i bhfrancaigh arna spreagadh ag EAU trí ghníomhachtú cealla microglia agus Müller a shochtadh. Tá baint mhór ag upregulation VCAML le insíothlú cealla athlastacha [32].Déantar VCAMl a bhrostú chuig Tlym-fagaicítí CD4 trí chroschaint le hantaigin dhéanach-4[3]. Ina theannta sin, Serpina3n, einsím a thionscnaíonn athlasadh [34], braitheadh ​​​​i gcealla Müller, astrocytes, agus epithelia lí reitineach de reitine damáiste éadrom [35] agus tá leibhéil athraitheacha suntasach i reitine Nrl'mouse le cealla cón lagaithe [36]. Méadaítear Serpina3n in EAU francaigh le hathlasadh géar reitineach ach tháinig laghdú suntasach ar an ngrúpa EAU cóireáilte le betaine. Tuairiscíodh toradh den chineál céanna le haghaidh scitsifréine le neuroinflammation [34], toisc gur ortholog de Serpina3 daonna é murine Serpina3n [37]. Ina theannta sin, breathnaíodh méadú ar IL-1 i gortú reitineach ard-fhruchtóis [38]. Dearbhaímid go bhfuil baint ag éifeacht frith-athlastach betaine le íos-rialáil VCAM1, Serpina3n, agus IL-1 i bhfrancaigh a tharchuirtear le EAU. Úsáidtear an cosán Keep-Nrf2 chun monatóireacht a dhéanamh ar strus ocsaídiúcháin [39]. Bhí aithne ag Betaine mar mhóilín frith-ocsaídeach, a raibh baint aige le cosán Keapl-Nrf2 sa mhúnla géarghortaithe ae acetaminophen-spreagtha [40]. Ina theannta sin, rinneadh an próifíliú géine hepatic tar éis an chóireáil 3H{{-1,{{{{{2-dithiole{{-3-{{{{{{{{2-}dithiole{{{-3-})chóireáil thione, a raibh an ról aige díthocsainiú carcanaiginí a fheabhsú agus cosaint i gcoinne neoplaise [4]). Thug toradh na próifíle seo le fios go raibh an ghéin in-induchtaithe ithione-thione san áireamh sa ghéin nrf rialaithe Keap2-cleithiúnaí 3H-1,2-déthiole-3-tione-inducible, mar Méadaíodh betaine homocysteine ​​methyl transferase, agus baint aige leis an díthocsainithe agus frith-ocsaídiúcháin [41]. Bhí an freagra athlastach in EAU spreagtha ag insíothlú cealla athlastacha, mar shampla cealla T agus macrophages [42], agus strus ocsaídiúcháin a tháirgeadh, go háirithe i mitochondria photoreceptor na luathchéime [43]. De réir na dtorthaí seo, bhí an chóireáil betaine ina hiarrthóir chun an damáiste fíocháin arna spreagadh ag an EAU a mhaolú trí mhodhnú chonair Keap1-Nrf2, mar phríomhbhealach chun strus ocsaídiúcháin a rialú.

Rinneadh éifeacht frithocsaídeach betaine a mheas go forleathan i múnlaí díobhálacha radacach-spreagtha [44]. San inchinn damáiste ocsaídiúcháin spreagtha levodopa, feabhsaíodh betaine go leibhéil CAT agus SOD, ar einsímí frithocsaídeacha ionadaíocha iad[4]. Tá SOD1, SOD2, agus SOD3 i ngníomh ag meicníochtaí éagsúla agus tá siad logánta sa cíteaplasma, mitochondria, agus maitrís extracellular, faoi seach [45]. Tá baint ag Betaine, mar mhóilín frith-ocsaídiúcháin, le damáiste ocsaídiúcháin a laghdú [46]. Leathnaíodh an strus ocsaídiúcháin laghdaithe chun an athlasadh a réiteach, arna léiriú ag macrophages/microglia Ibal-dearfach i go leor galair, lena n-áirítear galar Alzheimer, galar Parkinson, agus scléaróis iolrach [47]. Rinneadh an chóireáil betaine a uasghrádú go dtí na leibhéil mRNA de mharcóir struis ocsaídiúcháin, i gcomparáid leo siúd sa ghrúpa EAU Plus Vehicle. Tugann an toradh seo le tuiscint gur laghdaigh cóireáil betaine strus ocsaídiúcháin sa chóras imshruthaithe gan cur isteach ar iomadú cille T in orgáin imdhíonachta an tsamhail francach EAU.

I dteannta a chéile, tugann an staidéar reatha le fios gur féidir le betaine athlasadh a mhaolú i reitine agus i gcomhlachtaí ciliary na bhfrancach a tharchuirtear le EAU, b’fhéidir trí mheicníochtaí frith-ocsaídiúcháin agus frith-athlasta.

Baintear an t-alt seo as https://doi.org/10.5607/ga21011